CN102526340A - 一种防治高血压病的药物 - Google Patents

Abstract

一种防治高血压病的药物涉及一种中草药，尤其是涉及一种防治高血压病的药物；主要用于治疗各种原因引起的肝阳上亢型眩晕耳鸣、头胀头痛、头重足轻、面红目赤、急躁易怒、失眠或多梦、腰膝酸软或五心烦热；适用于高血压病见上述症候者。本发明原料药是由决明子、夏枯草、菊花以及枸杞子组成；各组分用量为：决明子50～65克、夏枯草25～35克、菊花25～35克、枸杞子35～40克。本发明临床应用有效率最高可达98％，且药物组成简单、配伍得当、药味少、价格低廉、疗效确切等优点，易于被患者接受。

Description

一种防治高血压病的药物

技术领域

本发明涉及一种中草药，尤其是涉及一种防治高血压病的药物；主要用于治疗各种原因引起的肝阳上亢型眩晕耳鸣、头胀头痛、头重足轻、面红目赤、急躁易怒、失眠或多梦、腰膝酸软或五心烦热；适用于高血压病见上述症候者。

背景技术

高血压是临床常见病、多发病，是心脑血管病的发病基础。约95％以上患者，其病因不明称为“原发性高血压”，原发性高血压又称高血压病，是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征；由多基因遗传、环境及多种危险因素相互作用所致的全身性疾病。其中，除了高血压病本身血压增高有关症状外，长期高血压还可以影响心、脑、肾的功能，最终可导致这些器官功能衰竭，降低患者的生活、工作质量，严重者可危及生命。尤其是我国正步入老龄化阶段，高血压病的发病率呈逐年上升趋势，致残率、病死率极高，对患者生命健康带来严重威胁。临床中如何选择降压效果好、毒副反应小、改善症状明显、有靶器官保护作用、价格合理的治疗措施，是临床医生及患者都关注的问题。

目前，西医6大类降压药都有比较明确的降压作用：快速、强效、部分长效降压药等具有一定的靶器官保护作用，但很多药物长期服用容易出现电解质紊乱、肝肾功能损害、脂糖尿酸代谢紊乱、性欲减退、失眠、心率增快、干咳等不良反应，或者降压过程中血压波动大、部分长效降压药物价格昂贵，病人依从性差，或者血压控制但症状改善不理想，或者长期服用产生耐药等，严重影响了临床高血压病患者的药物选择和血压控制。

随着中医学的不断发展、完善，中药临床作用机制逐渐明朗，中药作为治疗高血压的有效手段在临床上得到了广泛应用，倍受关注和青睐。中药制剂不仅能明显改善症状，有效地提高患者的生活质量，而且降压作用缓和，稳定血压效果好，副作用少，对早期老年轻度高血压以及较严重高血压配合西药治疗，均可防止或缓和血压的较大波动。研究已发现中药在对某些靶器官损害的逆转以及并发症的防治方面有一定作用，因此从中医药这个宝库中寻找有效的防治高血压病的药物具有十分重要的意义。中药就单纯降低血压而言，并不比西药好，没有西药降压速效、服用方便。但中医药注重整体调节、辨证施治的思维方式指导临床对高血压个体化的预防和治疗，强调多层次、多环节、综合调理。改善症状、提高患者生活质量、稳定疗效、副作用少。尤其对高血压易感人群应用中药能明显减少高血压的发生。

但目前许多降压中药和降压茶，因所含药味数量较多，为大规模工业生产带来了有效物质提取、质量控制、成本控制等诸多不利因素，导致临床应用受限或无法直接应用；而且，尤其是成本过高直接导致药价很贵，对长期服用降压药物的患者无疑会产生巨大的经济压力。其次，目前多数降压中草药的用量都是在药典的常规范围内，但药典撰写的中草药是以野生草药为本，而实际工作中，野生中草药非常少，取而代之的是人工培育的草药，因此会影响一定的药效，不容小视。并且我们经查阅文献和多年的临床观察发现，依据药典的剂量范围，目前中草药的降压效果并不理想。

发明内容

本发明就是针对上述问题，提供一种疗效确切、实际针对性强、毒副作用小、质量稳定可靠、成本低、方便服用的防治高血压的药物。

为达到本发明的上述目的，本发明采用如下技术方案：本发明原料药是由决明子、夏枯草、菊花以及枸杞子组成；各组分用量为：决明子50～65克、夏枯草25～35克、菊花25～35克、枸杞子35～40克。

本发明由决明子、夏枯草、枸杞子、菊花(野菊花)四味药组成，组方有法、配伍有制，强调滋补肝肾、平肝潜阳为治本之要。决明子又称草决明，《神农本草经》记载决明子性甘苦微寒，归肝、胆、肾三经，清肝明目，润肠通便为君药，可用于头痛眩晕，目赤昏花，大便秘结等；夏枯草味苦、辛，性寒，清肝、散结、利尿臣药；菊花味辛、甘、苦，性微寒，归肺、肝经，具有散风清热，平肝明目之效；枸杞，味甘，性平，具有补肾益精、养肝明目之功，二者配合为佐药，枸杞子补肝益精而治本，菊花清热平肝而治标。一补一清，标本兼顾。枸杞子性微温，久服则有温燥之嫌，配伍甘苦微寒之菊花则无此弊端。

本发明组成药味的药效学研究：

(1)决明子：决明子的水浸液、醇水浸液和乙醇浸出液对麻醉的狗、猫、兔有降压及利尿作用。研究证实用决明子注射液对高血压大鼠进行治疗，结果表明决明子注射液可以使高血压大鼠收缩压明显降低，同时舒张压明显降低，并与利血平进行比较，两者均有降血压作用，而决明子降血压作用更为显著。

(2)夏枯草：提取物能有效降低血压。研究发现，夏枯草氯仿提取物、正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物，可使去甲肾上腺素引起的家兔胸主动脉收缩曲线右移，且使其最大收缩幅度变小。从夏枯草中提取夏枯草总皂苷进行静脉注射，结果显示，麻醉大鼠的舒张压和收缩压有显著下降。

(3)菊花：现代医学研究证实，菊花具有降血压、扩张冠状动脉、消除癌细胞、抑菌的作用，长期饮用能增加人体钙质、调节心肌功能、降低胆固醇，适合肝火旺、用眼过度饮用。

(4)枸杞子：现代药理学研究证实，枸杞子果实水溶性提取物20mg/kg静脉注射，可使麻醉兔血压降低、呼吸兴奋；注射阿托品切断两侧迷走神经可以消除其降压作用；对离体兔心呈抑制作用，并使兔耳血管收缩甲醇、丙酮等有机溶剂提取物也有轻微降压作用。

本发明的有益效果：

1、本发明系由纯中药制成的治疗原发性高血压肝阳上亢、肝肾阴虚型引起的眩晕耳鸣，头胀头痛，头重足轻，头胀胁痛，面红目赤，急躁易怒，失眠或多梦，腰膝酸软，或五心烦热等病症的有效药物。本发明是结合临症者多年临床经验提炼出来的，并且我们做了大量的临床试验和动物实验，并在近十年的临床应用中，观察病例千余例，取得了较好的临床疗效；临床应用有效率最高可达98％。并且通过动物实验证明本发明能减少ET(内皮素)的合成，同时NO浓度明显升高，使二者之间的失平衡状态得以纠正，血管舒缩功能恢复协调，提示本发明具有保护血管内皮损伤，调节血管内皮功能的作用。同时本发明能降低血浆Ang 1I含量，减轻血管平滑肌张力，使血管外周阻力降低，使血管的紧张度下降而达到降压的作用。实验研究证明，本发明能增加SOD释放，使血浆SOD均有明显升高，有效地清除自由基，维持体内自由基的动态平衡，以避免损伤肌体的组织细胞，从而达到有效的降低血压的机制。通过动物实验证实本发明能降低血浆ET、Ang II含量，升高血浆NO、SOD浓度，从分子生物学角度说明本发明降低血压的机制。我们是从不同角度，不同层次对本发明药物的作用机理进行研究和探索，对高血压病的中药药物治疗提供了科学依据。且我们的研究设计多次中标辽宁省和沈阳市科研项目，发表论文二十余篇。多次获得辽宁省科技进步奖。我们所要保护的技术方案具有突出的实质性的特点和显著的进步性，先进性。与普通降压中药、降压茶相比，本发明治疗原发性高血压病，存在量效关系，配伍关系明确、疗效确切显著。通过动物实验证明具有的保护血管内皮损伤，调节血管内皮功能的作用，使血管外周阻力降低，有显著的降压作用。

2、本发明的药物虽然用量超出了药典的常规剂量范围(药典作为中药行业指导性质的手册给出的用药范围非常保守谨慎，换言之药效一般并不能达到最佳效果；更何况其制定时间为建国初期，那时人的身高和形体与现今的人又存在较大的差异，因此药典能提供的可参考性很小)，但有药物组成简单(仅由四种成分组成)，配伍得当，药味少，价格低廉，疗效确切等优点，易于被患者接受。

本发明的药物可按实际需要制成丸剂、散剂、或口服液的等传统形式，亦可制成崩解片、分散片等新型制剂。

具体实施方式

[临床资料]

实施例1：决明子65克、夏枯草35克、菊花35克、枸杞子40克。

研究方法：选择辽宁中医药大学附属医院门诊100例原发性高血压患者，且中医辨证属肝阳上亢证者。以I期高血压为主要观察对象(收缩压在140～159mmHg和/或舒张压在90～99mmHg)。根据随机数字表随机分为治疗组与对照组，按1∶1入组，各50例。对照组给予宣传教育、限制饮食，运动处方，治疗组在宣传教育、限盐饮食、运动处方的基础上服用中药菊明颗粒1剂，2次/d，连续治疗8周观察疗效。两组治疗前后详细记录收缩压、舒张压变化及两组治疗后血压的疗效比较采用SPSS 15.0软件包进行统计分析，结果如下。

表1、两组治疗前后血压变化(mmHg，x±s)。

组别	n	SBP	DBP
				治疗组
治疗前	50	139.5±10.3	92.4±4.8
				治疗后	50	111.7±7.4△▲	70.6±4.2△▲
对照组
				治疗前	50	140.8±11.4	93.5±4.9
治疗后	50	128.4±8.5△	87.7±4.6△

注：与同组治疗前比较，△P＜0.01；与治疗后对照组比较；▲P＜0.05。

表2、两组治疗后血压的疗效比较。

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率(％)
						治疗组	50	30	19	1	98
对照组	50	20	15	15	70

两组降压效果有显著性差异P＜0.01，说明该方具有明显的降压作用。

安全性分析：本研究对所有受试者试验前后进行安全性检测，包括血、尿、便常规，肝、肾功能，未发现异常，治疗过程中，对照组有1例出现干咳，其中1例因不能耐受退出实验，另1例能坚持继续治疗。在观察期间，治疗组中2名患者未按规定服用药物，予以排除，其余未发现不良反应，均完成相关治疗。

实施例2：决明子60克、夏枯草35克、菊花30克、枸杞子40克。

研究方法：选择辽宁中医药大学附属医院门诊100例原发性高血压患者，且中医辨证属肝阳上亢证者。以I期高血压为主要观察对象(收缩压在140～159mmHg和/或舒张压在90～99mmHg)。根据随机数字表随机分为治疗组与对照组，按1∶1入组，每各50例。对照组给予宣传教育、限制饮食，运动处方，治疗组在宣传教育、限盐饮食、运动处方的基础上服用中药菊明颗粒1剂，2次/d，连续治疗8周观察疗效。两组治疗前后详细记录收缩压、舒张压变化及两组治疗后血压的疗效比较采用SPSS 15.0软件包进行统计分析，结果如下。

表1、两组治疗前后血压变化(mmHg，x±s)。

组别	n	SBP	DBP
				治疗组
治疗前	50	139.5±10.3	92.4±4.8
				治疗后	50	113.5±7.6△▲	74.6±3.2△▲
对照组
				治疗前	50	140.8±11.4	93.5±4.9

治疗后

50

120.7±8.3△

88.2±5.1△

注：与同组治疗前比较，△P＜0.01；与治疗后对照组比较；▲P＜0.05。

表2、两组治疗后血压的疗效比较。

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率(％)
						治疗组	50	27	22	1	98
对照组	50	18	14	18	64

两组降压效果有显著性差异P＜0.01，说明该方具有明显的降压作用。

实施例3：决明子55克、夏枯草30克、菊花25克、枸杞子35克。

研究方法：选择辽宁中医药大学附属医院门诊100例高血压易感患者(具备以下九大危险因素中二项即可诊断。①高血压病遗传史；②体重超标(体重公斤数/身高厘米数～105所得数值大于25)；③高盐饮食(每天吃盐量超过10克)；④高脂饮食；⑤高糖饮食；⑤每天喝白酒二两以上，每周喝四次或者更多；⑥每天吸烟一包(20支)以上，连续一年以上；⑦经常在噪声环境、过度紧张或者情绪不稳定；⑧运动不足(运动量一般为每天步行不少于一万步))，且血压收缩压≤139mmHg和/或舒张压≤89mmHg；中医辨证属肝阳上亢证者。根据随机数字表随机分为治疗组与对照组，按1∶1入组，每各50例。对照组给予宣传教育、限制饮食，运动处方，治疗组在宣传教育、限盐饮食、运动处方的基础上服用中药菊明颗粒1剂，2次/d，连续治疗8周观察疗效。两组治疗前后详细记录收缩压、舒张压变化及两组治疗后血压的疗效比较采用SPSS 15.0软件包进行统计分析，结果如下。

表1、两组治疗前后血压变化(mmHg，x±s)。

组别	n	SBP	DBP
				治疗组
治疗前	50	122.4±9.5	83.4±4.6
				治疗后	50	113.5±8.4△▲	75.6±4.1△▲

对照组
				治疗前	50	124.2±8.5	84.5±5.2
治疗后	50	120.5±8.1△	77.6±4.6△

注：与同组治疗前比较，△P＜0.01；与治疗后对照组比较；▲P＜0.05。

表2、两组治疗后血压的疗效比较。

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率(％)
						治疗组	50	29	19	2	96
对照组	50	17	14	19	62

两组降压效果有显著性差异P＜0.01说明该方具有明显的降压作用。

实施例4：决明子50克、夏枯草25克、菊花30克、枸杞子35克。

研究方法：选择辽宁中医药大学附属医院门诊100例高血压易感患者(具备以下九大危险因素中二项即可诊断。①高血压病遗传史；②体重超标(体重公斤数/身高厘米数～105所得数值大于25)；③高盐饮食(每天吃盐量超过10克)；④高脂饮食；⑤高糖饮食；⑤每天喝白酒二两以上，每周喝四次或者更多；⑥每天吸烟一包(20支)以上，连续一年以上；⑦经常在噪声环境、过度紧张或者情绪不稳定；⑧运动不足(运动量一般为每天步行不少于一万步))，且血压收缩压≤139mmHg和/或舒张压≤89mmHg；中医辨证属肝阳上亢证者。根据随机数字表随机分为治疗组与对照组，按1∶1入组，每各50例。对照组给予宣传教育、限制饮食，运动处方，治疗组在宣传教育、限盐饮食、运动处方的基础上服用中药菊明颗粒1剂，2次/d，连续治疗8周观察疗效。两组治疗前后详细记录收缩压、舒张压变化及两组治疗后血压的疗效比较采用SPSS 15.0软件包进行统计分析，结果如下。

表1、两组治疗前后血压变化(mmHg，x±s)。

组别

n

SBP

DBP

治疗组
				治疗前	50	122.4±9.5	83.4±4.6
治疗后	50	115.9±7.2△▲	78.3±3.9△▲
				对照组
治疗前	50	124.2±8.5	84.5±5.2
				治疗后	50	122.4±7.7△	78.9±3.5△

注：与同组治疗前比较，△P＜0.01；与治疗后对照组比较；▲P＜0.05。

表2、两组治疗后血压的疗效比较。

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率(％)
						治疗组	50	25	23	2	96
对照组	50	19	14	17	66

两组降压效果有显著性差异P＜0.01，说明该方具有明显的降压作用。

[动物实验资料]

[实验一]

实施例5：决明子65克、夏枯草35克、菊花25克、枸杞子35克。

实验方法：选择Wistar雄性大鼠100只，选用SHR加灌附子汤灌胃的方法造模，4W后大鼠毛色失去光泽、双眼结膜充血、易激惹、饮水量增加，同时经检测有血压升高、旋转时间缩短等变化提示造模成功。造模后大鼠随机分为3组：模型组、中药组和西药组，加正常组共4组。各组动物于同等条件下饲养。正常组和模型组每日1次灌服同等容积的生理盐水；中药组分别灌服等计量的中药；西药组(卡托普利)药物原粉溶解于蒸馏水中灌服(根据人与动物药物等效剂量的计算方法求得)，每日均1次。共用药4周。喂药及正常喂养4周后，实验期间每周六同一时间各组连续三次测量血压，取平均值，连续测量4W。实验结束后，断头取血，采用放射免疫分析法测定各组大鼠血浆ET、Ang II和血清中NO的含量。实验结果采用SPSS 17.0 for windows统计软件包进行分析。结果如下：

表1本发明对肝阳上亢型高血压病大鼠血压的影响(x±s，mmHg，n＝8)

注：与正常组比较，**P＜0.01；与模型组比较，▲▲P＜0.01；与西药组比较，△△P＜0.01

表2本发明对肝阳上亢型高血压病大鼠ET、NO和Ang1I的影响(x±s，n＝8)

注：与正常组比较，**P＜0.01；与模型组比较，▲▲P＜0.01；与西药组比较，△△P＜0.01

本实验结果显示，未经药物干预的高血压大鼠血清ET水平明显高于正常对照组，NO浓度明显低于正常对照组，表明高血压大鼠存在血管内皮功能受损。经中药治疗后，ET水平显著下调，同时NO浓度明显升高，提示本方可能具有保护血管内皮损伤，调节血管内皮功能的作用；同时血浆Ang II含量降低，减轻血管平滑肌张力，使血管外周阻力降低。

[实验二]

实施例6：决明子60克、夏枯草35克、菊花30克、枸杞子40克。

实验方法：选择Wistar雄性大鼠100只，选用SHR加灌附子汤灌胃的方法造模，4W后大鼠毛色失去光泽、双眼结膜充血、易激惹、饮水量增加，同时经检测有血压升高、旋转时间缩短等变化提示造模成功。造模后大鼠随机分为3组：模型组、中药组和西药组，加正常组共4组。各组动物于同等条件下饲养。正常组和模型组每日1次灌服同等容积的生理盐水；中药组分别灌服等计量的中药；西药组(卡托普利)药物原粉溶解于蒸馏水中灌服(根据人与动物药物等效剂量的计算方法求得)，每日均1次。共用药4周。喂药及正常喂养4周后，实验期间每周六同一时间各组连续三次测量血压，取平均值，连续测量4W。实验结束后，断头取血，采用黄嘌呤氧化酶法检测血浆SOD水平。实验结果采用SPSS 17.0for windows统计软件包进行分析。结果如下：

注；与正常组比较，**P＜0.01；与模型组比较，▲▲P＜0.01；与西药组比较，△△P＜0.01

本研究结果显示，经治疗4周，血浆SOD均有明显升高，提示该降压中药增加SOD释放，可能是其有效降低血压的作用机制之一。

Claims (6)

1.一种防治高血压病的药物，本发明原料药包括决明子、夏枯草、菊花，以及枸杞子。各组分用量为：决明子子50～65g、夏枯草25～35g、菊花25～35g、枸杞子35～40g。

2.根据权利要求1所述的一种防治高血压病的药物，其特征在于：本发明包括决明子子65克、夏枯草35克、菊花35克、枸杞子40克。

3.根据权利要求2所述的一种防治高血压病的药物，其特征在于：本发明包括决明子子60克、夏枯草35克、菊花30克、枸杞子40克。

4.根据权利要求3所述的一种防治高血压病的药物，其特征在于：本发明包括决明子子55克、夏枯草30克、菊花25克、枸杞子35克。

5.根据权利要求4所述的一种防治高血压病的药物，其特征在于：本发明包括决明子子50克、夏枯草25克、菊花30克、枸杞子35克。

6.根据权利要求5所述的一种防治高血压病的药物，其特征在于：本发明包括决明子子65克、夏枯草35克、菊花25克、枸杞子35克。