CN1872306A - 一种治疗小儿咳嗽中药制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗小儿咳嗽中药制剂及制备方法。一种治疗小儿咳嗽中药制剂，所用药材重量配比为：荆芥5－20、紫苑5－20、百部5－20、款冬花5－20、陈皮5－20、茯苓5－20、桔梗5－20、枳壳5－20、牛蒡子2－15、麦冬5－20、麦芽5－20、甘草5－20。所述颗粒剂的制备方法包括以下步骤：A：将以上诸药材加水煎煮二次，第一次2小时；第二次1.5小时；B：合并二次煎液，滤过，滤液静置24小时；C：取上清液浓缩稠膏，放冷，加入乙醇，并充分搅拌使含醇量达60％，静置24小时后滤取上清液；D：去除乙醇；E：浓缩至稠膏，加入适量糖粉混匀制粒；F：干燥、整粒包装即得。本发明的有益效果是，对治疗小儿咳嗽而言，疗效显著、便于服用且无毒副作用。

Description

一种治疗小儿咳嗽中药制剂及制备方法

【技术领域】

本发明涉及一种治疗小儿咳嗽中药制剂及制备方法，特别涉及适用于小儿反复呼吸道感染咳嗽及咳嗽变异性哮喘的中药制剂。

【背景技术】

咳嗽变异性哮喘，又名过敏性咳嗽，是一种潜在隐匿形式哮喘，其唯一症状是慢性咳嗽，无明显阳性体征，易被误诊为支气管炎，反复呼吸道感染，是儿科门诊的常见病，不少家长因患儿不断地应用多种抗生素与支气管扩张等治疗，咳嗽反复、迁延不愈、四处求医而烦恼，严重地影响了患儿的健康及正常生活。西医学认为本病的发病机理与哮喘相同，亦以持续气道炎症及气道高反应性为特点，认为是支气管上皮慢性炎症而受损，暴露的迷走神经末梢感受器被微小刺激所激惹引起局部小血管收缩，此收缩刺激末梢咳嗽感受器便引起咳嗽的发生，故此类型哮喘没有任何哮喘症状与体征，但因本病的本质是哮喘，故治疗上仍采取哮喘的治疗原则。目前，西医治疗过敏性咳嗽，多选用抗过敏解痰止咳西药，然西药的副作用难以避免，且数小时药效过后旧痰重演咳嗽复作。故研制有效的、便于服用的中药止咳化痰制剂，治疗小儿慢性咳嗽，是临床急需解决的十分有意义的课题。

【发明内容】

本发明为弥补现有技术的上述不足而提出一种疗效显著、便于服用且无毒副作用的治疗小儿咳嗽，特别是反复呼吸道感染咳嗽及咳嗽变异性哮喘中药制剂及制备方法。

本发明的技术方案如下：一种治疗小儿咳嗽中药制剂，其特征在于包括以下药材，所用药材重量配比为：

荆芥5-20、紫苑5-20、百部5-20、款冬花5-20、陈皮5-20、茯苓5-20、

桔梗5-20、枳壳5-20、牛蒡子2-15、麦冬5-20、麦芽5-20、甘草5-20

其所用药材重量配比为：

荆芥10、紫苑10、百部10、款冬花10、陈皮10、茯苓10、

桔梗10、枳壳10、牛蒡子5、麦冬10、麦芽10、甘草10

作为优化，本发明还包括以下药材，所用药材重量配比为：

前胡5-20、马勃2-15、射干2-15、百合10-30、神曲5-20、山楂5-20

其所用药材重量配比为：

前胡10、马勃5、射干5、百合15、神曲10、山楂10

本发明包括上述组分的药材和适当种类的辅料。

一种治疗小儿咳嗽中药制剂的颗粒剂的制备方法，其特征在于：

A：将以上诸药材加水煎煮二次，第一次2小时；第二次1.5小时；

B：合并二次煎液，滤过，滤液静置24小时；

C：取上清液浓缩稠膏，放冷，加入乙醇，并充分搅拌使含醇量达60％，静置24小时后滤取上清液；

D：去除乙醇；

E：浓缩至稠膏，加入适量糖粉混匀制粒；

F：干燥、整粒包装即得。

本方中，荆芥：味辛，性微温，祛风解表。紫苑：味苦、辛，性温，归肺经。主咳逆上气，咯咳不爽，止喘悸，柔润有余，虽日苦辛而温，非燥热可比，专能开泄肺郁，定咳降逆，宣通窒滞，兼疏肺家气血。百部：味甘、苦，性微温。归肺经；功效润肺下气止咳、有镇咳平喘作用。款冬花：其性辛温，入肺经，具有止咳、祛痰、平喘功效，款冬花的止咳作用较强，但祛痰的力量较弱，与紫苑相配伍同用，增强了祛痰效果，可消痰下气。陈皮：性味辛，苦，温。人脾、肺经，理气健脾、燥湿化痰。茯苓：味甘、淡，性平；利水渗湿，健脾宁心。桔梗：宣肺利咽、祛痰排脓。枳壳：味苦、酸，性微寒。行气宽中、消食、化痰。牛蒡子：辛苦而寒，疏散风热，解毒利咽。麦冬：清心润肺，养胃生津。麦芽：消食和中。甘草：性味甘平，归十二经，调和诸药。

以中医治疗本病，禀宣肺健脾、除痰止咳之法，既去咳嗽之症，又除咳嗽之因，故单纯的中药制剂在临床治疗上有重要意义。

90年代初，对咳嗽变异性哮喘的诊断及治疗在国内受到重视，近年来中医治疗本病临床报道日渐增多，有从脾论治者，有主张抑肝理肺法者，有清肺泄热宣肺化痰者，有发作期治标、缓解期治本，分阶段治疗方法。有些学者同时观察了小儿的免疫功能变化或观察了肺功能情况等。虽然研究方法很多但缺乏严紧的设计及深入系统的研究，并且，无统一的疗效制定标准。

本研究以中医理论为指导，在深入研究古今治疗咳嗽经验的基础上，结合长期的临床疗效观察，研制成小儿止嗽冲剂，由荆芥、紫苑、百部、款冬花、陈皮、茯苓、桔梗、枳壳等组成，具有宣肺健脾、止咳祛痰的作用；进而对其进行深入的临床研究及实验研究，为咳嗽变异性哮喘提供纯中药制剂。

对咳嗽变异性哮喘的研究包括实验和临床两个方面：

实验研究内容：

小儿止咳颗粒剂对哮喘豚鼠血清白介素IL-5有一定的影响：

一般情况的影响是：模型组、止咳组和西药组豚鼠致敏后普遍精神较差，反应迟钝，不爱活动，进食饮水减少，3-4天渐渐恢复到正常。模型组、止咳组和西药组豚鼠较正常组对温度变化敏感，气温下降时拱背群居，行动迟缓。在天气变化时，模型组、止咳组和西药组各有1例在诱喘后哮喘剧烈发作，倒地抽搐，虽予吸氧、心脏按摩，抢救无效而死亡。

对各组豚鼠血清中IL-5的影响是：目前已证实咳嗽变异性哮喘是哮喘的一种潜在形式，其病理生理与典型哮喘相似，存在有嗜酸性粒细胞(EOS)和肥大细胞参与的气道慢性炎症。IL-5由活化CD4T淋巴细胞分泌，对EOS的分化、成熟、趋化、活化以及延长其存活等方面起着重要的调节作用，能促进粘膜分泌性IgA(sIgA)的产生，而sIgA则介导EOS脱颗粒引起迟发相哮喘反应。这说明IL-5在哮喘的发生发展中占有重要的地位。

IL-5诱导嗜酸粒细胞是特异性的，是主要调节嗜酸粒细胞生长、分化及其活性的细胞因子。另外IL-5也能激活一系列嗜酸粒细胞反应，还具有趋化嗜酸粒细胞和抗原诱导的嗜酸粒细胞脱颗粒作用，并可增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性效应。IL-5对嗜酸粒细胞的产生、调控起重要作用。

迟发相哮喘反应可反映哮喘的许多特征如气道变应性炎症，气道高反应性等，是实验室研究支气管哮喘的更好模型。嗜酸粒细胞与迟发相哮喘反应和气道高反应性关系密切，而在对EOS功能有影响的细胞因子中，以IL-5的特异性最高，它可特异地诱导EOS在气道聚集，促进EOS在局部组织分化成熟，延长EOS在组织中的存活时间。

因此可以认为迟发相哮喘反应实验模型和IL-5能够反映哮喘慢性炎症和气道高反应性的本质。

本实验选择了在哮喘豚鼠模型的迟发相哮喘反应阶段，取血测定血清IL-5，观察小儿止咳颗粒剂对豚鼠血清IL-5的影响。结果显示模型组、止咳组和西药组IL-5水平均高于正常组，提示IL-5增高与哮喘的发生密切相关。止咳组IL-5水平均底于模型组，说明小儿止咳颗粒剂可以降低IL-5水平。

IL-5由免疫效应细胞产生，本实验结果显示小儿止咳颗粒剂可以降低血清IL-5水平，因此可推断小儿止咳颗粒剂具有免疫调节的作用，从而阻断气道炎症的发生，起到治疗咳嗽变异性哮喘的作用。

小儿止咳颗粒剂对哮喘豚鼠血清超氧化物歧化酶、丙二醛的影响是：目前已证实咳嗽变异性哮喘是哮喘的一种潜在形式，其病理生理与典型哮喘相似，存在有嗜酸性粒细胞和肥大细胞参与的气道慢性炎症。氧自由基是重要的炎性介质，氧自由基与气道炎症相互伴行，互为促进，形成恶性循环，它们的存在引起机体抗氧化系统的紊乱，加重气道上皮损害.使末梢神经纤维暴露而局部反射活跃，最终导致气道对各种刺激的反应性增加，形成气道持续高反应。

氧自由基的理想检测是直接检测，但由于仪器价格昂贵等原因，不能被广泛应用，通常选用间接指标检测。哮喘发作时炎症反应的加强导致了自由基生成增多，使脂质过氧化作用增强，因此其中间产物MDA含量增多。SOD在体内自由基清除系统中起关键作用，不断解除超氧阴离子所引起的连锁反应，保护细胞膜免受自由基损伤。因此SOD与MDA的变化可反映体内氧自由基的水平。

哮喘病人吸入过敏原发生哮喘的过程按发作时间分为速发相哮喘反应和迟发相哮喘反应。过去均以速发相哮喘反应作为哮喘研究的实验模型，现已证实在速发相哮喘反应中，影响气道通气功能的主要是气道平滑肌痉挛，并无气道炎症和支气管高反应性。近年一些实验室发现迟发相哮喘反应可反映哮喘的许多特征如气道变应性炎症、气道高反应性等，并认为迟发相哮喘反应是实验室研究支气管哮喘的更好模型。

本实验选择了在哮喘豚鼠模型的迟发相哮喘反应阶段，取血测定血清MDA、SOD，观察小儿止咳颗粒剂对豚鼠血清MDA、SOD的影响。本实验结果显示，模型组豚鼠MDA高于正常组，而SOD则低于正常组，说明氧自由基代谢异常与哮喘发生相关。止咳组MDA低于西药组、模型组，而SOD高于西药组、模型组，MDA、SOD与正常组比较无显著性差异，提示经小儿止咳颗粒剂治疗后，豚鼠血清MDA含量下降而SOD升高，说明小儿止咳颗粒剂可减少氧自由基的生成和释放。

氧自由基则是免疫细胞发挥作用的“效应物质”，最终结果是形成气道慢性炎症。本实验结果显示小儿止咳颗粒剂可以减少氧自由基的生成和释放水平，因此可推断小儿止咳颗粒剂具有免疫调节的作用，从而发挥抗慢性炎症作用，进而治疗咳嗽变异性哮喘。

小儿止咳颗粒剂止咳实验研究如下：为了探讨小儿止咳颗粒剂止咳药理作用，发明人参照《中药药理研究方法学》方法，采用小鼠氨水引咳法，观察小儿止咳颗粒剂对小鼠由氨水引起咳嗽的止咳效果。实验结果表明，小儿止咳颗粒剂能延迟小鼠由氨水引起咳嗽的时间，说明小儿止咳颗粒剂具有止咳作用。

其结果是，用药组与生理盐水组比较其R值大于130％，说明小儿止咳颗粒剂具有止咳作用。小儿止咳颗粒剂高剂量组与低剂量组相比，由氨水引起小鼠咳嗽的时间有所缩短，但中剂量组与高剂量组比较无显著性差异(P＞0.05)；但与可待因组比较，用药组由氨水引起小鼠咳嗽的时间比可待因组要短(P＜0.05)。由此可见，小儿止咳颗粒剂具有止咳效果，但无一定的量效关系。

以上结果是因为小儿止咳颗粒剂由荆芥、紫菀、桔梗、马勃等组成，具有止咳化痰，润肺利咽等作用。临床运用小儿止咳颗粒剂治疗小儿反复呼吸道感染咳嗽、以及咳嗽变异性哮喘等症疗效满意，止咳时间较用西药抗生素为短，与药理实验结果是一致的。其药理作用可能是小儿止咳颗粒剂能够抑制儿茶酚胺类物质的释放，缓解支气管平滑肌的痉挛，作用于咳嗽中枢，部分地抑制咳嗽中枢和迷走神经的兴奋性，从而产生止咳效果。

同时对小儿止咳颗粒剂化痰进行了实验研究。为了了解小儿止咳颗粒剂的化痰作用机理，笔者参照《中药药理研究方法学》III方法，利用酚红部分地从气管排泌的特点，采取气管段酚红法，检测用药与不用药各组小鼠呼吸道粘膜排出的酚红量，分析化痰作用的强弱，从实验所得结果看，小儿止咳颗粒剂有明显的化痰作用。

从结果可以看出：小儿止咳颗粒剂中剂量、高剂量组与生理盐水组比较，其酚红排泌量均明显高十生理盐水组，作t检验，P＜0.05，说明有显著性差异，而与氯化铵组比较高剂量组无显著性差异P＞0.05，中剂量组与氯化铵组比较有显著差异P＜0.05，证明小儿止咳颗粒剂有增加气管段酚红排泌量，促进排痰的作用。

以上结果是因为小儿止咳颗粒剂中含有荆芥、紫菀、桔梗、马勃等药，具有止咳化痰，润肺利咽等作用，具有增加气管段酚红排泌量，促进排痰的作用，且存在一定的量效关系。作用机理可能是小儿止咳颗粒剂能够稀释痰液，促进纤毛的运动，从而达到化痰效果。由此可见，临床运用小儿止咳颗粒剂治疗小儿反复呼吸道感染咳嗽，以及咳嗽变异性哮喘等症，咳嗽症状消失较快，痰易咯出是有一定的药理学基础的。

临床研究中涉及以下内容：1、观察小儿止嗽冲剂的疗效；止嗽作用产生与时间的关系；止嗽冲剂用药时间与疗效的关系。

2、与西药治疗组，即全球哮喘防治创议(G1NA)方案用药组进行对照分析。

3、观察小儿止嗽冲剂对肺功能的影响。

4、观察服用小儿止嗽冲剂对哮喘特异性IgE、T细胞亚类TH1 TH2及其此值的影响，以及血嗜酸性粒细胞的影响。

诊断按1993年全国儿科哮喘协作组所订标准，所在病例随机分为治疗组及对照组。

本制剂经初步临床研究运用多年时间证明，无毒副作用和刺激性，安全可靠，共治疗病例2000余例，三天之内有效，总有效率90％以上。

【具体实施方式】

一种治疗小儿咳嗽中药制剂，其特征在于包括以下药材，所用药材重量配比为：

荆芥5-20、紫苑5-20、百部5-20、款冬花5-20、陈皮5-20、茯苓5-20、

桔梗5-20、枳壳5-20、牛蒡子2-15、麦冬5-20、麦芽5-20、甘草5-20

一种实施例中，其所用药材重量配比为：

荆芥10、紫苑10、百部10、款冬花10、陈皮10、茯苓10、

桔梗10、枳壳10、牛蒡子5、麦冬10、麦芽10、甘草10

作为优化，本发明还包括以下药材，所用药材重量配比为：

前胡5-20、马勃2-15、射干2-15、百合10-30、神曲5-20、山楂5-20

其所用药材重量配比为：

前胡10、马勃5、射干5、百合15、神曲10、山楂10

本发明包括上述组分的药材和适当种类的辅料。

本实施例所述剂型是颗粒剂。

所述的小儿咳嗽中药制剂的颗粒剂的制备方法如下：

A：将以上诸药材加水煎煮二次，第一次2小时；第二次1.5小时；

B：合并二次煎液，滤过，滤液静置24小时；

C：取上清液浓缩稠膏，放冷，加入乙醇，并充分搅拌使含醇量达60％，静置24小

时后滤取上清液；

D：去除乙醇；

E：浓缩至稠膏，加入适量糖粉混匀制粒；

F：干燥、整粒包装即得。

本实施例的制备方法可以描述为：

以上诸药加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液静置24小时，取上清液浓缩至稠膏，放冷，加入乙醇，使乙醇含量达到60％，充分搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇后浓缩至稠膏，加入适量糖粉混匀制粒。干燥、整粒包装即得。

实施例1：一种治疗小儿咳嗽的颗粒剂，选择配方所用药材重量配比优选为：

荆芥10g、紫苑10g、百部10g、款冬花10g、陈皮10g、茯苓10g、

桔梗10g、枳壳10g、牛蒡子5g、麦冬10g、麦芽10g、甘草10g

作为优化，加入前胡10g、马勃5g、射干5g、百合15g、神曲10g、山楂10g

本实施例的制备方法述为：

以上诸药加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液静置24小时，取上清液浓缩至稠膏，放冷，加入乙醇，使乙醇含量达到60％，充分搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇后浓缩至稠膏，加入适量糖粉混匀制粒。干燥、整粒包装即得。

应用本发明的产品可采用铝塑复合膜包装，每包10g。使用时，用开水冲服，2岁以上每次1包，2岁以下减半或遵医嘱。

Claims (8)

1、一种治疗小儿咳嗽中药制剂，其特征在于包括以下药材，所用药材重量配比为：

荆芥5-20、紫苑5-20、百部5-20、  款冬花5-20、陈皮5-20、茯苓5-20、

桔梗5-20、枳壳5-20、牛蒡子2-15、麦冬5-20、  麦芽5-20、甘草5-20

2、根据权利要求1所述一种治疗小儿咳嗽中药制剂，其特征在于所用药材重量配比为：

荆芥10、紫苑10、百部10、 款冬花10、陈皮10、茯苓10、

桔梗10、枳壳10、牛蒡子5、麦冬10、  麦芽10、甘草10

3、根据权利要求1所述一种治疗小儿咳嗽中药制剂，其特征在于还包括以下药材，所用药材重量配比为：

前胡5-20、马勃2-15、射干2-15、百合10-30、神曲5-20、山楂5-20

4、根据权利要求3所述一种治疗小儿咳嗽中药制剂，其特征在于所用药材重量配比为：

前胡10、马勃5、射干5、百合15、神曲10、山楂10

5、根据权利要求1、2或3所述的一种治疗小儿咳嗽中药制剂，其特征在于：

本发明包括上述组分的药材和适当种类的辅料。

6、根据权利要求5所述的一种治疗小儿咳嗽中药制剂，其特征在于：

所述剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。

7、根据权利要求6所述的一种治疗小儿咳嗽中药制剂的颗粒剂的制备方法，其特征在于：

A：将以上诸药材加水煎煮二次，第一次2小时；第二次1.5小时；

B：合并二次煎液，滤过，滤液静置24小时；

C：取上清液浓缩稠膏，放冷，加入乙醇，并充分搅拌使含醇量达60％，静置24小时后滤取上清液；

D：去除乙醇；

E：浓缩至稠膏，加入适量糖粉混匀制粒；

F：干燥、整粒包装即得。

8、根据权利要求1或3所述的一种治疗小儿咳嗽中药制剂，其特征在于：

本发明特别适用于小儿反复呼吸道感染咳嗽及咳嗽变异性哮喘。