CN1965993A - 防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液，由中草药鱼腥草、忍冬藤、甘草、紫苏、紫花地丁、野菊花、贝母、秦艽、枇杷叶、黄芩组成，中草药原料的重量配比为：鱼腥草8－20份、忍冬藤6－18份、甘草1－3份、紫苏1－3份、紫花地丁1－3份、野菊花1－3份、贝母2－4份、秦艽1－3份、枇杷叶2－4份、黄芩2－4份；中草药原药材经原料药处理工序、提取浓缩工序以及包装工序制成防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液。

Description

防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液及其制备方法

                        技术领域

本发明涉及医学或兽医学治疗呼吸系统疾病的药物，特别是指一种俗称“鱼忍合剂”的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液及其制备方法。

                        背景技术

畜禽的呼吸道疾病一直是困扰当前畜牧业发展的一类重要疾病，尤其是鸡的非典型性新城疫、传染性支气管炎(Infectious Bronchitis、IB)、猪支原体肺炎(Mycoplasmal pneumonia of swine)是目前畜禽养殖中较高发的疾病。虽然采取了定期消毒、紧急免疫、定期免疫、使用对症治疗的抗病毒中西药和抗生素类药物等措施，但还是存在着免疫失败、治疗的中成药有效成分含量低疗效不确切、抗生素药物产生药物残留以及耐药性等问题，使疾病难以有效控制，特别在动物组织内产生的药物残留以及动物机体的耐药性给人类食品安全也造成了很大的隐患。

                        发明内容

本发明所要解决的技术问题就在于克服现有在畜禽呼吸道疾病治疗方面存在的缺陷，提供一种选用天然植物中的有效成分组方制备用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液及其制备方法。本发明的用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液由中草药鱼腥草、忍冬藤、甘草、紫苏、紫花地丁、野菊花、贝母、秦艽、枇杷叶、黄芩组成，中草药原料的重量配比为：鱼腥草8-20份、忍冬藤6-18份、甘草1-3份、紫苏1-3份、紫花地丁1-3份、野菊花1-3份、贝母2-4份、秦艽1-3份、枇杷叶2-4份、黄芩2-4份；中草药原药材经原料药处理工序、提取浓缩工序以及包装工序制成防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液。原料中还可以添加旋覆花、远志、龙胆草、鼠曲草、棉花根、鬼针草、苦参、穿山龙、前胡、茜草根、紫蔸、紫花杜鹃等中草药成分，添加成分的重量配比为旋覆花2-4份、远志1-3份、龙胆草1-3份、鼠曲草2-6份、棉花根2-4份、鬼针草1-3份、苦参2-6份、穿山龙1-3份、前胡1-3份、茜草1-3份、紫蔸2-6份、紫花杜鹃1-3份。经过提取浓缩制得的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液使用时还可进行稀释，稀释辅料主要为醋酸。

本发明的用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液组方中主要组分的药理情况：(1)鱼腥草富含挥发油、甲基壬酮、鱼腥草素、桂叶烯等，归肺、胃经，具有清热解毒、清痈排脓、利尿通淋功效，对金黄色葡萄球菌、流感杆菌、肺炎双球菌均有抑制作用，同时兼有抗肿瘤作用。(2)忍冬藤可清热解毒、疏风通络。(3)甘草可补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛，并可调和诸药。(4)紫苏为解表药，可辛温解表、发散风寒。(5)紫花地丁归心、肝经，可清热解毒、凉血消肿。(6)野菊花可清热解毒、平肝明目。(7)贝母富含川贝母碱、炉贝母碱、青贝母碱等，具有止咳化痰、清热散结功效。(8)秦艽为重要的祛风湿药，富含龙胆碱A、B、C，龙胆次碱、秦艽丙素及龙胆苦甙等，有祛风湿、清湿热、止痹痛功效。(9)枇杷叶含苦杏仁甙、熊果酸、齐墩果酸等，可清肺止咳、降逆止呕，常用于治疗肺热咳嗽、气逆喘急、胃热呕逆、烦热口渴等症。(10)黄芩具有清热燥湿功效，同时可清泻上焦实火，尤以清肺热见长。上述所有原药材的鉴定依据均为《中华人民共和国兽药典》。

本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液的制备过程包括：

原药材拣选→洗涤→切药→粗碎→干燥→提取→过滤→浓缩→稀释→灌装→旋盖贴标→包装

主要控制条件

工作环境温度：18-30℃；相对湿度：30-70％；洁净级别：一般生产区。

提取控制：加水量为提取罐投料量4-8倍的饮用水(W/W)；二次提取加水量为投料量2-4倍以上的饮用水(W/W)；物料加入后浸泡30分钟；提取控制温度100℃、控制提取时间为加热煮沸提取2小时；二次提取为加热煮沸提取1小时。

浓缩控制：加热浓缩至提取液原体积的1/3。

稀释控制：稀释液选用醋酸，稀释液加入量为浓缩液加稀释液总重量的30％。

用于防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液制备过程的具体步骤是：

1、原料药拣选  将原药材铺放于拣选台上，逐个将原药材中的杂质拣出。

2、洗涤  将经拣选的原药材置清洗池中，用饮用水洗涤，并将洗后的药材放入第二个清洗池中浸洗，洗净后置容器中沥干水分。

3、切药  按照常规将根茎类原药材置切药机切成片状。

4、粗碎  将需要粗碎的原药材置粗碎机中粗碎，放入容器中，送入下道工序待用。

步骤3和步骤4的目的是要将原药材制成便于提取的形状，在实际操作中可按原药材的外形只进行其中一项操作。

5、干燥  将切后的原药材置烘箱中，待温度达到70±2℃时打开排湿风门，调节分汽阀门，控制温度，维持3小时；当干燥至1.5小时时进行翻料，同时将物料盘上下层交换位置。

6、提取和过滤

6.1采用蒸汽加热进行提取，检查蒸汽压力是否充足，打开蒸汽进口总阀；

6.2在提取罐中加入为投料量4-8倍的饮用水(w/w)，启动搅拌电机；

6.3将所需各种中草药由固定在罐盖上的物料口加入罐内，关闭罐盖、拧紧；物料浸泡30分钟；

6.4开启下料门球阀、泵回流球阀，开动与提取罐相连的磁力驱动泵进行回流；

6.5打开疏水旁通阀，放掉蒸汽管中冷凝水；关闭疏水旁通阀，打开动态提取罐蒸汽进气阀，记录提取开始时间；

6.6.待物料煮沸提取时间达到2小时时，关闭蒸汽进口阀、打开流向储罐的球阀，关闭泵回流球阀，将已提取好的药液经过滤后输送到储罐。还可以进行二次提取在提取罐中加入投料量2-4倍的饮用水，重复6.3 6.46.5步骤，待物料煮沸提取时间达到1小时时关闭蒸汽进口阀、打开流向储罐的球阀，关闭泵回流球阀，将已提取好的药液经过滤后输送到储罐；

6.7解除下料门的锁紧，开启下料门卸料。

7、浓缩

7.1开启贮罐出料口阀门，开动驱动泵；将贮罐中的药液输送到高位槽，打开高位槽回流阀门；

7.2待到高位槽贮满药液，打开出料阀门，让药液自流到浓缩器；

7.3待到从浓缩器的视镜中看到药液时，关闭高位槽出料阀门，关闭驱动泵；

7.4打开疏水旁通阀，放掉蒸汽管中的冷凝水；关闭疏水旁通阀，打开浓缩加热器进口蒸汽阀，加热药液在真空度-0.4～-0.6兆帕下进行浓缩，直至浓缩至药液原体积的1/3；

7.5从取样口取样，检测药液；

7.6开动单螺杆泵，将浓缩后的合格药液输送到浓缩液贮罐。

8、稀释  按配方在稀配罐中加入稀释液醋酸，醋酸为食用醋，再加入浓缩液至规定量，稀释液食用醋加入量为浓缩液加稀释液总重量的30％，开启搅拌机，混合均匀。

9、灌装  将塑料瓶置于灌装联动线的理瓶机进料斗上，瓶盖置于旋盖机的进料斗上，灌注药液。

10、旋盖贴标  灌装好的塑料瓶在联动线上进行旋盖贴标，旋盖后要检查旋盖贴标的质量情况，每小时检查一次，应符合规定。旋好盖并贴好标签的半成品经传送带传入包装间，准备外包装。

11、包装  操作前应核对半成品名称、规格、批号及数量，应与所领用的包装材料、说明书、标签全部相符。贴签、包装过程中随时检查批号、说明书与包装要求是否相符。调整打码机，其批号、生产日期等内容应与待贴签的半成品一致，经人复核正确无误。包装结束，应准确统计标签的领用数，实用数及剩余数，并按标签的管理规定处理剩余标签和报废标签。

当进行防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液制备时，按照规定的工艺过程和工艺控制条件，先进行原药材的拣选和洗涤，经切药、粗碎和干燥处理后对中药材进行提取，提取液再经过浓缩和稀释液醋酸稀释后进行包装，完成防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液的制备。

防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液成品质量达到如下技术要求：

序号	项目	指标
			1	性状	棕褐色液体
2	pH值	2.5～3.5
			3	相对密度	1.02～1.08
4	忍冬藤含量[按绿原酸(C16H18O9)计]	每1ml不少于5μg

本发明的用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液经急性毒性试验表明：小鼠的急性毒性反应和死亡率与给药量成正比，半数致死量LD₅₀为44.20±2.96ml/kg，LD₅₀的95％可信限为47.26～41.35ml/kg，最大耐受剂量LD_n为31.89ml/kg，大大超过临床用药剂量表明提取液无急性毒性，按照推荐的剂量喷雾给药具备安全性。用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液经亚慢性毒性试验，分别以LD₅₀的1/5、1/10和1/20剂量给小鼠灌胃、对照组灌给等体积生理盐水，连续14天观察、测定各组小鼠的临床症状、饲料消耗量、体重、血常规、血清生化指标及肝、肺和肾的病理组织学等变化，试验组各项指标与对照组均无明显差异，按照推荐的喷雾给药方式、剂量和疗程具备安全性。由于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液采用喷雾途径给药，药物易于与用药动物的呼吸道及部分消化道以及眼睛接触，经黏膜刺激试验，分别采用家兔点眼法和雏鸡雾化给药法观察对动物黏膜的刺激性，采用提取液点眼对家兔眼结膜有轻度的刺激反应，雾化给药对鸡的眼睛、口腔、鼻腔和咽喉黏膜均无刺激性；试验表明推荐的喷雾给药方式对黏膜无刺激性，雾滴越细越好。经皮肤刺激试验，采用滤纸吸附药物贴敷法对家兔皮肤的刺激性进行测定，试验显示对家兔的完整皮肤和破损皮肤均无刺激反应，按照推荐的喷雾给药方式和剂量给药对体表皮肤具备安全性。经吸入毒性试验，对试验组每只鸡用防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液30ml雾化给药6小时，72小时内均无中毒反应和死亡现象发生，用药后72小时血清中的总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的含量和活性均在正常范围内，与对照组相比无显著差异(P＜0.05)，证明对动物的肝、肾等脏器无损伤，判定无吸入毒性，防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液喷雾给药在临床应用具备安全性。通过临床药效试验，随机挑出1000只自然感染被确诊为非典型性新城疫感染的病鸡，随机分成以防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液原液的高剂量给药组250只鸡、以防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液5倍稀释液的中剂量给药组250只鸡、以防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液10倍稀释液的低剂量给药组150只鸡，各试验组均采用在鸡头上方10～20cm处喷雾给药，每次用药量均按1ml/只、每天2次、连用3天；治疗对照组250只鸡，使用卵黄抗体治疗，皮下注射1ml/只，空白对照组100只鸡，不给药。每日观察并纪录鸡群的精神和呼吸状态、采食量、产蛋量和死亡数，于1周后按治愈、好转、无效三个等级水平计算各试验组的总有效率。治疗效果统计列于下表：

防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液治疗效果对照统计

组别	治愈率(％)	好转率(％)	总有效率(％)
				高剂量	75.6	16.8	92.4
中剂量	74.0	20.4	90.4
				低剂量	40.0	20.7	60.7
治疗对照	80.0	12.8	92.8
				空白对照	11.0	23.0	34.0

试验结果表明：高、中、低剂量组的治愈率和总有效率均显著高于不治疗的空白对照组；高、中剂量组的治愈率和总有效率显著高于低剂量组和空白对照组，稍低于治疗对照组，但差异不明显；说明采用中、高剂量对鸡非典型性新城疫有较好的防治效果。推荐剂量为原液或稀释1～5倍后按1ml/羽的剂量喷雾，每日2次、连用3天。同时，通过将批量生产的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液在部分养殖户中试用，结果表明本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液除了可有效防治鸡的非典型性新城疫外，还可有效防治鸡的传染性支气管炎、猪支原体肺炎等畜禽呼吸道疾病。

本发明的优点就在于采用本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液对畜禽呼吸道疾病进行治疗，以治疗鸡新城疫疾病推荐剂量计，治愈率和好转率分别达到74.0％和16.8％以上、总有效率超过90.4％，疗效明显。采用本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液对畜禽呼吸道疾病进行治疗，还解决了使用抗生素药物产生药物残留以及耐药性等问题，避免了使用抗生素药物在动物组织内产生的药物残留以及动物机体产生耐药性给人类食品安全造成的隐患，保证了人类动物食品的安全。本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液经急性毒性试验、亚慢性毒性试验、黏膜刺激试验、皮肤刺激试验、吸入毒性试验、临床药效试验以及在部分养殖户中试用，确保了防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液以及按照推荐的喷雾给药方式、使用剂量和疗程具备安全性。本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液制备工艺简单、易于操作，并且生产成本低廉，因此本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液具有广阔的市场推广前景。

                        附图说明

以下结合附图对本发明做进一步的说明。

图1是本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液制备工艺的流程方框图。

参照图1，如图，原药材拣选、洗涤、切药、粗碎和干燥操作单元构成原料药处理工序，提取、过滤和浓缩操作单元构成提取浓缩工序，稀释、灌装、旋盖贴标、包装操作单元构成包装工序。在实际操作中，也可以根据实际情况省略切药、粗碎、干燥等操作单元，直接进入提取浓缩工序。对有效成分的提取采用水提法，以水为溶媒。在提取罐中加入天然植物中草药后，加入投料量4-8倍的饮用水浸泡30分钟，煮沸2小时，滤出提取液至浓缩罐中浓缩至原体积的1/3，然后经稀释后通过灌装设备分装于容器中，提取罐操作压力为常压、浓缩罐操作真空度为-0.4～-0.6兆帕。

                      具体实施方式

以下是本发明的实施例，本发明的实际使用并不局限于实施例。

实施例1，防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液及其制备方法。

采用本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液制备方法进行天然植物提取液生产，生产能力800kg/单班。

防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液由中草药鱼腥草、忍冬藤、甘草、紫苏、紫花地丁、野菊花、贝母、秦艽、枇杷叶、黄芩组成，原料的重量配比为鱼腥草100kg、忍冬藤90kg、甘草15kg、紫苏15kg、紫花地丁15kg、野菊花15kg、贝母20kg、秦艽5kg、枇杷叶20kg、黄芩20kg。稀释辅料主要为食用醋。

主要生产设备

序号	设备名称	型号与规格	数量
				1234567891011	往复式切药机热风循环烘箱粗碎机动态提取罐贮罐磁力驱动回流泵刮板式真空浓缩器高位槽列管加热器水力喷射泵配制罐	WQY240CT-C23m33m340CQ-21m31m31000L	1台1台1台1台1台1台1台1台1套2套1台

12131415161718

供瓶机旋盖机SDA-3芯钛棒过滤器电子天平贴标机液体灌装机组电子台秤

4PY40.45μmJJ2000LTYGTCS-30

1台1台1套1台1台1套1台

主要控制条件

工作环境温度18-30℃，相对湿度30-70％，洁净级别一般生产区；

提取控制  饮用水总加入量2400kg，提取控制温度100℃，提取时间从沸腾起计时2小时，搅拌转速24转/分钟；

浓缩控制  搅拌转速20转/分钟，浓缩时间120分钟，控制真空度为-0.4～-0.6兆帕；

稀释控制  搅拌转速40转/分钟，搅拌时间15分钟，稀释重量配比为浓缩液∶食用醋＝7∶3。

当进行防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液制备时，按照规定的工艺过程和工艺控制条件，先进行原药材的拣选和洗涤，经往复式切药机切药、粗碎机粗碎和热风循环烘箱干燥处理后对中药材进行提取，在工作环境温度18-30℃、相对湿度40-45％条件下按照组方配比称量各组分进行配料，向动态提取罐中加入约总量1/3的饮用水，在搅拌下加入已称量好的中草药，然后加饮用水至总量，饮用水总加入量为原药材重量的8倍，达到2400kg，浸泡30分钟后在转速24转/分钟搅拌下打开蒸汽阀进行升温提取，开动与提取罐相连的磁力驱动泵进行回流，当温度达到100℃时计时，控制温度在100℃保持温度120分钟，提取结束；通过SDA-3芯钛棒过滤器过滤提取液并输送至3M³贮槽；3M³贮槽中提取液经高位槽送入刮板式真空浓缩器，通过列管加热器蒸汽加热对提取液进行加热浓缩，当浓缩至原药量的70％时停止加热，从取样口取样检测药液，合格后送至稀释工序，由水力喷射泵提供浓缩真空条件，浓缩操作控制真空度为-0.4～-0.6兆帕；在1000L配制罐中进行稀释配制，稀释重量配比为浓缩液∶食用醋＝7∶3，将7份700kg浓缩液加入配制罐中，同时加入3份300kg食用醋，开启搅拌机搅拌15分钟、搅拌转速40转/分钟，工作环境温度20-24℃、相对湿度40-45％，将稀释药液混合均匀；经稀释后的提取液通过液体灌装机组分装以及外包装后出厂。

操作过程中曾进行过二次提取，在一次提取后向提取罐中加入投料量4倍即1200kg的饮用水，在转速24转/分钟搅拌下打开蒸汽阀进行升温提取，开动与提取罐相连的磁力驱动泵进行回流，当温度达到100℃时计时，控制温度在100℃保持温度60分钟，提取结束。

防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液成品质量达到如下技术要求：

序号	项目	指标
			1	性状	棕褐色液体
2	pH值	2.5～3.5
			3	相对密度	1.02～1.08
4	忍冬藤含量[按绿原酸(C16H18O9)计]	每1ml不少于5μg

使用以上方法所生产的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液，经南京农业大学分别进行了急性毒性试验、亚慢性毒性试验、黏膜刺激试验、皮肤刺激试验、吸入毒性试验和临床药效试验。通过急性毒性试验，用防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取原液给小鼠直接灌胃的LD₅₀为44.20±2.96ml/kg，LD₅₀的95％可信限为47.26～41.35ml/kg，最大耐受剂量LD_n为31.89ml/kg，大大超过临床用药剂量，提取液无急性毒性，按照推荐的剂量喷雾给药绝对安全。通过亚慢性毒性试验，用防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液灌胃14天后试验组小鼠体重和饲料消耗量与对照组相比未发生显著变化，对小鼠的生长和饮食无影响；血常规及血清生化各项指标测定值均在正常范围之内，剖检和肝、肾、肺的病理组织学观察未见异常病理变化，对血液循环系统无影响、对各脏器无损伤；试验使用的剂量数倍于临床用量并将用药时间延长至2周，动物未出现明显的异常，证明本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液无亚慢性毒性，按照推荐的给药方式、剂量和疗程是绝对安全的。通过黏膜刺激试验，采用家兔点眼试验表明：药液直接点眼会引起眼睛轻度刺激反应，出现畏光、流泪、结膜水肿等反应；而采用与临床给药方式相同的雾化法给药时，试验雏鸡除在用药初期有轻微不适外均未见其它刺激反应，即使接触药雾时间长达4小时也未见刺激反应发生，表明按推荐的喷雾给药方式对黏膜无刺激、雾滴越细越好。通过皮肤刺激试验，用滤纸吸附了药物贴敷到脱毛后的家兔的完整皮肤和破损皮肤上，测定药物对体表皮肤的刺激性，皮肤无明显的刺激反应；试验表明采用推荐的方式在畜禽头部上方喷雾给药对体表皮肤是安全的。通过吸入毒性试验，对试验组每只鸡用防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液30ml雾化给药6小时，试验鸡只除用药期间有闭眼、甩头等轻微不适外，72小时内均无中毒反应和死亡，根据毒性限度试验判定标准判定为无吸入毒性；同时用药后72小时血清中的总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的含量和活性等各项血液生化指标值均在正常范围内，与对照组相比无显著差异(P＜0.05)，证明对动物的肝、肾等脏器无损伤，喷雾给药无吸入毒性。通过临床药效试验，随机挑出1000只自然感染被确诊为非典型性新城疫感染的病鸡，随机分成高、中、低试验组以及治疗对照、空白对照组，试验表明本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液对鸡非典型性新城疫有较好的治疗效果，高、中剂量的治疗效果与卵黄抗体的治疗效果相当，鉴于中、高剂量组的治愈率和总有效率无显著性差异，从节约成本角度可选用中剂量；推荐剂量为原液或稀释1～5倍后按1ml/羽的剂量喷雾，每日2次、连用3天。

此外，防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液经对确诊的鸡传染性支气管炎进行治疗，将防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液原液按5倍用水稀释后以喷雾给药方式在鸡头上方15厘米左右进行喷雾，每天2次、连用3天，同时在饮水中加入小苏打，其中前2天饮水中小苏打浓度为1％、中间2天为0.5％、后2天为0.25％，在用药后第2天就不出现鸡只死亡现象，病鸡精神稍有好转，到第3天发病鸡只基本恢复正常呼吸，精神和食欲也恢复了正常；在治疗病鸡的同时也对相邻鸡舍的健康鸡进行了喷雾预防，每天1次、连续使用3天，结果未出现发病现象。经对确诊的猪支原体肺炎进行治疗，采用防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液原液按5倍用水稀释后以喷雾给药方式对病猪的鼻腔及全身进行喷雾，每天2次、连续3天，鉴于猪场室内温度最低只有5℃而且湿度较大，治疗时将猪场室温提高到12℃并适当通风换气、降低湿度、加强消毒，同时提高饲料中维生素用量；用药后3天大部分病猪症状明显减轻、未出现死亡现象，少数病猪精神恢复正常；用药后5天全部病猪病情完全稳定得到了很好的控制。

实施例2防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液及其制备方法

采用本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液制备方法进行天然植物提取液生产，生产能力1500kg/单班。

防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液由中草药鱼腥草、忍冬藤、甘草、紫苏、紫花地丁、野菊花、贝母、秦艽、枇杷叶、黄芩、旋覆花、远志、棉花根、鬼针草组成，原料的重量配比为鱼腥草140kg、忍冬藤120kg、甘草20kg、紫苏20kg、紫花地丁20kg、野菊花20kg、贝母30kg、秦艽20kg、枇杷叶30kg、黄芩30kg、旋覆花30kg、远志40kg、棉花根30kg、鬼针草20kg。稀释辅料主要为食用醋。

主要生产设备同实施例1。

主要控制条件

工作环境温度18-30℃，相对湿度30-70％，洁净级别一般生产区；

提取控制  饮用水总加入量2280kg，提取控制温度100℃，提取时间从沸腾起计时2小时，搅拌转速24转/分钟；

浓缩控制  搅拌转速20转/分钟，浓缩时间120分钟，控制真空度为-0.4～-0.6兆帕；

稀释控制  搅拌转速40转/分钟，搅拌时间15分钟，稀释重量配比为浓缩液∶食用醋＝7∶3。

当进行防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液制备时，按照规定的工艺过程和工艺控制条件，先进行原药材的拣选和洗涤，经往复式切药机切药、粗碎机粗碎和热风循环烘箱干燥处理后对中药材进行提取，在工作环境温度18-30℃、相对湿度40-45％条件下按照组方配比称量各组分进行配料，向动态提取罐中加入约总量1/3的饮用水，在搅拌下加入已称量好的中草药，然后加饮用水至总量，饮用水总加入量为原药材重量的4倍，达到2280kg，浸泡30分钟后在转速24转/分钟搅拌下打开蒸汽阀进行升温提取，开动与提取罐相连的磁力驱动泵进行回流，当温度达到100℃时计时，控制温度在100℃保持温度120分钟，提取结束；通过SDA-3芯钛棒过滤器过滤提取液并输送至3M³贮槽；3M³贮槽中提取液经高位槽送入刮板式真空浓缩器，通过列管加热器蒸汽加热对提取液进行加热浓缩，当浓缩至原药量的70％时停止加热，从取样口取样检测药液，合格后送至稀释工序，由水力喷射泵提供浓缩真空条件，浓缩操作控制真空度为-0.4～-0.6兆帕；在1000L配制罐中进行稀释配制，稀释重量配比为浓缩液∶食用醋＝7∶3，将7份700kg浓缩液加入配制罐中，同时加入3份300kg食用醋，开启搅拌机搅拌15分钟、搅拌转速40转/分钟，工作环境温度20-24℃、相对湿度40-45％，将稀释药液混合均匀；经稀释后的提取液通过液体灌装机组分装以及外包装后出厂。

防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液成品质量达到如下技术要求：

序号	项目	指标
			1	性状	棕褐色液体
2	pH值	2.5～3.5
			3	相对密度	1.02～1.08
4	忍冬藤含量[按绿原酸(C16H18O9)计]	每1ml不少于5μg

使用以上方法所生产的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液，经南京农业大学分别进行了急性毒性试验、亚慢性毒性试验、黏膜刺激试验、皮肤刺激试验、吸入毒性试验和临床药效试验。通过急性毒性试验，用防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取原液给小鼠直接灌胃的LD₅₀为44.20±2.96ml/kg，LD₅₀的95％可信限为47.26～41.35ml/kg，最大耐受剂量LD_n为31.89ml/kg，大大超过临床用药剂量，提取液无急性毒性，按照推荐的剂量喷雾给药绝对安全。通过亚慢性毒性试验，用防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液灌胃14天后试验组小鼠体重和饲料消耗量与对照组相比未发生显著变化，对小鼠的生长和饮食无影响；血常规及血清生化各项指标测定值均在正常范围之内，剖检和肝、肾、肺的病理组织学观察未见异常病理变化，对血液循环系统无影响、对各脏器无损伤；试验使用的剂量数倍于临床用量并将用药时间延长至2周，动物未出现明显的异常，证明本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液无亚慢性毒性，按照推荐的给药方式、剂量和疗程是绝对安全的。通过黏膜刺激试验，采用家兔点眼试验表明：药液直接点眼会引起眼睛轻度刺激反应，出现畏光、流泪、结膜水肿等反应；而采用与临床给药方式相同的雾化法给药时，试验雏鸡除在用药初期有轻微不适外均未见其它刺激反应，即使接触药雾时间长达4小时也未见刺激反应发生，表明按推荐的喷雾给药方式对黏膜无刺激、雾滴越细越好。通过皮肤刺激试验，用滤纸吸附了药物贴敷到脱毛后的家兔的完整皮肤和破损皮肤上，测定药物对体表皮肤的刺激性，皮肤无明显的刺激反应；试验表明采用推荐的方式在畜禽头部上方喷雾给药对体表皮肤是安全的。通过吸入毒性试验，对试验组每只鸡用防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液30ml雾化给药6小时，试验鸡只除用药期间有闭眼、甩头等轻微不适外，72小时内均无中毒反应和死亡，根据毒性限度试验判定标准判定为无吸入毒性；同时用药后72小时血清中的总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的含量和活性等各项血液生化指标值均在正常范围内，与对照组相比无显著差异(P＜0.05)，证明对动物的肝、肾等脏器无损伤，喷雾给药无吸入毒性。通过临床药效试验，随机挑出1000只自然感染被确诊为非典型性新城疫感染的病鸡，随机分成高、中、低试验组以及治疗对照、空白对照组，试验表明本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液对鸡非典型性新城疫有较好的治疗效果，高、中剂量的治疗效果与卵黄抗体的治疗效果相当，鉴于中、高剂量组的治愈率和总有效率无显著性差异，从节约成本角度可选用中剂量；由于比实施例1增添了中草药成分，其抗菌、抗病毒的效果更加明显。推荐剂量为原液或稀释1～5倍后按1ml/羽的剂量喷雾，每日2次、连用3天。

实施例3防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液及其制备方法

采用本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液制备方法进行天然植物提取液生产，生产能力1500kg/单班。

防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液由中草药鱼腥草、忍冬藤、甘草、紫苏、紫花地丁、野菊花、贝母、秦艽、枇杷叶、黄芩、旋覆花、远志、龙胆草、鼠曲草、棉花根、鬼针草、苦参、穿山龙、前胡、茜草根、紫蔸、紫花杜鹃等中草药成分组成，原料的重量配比为鱼腥草80kg、忍冬藤60kg、甘草10kg、紫苏10kg、紫花地丁10kg、野菊花10kg、贝母20kg、秦艽10kg、枇杷叶20kg、黄芩20kg、旋覆花20kg、远志10kg、龙胆草10kg、鼠曲草20kg、棉花根20kg、鬼针草10kg、苦参20kg、穿山龙10kg、前胡10kg、茜草10kg、紫蔸20kg、紫花杜鹃10kg。稀释辅料主要为食用醋。

主要生产设备同实施例1。

主要控制条件

工作环境温度18-30℃，相对湿度30-70％，洁净级别一般生产区；

提取控制  饮用水总加入量2520kg，提取控制温度100℃，提取时间从沸腾起计时2小时，搅拌转速24转/分钟；

浓缩控制  搅拌转速20转/分钟，浓缩时间120分钟，控制真空度为-0.4～-0.6兆帕；

稀释控制  搅拌转速40转/分钟，搅拌时间15分钟，稀释重量配比为浓缩液∶食用醋＝7∶3。

当进行防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液制备时，按照规定的工艺过程和工艺控制条件，先进行原药材的拣选和洗涤，经往复式切药机切药、粗碎机粗碎和热风循环烘箱干燥处理后对中药材进行提取，在工作环境温度18-30℃、相对湿度40-45％条件下按照组方配比称量各组分进行配料，向动态提取罐中加入约总量1/3的饮用水，在搅拌下加入已称量好的中草药，然后加饮用水至总量，饮用水总加入量为原药材重量的6倍，达到2520kg，浸泡30分钟后在转速24转/分钟搅拌下打开蒸汽阀进行升温提取，开动与提取罐相连的磁力驱动泵进行回流，当温度达到100℃时计时，控制温度在100℃保持温度120分钟，提取结束；通过SDA-3芯钛棒过滤器过滤提取液并输送至3M³贮槽；3M³贮槽中提取液经高位槽送入刮板式真空浓缩器，通过列管加热器蒸汽加热对提取液进行加热浓缩，当浓缩至原药量的70％时停止加热，从取样口取样检测药液，合格后送至稀释工序，由水力喷射泵提供浓缩真空条件，浓缩操作控制真空度为-0.4～-0.6兆帕；在1000L配制罐中进行稀释配制，稀释重量配比为浓缩液∶食用醋＝7∶3，将7份700kg浓缩液加入配制罐中，同时加入3份300kg食用醋，开启搅拌机搅拌15分钟、搅拌转速40转/分钟，工作环境温度20-24℃、相对湿度40-45％，将稀释药液混合均匀；经稀释后的提取液通过液体灌装机组分装以及外包装后出厂。

防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液成品质量达到如下技术要求：

序号	项目	指标
			1	性状	棕褐色液体
2	pH值	2.5～4.5
			3	相对密度	1.08～1.18
4	忍冬藤含量[按绿原酸(C16H18O9)计]	每1ml不少于5μg

使用以上方法所生产的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液，经南京农业大学分别进行了急性毒性试验、亚慢性毒性试验、黏膜刺激试验、皮肤刺激试验、吸入毒性试验和临床药效试验。通过急性毒性试验，用防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取原液给小鼠直接灌胃的LD₅₀为44.20±2.96ml/kg，LD₅₀的95％可信限为47.26～41.35ml/kg，最大耐受剂量LD_n为31.89ml/kg，大大超过临床用药剂量，提取液无急性毒性，按照推荐的剂量喷雾给药绝对安全。通过亚慢性毒性试验，用防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液灌胃14天后试验组小鼠体重和饲料消耗量与对照组相比未发生显著变化，对小鼠的生长和饮食无影响；血常规及血清生化各项指标测定值均在正常范围之内，剖检和肝、肾、肺的病理组织学观察未见异常病理变化，对血液循环系统无影响、对各脏器无损伤；试验使用的剂量数倍于临床用量并将用药时间延长至2周，动物未出现明显的异常，证明本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液无亚慢性毒性，按照推荐的给药方式、剂量和疗程是绝对安全的。通过黏膜刺激试验，采用家兔点眼试验表明：药液直接点眼会引起眼睛轻度刺激反应，出现畏光、流泪、结膜水肿等反应；而采用与临床给药方式相同的雾化法给药时，试验雏鸡除在用药初期有轻微不适外均未见其它刺激反应，即使接触药雾时间长达4小时也未见刺激反应发生，表明按推荐的喷雾给药方式对黏膜无刺激、雾滴越细越好。通过皮肤刺激试验，用滤纸吸附了药物贴敷到脱毛后的家兔的完整皮肤和破损皮肤上，测定药物对体表皮肤的刺激性，皮肤无明显的刺激反应；试验表明采用推荐的方式在畜禽头部上方喷雾给药对体表皮肤是安全的。通过吸入毒性试验，对试验组每只鸡用防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液30ml雾化给药6小时，试验鸡只除用药期间有闭眼、甩头等轻微不适外，72小时内均无中毒反应和死亡，根据毒性限度试验判定标准判定为无吸入毒性；同时用药后72小时血清中的总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的含量和活性等各项血液生化指标值均在正常范围内，与对照组相比无显著差异(P＜0.05)，证明对动物的肝、肾等脏器无损伤，喷雾给药无吸入毒性。通过临床药效试验，随机挑出1000只自然感染被确诊为非典型性新城疫感染的病鸡，随机分成高、中、低试验组以及治疗对照、空白对照组，试验表明本发明的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液对鸡非典型性新城疫有较好的治疗效果，高、中剂量的治疗效果与卵黄抗体的治疗效果相当，鉴于中、高剂量组的治愈率和总有效率无显著性差异，从节约成本角度可选用中剂量；由于比前述的实施例增添了中草药成分，抗菌、抗病毒的效果更加明显，同时对家禽的流行性感冒还具有一定的防治效果。推荐剂量为原液或稀释1～5倍后按1ml/羽的剂量喷雾，每日2次、连用3天。

Claims (10)

1、一种用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液，其特征在于由中草药鱼腥草、忍冬藤、甘草、紫苏、紫花地丁、野菊花、贝母、秦艽、枇杷叶、黄芩组成，中草药原料的重量配比为：鱼腥草8-20份、忍冬藤6-18份、甘草1-3份、紫苏1-3份、紫花地丁1-3份、野菊花1-3份、贝母2-4份、秦艽1-3份、枇杷叶2-4份、黄芩2-4份；中草药原药材经原料药处理工序、提取浓缩工序以及包装工序制成防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液。

2、根据权利要求1所述的用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液，其特征在于原料中还添加旋覆花、远志、龙胆草、鼠曲草、棉花根、鬼针草、苦参、穿山龙、前胡、茜草根、紫蔸、紫花杜鹃中草药成分，添加成分的重量配比为旋覆花2-4份、远志1-3份、龙胆草1-3份、鼠曲草2-6份、棉花根2-4份、鬼针草1-3份、苦参2-6份、穿山龙1-3份、前胡1-3份、茜草1-3份、紫蔸2-6份、紫花杜鹃1-3份。

3、根据权利要求1或2所述的用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液，其特征在于经过提取浓缩制得的防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液使用时进行稀释，稀释辅料为醋酸。

4、根据权利要求1所述的用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液，其特征在于中草药原料的重量配比为鱼腥草100kg、忍冬藤90kg、甘草15kg、紫苏15kg、紫花地丁15kg、野菊花15kg、贝母20kg、秦艽5kg、枇杷叶20kg、黄芩20kg。

5、根据权利要求1或2所述的用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液，其特征在于中草药原料的重量配比为鱼腥草140kg、忍冬藤120kg、甘草20kg、紫苏20kg、紫花地丁20kg、野菊花20kg、贝母30kg、秦艽20kg、枇杷叶30kg、黄芩30kg、旋覆花30kg、远志40kg、棉花根30kg、鬼针草20kg。

6、根据权利要求1或2所述的用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液，其特征在于中草药原料的重量配比为鱼腥草80kg、忍冬藤60kg、甘草10kg、紫苏10kg、紫花地丁10kg、野菊花10kg、贝母20kg、秦艽10kg、枇杷叶20kg、黄芩20kg、旋覆花20kg、远志10kg、龙胆草10kg、鼠曲草20kg、棉花根20kg、鬼针草10kg、苦参20kg、穿山龙10kg、前胡10kg、茜草10kg、紫蔸20kg、紫花杜鹃10kg。

7、根据权利要求1或2所述的用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液，其特征在于制备过程包括：原药材拣选→洗涤→切药→粗碎→干燥→提取→过滤→浓缩→稀释→灌装→旋盖贴标→包装；主要控制条件，工作环境温度：18-30℃；相对湿度：30-70％；洁净级别：一般生产区；提取控制：加水量为提取罐投料重量4-8倍的饮用水，物料加入后浸泡30分钟，提取控制温度100℃、控制提取时间为加热煮沸提取2小时，浓缩控制：加热浓缩至提取液原体积的1/3；稀释控制：稀释液选用醋酸，稀释液加入量为浓缩液加稀释液总重量的30％。

8、根据权利要求7所述的用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液，其特征在于制备过程中提取控制二次提取加水量为投料重量2-4倍的饮用水，二次提取为加热煮沸提取1小时。

9、根据权利要求7所述的用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液，其特征在于制备过程中浓缩控制加热药液在真空度-0.4～-0.6兆帕下进行。

10、根据权利要求1所述的用于防治畜禽呼吸道疾病的天然植物提取液，其特征在于成品质量达到如下技术要求：pH值2.5～3.5，相对密度1.02～1.08，忍冬藤含量按绿原酸计每1ml不少于5μg。