CN100453104C

CN100453104C - 防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液及其制备方法

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Publication number: CN100453104C
Application number: CNB2006100976048A
Authority: CN
Inventors: 栾必荣
Original assignee: YANGZHONG MULE PHARMACY GROUP CO Ltd
Current assignee: YANGZHONG MULE PHARMACY GROUP CO Ltd
Priority date: 2006-11-09
Filing date: 2006-11-09
Publication date: 2009-01-21
Anticipated expiration: 2026-11-09
Also published as: CN1965978A

Abstract

本发明提供了一种防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液，由中草药虎杖、女贞子、杠板归、山药、黄芪、景天三七、地耳草、半支莲、诃子、蒲公英组成，中草药原料的重量配比为：虎杖6-10份、女贞子5-8份、杠板归1.2-2份、山药0.8-1.5份、黄芪0.2-0.5份、景天三七0.8-1.5份、地耳草1.2-2份、半支莲0.8-1.5份、诃子0.8-1.5份、蒲公英0.8-1.5份；上述中草药组方加入饮用水后，经浸泡、煮沸并浓缩，制得防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液。

Description

防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液及其制备方法

技术领域

本发明涉及医学或兽医学化合物或药物制剂的治疗活性，特别是指一种俗称“虎贞合剂”的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液及其制备方法。

背景技术

随着畜牧业的快速发展，伴随着畜禽良种引进，加上环境因素等各种应激因子的影响，猪病已更趋复杂化。猪繁殖与呼吸综合症(PRRS)、圆环病毒病(PCV)、渗出性皮炎等病已成为近几年来影响畜牧业经济效益与制约畜牧业健康发展的重要因素。猪繁殖与呼吸综合症又称“蓝耳病”，是由动脉炎病毒科、动脉炎病毒属的繁殖与呼吸综合症病毒(PRRSSV)引起的猪的一种繁殖和呼吸道传染病，被国际兽疫局列入B类传染病；虽然在发病初期采用服用一些抗病毒药物的预防措施可以起到一定的效果，然而在可能出现的管理不善等特殊情况下发病依旧难免，发病病猪死亡率高达80％，目前对该病市场上尚无特效治疗药物。圆环病毒病又称断奶仔猪多系统衰竭综合症，是由圆环病毒引起的猪的一种新的重要免疫抑制性传染病，发病病猪死亡率高达90％；虽然注重尽量做好消毒、控制鼠害、清除传染源等预防工作，但一旦发病，由于目前市场无特效治疗药物，仅能使用一些解热镇痛、控制继发感染的抗生素类药物进行治疗，可以治标但不能治本。猪的渗出性皮炎是由猪表皮葡萄球菌所致的一种仔猪高度接触性皮肤病，以皮肤大面积出现渗出粘液并结痂为特征，严重病例死亡率可达60％；虽然使用适宜的消毒剂在适宜条件下对环境及猪体进行消毒以避免此病的发生，然而葡萄球菌广泛存在于自然界，加上养殖过程中由于饲养管理不善仍易导致此病的发生。上述三种疾病危害较大，由于利巴韦林、金刚烷胺等抗病毒药物的禁用以及抗生素类药物带来的药物残留及耐药性，市场上尚无特效治疗药物，因此给养殖户造成了很大的经济损失。

发明内容

本发明所要解决的技术问题就在于针对上述三种猪病危害较大、市场上尚无特效治疗药物的现状，提供一种选用天然植物提取物中的有效成分组方用于防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液及其制备方法。本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液由中草药虎杖、女贞子、杠板归、山药、黄芪、景天三七、地耳草、半支莲、诃子、蒲公英组成，中草药原料的重量配比为：虎杖6-10份、女贞子5-8份、杠板归1.2-2份、山药0.8-1.5份、黄芪0.2-0.5份、景天三七0.8-1.5份、地耳草1.2-2份、半支莲0.8-1.5份、诃子0.8-1.5份、蒲公英0.8-1.5份；上述中草药组方加入饮用水后，经浸泡、煮沸并浓缩，制得防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液。原料中还可以添加鸭跖草、千里光、苦蘵、龙葵、垂盆草、紫金牛、白花蛇舌草、连翘、白英、甘草等中草药成分，添加成分的重量配比为鸭跖草0.4-0.8份、千里光0.8-1.2份、苦蘵0.8-1.2份、龙葵0.4-0.8份、垂盆草0.8-1.2份、紫金牛0.4份、白花蛇舌草0.6份、连翘1.2份、白英0.8份、甘草1.5份。经过浓缩制得的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液，使用时还可进行稀释，稀释辅料主要为醋酸。

本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液组方中主要组分的药理情况：(1)虎杖：有祛风利湿、散瘀定痛、止咳化痰之功效，还可改善微循环、抗休克，具有强心、降脂、保肝、抗菌、抗肿瘤、抗炎、抗氧化作用。(2)女贞子：主含熊果酸和齐墩果酸，具有滋补肝肾的功效，同时女贞子提取物在体内具有良好的抗肿瘤作用。(3)杠板归：性微寒、味酸，具有利水消肿、清热解毒、止咳功效。(4)山药：性平、不燥，作用缓和，为平补脾胃之药，可益肺气、养肺阴，同时可补益肾气。(5)景天三七：主产在我国北部和长江流域各省，可散瘀、止血、安神，常用于溃疡病、支气管扩张及血小板养活性紫癜等症。(6)地耳草：能清热解毒、利湿消肿。(7)半支莲：含野黄芩素、野黄芩甙、红花素、异红花素及生物碱，可清热解毒、化瘀利尿。(8)诃子：含诃子酸、诃子素、诃黎勒酸等，具有涩肠敛肺、降火利咽功效，常用于久泻久痢、便血脱肛、肺虚喘咳、久咳不止等。(9)黄芪：为补气升阳要药，具有补气固表、托毒、托疮生肌、利水的功效，临床上多用于气血不足、疮疡脓成不溃或溃后久不收口，尤其适用于脾肺气虚。(10)蒲公英：可清热解毒，常用于治疗痈疽疔毒、肺痈、乳痈等，并对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌等有一定的杀灭作用，同时利胆、利尿。上述十味中药材中，虎杖、女贞子、景天三七产于江苏，杠板归产于吉林，山药、蒲公英产于河南，黄芪产于甘肃，地耳草产于广西，半支莲产于河北，诃子产于广东；所有原药材的鉴定依据均为《中华人民共和国兽药典》。

本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液的制备过程包括：

原料药拣选→洗涤→切药→粗碎→干燥→提取→过滤→浓缩→稀释→灌装→旋盖贴标→包装

主要控制条件

工作环境温度：18-30℃；相对湿度：30-70％；洁净级别：一般生产区。

提取控制：加水量为提取罐投料量8倍及8倍以上的饮用水(W/W)；二次提取加水量为投料量4倍及4倍以上的饮用水(W/W)；物料加入后浸泡30分钟；提取控制温度100℃、控制提取时间为加热煮沸提取2小时；二次提取为加热煮沸提取1小时。

浓缩控制：加热浓缩至提取液原体积的1/3。

稀释控制：稀释液选用醋酸，稀释液加入量为浓缩液加稀释液总重量的30％。

用于防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液制备过程的具体步骤是：

1、原料药拣选将原药材铺放于拣选台上，逐个将原药材中的杂质拣出。

2、洗涤将经拣选的原药材置清洗池中，用饮用水洗涤，并将洗后的药材放入第二个清洗池中浸洗，洗净后置容器中沥干水分。

3、切药按照常规将根茎类原药材置切药机切成片状。

4、粗碎需要粗碎的原药材置粗碎机中粗碎，放入容器中，送入下道工序待用。

5、干燥将切后的原药材置烘箱中，待温度达到70±2℃时打开排湿风门、调节分汽阀门，控制温度维持3小时；当干燥至1.5小时时进行翻料，同时物料盘上下层交换位置。

6、提取和过滤

6.1采用蒸汽加热进行提取，检查蒸汽压力是否充足，打开蒸汽进口总阀；

6.2在提取罐中加入为投料量8倍及8倍以上的饮用水(w/w)，启动搅拌电机；

6.3将所需各种中草药由固定在罐盖上的物料口加入罐内，关闭罐盖、拧紧；物料浸泡30分钟；

6.4开启下料门球阀、泵回流球阀，开动与提取罐相连的磁力驱动泵进行回流；

6.5打开疏水旁通阀，放掉蒸汽管中冷凝水；关闭疏水旁通阀，打开动态提取罐蒸汽进气阀，记录提取开始时间；

6.6.待物料煮沸提取时间达到2小时时，关闭蒸汽进口阀、打开流向储罐的球阀，关闭泵回流球阀，将已提取好的药液输送到储罐。还可以进行二次提取在提取罐中加入投料量4倍及4倍以上的饮用水，重复6.36.46.5步骤，待物料煮沸提取时间达到1小时时关闭蒸汽进口阀、打开流向储罐的球阀，关闭泵回流球阀，将已提取好的药液经过滤后输送到储罐；

6.7解除下料门的锁紧，开启下料门卸料。

7、浓缩

7.1开启贮罐出料口阀门，开动驱动泵；将贮罐中的药液输送到高位槽，打开高位槽回流阀门；

7.2待到高位槽贮满药液，打开出料阀门，让药液自流到浓缩器；

7.3待到从浓缩器的视镜中看到药液时，关闭高位槽出料阀门，关闭驱动泵；

7.4打开疏水旁通阀，放掉蒸汽管中的冷凝水；关闭疏水旁通阀，打开浓缩加热器进口蒸汽阀，加热药液在真空度-0.4～-0.6兆帕下进行浓缩，直至浓缩至药液原体积的1/3；

7.5从取样口取样，检测药液；

7.6开动单螺杆泵，将浓缩后的合格药液输送到浓缩液贮罐。

8、稀释按配方在稀配罐中加入稀释液醋酸，醋酸为食用醋，再加入浓缩液至规定量，稀释液食用醋加入量为浓缩液加稀释液总重量的30％，开启搅拌机，混合均匀。

9、灌装将塑料瓶置于灌装联动线的理瓶机进料斗上，瓶盖置于旋盖机的进料斗上，灌注药液。

10、旋盖贴标灌装好的塑料瓶在联动线上进行旋盖贴标，旋盖后要检查旋盖贴标的质量情况，每小时检查一次，应符合规定。旋好盖并贴好标签的半成品经传送带传入包装间，准备外包装。

11、包装操作前应核对半成品名称、规格、批号及数量，应与所领用的包装材料、说明书、标签全部相符。贴签、包装过程中随时检查批号、说明书与包装要求是否相符。调整打码机，其批号、生产日期等内容应与待贴签的半成品一致，经人复核正确无误。包装结束，应准确统计标签的领用数，实用数及剩余数，并按标签的管理规定处理剩余标签和报废标签。

当进行防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液制备时，按照规定的工艺过程和工艺控制条件，先进行原药材的拣选、洗涤处理，经切药、粗碎和干燥处理后对中药材进行提取，提取液再经过浓缩和稀释液醋酸稀释后进行灌装、旋盖贴标和包装，完成防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液的制备。

防治畜禽流行性热病的天然植物提取液成品质量达到如下技术要求：

序号	项目	指标
序号	项目	指标	1	鉴别	(1)供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点(2)供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点
2	pH值	2.5～3.5	1	鉴别
2	pH值	2.5～3.5	3	相对密度	1.02～1.10
4	含量测定	含虎杖按大黄酚(C<sub>15</sub>H<sub>10</sub>O<sub>4</sub>)计，每1ml不得少于5μg	3	相对密度	1.02～1.10

本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液经急性毒性试验表明：小鼠的急性毒性反应和死亡率与给药量成正比，半数致死量LD₅₀为31.17±1.96ml/kg，LD₅₀的95％可信限为33.19～29.27ml/kg，最大耐受剂量LD_n为23.0ml/kg，大大超过临床用药剂量表明提取液无急性毒性具备安全性。用于防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液经亚慢性毒性试验，分别以LD₅₀的1/5、1/10和1/20剂量给小鼠灌胃、对照组灌给等体积生理盐水，连续14天观察、测定各组小鼠的临床症状、饲料消耗量、体重、血常规、血清生化指标及肝、肺和肾的病理组织学等变化，试验组各项指标均在正常范围内、与对照组无明显差异，表明提取液无亚慢性毒性具备安全性。经黏膜刺激试验，分别采用家兔点眼法和雏鸡雾化给药法观察对动物黏膜的刺激性，采用提取液点眼对家兔眼结膜有轻度的刺激反应，雾化给药对鸡的眼睛、口腔、鼻腔和咽喉黏膜均无刺激性；试验表明推荐的喷雾给药方式对黏膜无刺激性，雾滴越细越好。经皮肤刺激试验，采用滤纸吸附药物贴敷法对家兔皮肤的刺激性进行测定，试验显示对家兔的完整皮肤和破损皮肤均无刺激反应，表明提取液对动物体表皮肤具备安全性。经皮肤过敏试验，采用滤纸吸附药物贴敷法对豚鼠皮肤的致敏性进行测定，试验组动物皮肤均未出现红斑和水肿等皮肤过敏现象同体左右侧对照无明显差异，用2，4-二硝基氯代苯致敏的阳性对照组动物均出现不同程度的过敏反应，试验结果提示：提取液对动物皮肤无过敏性，推荐的给药方式临床应用安全。通过临床药效试验，挑选自然感染繁殖与呼吸综合症病猪130头，随机分为高、中、低剂量试验组和西药对照组以及空白对照组，试验组采用本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液喷雾给药，西药对照组肌肉注射氨苄青霉素和抗病毒1号，均每天2次、连用3天，空白对照组不给药；于处理后1周统计疗效，按治愈、好转、无效三个等级水平计算各试验组的总有效率。治疗效果统计列于下表：

防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液治疗效果对照统计

组别	治愈率(％)	好转率(％)	总有效率(％)
组别	治愈率(％)	好转率(％)	总有效率(％)	高剂量	86.7	6.7	93.3
中剂量	80.0	10.0	90.0	高剂量	86.7	6.7	93.3
中剂量	80.0	10.0	90.0	低剂量	63.3	10.0	73.3
西药对照	66.7	13.3	80.0	低剂量	63.3	10.0	73.3
西药对照	66.7	13.3	80.0	空白对照	0.0	10.0	00.0

试验结果表明：高、中剂量组的治疗效果稍优于西药的效果，鉴于中、高剂量组的治愈率和总有效率无显著性差异，从节约成本的角度可以选用中剂量。选用喷雾给药不但应用方便，而且可用于杀灭或抑制猪舍内的病原微生物；推荐剂量为原液或原液稀释1～5倍后向动物头部及全身喷雾，至喷湿为止、预防每周1～2次、治疗每天2次、连用3天。

本发明的优点就在于采用本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液对畜禽流行性热性病进行治疗，以治疗猪繁殖与呼吸综合症的推荐剂量计，治愈率和好转率分别达到80.0％和6.7％以上、总有效率超过90.0％，高中剂量组的治愈率和总有效率也稍高于西药对照组，疗效明显。采用本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液对畜禽流行性热性病进行治疗，还解决了使用抗生素药物产生药物残留以及耐药性等问题，避免了使用抗生素药物在动物组织内产生的药物残留以及动物机体产生耐药性给动物食品安全造成的隐患，保证了动物食品安全。本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液经急性毒性试验、亚慢性毒性试验、黏膜刺激试验、皮肤刺激试验、皮肤过敏试验、临床药效试验以及在部分养殖户中试用，确保了防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液以及按照推荐的喷雾给药方式、使用剂量和疗程具备安全性。本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液制备工艺简单、易于操作，并且生产成本低廉，因此本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液具有广阔的市场推广前景。

附图说明

以下结合附图对本发明做进一步的说明。

图1是本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液制备工艺的流程方框图。

参照图1，如图，原药材拣选和洗涤操作单元构成原料药处理工序，切药、粗碎和干燥操作单元构成提取浓缩准备工序，提取、过滤和浓缩操作单元构成提取浓缩工序，稀释、灌装、旋盖贴标、包装操作单元构成包装工序。在实际操作中，也可以根据实际情况省略切药、粗碎、干燥等操作单元，直接进入提取浓缩工序。对有效成分的提取采用水提法，以水为溶媒。在提取罐中加入天然植物中草药后，加入投料量8倍或8倍以上的饮用水浸泡30分钟，煮沸2小时，滤出提取液至浓缩罐中浓缩至原体积的1/3，然后经稀释后通过灌装设备分装于容器中，提取罐操作压力为常压、浓缩罐操作真空度为-0.4～-0.6兆帕。

具体实施方式

以下是本发明的实施例，本发明的实际使用并不局限于实施例。

实施例1，防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液及其制备方法

采用本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液制备方法进行天然植物提取液生产，生产能力800kg/单班。

防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液由中草药虎杖、女贞子、杠板归、山药、黄芪、景天三七、地耳草、半支莲、诃子、蒲公英组成，中草药原料的重量配比为：虎杖100kg、女贞子80kg、杠板归20kg、山药15kg、黄芪5kg、景天三七15kg、地耳草20kg、半枝莲15kg、诃子15kg、蒲公英15kg。稀释辅料主要为食用醋。

主要生产设备

序号设备名称型号与规格数量

1 往复式切药机 WQY240 1台

2 热风循环烘箱 CT-C2 1台

3 粗碎机 1台

4 动态提取罐 3m³ 1台

5 贮罐 3m³ 1台

6 磁力驱动回流泵 40CQ-2 1台

7 刮板式真空浓缩器 1m³ 1台

8 高位槽 1m³ 1台

9 列管加热器 1套

10 水力喷射泵 2套

11 配制罐 1000L 1台

12 供瓶机 4P 1台

13 旋盖机 Y4 1台

14 SDA-3芯钛棒过滤器 0.45μm 1套

15 电子天平 JJ2000 1台

16 贴标机 LT 1台

17 液体灌装机组 YG 1套

18 电子台秤 TCS-30 1台

主要控制条件

工作环境温度18-30℃，相对湿度30-70％，洁净级别一般生产区；

提取控制饮用水总加入量2400kg，提取控制温度100℃，提取时间从沸腾起计时2小时，搅拌转速24转/分钟；

浓缩控制搅拌转速20转/分钟，浓缩时间120分钟，控制真空度为-0.4～-0.6兆帕；

稀释控制搅拌转速40转/分钟，搅拌时间15分钟，稀释重量配比为浓缩液∶食用醋＝7∶3。

当进行防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液制备时，按照规定的工艺过程和工艺控制条件，先进行原药材的拣选和洗涤，经往复式切药机切药、粗碎机粗碎和热风循环烘箱干燥处理后对中药材进行提取，在工作环境温度18-30℃、相对湿度40-45％条件下按照组方配比称量各组分进行配料，向动态提取罐中加入约总量1/3的饮用水，在搅拌下加入已称量好的中草药，然后加饮用水至总量，饮用水总加入量为原药材重量的8倍，达到2400kg，浸泡30分钟后在转速24转/分钟搅拌下打开蒸汽阀进行升温提取，开动与提取罐相连的磁力驱动泵进行回流，当温度达到100℃时计时，控制温度在100℃保持温度120分钟，提取结束；通过SDA-3芯钛棒过滤器过滤提取液并输送至3M³贮槽；3M³贮槽中提取液经高位槽送入刮板式真空浓缩器，通过列管加热器蒸汽加热对提取液进行加热浓缩，当浓缩至原药液量的70％时停止加热，从取样口取样检测药液，合格后送至稀释工序，由水力喷射泵提供浓缩真空条件，浓缩操作控制真空度为-0.4～-0.6兆帕；在1000L配制罐中进行稀释配制，稀释重量配比为浓缩液∶食用醋＝7∶3，将7份700kg浓缩液加入配制罐中，同时加入3份300kg食用醋，开启搅拌机搅拌15分钟、搅拌转速40转/分钟，工作环境温度20-24℃、相对湿度40-45％，将稀释药液混合均匀；经稀释后的提取液通过液体灌装机组以及称量包装后出厂。

操作过程中曾进行过二次提取，在一次提取后向提取罐中加入投料量4倍即1200kg的饮用水，在转速24转/分钟搅拌下打开蒸汽阀进行升温提取，开动与提取罐相连的磁力驱动泵进行回流，当温度达到100℃时计时，控制温度在100℃保持温度60分钟，提取结束。

防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液成品质量达到如下技术要求：

序号	项目	指标
序号	项目	指标	1	鉴别	(1)供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点(2)供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点
2	pH值	应为2.5～3.5	1	鉴别
2	pH值	应为2.5～3.5	3	相对密度	应为1.02～1.10
4	含量测定	含虎杖按大黄酚(C<sub>15</sub>H<sub>10</sub>O<sub>4</sub>)计，每1ml不得少于5μg	3	相对密度	应为1.02～1.10

使用以上方法所生产的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液，经南京农业大学分别进行了急性毒性试验、亚慢性毒性试验、黏膜刺激试验、皮肤刺激试验、皮肤过敏试验和临床药效试验。通过急性毒性试验，用防治畜禽流行性热性病的天然植物提取原液给小鼠直接灌胃的LD₅₀为31.17±1.96ml/kg，LD₅₀的95％可信限为33.19～29.27ml/kg，最大耐受剂量LD_n为23.0ml/kg，大大超过临床用药剂量表明提取液无急性毒性具备安全性。通过亚慢性毒性试验，分别以LD₅₀的1/5、1/10和1/20剂量给小鼠灌胃、对照组灌给等体积生理盐水，连续14天观察、测定各组小鼠的临床症状、饲料消耗量、体重、血常规、血清生化指标及肝、肺和肾的病理组织学等变化，试验组各项指标均在正常范围内、与对照组无明显差异，表明提取液无亚慢性毒性具备安全性。通过黏膜刺激试验，分别采用家兔点眼法和雏鸡雾化给药法观察对动物黏膜的刺激性，采用提取液点眼对家兔眼结膜有轻度的刺激反应，雾化给药对鸡的眼睛、口腔、鼻腔和咽喉黏膜均无刺激性；试验表明推荐的喷雾给药方式对黏膜无刺激性，雾滴越细越好。通过皮肤刺激试验，采用滤纸吸附药物贴敷法对家兔皮肤的刺激性进行测定，试验显示对家兔的完整皮肤和破损皮肤均无刺激反应，表明提取液对动物体表皮肤具备安全性。通过皮肤过敏试验，采用滤纸吸附药物贴敷法对豚鼠皮肤的致敏性进行测定，试验组动物皮肤均未出现红斑和水肿等皮肤过敏现象同体左右侧对照无明显差异，用2，4-二硝基氯代苯致敏的阳性对照组动物均出现不同程度的过敏反应，试验结果提示：提取液对动物皮肤无过敏性，推荐的给药方式临床应用安全。通过临床药效试验，挑选自然感染繁殖与呼吸综合症病猪130头，随机分为高、中、低剂量试验组和西药对照组以及空白对照组，试验组采用本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液喷雾给药，西药对照组肌肉注射氨苄青霉素和抗病毒1号，均每天2次、连用3天，空白对照组不给药；于处理后1周统计疗效，按治愈、好转、无效三个等级水平计算各试验组的总有效率。试验结果表明：高、中剂量组的治疗效果稍优于西药的效果，鉴于中、高剂量组的治愈率和总有效率无显著性差异，从节约成本的角度可以选用中剂量。推荐剂量为原液稀释1～5倍后向动物头部及全身喷雾，至喷湿为止、预防每周1～2次、治疗每天2次、连用3天。

此外，防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液经对确诊的猪圆环病毒病进行治疗，在应用延胡索酸泰妙菌素可溶性粉、金霉素、土霉素、强力霉素治疗3天未见明显效果的情况下，使用本发明防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液作5倍稀释后喷雾于动物体表并对病变严重部位进行重点喷雾，每天2次、连续使用3天。使用后1天发病猪只精神开始好转，使用后3天病猪食欲基本恢复正常，病猪皮肤上红色或紫色病灶开始结痂，基本无咳嗽症状疗效明显。经对确诊的猪渗出性皮炎进行治疗，使用本发明防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液作5倍稀释后喷雾于动物体表，直至喷湿为止，连续使用3天，早晚各一次，并混合一定量的电解多维饮水。使用后1天病猪表皮的黄色水泡开始收敛，使用后2天病猪吃食量开始增加、体温基本恢复正常，使用后3天病猪表皮开始结痂，采食量和体温也均恢复正常，第4天病猪的表皮结痂开始出现脱落。

实施例2防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液及其制备方法

防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液由中草药虎杖、女贞子、杠板归、山药、黄芪、景天三七、地耳草、半支莲、诃子、蒲公英、鸭跖草、千里光、苦蘵、龙葵、垂盆草组成，中草药原料的重量配比为：虎杖80kg、女贞子64kg、杠板归16kg、山药12kg、黄芪4kg、景天三七12kg、地耳草16kg、半枝莲12kg、诃子12kg、蒲公英12kg、鸭跖草8kg、千里光12kg、苦蘵12kg、龙葵8kg、垂盆草12kg。稀释辅料主要为食用醋。

主要生产设备同实施例1。

主要控制条件

提取控制饮用水总加入量2336kg，提取控制温度100℃，提取时间从沸腾起计时2小时，搅拌转速24转/分钟；

当进行防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液制备时，按照规定的工艺过程和工艺控制条件，先进行原药材的拣选和洗涤，经往复式切药机切药、粗碎机粗碎和热风循环烘箱干燥处理后对中药材进行提取，在工作环境温度18-30℃、相对湿度40-45％条件下按照组方配比称量各组分进行配料，向动态提取罐中加入约总量1/3的饮用水，在搅拌下加入已称量好的中草药，然后加饮用水至总量，饮用水总加入量为原药材重量的8倍，达到2336kg，浸泡30分钟后在转速24转/分钟搅拌下打开蒸汽阀进行升温提取，开动与提取罐相连的磁力驱动泵进行回流，当温度达到100℃时计时，控制温度在100℃保持温度120分钟，提取结束；通过SDA-3芯钛棒过滤器过滤提取液并输送至3M³贮槽；3M³贮槽中提取液经高位槽送入刮板式真空浓缩器，通过列管加热器蒸汽加热对提取液进行加热浓缩，当浓缩至原药液量的70％时停止加热，从取样口取样检测药液，合格后送至稀释工序，由水力喷射泵提供浓缩真空条件，浓缩操作控制真空度为-0.4～-0.6兆帕；在1000L配制罐中进行稀释配制，稀释重量配比为浓缩液∶食用醋＝7∶3，将7份700kg浓缩液加入配制罐中，同时加入3份300kg食用醋，开启搅拌机搅拌15分钟、搅拌转速40转/分钟，工作环境温度20-24℃、相对湿度40-45％，将稀释药液混合均匀；经稀释后的提取液通过液体灌装机组以及称量包装后出厂。

使用以上方法所生产的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液，经南京农业大学分别进行了急性毒性试验、亚慢性毒性试验、黏膜刺激试验、皮肤刺激试验、皮肤过敏试验和临床药效试验。通过急性毒性试验，用防治畜禽流行性热性病的天然植物提取原液给小鼠直接灌胃的LD₅₀为31.17±1.96ml/kg，LD₅₀的95％可信限为33.19～29.27ml/kg，最大耐受剂量LD_n为23.0ml/kg，大大超过临床用药剂量表明提取液无急性毒性具备安全性。通过亚慢性毒性试验，分别以LD₅₀的1/5、1/10和1/20剂量给小鼠灌胃、对照组灌给等体积生理盐水，连续14天观察、测定各组小鼠的临床症状、饲料消耗量、体重、血常规、血清生化指标及肝、肺和肾的病理组织学等变化，试验组各项指标均在正常范围内、与对照组无明显差异，表明提取液无亚慢性毒性具备安全性。通过黏膜刺激试验，分别采用家兔点眼法和雏鸡雾化给药法观察对动物黏膜的刺激性，采用提取液点眼对家兔眼结膜有轻度的刺激反应，雾化给药对鸡的眼睛、口腔、鼻腔和咽喉黏膜均无刺激性；试验表明推荐的喷雾给药方式对黏膜无刺激性，雾滴越细越好。通过皮肤刺激试验，采用滤纸吸附药物贴敷法对家兔皮肤的刺激性进行测定，试验显示对家兔的完整皮肤和破损皮肤均无刺激反应，表明提取液对动物体表皮肤具备安全性。通过皮肤过敏试验，采用滤纸吸附药物贴敷法对豚鼠皮肤的致敏性进行测定，试验组动物皮肤均未出现红斑和水肿等皮肤过敏现象同体左右侧对照无明显差异，用2，4-二硝基氯代苯致敏的阳性对照组动物均出现不同程度的过敏反应，试验结果提示：提取液对动物皮肤无过敏性，推荐的给药方式临床应用安全。通过临床药效试验，挑选自然感染繁殖与呼吸综合症病猪130头，随机分为高、中、低剂量试验组和西药对照组以及空白对照组，试验组采用本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液喷雾给药，西药对照组肌肉注射氨苄青霉素和抗病毒1号，均每天2次、连用3天，空白对照组不给药；于处理后1周统计疗效，按治愈、好转、无效三个等级水平计算各试验组的总有效率。试验结果表明：高、中剂量组的治疗效果稍优于西药的效果，鉴于中、高剂量组的治愈率和总有效率无显著性差异，从节约成本的角度可以选用中剂量。由于比实施例1增添了中草药成分，产生了更加明显的抗菌和抗病毒效果，同时还具有抗真菌的效果。推荐剂量为原液稀释1～5倍后向动物头部及全身喷雾，至喷湿为止、预防每周1～2次、治疗每天2次、连用3天。

实施例3：防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液及其制备方法

防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液由中草药虎杖、女贞子、杠板归、山药、黄芪、景天三七、地耳草、半支莲、诃子、蒲公英、鸭跖草、千里光、苦蘵、龙葵、垂盆草、紫金牛、白花蛇舌草、连翘、白英、甘草组成，中草药原料的重量配比为：虎杖60kg、女贞子50kg、杠板归12kg、山药8kg、黄芪2kg、景天三七8kg、地耳草12kg、半枝莲8kg、诃子8kg、蒲公英8kg、鸭跖草4kg、千里光8kg、苦蘵8kg、龙葵4kg、垂盆草8kg、紫金牛4kg、白花蛇舌草6kg、连翘12kg、白英8kg、甘草15kg。稀释辅料主要为醋酸。

主要生产设备同实施例1。

主要控制条件

提取控制饮用水总加入量2880kg，提取控制温度100℃，提取时间从沸腾起计时2小时，搅拌转速24转/分钟；

当进行防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液制备时，按照规定的工艺过程和工艺控制条件，先进行原药材的拣选和洗涤，经往复式切药机切药、粗碎机粗碎和热风循环烘箱干燥处理后对中药材进行提取，在工作环境温度18-30℃、相对湿度40-45％条件下按照组方配比称量各组分进行配料，向动态提取罐中加入约总量1/3的饮用水，在搅拌下加入已称量好的中草药，然后加饮用水至总量，饮用水总加入量为原药材重量的8倍，达到2880kg，浸泡30分钟后在转速24转/分钟搅拌下打开蒸汽阀进行升温提取，开动与提取罐相连的磁力驱动泵进行回流，当温度达到100℃时计时，控制温度在100℃保持温度120分钟，提取结束；通过SDA-3芯钛棒过滤器过滤提取液并输送至3M³贮槽；3M³贮槽中提取液经高位槽送入刮板式真空浓缩器，通过列管加热器蒸汽加热对提取液进行加热浓缩，当浓缩至原药液量的70％时停止加热，从取样口取样检测药液，合格后送至稀释工序，由水力喷射泵提供浓缩真空条件，浓缩操作控制真空度为-0.4～-0.6兆帕；在1000L配制罐中进行稀释配制，稀释重量配比为浓缩液∶食用醋＝7∶3，将7份700kg浓缩液加入配制罐中，同时加入3份300kg食用醋，开启搅拌机搅拌15分钟、搅拌转速40转/分钟，工作环境温度20-24℃、相对湿度40-45％，将稀释药液混合均匀；经稀释后的提取液通过液体灌装机组以及称量包装后出厂。

使用以上方法所生产的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液，经南京农业大学分别进行了急性毒性试验、亚慢性毒性试验、黏膜刺激试验、皮肤刺激试验、皮肤过敏试验和临床药效试验。通过急性毒性试验，用防治畜禽流行性热性病的天然植物提取原液给小鼠直接灌胃的LD₅₀为31.17±1.96ml/kg，LD₅₀的95％可信限为33.19～29.27ml/kg，最大耐受剂量LD_n为23.0ml/kg，大大超过临床用药剂量表明提取液无急性毒性具备安全性。通过亚慢性毒性试验，分别以LD₅₀的1/5、1/10和1/20剂量给小鼠灌胃、对照组灌给等体积生理盐水，连续14天观察、测定各组小鼠的临床症状、饲料消耗量、体重、血常规、血清生化指标及肝、肺和肾的病理组织学等变化，试验组各项指标均在正常范围内、与对照组无明显差异，表明提取液无亚慢性毒性具备安全性。通过黏膜刺激试验，分别采用家兔点眼法和雏鸡雾化给药法观察对动物黏膜的刺激性，采用提取液点眼对家兔眼结膜有轻度的刺激反应，雾化给药对鸡的眼睛、口腔、鼻腔和咽喉黏膜均无刺激性；试验表明推荐的喷雾给药方式对黏膜无刺激性，雾滴越细越好。通过皮肤刺激试验，采用滤纸吸附药物贴敷法对家兔皮肤的刺激性进行测定，试验显示对家兔的完整皮肤和破损皮肤均无刺激反应，表明提取液对动物体表皮肤具备安全性。通过皮肤过敏试验，采用滤纸吸附药物贴敷法对豚鼠皮肤的致敏性进行测定，试验组动物皮肤均未出现红斑和水肿等皮肤过敏现象同体左右侧对照无明显差异，用2，4-二硝基氯代苯致敏的阳性对照组动物均出现不同程度的过敏反应，试验结果提示：提取液对动物皮肤无过敏性，推荐的给药方式临床应用安全。通过临床药效试验，挑选自然感染繁殖与呼吸综合症病猪130头，随机分为高、中、低剂量试验组和西药对照组以及空白对照组，试验组采用本发明的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液喷雾给药，西药对照组肌肉注射氨苄青霉素和抗病毒1号，均每天2次、连用3天，空白对照组不给药；于处理后1周统计疗效，按治愈、好转、无效三个等级水平计算各试验组的总有效率。试验结果表明：高、中剂量组的治疗效果稍优于西药的效果，鉴于中、高剂量组的治愈率和总有效率无显著性差异，从节约成本的角度可以选用中剂量。由于比实施例2又增添了中草药成分，对防治猪口蹄疫具有一定的效果。推荐剂量为原液稀释1～5倍后向动物头部及全身喷雾，至喷湿为止、预防每周1～2次、治疗每天2次、连用3天。

Claims

1、一种防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液，其特征在于由中草药虎杖、女贞子、杠板归、山药、黄芪、景天三七、地耳草、半支莲、诃子、蒲公英制备而得，中草药原料的重量配比为：虎杖6-10份、女贞子5-8份、杠板归1.2-2份、山药0.8-1.5份、黄芪0.2-0.5份、景天三七0.8-1.5份、地耳草1.2-2份、半支莲0.8-1.5份、诃子0.8-1.5份、蒲公英0.8-1.5份；上述中草药组方加入饮用水后，经浸泡、煮沸并浓缩，制得防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液。

2、根据权利要求1所述的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液，其特征在于原料中还添加鸭跖草、千里光、苦蘵、龙葵、垂盆草、紫金牛、白花蛇舌草、连翘、白英、甘草中草药成分，添加成分的重量配比为鸭跖草0.4-0.8份、千里光0.8-1.2份、苦蘵0.8-1.2份、龙葵0.4-0.8份、垂盆草0.8-1.2份、紫金牛0.4份、白花蛇舌草0.6份、连翘1.2份、白英0.8份、甘草1.5份。

3、、根据权利要求1所述的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液，其特征在于对经过浓缩制得的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液进行稀释，稀释液选用醋酸，稀释液加入量为浓缩液加稀释液总重量的30％。

4、根据权利要求1所述的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液，其特征在于中草药原料的重量配比为：虎杖100kg、女贞子80kg、杠板归20kg、山药15kg、黄芪5kg、景天三七15kg、地耳草20kg、半枝莲15kg、诃子15kg、蒲公英15kg。

5、根据权利要求2所述的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液，其特征在于中草药原料的重量配比为：虎杖60kg、女贞子50kg、杠板归12kg、山药8kg、黄芪2kg、景天三七8kg、地耳草12kg、半枝莲8kg、诃子8kg、蒲公英8kg、鸭跖草4kg、千里光8kg、苦蘵8kg、龙葵4kg、垂盆草8kg、紫金牛4kg、白花蛇舌草6kg、连翘12kg、白英8kg、甘草15kg。

6、根据权利要求1所述的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液，其特征在于成品质量达到如下技术要求：pH值2.5～3.5，相对密度1.02～1.10，含虎杖按大黄酚C₁₅H₁₀O₄计，每1ml不得少于5μg。

7、一种防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液的制备方法，其特征在于制备过程包括：原料药拣选→洗涤→切药→粗碎→干燥→提取→过滤→浓缩→稀释→灌装→旋盖贴标→包装；主要控制条件，工作环境温度：18-30℃；相对湿度：30-70％；洁净级别：一般生产区；提取控制：加水量为提取罐投料重量8倍及8倍以上的饮用水；物料加入后浸泡30分钟；提取控制温度100℃、控制提取时间为加热煮沸提取2小时；浓缩控制：加热浓缩至提取液原体积的1/3；稀释控制：稀释液选用醋酸，稀释液加入量为浓缩液加稀释液总重量的30％。

8、根据权利要求7所述的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液的制备方法，其特征在于制备过程中的提取过滤过程还进行二次提取，控制二次提取加水量为投料重量4倍及4倍以上的饮用水，二次提取为加热煮沸提取1小时。

9、根据权利要求7所述的防治畜禽流行性热性病的天然植物提取液的制备方法，其特征在于制备过程中浓缩控制加热药液在真空度-0.4～-0.6兆帕下进行。