CN1682895A - 一种定喘止咳的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种定喘止咳的药物及其制备方法。支气管哮喘是世界范围内严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病，其发病率和死亡率仍在逐年上升；支气管炎以老年人多见，研究表明，本病与机体免疫功能低下密切相关，然而，其发病机理尚未十分明确，临床亦无特效药物。本发明由麻黄、杏仁、厚朴、陈皮、柴胡、紫苏叶、甘草构成，方中重用麻黄为君，紫苏叶、柴胡为臣药。杏仁、陈皮、厚朴三药并为佐药；炙甘草是使药而兼佐药之义。因而本发明运用于临床疗效确切，具有宣肺平喘，理气止咳的功能。不仅用于风寒喘咳，胸腹胀满，亦可用于支气管哮喘、支气管炎，临床研究证实，确有良效，且未见有明显不良反应。

Description

一种定喘止咳的药物及其制备方法

一、技术领域：

本发明涉及一种定喘止咳的药物及其制备方法。

二、技术背景：

支气管哮喘是一种常见、多发呼吸系统疾患，具有反复发作、迁延难愈的发病特点，是世界范围内严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病，其发病率和死亡率仍在逐年上升，全世界大约有一亿人罹患此病，各国患病率为1％-13％不等，我国的患病率为1％-4％，美、英、新西兰等发达国家的患病率相对较高，且有上升趋势；我国五大城市参加“ISSAC”国际哮喘联合流行病学调查研究中，发现青少年哮喘亦呈明显上升(接近5％)的趋势。美国国家卫生院及联合国世界卫生组织召集了17个国家23名专家，起草了《哮喘防治的全球战略》，可见支气管哮喘的防治已成为全球性的问题。支气管哮喘发病率较高，该病反复发作，有相当部分患者发展为阻塞性肺气肿，乃至肺心病，因此，防治支气管哮喘具有重要的临床意义。

支气管炎是指气管、支气管粘膜及其周围组织的非特异性炎症，临床以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作的过程为特征。病情若缓慢进展，常并发阻塞性肺气肿，甚至肺动脉高压、肺原性心脏病，亦是一种严重危害人类健康的常见病，尤以老年人多见。近年研究表明，本病与机体免疫功能低下密切相关，然而，其发病机理尚未十分明确，临床亦无特效药物。

三、发明内容：

本发明的目的在于提供一种治疗支气管哮喘和支气管炎疗效确切，且毒、副作用少的定喘止咳的药物及其制备方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种定喘止咳的药物，其特殊之处在于它是由下述重量配比的原料的药剂：

麻黄  240-360份    杏仁  320-480份    厚朴  240-360份

陈皮  240-360份    柴胡  160-240份    紫苏叶  240-360份

甘草  160-240份

上述的一种定喘止咳的药物，其中各原料的重量配比是：

麻黄  270-330份    杏仁  360-440份    厚  朴  270-330份

陈皮  270-330份    柴胡  180-220份    紫苏叶  270-330份

甘草  180-220份

上述的一种定喘止咳的药物，其中各原料的重量配比是：

麻黄  300份    杏仁  400份    厚  朴  300份

陈皮  300份    柴胡  200份    紫苏叶  300份

甘草  200份

上述的药剂是任何一种药剂学上所述说的剂型。

上述的药剂是胶囊、片剂、颗粒剂。

上述的剂型为胶囊的制备方法的工艺步骤如下：

(1)、将麻黄、陈皮、厚朴、柴胡、紫苏叶提取挥发油，备用；

(2)、将步骤(1)的药渣与甘草、苦杏仁加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.22，温度为60℃的清膏；

(3)、将步骤(2)制备的清膏，减压干燥，粉碎，加适量辅料混匀，制粒，加入步骤(1)制备的挥发油，混匀，装胶囊，即得。

上述的剂型为片剂的制备方法的工艺步骤如下：

(1)、将麻黄、陈皮、厚朴、柴胡、紫苏叶提取挥发油，备用；

(2)、将步骤(1)的药渣与甘草、苦杏仁加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.22，温度为60℃的清膏；

(3)、将步骤(2)制备的清膏，减压干燥，粉碎，加适量辅料混匀，制粒，加入步骤(1)制备的挥发油，混匀，压片、包衣，即得片剂。

上述的剂型为颗粒剂的制备方法的工艺步骤如下：

(1)、将麻黄、陈皮、厚朴、柴胡、紫苏叶提取挥发油，备用；

(2)、将步骤(1)的药渣与甘草、苦杏仁加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.22，温度为60℃的清膏；

(3)、将步骤(2)制备的清膏，减压干燥，粉碎，加适量辅料混匀，制粒，加入步骤(1)制备的挥发油，混匀，即得颗粒剂。

本发明相对于现有技术，其优点如下：

本发明运用于临床疗效确切，具有宣肺平喘，理气止咳的功能。用于风寒喘咳，胸腹胀满，亦可用于支气管哮喘、支气管炎，本发明用药精当，配伍合理。诸药合用，共奏宣肺平喘，理气止咳之效，临床研究证实，确有良效，且未见有明显不良反应。

四、具体实施方式：

祖国医学中并无“支气管哮喘”“支气管炎”之名，但根据其临床表现、病因病机、预后转归等特征，可将其归属于中医“哮证”、“喘证”等病证范畴。

《内经》中虽无“哮病”病名，但有“喘鸣”等类似哮病的记载，如在《素问·阴阳别论》中说：“阴争于内，阳扰于外，魄汗未藏，四逆而起，起则熏肺，使人喘鸣”；《通评虚实论》亦有“乳子中风热，喘鸣肩息……”的记载，即是对哮病病位、临床表现、病因病机等较早的描述。《金匮要略·痰饮咳嗽病》篇从病理角度，将哮病归属于痰饮病范畴，并具体描述了哮病发作时的典型症状：“膈上病痰，满喘咳止，发则寒热，背痛腰疼，目泣自出，其人振振身剧，必有伏饮。”隋代巢元方《诸病源候论》称本病为“上气鸣息”、“呷嗽”，对其病机的阐发更为精辟，说：“肺主于气，邪乘于肺，则肺管不利，不利则气道涩，故气上喘逆，鸣息不通。”元代朱丹溪首创“哮喘”之名，并阐明病理因素“专主于痰”。张景岳则明确提出此痰为哮病之“夙根”，《景岳全书·喘促》认为：“喘有夙根，遇寒即发，或遇劳即发者，亦名哮喘。”而《证治汇补·哮病》则把哮病病因总结为三个方面：“……因内有壅塞之气，外有非时之感，膈有胶困之痰，三者相合，闭拒气道，搏击有声，发为哮病”，尤为精当。《医学实在易·哮证》说：“一发则肺腧之寒气，与肺膜之浊痰，狼狈相依，窒塞关隘，不容呼吸，而呼吸正气，转触其痰，鼾有声”，指出哮证之发，病位主要在肺。《时方妙用·哮证》日：“哮喘之病，寒邪伏于肺俞，痰窠结于肺膜，内外相应，一遇风寒暑湿燥火六气之伤即发，伤酒伤食亦发，动怒动气亦发，劳役房劳亦发”，详尽描述了哮病之病理因素、病因病机。明代虞搏则对哮与喘作了明确的区别，为后世医家在临证诊治时所借鉴。

祖国医学认为哮病的发生，为宿痰内伏于肺，复加外感、饮食、情志、劳倦等因素，以致痰阻气道，肺气上逆所致。治疗上主张发时治标，平时治本的原则，发时攻邪治标，祛痰利气，寒痰宜温化，热痰应清化肃肺，反复日久，发时正虚邪实者，又当兼顾，不可单纯拘泥于攻邪。平时应扶正固本，阳气虚者应予以温补，阴虚者则予滋养，分别采取补肺、健脾、益肾等法，以期减轻、减少或控制其发作。

本发明即是在以上理论指导下，结合研制者的临床经验，并参照现代药理研究成果而组方的，针对哮病属风寒阻肺证而设，发挥宣肺平喘，理气止咳的功效，以期达到控制哮病发作之目的。

方中麻黄辛、微苦，温。归肺、膀胱经。功能发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。《本草经疏》云“麻黄，清可去实，故疗伤寒，为解肌第一。”《本草正》认为“麻黄以轻扬之味，为兼辛温之性，故善达肌表，走经络，大能表散风邪，去除寒毒。”现代药理研究发现，麻黄的主要成分有麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、麻黄副碱等多种生扬碱、挥发油(左旋a-松油醇)鞣质。其中麻黄碱有收缩血管、升高血压、松弛支气管平滑肌、抗过敏、兴奋中枢等作用；麻黄次碱能降低血压；麻黄水提取物有镇咳作用；麻黄煎剂对金黄色葡萄球菌等多种细菌以及流感病毒有抑制作用；麻黄挥发油有解热、镇静、镇痛作用，并有发汗作用。由此可见，前人对麻黄的认识与现代研究是一致的。

杏仁苦，微温；有小毒。归肺、大肠经。功能止咳平喘，润肠通便。杏仁之名首见于《本草经集注》，中有“解锡、胡粉毒。”的记载。《药性论》有“治腹痹不通，发汗，主温病。治心下急满痛，除心腹烦闷，疗肺气咳嗽，上气喘促。”《医学启源》：“除肺中燥，治风燥于胸膈。”前人认为本品主入肺经，苦降下行，长于降肺气，止咳喘，兼可温散肺经风寒痰湿之邪，适于多种咳嗽，尤以风寒痰咳为优。杏仁中含苦杏仁甙约3％，尚含苦杏仁酶、苦杏仁甙酶、樱甙酶等。苦杏仁甙分解后产生微量氢氰酸，能轻度抑制咳嗽中枢而起镇咳、平喘作用。

厚朴味苦、辛，性温，归脾、胃、肺、大肠经，功能行气消积，行气燥湿，下气，消痰涎而平喘咳。《本经》认为厚朴“主中风伤寒，头痛，寒热惊悸，气血痹，死肌，去三虫。”《名医别录》谓其“浊中益气，消痰下气”。王好古认为厚朴能“主肺气胀满，膨而咳喘。”现代药理研究发现厚朴有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、防龋、抗溃疡等作用。厚朴有较强的抗菌作用，其煎剂的抗菌谱较广，且抗菌性质稳定，不易受热、酸、碱的破坏。对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、霍乱弧菌、变形杆菌、百日咳杆菌、枯草杆菌、溶血性链球杆菌、炭疽杆菌等均有较强的抑制作用，并对常见致病性皮肤真菌有抑制作用。

陈皮苦、辛，温。归肺、脾经。具有理气健脾，燥湿化痰的功能。陈皮主要含挥发油、黄酮类、生物碱、肌醇、维生素B1等。现代研究表明，陈皮提取及挥发油对胃肠道和支气管平滑肌的自发活动有抑制作用，能明显拮抗组胺或乙酰胆碱引起的肠道和支气管痉挛，有抗过敏作用。对呼吸系统的影响以挥发油作用明显，现代药理实验表明陈皮挥发油有祛痰和理气作用。

柴胡苦，微寒。归肝、胆经。功能疏风退热，和解少阳，疏肝解郁，升举阳气。柴胡之名首见于《本经》。《别录》有“除伤寒心下烦热，诸痰热结实，胸中邪逆，五藏间游气，大肠停积，水胀，及湿痹拘挛。亦可做浴汤。”的记载。《珍珠囊》认为“去往来寒热、胆痹，非柴胡梢子不能除。”《医学启源》认为柴胡能“除虚劳烦热，解肌散热，去早晨潮热。”《滇南本草》认为柴胡为“伤寒发汗解表要药，退六经邪热往来，痹痿，除肝家邪热、痨热，行肝经逆行之气，止左胁肝气疼痛，治妇人血热烧经，能调月经。”“发汗用嫩蕊，治虚热调经用根。”现代研究发现，柴胡主含皂甙和与之对应的皂甙元，以及甾醇、芸香甙、挥发油等。药理实验证实柴胡对体液免疫和细胞免疫有增强作用，并能增加大鼠的蛋白质生物合成。早年证明，大剂量的柴胡煎剂或醇浸膏对人工发热的家兔有解热作用。对用伤寒混合疫苗引起发热的家兔，口服煎剂或浸剂也有轻度的降温作用。柴胡甙口服对小鼠有镇静作用，并能延长睡眠；它有良好的镇痛作用、抗炎作用和较强的止咳作用。

紫苏叶辛、温。归肺、脾经。本品辛温行散，叶轻入肺，能发散风寒、宣肺止咳；梗入脾胃，善于行气和中，理气安胎。故为风寒咳嗽、脾胃气滞所常用。《别录》云其“主下气，除寒中。”《本草汇言》谓“紫苏，散寒气，清肺气，宽中气，安胎气，下结气，化痰气，乃治气第一神药也。”《药品化义》亦有“紫苏叶，为发生之物。辛温能散，气薄能通，味薄发泄，专解肌发表，疗伤风伤寒，及疟疾初起，外感霍乱，湿热脚气，凡属表证，放邪气出路要药也。”的论述。现代药理研究发现，紫苏叶水煎剂有解热作用；其水提取物、挥发油及紫苏醛，均能延长巴比妥酸盐引起的睡眠，并对猫的喉上神经反射有抑制作用；对葡萄球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌等均有抑制作用。

甘草甘、平，归心、肺、脾胃经。功能补脾益气，清热解毒，润肺止咳，缓急止痛，调和诸药。甘草中的甘草甜素和甘草次酸具有皮质激素样的抗炎作用，并有一定抗过敏作用。甘草具有解痉作用，对离体肠管有明显抑制作用，能解除乙酰胆碱、组胺、氯化钡引起的肠痉挛。肠管处于痉挛状态时，其解痉作用更明显。解痉的主要成分是黄酮类化合物。甘草又能促进咽喉及支气管的分泌，使痰容易咳出，呈现镇咳祛痰作用。

风寒伤人肌表，毛窍闭塞，肺气不宣，卫气不得外达，营气涩而不畅，方中麻黄辛温宣散，主入肺经，作用重在开宣肺气，以外散风寒，内平喘咳，下通水道，宣散之力颇强，故方中重用麻黄为君，以宣肺散寒，平喘止咳。紫苏叶辛温，归肺、脾二经，发表散寒，理气宽中，一药而兼两用，切中病机；柴胡解肌透邪，且能行气，故并为臣药。杏仁降利肺气，与麻黄相伍，一宣一降，以恢复肺气之宣降，加强宣肺平喘之功，是为宣降肺气的常用组合；再佐用理气燥湿之陈皮，一则协君臣行气滞以畅气机，二则化湿浊以行津液。厚朴下气，消痰涎而平喘咳，三药并为佐药。炙甘草既能调和宣降之麻黄，又能缓和麻黄的峻烈之性，使汗出不致过猛而伤耗正气，是使药而兼佐药之义。

综观全方，用药精当，配伍合理。诸药合用，共奏宣肺平喘，理气止咳之效。经临床研究证实，确有良效。对60例支气管哮喘急性发作期轻、中度患者，随机分为治疗组和氨茶碱对照组各30例，观察治疗前后主要症状、体征、肺功能、血气分析、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数、T亚群数量、血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)等的变化，结果，本发明的控显率、总有效率分别高于氨茶碱组控显率、总有效率，表明本发明确有疗效，其不仅用于风寒喘咳，胸腹胀满，亦可用于支气管哮喘、支气管炎。

具体病例：

1、马xx  67岁  女  工人

咳喘，咯痰，伴呼吸困难反复发作，20多年加重年余。

患者自述于20多年前因受凉后出现咳嗽，咯痰，未重视，对症治疗时好时坏，且病情逐渐加重，近一年来因反复感冒，发作时哮喘伴咯浓痰，逐渐加重且伴有呼吸困难，胸闷，痰稠不易咳出。走路散步，爬1-2层楼即呼吸困难，生活不能自理。

查体T：37c P 96次/分，血压正常，咽部充血，双肺布满肝啰音，水泡音及哮鸣音，呼气备延长。

x线诊断，肺气肿、肺囊肿，肺大泡，支气管扩张。

治疗叙述，经抗炎，消炎、平喘药，同时加用加用免疫调节剂一个疗程，口服定喘止咳胶囊三个疗程症状逐渐好转，巩固三个疗程，症状消失，一年及两年后连续复查，胸片除肺纹理增粗外，其他情况均，且咳喘未再现。

2、杨XX  4岁  男  2002年5月  反复哮喘三年多。

患儿自生后11个月开始，因受凉出现咳喘，先后在西安各大医院求治，反复用抗菌素，氨苯碱及对症药物治疗，不愈，每于春，秋着凉即而发作，诊断为过敏性哮喘，每次发病为前开始打喷嚏，流鼻涕，对异味荞麦等过敏，于2002年5月来我院求治，当时哮喘发作，双肺布满肝啰音及哮鸣音，经免疫调节剂一个月，用定喘止咳颗粒治疗三个疗程临床治疗又巩固一个月，咳喘未再，现已随访五年，健康状况好，很少感冒游泳、爬山、跑步，均无不适反应。

实施例1：

按下述配比称取原料：

麻黄  375g    杏仁  500g    厚  朴  375g

陈皮  375g    柴胡  250g    紫苏叶  375g

甘草  250g

将其制为胶囊的制备方法的工艺步骤如下：以上七味，麻黄、陈皮、厚朴、柴胡、紫苏叶提取挥发油，药渣与甘草、苦杏仁加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.22(60℃)时，减压干燥，粉碎，加适量辅料混匀，制粒，加入挥发油，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。

实施例2：

按下述配比称取原料：

麻黄  240g    杏仁  320g    厚  朴  240g

陈皮  240g    柴胡  160g    紫苏叶  240g

甘草  160g

将其制为片剂的制备方法的工艺步骤如下：

以上七味，麻黄、陈皮、厚朴、柴胡、紫苏叶提取挥发油，药渣与甘草、苦杏仁加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.22(60℃)时，减压干燥，粉碎，加适量辅料混匀，制粒，加入挥发油，混匀，压片、包衣，制成1000片，规格为0.4g/片，即得。用法用量：一次4片，一日2次。

实施例3：

麻黄  360g    杏仁  480g    厚  朴  360g

陈皮  360g    柴胡  240g    紫苏叶  360g

甘草  240g

将其制为颗粒的制备方法的工艺步骤如下：

以上七味，麻黄、陈皮、厚朴、柴胡、紫苏叶提取挥发油，药渣与甘草、苦杏仁加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.22(60℃)时，加适量辅料混匀，制粒，加入挥发油，混匀，制成1000g，规格：5g/袋，即得。用法用量：一次1袋，一日2次。

Claims (8)

1、一种定喘止咳的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料的药剂：

麻黄  240-360份  杏仁  320-480份  厚朴    240-360份

陈皮  240-360份  柴胡  160-240份  紫苏叶  240-360份

甘草  160-240份

2、根据权利要求1所述的一种定喘止咳的药物，其特征在于：其中各原料的重量配比是：

麻黄  270-330份  杏仁  360-440份  厚朴    270-330份

陈皮  270-330份  柴胡  180-220份  紫苏叶  270-330份

甘草  180-220份

3、根据权利要求1所述的一种定喘止咳的药物，其特征在于：其中各原料的重量配比是：

麻黄  300份    杏仁  400份    厚朴    300份

陈皮  300份    柴胡  200份    紫苏叶  300份

甘草  200份

4、根据权利要求1或2或3所述的一种定喘止咳的药物，其特征在于：所述的药剂是任何一种药剂学上所述说的剂型。

5、根据权利要求4所述的一种定喘止咳的药物，其特征在于：所述的药剂是胶囊、片剂、颗粒剂。

6、根据权利要求5所述的一种定喘止咳的药物，其特征在于：

所述的剂型为胶囊的制备方法的工艺步骤如下：

(1)、将麻黄、陈皮、厚朴、柴胡、紫苏叶提取挥发油，备用；

(2)、将步骤(1)的药渣与甘草、苦杏仁加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.22，温度为60℃的清膏；

(3)、将步骤(2)制备的清膏，减压干燥，粉碎，加适量辅料混匀，制粒，加入步骤(1)制备的挥发油，混匀，装胶囊，即得。

7、根据权利要求5所述的一种定喘止咳的药物，其特征在于：

所述的剂型为片剂的制备方法的工艺步骤如下：

(1)、将麻黄、陈皮、厚朴、柴胡、紫苏叶提取挥发油，备用；

(2)、将步骤(1)的药渣与甘草、苦杏仁加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.22，温度为60℃的清膏；

(3)、将步骤(2)制备的清膏，减压干燥，粉碎，加适量辅料混匀，制粒，加入步骤(1)制备的挥发油，混匀，压片、包衣，即得片剂。

8、根据权利要求5所述的一种定喘止咳的药物，其特征在于：

所述的剂型为颗粒剂的制备方法的工艺步骤如下：

(1)、将麻黄、陈皮、厚朴、柴胡、紫苏叶提取挥发油，备用；

(2)、将步骤(1)的药渣与甘草、苦杏仁加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.22，温度为60℃的清膏；

(3)、将步骤(2)制备的清膏，减压干燥，粉碎，加适量辅料混匀，制粒，加入步骤(1)制备的挥发油，混匀，即得颗粒剂。