CN1829689A - 苯甲胺衍生物 - Google Patents

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田中伸幸
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Abstract

本发明提供显现良好的口服吸收性、对NK－1受体或NK－2受体具有良好的拮抗作用的如右的通式(1)，表示的苯甲胺衍生物或其盐。

Description

苯甲胺衍生物
技术领域
本发明涉及对P物质的受体(NK-1受体)或神经激肽A的受体(NK-2受体)具有良好的拮抗作用的新颖的苯甲胺衍生物或其盐。
背景技术
被称为速激肽的一类肽性神经递质在作为机体的警戒体系的伤害性感觉及情感体系中起到重要的作用，一旦这些体系遭到破坏，则会引发过敏性肠综合征(IBS：Irritable Bowel Syndrome)、疼痛、焦虑、阻塞性支气管疾病、头痛、呕吐等各种疾病。作为速激肽，在哺乳动物体内除了P物质之外，已知的还有神经激肽A及神经激肽B，它们分别对NK-1、NK-2、NK-3的各受体具有高亲和性。
对应于因上述体系出现问题而导致的各种疾病，采用速激肽受体拮抗剂作为治疗药。例如，作为对NK-1受体及NK-2受体双方显现拮抗作用的低分子量的非肽性化合物，已知的有以下的化合物(A)、(B)及(C)(参考专利文献1～3)。
(A)
(B)
Figure A20048002189000051
(C)
但是，实际上化合物(B)在体外仅对NK-2受体具有拮抗作用，此外，口服化合物(A)～(C)时，不一定能够获得足够的拮抗作用(参考专利文献4、5)。
另一方面，已知上述具有光学活性的亚砜衍生物(D)对NK-1受体及NK-2受体双方都具有良好的拮抗作用(参考专利文献4)，但有关对NK-1受体或NK-2受体具有拮抗作用的低分子化合物的报道较少。
专利文献1：国际公开第94/29309号小册子
专利文献2：国际公开第94/17045号小册子
专利文献3：国际公开第94/26735号小册子
专利文献4：国际公开第94/17045号小册子
专利文献5：日本专利特开平11-43490号公报
发明的揭示
因此，本发明的目的是提供显现良好的口服吸收性、对NK-1受体或NK-2受体具有良好的拮抗作用、作为过敏性肠综合征(IBS)等疾病的预防及/或治疗药有用的化合物。
本发明者对具有速激肽拮抗作用(特别是P物质拮抗作用、对神经激肽A及B的拮抗作用)的衍生物的合成及其药理活性进行长期的认真研究后发现，新颖的苯甲胺衍生物或其盐显现良好的口服吸收性、且对NK-1受体或NK-2受体具有极好的拮抗活性，从而完成了本发明。
即，本发明提供通式(1)：
Figure A20048002189000052
(1)
表示的苯甲胺衍生物或其盐，
式中，X1表示-N(CH3)-、-NH-或-O-，
X2表示单键、-NH-、酰胺键、酯键、-O-、-S-或-CO-，
X3及X4各自独立，表示氢原子或卤原子，
R1表示氢原子，低级烷基，可被1～3个卤原子或氰基取代的苯基，可被1～3个低级烷基、氰基、卤代低级烷基或低级烷氧基取代的苯甲基，可被1～3个低级烷基、羟基、卤代低级烷基或低级烷氧基取代的苯甲酰基，可被1～5个卤原子、氨基或氨基甲酰基取代的低级烷酰基，羟基，氨基甲酰基，低级烷基磺酰基，低级烷氧基羰基低级烷基，噻吩基羰基，吡啶基羰基，低级烷基羰基或苯氧基羰基，
R2表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级烷基磺酰基、碳原子数3～7的环烷基、碳原子数6～14的环烷基-烷基、碳原子数6～14的芳基、碳原子数6～14的芳氧基、碳原子数6～14的芳氧基低级烷基、碳原子数6～14的芳硫基低级烷基、碳原子数7～16的芳烷基、低级烷氧基羰基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、氨基低级烷基、碳原子数3～7的环烷基取代的碳原子数7～16的芳烷基、卤代低级烷基羰基、茚满基、1，2，3，4-四氢萘基、呫吨基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、四氢异喹啉基、吲哚基、色烯基、异苯并呋喃基、四氢吡喃基、苯并噻吩基、金刚烷基、金刚烷基低级烷基、芴基、芴基低级烷基、吡啶基低级烷基、可被苯基或低级烷基取代的氨基，这些基团的环上氢原子可被选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氧代基、卤代低级烷基、碳原子数6～14的芳基及低级烷基氨基的1～5个原子或基团取代，
R3表示低级烷酰基氨基、氨基低级烷酰基、氨基低级烷酰基氨基、二低级烷基氨基甲酰基氨基或碳原子数7～16的芳烷氧基低级烷基时，R4表示氢原子或R3和R4一起表示-SOCH2-、-SO2CH2-、-NHCOCH2-、-CH(OH)CH2-、-OCH2-或-C(＝NOH)CH2-，
R5表示氢原子或低级烷基，
n1表示1或2，n2表示0或1。
此外，本发明还提供以通式(1)表示的苯甲胺衍生物或其盐为有效成分的医药品。
此外，本发明还提供含有通式(1)表示的苯甲胺衍生物或其盐及药学中允许的载体的医药组合物。
此外，本发明还提供通式(1)表示的苯甲胺衍生物或其盐在医药品的制备中的应用。
此外，本发明还提供过敏性肠综合征、疼痛、焦虑、阻塞性支气管疾病、头痛或呕吐的处置方法，该方法的特征是，服用有效量的通式(1)表示的苯甲胺衍生物或其盐。
本发明的苯甲胺衍生物或其盐对NK-1受体或NK-2受体显现极好的拮抗作用，以此为有效成分的本发明的医药品作为过敏性肠综合征、疼痛、焦虑、阻塞性支气管疾病等各种疾病的治疗剂及/或预防剂有用。
实施发明的最佳方式
通式(1)中，X1表示-N(CH3)-、-NH-或-O-，较好为-N(CH3)-或-O-。X2表示单键、-NH-、酰胺键、酯键、-O-、-S-或-CO-。这里，酰胺键是指-NHCO-或-CONH-，酯键是指-OCO-或-COO-。X2较好为单键、-NH-、酰胺键、酯键、-O-或-CO-，特好为单键或-NH-。
X3及X4各自独立，表示卤原子。卤原子可例举F、Cl、Br或I等。较好的是X3及X4都为Cl，其取代位置较好为3位或4位。
以下，对R1进行说明。
低级烷基是指碳原子数1～6的直链、碳原子数1～6的支链或碳原子数3～6的环状烷基，具体例可例举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、新戊基、环丙基、环戊基、环己基等，较好为甲基、乙基、丙基或异丙基，特好为甲基。
可被1～3个卤原子或氰基取代的苯基除了表示无取代的苯基之外，还表示被上述卤原子或氰基取代的苯基。多个基团取代时，取代基可以是同种也可以是不同种。
卤原子取代的苯基的具体例可例举氟苯基、氯苯基、溴苯基，较好为氯苯基。氰基取代的苯基可例举氰基苯基。
可被低级烷基、氰基、卤代低级烷基或低级烷氧基取代的苯甲基除了表示无取代的苯甲基之外，还表示苯基上的氢原子被低级烷基、氰基、卤代低级烷基或低级烷氧基取代的苯甲基。取代基的个数较好为2或3，更好为3。
这里，低级烷基可例举前述基团。卤代低级烷基可例举三氟甲基、三氯甲基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟甲基、二氯甲基、氟甲基、氯甲基、2，2，2-三氟乙基、3，3，3-三氟丙基等。低级烷氧基可例举碳原子数1～6的直链、碳原子数1～6的支链或碳原子数3～6的环状烷氧基，具体可例举甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、环戊氧基、环己氧基等，较好为甲氧基、乙氧基或正丙氧基，更好为甲氧基。
被低级烷基取代的苯甲基具体可例举甲基苯甲基、乙基苯甲基、正丙基苯甲基等。
被氰基取代的苯甲基具体可例举氰基苯甲基。
被卤代低级烷基取代的苯甲基具体可例举三氟甲基苯甲基、二(三氟甲基)苯甲基等。
被低级烷氧基取代的苯甲基具体可例举甲氧基苯甲基、二甲氧基苯甲基、3，4，5-三甲氧基苯甲基等。
可被1～3个低级烷基、羟基、卤代低级烷基或低级烷氧基取代的苯甲酰基除了表示无取代的苯甲酰基之外，还表示被前述低级烷基、羟基、上述卤代低级烷基或上述低级烷氧基取代的苯甲酰基。取代基的个数较好为2或3，多个基团取代时，取代基可以是同种也可以是不同种。
被低级烷基取代的苯甲酰基可例举甲基苯甲酰基、乙基苯甲酰基、正丙基苯甲酰基等。被低级烷氧基取代的苯甲酰基具体可例举甲氧基苯甲酰基、二甲氧基苯甲酰基、三甲氧基苯甲酰基等。被卤代低级烷基取代的苯甲酰基具体可例举三氟甲基苯甲酰基、二(三氟甲基)苯甲酰基等。被羟基及低级烷氧基取代的苯甲酰基可例举羟基(二甲氧基)苯甲酰基等。
可被1～5个卤原子、氨基或氨基甲酰基取代的低级烷酰基除了表示无取代的低级烷酰基之外，还表示被1～5个前述卤原子、氨基或后述的氨基甲酰基取代的低级烷酰基。多个基团取代时，取代基可以是同种也可以是不同种。
这里，低级烷酰基表示碳原子数1～8的烷酰基。可例举甲酰基、乙酰基、正丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、三甲基乙酰基等，较好为乙酰基、正丙酰基、异丁酰基或三甲基乙酰基，特好为异丁酰基。
被前述卤原子取代的烷酰基可例举被1～5个F或Cl取代的烷酰基。具体可例举氟乙酰基、氯乙酰基、二氟乙酰基、二氯乙酰基、二氟氯乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、二氯氟乙酰基、3，3，3-三氟丙酰基、3，3，3-三氯丙酰基、4，4，4-三氟丁酰基、4，4，4-三氯丁酰基等，较好为三氟乙酰基、二氟乙酰基、2，2-二氟-2-氯乙酰基、3，3，3-三氟丙酰基或4，4，4-三氟丁酰基，特好为三氟乙酰基或3，3，3-三氟丙酰基。
被氨基取代的烷酰基可例举氨基乙酰基、3-氨基丙酰基。被氨基甲酰基取代的烷酰基可例举(氯苯基氨基甲酰基)甲酰基等。烷酰基还可被可具有取代基(例如，前述烷氧基、苯基等)的苯基取代。该烷酰基可例举三甲氧基苯基乙酰基、苯基乙酰基等。
氨基甲酰基除了表示无取代的氨基甲酰基之外，还表示被1～2个前述低级烷基、前述卤原子、苯基、苯甲基等取代的氨基甲酰基。取代的氨基甲酰基可例举甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、正丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、正丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、正戊基氨基甲酰基、正己基氨基甲酰基、环丙基氨基甲酰基、环丁基氨基甲酰基、环戊基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基、环丙基甲基氨基甲酰基、环戊基甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、甲基乙基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基、甲基异丙基氨基甲酰基、甲基环丙基氨基甲酰基、甲基环丙基甲基氨基甲酰基、氯苯甲基氨基氨基甲酰基、氟苯甲基氨基氨基甲酰基、苯基甲基氨基甲酰基、二苯基甲基氨基甲酰基等。
低级烷基磺酰基表示被前述低级烷基取代的磺酰基。具体可例举甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、正丁基磺酰基、叔丁基磺酰基等，较好为甲基磺酰基。
低级烷氧基羰基低级烷基表示被前述低级烷氧基和羰基形成的低级烷氧基羰基取代的前述低级烷基。具体可例举甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、2-甲氧基羰基乙基、2-乙氧基羰基乙基等，较好为乙氧基羰基甲基。
低级烷基羰基表示前述低级烷基和羰基形成的基团。可例举环丙基羰基、环丁基羰基、环己基羰基等。
以下对R2进行说明。R2表示的基团的环上的氢原子可被1～5个选自卤原子、前述低级烷基、前述低级烷氧基、硝基、氧代基或前述卤代低级烷基、后述的芳基及后述的低级烷基氨基的取代基取代。
R2中定义的低级烷基表示碳原子数1～8的直链或支链烷基，不包含后述的环状烷基。具体例可例举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基等。
低级链烯基表示碳原子数2～7的直链或支链链烯基，可例举乙烯基、2-丙烯基、1-丙烯基、2-丁烯基、1，3-丁二烯基、异丙烯基等。
低级烷基磺酰基与R1中例举的相同。
碳原子数3～7的环烷基可例举环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。该环烷基还可被苯基取代。可例举苯基环戊基。此外，环烷基和直链烷基形成的支链烷基将在以下的环烷基-烷基的描述中加以说明。
碳原子数6～14的环烷基-烷基表示被碳原子数3～7的环烷基取代的前述低级烷基。这里，前述低级烷基是指以R1定义的低级烷基。具体可例举环戊基甲基、环己基甲基、2-环戊基乙基、2-环己基乙基、二环戊基甲基、2，2-二环戊基乙基、二环己基甲基、2，2-二环己基乙基等。
碳原子数6～14的芳基具体可例举苯基、萘基等，较好为苯基。
被卤原子等取代的芳基可例举氯苯基、氟苯基、溴苯基、二氯苯基、二氟苯基、二溴苯基、甲基苯基、二甲基苯基、甲氧基苯基、二甲氧基苯基、三氟甲基苯基、二(三氟甲基)苯基、甲基氯苯基、甲氧基氯苯基、甲氧基(三氟甲基)苯基、二氯甲基苯基、氯二甲基苯基、二甲氧基氯苯基、三氟苯基、三氯苯基、三溴苯基、甲氧基氟氯苯基、甲氧基三氟苯基、三氟甲氧基苯基、三甲氧基苯基、苯基苯基、二甲基氨基苯基、硝基苯基等。其中，较好的是三氟甲基苯基。
碳原子数6～14的芳氧基可例举苯氧基。
碳原子数6～14的芳氧基低级烷基可例举苯氧基甲基等。
碳原子数6～14的芳硫基低级烷基可例举苯硫基甲基等。
碳原子数7～16的芳烷基是指由前述低级烷基和前述芳基形成的基团。具体可例举苯甲基、1-苯基乙基、苯乙基、萘基甲基等。
此外，苯甲基的亚甲基可被可具有前述低级烷基、卤原子、前述低级烷氧基等取代基的苯基等取代，该亚甲基还可与环戊烷、环己烷等螺接。另外，苯乙基的α位或β位的亚甲基可被可具有前述低级烷基、卤原子、前述低级烷氧基等取代基的苯基等取代。该被苯基取代的苯甲基可例举α-苯基苯甲基、α-甲基苯甲基、α-甲氧基苯基苯甲基、α-氯苯基苯甲基、α-氟苯基苯甲基、α-甲氧基苯基苯甲基、α-甲氧基苯基甲氧基苯甲基、α-甲基-α-苯基苯甲基、α-苯基-氯苯甲基、α-氯苯基-氯苯甲基、α-环丙基苯甲基、α-环丁基苯甲基、α-环戊基苯甲基、α-环己基苯甲基、α-二甲基氨基苯基苯甲基等，较好为α-苯基苯甲基。作为该被苯基取代的苯乙基，可例举α，α-二苯基乙基、α，β-二苯基乙基、β，β-二苯基乙基等，较好为β，β-二苯基乙基。
苯甲基的环上氢原子被卤原子等取代的具体例可例举氯苯甲基、氟苯甲基、溴苯甲基、二氯苯甲基、二氟苯甲基、二溴苯甲基、甲基苯甲基、二甲基苯甲基、三甲基苯甲基、甲氧基苯甲基、二甲氧基苯甲基、三甲氧基苯甲基、三氟甲基苯甲基、硝基苯甲基等。
低级烷氧基羰基低级烷基与R1中例举的相同。较好的是乙氧基羰基甲基。
低级烷氧基低级烷基是指被前述低级烷氧基取代的前述低级烷基。可例举甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、乙氧基丙基等。
氨基低级烷基例如表示被氨基取代的前述低级烷基。该氨基还可被前述芳基或前述芳烷基取代。可例举苯基氨基甲基、苯基氨基乙基、苯甲基氨基甲基、苯甲基氨基乙基等。
碳原子数3～7的环烷基取代的碳原子数7～16的芳烷基表示被前述碳原子数3～7的环烷基取代的碳原子数7～16的芳烷基。可例举苯甲基的亚甲基被环戊基、环己基、环庚基等取代的基团，较好为环丙基苯甲基、环丁基苯甲基、环戊基苯甲基、环己基苯甲基等。
卤代低级烷基羰基表示前述卤代低级烷基和羰基形成的基团。可例举氯甲基羰基、二氯甲基羰基、氟甲基羰基、二氟甲基羰基、氯乙基羰基、2，2-二氯乙基羰基、氟乙基羰基、2，2-二氟乙基羰基等。
可被苯基或低级烷基取代的氨基除了表示无取代的氨基之外，还表示被苯基或前述低级烷基取代的氨基(形成低级烷基氨基)。苯基的环上氢原子还可被前述取代基取代。被苯基取代的氨基具体可例举苯基氨基、N，N-二苯基氨基、甲苯基氨基(对甲基苯基氨基)等。低级烷基氨基具体可例举甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、正丙基氨基等。苯基及低级烷基氨基具体可例举N-苯基-N-甲基氨基、N-环己基-N-甲基氨基、N-环己基-N-苯基氨基、N-甲苯基-N-甲基氨基、N-苯基-N-乙基氨基等。
以R2表示的基团还可例举芴基、茚满基、1，2，3，4-四氢萘基、呫吨基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、四氢异喹啉基、吲哚基、色烯基、异苯并呋喃基、四氢吡喃基、苯并噻吩基、金刚烷基、芴基低级烷基、金刚烷基低级烷基、吡啶基低级烷基等。芴基低级烷基是指被芴基取代的前述低级烷基，可例举芴基甲基等。金刚烷基低级烷基是指被金刚烷基取代的前述低级烷基，可例举金刚烷基甲基等。吡啶基低级烷基是指被吡啶基取代的前述低级烷基，可例举吡啶基甲基等。这些基团还可被前述取代基(选自卤原子、前述低级烷基、前述低级烷氧基、硝基、氧代基、前述卤代低级烷基、前述芳基、前述低级烷基氨基的1～5个原子或基团)取代。可例举甲基吲哚基、氧代色烯基等。
这些R2表示的基团中，较好的是碳原子数7～16的芳烷基、低级烷基、碳原子数6～14的芳基、碳原子数3～7的环烷基或可被苯基或低级烷基取代的氨基。
R3表示低级烷酰基氨基、氨基低级烷酰基、氨基低级烷酰基氨基、二低级烷基氨基甲酰基氨基或芳烷氧基低级烷基时，R4为氢原子或R3和R4一起表示-SOCH2-、-SO2CH2-、-NHCOCH2-、-C(＝NOH)CH2-、-CH(OH)CH2-或-OCH2-。较好的是R3和R4一起表示-SOCH2-、-SO2CH2-、-NHCOCH2-、-CH(OH)CH2-、-OCH2-或-C(＝NOH)CH2-。
这里，低级烷酰基氨基表示被前述低级烷酰基取代的氨基。具体可例举乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、三甲基乙酰基氨基等。氨基低级烷酰基表示被氨基取代的前述烷酰基。具体可例举氨基乙酰基、氨基丙酰基、氨基丁酰基等。氨基低级烷酰基氨基表示被氨基取代的上述低级烷酰基氨基。具体可例举氨基乙酰基氨基、氨基丙酰基氨基、氨基丁酰基氨基、氨基三甲基乙酰基氨基等。二低级烷基氨基甲酰基氨基是指被2个前述低级烷基取代的氨基甲酰基取代的氨基。可例举二甲基氨基甲酰基氨基、二乙基氨基甲酰基氨基等。芳烷氧基低级烷基是指被具有前述芳烷基的芳烷氧基取代的前述低级烷基。可例举苯甲氧基甲基等。
R5表示的低级烷基如前所述，较好为甲基。
n1表示1或2，较好为1。n2表示0或1，较好为1。
本发明的化合物或其盐只要是药学中允许的盐，对其无特别限定，例如酸加成盐可例举盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐等，较好为盐酸盐。此外，本发明的化合物或其盐还包含它们的溶剂化物。本发明的化合物中还存在基于手性碳原子等的光学活性体，本发明包含光学活性体及它们的混合物中的任一种。
本发明的化合物或盐例如可以2-甲基氨基戊烯醇衍生物(11)为中间体制备，化合物(11)具体可按照下述方法制备。
Figure A20048002189000131
式中，X3及X4如前所述，R6表示氨基的保护基，R7表示前述低级烷基，R8表示叔丁基或苯基。
即，在碳酸铵存在下，使氰化钾溶于乙醇-水的混合溶剂等中与市售的苯甲醛(2)反应，获得化合物(3)后，利用碱使化合物(3)的咪唑烷环开环，用适当的保护基保护氨基，能够获得化合物(4)。用于咪唑烷环的开环的碱可采用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡等，较好为氢氧化钠。作为保护基可例举苯甲氧基羰基(Z基)、三氟乙酰基、叔丁氧基羰基(Boc基)等，较好为Boc基。苯甲醛(2)也可利用公知的方法制备。
然后，例如通过在醇中使化合物(4)与酸源(反应系中产生酸的试剂)反应，能够实施氨基保护基的脱保护和酯化，在乙腈等溶剂中，在碱存在下，通过使所得酯体(5)和醛(6)反应，能够获得化合物(7)。用于酯化的酸源可例举氯化亚硫酰、盐酸、硫酸、硝酸、氢氟酸、氢溴酸、氢碘酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸、三氯乙酸、乙酸、甲酸等，较好为氯化亚硫酰。作为醛(6)，较好为苯甲醛。
将化合物(7)溶于乙酸乙酯等酯系溶剂或二氯甲烷等卤系溶剂中，较好是乙酸乙酯中，在碱及相转移催化剂存在下，用烯丙基溴进行处理可制得化合物(8)。作为碱，可例举碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾等。此外，相转移催化剂可例举溴化正四丁基铵、氯化正四丁基铵、硫酸正四丁基铵等。
用酸对化合物(8)进行处理生成化合物(9)后，通过使其与甲酸及乙酸酐反应，获得化合物(10)。然后，还原化合物(10)获得本发明的化合物的制备中间体(11)。用于化合物(8)的处理的酸可例举盐酸、硫酸、硝酸、氢氟酸、氢溴酸、氢碘酸等，较好为盐酸。此外，化合物(10)的还原较好是采用氢化铝锂、硼氢化钠、硼乙酸(在体系内由硼氢化钠和乙酸调制而成)、氢化二异丁基铝、氢化二(2-甲氧基乙氧基)铝钠等还原剂(Red-Al)来实施。
作为非对映异构体的混合物的化合物(11)可通过一般的光学拆分法形成光学活性体。例如，通过使化合物(11)与(+)-二-p-甲苯酰基-D-酒石酸(以下记为“(+)-DTTA”)反应，获得化合物(11)的外消旋体和光学拆分试剂的非对映异构体盐的混合物，然后使所希望的非对映异构体盐析出等进行分离，根据需要进行重结晶后，对分离的非对映异构体盐用碱进行处理而实施。此外，也可以不用碱进行处理，直接用于反应。本发明的化合物的制备中最好采用化合物(11)的光学活性体作为制备中间体。
本发明的化合物或其盐例如可按照以下的方法制备。
Figure A20048002189000141
式中，R1、R2、R6、X1、X2、X3及X4如前所述。
通过常规方法将利用上述方法制得的化合物(11)的光学活性体(12)的氨基保护起来形成化合物(13)后，氧化化合物(13)，然后可通过甲基氨基化制得化合物(14)。氧化反应通过将化合物(13)溶于二甲亚砜等，在三乙胺等碱存在下，用三氧化硫·吡啶进行处理而实施。或者可以通过在N-甲基吗啉-N-氧化物存在下，用高钌酸四丙基铵进行处理而实施。甲基氨基化通过将化合物(13)的醛溶于甲醇等，在其中加入甲胺，利用加热回流获得亚胺(席夫碱)，再用氰基硼氢化钠、硼氢化钠等还原剂在加热回流下对所得亚胺进行处理而实现。
在化合物(14)的氨基上导入式(1)所示的R1基制备化合物(15)时，将化合物(14)溶于乙腈，在三乙胺等碱存在下使酰氯(R1-Cl)反应。作为酰氯，如果使用三氟丙酰氯、三甲基乙酰氯、丙酰氯，则分别获得后述的实施例中记载的化合物编号为1、2、5的化合物。酰氯可根据常法由对应的羧酸调制而得。反应最好在冰冷下实施。此外，例如可用三氟乙酸酐、二氟氯乙酸酐等酸酐来替代酰氯导入R1基，能够制得后述的实施例中记载的化合物编号为3、4的化合物。
然后，用四氧化锇对化合物(15)的乙烯基进行处理获得二醇体，再用高碘酸钠氧化二醇体获得醛，通过使该醛与另外调制的螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物(S)-(+)-扁桃酸盐(16)反应，获得对应的亚胺，再通过该亚胺的还原能够制得化合物(17)。作为还原剂可使用氰基硼氢化钠等。
另一方面，用螺[异喹啉-1(2H)，4’-哌啶]-3(4H)·1盐酸盐(18)替代化合物(16)与由化合物(15)所得的醛反应，再使还原剂反应，能够制得化合物(19)。
此外，采用与上述同样的方法，使对应的哌啶反应，也可制得R3和R4一起表示-SO2CH2-或-CH(OH)CH2-的化合物。
由化合物(17)向本发明的化合物(1-a)的转换可通过用三氟乙酸等使化合物(17)的氨基保护基脱保护后，在乙腈等溶剂中，在碱存在下使其与酰氯(R2-X2-COCl)反应而实施。例如，作为酰氯如果使用3，3-二苯基丙酰氯，则能够制得后述实施例中记载的化合物编号为1的盐酸盐。反应最好在冰冷下实施。
另一方面，由化合物(19)向本发明的化合物(1-b)的转换与向化合物(1-a)的转换同样，可通过使化合物(17)脱保护后，在四氢呋喃等惰性溶剂中，使其与异氰酸酯(R2-NCO)反应而实施。例如，作为异氰酸酯如果使用异氰酸二苯基甲酯，则能够获得后述实施例记载的化合物编号3、4的盐酸盐。
此外，对于X2基为-NHCO-或-OCO-的本发明的化合物，可与上述同样制备。
如后述的试验例所示，本发明的化合物或其盐对NK-1受体及/或NK-2受体显现良好的拮抗作用。特别是以下的本发明的化合物或其盐显现出极佳的NK-2受体拮抗作用，NK-1及NK-2受体拮抗作用。
(I)显现NK-2受体拮抗作用的化合物或其盐
(1-1)X2为单键的化合物或其盐。
(1-2)上述(1-1)的化合物或其盐中，更好的是R3和R4一起表示-NHCOCH3-的化合物。
(1-3)上述(1-2)的化合物或其盐中，特好的是R2为碳原子数6～14的芳基或碳原子数7～16的芳烷基的化合物。这些基团的环上氢原子可被选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氧代基、卤代低级烷基、碳原子数6～14的芳基及低级烷基氨基的1～5个原子或基团取代。该芳基或芳烷基可例举苯基、三氟甲基苯基。
(II)显现NK-1及NK-2受体拮抗作用的化合物或其盐
(2-1)R2为碳原子数6～14的芳基或可被苯基取代的氨基的化合物或其盐。这些基团的环上氢原子可被选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氧代基、卤代低级烷基、碳原子数6～14的芳基及低级烷基氨基的1～5个原子或基团取代。作为该芳基或氨基可例举α-苯基苯甲基、α-氯苯基苯甲基、α-二甲基氨基苯基苯甲基、α，α-二苯基乙基、β，β-二苯基乙基、N，N-二苯基氨基。
(2-2)上述(2-1)的化合物或其盐中，更好的是X1为NH或单键的化合物。
(2-3)上述(2-2)的化合物或其盐中，更好的是R3为-SOCH2-或-NHCOCH2-的化合物。
(2-4)上述(2-3)的化合物或其盐中，特好为R1表示可被1～5个卤原子取代的低级烷酰基的化合物。
因此，本发明的化合物或其盐作为以它们为有效成分的医药品，特别是作为速激肽引起的疾病的预防剂及/或治疗剂有效。
作为速激肽引起的疾病，可例举包括焦虑、忧郁症、精神病及精神分裂症在内的中枢神经系统疾病，包括AIDS时的痴呆、阿耳茨海默型的老年痴呆症、阿耳茨海默病、唐氏综合征、脱髓鞘疾病、肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症、神经障害、末梢神经障害及神经痛在内的神经变性性疾病，包括慢性阻塞性肺病、支气管炎、肺炎、支气管收缩、哮喘、咳嗽在内的呼吸系统疾病，包括炎症性大肠疾病(IBD)、牛皮癣、结缔组织炎症、骨关节炎、变性性关节炎及类风湿性关节炎在内的炎症性疾病，湿疹及包括鼻炎在内的变应性疾病，包括对蔓生植物过敏的疾病在内的过敏性疾病，过敏性肠综合征(IBS)，包括结膜炎、春季结膜炎、春季卡他、伴随各种炎症性眼疾的血液-眼房水屏障的破怀、眼房内压上升、缩瞳在内的眼科疾病，包括接触性皮炎、特应性皮炎、荨麻疹及其它的湿疹样皮炎在内的皮肤病，包括酒精依赖症在内的成瘾症，因应激而导致的躯体疾病，包括肩·手综合征在内的反射性交感神经营养障碍，心境恶劣，不包括移植器官的排斥但包括免疫反应及全身性红斑狼疮在内的与免疫增强或免疫抑制有关的疾病，因调节内脏的神经异常导致的疾病，包括大肠炎、溃疡性大肠炎、克隆病在内的消化系统疾病，包括由X射线及化疗药物、毒物、毒素、妊娠、前庭障碍、术后疾病、胃肠梗阻、胃肠运动低下、内脏疼痛、偏头痛、颅内压增加、颅内压减少或伴随各种药物的服用而出现的副作用诱发的呕吐在内的呕吐，包括膀胱炎和尿失禁在内的膀胱机能疾病，因胶原性疾病、硬皮症、肝吸虫感染导致的嗜酸性细胞增多症，包括心绞痛、偏头痛及雷诺病在内的因血管扩张或收缩而导致的血流异常造成的疾病，包括偏头痛、头痛和牙痛在内的疼痛伤害感觉的疼痛。
作为本发明的化合物或其盐的给药形式，可例举片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂等口服或注射剂、栓剂等非口服给药的形式。
这些制剂可采用赋形剂(例如，乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇等糖衍生物，玉米淀粉、马铃薯淀粉、α淀粉、糊精、羧甲基淀粉等淀粉衍生物，结晶纤维素、低取代度羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、内部交联的羧甲基纤维素钠等纤维素衍生物，阿拉伯胶，葡聚糖，普鲁兰胶等有机系赋形剂；轻质硅酸酐、合成硅酸铝、硅铝酸镁等硅酸盐衍生物，磷酸钙等磷酸盐，碳酸钙等碳酸盐及硫酸钙等硫酸盐等无机系赋形剂)、润滑剂(例如，硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁等硬脂酸金属盐，滑石粉，胶体二氧化硅，蜂胶、鲸蜡等蜡类，硼酸，己二酸，硫酸钠等硫酸盐，乙二醇，富马酸，苯甲酸钠，DL亮氨酸，脂肪酸钠盐，月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁等月桂基硫酸盐，硅酸酐、硅酸水合物等硅酸类，以及上述淀粉衍生物)、粘合剂(例如，聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇及与前述赋形剂同样的化合物)、崩解剂(例如，与前述赋形剂同样的化合物及交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯基吡咯烷酮等经过化学修饰的淀粉·纤维素类等)、稳定剂(对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等对羟基苯甲酸酯，三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇等醇类，苯扎氯铵，苯酚、甲酚等酚类，硫柳汞，脱氢乙酸及山梨酸)、矫味矫臭剂(例如，常用的甜味剂、酸味剂和香料等)、稀释剂等添加剂，通过公知的方法制得。
本发明的化合物或其盐作为医药品使用时，对人的给药量可根据患者的症状、年龄、性别、给药方法等而有所不同，例如口服给药时，1次的给药量较好为0.01～100mg/kg体重，更好为0.1～50mg/kg体重，静脉给药时，一次的给药量较好为0.01～100mg/kg，更好为0.05～50mg/kg。最好1天1次或数次根据症状给药。
实施例
以下例举实施例对本发明进行更详细地说明，但本发明并不仅限于此。以下的实施例中，光学活性体全部是来自(+)-DTTA离析体的化合物。
实施例1(a)
5-(3，4-二氯苯基)-咪唑烷-2，4-二酮的合成
将3，4-二氯苯甲醛500g、氰化钾279g及碳酸铵824g溶于乙醇1.25L和水1.25L的、混合溶剂中，在内温60～65℃下搅拌1小时。反应液放冷至室温后，减压蒸除乙醇，所得残渣用水滤取，使其干燥，获得900g的标题化合物。不对标题化合物进行精制直接用于其后的反应。
mp.223.0-225.0℃
MS(EI)m/z 244(M+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：5.26(1H，s)，7.35(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.60(1H，d，J＝2.0Hz)，7.69(1H，d，J＝8.0Hz)，8.46(1H，s)，10.90(1H，br).
实施例1(b)
叔丁氧基羰基氨基-(3，4-二氯苯基)乙酸的合成
将5-(3，4-二氯苯基)-咪唑烷-2，4-二酮900g溶于25％氢氧化钠水溶液3.66L，加热回流3小时。用冰冷却直至内温达到20℃以下，加入1，4-二噁烷1.83L、二碳酸二叔丁氧基酯936g，于内温15～25℃搅拌1小时。然后，依次加入浓盐酸2.4L、1N硫酸氢钾水溶液1.7L，使pH达到4，用硅藻土过滤不溶物，用乙酸乙酯洗涤，对所得滤液进行分液，再用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水1L洗涤后用无水硫酸钠干燥，再进行减压浓缩，获得900g的标题化合物。不对标题化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(EI)m/z 319(M+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6，60℃)δppm：1.37(9H，s)，5.05(1H，d，J＝7.5Hz)，7.19-7.51(1H，br)，7.37(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例1(c)
氨基-(3，4-二氯苯基)乙酸乙酯盐酸盐的合成
将叔丁氧基羰基氨基-(3，4-二氯苯基)乙酸900g溶于乙醇4.5L，加入氯化亚硫酰417mL，加热回流1小时。反应液放冷至室温后进行减压蒸馏，用乙酸乙酯滤取所得残渣，使其干燥，获得286g(35％，3步骤)的标题化合物。
mp.171.0-174.0℃
MS(EI)m/z 247(M+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，4.10-4.30(2H，m)，5.37(1H，s)，7.55(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.75(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，s)，9.35(3H，br).
实施例1(d)
(苯亚甲基-氨基)-(3，4-二氯苯基)乙酸乙酯的合成
在氨基-(3，4-二氯苯基)乙酸乙酯盐酸盐350g的乙腈1.5L悬浮液中加入三乙胺170mL及苯甲醛130mL，室温下搅拌一晚。用硅藻土过滤不溶物，用乙酸乙酯洗涤，在所得滤液中加水进行分液，再用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，进行减压蒸馏，获得425g的标题化合物。不对该标题化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(EI)m/z 335(M+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，5.10(1H，s)，7.36-7.60(5H，m)，7.66(1H，s)，7.81-7.97(2H，m)，8.36(1H，s).
实施例1(e1)
2-(苯亚甲基-氨基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯酸乙酯的合成
将(苯亚甲基-氨基)-(3，4-二氯苯基)乙酸乙酯425g溶于二氯甲烷1.8L，加入10N氢氧化钠水溶液1.2L、烯丙基溴158mL及硫酸四丁基铵41g，室温下搅拌1小时。对反应液进行分液，在水层中加入1L水，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压浓缩，获得518g的标题化合物。不对该标题化合物进行精制直接将其用于其后的反应。
MS(EI)m/z 375(M+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，2.90(1H，dd，J＝7.0，14Hz)，3.05(1H，dd，J＝7.0，14Hz)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，4.92-5.10(2H，m)，5.61-5.81(1H，m)，7.30-7.60(5H，m)，7.72(1H，s)，7.80-7.93(2H，m)，8.22(1H，s).
实施例1(e2)
2-(苯亚甲基-氨基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯酸乙酯的合成(另一方法)
Figure A20048002189000211
使(苯亚甲基-氨基)-(3，4-二氯苯基)乙酸乙酯(1.41mol)溶于乙酸乙酯2.3L，加入烯丙基溴341g、碳酸钾390g及溴化四丁基铵45g，加热回流2.5小时。将反应液冷却至室温后，依次用水和饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，进行减压浓缩，获得500g(94％)的标题化合物。
实施例1(f)
2-氨基-2-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯酸乙酯的合成
Figure A20048002189000212
在2-(苯亚甲基-氨基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯酸乙酯518g中加入4N盐酸-1，4-二噁烷308mL和水65mL，室温下搅拌3小时。减压浓缩反应液，在所得残渣中加入水1L和1N盐酸水溶液500mL，用二异丙醚500mL洗涤3次。在水层中加入25％氢氧化钠水溶液250mL使pH达到9，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压蒸馏，获得231g的标题化合物。不对该标题化合物进行精制直接将其用于其后的反应。
MS(EI)m/z 287(M+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.75-2.05(2H，br)，2.59(1H，dd，J＝8.0，14.0Hz)，2.94(1H，dd，J＝6.5，14.0Hz)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，5.16(1H，s)，5.21(1H，d，J＝4.0Hz)，5.58-5.80(1H，m)，7.41(2H，s)，7.72(1H，s).
实施例1(g)
2-(3，4-二氯苯基)-2-甲酰基氨基-4-戊烯酸乙酯的合成
Figure A20048002189000221
冰冷下，在乙酸酐255mL中加入甲酸140mL，于50℃搅拌30分钟。冰冷反应液后，加入2-氨基-2-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯酸乙酯298g的四氢呋喃1.5L溶液，室温下搅拌30分钟。减压浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和，再用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压蒸馏，获得334g的标题化合物。不对该标题化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(EI)m/z 315(M+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，3.15(1H，dd，J＝7.5，13.5Hz)，3.60(1H，dd，J＝7.0，13.5Hz)，4.06-4.31(2H，m)，5.13-5.32(2H，m)，5.54-5.72(1H，m)，7.09(1H，s)，7.28(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.5Hz)，8.20(1H，s).
实施例1(h)
2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯醇盐酸盐的合成
氩气流下，使氢化铝锂78g悬浮于脱水四氢呋喃1L中，于室温下加入2-(3，4-二氯苯基)-2-甲酰基氨基-4-戊烯酸乙酯334g的脱水四氢呋喃1L溶液，加热回流15分钟。冰冷后，加入水78mL、15％氢氧化钠水溶液78mL，再加入水234mL，室温下搅拌1小时。用硅藻土过滤不溶物，用乙酸乙酯洗涤，所得滤液用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩至溶液为1L，加入4N盐酸-1，4-二噁烷260mL，再减压浓缩。用乙酸乙酯滤取所得残渣，使其干燥，获得260g(69％，5步骤)的标题化合物。
mp.225.5-232.5℃
MS(EI)m/z 259(M+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：2.38(3H，s)，2.83(2H，d，J＝7.0Hz)，3.94(1H，d，J＝12.0Hz)，4.00(1H，d，J＝12.0Hz)，5.00-5.20(2H，m)，5.35-5.57(1H，m)，5.98(1H，br)，7.63(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，7.71(1H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，d，J＝1.5Hz)，9.31(1H，br)，9.62(1H，br).
实施例1(i)
2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯醇的光学离析((+)-二-p-甲苯酰基-D-酒石酸盐的合成)
在2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯酸盐酸盐260g中加入乙酸乙酯2L及饱和碳酸氢钠水溶液2L，搅拌至完全溶解后进行分液。用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩至溶液为1L。在所得残渣中加入(+)-二-p-甲苯酰基-D-酒石酸盐283g，加热溶解后室温下搅拌一晚。吸滤析出的结晶后使其干燥，获得296g的粗结晶。在1.5L乙酸乙酯中进行重结晶，用6L乙酸乙酯对所得238g的结晶进行重结晶，获得194g(34％，99.7％ee)的标题化合物。
mp.74.0-74.5℃
MS(FAB)m/z 646(M+H)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：2.26(3H，s)，2.36(6H，s)，2.66(2H，d，J＝7.0Hz)，3.79(1H，d，J＝12.0Hz)，3.84(1H，d，J＝12.0Hz)，4.97-5.12(2H，m)，5.35-5.57(1H，m)，5.67(2H，s)，7.31(4H，d，J＝8.0Hz)，7.45(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝8.5Hz)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz)，7.84(4H，d，J＝8.0Hz).
[α]D 27＝+87.7°(c＝0.508，MeOH)
实施例1(j)
2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯醇的光学离析((-)-二-p-甲苯酰基-L-酒石酸盐的合成)
Figure A20048002189000242
将2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯醇10g溶于乙酸乙酯25mL，加入(-)-二-p-甲苯酰基-L-酒石酸14.8g加热溶解后，于室温下搅拌一晚。吸滤析出的结晶，使其干燥，获得11.7g的粗结晶。在200mL乙酸乙酯中进行重结晶，获得8.3g(33％，94.8％ee)的标题化合物。
mp.78.0-78.5℃
1H-NMR：与(+)-体一致。
[α]D 27＝-90.9°(c＝0.507，MeOH)
实施例2
[1-(3，4-二氯苯基)-1-羟基甲基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000251
在2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯醇(+)-二-p-甲苯酰基-D-酒石酸盐84.8g中加入乙酸乙酯500mL及饱和碳酸氢钠水溶液650mL，用硅藻土过滤不溶物，用乙酸乙酯洗涤，对所得滤液进行分液。用饱和食盐水对乙酸乙酯层进行洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，使所得残渣溶于250mL的1，4-二噁烷中，加入二碳酸二叔丁氧基酯30.5g，于100℃搅拌一晚。减压浓缩反应液，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝8∶1至3∶1)精制，获得45.3g(99％)的标题化合物。
MS(EI)m/z 359(M+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.38(9H，s)，2.75(3H，s)，2.70-2.98(2H，m)，3.68-3.82(1H，m)，4.02-4.18(1H，m)，5.10-5.25(2H，m)，5.75-5.97(1H，m)，7.12(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.36(1H，d，J＝2.5Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例3
[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲酰基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000261
使[1-(3，4-二氯苯基)-1-羟基甲基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯45g溶于脱水二甲亚砜320mL中，加入三乙胺87mL。冰冷下加入三氧化硫·吡啶31.7g后，室温下搅拌1小时。在反应液中加入冰水650mL，用乙酸乙酯500mL萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)精制，获得35.5g(77％)的标题化合物。
MS(EI)m/z 357(M+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，2.53-2.77(4H，m)，3.32-3.50(1H，m)，5.05-5.25(2H，m)，5.83-6.07(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.46(1H，d，J＝2.5Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，9.36(1H，s).
实施例4
[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基甲基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
使[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲酰基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯35g溶于甲醇350mL，加入40％甲胺·甲醇溶液44mL，加热回流15小时。反应液冷却至室温，加入氰基硼氢化钠12.5g，加热回流7小时。减压浓缩反应液，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，再用氯仿∶甲醇＝10∶1至5∶1)进行精制，获得24.8g(70％)的标题化合物。
MS(EI)m/z 372(M+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.19(9H，s)，2.33(3H，s)，2.72-3.03(4H，m)，3.10(3H，s)，3.06-3.22(1H，m)，5.08-5.20(2H，m)，5.58-5.77(1H，m)，7.08(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.30-7.40(2H，m).
实施例3-1
[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲酰基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成(另一方法)
在[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲酰基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯5.0g、N-甲基吗啉-N-氧化物2.5g及分子筛4A(粉末)中加入乙酸乙酯100mL，室温下搅拌20分钟。然后，加入高钌酸四丙基铵251mg，于室温下再搅拌1小时。用硅藻土滤除不溶物，依次用亚硫酸钠水溶液、饱和食盐水和饱和硫酸铜水溶液对所得滤液进行洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，获得4.63g(93％)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接将其用于其后的反应。
实施例3-2
[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲基亚氨基甲基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000272
在[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲基亚氨基甲基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯4.0g中加入40％甲胺·甲醇溶液17.3mL，加热回流13小时。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用甲苯萃取。有机层用水和饱和食盐水依次洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，获得3.70g(89％)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(EI)m/z 370(M+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.35(9H，s)，2.76(3H，s)，2.80-2.93(1H，m)，3.25(3H，d，J＝2.0Hz)，3.30-3.42(1H，m)，5.01-5.18(2H，m)，5.80-6.00(1H，m)，7.15(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.35-7.46(2H，m)，7.78(1H，s).
实施例3-3
[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基甲基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯草酸盐的合成
使[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基甲基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯1.7g溶于甲醇，加入硼氢化钠174mg，于50℃搅拌30分钟。每隔30分钟的时间加入硼氢化钠173mg共5次，于50℃再搅拌1.5小时后，减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用乙酸乙酯萃取，再用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。滤去干燥剂，加入草酸425mg的乙酸乙酯溶液，减压浓缩，用异丙醚吸滤，干燥，获得1.4g(66％)的标题化合物。
[α]D 27＝+2.7°(c＝0.50，MeOH)
mp.152.0-153.0℃
MS(EI)m/z 372(M+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.12(9H，s)，2.60(3H，s)，2.81(1H，dd，J＝6.5，13.5Hz)，2.91-3.14(4H，m)，3.54-3.75(2H，m)，5.00-5.15(2H，m)，5.30-5.50(1H，m)，7.19(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.40(1H，d，J＝2.0Hz)，7.62(1H，d，J＝8.5Hz)，8.00-8.80(2H，br).
实施例5(a)
(1-(3，4-二氯苯基)-1-{[甲基-(3，3，3-三氟-丙酰基)-氨基]-甲基-3-丁烯基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000291
将[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基甲基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯3.0g溶于乙腈30mL，冰冷下加入三乙胺1.7mL及3，3，3-三氟丙酰氯2.36g，冰冷下搅拌1小时。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，获得2.83g(73％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 483((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.22(9H，brs)，2.57(1H，dd，J＝6.5，7.5Hz)，2.74-2.90(1H，m)，2.85(3H，s)，3.07(3H，s)，3.27-3.38(2H，m)，4.0-4.20(1H，m)，4.25-4.42(1H，m)，4.85-5.04(2H，m)，5.64-5.85(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.25(1H，d，J＝2.5Hz)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例5(a1)
(1-(3，4-二氯苯基)-1-{[甲基-(3，3，3-三氟-丙酰基)-氨基]-甲基-3-丁烯基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成(另一方法)
将[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基甲基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯5.0g溶于N，N-二甲基甲酰胺50mL，室温下加入3，3，3-三氟丙酸1.3mL、[2-(1H)-苯并三唑-1-基]-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐5.6g、1-羟基苯并三唑1水合物2.0g及N，N-二异丙基乙胺3.5mL，室温下搅拌2小时。然后，加入3，3，3-三氟丙酸0.6mL、[2-(1H)-苯并三唑-1-基]-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐2.5g、1-羟基苯并三唑1水合物1.0g及N，N-二异丙基乙胺1.75mL，室温下搅拌1小时后，在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，有机层依次用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，获得3.38g(52％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 483((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.22(9H，brs)，2.57(1H，dd，J＝6.5，7.5Hz)，2.74-2.90(1H，m)，2.85(3H，s)，3.07(3H，s)，3.27-3.38(2H，m)，4.05-4.20(1H，m)，4.25-4.42(1H，m)，4.85-5.04(2H，m)，5.64-5.85(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.25(1H，d，J＝2.5Hz)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例5(b)
(1-(3，4-二氯苯基)-3，4-二羟基-1-{[甲基-(3，3，3-三氟-丙酰基)-氨基]-甲基}-丁基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000302
使(1-(3，4-二氯苯基)-1-{[甲基-(3，3，3-三氟-丙酰基)-氨基]-甲基}-3-丁烯基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯2.0g溶于丙酮5mL、2-甲基-2-丙醇2.5mL及水2.5mL的混合溶剂中，加入四氧化锇(2.5％2-甲基-2-丙醇溶液)561μL、N-甲基吗啉-N-氧化物971mg，室温下搅拌一晚。在反应液中加入硫代硫酸钠水溶液，室温下搅拌30分钟后，用硅藻土过滤除去不溶物，减压浓缩滤液。在所得残渣中加水，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压浓缩，获得1.95g(91％)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接将其用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 518((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.20(9H，brs)，1.93-2.53(4H，m)，3.09(3H，s)，3.00-3.62(6H，m)，3.68-3.80(2H，m)，4.68-5.38(2H，m)，7.00-7.10(1H，m)，7.20-7.32(1H，m)，7.37-7.46(1H，m).
实施例59(c)
(1-(3，4-二氯苯基)-1-{[甲基-(3，3，3-三氟-丙酰基)-氨基]-甲基}-3-氧代-丙基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000311
使(1-(3，4-二氯苯基)-3，4-二羟基-1-{[甲基-(3，3，3-三氟-丙酰基)-氨基]-甲基}-丁基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯1.95g溶于四氢呋喃20mL及水10mL的混合溶剂中，加入高碘酸钠1.61g，室温下搅拌1小时。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压浓缩，获得1.79g(98％)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接将其用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 485((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.26(9H，brs)，2.78(3H，s)，2.94-3.14(1H，m)，3.07(3H，s)，3.18-3.37(3H，m)，4.24(1H，d，J＝13.5Hz)，4.52(1H，d，J＝13.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.33(1H，d，J＝2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，9.67(1H，t，J＝2.0Hz).
实施例5(d)
{1-(3，4-二氯苯基)-1-{[甲基-(3，3，3-三氟-丙酰基)-氨基]-甲基}-3-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丙基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000321
使(1-(3，4-二氯苯基)-1-{[甲基-(3，3，3-三氟-丙酰基)-氨基]-甲基}-3-氧代-丙基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯1.0g溶于甲醇20mL，加入螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物/(S)-(+)-扁桃酸盐1.08g及氰基硼氢化钠191mg。加入乙酸0.3mL使pH为4，室温下搅拌30分钟。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2，再用氯仿∶甲醇＝20∶1至5∶1)精制，获得1.38g(97％)的标题化合物
MS(FAB)m/z 690((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.23(9H，s)，1.51(1H，d，J＝13Hz)，1.82-2.08(2H，m)，2.15-2.68(7H，m)，2.72-3.05(2H，m)，2.89(3H，s)，3.10(3H，s)，3.20-3.42(2H，m)，3.92-4.65(2H，m)，3.97(1H，d，J＝17Hz)，4.30(1H，d，J＝17Hz)，7.05(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.22-7.48(6H，m).
实施例5(e)
N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基-丙酰胺的合成
使{1-(3，4-二氯苯基)-1-{[甲基-(3，3，3-三氟-丙酰基)-氨基]-甲基}-3-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丙基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯1.38g溶于二氯甲烷20mL，加入三氟乙酸10mL，室温下搅拌30分钟。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和后用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压浓缩，获得1.09g(92％)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接将其用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 590((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.95-2.68(10H，m)，2.26(3H，s)，2.54(3H，s)，2.92-3.28(4H，m)，3.42(1H，d，J＝13Hz)，3.93-4.12(2H，m)，4.34(1H，d，J＝17Hz)，7.25-7.42(5H，m)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例5(f)
N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-[(3，3-二苯基丙酰基)-甲基氨基]-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基-丙酰胺的合成
使N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基-丙酰胺300mg溶于乙腈5mL，在冰冷下加入三乙胺212μL及3，3-二苯基丙酰氯373mg，冰冷下搅拌1小时。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯，再用乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1至5∶1)精制，获得350mg(86％)的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.44-1.58(1H，m)，1.77-1.92(1H，m)，1.97-2.47(7H，m)，2.56(3H，s)，2.65-2.85(2H，m)，2.97-3.27(8H，m)，3.97(1H，d，J＝16.5Hz)，4.05-4.18(1H，m)，4.29(1H，d，J＝16.5Hz)，4.22-4.42(1H，m)，4.61(1H，t，J＝7.5Hz)，6.72(1H，d，J＝8.0Hz)，7.10-7.37(16H，m).
实施例5(g)
N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-[(3，3-二苯基丙酰基)-甲基氨基]-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基-丙酰胺盐酸盐的合成(化合物编号1)
使N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-[(3，3-二苯基丙酰基)-甲基氨基]-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基-丙酰胺350mg溶于二氯甲烷2mL，加入4N盐酸-1，4-二噁烷1mL，再减压浓缩。所得残渣用乙醚滤取，使其干燥，获得307mg(84％)的标题化合物。
[α]D 27＝-14.1°(c＝0.21，MeOH)
MS(FAB)m/z 798((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.88-2.02(1H，m)，2.15-2.60(6H，m)，2.68-2.86(1H，m)，2.90-3.10(3H，m)，3.20(3H，s)，3.15-3.50(6H，m)，3.52-3.95(3H，m)，4.08(1H，d，J＝17Hz)，4.23(1H，d，J＝12Hz)，4.36(2H，t，J＝7.5Hz)，4.69(1H，d，J＝17Hz)，7.03-7.48(17H，m)，10.45(1H，br).
实施例6(a)
{1-(3，4-二氯苯基)-1-[(异丁酰基-甲基氨基)-甲基]-3-丁烯基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000352
将实施例4获得的[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基甲基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯2.0g溶于乙腈40mL，冰冷下加入三乙胺1.49mL及异丁酰氯1.12mL，冰冷下搅拌1小时。减压浓缩反应液，在残渣中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，获得1.53g(64％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 443((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.14(6H，d，J＝7.0Hz)，1.23(9H，s)，2.55(1H，dd，J＝7.0，13.5Hz)，2.78(3H，s)，2.78-2.85(2H，m)，3.09(3H，s)，4.08-4.16(2H，m)，4.86-4.99(2H，m)，5.85-5.87(1H，m)，7.02(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.25(1H，d，J＝2.5Hz)，7.36(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例6(b)
{1-(3，4-二氯苯基)-3，4-二羟基-1-[(异丁酰基-甲基氨基)-甲基]-丁基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
使{1-(3，4-二氯苯基)-1-[(异丁酰基-甲基氨基)-甲基]-3-丁烯基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯1.12g溶于丙酮3mL、2-甲基-2-丙醇1.5mL及水1.5mL的混合溶剂，加入四氧化锇(2.5％2-甲基-2-丙醇溶液)302μL、N-甲基吗啉-N-氧化物592mg，室温下搅拌2.5天。在反应液中加入硫代硫酸钠水溶液，室温搅拌10分钟后，用硅藻土过滤除去不溶物，减压浓缩滤液。在所得残渣中加水，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压浓缩，获得1.13g(94％)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接将其用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 477((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.04-1.20(15H，m)，1.90-2.23(2H，m)，2.41(1H，t，J＝4.5Hz)，2.65-3.65(9H，m)，3.72(2H，t，J＝5.0Hz)，5.02-5.28(1H，m)，5.52-5.78(1H，m)，7.00-7.15(1H，m)，7.18-7.35(1H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例6(c)
{1-(3，4-二氯苯基)-1-[(异丁酰基-甲基氨基)-甲基]-3-氧代-丙基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000371
使{1-(3，4-二氯苯基)-3，4-二羟基-1-[(异丁酰基-甲基氨基)-甲基]-丁基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯1.41g溶于四氢呋喃8mL及水8mL的混合溶剂，加入高碘酸钠1.3g，室温下搅拌1小时。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，获得1.33g(定量)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接将其用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 445((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.13(6H，dd，J＝3.0，7.0Hz)，1.23-1.29(9H，m)，2.73(3H，s)，2.76-2.84(1H，m)，2.90(1H，d，J＝16Hz)，3.11(3H，s)，3.16(1H，d，J＝16Hz)，4.10-4.18(1H，m)，4.45(1H，d，J＝13Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.33(1H，d，J＝2.5Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，9.71(1H，t，J＝2.0Hz).
实施例6(d)
{1-(3，4-二氯苯基)-1-[(异丁酰基-甲基氨基)-甲基]-3-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丙基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
使{1-(3，4-二氯苯基)-1-[(异丁酰基-甲基氨基)-甲基]-3-氧代-丙基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯1.33g溶于甲醇15ml，加入螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物/(S)-(+)-扁桃酸盐1.45g及氰基硼氢化钠257mg。加入乙酸使pH为4，室温下搅拌1小时。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯，然后用氯仿∶甲醇＝20∶1)精制，获得1.85g(95％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 650((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.16(6H，dd，J＝4.0，6.5Hz)，1.20-1.29(9H，m)，1.50(1H，d，J＝15Hz)，1.79-2.01(2H，m)，2.17-2.52(7H，m)，2.58-2.79(2H，m)，2.82-2.87(5H，m)，3.13(3H，s)，3.97(1H，d，J＝17Hz)，4.07-4.19(1H，m)，4.29(1H，d，J＝17Hz)，7.06(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.19-7.33(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例6(e)
N-[2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基]-N-甲基-异丁酰胺的合成
Figure A20048002189000391
使{1-(3，4-二氯苯基)-1-[(异丁酰基-甲基氨基)-甲基]-3-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丙基}-甲基氨基甲酸叔丁酯1.85g溶于二氯甲烷10mL，加入三氟乙酸5mL，室温下搅拌2小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和后，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压浓缩，获得1.35g(86％)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 550((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.02(3H，d，J＝6.5Hz)，1.09(3H，d，J＝7.0Hz)，1.57-1.66(4H，m)，2.05-2.17(2H，m)，2.25(3H，s)，2.31-2.45(4H，m)，2.53(3H，s)，2.64-2.79(2H，m)，2.97-3.09(2H，m)，3.34-3.39(1H，m)，3.83-4.00(1H，m)，4.02(1H，d，J＝17Hz)，4.35(1H，d，J＝17Hz)，7.25-7.40(5H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58-7.65(1H，m).
实施例6(f)
N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-[(3，3-二苯基丙酰基)-甲基氨基]-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-N-甲基-异丁酰胺的合成
使N-[2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基]-N-甲基-异丁酰胺1.0g溶于乙腈20mL，冰冷下加入三乙胺761μL及3，3-二苯基丙酰氯1.34g，室温下搅拌1小时。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯，然后用乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1，再用氯仿∶甲醇＝20∶1)精制。
MS(FAB)m/z 758((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.07(3H，s)，1.09(3H，s)，1.42-1.55(1H，m)，1.76-1.90(1H，m)，1.94-2.06(1H，m)，2.10-2.47(7H，m)，2.54(3H，s)，2.63-2.88(3H，m)，3.00-3.18(5H，m)，3.90-4.10(2H，m)，4.23-4.36(2H，m)，4.62(1H，t，J＝7.5Hz)，6.72(1H，d，J＝8.5Hz)，7.12-7.35(16H，m).
实施例6(g)
N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-[(3，3-二苯基丙酰基)-甲基氨基]-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-N-甲基-异丁酰胺盐酸盐的合成(化合物编号2)
使N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-[(3，3-二苯基丙酰基)-甲基氨基]-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-N-甲基-异丁酰胺溶于二氯甲烷，加入4N盐酸-1，4-二噁烷，再减压浓缩。所得残渣用乙醚滤取，使其干燥，获得1.15g(80％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 758((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：0.98(6H，dd，J＝3.0，6.5Hz)，2.00(1H，d，J＝14.5Hz)，2.09-2.29(3H，m)，2.33-2.47(2H，m)，2.64-2.79(3H，m)，3.00-3.03(3H，m)，3.20(3H，s)，3.23-3.50(6H，m)，3.60-3.90(1H，m)，4.09(1H，d，J＝17Hz)，4.22(1H，d，J＝10Hz)，4.36(1H，t，J＝7.0Hz)，4.70(1H，d，J＝17Hz)，7.06-7.17(3H，m)，7.22-7.33(10H，m)，7.33-7.45(4H，m)，10.33(1H，br).
实施例7(a)
(1-(3，4-二氯苯基)-1-{[甲基-(2，2，2-三氟乙酰基)-氨基]-甲基}-3-丁烯基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000412
使实施例4获得的[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基甲基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯240mg溶于二氯甲烷5mL，冰冷下加入吡啶107μL及三氟乙酸酐186μL，冰冷下搅拌40分钟。在反应液中加水用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，获得250mg(77％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 469((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.26(9H，s)，2.58(1H，dd，J＝7.0，13.5Hz)，2.77(1H，dd，J＝7.0，13.5Hz)，3.02(3H，s)，3.07(3H，s)，4.07-4.28(1H，m)，4.43(1H，d，J＝13.5Hz)，4.86-5.06(2H，m)，5.55-5.75(1H，m)，6.99(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.24(1H，d，J＝2.5Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例7(b)
{1-(3，4-二氯苯基)-3，4-二羟基-1-{[甲基-(2，2，2-三氟乙酰基)-氨基]-甲基}-丁基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
使(1-(3，4-二氯苯基)-1-{[甲基-(2，2，2-三氟乙酰基)-氨基]-甲基}-3-丁烯基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯659mg溶于丙酮4mL和2-甲基-2-丙醇2mL及水2mL的混合溶剂，加入四氧化锇(2.5％，2-甲基-2-丙醇溶液)338μL和N-甲基吗啉N-氧化物329mg，室温下搅拌一晚。在反应液中加入硫代硫酸钠水溶液，室温下搅拌30分钟后，用硅藻土过滤除去不溶物，减压浓缩滤液。在所得残渣中加水用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压浓缩，获得701mg(定量)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 503((M+H+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.24(9H，brs)，1.76-1.88(1H，m)，1.94-2.20(2H，m)，2.26-2.50(1H，m)，3.00-3.30(6H，m)，3.38-3.63(2H，m)，3.70-3.82(1H，m)，3.90-4.20(1H，m)，4.95-5.25(1H，m)，7.00-7.15(1H，m)，7.22-7.32(1H，m)，7.40-7.50(1H，m).
实施例7(c)
(1-(3，4-二氯苯基)-1-{甲基-(2，2，2-三氟乙酰基)-氨基}-甲基)-3-氧代-丙基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000431
使(1-(3，4-二氯苯基)-3，4-二羟基-1-{[甲基-(2，2，2-三氟乙酰基)-氨基]-甲基}-丁基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯701mg溶于四氢呋喃4mL及水4mL的混合溶剂，加入高碘酸钠596mg，室温下搅拌1小时。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压浓缩，获得633mg(97％)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 471((M+H+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.29(9H，s)，2.95(3H，s)，2.90-3.10(1H，m)，3.04(3H，s)，3.23(1H，d，J＝16Hz)，4.37(1H，d，J＝13.5Hz)，4.53(1H，d，J＝13.5Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.34(1H，d，J＝2.5Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，9.62(1H，t，J＝2.0Hz).
实施例7(d)
{1-(3，4-二氯苯基)-1-{[甲基-(2，2，2-三氟乙酰基)-氨基]-甲基}-3-{螺[异喹啉-1(2H)，4’-哌啶]-3(4H)-酮}-1’-基丙基}-甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000441
使(1-(3，4-二氯苯基)-1-{[甲基-(2，2，2-三氟乙酰基)-氨基]甲基}-3-氧代-丙基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯300mg溶于甲醇5mL，加入螺[异喹啉-1(2H)，4’-哌啶]-3(4H)-酮盐酸盐225mg及氰基硼氢化钠59mg。加入乙酸0.2mL使pH为4，室温下搅拌30分钟。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2，然后用氯仿∶甲醇＝20∶1)精制，获得323mg(76％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 671((M+H+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.25(9H，brs)，1.63-1.80(2H，m)，1.90-2.30(7H，m)，2.45-2.60(1H，m)，2.71(1H，d，J＝10Hz)，2.81(1H，d，J＝10Hz)，3.05(3H，s)，3.12(3H，s)，3.61(2H，s)，4.05-4.28(1H，m)，4.45-4.68(1H，m)，6.29(1H，s)，7.04(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.10-7.38(5H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例7(e)
N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-{螺[异喹啉-1(2H)，4’-哌啶]-3(4H)-酮}-1’-基丁基}-2，2，2-三氟-N-甲基-乙酰胺的合成
Figure A20048002189000451
使{1-(3，4-二氯苯基)-1-{[甲基-(2，2，2-三氟乙酰基)-氨基]-甲基}-3-{螺[异喹啉-1(2H)，4’-哌啶]-3(4H)-酮}-1’-基丙基}-甲基氨基甲酸叔丁酯323mg溶于二氯甲烷4mL，加入三氟乙酸2mL，室温下搅拌30分钟。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和后用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥后进行减压浓缩，获得264mg(96％)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接将其用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 571((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.73-1.88(2H，m)，1.95-2.60(9H，m)，2.28(3H，s)，2.72(3H，s)，2.88-3.03(2H，m)，3.48(1H，d，J＝14Hz)，3.64(2H，s)，3.93(1H，d，J＝14Hz)，6.36(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.23-7.42(4H，m)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝2.5Hz).
实施例7(f)
N-{2-(3-二苯甲基-1-甲基脲基)-2-(3，4-二氢二氯苯基)-4-{螺[异喹啉-1(2H)，4’-哌啶]-3(4H)-酮}-1’-基丁基}-2，2，2-三氟-N-甲基-乙酰胺的合成
使N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-{螺[异喹啉-1(2H)，4’-哌啶]-3(4H)-酮}-1’-基丁基}-2，2，2-三氟-N-甲基-乙酰胺264mg溶于四氢呋喃5mL，加入二苯基甲基异氰酸酯175μL，室温下搅拌1小时。减压浓缩反应液，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2，然后用氯仿∶甲醇＝20∶1)精制。
MS(FAB)m/z 780((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.55-1.80(2H，m)，1.93-2.27(7H，m)，2.41-2.57(1H，m)，2.68-2.85(2H，m)，2.89(3H，s)，3.12(3H，s)，3.61(2H，s)，4.34(1H，d，J＝13.5Hz)，4.49(1H，d，J＝13.5Hz)，5.07(1H，d，J＝7.0Hz)，5.99(1H，d，J＝7.0Hz)，6.24(1H，s)，7.03(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.10-7.43(16H，m).
实施例7(g)
N-{2-(3-二苯甲基-1-甲基脲基)-2-(3，4-二氢二氯苯基)-4-{螺[异喹啉-1(2H)，4’-哌啶]-3(4H)-酮}-1’-基-丁基}-2，2，2-三氟-N-甲基-乙酰胺盐酸盐的合成(化合物编号3)
使N-{2-(3-二苯甲基-1-甲基脲基)-2-(3，4-二氢二氯苯基)-4-{螺[异喹啉-1(2H)，4’-哌啶]-3(4H)-酮}-1’-基-丁基}-2，2，2-三氟-N-甲基-乙酰胺溶于二氯甲烷，加入4N盐酸-1，4-二噁烷，再减压浓缩。所得残渣用乙醚滤取，使其干燥，获得319mg(85％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 780((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.82-1.99(2H，m)，2.75(3H，s)，2.79-3.12(2H，m)，3.07(3H，s)，3.22-3.50(8H，m)，3.53-3.65(1H，m)，3.61(2H，s)，4.18(1H，d，J＝13.5Hz)，4.36(1H，d，J＝13.5Hz)，5.85(1H，d，J＝7.5Hz)，7.15-7.42(15H，m)，7.52-7.62(2H，m)，8.29(1H，s)，10.77(1H，br)
实施例8(a)
[1-{[(2-氯-2，2-二氟乙酰基)-甲基氨基]-甲基}-1-(3，4-二氯苯基)-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
使实施例4获得的[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基甲基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯500mg溶于二氯甲烷10mL，冰冷下加入吡啶163μL及氯二氟乙酸酐350μL，冰冷下搅拌50分钟。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，获得300mg(46％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 487((M+3H)+)，485((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.26(9H，s)，2.59(1H，dd，J＝7.0，14Hz)，2.78(1H，dd，J＝7.0，14Hz)，3.05(3H，s)，3.09(3H，s)，4.07-4.30(1H，m)，4.40(1H，d，J＝12.5Hz)，4.89-5.01(2H，m)，5.60-5.75(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.24(1H，d，J＝2.5Hz)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例8(b)
[1-{[(2-氯-2，2-二氟乙酰基)-甲基氨基]-甲基}-1-(3，4-二氯苯基)-3，4-二羟基丁基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000481
使[1-{[(2-氯-2，2-二氟乙酰基)-甲基氨基]-甲基}-1-(3，4-二氯苯基)-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯300mg溶于丙酮10mL、2-甲基-2-丙醇5mL及水5mL的混合溶剂，加入四氧化锇(2.5％2-甲基-2-丙醇溶液)148μL、N-甲基吗啉N-氧化物218mg，室温下搅拌一晚。在反应液中加入硫代硫酸钠水溶液，室温下搅拌30分钟后，用硅藻土过滤除去不溶物，减压浓缩滤液。在所得残渣中加水，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压浓缩，获得323mg(定量)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 521((M+3H)+)，519((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.26(9H，brs)，1.78-1.90(1H，m)，2.00-2.18(2H，m)，2.41(1H，t，J＝4.5Hz)，3.11(3H，s)，3.20(3H，s)，3.39-3.68(1H，m)，3.72(2H，t，J＝4.5Hz)，3.90-4.40(1H，m)，4.90-5.44(1H，m)，7.08(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.29(1H，d，J＝2.0Hz)，7.43(1H，dd，J＝4.5，8.0Hz).
实施例8(c)
[1-{[(2-氯-2，2-二氟乙酰基)-甲基氨基]-甲基}-1-(3，4-二氯苯基)-3-氧代-丙基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
使[1-{[(2-氯-2，2-二氟乙酰基)-甲基氨基]-甲基}-1-(3，4-二氯苯基)-3，4-二羟基丁基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯323mg溶于四氢呋喃3mL及水3mL的混合溶剂，加入高碘酸钠266mg，室温下搅拌1.5小时。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压浓缩，获得291mg(96％)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 489((M+3H)+)，487((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.28(9H，s)，2.97(3H，s)，3.04(1H，d，J＝16.5Hz)，3.07(3H，s)，3.22(1H，d，J＝16.5Hz)，4.36(1H，d，J＝13.5Hz)，4.55(1H，d，J＝13.5Hz)，7.12(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.33(1H，dd，J＝2.5，5.5Hz)，7.43(1H，dd，J＝5.5，8.5Hz)，9.64(1H，t，J＝1.5Hz).
实施例8(d)
{1-{[(2-氯-2，2-二氟乙酰基)-甲基氨基]-甲基}-1-(3，4-二氯苯基)-3-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丙基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000501
使[1-{[(2-氯-2，2-二氟乙酰基)-甲基氨基]-甲基}-1-(3，4-二氯苯基)-3-氧代-丙基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯956mg溶于甲醇10mL，加入螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物/(S)-(+)-扁桃酸878mg基氰基硼氢化钠156mg。加入乙酸0.3mL使pH为4后室温下搅拌30分钟。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2，然后用氯仿∶甲醇＝20∶1)精制，获得1.31g(96％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 694((M+3H+)，692((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.26(9H，s)，1.51(1H，d，J＝15Hz)，1.81-1.98(1H，m)，2.01-2.44(7H，m)，2.53-2.57(1H，m)，2.74(1H，d，J＝12Hz)，2.88(1H，d，J＝12Hz)，3.06(3H，s)，3.11(3H，s)，3.98(1H，d，J＝17Hz)，4.10-4.27(1H，m)，4.30(1H，d，J＝17Hz)，4.40-4.70(1H，m)，7.05(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.20-7.38(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例8(e)
2-氯-N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-2，2-二氟-N-甲基-乙酰胺的合成
Figure A20048002189000511
使{1-{[(2-氯-2，2-二氟乙酰基)-甲基氨基]-甲基}-1-(3，4-二氯苯基)-3-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丙基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯1.31g溶于二氯甲烷10mL，加入三氟乙酸5mL，室温搅拌45分钟。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和后用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压浓缩，获得970mg(87％)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接将其用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 594((M+3H)+)，592((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.57-1.65(2H，m)，1.96-2.22(3H，m)，2.28(3H，s)，2.35-2.52(6H，m)，2.75(3H，t，J＝2.0Hz)，2.95(1H，d，J＝12Hz)，3.06(1H，d，J＝10Hz)，3.49(1H，d，J＝14Hz)，3.91(1H，d，J＝14Hz)，4.02(1H，d，J＝17Hz)，4.34(1H，d，J＝17Hz)，7.28-7.37(5H，m)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.66(1H，d，J＝2.5Hz).
实施例8(f)
N-{2-(3-二苯甲基-1-甲基脲基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基]-2-氯-2，2-二氟-N-甲基-乙酰胺的合成
Figure A20048002189000521
使2-氯-N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基]-2，2-二氟-N-甲基-乙酰胺85mg溶于四氢呋喃2mL，加入二苯基甲基异氰酸酯90mg，室温下搅拌2小时。反应液减压浓缩后所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2，然后用氯仿∶甲醇＝20∶1)精制。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.45-1.63(1H，m)，1.78-1.93(1H，m)，2.01-2.58(8H，m)，2.70-2.95(5H，m)，3.10(3H，s)，3.98(1H，d，J＝16.5Hz)，4.30(1H，d，J＝16.5Hz)，4.42(2H，br)，5.06(1H，d，J＝7.0Hz)，6.00(1H，d，J＝7.0Hz)，7.06(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.10-7.33(16H，m).
实施例8(g)
N-{2-(3-二苯甲基-1-甲基脲基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基]-2-氯-2，2-二氟-N-甲基-乙酰胺盐酸盐的合成(化合物编号4)
使N-{2-(3-二苯甲基-1-甲基脲基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基]-2-氯-2，2-二氟-N-甲基-乙酰胺溶于二氯甲烷，加入4N盐酸-1，4-二噁烷后进行减压浓缩。所得残渣用乙醚滤取，使其干燥，获得104mg(88％)的标题化合物
MS(FAB)m/z：803((M+3H)+)，801((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.99(1H，d，J＝15Hz)，2.26(2H，d，J＝13Hz)，2.40-2.62(1H，m)，2.70-2.88(4H，m)，2.90-3.18(7H，m)，3.20-3.43(2H，m)，3.55(2H，d，J＝9.0Hz)，4.08(1H，d，J＝17Hz)，4.22-4.28(2H，m)，4.68(1H，d，J＝17Hz)，5.84(1H，d，J＝7.5Hz)，7.22-7.40(15H，m)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，10.78(1H，br).
实施例9(a)
{1-(3，4-二氯苯基)-1-[(甲基丙酰基氨基)-甲基]-3-丁烯基-甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
将实施例4获得的[1-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基甲基-3-丁烯基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯2.0g溶于乙腈40mL，冰冷下加入三乙胺1.49mL及丙酰氯932μL，冰冷下搅拌1小时。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，获得1.44g(63％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 429((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.16(3H，t，J＝7.5Hz)，1.19(9H，brs)，2.35(2H，q，J＝7.5Hz)，2.57(1H，dd，J＝7.5，13.5Hz)，2.75(3H，s)，2.67-2.88(1Hm)，3.08(3H，s)，3.97-4.32(2H，m)，4.82-5.03(2H，m)，5.72-5.93(1H，m)，7.01(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.26(1H，d，J＝2.5Hz)，7.36(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例9(b)
{1-(3，4-二氯苯基)-3，4-二羟基-1-[(甲基丙酰基氨基)-甲基]-丁基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000541
使{1-(3，4-二氯苯基)-1-[(甲基丙酰基氨基)-甲基]-3-丁烯基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯1.0g溶于丙酮3mL、2-甲基-2-丙醇1.5mL及水1.5mL的混合溶剂，加入四氧化锇(2.5％2-甲基-2-丙醇溶液)278μL、N-甲基吗啉N-氧化物546mg，室温下搅拌一晚。在反应液中加入硫代硫酸钠水溶液，室温下搅拌10分钟后，用硅藻土过滤除去不溶物，减压浓缩滤液，在所得残渣中加水用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压浓缩，获得1.09g(定量)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 463((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：0.93-1.45(12H，m)，1.98-2.50(7H，m)，2.80-3.80(8H，m)，5.00-5.28(1H，m)，5.50-5.75(1H，m)，7.00-7.16(1H，m)，7.20-7.32(1H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例9(c)
{1-(3，4-二氯苯基)-1-[(甲基丙酰基氨基)-甲基]-3-氧代-丙基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
使{1-(3，4-二氯苯基)-3，4-二羟基-1-[(甲基丙酰基氨基)-甲基]-丁基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯1.09g溶于四氢呋喃8mL及水8mL的混合溶剂，加入高碘酸钠1.0g，室温下搅拌1小时。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，进行减压浓缩，获得1.05g(定量)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接将其用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 431((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.15(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24(9H，s)，2.35(2H，q，J＝7.5Hz)，2.69(3H，s)，2.95(1H，d，J＝14.5Hz)，3.09(3H，s)，3.20(1H，d，J＝14.5Hz)，4.17(1H，d，J＝13.5Hz)，4.44(1H，d，J＝13.5Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.33(1H，d，J＝2.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，9.71(1H，t，J＝2.0Hz).
实施例9(d)
{1-(3，4-二氯苯基)-1-[(甲基丙酰基氨基)-甲基]-3-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丙基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯的合成
使{1-(3，4-二氯苯基)-1-[(甲基丙酰基氨基)-甲基]-3-氧代-丙基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯300mg溶于甲醇5mL，加入螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物/(S)-(+)-扁桃酸盐363mg及氰基硼氢化钠65mg。加入乙酸使pH为4，室温下搅拌30分钟。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶4，然后用氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，获得504mg(68％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 636((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25(9H，brs)，1.65-2.15(6H，m)，2.20-3.25(13H，m)，3.15(3H，s)，4.00-4.25(1H，m)，4.35-4.52(1H，m)，7.12(1H，d，J＝8.5Hz)，7.18-7.55(6H，m).
实施例9(e)
N-[2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-N-甲基-丙酰胺的合成
使{1-(3，4-二氯苯基)-1-[(甲基丙酰基氨基)-甲基]-3-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丙基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯504mg溶于二氯甲烷10mL，加入三氟乙酸5mL，室温下搅拌30分钟。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和后用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，获得418mg(98％)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接将其用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 536((M-H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：0.78-0.93(1H，m)，1.12(3H，t，J＝7.5Hz)，1.06-1.18(1H，m)，1.58-1.92(3H，m)，2.10-2.66(8H，m)，2.21(3H，s)，2.29(2H，q，J＝7.5Hz)，2.44(3H，s)，3.96-4.14(2H，m)，4.30-4.50(2H，m)，7.13-7.58(7H，m).
实施例9(f)
N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-[(3，3-二苯基丙酰基)-甲基氨基]-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-N-甲基-丙酰胺的合成
Figure A20048002189000571
使N-[2-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-N-甲基-丙酰胺418mg溶于乙腈10mL，冰冷下加入三乙胺217μL及3，3-二苯基丙酰氯381mg，冰冷下搅拌1小时。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶4，然后用乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1，再用氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.10(3H，t，J＝7.5Hz)，1.43-1.57(1H，m)，1.77-1.92(1H，m)，1.96-2.08(1H，m)，2.10-2.50(9H，m)，2.47(3H，s)，2.66-2.90(2H，m)，3.00-3.20(5H，m)，3.90-4.08(2H，m)，4.22-4.38(2H，m)，4.62(1H，t，J＝7.5Hz)，6.74(1H，d，J＝8.5Hz)，7.10-7.35(16H，m).
实施例9(g)
N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-[(3，3-二苯基丙酰基)-甲基氨基]-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-N-甲基-丙酰胺盐酸盐的合成(化合物编号5)
Figure A20048002189000581
使N-{2-(3，4-二氯苯基)-2-[(3，3-二苯基丙酰基)-甲基氨基]-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-N-甲基-丙酰胺溶于二氯甲烷，加入4N盐酸-1，4-二噁烷后减压浓缩。所得残渣用乙醚滤取，使其干燥，获得388mg(64％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 744((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：0.97(3H，t，J＝7.5Hz)，1.96(1H，d，J＝14.5Hz)，2.15-2.60(13H，m)，2.88-3.52(11H，m)，3.20(3H，s)，3.41(3H，s)，3.70-3.90(1H，m)，4.08(1H，d，J＝17Hz)，4.18(1H，d，J＝12.5Hz)，4.36(1H，t，J＝7.0Hz)，4.68(1H，d，J＝17Hz)，7.00-7.50(17H，m)，10.89(1H，br).
实施例10
N-{2-[3-(2-氯苯甲基)-1-甲基-脲基]-2-(3，4-二氟-苯基)-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-3，4，5-三甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺盐酸盐的合成(化合物编号6)
外消旋体
MS(FAB)m/z 809((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.92-2.10(1H，m)，2.18-2.32(2H，m)，2.40-2.88(4H，m)，3.06(3H，s)，3.00-3.30(5H，m)，3.43-3.82(12H，m)，3.90-4.13(2H，m)，4.20-4.30(2H，m)，4.43-4.57(1H，m)，4.67(1H，d，J＝17Hz)，6.63(2H，s)，7.10-7.60(12H，m)，10.6(1H，br).
实施例11
N-{2-[3-(2-氯苯甲基)-1-甲基-脲基]-2-苯基-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-3，4，5-三甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺盐酸盐(化合物编号7)
外消旋体
MS(FAB)m/z 773((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.92-2.08(1H，m)，2.20-2.40(4H，m)，2.58-2.90(3H，m)，2.94(3H，s)，3.00-3.30(5H，m)，3.47-3.97(12H，m)，4.07(1H，d，J＝17Hz)，4.22-4.34(2H，m)，4.60-4.78(2H，m)，6.59(2H，s)，7.03-7.14(1H，m)，7.20-7.52(13H，m)，10.6(1H，br).
实施例13
N-(2-氯-苯基)-N’-{1-(3，4-二氯-苯基)-1-{[甲基-(3，3，3-三氟-丙酰基)-氨基]-甲基}-3-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丙基}-N’-甲基-草酰胺盐酸盐(化合物编号9)
MS(FAB)m/z 772((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.92-2.10(1H，m)，2.20-2.40(2H，m)，2.52-2.94(5H，m)，3.00-3.42(7H，m)，3.50-3.80(5H，m)，3.92-4.10(1H，m)，4.09(1H，d，J＝17Hz)，4.54(1H，d，J＝13.5Hz)，4.70(1H，d，J＝17Hz)，7.25-7.40(7H，m)，7.53-7.70(4H，m)，10.34(1H，s)，10.72(1H，br).
实施例14
N-{1-(3，4-二氯-苯基)-1-{[甲基-(3，3，3-三氟-丙酰基)-氨基]-甲基}-3-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丙基}-N，N’-二甲基-N’-苯基-草酰胺盐酸盐(化合物编号10)
MS(FAB)m/z 751((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.92-2.12(1H，m)，2.20-2.65(5H，m)，2.73-3.83(18H，m)，3.90-4.28(2H，m)，4.69(1H，d，J＝17Hz)，6.64(1H，br)，7.26-7.60(11H，m)，10.68(1H，br).
实施例15
N-[2-(3-二苯甲基-1-甲基-脲基)-2-(3，4-二氯-苯基)-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-2，2-二氧化物}-1’-基-丁基}-2，2-二氟-N-甲基-乙酰胺盐酸盐(化合物编号11)
MS(FAB)m/z 783((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：2.35-2.80(9H，m)，2.90-3.80(10H，m)，4.05-4.20(1H，m)，4.26(1H，d，J＝13.5Hz)，4.76(2H，s)，5.83(1H，d，J＝7.5Hz)，6.66(1H，t，J＝52.5Hz)，7.20-7.65(17H，m)，10.99(1H，br).
实施例16
N-[4-(4-乙酰基氨基-4-苯基-哌啶-1’-基)-2-(3-二苯甲基-1-甲基脲基)-2-(3，4-二氯苯基)-丁基]-2，2-二氟-N-甲基-乙酰胺盐酸盐(化合物编号12)
Figure A20048002189000622
MS(FAB)m/z 764((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.93(3H，s)，2.13-2.75(8H，m)，2.85-3.80(11H，m)，4.05-4.20(1H，m)，4.27(1H，d，J＝13.5Hz)，5.83(1H，d，J＝7.5Hz)，6.68(1H，t，J＝52.5Hz)，7.18-7.45(16H，m)，7.50-7.62(2H，m)，8.19(1H，s)，10.11(1H，br).
实施例17
N-{1-(3，4-二氯-苯基)-1-{[甲基-(3，3，3-三氟-丙酰基)-氨基]-甲基}-3-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丙基}-N-甲基-苯甲酰胺盐酸盐(化合物编号13)
MS(FAB)m/z 694((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：2.02(1H，d，J＝16Hz)，2.20-2.40(2H，m)，2.52-2.90(6H，m)，3.00-3.80(11H，m)，4.02-4.18(2H，m)，4.50(1H，d，J＝13.5Hz)，4.70(1H，d，J＝17.5Hz)，7.26-7.65(11H，m)，7.75(1H，s)，10.57(1H，br).
实施例18
N-[2-(3，4-二氯-苯基)-2-(甲基-苯基乙酰基-氨基)-4-{螺[苯并(c)噻吩-1(3H)，4’-哌啶]-(2S)-氧化物}-1’-基-丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基-丙酰胺盐酸盐(化合物编号14)
Figure A20048002189000641
MS(FAB)m/z 708((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.99(1H，d，J＝15Hz)，2.20-2.90(8H，m)，2.94-3.20(7H，m)，3.46-3.80(7H，m)，3.85-4.00(1H，m)，4.08(1H，d，J＝17Hz)，4.33(1H，d，J＝14Hz)，4.70(1H，d，J＝17Hz)，7.10-7.58(12H，m)，10.6(1H，br).
实施例19
1-[4-(3，4-二氯-苯基)-4-(1-甲基-3-苯基-脲基)-5-(3，4，5-三甲氧基-苯甲氧基)-戊基]-4-苯基-哌啶-4-羧酰胺(化合物编号15)
外消旋体
MS(FAB)m/z 763((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.20-1.38(2H，m)，1.95-2.10(4H，m)，2.16-2.40(6H，m)，2.42-2.58(2H，m)，3.05(3H，s)，3.77(6H，s)，3.83(3H，s)，4.00(1H，d，J＝10Hz)，4.09(1H，d，J＝10Hz)，4.48(2H，s)，5.18(2H，br)，6.44(2H，s)，6.86-7.00(3H，m)，7.18-7.40(10H，m)，7.45(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例20
(3-(4-氨基甲酰基-4-苯基-哌啶-1-基)-1-(3，4-二氯-苯基)-1-{[甲基-(3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基)-氨基]-甲基}-丙基)-甲基-氨基甲酸苯酯盐酸盐(化合物编号16)
Figure A20048002189000651
外消旋体
MS(FAB)m/z 777((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：2.00-2.20(2H，m)，2.52-3.40(16H，m)，3.50-3.82(2H，m)，3.68(3H，s)，3.80(6H，s)，3.90-4.10(1H，m)，4.57-4.72(1H，m)，6.66(2H，s)，6.93-7.60(11H，m)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz)，7.78(1H，brs)，10.70(1H，br)
实施例21
[4-(4-氨基甲酰基-4-苯基-哌啶-1-基)-1-(3，4-二氯-苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基-苯甲氧基甲基)-丁基]-甲基-氨基甲酸苯酯盐酸盐(化合物编号17)
Figure A20048002189000661
外消旋体
MS(FAB)m/z 764((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：2.24-2.80(8H，m)，2.86-3.15(4H，m)，3.31(3H，s)，3.38-3.52(2H，m)，3.82(9H，s)，3.90-4.10(2H，m)，4.44(2H，s)，5.22-5.38(2H，m)，6.45(2H，s)，6.80-7.08(2H，m)，7.10-7.48(11H，m)，12.18(1H，br).
实施例22
1-{4-(3，4-二氯-苯基)-4-二甲基氨基-5-[甲基-(3，4，5-三甲氧基-苯甲基)-氨基]-戊基}-4-苯基-哌啶-4-羧酰胺(化合物编号18)
Figure A20048002189000662
外消旋体
MS(FAB)m/z 671((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.30-1.48(2H，m)，1.95-2.45(19H，m)，2.50-2.65(2H，m)，2.79(1H，d，J＝14Hz)，2.98(1H，d，J＝14Hz)，3.33(1H，d，J＝13Hz)，3.53(1H，d，J＝13Hz)，3.82(3H，s)，3.83(6H，s)，5.19(2H，br)，6.48(2H，s)，7.20-7.45(7H，m)，7.64(1H，s).
实施例23
1-[4-(3，4-二氯-苯基)-4-二甲基氨基-5-(3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基氨基)-戊基]-4-苯基-哌啶-4-羧酰胺(化合物编号19)
Figure A20048002189000671
外消旋体
MS(FAB)m/z 671((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.33-1.56(2H，m)，1.72-1.88(1H，m)，1.94-2.10(3H，m)，2.20-2.40(12H，m)，2.44-2.58(2H，m)，3.67-3.78(1H，m)，3.82-4.00(10H，m)，5.15(2H，br)，6.50-6.58(1H，m)，6.92(2H，s)，7.20-7.38(6H，m)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例24
1-[3-氨基-3-(3，4-二氯-苯基)-4-(3，4，5-三甲氧基-苯甲氧基)-丁基]-4-苯基-哌啶-4-羧酰胺(化合物编号20)
Figure A20048002189000672
外消旋体
MS(FAB)m/z 616((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.78-2.70(14H，m)，3.52(2H，dd，J＝9.0，25.5Hz)，3.80(6H，s)，3.83(3H，s)，4.41(2H，dd，J＝12，26.5Hz)，5.25(2H，br)，6.41(2H，s)，7.25-7.39(7H，m)，7.59(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例25
N-[1-(3，4-二氯-苯基)-3-{螺[((2S)-羟基)茚满-1，4’-哌啶]}-1’-基-1-(3，4，5-三甲氧基-苯甲氧基甲基)-丙基]-N-甲基-草酰胺酸乙酯盐酸盐(化合物编号21)
Figure A20048002189000681
外消旋体
MS(FAB)m/z 729((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.09(3H，t，J＝7.0Hz)1.56-1.67(1H，m)，1.88-2.34(4H，m)，2.60-3.00(5H，m)，3.08-3.78(14H，m)，3.92-4.10(2H，m)，4.31(2H，q，J＝7.0Hz)，4.27-4.50(3H，m)，5.05(1H，br)，6.50(2H，s)，6.54(2H，br)，7.05-7.50(5H，m)，7.63(1H，s)，7.65(1H，d，J＝8.5Hz)，10.16(1H，br).
实施例26(a)
[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-羟基(4-戊烯)-2-基]-甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000691
将2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯醇271.5g溶于干燥甲苯1.0L中，室温下加入碳酸二叔丁酯341.6g的干燥甲苯0.36L溶液，加热回流3小时。冰冷下在反应液中加入28％氨水76mL搅拌30分钟后，加入正己烷0.8L。有机层依次用水、1.5％盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，获得383g的标题化合物。不对该化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(EI)m/z 359(M+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.38(9H，s)，2.75(3H，s)，2.70-2.98(2H，m)，3.68-3.82(1H，m)，4.02-4.18(1H，m)，5.10-5.25(2H，m)，5.75-5.97(1H，m)，7.12(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.36(1H，d，J＝2.5Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例26(b)
[1-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-甲酰基(3-丁烯基)]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000692
将[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-羟基(4-戊烯)-2-基]-甲基氨基甲酸叔丁酯383g溶于脱水二甲亚砜1.92L，室温下加入三乙胺636g。冰冷下加入吡啶-SO3络合物499g后室温下搅拌3小时。将反应液注入冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩溶剂，获得417.8g的标题化合物。不对该化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(EI)m/z 357(M+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.47(9H，s)，2.53-2.77(4H，m)，3.32-3.50(1H，m)，5.05-5.25(2H，m)，5.83-6.07(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.46(1H，d，J＝2.5Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，9.36(1H，s).
实施例26(c)
[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-甲基亚氨基(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
室温下，在乙酸529g中加入40％甲胺-甲醇溶液1230mL，搅拌20分钟后加入[1-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-甲酰基(3-丁烯基)]甲基氨基甲酸叔丁酯330.1g的甲醇600mL溶液，加热回流1小时。追加40％甲胺-甲醇溶液137mL再加热回流15分钟。将反应液注入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取，依次用水和饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，获得324.5g的标题化合物。不对该化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(EI)m/z 370(M+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.35(9H，s)，2.76(3H，s)，2.80-2.93(1H，m)，3.25(3H，d，J＝2.0Hz)，3.30-3.42(1H，m)，5.01-5.18(2H，m)，5.80-6.00(1H，m)，7.15(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.35-7.46(2H，m)，7.78(1H，s).
实施例26(d)
[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000711
将[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-甲基亚氨基(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯314.5g溶于甲醇2L中，冰冷下加入硼氢化钠38.5g搅拌3小时。然后，加入丙酮177g搅拌30分钟，将反应液注入水中，用乙酸乙酯萃取，有机层依次用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，将所得残渣溶于甲醇2L中，冰冷下加入硼氢化钠16.0g，搅拌30分钟。加入丙酮49.2g搅拌30分钟后，将反应液注入水中用乙酸乙酯萃取，有机层依次用水和饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，获得318.8g的标题化合物。不对该化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(EI)m/z 372(M+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.19(9H，s)，2.33(3H，s)，2.72-3.03(4H，m)，3.10(3H，s)，3.06-3.22(1H，m)，5.08-5.20(2H，m)，5.58-5.77(1H，m)，7.08(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.30-7.40(2H，m).
实施例26(e)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
将1-羟基苯并三唑1水合物11.5g溶于脱水四氢呋喃0.8L，室温下加入3，3，3-三氟丙酸120.3g。冰冷下加入1-[3-(二甲基氨基丙基)-3-乙基]碳化二亚胺盐酸盐180.0g，相同温度下搅拌10分钟后，加入[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯318.8g的脱水四氢呋喃0.9L溶液，室温下搅拌2小时。将反应液注入水中用乙酸乙酯萃取，依次用水、柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压浓缩溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1～5∶1～2∶1～1∶1)精制，获得275.7g(69.7％，5步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 483((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.22(9H，brs)，2.57(1H，dd，J＝6.5，7.5Hz)，2.74-2.90(1H，m)，2.85(3H，s)，3.07(3H，s)，3.27-3.38(2H，m)，4.05-4.20(1H，m)，4.25-4.42(1H，m)，4.85-5.04(2H，m)，5.64-5.85(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.25(1H，d，J＝2.5Hz)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例26(f)
{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-4，5-二羟基]戊-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
使[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯275.7g溶于丙酮690mL，加入叔丁醇345mL和水345mL。室温下加入N-甲基吗啉-N-氧化物103.3g和四氧化锇(2.5％叔丁醇溶液)58.0mL，相同温度下搅拌14小时。冰冷下加入硫代硫酸钠·5水合物276g的水溶液2L，相同温度下搅拌15分钟后加水，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用柠檬酸水溶液、水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩溶剂，获得297.8g的标题化合物。不对该化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 518((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.20(9H，brs)，1.93-2.53(4H，m)，3.09(3H，s)，3.00-3.62(6H，m)，3.68-3.80(2H，m)，4.68-5.38(2H，m)，7.00-7.10(1H，m)，7.20-7.32(1H，m)，7.37-7.46(1H，m).
实施例26(g)
{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
将{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-4，5-二羟基]戊-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯297.8g溶于四氢呋喃2.4L中，加入高碘酸钠246.0g的水1.2L溶液，室温下搅拌30分钟。将反应液注入水中用乙酸乙酯萃取，依次用水和饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，获得277.7g的标题化合物。不对该化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 485((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.26(9H，brs)，2.78(3H，s)，2.94-3.14(1H，m)，3.07(3H，s)，3.18-3.37(3H，m)，4.24(1H，d，J＝13.5Hz)，4.52(1H，d，J＝13.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.33(1H，d，J＝2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，9.67(1H，t，J＝2.0Hz).
实施例26(h)
{[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
将{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯3.0g溶于甲醇15mL，冰冷下加入氰基硼氢化钠450mg及3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)1.47g，然后加入乙酸0.6mL，室温下搅拌30分钟。将反应液注入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取后依次用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，获得4.23g(99.8％)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 685((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.24(9H，s)，1.65-1.78(2H，m)，1.87-2.30(7H，m)，2.50-3.02(6H，m)，3.12(3H，s)，3.16-3.40(2H，m)，3.61(2H，s)，4.00-4.22(1H，m)，4.45-4.67(1H，m)，6.30(1H，br)，7.02-7.07(1H，m)，7.12-7.16(1H，m)，7.22-7.44(5H，m).
实施例26(i)
N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺的合成
Figure A20048002189000742
将{[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯4.22g溶于乙醇20mL中，冰冷下滴加浓盐酸20mL后室温下搅拌1.5小时。将反应液注入饱和碳酸氢钠水溶液中用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和饱和食盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩溶剂，获得3.55g(98.4％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 585((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.80(2H，d，J＝12.5Hz)，1.93-2.40(11H，m)，2.47-2.60(4H，m)，2.90-3.00(2H，m)，3.18-3.20(2H，m)，3.44(1H，d，J＝14Hz)，3.64(2H，s)，3.95(1H，d，J＝14Hz)，6.37(1H，br)，7.14-7.18(1H，m)，7.24-7.40(4H，m)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例26(j)
N-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺的合成
Figure A20048002189000751
将N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺440mg溶于乙腈5mL，冰冷下加入三乙胺314μL及苯甲酰氯174μL，相同温度下搅拌1小时。在反应液中加水用乙酸乙酯萃取，依次用0.5N盐酸水溶液、水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→乙酸乙酯→乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)精制，获得442mg(85.5％)呈白色粉末的标题化合物。
MS(FAB)m/z 689((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.69-1.80(2H，m)，2.06-2.34(6H，m)，2.42-2.54(1H，m)，2.60-2.71(1H，m)，2.77(1H，d，J＝11Hz)，2.87(1H，d，J＝11Hz)，3.02(3H，s)，3.14(3H，s)，3.18-3.39(2H，m)，3.62(2H，s)，4.45-4.60(2H，m)，6.31(1H，br)，7.12-7.16(1H，m)，7.20-7.35(4H，m)，7.37-7.48(7H，m).
实施例26(k)
N-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺盐酸盐(化合物编号22)的合成
Figure A20048002189000761
将N-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺442mg溶于氯仿，加入4N盐酸-1，4-二噁烷160μL后，减压浓缩溶剂。所得残渣用乙醚滤取，使其干燥，获得391mg(84.0％)呈白色粉末的标题化合物。
MS(FAB)m/z 689((M+H)+)(游离体)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.93(2H，d，J＝13Hz)，2.48-2.62(3H，m)，2.70-2.80(4H，m)，2.88-3.14(4H，m)，3.18-3.28(1H，m)，3.33-3.53(3H，m)，3.62(2H，s)，3.72(2H，q，J＝11Hz)，4.05-4.20(1H，m)，4.53(1H，d，J＝14Hz)，7.18-7.68(11Hm)，7.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.36(1H，s)，10.56(1H，br).
实施例27(a)
[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000771
将实施例26(d)合成的[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯3.55g溶于乙酸乙酯20mL，冰冷下加入三乙胺2.65mL及三氟乙酸酐1.88mL，室温下搅拌45分钟。反应液用饱和碳酸氢钠水溶液中和后用乙酸乙酯萃取，依次用柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1～2∶1)精制，获得4.22g(94.7％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 469((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.26(9H，s)，2.58(1H，dd，J＝7.0，13.5Hz)，2.77(1H，dd，J＝7.0，13.5Hz)，3.02(3H，s)，3.07(3H，s)，4.07-4.28(1H，m)，4.43(1H，d，J＝13.5Hz)，4.86-5.06(2H，m)，5.55-5.75(1H，m)，6.99(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.24(1H，d，J＝2.5Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例27(b)
{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-4，5-二羟基]戊-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000781
与实施例26(f)同样，用[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯4.3g，获得4.56g(98.9％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 503((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.24(9H，brs)，1.76-1.88(1H，m)，1.94-2.20(2H，m)，2.26-2.50(1H，m)，3.00-3.30(6H，m)，3.38-3.63(2H，m)，3.70-3.82(1Hm)，3.90-4.20(1H，m)，4.95-5.25(1H，m)，7.00-7.15(1H，m)，7.22-7.32(1H，m)，7.40-7.50(1H，m).
实施例27(c)
{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000782
与实施例26(g)同样，用{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-4，5-二羟基]戊-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯4.5g，获得4.17g(99.0％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 471((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.29(9H，s)，2.95(3H，s)，2.90-3.10(1H，m)，3.04(3H，s)，3.23(1H，d，J＝16Hz)，4.37(1H，d，J＝13.5Hz)，4.53(1H，d，J＝13.5Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.34(1H，d，J＝2.5Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，9.62(1H，t，J＝2.0Hz).
实施例27(d)
{[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000791
与实施例26(h)同样，用{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯1.96g，获得2.65g(94.9％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 671((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.25(9H，brs)，1.63-1.80(2H，m)，1.90-2.30(7H，m)，2.45-2.60(1H，m)，2.71(1H，d，J＝10Hz)，2.81(1H，d，J＝10Hz)，3.05(3H，s)，3.12(3H，s)，3.61(2H，s)，4.05-4.28(1H，m)，4.45-4.68(1H，m)，6.29(1H，s)，7.04(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.10-7.38(5H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例27(e)
N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺的合成
Figure A20048002189000801
与实施例26(i)同样，用{[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯2.65g，获得2.30g(定量)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 571((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.73-1.88(2H，m)，1.95-2.60(9H，m)，2.28(3H，s)，2.72(3H，s)，2.88-3.03(2H，m)，3.48(1H，d，J＝14Hz)，3.64(2H，s)，3.93(1H，d，J＝14Hz)，6.36(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.23-7.42(4H，m)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝2.5Hz).
实施例27(f)
N-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺的合成
与实施例26(j)同样，用N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺1.95g，获得1.48g(64.2％)呈白色粉末的标题化合物。
MS(FAB)m/z 675((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.70-1.80(2H，m)，2.06-2.32(6H，m)，2.36-2.46(1H，m)，2.62-2.72(1H，m)，2.79(1H，d，J＝12Hz)，2.87(1H，d，J＝12Hz)，3.14(3H，s)，3.16(3H，s)，3.63(2H，s)，4.56-4.67(2H，m)，6.30(1H，br)，7.13-7.17(1H，m)，7.19-7.35(4H，m)，7.38-7.47(7H，m).
实施例27(g)
N-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺盐酸盐(化合物编号23)的合成
与实施例26(k)同样，用N-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺350mg，获得350mg(94.9％)呈白色粉末的标题化合物。
MS(FAB)m/z 675((M+H)-)(游离体)
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：1.90-2.08(2H，m)，2.42-2.87(4H，m)，2.97(3H，s)，3.04(3H，s)，3.12-3.70(8H，m)，4.25(1H，d，J＝14.5Hz)，4.69(1H，d，J＝14.5Hz)，7.15-7.77(11H，m)，7.81(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，s)，10.7(1H，br).
实施例28(a)
N-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯甲酰胺的合成
Figure A20048002189000821
与实施例26(j)同样，用实施例27(e)合成的N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺200mg及4-三氟甲基苯甲酰氯156μL，获得172mg(66.1％)的呈淡黄色粉末的标题化合物。
MS(FAB)m/z 743((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.71-1.81(2H，m)，2.06-2.32(6H，m)，2.40-2.50(1H，m)，2.58-2.68(1H，m)，2.80(1H，d，J＝12Hz)，2.87(1H，d，J＝12Hz)，3.11(3H，s)，3.13(3H，s)，3.63(2H，s)，4.49(1H，d，J＝13.5Hz)，4.68(1H，d，J＝13.5Hz)，6.29(1H，br)，7.13-7.35(5H，m)，7.44-7.48(2H，m)，7.51(2H，d，J＝8.0Hz)，7.71(2H，d，J＝8.0Hz).
实施例28(b)
N-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯甲酰胺盐酸盐(化合物编号24)的合成
Figure A20048002189000831
与实施例26(k)同样，用N-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基-4-三氟甲基-苯甲酰胺172mg，获得137mg(76.0％)呈白色粉末的标题化合物。
MS(FAB)m/z 743((M+H)+)(游离体)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.92-2.02(2H，m)，2.47-2.63(1H，m)，2.65-2.83(2H，m)，2.90-3.08(8H，m)，3.12-3.52(3H，m)，3.55-3.65(3H，m)，4.21(1H，d，J＝13.5Hz)，4.76(1H，d，J＝13.5Hz)，7.20-7.24(1H，m)，7.27-7.40(4H，m)，7.58-7.75(4H，m)，7.82-7.90(3H，m)，8.25(1H，s)，10.76(1H，br).
实施例29(a)
N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(甲基氨基)-4-戊烯基]-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺的合成
Figure A20048002189000832
将实施例26(e)合成的[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯2.42g溶于乙醇15.4mL中，冰冷下加入浓盐酸15.4mL，室温下搅拌1.5小时。反应液用饱和碳酸氢钠水溶液中和后用乙酸乙酯萃取，依次用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，获得2.10g的标题化合物。不对该化合物进行精制直接将其用于其后的反应。
MS(FAB)m/z 383((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.52-1.72(1H，br)，2.20(3H，s)，2.56(3H，s)，2.65(2H，d，J＝7.0Hz)，3.11(2H，dq，J＝2.0，10Hz)，3.49(1H，d，J＝14Hz)，3.76(1H，d，J＝14Hz)，5.17-5.32(2H，m)，5.78-5.90(1H，m)，7.33(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例29(b)
N1-[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]-N2-乙基-N1-甲基-N2-苯基草酰胺的合成
Figure A20048002189000841
将N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(甲基氨基)-4-戊烯基]-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺200mg溶于无水二氯甲烷1mL，冰冷下加入N，N-二异丙基乙胺109μL、草酰氯109μL，搅拌30分钟。然后，加入N-乙基苯胺127mg的无水二氯甲烷1mL溶液，室温下搅拌1小时。在反应液中加水，用二氯甲烷萃取，用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1～1∶1)精制，获得221mg(75.8％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 558((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，2.42-2.50(1H，m)，2.73-2.92(4H，m)，2.99(3H，s)，3.13-3.35(2H，m)，3.72-3.86(2H，m)，4.07-4.28(2H，m)，4.75-4.92(2H，m)，5.28-5.41(1H，m)，6.10(1H，br)，6.92(1H，d，J＝2.0Hz)，7.02(1H，d，J＝8.5Hz)，7.23-7.30(2H，m)，7.45-7.52(3H，m).
实施例29(c)
N1-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺的合成
Figure A20048002189000851
与实施例26(f)同样，采用N1-[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]-N2-乙基-N1-甲基-N2-苯基草酰胺850mg，获得N1-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-4，5-二羟基}戊-2-基}-N2-乙基-N1-甲基-N2-苯基草酰胺889mg。然后，与实施例26(g)同样，采用N1-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-4，5-二羟基}戊-2-基}-N2-乙基-N1-甲基-N2-苯基草酰胺889mg，获得N1-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-4-氧代}丁-2-基}-N2-乙基-N1-甲基-N2-苯基草酰胺857mg。接着，与实施例26(h)同样，采用N1-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-4-氧代}丁-2-基}-N2-乙基-N1-甲基-N2-苯基草酰胺857mg及螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)/(S)-(+)-扁桃酸盐616mg，获得呈白色粉末的736mg(63.2％，3步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 765((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，1.49(1H，d，J＝13.5Hz)，1.77-2.02(3H，m)，2.12-2.22(2H，m)，2.29-2.46(4H，m)，2.63-2.73(2H，m)，2.84(3H，s)，3.04(3H，s)，3.13-3.38(2H，m)，3.70-3.90(2H，m)，3.97(1H，d，J＝17Hz)，4.10-4.18(1H，m)，4.25-4.40(2H，m)，6.20(1H，br)，6.98-7.08(2H，m)，7.24-7.35(6H，m)，7.43-7.54(3H，m).
实施例29(d)
N1-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺盐酸盐(化合物编号25)的合成
Figure A20048002189000861
与实施例26(k)同样，采用N1-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺736mg，获得呈白色粉末的611mg(83.1％)的标题化合物。
[α]D 28＝-27.7°(c0.501，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.92-2.07(1H，m)，2.20-2.40(5H，m)，2.70-3.12(5H，m)，3.14(3H，s)，3.25-3.45(4H，m)，3.60-3.80(4H，m)，3.86-4.00(1H，m)，4.04-4.18(2H，m)，4.68(1H，d，J＝17Hz)，6.63(1H，br)，7.22-7.58(11H，m)，10.70(1H，br).
实施例30(a)
{[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
与实施例26(h)同样，采用实施例25(c)合成的{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯1.0g及螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)/(S)-(+)-扁桃酸盐871mg，获得1.34g(93.4％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 676((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.25(9H，brs)，1.82-1.93(1H，m)，1.96-2.08(2H，m)，2.14-2.44(6H，m)，2.48-2.60(1H，m)，2.70-2.80(1H，m)，2.83-2.92(1H，m)，3.02(3H，s)，3.10(3H，s)，3.98(1H，d，J＝16.5Hz)，4.07-4.33(1H，m)，4.30(1H，d，J＝16.5Hz)，4.43-4.60(1H，m)，7.03-7.07(1H，m)，7.25-7.35(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例30(b)
N-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯酰胺的合成
与实施例26(i)同样，采用{[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯1.30g，获得1.22g(92.2％)的N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4”-哌啶)-1’-基]丁基}-2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺。然后，与实施例36(j)同样，采用N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺100mg，获得呈白色粉末的77mg(65.4％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 680((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.50-1.60(1H，m)，1.83-1.96(1H，m)，2.05-2.50(7H，m)，2.63-2.75(1H，m)，2.81(1H，d，J＝12Hz)，2.94(1H，d，J＝12Hz)，3.12(3H，s)，3.13(3H，s)，3.99(1H，d，J＝16.5Hz)，4.31(1H，d，J＝16.5Hz)，4.55(1H，d，J＝13.5Hz)，4.67(1H，d，J＝13.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.5，8.0Hz)，7.27-7.36(4H，m)，7.38-7.47(7H，m).
实施例30(c)
N-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯酰胺盐酸盐(化合物编号26)的合成
Figure A20048002189000891
与实施例26(k)同样，采用N-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯酰胺77mg，获得呈淡黄色粉末的63mg(77.7％)的标题化合物。
[α]D 28＝+9.2°(c0.509，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：2.07(1H，d，J＝16Hz)，2.18-2.35(2H，m)，2.60-2.82(3H，m)，2.94(3H，s)，3.05(3H，s)，3.06-3.30(4H，m)，3.60-3.78(2H，m)，4.09(1H，d，J＝17Hz)，4.18-4.28(1H，m)，4.63(1H，d，J＝17Hz)，4.70(1H，d，J＝17Hz)，7.31(1H，d，J＝7.0Hz)，7.35-7.58(9H，m)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，s)，10.46(1H，br).
参考例1
(甲基苯基氨基)-氧代-乙酰氯的合成
Figure A20048002189000892
将N-甲基苯胺1.0g溶于甲苯10mL，冰冷下加入草酰氯4.07mL后，使温度返回至室温搅拌1小时。减压浓缩反应液，获得呈褐色油状物的1.06g(86.8％)的标题化合物。不对该化合物进行精制直接使用。
参考例2
氧代-苯基氨基-乙酰氯的合成
与参考例1同样，将苯胺盐酸盐3.0g溶于苯10mL，冰冷下加入草酰氯10mL后，使温度返回至室温后搅拌一晚。减压浓缩反应液，获得呈褐色油状物的3.26g(76.6％)的标题化合物。
参考例3
(乙基苯基氨基)-氧代-乙酰氯的合成
Figure A20048002189000902
与参考例1同样，将N-乙基苯胺1.0g溶于甲苯10mL，冰冷下加入草酰氯4.0mL后，使温度返回至室温搅拌1小时。减压浓缩反应液，获得呈褐色油状物的2.05g的标题化合物。不对该化合物进行精制直接使用。
实施例31(a)
N1-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1，N2-二甲基-N2-苯基草酰胺的合成
Figure A20048002189000903
与实施例26(j)同样，采用N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺100mg及参考例1合成的(甲基苯基氨基)-氧代-乙酰氯68mg，获得105mg(82.2％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 746((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.64-1.74(2H，m)，1.80-1.96(2H，m)，2.00-2.24(5H，m)，2.35-2.47(1H，m)，2.60-2.73(2H，m)，2.83(3H，s)，3.03(3H，s)，3.12-3.39(5H，m)，3.61(2H，s)，4.09-4.20(1H，m)，4.27-4.40(1H，m)，6.18-6.32(2H，m)，6.97-7.01(1H，m)，7.07(1H，d，J＝8.5Hz)，7.12-7.16(1H，m)，7.22-7.34(5H，m)，7.42-7.53(3H，m).
实施例31(b)
N1-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1，N2-二甲基-N2-苯基草酰胺盐酸盐(化合物编号27)的合成
Figure A20048002189000911
与实施例26(k)同样，采用N1-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1，N2-二甲基-N2-苯基草酰胺105mg，获得呈淡黄色粉末的81mg(73.4％)的标题化合物。
[α]D 28＝-55.4°(c0.505，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.84-1.97(2H，m)，2.28-2.75(5H，m)，2.82-2.96(1H，m)，3.11(3H，s)，3.15-3.48(10H，m)，3.61(2H，s)，3.65-3.77(2H，m)，3.83-3.98(1H，m)，4.12-4.25(1H，m)，6.65(1H，s)，7.18-7.80(11H，m)，8.35(1H，s)，10.44(1H，br).
实施例32(a)
{[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-2，2-二氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000921
与实施例26(h)同样，采用{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯390mg及螺(苯并(c)噻吩-2，2-二氧化物-1(3H)，4’-哌啶)242mg，获得398mg(69.9％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 706((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.24(9H，s)，1.93-2.38(7H，m)，2.47-2.77(5H，m)，2.92(3H，s)，3.11(3H，s)，3.18-3.40(2H，m)，3.90-4.17(1H，m)，4.29(2H，s)，4.40-4.66(1H，m)，7.04(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.21-7.43(6H，m).
实施例32(b)
N-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-2，2-二氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基-苯基乙酰胺的合成
Figure A20048002189000922
与实施例26(i)同样，采用{[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-2，2-二氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯398mg，获得326mg(95.3％)的N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-2，2-二氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]}丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺。然后，与实施例26(j)同样，采用N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-2，2-二氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]}丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺450mg及苯基乙酰氯196μl，获得呈白色粉末的546mg(定量)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 724((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.93-2.20(4H，m)，2.26-2.40(3H，m)，2.43-2.74(5H，m)，2.76(3H，s)，3.09(3H，s)，3.11-3.28(2H，m)，3.69(2H，s)，4.22-4.34(3H，m)，4.40(1H，d，J＝14Hz)，6.94-6.98(1H，m)，7.17-7.39(11H，m).
实施例32(c)
N-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-2，2-二氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基-苯基乙酰胺盐酸盐(化合物编号28)的合成
Figure A20048002189000931
与实施例26(k)同样，采用N-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-2，2-二氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基-苯基乙酰胺546mg，获得呈白色粉末的476mg(84.6％)的标题化合物。
[α]D 28＝-30.4°(c0.509，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：2.30-2.55(4H，m)，2.60-2.78(3H，m)，3.05-3.28(6H，m)，3.34(3H，s)，3.47-3.80(6H，m)，3.83-3.98(1H，m)，4.30-4.40(1H，m)，4.75(2H，s)，7.10-7.60(12H，m)，10.95(1H，br).
实施例33(a)
N1-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-苯基草酰胺的合成
Figure A20048002189000941
与实施例26(j)同样，采用实施例27(e)合成的N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺680mg及参考例2合成的氧代-苯基氨基-乙酰氯653mg，获得433mg(50.6％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 718((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.67-1.78(2H，m)，2.00-2.30(6H，m)，2.34-2.46(1H，m)，2.52-2.62(1H，m)，2.73-2.87(2H，m)，3.01(3H，s)，3.48(3H，s)，3.61(2H，s)，4.08-4.24(1H，m)，4.75(1H，d，J＝14Hz)，6.36(1H，br)，7.11-7.40(9H，m)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.0Hz)，8.84(1H，br).
实施例33(b)
N1-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-苯基草酰胺盐酸盐(化合物编号29)的合成
与实施例26(k)同样，采用N1-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-苯基草酰胺350mg，获得呈黄色粉末的350mg(94.9％)的标题化合物。
[α]D 28＝-32.9°(c0.515，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.93-2.06(2H，m)，2.37-2.78(9H，m)，3.16(3H，s)，3.18-3.27(1H，m)，3.46-3.72(5H，m)，4.15(1H，d，J＝15Hz)，4.58(1H，d，J＝15Hz)，7.10-7.55(9H，m)，7.68-7.71(2H，m)，7.77(1H，s)，8.37(1H，s)，10.35(1H，br)，10.86(1H，s).
实施例34(a)
{[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189000961
与实施例26(h)同样，采用{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯1.0g及螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)/(S)-(+)-扁桃酸盐846mg，获得1.45g(定量)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 690((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.23(9H，s)，1.51(1H，d，J＝13Hz)，1.82-2.08(2H，m)，2.15-2.68(7H，m)，2.72-3.05(2H，m)，2.89(3H，s)，3.10(3H，s)，3.20-3.42(2H，m)，3.92-4.65(2H，m)，3.97(1H，d，J＝17Hz)，4.30(1H，d，J＝17Hz)，7.05(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.22-7.48(6H，m).
实施例34(b)
N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺的合成
与实施例26(i)同样，采用{[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯1.33g，获得1.02g(92.2％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 590((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.95-2.68(10H，m)，2.26(3H，s)，2.54(3H，s)，2.92-3.28(4H，m)，3.42(1H，d，J＝13Hz)，3.93-4.12(2H，m)，4.34(1H，d，J＝17Hz)，7.25-7.42(5H，m)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例34(c)
N-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基-2-氟苯甲酰胺的合成
Figure A20048002189000971
与实施例26(j)同样，采用N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺550mg及2-氟苯甲酰氯278μl，获得682mg(定量)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 712((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.54-1.65(1H，m)，2.02-2.16(1H，m)，2.23-2.68(9H，m)，2.75-2.86(1H，m)，2.93(3H，s)，3.05(3H，s)，3.20-3.40(2H，m)，4.01(1H，d，J＝17Hz)，4.25-4.45(2H，m)，4.63-4.73(1H，m)，7.05-7.50(11H，m).
实施例34(d)
N-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基-2-氟苯甲酰胺盐酸盐(化合物编号30)的合成
与实施例26(k)同样，采用N-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基-2-氟苯甲酰胺682mg，获得呈白色粉末的594mg(85.2％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：2.00(1H，d，J＝15Hz)，2.22-2.40(2H，m)，2.52-2.95(6H，m)，3.03-3.43(8H，m)，3.54-3.64(1H，m)，3.67-3.78(2H，m)，4.03-4.20(2H，m)，4.44-4.56(1H，m)，4.70(1H，d，J＝17Hz)，7.28-7.54(9H，m)，7.63(1H，d，J＝8.5Hz)，7.69(1H，s)，10.85(1H，br)
实施例35(a)
N-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基-4-三氟甲基苯甲酰胺的合成
Figure A20048002189000982
与实施例26(j)同样，采用实施例34(b)合成的N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺550mg及4-三氟甲基苯甲酰氯483μl，获得466mg(65.6％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 762((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.58-1.68(1H，m)，2.08-2.21(1H，m)，2.33-2.73(7H，m)，2.80-3.10(9H，m)，3.20-3.37(2H，m)，4.03(1H，d，J＝17Hz)，4.20-4.47(2H，m)，4.75(1H，d，J＝14Hz)，7.20-7.35(5H，m)，7.42-7.54(4H，m)，7.65-7.72(2H，m).
实施例35(b)
N-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基-4-三氟甲基苯甲酰胺盐酸盐(化合物编号31)的合成
Figure A20048002189000991
与实施例26(k)同样，采用N-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基-4-三氟甲基苯甲酰胺466mg，获得呈淡黄色粉末的376mg(77.0％)的标题化合物。
[α]D 28＝+6.1°(c0.502，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：2.01(1H，d，J＝14.5Hz)，2.20-2.40(2H，m)，2.54-2.90(5H，m)，3.00-3.20(2H，m)，3.07(3H，s)，3.23-3.42(2H，m)，3.57-3.75(5H，m)，4.03-4.13(2H，m)，4.57(1H，d，J＝13Hz)，4.70(1H，d，J＝17Hz)，7.27-7.47(3H，m)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70(2H，d，J＝8.0Hz)，7.77(1H，s)，7.84-7.90(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，10.82(1H，br).
实施例36(a)
[1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189001001
将实施例26(d)合成的[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯2.0g溶于乙腈40mL，冰冷下加入三乙胺1.49mL及异丁酰氯1.12mL，冰冷下搅拌1小时。减压浓缩反应液，在所得残渣中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，获得1.53g(64.0％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 443((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.14(6H，d，J＝7.0Hz)，1.23(9H，s)，2.55(1H，dd，J＝7.0，13.5Hz)，2.78(3H，s)，2.78-2.85(2H，m)，3.09(3H，s)，4.08-4.16(2H，m)，4.86-4.99(2H，m)，5.85-5.87(1H，m)，7.02(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.25(1H，d，J＝2.5Hz)，7.36(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例36(b)
{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基异丁酰胺基)-4，5-二羟基]戊-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189001011
与实施例26(f)同样，采用[1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯1.12g，获得1.13g(94％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 477((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.04-1.20(15H，m)，1.90-2.23(2H，m)，2.41(1H，t，J＝4.5Hz)，2.65-3.65(8H，m)，3.72(2H，t，J＝5.0Hz)，5.02-5.28(1H，m)，5.52-5.78(1H，m)，7.00-7.15(1H，m)，7.18-7.35(1H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例36(c)
{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基异丁酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189001012
与实施例26(g)同样，采用{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基异丁酰胺基)-4，5-二羟基]戊-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯4.5g，获得4.17g(99.0％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 445((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.13(6H，dd，J＝3.0，7.0Hz)，1.23-1.29(9H，m)，2.73(3H，s)，2.76-2.84(1H，m)，2.90(1H，d，J＝16Hz)，3.11(3H，s)，3.16(1H，d，J＝16Hz)，4.10-4.18(1H，m)，4.45(1H，d，J＝13Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.33(1H，d，J＝2.5Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，9.71(1H，t，J＝2.0Hz).
实施例36(d)
{[1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189001021
与实施例26(h)同样，采用{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基异丁酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯1.33g及螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)/(S)-(+)-扁桃酸盐1.45g，获得1.85g(95％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 650((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.16(6H，dd，J＝4.0，6.5Hz)，1.20-1.29(9H，m)，1.50(1H，d，J＝15Hz)，1.79-2.01(2H，m)，2.17-2.52(7H，m)，2.58-2.79(2H，m)，2.82-2.87(5H，m)，3.13(3H，s)，3.97(1H，d，J＝17Hz)，4.07-4.19(1H，m)，4.29(1H，d，J＝17Hz)，7.06(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.19-7.33(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例36(e)
N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基异丁酰胺的合成
Figure A20048002189001031
与实施例26(i)同样，采用{[1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯1.85g，获得1.35g(86％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 550((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.02(3H，d，J＝6.5Hz)，1.09(3H，d，J＝7.0Hz)，1.57-1.66(4H，m)，2.05-2.17(2H，m)，2.25(3H，s)，2.31-2.45(4H，m)，2.53(3H，s)，2.64-2.79(2H，m)，2.97-3.09(2H，m)，3.34-3.39(1H，m)，3.83-4.00(1H，m)，4.02(1H，d，J＝17Hz)，4.35(1H，d，J＝17Hz)，7.25-7.40(5H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58-7.65(1H，m).
实施例36(f)
N-{1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺的合成
Figure A20048002189001041
与实施例26(j)同样，采用N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基异丁酰胺100mg，获得呈白色粉末的100mg(83.9％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 654((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.10-1.17(6H，m)，1.49-1.60(1H，m)，1.82-1.93(1H，m)，2.08-2.53(8H，m)，2.68-2.90(3H，m)，2.96(3H，s)，3.15(3H，s)，3.98(1H，d，J＝17Hz)，4.31(1H，d，J＝17Hz)，4.38-4.53(2H，m)，7.21-7.36(5H，m)，7.39-7.48(7H，m).
实施例36(g)
N-{1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺盐酸盐(化合物编号32)的合成
Figure A20048002189001042
与实施例26(k)同样，采用N-{1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺100mg，获得呈白色粉末的84mg(79.4％)的标题化合物。
[α]D 28＝-4.2°(c0.511，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.00-1.04(6H，m)，2.03(1H，d，J＝15.5Hz)，2.22-2.45(2H，m)，2.52-2.60(1H，m)，2.65-2.95(5H，m)，3.05-3.25(2H，m)，3.10(3H，s)，3.57(3H，s)，3.57-3.75(2H，m)，3.98-4.13(2H，m)，4.40-4.50(1H，m)，4.70(1H，d，J＝17Hz)，7.28-7.65(11H，m)，7.74(1H，s)，10.96(1H，br).
实施例37(a)
N1-{1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1，N2-二甲基-N2-苯基草酰胺的合成
将实施例36(e)合成的N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基异丁酰胺100mg溶于乙酸乙酯1mL，室温下加入饱和碳酸氢钠水溶液1mL及参考例1合成的(甲基苯基氨基)-氧代-乙酰氯107mg，相同温度下搅拌1小时。对反应液进行分液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→乙酸乙酯→乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)精制，获得呈白色粉末的115mg(88.8％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 711((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.09(3H，d，J＝6.5Hz)，1.10(3H，d，J＝6.5Hz)，1.45-1.52(1H，m)，1.75-1.92(2H，m)，2.02-2.48(8H，m)，2.62-2.84(5H，m)，3.02(3H，s)，3.33(3H，s)，4.29(1H，d，J＝17Hz)，4.05-4.26(2H，m)，4.29(1H，d，J＝17Hz)，6.30(1H，br)，7.03(1H，d，J＝2.0Hz)，7.08(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.35(6H，m)，7.44-7.50(3H，m).
实施例37(b)
N1-{1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1，N2-二甲基-N2-苯基草酰胺盐酸盐(化合物编号33)的合成
Figure A20048002189001061
与实施例26(k)同样，采用N1-{1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1，N2-二甲基-N2-苯基草酰胺115mg，获得呈白色粉末的102mg(84.2％)的标题化合物。
[α]D 29＝-42.0°(c0.437，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：0.95-1.00(6H，m)，2.01(1H，d，J＝18.5Hz)，2.22-2.36(3H，m)，2.40-2.50(2H，m)，2.60-2.90(3H，m)，2.92-3.05(2H，m)，3.09(3H，s)，3.24(3H，s)，3.30-3.50(4H，m)，3.70-3.90(1H，m)，4.09(1H，d，J＝17Hz)，4.10-4.25(1H，m)，4.69(1H，d，J＝17Hz)，6.65(1H，br)，7.30-7.47(9H，m)，7.50-7.60(3H，m)，10.79(1H，br).
实施例38(a)
[1-(N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189001071
与实施例36(a)同样，采用实施例26(d)合成的[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯1.49g及丙酰氯417μL，获得1.12g(65.2％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 429((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.16(3H，t，J＝7.5Hz)，1.19(9H，brs)，2.35(2H，q，J＝7.5Hz)，2.57(1H，dd，J＝7.5，13.5Hz)，2.75(3H，s)，2.67-2.88(1H，m)，3.08(3H，s)，3.97-4.32(2H，m)，4.82-5.03(2H，m)，5.72-5.93(1H，m)，7.01(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.26(1H，d，J＝2.5Hz)，7.36(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例38(b)
{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-丙酰胺基)-4，5-二羟基]戊-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189001072
与实施例26(f)同样，采用[1-(N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯1.0g，获得1.09g(定量)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 463((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：0.93-1.45(12H，m)，1.98-2.50(7H，m)，2.80-3.80(8H，m)，5.00-5.28(1H，m)，5.50-5.75(1H，m)，7.00-7.16(1H，m)，7.20-7.32(1H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例38(c)
{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-丙酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
与实施例26(g)同样，采用{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-丙酰胺基)-4，5-二羟基]戊-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯1.09g，获得1.05g(99.0％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 431((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.15(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24(9H，s)，2.35(2H，q，J＝7.5Hz)，2.69(3H，s)，2.95(1H，d，J＝14.5Hz)，3.09(3H，s)，3.20(1H，d，J＝14.5Hz)，4.17(1H，d，J＝13.5Hz)，4.44(1H，d，J＝13.5Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.33(1H，d，J＝2.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，9.71(1H，t，J＝2.0Hz).
实施例38(d)
{[1-(N-甲基-丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189001091
与实施例26(h)同样，采用{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-丙酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯300mg及螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)/(S)-(+)-扁桃酸363mg，获得504mg(68％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 636((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25(9H，brs)，1.65-2.15(6H，m)，2.20-3.25(13H，m)，3.15(3H，s)，4.00-4.25(1H，m)，4.35-4.52(1H，m)，7.12(1H，d，J＝8.5Hz)，7.18-7.55(6H，m).
实施例38(e)
N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基-丙酰胺的合成
与实施例26(i)同样，采用{[1-(N-甲基-丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯504mg，获得418mg(98％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 536((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：0.78-0.93(1H，m)，1.12(3H，t，J＝7.5Hz)，1.06-1.18(1H，m)，1.58-1.92(3H，m)，2.10-2.66(8H，m)，2.21(3H，s)，2.29(2H，q，J＝7.5Hz)，2.44(3H，s)，3.96-4.14(2H，m)，4.30-4.50(2H，m)，7.13-7.58(7H，m).
实施例38(f)
N-{1-(N-甲基-丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺的合成
与实施例26(j)同样，采用N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基-丙酰胺550mg，获得呈白色粉末的543mg(82.3％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 640((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，1.50-1.60(1H，m)，1.85-1.97(1H，m)，2.12-2.58(9H，m)，2.70-3.03(6H，m)，3.13(3H，s)，3.98(1H，d，J＝17Hz)，4.31(1H，d，J＝17Hz)，4.33-4.54(2H，m)，7.20-7.35(5H，m)，7.39-7.48(7H，m).
实施例38(g)
N-{1-(N-甲基-丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺盐酸盐(化合物编号34)的合成
与实施例26(k)同样，采用N-{1-(N-甲基-丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺543mg，获得呈白色粉末的473mg(82.4％)的标题化合物。
[α]D 28＝+24.1°(c0.508，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，2.04(1H，d，J＝15.5Hz)，2.23-2.40(4H，m)，2.50-2.62(1H，m)，2.71(3H，s)，2.78-2.92(1H，m)，3.03-3.25(6H，m)，3.27-3.42(1H，m)，3.60-3.70(2H，m)，4.03-4.15(2H，m)，4.38-4.47(1H，m)，4.69(1H，d，J＝17Hz)，7.27-7.65(12H，m)，7.74(1H，s)，10.67(1H，br).
实施例39(a)
N1-{1-(N-甲基-丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1，N2-二甲基-N2-苯基草酰胺的合成
Figure A20048002189001112
与实施例26(j)同样，采用实施例38(e)合成的N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基-丙酰胺550mg及参考例1合成的(甲基苯基氨基)-氧代-乙酰氯407mg，获得490mg(68.2％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 697((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45-1.53(1H，m)，1.78-1.95(2H，m)，2.03-2.48(10H，m)，2.65-2.80(4H，m)，3.01(3H，s)，3.33(3H，s)，3.98(1H，d，J＝17Hz)，4.10-4.20(2H，m)，4.29(1H，d，J＝17Hz)，6.33(1H，br)，7.03(1H，d，J＝2.0Hz)，7.09(1H，d，J＝8.5Hz)，7.22-7.35(6H，m)，7.44-7.51(3H，m).
实施例39(b)
N1-{1-(N-甲基-丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1，N2-二甲基-N2-苯基草酰胺盐酸盐(化合物编号35)的合成
与实施例26(k)同样，采用N1-{1-(N-甲基-丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1，N2-二甲基-N2-苯基草酰胺490mg，获得呈白色粉末的404mg(78.4％)的标题化合物。
[α]D 28＝-37.6°(c0.501，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.09(3H，t，J＝7.0Hz)，1.97-2.07(1H，m)，2.18-2.45(7H，m)，2.60-2.85(2H，m)，2.90-3.07(3H，m)，3.11(3H，s)，3.23(3H，s)，3.27-3.53(4H，m)，3.72-3.88(1H，m)，4.05-4.20(2H，m)，4.69(1H，d，J＝17Hz)，6.64(1H，br)，7.25-7.55(11H，m)，10.42(1H，br).
实施例40(a)
[1-(N-甲基-乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189001131
与实施例36(a)同样，采用实施例26(d)合成的[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯679mg及乙酰氯500μL，获得936mg的标题化合物。
MS(FAB)m/z 415((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.20(9H，brs)，2.12(3H，s)，2.50-2.90(5H，m)，3.09(3H，s)，3.96-4.32(2H，m)，4.82-5.02(2H，m)，5.65-5.88(1H，m)，7.01(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.26(1H，d，J＝2.5Hz)，7.36(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例40(b)
{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-乙酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189001141
与实施例26(f)同样，采用[1-(N-甲基-乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯936mg，获得{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-乙酰胺基)-4，5-二羟基]戊-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯995mg。然后，与实施例26(g)同样，采用{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-乙酰胺基)-4，5-二羟基]戊-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯995mg，获得792mg的标题化合物。
MS(FAB)m/z 417((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.26(9H，s)，2.11(3H，s)，2.72(3H，s)，2.96(1H，d，J＝16Hz)，3.09(3H，s)，3.20(1H，d，J＝16Hz)，4.08-4.25(1H，m)，4.45-4.50(1H，m)，7.08-7.15(1H，m)，7.25-7.47(2H，m)，9.68(1H，br).
实施例40(c)
{[1-(N-甲基-乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
与实施例26(h)同样，采用{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-乙酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯792mg，获得519mg(46.2％，4步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 617((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.20(9H，brs)，1.66-1.80(2H，m)，1.90-2.35(11H，m)，2.50-2.98(5H，m)，3.13(3H，s)，3.61(2H，s)，4.07-4.20(2H，m)，6.28(1H，br)，7.03-7.20(2H，m)，7.23-7.48(5H，m).
实施例40(d)
N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基-乙酰胺的合成
Figure A20048002189001151
与实施例26(i)同样，采用{[1-(N-甲基-乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯519mg，获得397mg(91.3％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 517((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.76-1.86(2H，m)，1.93-2.42(13H，m)，2.46(3H，s)，2.53-2.65(1H，m)，2.92-3.02(2H，m)，3.33(1H，d，J＝14Hz)，3.42-3.60(1H，m)，3.64(2H，s)，3.94(1H，d，J＝14Hz)，6.33(1H，br)，7.14-7.19(1H，m)，7.24-7.47(5H，m)，7.60-7.64(1H，m).
实施例40(e)
N-{1-(N-甲基-乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺的合成
与实施例26(j)同样，采用N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基-乙酰胺199mg，获得呈白色粉末的190mg(79.4％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 621((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.92-2.22(7H，m)，2.32-2.47(3H，m)，2.50-2.60(3H，m)，2.67-2.74(1H，m)，2.80-2.88(1H，m)，2.94(3H，s)，3.13(3H，s)，3.81(2H，s)，4.36-4.50(2H，m)，7.18(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.23-7.63(12H，m).
实施例40(f)
N-{1-(N-甲基-乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺盐酸盐(化合物编号36)的合成
与实施例26(k)同样，采用N-{1-(N-甲基-乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N-甲基苯甲酰胺350mg，获得呈白色粉末的350mg(94.9％)的标题化合物。
[α]D 28＝+6.1°(c0.313，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.96(2H，d，J＝14.5Hz)，2.07(3H，s)，2.42-2.58(1H，m)，2.65-2.78(4H，m)，2.85-3.03(2H，m)，3.11(3H，s)，3.21-3.48(6H，m)，3.62(2H，s)，4.02-4.17(1H，m)，4.42(1H，d，J＝14Hz)，7.20-7.24(1H，m)，7.27-7.39(3H，m)，7.47(5H，s)，7.54(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝8.5Hz)，7.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.30(1H，s)，10.24(1H，br).
实施例41(a)
{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
与实施例36(a)同样，采用实施例26(d)合成的[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨基(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯1.23g及三甲基乙酰氯0.49mL，获得1.60g的[1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯。然后，与实施例26(f)同样，采用[1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸叔丁酯1.60g，获得{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-4，5-二羟基]戊-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯1.62g。接着，与实施例26(g)同样，采用{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-4，5-二羟基]戊-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯1.60g，获得{[1-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-3，4-二羟基]丁基}甲基氨基甲酸叔丁酯1.62g。然后，与实施例26(g)同样，采用{[1-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-3，4-二羟基]丁基}甲基氨基甲酸叔丁酯1.60g，获得1.40g(92.6％，3步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 459((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.23(9H，brs)，1.28(9H，s)，2.82(3H，s)，2.80-2.92(1H，m)，3.07-3.18(4H，m)，4.15-4.28(1H，m)，4.36-4.48(1H，m)，7.10(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.33(1H，d，J＝2.5Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，9.69(1H，t，J＝2.0Hz).
实施例41(b)
{[1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
与实施例26(h)同样，采用{[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-4-氧代]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯500mg及螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)/(S)-(+)-扁桃酸盐448mg，获得748mg的标题化合物。
MS(FAB)m/z 664((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.20(9H，brs)，1.30(9H，s)，1.45-1.55(1H，m)，1.80-1.98(2H，m)，2.13-2.28(3H，m)，2.32-2.47(3H，m)，2.50-2.62(1H，m)，2.68-2.78(1H，m)，2.82-3.00(4H，m)，3.13(3H，s)，3.97(1H，d，J＝17Hz)，3.90-4.20(1H，m)，4.29(1H，d，J＝17Hz)，4.47-4.70(1H，m)，7.05-7.09(1H，m)，7.25-7.33(5H，m)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例41(c)
N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基-三甲基乙酰胺的合成
Figure A20048002189001191
与实施例26(i)同样，采用{[1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯730mg，获得532mg(86.4％，2步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 564((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.20(9H，s)，1.52-1.75(2H，m)，1.95-2.20(3H，m)，2.23(3H，s)，2.32-2.58(6H，m)，2.61(3H，s)，2.90-3.15(2H，m)，3.23-3.33(1H，m)，3.92-4.07(2H，m)，4.34(1H，d，J＝17Hz)，7.29-7.38(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，br).
实施例41(d)
N1-{1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺的合成
与实施例26(j)同样，采用N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基-三甲基乙酰胺60mg，获得111mg(82.4％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 739((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.25(9H，s)，1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44-1.52(1H，m)，1.78-1.92(2H，m)，1.98-2.10(1H，m)，2.13-2.27(2H，m)，2.30-2.43(4H，m)，2.64-2.78(2H，m)，2.86(3H，s)，3.05(3H，s)，3.72-3.88(2H，m)，3.97(1H，d，J＝17Hz)，4.05-4.35(3H，m)，6.25(1H，br)，7.02-7.07(2H，m)，7.25-7.35(6H，m)，7.45-7.52(3H，m).
实施例41(e)
N1-{1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺盐酸盐(化合物编号37)的合成
Figure A20048002189001211
与实施例26(k)同样，采用N1-{1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺111mg，获得呈白色粉末的88mg(75.6％)的标题化合物。
[α]D 28＝-38.4°(c0.513，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.05(3H，t，J＝7.0Hz)，1.16(9H，s)，1.98-2.57(6H，m)，2.73-2.87(2H，m)，2.92-3.18(5H，m)，3.25-3.62(6H，m)，3.68-3.78(2H，m)，4.10(1H，d，J＝17Hz)，4.15-4.32(1H，m)，4.70(1H，d，J＝17Hz)，7.22-7.60(12H，m)，10.47(1H，br).
实施例42(a)
{[1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
与实施例26(h)同样，采用实施例41(a)合成的{[1-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-3-氧代]丙基}甲基氨基甲酸叔丁酯500mg，获得723mg的标题化合物。
MS(FAB)m/z 659((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.18(9H，brs)，1.30(9H，s)，1.63-1.77(2H，m)，1.82-1.93(1H，m)，2.02-2.30(6H，m)，2.50-2.62(1H，m)，2.68-2.78(1H，m)，2.80-3.02(4H，m)，3.14(3H，s)，3.62(2H，s)，3.85-4.12(1H，m)，4.30-4.68(1H，m)，6.31(1H，br)，7.06(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.12-7.15(1H，m)，7.22-7.36(4H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例42(b)
N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基-三甲基乙酰胺的合成
Figure A20048002189001221
与实施例26(i)同样，采用{[1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯700mg，获得528mg(89.0％，2步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 559((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.20(9H，s)，1.60-1.88(3H，m)，1.95-2.58(11H，m)，2.61(3H，s)，2.90-3.04(2H，m)，3.32(1，d，J＝14Hz)，3.64(2H，s)，3.93(1H，d，J＝14Hz)，6.42(1H，br)，7.16(1H，d，J＝7.0Hz)，7.24-7.45(5H，m)，7.62(1H，s).
实施例42(c)
N1-{1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺的合成
Figure A20048002189001231
与实施例26(j)同样，采用N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基-三甲基乙酰胺及参考例3合成的(乙基苯基氨基)-氧代-乙酰氯53mg，获得114mg(85.2％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 734((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，1.26(9H，s)，1.60-1.73(2H，m)，1.77-1.89(1H，m)，1.95-2.23(6H，m)，2.32-2.45(1H，m)，2.62-2.74(2H，m)，2.83(3H，s)，3.07(3H，s)，3.62(2H，s)，3.70-3.89(2H，m)，4.05-4.29(2H，m)，6.17-6.35(2H，m)，7.00-7.07(2H，m)，7.11-7.16(1H，m)，7.21-7.30(4H，m)，7.30-7.37(1H，m)，7.42-7.54(3H，m).
实施例42(d)
N1-{1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺盐酸盐(化合物编号38)的合成
Figure A20048002189001241
与实施例26(k)同样，采用N1-{1-(N-甲基-三甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺114mg，获得呈白色粉末的75mg(62.7％)的标题化合物。
[α]D 28＝-64.9°(c0.505，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.05(3H，t，J＝7.0Hz)，1.18(9H，s)，1.90-2.00(2H，m)，2.18-2.90(8H，m)，3.10(3H，s)，3.16-3.53(6H，m)，3.60-3.78(4H，m)，4.22-4.38(1H，m)，6.52(1H，br)，7.20-7.60(11H，m)，8.37(1H，s)，10.53(1H，br).
实施例43(a)
N1-{1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺的合成
与实施例26(j)同样，采用实施例36合成的N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基异丁酰胺100mg及参考例3合成的(乙基苯基氨基)-氧代-乙酰氯77mg，获得92mg(69.6％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 725((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.09(3H，d，J＝6.5Hz)，1.11(3H，d，J＝6.5Hz)，1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44-1.52(1H，m)，1.77-1.92(2H，m)，2.00-2.10(1H，m)，2.13-2.23(2H，m)，2.28-2.45(4H，m)，2.63-2.86(6H，m)，3.05(3H，s)，3.70-3.90(2H，m)，3.97(1H，d，J＝17Hz)，4.03-4.33(2H，m)，4.29(1H，d，J＝17Hz)，6.25(1H，br)，7.01-7.08(2H，m)，7.25-7.35(6H，m)，7.43-7.54(3H，m).
实施例43(b)
N1-{1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺盐酸盐(化合物编号39)的合成
与实施例26(k)同样，采用N1-{1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺92mg，获得呈白色粉末的65mg(67.1％)的标题化合物。
[α]D 28＝-44.3°(c0.508，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：0.98(6H，t，J＝7.0Hz)，1.05(3H，t，J＝7.0Hz)，1.98-2.07(1H，m)，2.22-2.58(6H，m)，2.73-2.86(3H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.12(3H，s)，3.30-3.53(4H，m)，3.67-3.78(3H，m)，4.05-4.20(2H，m)，4.70(1H，d，J＝17Hz)，7.25-7.58(12H，m)，10.52(1H，br).
实施例44(a)
{[1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189001261
与实施例26(h)同样，采用实施例36(c)合成的{[1-(S)-(3，4-二氯苯基)-1-(N-甲基异丁酰胺基)-3-氧代]丙基}甲基氨基甲酸叔丁酯1.0g，获得1.30g(91.5％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 645((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.10-1.40(15H，m)，1.62-2.00(2H，m)，2.07-2.40(5H，m)，2.58-2.68(1H，m)，2.69(3H，s)，2.79-3.06(3H，m)，3.13(3H，s)，3.62(3H，s)，3.62-3.72(1H，m)，3.85-4.15(1H，m)，4.30-4.70(2H，m)，6.30-6.40(2H，m)，7.05-7.58(6H，m).
实施例44(b)
N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基异丁酰胺的合成
Figure A20048002189001271
与实施例26(i)同样，采用{[1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯1.30g，获得950mg(86.6％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 545((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.02(3H，d，J＝6.5Hz)，1.08(3H，d，J＝6.5Hz)，1.75-1.87(3H，m)，1.95-2.45(7H，m)，2.53(3H，s)，2.50-2.77(2H，m)，2.87-3.07(3H，m)，3.36(1H，d，J＝13Hz)，3.61(1H，d，J＝10Hz)，3.64(3H，s)，3.92(1H，d，J＝13Hz)，6.36(1H，br)，7.13-7.18(1H，m)，7.24-7.47(5H，m)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例44(c)
N1-{1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺的合成
与实施例26(j)同样，采用N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基异丁酰胺100mg及参考例3合成的(乙基苯基氨基)-氧代-乙酰氯77mg，获得呈白色粉末的80mg(60.7％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 720((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.09(3H，d，J＝7.0Hz)，1.10(3H，d，J＝7.0Hz)，1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，1.63-1.73(1H，m)，1.77-1.87(1H，m)，1.96-2.25(7H，m)，2.37-2.48(1H，m)，2.60-2.87(6H，m)，3.07(3H，s)，3.61(2H，s)，3.70-3.90(2H，m)，4.02-4.30(2H，m)，6.19-6.32(2H，m)，7.00-7.08(2H，m)，7.11-7.16(1H，m)，7.21-7.35(5H，m)，7.43-7.54(3H，m).
实施例44(d)
N1-{1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺盐酸盐(化合物编号40)的合成
Figure A20048002189001281
与实施例26(k)同样，采用N1-{1-(N-甲基异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺80mg，获得呈白色粉末的55mg(65.4％)的标题化合物。
[α]D 28＝-72.5°(c0.434，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：0.99(6H，t，J＝7.0Hz)，1.05(3H，t，J＝7.0Hz)，1.99-2.00(2H，m)，2.18-2.95(9H，m)，3.10(3H，s)，3.15-3.50(5H，m)，3.62(2H，s)，3.68-3.78(3H，m)，4.15-4.27(1H，m)，6.59(1H，br)，7.20-7.60(11H，m)，8.38(1H，s)，10.68(1H，br).
实施例45(a)
N1-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺的合成
Figure A20048002189001291
与实施例35(i)同样，采用实施例26(i)合成的N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺200mg及参考例3合成的(乙基苯基氨基)-氧代-乙酰氯143mg，获得呈白色粉末的197mg(76.2％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 760((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，1.62-1.72(2H，m)，1.78-1.93(2H，m)，1.98-2.22(5H，m)，2.32-2.44(1H，m)，2.60-2.73(2H，m)，2.83(3H，s)，3.06(3H，s)，3.12-3.38(2H，m)，3.61(2H，s)，3.70-3.90(2H，m)，4.07-4.18(1H，m)，4.28-4.38(1H，m)，6.14-6.29(2H，m)，6.97-7.08(2H，m)，7.12-7.16(1H，m)，7.21-7.37(5H，m)，7.43-7.54(3H，m).
实施例45(b)
N1-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺盐酸盐(化合物编号41)的合成
Figure A20048002189001301
与实施例26(k)同样，采用N1-{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-N1-甲基-N2-乙基-N2-苯基草酰胺197mg，获得呈白色粉末的172mg(83.3％)的标题化合物。
[α]D 28＝-56.4°(c0.509，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.19(3H，t，J＝7.0Hz)，1.85-1.98(2H，m)，2.25-2.60(5H，m)，2.65-2.97(2H，m)，3.13(3H，s)，3.15-3.50(5H，m)，3.61(3H，s)，3.63-3.78(4H，m)，3.80-3.97(1H，m)，4.10-4.23(1H，m)，6.61(1H，br)，7.18-7.58(11H，m)，8.38(1H，br)，10.25(1H，br).
实施例46(a)
N-{2-(S)-(N-甲基-2，2-二苯基乙酰胺基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺的合成
与实施例26(j)同样，采用实施例34(b)合成的N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺790mg及二苯基乙酰氯1.55g，获得550mg(47.5％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 784((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.43-1.58(1H，m)，1.80-2.10(2H，m)，2.16-2.60(7H，m)，2.66-2.93(5H，m)，3.02-3.30(5H，m)，3.97(1H，d，J＝17Hz)，4.10-4.40(2H，m)，4.45-4.58(1H，m)，5.21(1H，br)，6.97(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.10-7.40(16H，m).
实施例46(b)
N-{2-(S)-(N-甲基-2，2-二苯基乙酰胺基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺盐酸盐(化合物编号42)的合成
与实施例26(k)同样，采用N-{2-(S)-(N-甲基-2，2-二苯基乙酰胺基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺500mg，获得呈淡黄色粉末的434mg(85.2％)的标题化合物。
[α]D 28＝-7.7°(c0.506，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.92-2.02(1H，m)，2.18-2.47(4H，m)，2.57-2.86(3H，m)，2.95-3.22(8H，m)，3.48-3.73(5H，m)，4.09(1H，d，J＝17Hz)，4.21-4.35(1H，m)，4.71(1H，d，J＝17Hz)，5.57(1H，s)，7.10-7.50(17H，m)，10.60(1H，br).
实施例47(a)
N-{2-(S)-(N-甲基-2，2-二苯基乙酰胺基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4”-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺的合成
Figure A20048002189001321
与实施例26(j)同样，采用实施例26(i)合成的N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺536mg及二苯基乙酰氯1.06g，获得190mg(26.6％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 779((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.60-1.76(2H，m)，1.87-2.40(7H，m)，2.44-2.58(1H，m)，2.63-2.72(5H，m)，3.03-3.32(5H，m)，3.61(2H，s)，4.20-4.35(1H，m)，4.38-4.50(1H，m)，5.22(1H，s)，6.27(1H，br)，6.97(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.10-7.40(16H，m).
实施例47(b)
N-{2-(S)-(N-甲基-2，2-二苯基乙酰胺基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺盐酸盐(化合物编号43)的合成
Figure A20048002189001331
与实施例26(k)同样，采用N-{2-(S)-(N-甲基-2，2-二苯基乙酰胺基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺190mg，获得呈白色粉末的136mg(68.3％)的标题化合物。
[α]D 28＝-11.7°(c0.512，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.89(2H，d，J＝14.5Hz)，2.31-2.70(5H，m)，2.98-3.10(1H，m)，3.18(3H，s)，3.20-3.53(6H，m)，3.58-3.75(5H，m)，3.88-4.06(1H，m)，4.26-4.37(1H，m)，5.58(1H，s)，7.11-7.38(15H，m)，7.46(1H，d，J＝2.0Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，8.36(1H，s)，10.41(1H，br).
实施例48(a)
1-{1-(N-甲基-异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-3-二苯基甲基-1-甲基脲的合成
Figure A20048002189001341
将实施例44(b)合成的N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基异丁酰胺157mg溶于四氢呋喃2mL，室温下加入异氰酸二苯基甲酯109μL，相同温度下搅拌30分钟。减压浓缩反应液，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶4→氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，获得205mg(94.3％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 754((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.10(3H，d，J＝7.0Hz)，1.11(3H，d，J＝7.0Hz)，1.62-1.75(2H，m)，1.93-2.30(7H，m)，2.46-2.60(1H，m)，2.65-2.90(6H，m)，3.16(3H，s)，3.62(2H，s)，4.07-4.20(1H，m)，4.24-4.40(1H，m)，4.92(1H，d，J＝7.0Hz)，5.99(1H，d，J＝7.0Hz)，6.27(1H，br)，7.02-7.16(6H，m)，7.20-7.38(11H，m).
实施例48b
1-{1-(N-甲基-异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-3-二苯基甲基-1-甲基脲盐酸盐(化合物编号44)的合成
Figure A20048002189001351
与实施例26(k)同样，采用1-{1-(N-甲基-异丁酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-3-二苯基甲基-1-甲基脲205mg，获得呈白色粉末的178mg(82.7％)的标题化合物。
[α]D 28＝-22.2°(c0.503，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.01(6H，d，J＝7.0Hz)，1.85-1.97(2H，m)，2.20-2.60(6H，m)，2.72-3.18(7H，m)，3.25-3.50(5H，m)，3.73(2H，s)，3.80-4.00(1H，m)，4.20-4.32(1H，m)，5.82(1H，d，J＝8.0Hz)，7.13-7.38(15H，m)，7.48-7.60(2H，m)，8.35(1H，s)，10.20(1H，br).
实施例49(a)
N-{2-(S)-(N-甲基-3，3-二苯基丙酰胺基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基-异丁酰胺的合成
Figure A20048002189001352
与实施例26(j)同样，采用实施例46(e)合成的N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基异丁酰胺408mg及3，3-二苯基丙酰氯544mg，获得417mg(74.3％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 758((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.07(3H，s)，1.09(3H，s)，1.42-1.55(1H，m)，1.76-1.90(1H，m)，1.94-2.06(1H，m)，2.10-2.47(7H，m)，2.54(3H，s)，2.63-2.88(3H，m)，3.00-3.18(5H，m)，3.90-4.10(2H，m)，4.23-4.36(2H，m)，4.62(1H，t，J＝7.5Hz)，6.72(1H，d，J＝8.5Hz)，7.12-7.35(16H，m).
实施例49(b)
N-{2-(S)-(N-甲基-3，3-二苯基丙酰胺基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基-异丁酰胺氢溴酸盐(化合物编号45)的合成
Figure A20048002189001361
将N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-N-甲基异丁酰胺11.0g溶于乙醇50mL，于55℃加入48％氢溴酸2.45g的水溶液50mL。使温度返回至室温，加入50％乙醇水溶液100mL，滤取结晶，使其干燥，获得8.5g(83％)的呈淡黄色结晶的标题化合物。
Mp：172.4-173.8℃(dec.)
[α]D 27＝-23.3°(c0.207，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：0.98(3H，d，J＝6.0Hz)，0.99(3H，d，J＝6.0Hz)，2.00-2.19(2H，m)，2.22-2.34(2H，m)，2.37-2.45(2H，m)，2.60-2.81(2H，m)，2.98-3.43(11H，m)，3.47-3.57(2H，m)，3.64-3.76(1H，m)，4.10(1H，d，J＝17Hz)，4.17-4.28(1H，m)，4.36(1H，t，J＝7.5Hz)，4.71(1H，d，J＝17Hz)，7.06-7.18(3H，m)，7.22-7.32(9H，m)，7.36-7.43(5H，m)，9.55(1H，br).
实施例50(a)
1-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-3-二苯甲基-1-甲基脲的合成
Figure A20048002189001371
与实施例48(a)同样，采用实施例27(e)合成的N-{2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁基}-2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺264mg，获得355mg(98.4％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 780((M+H)+)
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.55-1.80(2H，m)，1.93-2.27(7H，m)，2.41-2.57(1H，m)，2.68-2.85(2H，m)，2.89(3H，s)，3.12(3H，s)，3.61(2H，s)，4.34(1H，d，J＝13.5Hz)，4.49(1H，d，J＝13.5Hz)，5.07(1H，d，J＝7.0Hz)，5.99(1H，d，J＝7.0Hz)，6.24(1H，s)，7.03(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.10-7.43(16H，m).
实施例50(b)
1-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-3-二苯甲基-1-甲基脲硫酸盐(化合物编号46)的合成
Figure A20048002189001381
将1-{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-[3-氧代-3，4-二氢-2H-螺(异喹啉-1，4’-哌啶)-1’-基]丁-2-基}-3-二苯甲基-1-甲基脲8.2g溶于乙醇30mL，在内温30℃下加入浓硫酸1.07g的乙醇10mL溶液。使温度返回至室温，加入乙醇∶异丙醚(5∶2)混合溶液30mL，滤取结晶，使其干燥，获得呈白色结晶的标题化合物8.12g(88.0％)。
Mp：185.9-186.0℃(dec.)
[α]D 28＝-5.9°(c0.209，MeOH)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.96(2H，d，J＝14Hz)，2.24-2.38(2H，m)，2.41-2.56(2H，m)，2.73(3H，s)，2.85-2.98(1H，m)，3.03-3.16(4H，m)，3.27-3.53(4H，m)，3.63(2H，s)，4.09-4.22(1H，m)，4.38(1H，d，J＝13.5Hz)，5.85(1H，d，J＝7.5Hz)，7.20-7.37(16H，m)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，7.59(1H，d，J＝8.5Hz)，8.27(1H，s)，9.18(2H，br).
实施例51(a)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸苯酯的合成
Figure A20048002189001391
将实施例29(a)合成的N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯-1’-基]-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺400mg溶于乙酸乙酯4mL，室温下加入饱和碳酸氢钠水溶液4mL及氯甲酸苯酯0.26mL，相同温度下搅拌2小时后，加入氯甲酸苯酯0.26mL，再搅拌2小时。反应液用乙酸乙酯萃取，依次用水和饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，获得498mg(94.8％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 503((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.73(1H，dd，J＝6.5，13.5Hz)，2.87(3H，s)，2.92-3.06(1H，m)，3.12-3.36(2H，m)，3.18(3H，s)，3.98-4.17(1H，m)，4.44-4.62(1H，m)，5.04(1H，d，J＝17.0Hz)，5.08(1H，d，J＝10.5Hz)，5.75-5.89(1H，m)，6.90-7.07(2H，m)，7.11(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.13-7.19(1H，m)，7.25-7.38(3H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例51(b)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯的合成
氩气氛下，将[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸苯酯410mg溶于脱水四氢呋喃4mL，冰冷下加入1.06M硼烷四氢呋喃络合物四氢呋喃溶液0.80mL，搅拌1小时。加入水(0.3mL)、3N氢氧化钠水溶液(0.9mL)及30％过氧化氢水溶液(0.9mL)，室温下搅拌1小时。反应液用乙酸乙酯萃取，依次用水和饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，获得311mg(70.0％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 521((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.05-1.21(1H，m)，1.64-1.78(1H，m)，1.85-1.97(2H，m)，2.17-2.30(1H，m)，2.97(3H，s)，3.20-3.41(2H，m)，3.28(3H，s)，3.48-3.59(1H，m)，3.60-3.69(1H，m)，4.23-4.57(2H，m)，6.88-7.04(2H，m)，7.10(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.13-7.20(1H，m)，7.25-7.38(3H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例51(c)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯的合成
Figure A20048002189001411
氩气氛下，将[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯100mg溶于脱水二甲亚砜1.0mL，室温下加入三乙胺0.16mL及吡啶-SO3络合物94mg后，于室温搅拌4小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩溶剂，获得115mg的标题化合物。
MS(FAB)m/z 519((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.07-2.23(2H，m)，2.28-2.40(1H，m)，2.78-2.90(1H，m)，2.96(3H，s)，3.18-3.39(2H，m)，3.29(3H，s)，4.20-4.53(2H，m)，6.81-7.05(2H，m)，7.11(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.17(1H，t，J＝7.5Hz)，7.24-7.37(3H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，9.65(1H，s).
实施例51(d)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸苯酯的合成
Figure A20048002189001412
将[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯115mg溶于甲醇1mL，冰冷下加入氰基硼氢化钠14mg、螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)/(S)-(+)-扁桃酸盐79mg，然后加入乙酸19μL，返回至室温后搅拌30分钟。将反应液注入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取后用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯→乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)精制，获得97mg(69.7％，2步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 724((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.97-1.17(1H，m)，1.51-1.77(2H，m)，1.82-2.09(3H，m)，2.25-2.49(6H，m)，2.80-2.98(2H，m)，3.02(3H，s)，3.17-3.47(2H，m)，3.28(3H，s)，3.99(1H，d，J＝16.5Hz)，4.18-4.38(2H，m)，4.43-4.55(1H，m)，6.87-7.06(1H，m)，7.08-7.19(2H，m)，7.25-7.43(9H，m).
实施例51(e)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸苯酯盐酸盐(化合物编号591)的合成
Figure A20048002189001421
将{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸苯酯97mg溶于乙酸乙酯，加入4N盐酸-1，4-二噁烷0.1mL后，减压浓缩溶剂。所得残渣用乙醚滤取，使其干燥，获得呈白色粉末的标题化合物70mg(68.6％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.15-1.43(1H，m)，1.75-1.93(1H，m)，1.95-2.20(3H，m)，2.25(1H，d，J＝14.0Hz)，2.34-2.48(1H，m)，2.73-3.19(8H，m)，3.27(3H，s)，3.47-3.57(1H，m)，3.59-3.88(3H，m)，4.08(1H，d，J＝17.0Hz)，4.13-4.42(2H，m)，4.68(1H，d，J＝17.0Hz)，6.40-6.67(1H，m)，6.93-7.10(1H，m)，7.11-7.22(1H，m)，7.25-7.46(7H，m)，7.52-7.69(2H，m)，10.70(1H，br).
实施例52(a)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸4-氯苯酯的合成
Figure A20048002189001431
与实施例51(a)同样，采用实施例4(a)合成的N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯-1’-基]-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺200mg及氯甲酸4-氯苯酯0.29mL，获得303mg(＞100％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 537((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.74(1H，dd，J＝6.0，13.5Hz)，2.85(3H，s)，2.92-3.33(3H，m)，3.15(3H，s)，3.84-4.06(1H，m)，4.50-4.73(1H，m)，4.98-5.12(2H，m)，5.71-5.88(1H，m)，6.87-7.06(2H，m)，7.10(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.21-7.32(2H，m)，7.34(1H，d，J＝2.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例52(b)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸4-氯苯酯的合成
与实施例51(b)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸4-氯苯酯296mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-氯苯酯180mg。然后，与实施例51(c)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-氯苯酯174mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-氯苯酯167mg。接着，与实施例51(d)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-氯苯酯167mg，获得呈白色粉末的136mg(36.3％，4步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 760((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.00-1.17(1H，m)，1.52-1.71(2H，m)，1.82-2.08(3H，m)，2.25-2.47(6H，m)，2.82-3.09(2H，m)，2.98(3H，s)，3.17-3.43(2H  m)，3.25(3H，s)，3.99(1H，d，J＝16.5Hz)，4.20-4.52(3H，m)，6.83-7.02(1H，br)，7.10(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.20-7.36(8H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例52(c)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸4-氯苯酯盐酸盐(化合物编号633)的合成
与实施例51(e)同样，采用{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸4-氯苯酯136mg，获得呈白色粉末的80mg(56.2％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.21-1.47(1H，m)，1.76-1.91(1H，m)，1.94-2.19(3H，m)，2.25(1H，d，J＝14.0Hz)，2.35-2.48(1H，m)，2.77-3.18(8H，m)，3.25(3H，s)，3.47-3.55(1H，m)，3.59-3.87(3H，m)，4.04-4.53(3H，m)，4.68(1H，d，J＝17.0Hz)，6.51-6.73(1H，m)，7.03-7.17(1H，m)，7.29-7.46(7H，m)，7.55-7.67(2H，m)，10.73(1H，br).
实施例53(a)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸3-氟苯酯的合成
Figure A20048002189001461
与实施例51(a)同样，采用实施例4(a)合成的N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(甲基氨基)-4-戊烯-1’-基]-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺200mg及氯甲酸3-氟苯酯873mg，获得256mg(94.1％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 521((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.75(1H，dd，J＝6.0，13.5Hz)，2.85(3H，s)，2.92-3.05(1H，m)，3.09-3.32(2H，m)，3.16(3H，s)，3.90-4.07(1H，m)，4.52-4.72(1H，m)，5.05(1H，d，J＝17.0Hz)，5.09(1H，d，J＝10.0Hz)，5.72-5.89(1H，m)，6.68-6.95(3H，m)，7.11(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.22-7.31(1H，m)，7.35(1H，d，J＝2.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例53(b)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸3-氟苯酯的合成
与实施例51(b)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-0(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸3-氟苯酯236mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸3-氟苯酯110mg。然后，与实施例51(c)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸3-氟苯酯105mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸3-氟苯酯117mg。接着，与实施例51(d)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸3-氟苯酯114mg，获得呈白色粉末的102mg(36.6％，4步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 742((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.97-1.18(1H，m)，1.53-2.09(5H，m)，2.25-2.48(6H，m)，2.80-3.09(2H，m)，2.99(3H，s)，3.14-3.44(2H，m)，3.26(3H，s)，3.99(1H，d，J＝16.5Hz)，4.20-4.57(3H，m)，6.66-6.92(2H，m)，7.10(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.20-7.37(7H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例53(c)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸3-氟苯酯盐酸盐(化合物编号634)的合成
与实施例51(e)同样，采用{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸3-氟苯酯102mg，获得呈白色粉末的84mg(78.7％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.21-1.44(1H，m)，1.76-1.91(1H，m)，1.93-2.20(3H，m)，2.25(1H，d，J＝14.0Hz)，2.34-2.47(1H，m)，2.78-3.18(8H，m)，3.25(3H，s)，3.47-3.89(4H，m)，4.03-4.50(3H，m)，4.68(1H，d，J＝17.0Hz)，6.38-6.64(1H，m)，6.86-7.11(2H，m)，7.28-7.47(6H，m)，7.53-7.69(2H，m)，10.72(1H，br).
实施例54(a)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸2-甲氧基苯酯的合成
与实施例51(a)同样，采用实施例29(a)合成的N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯-1’-基]-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺200mg及氯甲酸2-甲氧基苯酯933mg，获得264mg(94.8％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 533((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.68(1H，dd，J＝7.0，13.5Hz)，2.90(1H，dd，J＝7.0，13.5Hz)，2.97(3H，s)，3.18-3.39(2H，m)，3.25(3H，s)，3.78(3H，s)，4.24-4.47(2H，m)，4.98(1H，d，J＝17.0Hz)，5.03(1H，d，J＝10.0Hz)，5.72-5.86(1H，m)，6.82-6.99(3H，m)，7.07-7.17(2H，m)，7.35(1H，d，J＝2.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例54(b)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸2-甲氧基苯酯的合成
与实施例51(b)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸2-甲氧基苯酯258mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸2-甲氧基苯酯178mg。然后，与实施例51(c)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸2-甲氧基苯酯170mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸2-甲氧基苯酯193mg。接着，与实施例51(d)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸2-甲氧基苯酯193mg，获得呈白色粉末的170mg(51.6％，4步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 754((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.89-1.12(1H，m)，1.58(1H，dd，J＝1.5，15.0Hz)，1.64-1.80(1H，m)，1.82-2.02(3H，m)，2.24-2.49(6H，m)，2.82-2.98(2H，m)，3.08(3H，s)，3.31(3H，s)，3.18-3.49(2H，m)，3.76(3H，s)，3.98(1H，d，J＝16.5Hz)，4.07-4.22(1H，m)，4.31(1H，d，J＝16.5Hz)，4.53-4.78(1H，m)，6.81-6.92(2H，m)，7.07-7.16(2H，m)，7.25-7.40(7H，m).
实施例54(c)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸2-甲氧基苯酯盐酸盐(化合物编号636)的合成
Figure A20048002189001501
与实施例51(e)同样，采用{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸2-甲氧基苯酯179mg，获得呈白色粉末的114mg(60.8％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.13-1.44(1H，m)，1.78-2.16(4H，m)，2.24(1H，d，J＝14.0Hz)，2.34-2.48(1H，m)，2.80-3.18(8H，m)，3.30(3H，s)，3.45-3.55(1H，m)，3.57(3H，s)，3.60-3.92(3H，m)，3.97-4.17(2H，m)，4.31-4.49(1H，m)，4.68(1H，d，J＝17.0Hz)，6.79-7.09(3H，m)，7.11-7.20(1H，m)，7.29-7.46(5H，m)，7.52-7.66(2H，m)，10.55(1H，br).
实施例55(a)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸3-甲氧基苯酯的合成
Figure A20048002189001511
与实施例51(a)同样，采用实施例4(a)合成的N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯-1’-基]-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺200mg及氯甲酸3-甲氧基苯酯933mg，获得263mg(94.5％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 533((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.66-2.79(1H，m)，2.89(3H，s)，2.92-3.05(1H，m)，3.10-3.37(2H，m)，3.18(3H，s)，3.75(3H，s)，3.96-4.19(1H，m)，4.40-4.69(1H，m)，5.04(1H，d，J＝17.0Hz)，5.08(1H，d，J＝10.5Hz)，5.72-5.88(1H，m)，6.45-6.67(2H，m)，6.71(1H，d，J＝7.5Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.15-7.25(1H，m)，7.33-7.39(1H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例55(b)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸3-甲氧基苯酯的合成
Figure A20048002189001521
与实施例51(b)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)(4-戊烯-2-基)]甲基氨基甲酸3-甲氧基苯酯256mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸3-甲氧基苯酯167mg。然后，与实施例51(c)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸3-甲氧基苯酯160mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸3-甲氧基苯酯135mg。接着，与实施例51(d)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸3-甲氧基苯酯135mg，获得呈白色粉末的84mg(24.3％，4步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 754((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.94-1.14(1H，m)，1.58(1H，dd，J＝2.0，15.0Hz)，1.63-1.76(1H，m)，1.83-2.06(3H，m)，2.23-2.47(6H，m)，2.82-2.97(2H，m)，3.02(3H，s)，3.15-3.46(2H，m)，3.27(3H，s)，3.73(3H，s)，3.99(1H，d，J＝16.5Hz)，4.20-4.37(2H，m)，4.40-4.63(1H，m)，6.46-6.62(1H，m)，6.67-6.74(1H，m)，7.11(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.14-7.23(1H，m)，7.25-7.38(6H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例55(c)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸3-甲氧基苯酯盐酸盐(化合物编号637)的合成
Figure A20048002189001531
与实施例51(e)同样，采用{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸3-甲氧基苯酯84mg，获得呈白色粉末的70mg(79.7％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.17-1.43(1H，m)，1.77-2.19(4H，m)，2.25(1H，d，J＝14.0Hz)，2.32-2.47(1H，m)，2.78-3.18(8H，m)，3.25(3H，s)，3.46-3.88(7H，m)，4.02-4.45(3H，m)，4.68(1H，d，J＝17.0Hz)，6.12-6.33(1H，m)，6.51-6.82(2H，m)，7.13-7.26(1H，m)，7.38-7.46(5H，m)，7.53-7.73(2H，m)，10.61(1H，br).
实施例56(a)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸2-氟苯酯的合成
与实施例51(a)同样，采用实施例4(a)合成的N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(甲基氨基)-4-戊烯-1’-基]-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺200mg及氯甲酸2-氟苯酯873mg，获得286mg(＞100％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 521((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.72(1H，dd，J＝6.5，13.5Hz)，2.87-3.04(1H，m)，2.93(3H，s)，3.10-3.40(2H，m)，3.22(3H，s)，4.16-4.50(2H，m)，5.00(1H，dd，J＝1.5，17.0Hz)，5.05(1H，dd，J＝1.5，10.5Hz)，5.69-5.84(1H，m)，7.01-7.19(5H，m)，7.33(1H，d，J＝2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)
实施例56(b)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸2-氟苯酯的合成
与实施例51(b)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸2-氟苯酯278mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸2-氟苯酯130mg。然后，与实施例51(c)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸2-氟苯酯123mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸2-氟苯酯122mg。接着，与实施例51(d)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸2-氟苯酯122mg，获得呈白色粉末的101mg(26.1％，4步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 742((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.92-1.11(1H，m)，1.52-1.77(2H，m)，1.82-2.06(3H，m)，2.24-2.49(6H，m)，2.82-2.97(2H，m)，3.05(3H，s)，3.17-3.48(2H，m)，3.31(3H，s)，3.98(1H，d，J＝16.5Hz)，4.08-4.25(1H，m)，4.31(1H，d，J＝16.5Hz)，4.52-4.70(1H，m)，7.01-7.20(4H，m)，7.25-7.36(6H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例56(c)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸2-氟苯酯盐酸盐(化合物638)的合成
Figure A20048002189001551
与实施例51(e)同样，采用{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸2-氟苯酯101mg，获得呈白色粉末的73mg(68.9％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.16-1.40(1H，m)，1.78-1.92(1H，m)，1.96-2.19(3H，m)，2.25(1H，d，J＝14.5Hz)，2.33-2.47(1H，m)，2.78-3.19(8H，m)，3.32(3H，s)，3.46-3.91(4H，m)，4.02-4.40(3H，m)，4.69(1H，d，J＝17.0Hz)，7.07-7.45(9H，m)，7.53-7.67(2H，m)，10.58(1H，br).
实施例57(a)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸4-氟苯酯的合成
Figure A20048002189001561
与实施例51(a)同样，采用实施例29(a)合成的N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(甲基氨基)-4-戊烯-1’-基]-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺200mg及氯甲酸4-氟苯酯873mg，获得271mg(99.6％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 521((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.74(1H，dd，J＝6.5，13.5Hz)，2.85(3H，s)，2.93-3.05(1H，m)，3.09-3.33(2H，m)，3.16(3H，s)，3.88-4.08(1H，m)，4.49-4.70(1H，m)，5.04(1H，d，J＝17.0Hz)，5.09(1H，d，J＝10.5Hz)，5.72-5.87(1H，m)，6.90-7.06(4H，m)，7.11(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.34(1H，d，J＝2.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例57(b)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸4-氟苯酯的合成
与实施例51(b)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸4-氟苯酯238mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-氟苯酯91mg。然后，与实施例51(c)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-氟苯酯85mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-氟苯酯96mg。接着，与实施例51(d)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-氟苯酯96mg，获得呈白色粉末的58mg(16.6％，4步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 742((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.98-1.18(1H，m)，1.52-1.76(2H，m)，1.83-2.08(3H，m)，2.26-2.48(6H，m)，2.82-3.11(2H，m)，2.99(3H，s)，3.16-3.47(2H，m)，3.26(3H，s)，3.99(1H，d，J＝16.5Hz)，4.23-4.56(3H，m)，6.90-7.03(3H，m)，7.10(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.25-7.36(6H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例57(c)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸4-氟苯酯盐酸盐(化合物编号639)的合成
与实施例51(c)同样，采用{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸4-氟苯酯58mg，获得呈白色粉末的41mg(67.5％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.18-1.42(1H，m)，1.76-1.90(1H，m)，1.95-2.17(3H，m)，2.25(1H，d，J＝14.0Hz)，2.31-2.46(1H，m)，2.79-3.18(8H，m)，3.26(3H，s)，3.48-3.88(4H，m)，4.03-4.42(3H，m)，4.68(1H，d，J＝17.0Hz)，6.48-6.69(1H，m)，7.01-7.22(3H，m)，7.26(1H，d，J＝6.5Hz)，7.29-7.45(4H，m)，7.53-7.67(2H，m)，10.59(1H，br).
实施例58(a)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸4-甲氧基苯酯的合成
Figure A20048002189001582
与实施例51(a)同样，采用实施例4(a)合成的N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(甲基氨基)-4-戊烯-1’-基]-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺200mg及氯甲酸4-甲氧基苯酯0.31mL，获得190mg(68.2％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 533((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.72(1H，dd，J＝6.5，13.5Hz)，2.86(3H，s)，2.92-3.04(1H，m)，3.08-3.36(2H，m)，3.17(3H，s)，3.75(3H，s)，3.97-4.18(1H，m)，4.40-4.64(1H，m)，5.02(1H，d，J＝17.0Hz)，5.07(1H，d，J＝10.5Hz)，5.72-5.89(1H，m)，6.69-6.99(4H，m)，7.10(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.34(1H，d，J＝2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例58(b)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸4-甲氧基苯酯的合成
Figure A20048002189001591
与实施例51(b)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸4-甲氧基苯酯190mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-甲氧基苯酯109mg。然后，与实施例51(c)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-甲氧基苯酯106mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-甲氧基苯酯150mg。接着，与实施例51(d)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-甲氧基苯酯150mg，获得呈白色粉末的105mg(39.8％，4步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 754((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.96-1.18(1H，m)，1.53-1.79(2H，m)，1.83-2.08(3H，m)，2.24-2.48(6H，m)，2.82-3.08(2H，m)，3.01(3H，s)，3.16-3.46(2H，m)，3.26(3H，s)，3.75(3H，s)，3.99(1H，d，J＝16.5Hz)，4.17-4.37(2H，m)，4.41-4.51(1H，m)，6.74-6.98(3H，m)，7.10(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.25-7.37(6H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例58(c)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸4-甲氧基苯酯盐酸盐(化合物编号640)的合成
与实施例51(e)同样，采用{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸4-甲氧基苯酯105mg，获得呈白色粉末的62mg(56.4％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.15-1.47(1H，m)，1.77-1.92(1H，m)，1.94-2.20(3H，m)，2.25(1H，d，J＝13.0Hz)，2.39-2.48(1H，m)，2.78-3.16(8H，m)，3.26(3H，s)，3.45-3.55(1H，m)，3.61-3.89(3H，m)，3.70(3H，s)，4.04-4.38(3H，m)，4.68(1H，d，J＝17.0Hz)，6.32-6.60(1H，m)，6.74-7.08(3H，m)，7.28-7.46(5H，m)，7.51-7.68(2H，m)，10.88(1H，br).
实施例59(a)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸4-甲苯酯的合成
与实施例51(a)同样，采用实施例4(a)合成的N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯-1’-基]-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺200mg及氯甲酸4-甲苯酯174mg，获得260mg(96.3％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 517((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.29(3H，s)，2.72(1H，dd，J＝6.5，13.5Hz)，2.87(3H，s)，2.91-3.04(1H，m)，3.08-3.36(2H，m)，3.17(3H，s)，3.98-4.22(1H，m)，4.38-4.62(1H，m)，4.97-5.10(2H，m)，5.73-5.88(1H，m)，6.76-6.98(2H，m)，7.04-7.16(3H，m)，7.34(1H，d，J＝2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例59(b)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸4-甲苯酯的合成
Figure A20048002189001621
与实施例51(b)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸4-甲苯酯250mg，获得{[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基]戊-2-基}甲基氨基甲酸4-甲苯酯160mg。然后，与实施例51(c)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-甲苯酯154mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-甲苯酯185mg。接着，与实施例51(d)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸4-甲苯酯185mg，获得呈白色粉末的131mg(36.9％，4步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 738((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.95-1.13(1H，m)，1.54-1.76(2H，m)，1.82-2.06(3H，m)，2.22-2.48(6H，m)，2.28(3H，s)，2.80-2.97(2H，m)，3.01(3H，s)，3.15-3.45(2H，m)，3.27(3H，s)，3.99(1H，d，J＝16.5Hz)，4.16-4.37(2H，m)，4.42-4.61(1H，br)，6.73-6.93(1H，m)，7.03-7.14(3H，m)，7.25-7.36(6H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)
实施例59(c)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸4-甲苯酯盐酸盐(化合物编号652)的合成
Figure A20048002189001631
与实施例51(e)同样，采用{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸4-甲苯酯131mg，获得呈白色粉末的77mg(56.1％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.16-1.42(1H，m)，1.76-2.30(5H，m)，2.24(3H，s)，2.35-2.48(1H，m)，2.77-3.18(8H，m)，3.26(3H，s)，3.46-3.89(4H，m)，4.08(1H，d，J＝17.0Hz)，4.14-4.36(2H，m)，4.68(1H，d，J＝17.0Hz)，6.31-6.55(1H，m)，6.83-6.99(1H，m)，7.02-7.19(2H，m)，7.30-7.45(5H，m)，7.53-7.67(2H，m)，10.69(1H，br).
实施例60(a)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸2，3-二氯苯酯的合成
与实施例51(a)同样，采用实施例29(a)合成的N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯-1’-基]-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺200mg及氯甲酸2，3-二氯苯酯588mg，获得300mg(100％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 571((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.73(1H，dd，J＝6.5，14.0Hz)，2.88(3H，s)，2.90(1H，dd，J＝7.5，14.0Hz)，3.15-3.46(2H，m)，3.23(3H，s)，4.03-4.17(1H，m)，4.50(1H，d，J＝13.5Hz)，4.99-5.12(2H，m)，5.74-5.89(1H，m)，6.97-7.07(1H，m)，7.11(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.14-7.22(1H，m)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz)，7.36(1H，d，J＝2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例60(b)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸2，3-二氯苯酯的合成
Figure A20048002189001642
与实施例51(b)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸2，3-二氯苯酯290mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸2，3-二氯苯酯130mg。然后，与实施例51(c)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸2，3-二氯苯酯123mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸2，3-二氯苯酯126mg。接着，与实施例51(d)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸2，3-二氯苯酯126mg，获得呈白色粉末的124mg(32.6％，4步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 792((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.01-1.20(1H，m)，1.53-1.75(2H，m)，1.82-2.07(3H，m)，2.25-2.48(6H，m)，2.82-3.07(2H，m)，3.00(3H，s)，3.16-3.43(2H，m)，3.32(3H，s)，3.99(1H，d，J＝16.5Hz)，4.18-4.58(3H，m)，6.92-7.04(1H，m)，7.08-7.21(2H，m)，7.25-7.43(7H，m).
实施例60(c)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸2，3-二氯苯酯盐酸盐(化合物编号653)的合成
与实施例51(e)同样，采用{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸2，3-二氯苯酯124mg，获得呈白色粉末的89mg(56.1％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.25-1.48(1H，m)，1.78-2.32(5H，m)，2.40-2.49(1H，m)，2.76-3.17(8H，m)，3.24-3.55(4H，m)，3.62-3.88(3H，m)，4.04-4.40(3H，m)，4.69(1H，d，J＝17.0Hz)，7.24-7.45(7H，m)，7.47-7.66(3H，m)，10.84(1H，br).
实施例61(a)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸3，4-二氯苯酯的合成
Figure A20048002189001661
与实施例51(a)同样，采用实施例29(a)合成的N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯-1’-基]-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺200mg及氯甲酸3，4-二氯苯酯588mg，获得271mg(90.7％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 571((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.70-2.81(1H，m)，2.84(3H，s)，2.92-3.33(3H，m)，3.12(3H，s)，3.77-3.96(1H，m)，4.60-4.79(1H，m)，5.06(1H，d，J＝17.0Hz)，5.10(1H，d，J＝10.5Hz)，5.69-5.88(1H，m)，6.85-7.00(1H，m)，7.10(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.14-7.25(1H，m)，7.32-7.46(3H，m).
实施例61(b)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸3，4-二氯苯酯的合成
Figure A20048002189001671
与实施例51(b)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸3，4-二氯苯酯260mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸3，4-二氯苯酯102mg。然后，与实施例51(c)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸3，4-二氯苯酯96mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸3，4-二氯苯酯99mg。接着，与实施例51(d)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸3，4-二氯苯酯99mg，获得呈白色粉末的99mg(29.2％，4步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 792((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.02-1.19(1H，m)，1.52-1.75(2H，m)，1.83-2.10(3H，m)，2.27-2.48(6H，m)，2.79-3.07(2H，m)，2.98(3H，s)，3.14-3.42(2H，m)，3.23(3H，s)，3.99(1H，d，J＝16.5Hz)，4.22-4.48(3H，m)，6.82-6.96(1H，m)，7.06-7.20(2H，m)，7.24-7.45(7H，m).
实施例61(c)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸3，4-二氯苯酯盐酸盐(化合物编号654)的合成
Figure A20048002189001681
与实施例51(c)同样，采用{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸3，4-二氯苯酯99mg，获得呈白色粉末的62mg(59.9％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.27-1.47(1H，m)，1.75-1.90(1H，m)，1.95-2.20(3H，m)，2.26(1H，d，J＝13.5Hz)，2.39-2.50(1H，m)，2.80-3.18(8H，m)，3.24(3H，s)，3.46-3.55(1H，m)，3.60-3.88(3H，m)，3.97-4.14(2H，m)，4.40-4.57(1H，m)，4.68(1H，d，J＝17.0Hz)，7.07-7.21(1H，m)，7.30-7.69(9H，m)，10.97(1H，br).
实施例62(a)
[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸3，4-二氟苯酯的合成
Figure A20048002189001691
与实施例51(a)同样，采用实施例4(a)合成的N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基-4-戊烯-1’-基]-3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺200mg及氯甲酸3，4-二氟苯酯502mg，获得267mg(94.9％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 539((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.68-2.81(1H，m)，2.85(3H，s)，2.91-3.34(3H，m)，3.13(3H，s)，3.76-3.96(1H，m)，4.60-4.80(1H，m)，5.06(1H，d，J＝17.0Hz)，5.10(1H，d，J＝10.5Hz)，5.70-5.86(1H，m)，6.70-6.99(2H，m)，7.03-7.15(2H，m)，7.34(1H，d，J＝2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例62(b)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸3，4-二氟苯酯的合成
Figure A20048002189001692
与实施例51(b)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸3，4-二氟苯酯255mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸3，4-二氟苯酯119mg。然后，与实施例51(c)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸3，4-二氟苯酯110mg，获得[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸3，4-二氟苯酯113mg。接着，与实施例51(d)同样，采用[1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸3，4-二氟苯酯113mg，获得呈白色粉末的128mg(38.5％，4步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 760((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.02-1.17(1H，m)，1.52-1.69(2H，m)，1.84-2.10(3H，m)，2.27-2.47(6H，m)，2.82-3.05(2H，m)，2.98(3H，s)，3.15-3.43(2H，m)，3.24(3H，s)，3.99(1H，d，J＝16.5Hz)，4.23-4.46(3H，m)，6.70-6.96(2H，m)，7.03-7.14(2H，m)，7.25-7.36(5H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例62(c)
{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸3，4-二氟苯酯盐酸盐(化合物编号655)的合成
Figure A20048002189001701
与实施例51(e)同样，采用{1-(3，3，3-三氟-N-甲基丙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸3，4-二氟苯酯128mg，获得呈白色粉末的78mg(58.2％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.23-1.47(1H，m)，1.77-1.90(1H，m)，1.95-2.21(3H，m)，2.26(1H，d，J＝13.5Hz)，2.39-2.50(1H，m)，2.81-3.17(8H，m)，3.24(3H，s)，3.45-3.86(4H，m)，4.00-4.14(2H，m)，4.36-4.55(1H，m)，4.69(1H，d，J＝17.0Hz)，6.90-7.02(1H，m)，7.27-7.47(7H，m)，7.52-7.69(2H，m)，10.93(1H，br).
实施例63(a)
N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(甲基氨基)-4-戊烯基]-2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺的合成
Figure A20048002189001711
与实施例29(a)同样，采用实施例27(a)合成的[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯5.0g，获得3.59g(90.9％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 369((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.22(3H，s)，2.62-2.74(2H，m)，2.72(3H，s)，3.51(1H，d，J＝14.0Hz)，3.74(1H，d，J＝14.0Hz)，5.19-5.28(2H，m)，5.73-5.86(1H，m)，7.34(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例63(b)
[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸苯酯的合成
与实施例51(a)同样，采用N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(甲基氨基)-4-戊烯-1’-基]-2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺200mg及氯甲酸苯酯0.29mL，获得303mg(＞100％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 537((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.75(1H，dd，J＝6.5，14.0Hz)，2.94(1H，dd，J＝7.5，14.0Hz)，3.02(3H，s)，3.20(3H，s)，4.13-4.28(1H，m)，4.46-4.67(1H，m)，5.02-5.16(2H，m)，5.67-5.80(1H，m)，6.93-7.08(2H，m)，7.10(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.14-7.20(1H，m)，7.27-7.37(3H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例63(c)
{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸苯酯的合成
与实施例51(b)同样，采用[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸苯酯296mg，获得[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯180mg。然后，与实施例51(c)同样，采用[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯174mg，获得[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯167mg。接着，与实施例51(d)同样，采用[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯167mg，获得呈白色粉末的136mg(36.3％，4步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 710((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.97-1.14(1H，m)，1.53-1.76(2H，m)，1.87-2.02(3H，m)，2.25-2.48(6H，m)，2.80-2.98(2H，m)，3.14(3H，s)，3.30(3H，s)，4.00(1H，d，J＝16.5Hz)，4.25-4.42(2H，m)，4.47-4.61(1H，m)，6.86-7.03(1H，m)，7.10(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.25-7.37(8H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例63(d)
{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸苯酯盐酸盐(化合物编号642)的合成
Figure A20048002189001731
与实施例51(e)同样，采用{1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸苯酯136mg，获得呈白色粉末的80mg(56.2％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.22-1.48(1H，m)，1.70-1.90(1H，m)，1.95-2.22(3H，m)，2.26(1H，d，J＝14.5Hz)，2.34-2.47(1H，m)，2.83-3.20(8H，m)，3.24(3H，s)，3.47-3.68(2H，m)，4.08(1H，d，J＝17.0Hz)，4.22-4.57(2H，m)，4.68(1H，d，J＝17.0Hz)，6.44-6.74(1H，m)，6.95-7.23(2H，m)，7.26-7.47(7H，m)，7.56-7.72(2H，m)，10.77(1H，br).
实施例64(a)
[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-(4-氨基甲酰基-4-苯基哌啶-1’-基)戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯的合成
然后，与实施例26(h)同样，采用实施例63(c)合成的[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯120mg及4-苯基哌啶-4-羧酰胺62mg，获得呈白色粉末的70mg(67.8％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 693((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.95-1.10(1H，m)，1.50-1.65(1H，m)，1.85-2.10(4H，m)，2.25-2.58(8H，m)，3.12(3H，s)，3.25(3H，s)，4.22-4.58(2H，m)，5.25(2H，br)，6.91-7.43(13H，m).
实施例64(b)
[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-(4-氨基甲酰基-4-苯基哌啶-1’-基)戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯盐酸盐(化合物编号578)的合成
Figure A20048002189001751
与实施例26(k)同样，采用[1-(2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-(4-氨基甲酰基-4-苯基哌啶-1’-基)戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯136mg，获得呈白色粉末的80mg(56.2％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.25-1.37(1H，m)，1.60-1.82(1H，m)，1.95-2.13(3H，m)，2.58-3.13(9H，m)，3.21(3H，s)，3.36(3H，s)，3.45-3.58(1H，m)，4.05-4.57(3H，m)，6.90-7.50(11H，m)，7.58-7.70(2H，m)，9.95(1H，br).
实施例65(a)
[1-(3，4，5-三甲氧基-N-甲基苯甲酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
将实施例26(d)合成的[1-甲基氨基-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯500mg溶于乙酸乙酯5mL，冰冷下加入碳酸氢钠225mg及水2.5mL，然后加入3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯309mg，相同温度下搅拌30分钟。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，再用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝7∶1～4∶1～2∶1～1∶1)精制，获得715mg(93.8％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 567((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.22(9H，s)，2.65-2.80(4H，m)，2.95-3.05(1H，m)，3.17(3H，s)，3.86(3H，s)，3.88(6H，s)，4.20-4.48(2H，m)，4.97-5.10(2H，m)，5.80-5.94(1H，m)，6.60(2H，s)，7.10-7.18(1H，m)，7.34-7.44(2H，m).
实施例65(b)
N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(甲基氨基)-4-戊烯-1’-基]-3，4，5-三甲氧基-N-甲基苯甲酰胺的合成
Figure A20048002189001761
与实施例29(a)同样，采用[1-(3，4，5-三甲氧基-N-甲基苯甲酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯232mg，获得171mg(89.5％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 467((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.71(1H，br)，2.28(3H，s)，2.60(3H，s)，2.68-2.82(2H，m)，3.68(1H，d，J＝14.5Hz)，3.83(3H，s)，3.84(6H，s)，3.80-3.90(1H，m)，5.18-5.28(2H，m)，5.77-5.90(1H，m)，6.37(2H，s)，7.40-7.48(2H，m)，7.75-7.82(1H，m).
实施例65(c)
[1-(3，4，5-三甲氧基-N-甲基苯甲酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸苯酯的合成
Figure A20048002189001771
与实施例51(a)同样，采用N-[2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(甲基氨基)-4-戊烯-1’-基]-3，4，5-三甲氧基-N-甲基苯甲酰胺171mg及氯甲酸苯酯174mg，获得170mg(78.2％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 587((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：2.80-2.98(4H，m)，3.14(3H，s)，3.28-3.40(1H，m)，3.77(6H，s)，3.86(3H，s)，3.95-4.09(1H，m)，4.68-4.82(1H，m)，5.05-5.17(2H，m)，5.70-5.88(1H，m)，6.61(2H，s)，6.87-7.03(1H，m)，7.13-7.18(1H，m)，7.22-7.33(4H，m)，7.43-7.52(2H，m).
实施例65(d)
{1-(3，4，5-三甲氧基-N-甲基苯甲酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸苯酯的合成
Figure A20048002189001781
与实施例51(b)同样，采用[1-(3，4，5-三甲氧基-N-甲基苯甲酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸苯酯170mg，获得[1-(3，4，5-三甲氧基-N-甲基苯甲酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯77mg。然后，与实施例51(c)同样，采用[1-(3，4，5-三甲氧基-N-甲基苯甲酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯77mg，获得[1-(3，4，5-三甲氧基-N-甲基苯甲酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯87mg。接着，与实施例51(d)同样，采用[1-(3，4，5-三甲氧基-N-甲基苯甲酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸苯酯87mg，获得呈白色粉末的70mg(29.8％，4步骤)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 808((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.27-1.30(1H，m)，1.51-1.60(1H，m)，1.65-1.82(1H，m)，1.87-2.12(2H，m)，2.25-2.47(7H，m)，2.80-3.00(5H，m)，3.26(3H，s)，3.81(6H，s)，3.86(3H，s)，3.98(1H，d，J＝16.5Hz)，4.07-4.17(1H，m)，4.30(1H，d，J＝16.5Hz)，4.36-4.58(1H，m)，6.64(2H，s)，6.85-7.05(2H，m)，7.13-7.19(1H，m)，7.21-7.35(7H，m)，7.43-7.48(2H，m).
实施例65(e)
{1-(3，4，5-三甲氧基-N-甲基苯甲酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸苯酯盐酸盐(化合物编号589)的合成
Figure A20048002189001791
与实施例26(k)同样，采用{1-(3，4，5-三甲氧基-N-甲基苯甲酰胺基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸苯酯70mg，获得呈白色粉末的50mg(68.4％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.80-2.00(2H，m)，2.13-2.27(2H，m)，2.32-2.48(2H，m)，2.58-2.97(3H，m)，3.01-3.20(4H，m)，3.28-3.42(6H，m)，3.54-3.72(4H，m)，3.81(6H，s)，4.06(1H，d，J＝17.0Hz)，4.12-4.60(2H，m)，4.65(1H，d，J＝17.0Hz)，6.73(2H，s)，6.90-7.85(12H，m)，10.58(1H，br).
实施例66(a)
1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(N-甲基氨基)-4-戊烯的合成
在氩气氛下，于冰冷下在氢化钠1.5g的无水N，N-二甲基甲酰胺50mL悬浮液中加入2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-甲基氨基)-4-戊烯-1-醇8.5g的无水N，N-二甲基甲酰胺50mL溶液，室温下搅拌1小时。冰冷下加入3，4，5-三甲氧基苯甲基氯7.8g的无水N，N-二甲基甲酰胺30mL溶液，室温下搅拌一晚。将反应液注入冰水中，用乙醚萃取，依次用水和饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1～2∶1→乙酸乙酯)精制，获得11.8g(81.8％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 440((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.58(1H，br)，2.17(3H，s)，2.45-2.62(2H，m)，3.59(1H，d，J＝17.0Hz)，3.61(1H，d，J＝17.0Hz)，3.83(6H，s)，3.84(3H，s)，4.43(1H，d，J＝18.0Hz)，4.46(1H，d，J＝18.0Hz)，5.01-5.09(2H，m)，5.53-5.66(1H，m)，6.47(2H，s)，7.26(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例66(b)
[1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure A20048002189001801
与实施例26(a)相同，采用1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(N-甲基氨基)-4-戊烯11.8g，获得9.98g(69.2％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 540((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.18(9H，brs)，2.78(1H，dd，J＝7.0，13.0Hz)，3.10(3H，s)，3.16(1H，dd，J＝7.0，13.0Hz)，3.72-3.87(2H，m)，3.80(6H，s)，3.83(3H，s)，4.33(1H，d，J＝12.0Hz)，4.38(1H，d，J＝12.0Hz)，5.07-5.15(2H，m)，5.63-5.76(1H，m)，6.35(2H，s)，7.09(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.32-7.37(2H，m).
实施例66(c)
{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯的合成
与实施例51(b)同样，采用[1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-4-戊烯-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯2.17g，获得[1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯1.25g(56.0％)。然后，与实施例51(c)同样，采用[1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-羟基-戊-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯1.25g，获得[1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯1.0g(78.1％)。接着，与实施例51(d)同样，采用[1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-氧代-戊-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯1.0g，获得1.62g(＞100％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 761((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.90(9H，brs)，1.60-1.72(4H，m)，1.92-2.08(2H，m)，2.30-2.50(6H，m)，2.82-2.90(1H，m)，2.95-3.02(1H，m)，3.13(3H，s)，3.81(6H，s)，3.82(3H，s)，3.83-3.90(2H，m)，4.01(1H，d，J＝17.0Hz)，4.33(1H，d，J＝17.0Hz)，4.35-4.38(2H，m)，6.37(2H，s)，7.10(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.25-7.37(6H，m)
实施例66(d)
1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(N-甲基氨基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊烷的合成
与实施例26(i)同样，采用{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}甲基氨基甲酸叔丁酯1.62g，获得1.14g(95.7％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 661((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.32-1.83(6H，m)，1.90-2.02(1H，m)，2.19(3H，s)，2.27-2.46(6H，m)，2.76-2.98(2H，m)，3.59-3.69(2H，m)，3.83(6H，s)，3.84(3H，s)，4.00(1H，d，J＝17.0Hz)，4.32(1H，d，J＝17.0Hz)，4.44(1H，d，J＝12.0Hz)，4.48(1H，d，J＝12.0Hz)，6.46(2H，s)，7.24-7.36(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例66(e)
1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-环己基-1-甲基脲的合成
Figure A20048002189001831
与实施例48(a)同样，采用1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(N-甲基氨基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊烷50mg及异氰酸环己酯50μL，获得55mg(92.5％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 786((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.78-0.94(2H，m)，1.02-1.44(4H，m)，1.47-1.78(5H，m)，1.88-2.12(3H，m)，2.15-2.24(1H，m)，2.28-2.45(6H，m)，2.78-2.86(1H，m)，2.90-2.98(4H，m)，3.42-3.52(2H，m)，3.82(6H，s)，3.82(3H，s)，3.94-4.04(3H，m)，4.30-4.44(3H，m)，4.58(1H，d，J＝7.5Hz)，6.39(2H，s)，7.17(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.27-7.35(4H，m)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.42(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例66(f)
1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-环己基-1-甲基脲盐酸盐(化合物编号599)的合成
Figure A20048002189001841
与实施例26(k)同样，采用1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-环己基-1-甲基脲55mg，获得呈白色粉末的45mg(78.1％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：0.98-1.32(7H，m)，1.47-1.80(7H，m)，1.92-2.02(1H，m)，2.08-2.42(4H，m)，2.81-2.93(1H，m)，2.97(3H，s)，3.02-3.40(5H，m)，3.60(3H，s)，3.71(6H，s)，3.84(1H，d，J＝10.0Hz)，3.96(1H，d，J＝10.0Hz)，4.09(1H，d，J＝17.0Hz)，4.32-4.42(2H，m)，4.66(1H，d，J＝17.0Hz)，6.00-6.10(1H，m)，6.45(2H，s)，7.24(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.30-7.50(5H，m)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，10.78(1H，br).
实施例67(a)
1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-(3-氟苯基)-1-甲基脲的合成
Figure A20048002189001842
与实施例48(a)同样，采用1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(N-甲基氨基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊烷50mg及异氰酸3-氟苯酯50μL，获得50mg(82.8％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 798((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.20-1.42(2H，m)，1.52-1.62(1H，m)，1.88-1.98(1H，m)，2.03-2.12(2H，m)，2.25-2.44(6H，m)，2.71-2.79(1H，m)，2.86-2.94(1H，m)，3.08(3H，s)，3.78(6H，s)，3.83(3H，s)，3.99(1H，d，J＝6.5Hz)，4.00(1H，d，J＝17.0Hz)，4.08-4.17(1H，m)，4.32(1H，d，J＝17.0Hz)，4.52(2H，s)，6.47(2H，s)，6.50(1H，dd，J＝1.5，8.0Hz)，6.59(1H，dt，J＝1.5，8.0Hz)，6.92(1H，dt，J＝1.5，8.0Hz)，6.99-7.06(1H，m)，7.20(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.24-7.36(5H，m)，7.46(1H，d，J＝2.0Hz)，7.49-7.51(1H，m).
实施例67(b)
1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-(3-氟苯基)-1-甲基脲盐酸盐(化合物编号615)的合成
Figure A20048002189001851
与实施例26(k)同样，采用1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-(3-氟苯基)-1-甲基脲50mg，获得呈白色粉末的40mg(76.5％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.62-1.87(2H，m)，1.93-2.02(1H，m)，2.17-2.48(4H，m)，2.77-2.89(1H，m)，3.00-3.24(7H，m)，3.50-3.67(5H，m)，3.70(6H，s)，3.92(1H，d，J＝10.0Hz)，4.05(1H，d，J＝10.0Hz)，4.09(1H，d，J＝17.0Hz)，4.38(1H，d，J＝12.0Hz)，4.42(1H，d，J＝12.0Hz)，4.66(1H，d，J＝17.0Hz)，6.46(2H，s)，6.66-6.76(1H，m)，7.11-7.45(8H，m)，7.52-7.61(2H，m)，8.73(1H，s)，10.62(1H，br).
实施例68(a)
1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-甲基脲的合成
Figure A20048002189001861
与实施例48(a)同样，采用1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(N-甲基氨基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊烷50mg及异氰酸3-三氟甲基苯酯50μL，获得60mg(93.5％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 848((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.20-1.42(2H，m)，1.52-1.60(1H，m)，1.88-1.98(1H，m)，2.03-2.10(2H，m)，2.23-2.44(7H，m)，2.70-2.78(1H，m)，2.85-2.92(1H，m)，3.09(3H，s)，3.78(6H，s)，3.83(3H，s)，3.97-4.03(2H，m)，4.08-4.17(1H，m)，4.32(1H，d，J＝17.0Hz)，4.54(2H，s)，6.47(2H，s)，6.98-7.02(1H，m)，7.12-7.23(3H，m)，7.24-7.36(5H，m)，7.45(1H，d，J＝2.0Hz)，7.61(1H，br).
实施例68(b)
1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-甲基脲盐酸盐(化合物编号616)的合成
Figure A20048002189001871
与实施例26(k)同样，采用1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-甲基脲60mg，获得呈白色粉末的53mg(84.7％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.63-1.87(2H，m)，1.97(1H，d，J＝15.0Hz)，2.18-2.47(4H，m)，2.77-2.88(1H，m)，3.03-3.25(7H，m)，3.50-3.58(6H，m)，3.70(6H，s)，3.93(1H，d，J＝10.0Hz)，4.06(1H，d，J＝10.0Hz)，4.09(1H，d，J＝17.0Hz)，4.38(1H，d，J＝12.0Hz)，4.43(1H，d，J＝12.0Hz)，4.66(1H，d，J＝17.0Hz)，6.46(2H，s)，7.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.28-7.46(5H，m)，7.52-7.58(2H，m)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)，7.82(1H，s)，8.87(1H，s)，10.60(1H，br).
实施例69(a)
1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-(2-氟苯甲基)-1-甲基脲的合成
Figure A20048002189001881
与实施例48(a)同样，采用1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(N-甲基氨基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊烷50mg及异氰酸2-氟苯甲酯50μL，获得50mg(81.4％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 812((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.30-1.40(2H，m)，1.52-1.60(1H，m)，1.88-2.10(2H，m)，2.14-2.45(7H，m)，2.74-2.82(1H，m)，2.88-2.94(1H，m)，3.01(3H，s)，3.80(6H，s)，3.82(3H，s)，3.84-4.04(3H，m)，4.21-4.39(5H，m)，5.13(1H，t，J＝6.0Hz)，6.37(2H，s)，6.93-7.06(2H，m)，7.09-7.24(3H，m)，7.25-7.38(6H，m).
实施例69(b)
1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-(2-氟苯甲基)-1-甲基脲盐酸盐(化合物编号617)的合成
Figure A20048002189001891
与实施例26(k)同样，采用1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-(2-氟苯甲基)-1-甲基脲50mg，获得呈白色粉末的40mg(76.6％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.59(1H，br)，1.78(1H，br)，1.96(1H，d，J＝15.0Hz)，2.10-2.28(2H，m)，2.32-2.46(2H，m)，2.82-2.92(1H，m)，2.98-3.28(7H，m)，3.44-3.53(6H，m)，3.71(6H，s)，3.85(1H，d，J＝10.0Hz)，3.97(1H，d，J＝10.0Hz)，4.10(1H，d，J＝17.0Hz)，4.17-4.22(2H，m)，4.35(1H，d，J＝12.0Hz)，4.39(1H，d，J＝12.0Hz)，4.67(1H，d，J＝17.0Hz)，6.45(2H，s)，7.03-7.13(3H，m)，7.20-7.55(8H，m)，10.79(1H，br).
实施例70(a)
1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-(3-氟苯甲基)-1-甲基脲的合成
与实施例48(a)同样，采用1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(N-甲基氨基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊烷50mg及异氰酸3-氟苯甲酯50μL，获得60mg(97.6％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 812((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.34-1.43(2H，m)，1.57(1H，dd，J＝2.0，15.0Hz)，1.78(1H，br)，1.90-2.00(1H，m)，2.02-2.12(1H，m)，2.17-2.46(7H，m)，2.77-2.84(1H，m)，2.90-2.97(1H，m)，3.03(3H，s)，3.80(6H，s)，3.82(3H，s)，3.95-4.04(3H，m)，4.23(1H，dq，J＝5.5，15.0Hz)，4.33(1H，d，J＝17.0Hz)，4.37(1H，d，J＝12.0Hz)，4.40(1H，d，J＝12.0Hz)，5.12(1H，t，J＝5.5Hz)，6.37(2H，s)，6.76-6.93(3H，m)，7.15(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.18-7.37(6H，m)，7.39(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例70(b)
1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-(3-氟苯甲基)-1-甲基脲盐酸盐(化合物编号618)的合成
与实施例26(k)同样，采用1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-(3-氟苯甲基)-1-甲基脲60mg，获得呈白色粉末的50mg(80.0％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.57(1H，br)，1.77(1H，br)，1.96(1H，d，J＝14.5Hz)，2.10-2.46(4H，m)，2.74-2.87(1H，m)，2.98-3.20(7H，m)，3.45-3.63(6H，m)，3.71(6H，s)，3.86(1H，d，J＝10.0Hz)，3.97(1H，d，J＝10.0Hz)，4.05-4.23(3H，m)，4.35(1H，d，J＝12.0Hz)，4.39(1H，d，J＝12.0Hz)，4.67(1H，d，J＝17.0Hz)，6.45(2H，s)，6.93-7.05(3H，m)，7.10-7.18(1H，m)，7.23-7.48(6H，m)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，10.51(1H，br).
实施例71(a)
1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-(4-氟苯甲基)-1-甲基脲的合成
Figure A20048002189001912
与实施例48(a)同样，采用1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-2-(N-甲基氨基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊烷50mg及异氰酸4-氟苯甲酯50μL，获得55mg(89.5％)的标题化合物。
MS(FAB)m/z 812((M+H)+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.32-1.43(2H，m)，1.53-1.60(1H，m)，1.90-2.10(2H，m)，2.17-2.45(7H，m)，2.75-2.83(1H，m)，2.90-2.97(1H，m)，3.02(3H，s)，3.80(6H，s)，3.83(3H，s)，3.93-4.04(3H，m)，4.11-4.25(2H，m)，4.33(1H，d，J＝17.0Hz)，4.38(2H，s)，5.03(1H，t，J＝5.5Hz)，6.36(2H，s)，6.90-6.96(2H，m)，6.99-7.04(2H，m)，7.14(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.25-7.36(5H，m)，7.38(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例71(b)
1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-(4-氟苯甲基)-1-甲基脲盐酸盐(化合物编号621)的合成
Figure A20048002189001921
与实施例26(k)同样，采用1-{1-(3，4，5-三甲氧基苯甲氧基)-2-(S)-(3，4-二氯苯基)-5-[螺(苯并(c)噻吩-(2S)-氧化物-1(3H)，4’-哌啶)-1’-基]戊-2-基}-3-(4-氟苯甲基)-1-甲基脲55mg，获得呈白色粉末的40mg(69.6％)的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.52-1.65(1H，m)，1.73-1.86(1H，m)，1.92-2.00(1H，m)，2.12-2.28(2H，m)，2.34-2.47(2H，m)，2.83-2.97(1H，m)，2.99-3.18(6H，m)，3.45-3.64(7H，m)，3.71(6H，s)，3.85(1H，d，J＝10.0Hz)，3.98(1H，d，J＝10.0Hz)，4.06-4.16(3H，m)，4.34(1H，d，J＝12.0Hz)，4.39(1H，d，J＝12.0Hz)，4.66(1H，d，J＝17.0Hz)，6.44(2H，s)，7.04-7.13(3H，m)，7.17-7.27(3H，m)，7.31-7.45(3H，m)，7.46(1H，d，J＝2.0Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，10.91(1H，br).
利用前述制备方法获得的其它的本发明的化合物或其盐示于表1。
                                                                                                      表1
  化合物编号   R1   R2   R3  R4   螺环立体   R5   X1   X2   X3   X4   n1   n2   盐   季碳   性状
  47   丙酰基   二苯基甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  48   甲基   3，4，5-三甲氧基苯基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  49   异丁酰基   2，2-二苯基乙基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  50   异丁酰基   二苯基甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  51   异丁酰基   2，2-二苯基乙基   -SO2CH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  52   异丁酰基   二苯基甲基   -SO2CH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  53   异丁酰基   2，2-二苯基乙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  54   二氟乙酰基   2，2-二苯基乙基   SOCH2   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  55   苯甲基   H   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   0   游离   外消旋   非晶态
  56   乙酰基   二苯基甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  57   乙酰基   2，2-二苯基乙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  58   4-氰基苯基   3，4，5-三甲氧苯基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  59   4-氰基苄基   3，4，5-三甲氧苯基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  60   3，4，5-三甲氧苯基乙酰基   3，4，5-三甲氧苯基   NHAc   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  61   3，4，5-三甲氧苄基   1-甲基-1H-吲哚-3-基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  62   3，4，5-三甲氧苄基   4-氧代-4H-苯并吡喃-2-基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  63   3，4，5-三甲氧苄基   2-苯并呋喃基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  64   3，4，5-三甲氧苄基   3-苯并噻吩基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  65   3，4，5-三甲氧苄基   甲基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  66   3，4，5-三甲氧苄基   H   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  67   3，4，5-三甲氧苄基   甲基   NHAc   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   0   游离   外消旋   非晶态
  68   3，4，5-三甲氧苄基   H   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   0   游离   外消旋   非晶态
  69   3，4，5-三甲氧苄基   甲基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   0   游离   外消旋   非晶态
  70   3，4，5-三甲氧苄基   n-丙基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  71   3，4，5-三甲氧苄基   3，4，5-三甲氧苯基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  72   3，4，5-三甲氧苄基   3，4，5-三甲氧苄基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  73   3，4，5-三甲氧苄基   环丙基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  74   3，4，5-三甲氧苄基   环丁基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  75   3，4，5-三甲氧苄基   环戊基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  76   3，4，5-三甲氧苄基   乙氧基羰基甲基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  77   3，4，5-三甲氧苄基   乙基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   0   HCl   外消旋   非晶态
  78   3，4，5-三甲氧苄基   乙氧基甲基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  79   3，4，5-三甲氧苄基   甲磺酰基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   0   游离   外消旋   非晶态
  80   3，4，5-三甲氧苄基   苯基硫代甲基   -SOCH2-   S   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  81   3，4，5-三甲氧苄基   3，4，5-三甲氧苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  82   3，4，5-三甲氧苄基   3，4，5-三甲氧苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  83   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环己基   CONH2   H   CH2CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  84   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   H   CONH2   H   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   0   游离   外消旋   非晶态
  85   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，2-二甲基丙基   CONH2   H   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  86   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，4，5-三甲氧苯基   CONH2   H   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  87   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，4，5-三甲氧苄基   CONH2   H   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  88   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苯基   CONH2   H   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  89   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环己基   CONH2   H   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  90   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   CONH2   H   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  91   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   H   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   1   0   游离   外消旋   非晶态
  92   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基氨基甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   2HCl   外消旋   非晶态
  93   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   1-哌啶基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  94   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   1-吡咯烷基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  95   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苯基氨基甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  96   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   H   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   0   2HCl   S   非晶态
  97   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   H   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   0   2HCl   R   非晶态
  98   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，4，5-三甲氧苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  99   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，4，5-三甲氧苯基   -NHCOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  100   3，4，5-三氟丙酰基   2，2-二苯基乙基   -SOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  101   3，4，5-三氟丙酰基   2，2-二苯基乙基   -SOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  102   3，4，5-三氟丙酰基   二苯基甲基   -SOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  103   3，4，5-三氟丙酰基   2，2-二苯基乙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  104   2-氯苄基氨基羰基   H   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   0   2HCl   R   非晶态
  105   2-氯-2-二氟乙酰基   2，2-二苯基乙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  106   噻吩-2-羰基   环丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  107   吡啶-2-羰基   环丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  108   苯乙酰基   环丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  109   苯氧基羰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  110   环己基羰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  111   苄基   乙基   -NHCOCH2-   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  112   苄基   乙基   -SOCH2-   S   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  113   苄基   异丙基   -SOCH2-   S   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  114   苄基   异丙基   -NHCOCH2-   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  115   苯甲酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  116   4-甲氧基苯甲酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  117   3，5-二甲氧基苯甲酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  118   3，5-二(三氟甲基)苯甲酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  119   3，4，5-三甲氧苄基   2-茚满基   -SOCH2-   S   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  120   3，4，5-三甲氧苄基   H   CONH2   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  121   3，4，5-三甲氧苄基   乙基   CONH2   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  122   3，4，5-三甲氧苄基   甲基   CONH2   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  123   3，4，5-三甲氧苄基   乙基   NHAc   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  124   3，4，5-三甲氧苄基   乙基   -NHCOCH2-   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  125   3，4，5-三甲氧苄基   乙基   -SOCH2-   S   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  126   3，4，5-三甲氧苄基   正丙基   CONH2   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  127   3，4，5-三甲氧苄基   苄基   CONH2   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  128   3，4，5-三甲氧苄基   环丙基   CONH2   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  129   3，4，5-三甲氧苄基   环己基   CONH2   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  130   3，4，5-三甲氧苄基   苯基   CONH2   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  131   3，4，5-三甲氧苄基   乙基   -C(＝NOH)CH2-   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  132   3，4，5-三甲氧苄基   乙基   NHCONMe2   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  133   3，4，5-三甲氧苄基   乙基   -COCH2-   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  134   3，4，5-三甲氧苄基   乙基   CONH2   H   H   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  135   3，4，5-三甲氧苄基   环戊基   CONH2   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  136   3，4，5-三甲氧苄基   异丁基   CONH2   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  137   3，4，5-三甲氧苄基   乙基   -NHCOCH2-   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  138   3，4，5-三甲氧苄基   乙基   -SOCH2-   S   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  139   3，4，5-三甲氧苄基   异丙基   -NHCOCH2-   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  140   3，4，5-三甲氧苄基   异丙基   -SOCH2-   S   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  141   3，4，5-三甲氧苄基   异丙基   CONH2   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  142   3，4，5-三甲氧苄基   乙基   CONH2   H   CH2CH2CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  143   3，4，5-三甲氧苄基   环戊基甲基   -NHCOCH2-   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  144   3，4，5-三甲氧苄基   环己基   -SOCH2-   S   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  145   3，4，5-三甲氧苄基   环己基   -NHCOCH2-   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  146   3，4，5-三甲氧苄基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  147   3，4，5-三甲氧苄基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  148   3，4，5-三甲氧苄基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  149   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-茚满基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  150   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   乙基   CONH2   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  151   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  152   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  153   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  154   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环己基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  155   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   异丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  156   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NH   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  157   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环己基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  158   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   异丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  159   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  160   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-四氢-2H-吡喃基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  161   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  162   2-甲氧基苯甲酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酯键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  163   乙酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NH   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  164   3，4，5-三甲氧苄基   苯基   CONH2   H   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  165   3，4，5-三甲氧苄基   环己基   CONH2   H   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  166   3，4，5-三甲氧苄基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  167   3，4，5-三甲氧苄基   环己基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  168   3，4，5-三甲氧苄基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  169   3，4，5-三甲氧苄基   环己基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  170   3，4，5-三甲氧苄基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  171   3，4，5-三甲氧苄基   环己基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  172   3，4，5-三甲氧苄基   3-氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  173   3，4，5-三甲氧苄基   2-氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  174   3，4，5-三甲氧苄基   3-甲氧基5-三氟甲基苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  175   3，4，5-三甲氧苄基   3，5-二氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  176   3，4，5-三甲氧苄基   3-甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  177   3，4，5-三甲氧苄基   3-氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  178   3，4，5-三甲氧苄基   3-氟甲基苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  179   3，4，5-三甲氧苄基   3，5-二氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  180   3，4，5-三甲氧苄基   3-氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  181   3，4，5-三甲氧苄基   2-氯-3，5-二甲基   -SOCH2-   S   CH3   O   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  182   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  183   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   1-萘基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  184   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   8-四氢萘基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  185   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   1-萘基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  186   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   二环己基甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  187   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环己基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  188   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  189   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   正己基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  190   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  191   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  192   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-甲苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  193   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  194   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  195   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  196   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   叔丁基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  197   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  198   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  199   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  200   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，4-二氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  201   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-三氟甲基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  202   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  203   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-甲苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  204   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-苯基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  205   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-三氟甲基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  206   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-三氟甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  207   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，3-二氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  208   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，4-二氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  209   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，5-二氟苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  210   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，6-二氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  211   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-三氟甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  212   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-三氟甲基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  213   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-甲氧基-5-三氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  214   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-三氟甲基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  215   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-甲氧基-5-三氟甲基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  216   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，5-二氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  217   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-甲苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  218   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  219   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环己基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  220   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环己基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  221   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  222   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  223   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  224   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，5-二氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  225   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-甲氧基-5-三氟甲基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  226   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  227   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，5-二氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  228   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-三氟甲基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  229   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-甲苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  230   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  231   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  232   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，5-二氟苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  233   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，5-二甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  234   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，5-二氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  235   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，3-二氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  236   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，3-二氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  237   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，5-二氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  238   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，5-二氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  239   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，6-二氯-3-甲基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  240   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯-5-甲基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  241   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，3，5-三氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  242   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯-5-甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  243   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯-3-甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  244   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯-3，5-二甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  245   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯-3-氟-5-甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  246   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯-3-氟-5-甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  247   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-(二甲基氨基)苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  248   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苯基   -SO2CH2-   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  249   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苯基   -SO2CH2-   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  250   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苯基   -SOCH2-   R   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  251   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苯基   -SCH2-   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  252   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  253   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苯基   -SOCH2-   R   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  254   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  255   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苯基   -SCH2-   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  256   三氟乙酰基   苄基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  257   甲基   苄基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  258   甲基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  259   苄基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  260   苯甲酰基   叔丁基   CONH2   H   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  261   乙酰基   苄基   CONH2   H   CH3   NH   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  262   4-氰基苄基   叔丁基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  263   4-氰基苄基   苄基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  264   3，5-二(三氟甲基)苄基   苯基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  265   3，4，5-三甲氧苄基   9H-芴-9-基-甲基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  266   3，4，5-三甲氧苄基   2-茚满基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  267   3，4，5-三甲氧苄基   叔丁基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  268   3，4，5-三甲氧苄基   乙基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  269   3，4，5-三甲氧苄基   叔丁基   CONH2   H   H   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  270   3，4，5-三甲氧苄基   正戊基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  271   3，4，5-三甲氧苄基   苄基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  272   3，4，5-三甲氧苄基   甲基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  273   3，4，5-三甲氧苄基   正丙基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  274   3，4，5-三甲氧苄基   烯丙基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  275   3，4，5-三甲氧苄基   环己基甲基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  276   3，4，5-三甲氧苄基   异丙基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  277   3，4，5-三甲氧苄基   环己基甲基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  278   3，4，5-三甲氧苄基   环己基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  279   3，4，5-三甲氧苄基   环戊基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  280   3，4，5-三甲氧苄基   苄基   CONH2   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  281   3，4，5-三甲氧苄基   异丁基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  282   3，4，5-三甲氧苄基   苄基   -NHCOCH2-   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  283   3，4，5-三甲氧苄基   4-硝基苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  284   3，4，5-三甲氧苄基   3-硝基苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  285   3，4，5-三甲氧苄基   2-甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  286   3，4，5-三甲氧苄基   4-硝基苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  287   3，4，5-三甲氧苄基   4-甲氧基苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  288   3，4，5-三甲氧苄基   3-甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  289   3，4，5-三甲氧苄基   4-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  290   3，4，5-三甲氧苄基   2-甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  291   3，4，5-三甲氧苄基   2-氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  292   3，4，5-三甲氧苄基   2-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  293   3，4，5-三甲氧苄基   4-溴苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  294   3，4，5-三甲氧苄基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  295   3，4，5-三甲氧苄基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  296   3，4，5-三甲氧苄基   2-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  297   3，4，5-三甲氧苄基   2-甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  298   3，4，5-三甲氧苄基   3-甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  299   3，4，5-三甲氧苄基   4-甲氧基苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  300   3，4，5-三甲氧苄基   3-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  301   3，4，5-三甲氧苄基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  302   3，4，5-三甲氧苄基   苯基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  303   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   叔丁基   CONH2   H   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  304   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   CONH2   H   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  305   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   叔丁基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  306   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  307   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   叔丁基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  308   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  309   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   叔丁基   -SOCH2-   S   CH3   NH   O   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  310   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  311   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  312   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  313   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苯基   CONH2   H   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  314   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  315   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苯基   CONH2   H   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  316   三氟乙酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  317   三氟乙酰基   二苯甲基   -SO2CH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  318   三氟乙酰基   二苯甲基   -C(OH)CH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  319   三氟乙酰基   二苯甲基   CONH2   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  320   三氟乙酰基   二苯甲基   NHAc   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  321   三氟乙酰基   二苯甲基   -OCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  322   三氟乙酰基   9H-芴-9-基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  323   三氟乙酰基   1-(1-苯基)环戊基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  324   三氟乙酰基   环戊基(苯基)甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  325   三氟乙酰基   9H-芴-9-基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  326   三氟乙酰基   二环己基甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  327   三氟乙酰基   二(4-氯苯基)甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  328   三氟乙酰基   二(4-甲氧基苯基)甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  329   三氟乙酰基   二苯甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  330   三氟乙酰基   苄基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  331   三氟乙酰基   2-氯苄基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  332   三氟乙酰基   2-甲基苄基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  333   三氟乙酰基   2-氟苄基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  334   三氟乙酰基   4-氯苄基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  335   三氟乙酰基   2-三氟甲基苄基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  336   三氟乙酰基   3-氯苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  337   三氟乙酰基   苯氧基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  338   三氟乙酰基   2-苯乙基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  339   丙酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  340   丙酰基   1-(1-苯基)环戊基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  341   丙酰基   二苯甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  342   三甲基乙酰基   二苯甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  343   甲基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  344   甲基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  345   甲基   二苯甲基   -SOCH2-   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  346   甲基   (S)-1-茚满基   -SOCH2-   S   CH3   NH   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  347   甲磺酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  348   异丁酰基   二苯甲基   -SO2CH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  349   异丁酰基   1-(1-苯基)环戊基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  350   H   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   2HCl   R   非晶态
  351   H   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   2HCl   S   非晶态
  352   H   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  353   H   环戊基(苯基)甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  354   H   1-(1-苯基)环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   2HCl   S   非晶态
  355   H   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   2HCl   S   非晶态
  356   H   正丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  357   H   2-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   2HCl   S   非晶态
  358   H   1-苯乙基(SorR)   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   2HCl   S   非晶态
  359   H   1-苯乙基(SorR)   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   2HCl   S   非晶态
  360   乙氧基羰基甲基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   2HCl   S   非晶态
  361   二苯基甲基氨基甲酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  362   二氟乙酰基   1-苯基环丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  363   氯乙酰基   二苯甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  364   氨基甲酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  365   氨基甲酰基   二苯甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  366   苄基   苯基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  367   乙酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  368   乙酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  369   乙酰基   二苯甲基   -SO2CH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  370   乙酰基   二苯甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  371   乙酰基   二苯基氨基   -NHCOCH2-   CH3   NH   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  372   乙酰基   2-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  373   乙酰基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  374   乙酰基   正丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  375   乙酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  376   乙酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  377   4-羟基-3，5-二甲氧基苯甲酰基   (S)-1-茚满基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  378   4-氰基苯基   苯基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  379   4，4，4-三氟丁酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  380   4，4，4-三氟丁酰基   二苯甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  381   3，5-二甲氧基苄基   苄基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  382   3，5-二甲氧基苄基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  383   3，5-二甲氧基苯甲酰基   (S)-1-茚满基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  384   3，5-二(三氟甲基)苄基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  385   3，5-二(三氟甲基)苯甲酰基   苄基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  386   3，4-二甲氧基苯甲酰基   (S)-1-茚满基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  387   3，4，5-三甲氧基苄基   1-萘基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  388   3，4，5-三甲氧基苄基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  389   3，4，5-三甲氧基苄基   苯基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  390   3，4，5-三甲氧基苄基   正丙基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  391   3，4，5-三甲氧基苄基   异丙基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  392   3，4，5-三甲氧基苄基   环己基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  393   3，4，5-三甲氧基苄基   苄基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  394   3，4，5-三甲氧基苄基   环戊基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  395   3，4，5-三甲氧基苄基   3，4，5-三甲氧基苯基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  396   3，4，5-三甲氧基苄基   4-三氟甲基苯基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  397   3，4，5-三甲氧基苄基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  398   3，4，5-三甲氧基苄基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  399   3，4，5-三甲氧基苄基   2-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R
  400   3，4，5-三甲氧基苄基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  401   3，4，5-三甲氧基苄基   苄基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  402   3，4，5-三甲氧基苄基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  403   3，4，5-三甲氧基苄基   正丙基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  404   3，4，5-三甲氧基苄基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  405   3，4，5-三甲氧基苄基   2-苯乙基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  406   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  407   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   9H-芴-9-基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  408   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  409   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  410   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   1-萘基甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  411   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   9H-芴-9-基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  412   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   1，2，3，4-四氢萘-1-基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  413   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-四氢萘基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  414   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   (R)-1-茚满基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  415   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   (S)-1-茚满基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  416   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环戊基(苯基)甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  417   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   1-(1-苯基)环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  418   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   二(4-氯苯基)甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  419   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   9H-芴-9-基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  420   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   1，1-二苯乙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  421   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-氯苯基(苯基)甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  422   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环己基(苯基)甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  423   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   二苯甲基   -SOCH2-   R   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  424   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   二苯甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  425   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   二苯甲基   -SOCH2-   R   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  426   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   二苯甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  427   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   二苯甲基   -SCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  428   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   1-萘甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  429   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-茚满基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  430   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   (R)-1-茚满基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  431   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   (S)-1-茚满基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  432   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   二(4-甲氧基苯基)甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  433   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   1-(1-苯基)环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  434   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   (4-二甲基氨基苯基)(苯基)甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  435   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   二苯甲基   -SO2CH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  436   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   (S)-1-茚满基   -SO2CH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  437   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   (S)-1-茚满基   -SO2CH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  438   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   (S)-1-茚满基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  439   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   (S)-1-茚满基   -SOCH2-   R   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  440   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   (S)-1-茚满基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  441   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   (S)-1-茚满基   -SCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  442   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   CONH2   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  443   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苯基   CONH2   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  444   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环己基   CONH2   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  445   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环戊基   CONH2   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  446   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，4，5-三甲氧基苯基   CONH2   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  447   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，4-二氯苯基   CONH2   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  448   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，4-二氯苯基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  449   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   正丙基   CONH2   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  450   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  451   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  452   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   正丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  453   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   异丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  454   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   叔丁基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  455   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   正辛基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  456   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环己基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  457   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  458   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-三氟甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  459   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苯甲酰基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  460   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-溴苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  461   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-氟苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  462   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  463   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-甲氧基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  464   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氟苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  465   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  466   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  467   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，4-二氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  468   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，4-二氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  469   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-苯乙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  470   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   烯丙基   -SOCH，   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  471   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   氯甲基羰基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  472   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  473   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  474   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-氟苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  475   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，4-二氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  476   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，5-二氟苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  477   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，6-二氟苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  478   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，4-二氟苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  479   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，5-二氟苄基   -SO2CH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  480   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环己基甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  481   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-吡啶基甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  482   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-三氟甲氧基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  483   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-三氟甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  484   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-三氟苄基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  485   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-三氟甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  486   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，3-二甲氧基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  487   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，4-二甲氧基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  488   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，4-二甲氧基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  489   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，5-二甲氧基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  490   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   H   4-F   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  491   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  492   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  493   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  494   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-氟苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  495   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3，5-二氟苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  496   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-三氟甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  497   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   3-三氟苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  498   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环己基甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  499   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  500   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  501   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   H   4-F   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  502   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   二(三氟甲基)苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  503   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   金刚烷基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  504   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   1-苯乙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  505   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   金刚烷基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  506   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   正丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  507   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   乙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  508   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氟苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  509   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  510   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-三氟甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  511   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环己基甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  512   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   CONH2   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  513   3，3，3-三氟丙酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  514   3，3，3-三氟丙酰基   二苯甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  515   3，3，3-三氟丙酰基   二苯甲基   NHAc   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   非晶态
  516   3，3，3-三氟丙酰基   二苯甲基   -C(OH)CH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  517   3，3，3-三氟丙酰基   二苯甲基   -SO2CH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  518   3，3，3-三氟丙酰基   9H-芴-9-基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  519   3，3，3-三氟丙酰基   1-(1-苯基)环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  520   3，3，3-三氟丙酰基   2-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  521   2-二氟乙酰基   二苯甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  522   2-二氟乙酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  523   2-氯-2，2-二氟乙酰基   二苯甲基   -SOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  524   2-氯-2，2-二氟乙酰基   9H-芴-9-基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  525   2-氯-2，2-二氟乙酰基   环戊基(苯基)甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  526   2-氯-2，2-二氟乙酰基   9H-呫吨-9-基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  527   2-氯-2，2-二氟乙酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  528   2-氯-2，2-二氟乙酰基   2-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  529   2-氯-2，2-二氟乙酰基   1-(1-苯基)环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  530   2-氨基乙酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   2HCl   S   非晶态
  531   (2-氯苯基氨基甲酰基)甲酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   2HCl   S   非晶态
  532   3，5-二(三氟甲基)苄基   苯基   CONH2   H   CH3   O   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  533   3，4，5-三甲氧基苄基   甲基   CONH2   H   CH3   O   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  534   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   N，N-二苯基氨基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  535   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苯基   CONH2   H   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   外消旋   非晶态
  536   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   N-甲基-N-苯基氨基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  537   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   1-哌啶基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  538   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   4-吗啉基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  539   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   N-甲基-N-苯基氨基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  540   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   N-环己基-N-甲基氨基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  541   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   N-甲基-N-苯基氨基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  542   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   N-甲基-N-(甲苯基)氨基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  543   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   N-甲基-N-(甲苯基)氨基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   R   非晶态
  544   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2-四氢喹啉基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  545   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   N-甲基-N-2-氯苯基氨基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   外消旋   非晶态
  546   3，3，3-三氟丙酰基   二苯基氨基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  547   3，3，3-三氟丙酰基   1-吲哚基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  548   3，3，3-三氟丙酰基   2-四氢喹啉基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  549   甲基   3，4，5-三甲氧基苯基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  550   4-氰基苄基   3，4，5-三甲氧基苯基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  551   3，4，5-三甲氧基苄基   甲基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   2   0   游离   外消旋   非晶态
  552   3，4，5-三甲氧基苄基   甲基   -SOCH2-   S   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   2   0   游离   外消旋   非晶态
  553   3，4，5-三甲氧基苄基   甲基   -SOCH2-   S   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   2   0   游离   S   非晶态
  554   3，4，5-三甲氧基苄基   甲基   -SOCH2-   S   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   2   0   游离   R或S   非晶态
  555   3，4，5-三甲氧基苄基   H   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   2   0   游离   外消旋   非晶态
  556   3，4，5-三甲氧基苄基   正丙基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  557   3，4，5-三甲氧基苄基   苄基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  558   3，4，5-三甲氧基苄基   2，2-二甲基丙基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  559   3，4，5-三甲氧基苄基   甲基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  560   3，4，5-三甲氧基苄基   3，4，5-三甲氧基苯基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  561   3，4，5-三甲氧基苄基   3，4，5-三甲氧基苄基   CONH2   H   CH3   O   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  562   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   甲基   CONH2   H   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   2   0   游离   外消旋   非晶态
  563   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   H   CONH2   H   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   2   0   游离   外消旋   非晶态
  564   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   2，2-二甲基丙基   CONH2   H   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  565   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   CONH2   H   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  566   3，4，5-三甲氧基苄基   乙基   CONH2   H   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  567   3，4，5-三甲氧基苄基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   O   酯键   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   外消旋   非晶态
  568   甲基   苯基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  569   异丁酰基   二苯甲基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  570   苄基   苯基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  571   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   CONH2   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  572   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苯基   CONH2   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  573   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   环己基   CONH2   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  574   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   CONH2   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  575   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   CONH2   H   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   R   非晶态
  576   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   R   非晶态
  577   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  579   3，5-二(三氟甲基)苯甲酰基   苯基   CONH2   H   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  580   3，4，5-三甲氧基苄基   叔丁基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  581   3，4，5-三甲氧基苄基   苄基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  582   3，4，5-三甲氧基苄基   苯基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   外消旋   非晶态
  583   3，4，5-三甲氧基苄基   苯基   CONH2   H   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  584   3，4，5-三甲氧基苄基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  585   3，4，5-三甲氧基苄基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  586   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   叔丁基   CONH2   H   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  587   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苯基   CONH2   H   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  588   3，4，5-三甲氧基苯甲酰基   苯基   CONH2   H   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   R   非晶态
  590   3，3，3-三氟丙酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  592   3，3，3-三氟丙酰基   2-苯乙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  593   4-氰基苯基   苯基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  594   3，5-二(三氟甲基)苄基   苄基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  595   3，5-二(三氟甲基)苄基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  596   3，4，5-三甲氧基苄基   甲基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  597   3，4，5-三甲氧基苄基   异丙基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  598   3，4，5-三甲氧基苄基   1-萘基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   游离   外消旋   非晶态
  600   3，4，5-三甲氧基苄基   正丙基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   外消旋   非晶态
  601   3，4，5-三甲氧基苄基   正辛基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  602   3，4，5-三甲氧基苄基   环戊基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   外消旋   非晶态
  603   3，4，5-三甲氧基苄基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  604   3，4，5-三甲氧基苄基   苄基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  605   3，4，5-三甲氧基苄基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  606   3，4，5-三甲氧基苄基   苄基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  607   3，4，5-三甲氧基苄基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  608   3，4，5-三甲氧基苄基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  609   3，4，5-三甲氧基苄基   正丙基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  610   3，4，5-三甲氧基苄基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  611   3，4，5-三甲氧基苄基   2-苯乙基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  612   3，4，5-三甲氧基苄基   苄基   NHAc   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  613   3，4，5-三甲氧基苄基   苄基   CH2OCH2Ph   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  614   3，4，5-三甲氧基苄基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  619   3，4，5-三甲氧基苄基   异丙基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  620   3，4，5-三甲氧基苄基   叔丁基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  622   3，4，5-三甲氧基苄基   4-三氟甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  623   3，4，5-三甲氧基苄基   3，5-二(三氟甲基)苯基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  624   3，4，5-三甲氧基苄基   苄基   -NHCOCH2-   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  625   3，4，5-三甲氧基苄基   苄基   -OCH2-   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  626   3，4，5-三甲氧基苄基   苄基   -OCH2-   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  627   3，3，3-三氟丙酰基   4-甲基苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  628   3，3，3-三氟丙酰基   4-氯苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  629   3，3，3-三氟丙酰基   环戊基甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  630   3，3，3-三氟丙酰基   正丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  631   3，3，3-三氟丙酰基   正己基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  632   3，3，3-三氟丙酰基   异丁基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  635   3，3，3-三氟丙酰基   叔丁基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  641   3，3，3-三氟丙酰基   4-三氟甲基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  643   3，3，3-三氟丙酰基   苯氧基甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  644   三氟乙酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  645   3，3，3-三氟丙酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  646   3，3，3-三氟丙酰基   2-苯乙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  647   3，3，3-三氟丙酰基   2，2-二苯乙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  648   3，3，3-三氟丙酰基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  649   3，3，3-三氟丙酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  650   3，3，3-三氟丙酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  651   3，3，3-三氟丙酰基   二苯甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  656   三氟乙酰基   苄基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  657   三氟乙酰基   苄基   -SOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  658   三氟乙酰基   2-苯乙基   -NHCOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  659   三氟乙酰基   苯基   -SOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  660   三氟乙酰基   2-三氟甲基苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  661   三氟乙酰基   3-氟苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   2HCl   S   非晶态
  662   三氟乙酰基   2-氟苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  663   三氟乙酰基   3-氟苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  664   三氟乙酰基   4-氟苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  665   三氟乙酰基   2，4-二氟苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  666   三氟乙酰基   3，4-二氟苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  667   三氟乙酰基   2，6-二氟苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  668   丙酰基   苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  669   新戊酰基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  670   新戊酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  671   新戊酰基   苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  672   新戊酰基   苄基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  673   异丁酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  674   异丁酰基   苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  675   异丁酰基   苄基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  676   乙酰基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  677   乙酰基   正丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  678   乙酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  679   乙酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  680   乙酰基   2，2，2-三氟乙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  681   3，3，3-三氟丙酰基   2-苯乙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  682   3，3，3-三氟丙酰基   苄基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  683   3，3，3-三氟丙酰基   环己基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  684   3，3，3-三氟丙酰基   2-甲基丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  685   3，3，3-三氟丙酰基   苯基   -SO2CH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  686   3，3，3-三氟丙酰基   2，2-二甲基丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  687   3，3，3-三氟丙酰基   4-甲苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  688   3，3，3-三氟丙酰基   4-氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  689   3，3，3-三氟丙酰基   环己基甲基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  690   3，3，3-三氟丙酰基   3-氟苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  691   3，3，3-三氟丙酰基   4-氯苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  692   3，3，3-三氟丙酰基   4-甲氧基苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  693   3，3，3-三氟丙酰基   苯基   -OCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  694   3，3，3-三氟丙酰基   苯基   -OCO-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  695   3，3，3-三氟丙酰基   苯基   NHAc   H   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  696   3，3，3-三氟丙酰基   苯基   CH2OCH2Ph   H   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  697   3，3，3-三氟丙酰基   苯基   CONH2   H   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  698   3，3，3-三氟丙酰基   2-氟苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  699   3，3，3-三氟丙酰基   3-氟苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  700   3，3，3-三氟丙酰基   4-氟苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  701   3，3，3-三氟丙酰基   4-三氟甲基苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  702   3，3，3-三氟丙酰基   2-三氟甲基苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  703   3，3，3-三氟丙酰基   3-三氟甲基苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  704   3，3，3-三氟丙酰基   2，4-二氟苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  705   3，3，3-三氟丙酰基   2，6-二氟苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  706   3，3，3-三氟丙酰基   3，4-二氟苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  707   2-氯-2，2-二氟乙酰基   2-苯乙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   单键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  708   三氟乙酰基   3，5-二氟苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  709   三氟乙酰基   2-氯苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  710   三氟乙酰基   3-甲氧基-5-三氟甲基苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  711   三氟乙酰基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  712   新戊酰基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  713   新戊酰基   苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  714   异丁酰基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  715   异丁酰基   苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  716   乙酰基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  717   乙酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  718   乙酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  719   乙酰基   正丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  720   3，3，3-三氟丙酰基   苯基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  721   3，3，3-三氟丙酰基   正丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  722   3，3，3-三氟丙酰基   环戊基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  723   3，3，3-三氟丙酰基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  724   3，3，3-三氟丙酰基   苯基   -SOCH2-   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  725   3，3，3-三氟丙酰基   苯基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   酰胺键   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  726   甲基   苯基   CONH2   H   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   游离   S   非晶态
  727   甲基   异丙基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   2HCl   S   非晶态
  728   甲基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   2HCl   S   非晶态
  729   甲基   苄基   -SOCH2-   S   CH3   O   NH   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  730   三氟乙酰基   N-甲基-N-苯基氨基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  731   三氟乙酰基   N-甲基-N-苯基氨基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  732   丙酰基   N-甲基-N-苯基氨基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  733   新戊酰基   N-甲基-N-苯基氨基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  734   新戊酰基   N-甲基-N-苯基氨基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  735   异丁酰基   N-甲基-N-苯基氨基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  736   乙酰基   N-甲基-N-苯基氨基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  737   乙酰基   N-甲基-N-苯基氨基   -NHCOCH2-   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  738   3，3，3-三氟丙酰基   N-甲基-N-苯基氨基   -SO2CH2-   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  739   3，3，3-三氟丙酰基   N-环己基-N-苯基氨基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  740   3，3，3-三氟丙酰基   N-环己基-N-甲基氨基   -SOCH2-   S   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  741   3，3，3-三氟丙酰基   N-甲基-N-苯基氨基   -OCH2-   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  742   3，3，3-三氟丙酰基   N-甲基-N-苯基氨基   NHAc   H   CH3   CH3   NCH3   CO   3-Cl   4-Cl   1   1   HCl   S   非晶态
  743   3，3，3-三氟丙酰基   2，3-二氯苯基   -SOCH2-   CH3   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  745   3，3，3-三氟丙酰基   3，4-二氯苯基   -SOCH2-   CH3   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  746   3，3，3-三氟丙酰基   3，4-二氟苯基   -SOCH2-   CH3   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  747   3，3，3-三氟丙酰基   2，3-二氟苯基   -SOCH2-   CH3   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  748   3，3，3-三氟丙酰基   2，4-二氟苯基   -SOCH2-   CH3   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  749   3，3，3-三氟丙酰基   2，5-二氟苯基   -SOCH2-   CH3   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  750   3，3，3-三氟丙酰基   2，3-二甲氧基苯基   -SOCH2-   CH3   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  75l   3，3，3-三氟丙酰基   3，4-二甲氧基苯基   -SOCH2-   CH3   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  752   3，3，3-三氟丙酰基   3，5-二甲氧基苯基   -SOCH2-   CH3   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
  753   3，3，3-三氟丙酰基   3，5-二氟苯基   -SOCH2-   CH3   CH3   NCH3   O   3-Cl   4-Cl   2   1   HCl   S   非晶态
试验例1
1.NK-1受体结合试验
1)人NK-1受体表达细胞的制作
用F-12培养液97μL稀释FuGene 6转染试剂(Boegringer Mannheim)3μL，添加并混合插入了人NK-1受体cDNA的pCR3.1质粒(Invitrogen)10μL，温育15分钟(转染试剂)。在经过24小时培养的CHO-K1细胞(ATCC：CCL-61)2×10-5细胞中加入所有经过调制的转染试剂。然后，在G418(Stratagene)存在下进行培养，将耐性细胞作为人NK-1受体基因导入细胞(hNK1-CHO)使用。
2)hNK1-CHO细胞的继代维持
在胰蛋白酶-EDTA中对hNK1-CHO细胞进行处理，在75cm2的烧瓶(FALCON)中的F-12培养液(含10％胎牛血清、10mM HEPES、100U/mL青霉素、100μg/mL链霉素、400μg/mL G418)中进行继代维持。此外，用于受体结合试验的细胞在24孔板(IWAKI)中以1×105个/孔的细胞密度，在37℃、95％O2、5％CO2的条件下进行了48小时的传代培养。
3)受体结合试验
在24孔板上，在基本铺满的hNK1-CHO中添加F-12培养液(含10mM HEPES、0.1％胎牛血清)450μL、[3H]-P物质(Amersham公司，终浓度0.5nM)和被验化合物，于37℃进行40分钟的培养。在非特异结合测定中添加L703606(Sigma)来替代被验化合物。培养结束后，用含0.1％胎牛血清的冰冷的磷酸缓冲生理食盐水洗涤，以1N NaOH 0.5mL使细胞溶解。将该细胞溶解液移至含5mL的Ultima GoldMV的塑料小瓶中，用液体闪烁计数器(Packard公司，2000CA)测定放射活性。
2.NK-2受体结合试验
在20mM HEPES缓冲液中混入克隆的人神经激肽受体亚型2(CHO细胞，Biosignal Packard公司)、[3H]-SR48968(Amersham公司，终浓度0.85nM)和被验化合物，于27℃温育60分钟。温育结束后，用自动过滤装置(Brande公司)，在GF/C玻璃纤维滤器(Whatman)上回收膜成分。
为使非特异结合有所减少，用0.1％聚乙烯亚胺溶液对玻璃纤维滤器进行约4小时的前处理后再使用。
将膜成分回收滤器移至含5mL的Ultima Gold MV的塑料小瓶，用液体闪烁计数器(Packard公司，2000CA)测定放射活性。
3.数据解析
由下式求得被验化合物导致的放射性配体受体结合抑制率，再通过伪Hill解析算出IC50(nM)。
抑制率(％)＝[1-(C-A)/(B-A)]×100
A：非特异结合导致的放射活性
B：未添加被验化合物时的放射活性
C：添加了被验化合物时的放射活性
表2～4分别示出了具有很好的NK-1受体拮抗作用、具有很好的NK-2受体拮抗作用、既具有NK-1又具有NK-2受体拮抗作用的本发明的化合物。
                      表2
  化合物编号   NK-1(nM)   化合物编号   NK-1(nM)
  15   0.9   633   8.3
  16   3.5   634   2.0
  17   1.5   636   0.9
  578   9.5   637   1.7
  589   0.53   638   6.0
  591   6.9   639   4.0
  599   0.73   640   6.0
  615   0.58   642   3.7
  617   0.54   652   2.7
  616   2.0   653   1.6
  618   1.2   654   3.0
  621   0.94   655   1.3
                    表3
  化合物编号   NK-2(nM)   化合物编号   NK-2(nM)
  3   1.7   29   4.0
  9   7.2   30   1.2
  10   4.1   31   0.75
  11   8.1   32   1.0
  13   2.6   33   0.65
  14   0.34   34   0.96
  21   8.7   35   4.6
  22   0.95   36   0.85
  23   1.7   37   1.8
  24   2.9   38   1.9
  25   0.58   39   1.0
  26   0.85   40   0.73
  27   6.7   41   0.84
  28   2.6
                表4
  化合物编号   NK-1(nM)   NK-2(nM)
  1   1.2   1.6
  2   4.3   2.1
  4   3.4   1.5
  5   6.3   1.9
  12   11.0   6.1
  42   2.1   4.0
  43   7.7   2.1
  44   11.0   2.4
  45   4.9   2.8
  46   10.1   1.8

Claims (9)

1.通式(1)：
Figure A2004800218900002C1
表示的苯甲胺衍生物或其盐，
式中，X1表示-N(CH3)-、-NH-或-O-，
X2表示单键、-NH-、酰胺键、酯键、-O-、-S-或-CO-，
X3及X4各自独立，表示氢原子或卤原子，
R1表示氢原子，低级烷基，可被1～3个卤原子或氰基取代的苯基，可被1～3个低级烷基、氰基、卤代低级烷基或低级烷氧基取代的苯甲基，可被1～3个低级烷基、羟基、卤代低级烷基或低级烷氧基取代的苯甲酰基，可被1～5个卤原子、氨基或氨基甲酰基取代的低级烷酰基，羟基，氨基甲酰基，低级烷基磺酰基，低级烷氧基羰基低级烷基，噻吩基羰基，吡啶基羰基，低级烷基羰基或苯氧基羰基，
R2表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级烷基磺酰基、碳原子数3～7的环烷基、碳原子数6～14的环烷基-烷基、碳原子数6～14的芳基、碳原子数6～14的芳氧基、碳原子数6～14的芳氧基低级烷基、碳原子数6～14的芳硫基低级烷基、碳原子数7～16的芳烷基、低级烷氧基羰基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、氨基低级烷基、碳原子数3～7的环烷基取代的碳原子数7～16的芳烷基、卤代低级烷基羰基、茚满基、1，2，3，4-四氢萘基、呫吨基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、四氢异喹啉基、吲哚基、色烯基、异苯并呋喃基、四氢吡喃基、苯并噻吩基、金刚烷基、金刚烷基低级烷基、芴基、芴基低级烷基、吡啶基低级烷基、可被苯基或低级烷基取代的氨基，这些基团的环上氢原子可被选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氧代基、卤代低级烷基、碳原子数6～14的芳基及低级烷基氨基的1～5个原子或基团取代，
R3表示低级烷酰基氨基、氨基低级烷酰基、氨基低级烷酰基氨基、二低级烷基氨基甲酰基氨基或碳原子数7～16的芳烷氧基低级烷基时，R4表示氢原子或R3和R4一起表示-SOCH2-、-SO2CH2-、-NHCOCH2-、-CH(OH)CH2-、-OCH2-或-C(＝NOH)CH2-，
R5表示氢原子或低级烷基，
n1表示1或2，n2表示0或1。
2.如权利要求1所述的苯甲胺衍生物或其盐，其中，R3和R4一起表示-SOCH2-、-SO2CH2-、-NHCOCH2-、-CH(OH)CH2-、-OCH2-或-C(＝NOH)CH2-。
3.如权利要求1或2所述的苯甲胺衍生物或其盐，其中，X1为-N(CH3)-或-O-。
4.如权利要求1～3中的任一项所述的苯甲胺衍生物或其盐，其中，X2为单键、-NH-、酰胺键、酯键、-O-或-CO-。
5.如权利要求1～4中的任一项所述的苯甲胺衍生物或其盐，其中，R2为碳原子数7～16的芳烷基、低级烷基、碳原子数6～14的芳基、碳原子数3～7的环烷基或可被苯基或低级烷基取代的氨基。
6.医药品，其特征在于，以权利要求1～5中的任一项所述的苯甲胺衍生物或其盐为有效成分。
7.医药组合物，其特征在于，含有权利要求1～5中的任一项所述的苯甲胺衍生物或其盐及药学中允许的载体。
8.权利要求1～5中的任一项所述的苯甲胺衍生物或其盐在医药品的制备中的应用。
9.过敏性肠综合征、疼痛、焦虑、阻塞性支气管疾病、头痛或呕吐的处置方法，其特征在于，服用有效量的权利要求1～5中任一项所述的苯甲胺衍生物或其盐。
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