CN1826102A - 包含由液体不透过性而气体可透过性层包衣的组分的组合物及其在治疗皮肤和其它外分泌腺疾病中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及由物质包被以形成液体不可透过但气体可透过层的医学有效试剂、其对医学疾病，尤其是至少以外分泌腺导管，特别是汗腺导管堵塞或其它机能障碍为特征的医学疾病的治疗。

Description

包含由液体不透过性而气体可透过性层包衣的组分的组合物 及其在治疗皮肤和其它外分泌腺疾病中的用途

本发明涉及医学疾病的治疗，尤其涉及至少以外分泌腺的阻塞或其它机能障碍为部分特征的医学疾病，该外分泌腺尤其指的是外分泌腺导管，特别指的是汗腺导管。

在西方发达社会如英国和美国，人们患许多慢性疾病(如原发性高血压、哮喘、胃肠道炎症)的可能性正在增加，尽管有昂贵的医疗干预，这些疾病的发病率仍持续上升。

已经知道这些慢性情况中的一些与外分泌腺的导管阻塞有关。如众所周知汗腺导管的阻塞和残留的汗可以导致粟粒疹，其就是以痱子而熟知的急性炎症皮肤疾病。

据估计成年人有2到4百万的汗腺，具有通向皮肤表面的导管。已知汗是主要包含水的流体，还含有废物，如尿素、Na⁺和其它盐。

当汗腺管被阻塞时出现粟粒疹。因此汗不能到达皮肤表面，且被阻塞于上皮或真皮中，在其中引起常伴有严重骚痒的刺痛感。甚至当导管被阻塞时，汗腺仍继续排出流体且正在阻塞位置下面，汗的压力使导管破裂，使得汗进入周围皮肤中。如果因为情绪、热或运动的原因而使汗增多，则对周围皮肤的危害将更大。

根据所述阻塞发生的深度，可出现不同类型的损害。在上皮最上层的导管阻塞导致具有无症状的表面小泡的晶状粟粒疹，而发生在上皮较深处并带有炎症的阻塞导致红色粟粒疹，其以红色病痕和出现骚痒和软的红色斑或丘疹为特征。这种类型的粟粒疹可被感染和成为脓疱，且很讨厌，当前的治疗包括在冷的环境种保持几个星期，并且局部应用纯羊毛脂，其具有暂时效果。

如果导管阻塞发生在真皮上表面，该层富含神经末梢(骚痒层)，就会出现又疼又痒的炎症，这是以前未知的粟粒疹类型，由本发明人鉴别(命名为粟粒疹3型)，据信其导致遗传性过敏皮炎或湿疹。

在最深和最严重的粟粒疹类型中，称为深部粟粒疹，导管阻塞发生在导管进入真皮乳头的进口附近，导致细微的无症状的、肉色丘疹。在深部粟粒疹中，汗液向周围皮肤扩散，看不到且未被注意，使周围毛细血管破裂。本发明人认为这就是原发性高血压的潜在原因，因为越来越多的破裂的毛细管导致血液循环中的压力升高，通常随年龄持续升高。毛细管的破裂有时可以引发危险的血栓的形成，特别是小腿。

对不适应新环境的热、但仍保持高的周围环境温度的人，或那些努力使自己处在高温度中的人，可能患大面积急性深部粟粒疹。大量腺导管的阻塞使身体通过汗液蒸发来适当降温的能力丧失，可能导致热衰竭或中暑。

粟粒疹也可发生于穿着密闭衣服人的进行锻炼或热暴露部位。这是多种类型粟粒疹发生的普遍原因，例如在如采矿、消防、提供伙食和其它在热环境中的体力工作的职业。

人的面部皮肤薄，仅为背部皮肤厚度约10％。面部皮肤的汗腺导管阻塞可能导致任何类型的皮肤粟粒疹，且本发明人发现一般类型为红色粟粒疹和粟粒疹3型(见上面)的结合，这种结合型粟粒疹通常是暂时的，但可能最终产生慢性红斑、红脸以及具有周期性发作的脓庖和丘疹的变红。最终，尤其是对男性，将可能导致特殊的组织增生和损伤外貌的皮肤肿块，如鼻赘，鼻子根部增生肥大。本发明人认为这种粟粒疹类型的结合也可以导致特征为红线的酒渣鼻，或毛细血管扩张，所述的其特征表征。面部和其它皮肤的脂肪外分泌导管阻塞引起常伴有酒渣鼻的寻常痤疮的一般病症。

此外，本发明人发现，尤其对于女性，外分泌导管的阻塞可能引起在真皮中充满汗液的液泡。如果皮肤的受累区域受到压力，如大腿和臀部坐着时的接触区域，脂肪组织通过边沿的连接组织于挤压真皮中，产生典型的不规则凹痕，即熟知的脂肪团。

本发明人发现牛皮癣疾病可能是由皮肤损伤引起的粟粒疹一种类型，微生物感染密封于汗液导管阻塞下面。

本发明人还认识到，许多其它疾病受到除了皮肤外的组织中外分泌导管阻塞或其它机能障碍的影响。

本发明人认为，头部外分泌导管的阻塞可能引起到脑部的血液循环的收缩或中断，其本身可以引起偏头痛。此外，这种慢性阻塞可能导致多种类型的神经退行性疾病。

本发明人确定，肺粘膜表面的外分泌腺的阻塞引起哮喘。本发明人也认为，过敏性鼻炎或花粉热由鼻子内部粘膜表面外分泌腺的阻塞引起。

任何外分泌腺的阻塞可能影响胸部的皮肤，其通过汗腺和导管得到很好的补给。同样，在整个成人期间，女性的胸部有自乳腺的一定程度的流体分泌活动，甚至在明显没有泌乳时。此外乳状排出物也可能是由可刺激乳液的生成的药物或激素，或机械地刺激乳头的原因。本发明人认为，乳腺导管受到与外分泌汗液导管相同方式的阻塞和破裂，且这种阻塞引起女性胸部的肿块、囊肿、疼痛和压痛。因此，本发明人相信这些疾病受到外分泌功能的影响。

同样地，本发明人认为，男性前列腺导管的阻塞引起其增生和压迫。

此外，干眼结膜炎和青光眼可以由外分泌导管的阻塞引起，且胃肠道的粘膜表面的外分泌腺的阻塞或机能障碍是许多炎症疾病，包括胃炎和结肠炎的一个原因。另外，本发明人发现这种胃肠道炎症，尤其是肠道炎症，可能引起自身免疫反应，自身免疫反应可能引起疾病如克罗恩病、风湿性关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊椎炎、多发性硬化症、运动神经元疾病、多囊性卵巢综合症、二尖瓣综合症、I型糖尿病、硬皮病、自身免疫甲状腺炎、甲状腺功能亢进和许多其它疾病。

肺和胃肠道的外分泌管道的阻塞或机能障碍认为涉及粘膜表面先天免疫性的损失，从而使患者面向空气或流体产生感染。因此本发明人建议，应该对可能暴露在病原体中的人的这种情况进行消除，如病人和医院的工作人员，且在任何医疗程序或药物程序前开始进行，包括接种疫苗。

同样，特别对年龄较大的人，他们皮肤中有大面积的外分泌腺阻塞，缺少皮肤抗菌肽的保护，可能导致固有的或一般的病原体很容易通过皮肤进入，可能引起严重的感染。

众所周知，II型糖尿病与高血压和血清高血糖症有关，其另外通常受到胰岛素激素的控制。本发明人的论点是以与外分泌导管相同的方式，胰腺导管功能是产生胰岛素。受到高血糖症刺激的胰岛素过渡分泌在经由导管的通道中得到缓解，且这种改变的胰岛素不再有效，这就是“胰岛素抵抗”，公知的II型糖尿病的原因。

此外，本发明人认为，胃、肠、肝脏和胰腺的激素的过渡分泌导致这些激素部分失去正常功能，引起失去对食欲的控制。这样，任何对肥胖的减肥程序可以通过包括外分泌导管产生的激素的治疗来得到协助。

本发明的目的是提供粟粒疹和部分地由外分泌导管的阻塞或其它机能障碍引起的其它病症的治疗。

根据本发明的第一方面，提供了氯化钠在药物生产中的应用，其被配制为不能穿过上皮屏障，该药物是治疗至少通过外分泌腺的阻塞或其它机能障碍为部分特征的医学疾病。例如，可能是外分泌导管的阻塞或机能障碍。

特别地，该氯化钠可由试剂所包衣，该试剂可形成不能透过液体但可以透过气体的层。在本发明的本方面和其它方面，所述包衣试剂可以阻止穿过物质或试剂(如氯化钠)的包衣，所述物质或试剂由其包裹。可以认为所述包衣为对氯化钠的封装(或为下面详述的其它包衣的物质)。这样，病人施用该物质(所述氯化钠或其它下面详述的试剂，被所述试剂包衣或包裹)可导致对所述氯化钠(或其它下面详述的物质)无新陈代谢改变、化学改变、或减少。

氯化钠(如氯化钠晶体或颗粒)周围的包衣可以是不透过任何液体但透过气体的屏障，其阻止氯化钠流入(如被吸收时)身体或流到身体上。所述试剂可以是陶瓷制品(如黏土或无机非金属材料)、聚合物或天然蜡。

至于氯化钠，其可以被包裹以形成球体，如直径为1至10mm。例如：所述球体可以包括由蜂蜡包衣的氯化钠晶体，所述蜂蜡被玉米淀粉和滑石粉硬化。

氯化钠或一般的盐(化学式为NaCl)在世界的许多地方天然存在，如矿石、岩盐和盐湖中的混合蒸发物。在质量上，氯化钠含有60.663％的氯元素(Cl)和39.337％的钠元素(Na)。

氯化钠可以为结晶形态，氯化钠晶体为立方体结构，且代表为根据本发明的第一方面所使用氯化钠的优选形态。

更优选氯化钠被包衣剂包裹，所述试剂可以将氯化钠晶体包裹，所述包衣不可透过液体但可透过气体。本发明人称这样包裹的晶体为“Sensezero治疗惰性试剂(Sensezero Therapeutic Inert Agent)”。

包裹的氯化钠晶体代表了本发明的重要特征。因此，根据本发明的第二方面，提供了医学上有效的化合物作为药物的用途，该化合物由试剂包衣以形成液体不可透过但气体可透过的层。

应当理解，本发明第二方面的包衣可以应用于许多医学上有用的化合物，最优选化合物为氯化钠。

根据本发明的各个方面，所述涂层可以为任何液体不可透过但气体可透过的屏障，其阻止所述氯化钠(或下面详述的其它物质)进入身体(当被吸收时)或流到身体上。所述试剂可以是陶瓷制品(如粘土或无机非金属材料)、聚合物或天然蜡。这样，氯化钠晶体或颗粒可以被蜂蜡涂覆，所述蜂蜡被玉米淀粉和滑石粉硬化。

应当指出，虽然氯化钠不是通常认为的医学上有效果的物质，但当其应用在本发明的多个方面，氯化钠是医学上有效的。

在本发明第二方面的优选实施方案中，氯化钠被包裹成球体，其直径约为1至10mm，优选3至8mm，更优选6mm。所述球体可以包括涂覆蜂蜡的氯化钠晶体(其可以被压缩)，所述蜂蜡被少量的玉米淀粉和滑石粉硬化。

由少量玉米淀粉和滑石粉硬化的蜂蜡包衣，其与现有技术中的片剂和与其类似物是截然不同的，现有技术中的片剂和其类似物使用蜡来包衣或包裹(如蜡抛光药片)。在此情况下，蜡为水可透过性，且用于起到使药物缓慢或延迟释放的效果，或用于改进药剂外观。这就与本发明形成了对比，本发明中的包衣(甚至是蜡基质包衣的情况)是水不可透过的但气体可透过的。由玉米淀粉和滑石粉硬化地蜂蜡达到了所要求的水不可透过性。

应当指出，正常饮食中的氯化钠不能达到本发明的效果，因为这种盐可以通过胃肠道上皮上面吸收而吸入身体。根据本发明制备的盐不会发生这种情况(如根据本发明的第二方面)。

下述的医学疾病包括在可以通过使用根据本发明的氯化钠来治疗(预防地或当症状出现时)的疾病中：

晶状粟粒疹、红色粟粒疹、3型粟粒疹、深度粟粒疹、慢性红斑、红脸和具有脓疱和丘疹的周期性发作的变红、组织增生、损伤外貌的皮肤肿块、鼻赘、酒渣鼻、毛细血管扩张、原发性高血压、偏头痛、神经变性、脂肪团(Cellulite)、哮喘、过敏性鼻炎、花粉热、异位性皮炎(Atopiceczema)、胸部肿块和囊肿、前列腺增生、干眼结膜炎、青光眼、胃肠道炎症、胃炎、结肠炎、克罗恩病(Crohn)、风湿性关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊椎炎、多发性硬化症、运动神经元疾病、多囊性卵巢综合症、二尖瓣综合症、I型糖尿病、硬皮病、自身免疫甲状腺炎、甲状腺功能亢进、II型糖尿病、与II型糖尿病相关的高血压、寻常痤疮和肥胖。

这里，通过“治疗”指任何治疗，其原意对人体或动物体的任何紊乱或机能障碍的治愈、缓解、去除或减轻症状、或阻止或降低感染可能性。术语“治疗”也包括对如皮肤疾病如脂肪团(其被认为是美容的，而不是身体疾病或机能障碍)的治疗和人体或动物体保持或促进最佳健康或面部美容。同样地，这里提及的“医学上有效的”物质是指用于治疗的物质，因此，医学上有效的物质包括可以用于疾病的治疗或预防的物质。

上面所述疾病的一般疗法中优选方法包括使用氯化钠，以使其接近阻塞的外分泌腺导管。可以理解，氯化钠的剂型和服用的精确方法由待治疗的单独疾病所决定。

还应当理解，氯化钠的需要量由生物学活性和生物利用度决定，所述生物学活性和生物利用度依次由用于对盐包衣的任何试剂的施用方式、物理化学性质决定，且不论氯化钠是以单独治疗或是组合治疗使用。施用频率也将受到多种因素的影响，尤其是待治疗患者的健康状态。

最佳的施用剂量可以由那些本领域熟练的技术人员来决定，且将根据待治疗的特定疾病、所述制剂的浓度、施用方式和病情进展而变化。由待治疗特定患者所决定的另外的因素将导致需要调整剂量，包括患者年龄、体重、性别、饮食和施用时间。

根据本发明，上述不同类型的粟粒疹或其它疾病的治疗可以包括将氯化钠晶体接近皮肤放置。

可以通过任何将盐晶体粘附到皮肤的方法来完成，但是优选避免所述盐和皮肤的直接接触。优选的方法包括使用胶粘带和尼龙搭扣(Velcro)绷带。然而，最优选的将氯化钠接近皮肤放置的方法是通过贴片。该述贴片可以是任何类型可提供的粘性装置，其使氯化钠晶体保持在紧靠皮肤的位置。本发明人称这种贴片为“Sensezero治疗惰性贴片(SensezeroTherapeutic Inert Patches)”。

这种贴片显示了本发明的重要特征，且因此在本发明的第三方面提供了一种贴片，该贴片含有氯化钠适用于粘附到皮肤上，所述贴剂适用于治疗至少以外分泌腺的阻塞或其它机能障碍为部分特征的医学疾病。

在本发明所述第三方面的优选实施方案中，所述贴片可以是适于粘附在皮肤上的任何类型的粘性膏药，更优选防水膏药，最优选低变应原的防水膏药。贴片可以为任何形状，但优选其为数字8的形状。

根据本发明所述的第三方面的最优选实施方案，其提供两个在所述贴片上的纯氯化钠的球形颗粒，优选所述氯化钠颗粒分开的间距保持在1至1000mm，但最优选所述颗粒间距保持在30mm。颗粒的直径优选为1至10mm，但更优选颗粒直径为2.5mm且有包衣。所述包衣优选如本发明第二方面所描述的包衣，且其包括水不可透过但气体可透过的材料，所述材料防止氯化钠穿过皮肤传输。

另一个将氯化钠晶体接近皮肤放置的优选方案是使用装置，所述装置临时地且以治疗目的不时紧靠皮肤放置氯化钠晶体。本发明人称其为″Sensezero治疗装置(Sensezero Therapeutic Device)″

这种装置显示了本发明的一个重要特征，且因此在本发明的第四方面提供了一种装置，包含适于维持医学有效化合物的持器、能源和由临时能源驱动的传动装置的贴剂，该贴片间断性将化合物紧靠患者的皮肤放置。所述装置可用于治疗至少部分由外分泌腺阻塞或其它功能障碍引起的疾病。

根据本发明的第四方面，这种装置可为由任何材料制造微型封闭装置，优选由塑料制成。所述装置可以戴在患者的任何地方，但更优选在患者的腹部或胸部。在套管内可以有能量源，如低压电池，还有电子计时器。传动装置可以为弹簧回位推拉螺形管(spring return push-rod solenoid)。装置可以适用于持有氯化钠，优选纯氯化钠晶体置于所述持器中。氯化钠可以按照本发明第二方面的包衣来包被。这种被包被的氯化钠是水不可透过但气体可以透过的，因此可以防止盐穿过皮肤传输。

日剂量可以以单独施用给出。可选择地，所用的氯化钠要求一天中两次或许多次施用。例如，根据本发明的氯化钠可以通过连续配戴许多天所述装置来施用，并要求装置在每小时内被激活几分钟。作为选择，患者可以采用包含一个贴片的日常剂量，贴片在每24小时后重新放置在皮肤的不同位置。

至少以外分泌导管的阻塞或其它机能障碍为部分特征的疾病可以由本发明所述的第一、第二、第三、第四方面包含的任何一个方法来治疗。例如，根据本发明所述的第三方面的贴片可以用于腹部。

根据本发明，对不同类型的粟粒疹或其它疾病的治疗可以包括将氯化钠靠近皮肤放置，所述疾病至少以外分泌导管的阻塞或机能障碍为部分特征。所有疾病(皮肤和非皮肤)可以用同样的方法治疗(如在皮肤上使用根据本发明第三方面的贴片，或作为选择，使用根据本发明第四方面的装置)。通过同时使用根据本发明所述第二方面的包被化合物可以加强或增强治疗，其也可以单独治疗。

在面部、腿或臂上的皮肤疾病可以通过在腹部或胸部放置根据本发明第三部分的贴片或放置根据本发明第四方面的装置来治疗，如果可能放在未被感染的皮肤上。优选在多数情况下另外还使用根据本发明第二方面的包被化合物。非皮肤疾病可以用同样的方法治疗。一些治疗学家可能希望使用根据本发明所述第三部分的贴片，或根据本发明第四方面的装置，或根据本发明所述第二方面的包被化合物作为单一疗法。对疾病治疗成功后，上述三种方法中的一种可以作为预防药定期使用。

但是，优选根据本发明第二方面定义的氯化钠形式，通过引入身体、口服或其它方法，对任何疾病的治疗得到协同地加强。

可以理解，本发明(在其所有方面)对治疗病人特别有用。然而患者可以是任何兽医关心的其它哺乳动物。

虽然本发明人不希望被任何假设所束缚，可以相信的是，氯化钠可用于至少以由下面原因引起的外分泌导管的阻塞或其它机能障碍为特征的医学疾病的治疗。

本发明人已考虑到在发达社会现代人的行为，并且发现从原始遗传习惯性(original genetic habituation)(即在自然环境中人的状态)到不良习惯性(adverse habituation)(即人的非自然或现代的环境)的转变可以导致许多健康问题，包括粟粒疹和上面提到的那些疾病。据这种转变可以表现在外分泌腺，以及特别是汗腺的生理学改变上。

本发明人认为，正常的汗腺排汗或在基础水平或在较高水平。这种汗腺的双重状态被认为是自然状态，且本发明人将此状态命名为汗腺的原始遗传习惯性。

在这种自然状态，所有汗腺在基础水平持续产生汗液。通常渐增的锻炼或暴露在热中导致越来越多的汗腺变为较高水平。有规律的用力锻炼或暴露在热中对保持汗管的所述遗传适应状态是必要的，因为他们能导致汗液的大量流动，其因为快速流动流体的物理推动而导致清洁导管。

不是有规律锻炼的人、遇到如压力的情绪的人以及居住在人工的和温和的气候中的人经历比基础水平稍高的汗液排出的重复事件。因此本发明人认为，结果是通过导管再吸收的钠被固定在一个稍高的水平，使该导管保持在不良习惯性状态，甚至对汗液的刺激停止。这种获得状态使患者易患与汗腺的阻塞相关的紊乱，因为汗液中的盐分下降到低于通过抗菌肽以抗微生物病原体所需的有效皮肤保护的水平。这就使微生物能够进入导管，因此其由接着发生的免疫反应所阻塞。

在上述医学疾病的可能治疗研究的最初阶段，本发明人认为在最初进化时代存在的海洋单细胞原核生物。同现代细胞一样，这些原核细胞主动转运进或转运出钠以保持内部环境的低钠。因为任何包含已溶解盐的水的身体受到浓度变化的影响，后面跟随着自然流动和分层现象，本发明人得出结论，为了生存，最早的原核生物必须能够检测内部和外部溶解的分子的成分，并依照信息作出反应。本发明人称这种检测能力为“sensezero″。

于是本发明人绘制了被流体包围的人体，有与气态的流体，即空气，接触的皮肤和肺，及与液体接触的胃肠道。本发明人得出结论，如果身体都能感觉到所述气体和液体环境中的过剩钠的存在，处于不良习惯性的外分泌腺可以自由地重置为遗传习惯性。

因此，根据本发明，治疗和预防粟粒疹和上面提到的疾病的基础是给在空气和在液体环境中的身体提供一定量的钠，其可认为是指示过剩以允许重置为遗传习惯性。此外，为了防止身体对氯化钠降低敏感性以及治疗效果的逐渐减弱，本发明人发现，必须计划预防和治疗以使身体可以感觉到新的另外的钠盐而不吸收它。因此，根据本发明使用的盐应制备成不能穿过上皮屏障。

大家还知道，在多细胞动物中，复杂的细胞信号传输系统用于活动如生存和凋亡，且这些信号影响或控制健康的保持和疾病的发展。

本发明人还指出，许多为进入身体循环而制备的药物实际上在身体中不被代谢，但可认为是通过它们的存在达到了其治疗效果，且然后无变化地排泄出。

因此本发明人得出结论，许多药物可以通过在体环境中的存在但没有进入循环而具有治疗效果。体环境认为是流体至于皮肤和肺流体为气体，即空气；至于胃肠道流体为液体。

本发明人不希望被任何假设所束缚，但是认为在身体环境中而不是身体循环中存在的药物影响细胞的信号传输和sensezero，且可能因此在药物不在循环中时具有期望的治疗效果。

因而，除了可适用于氯化钠外，上面的发现和本发明上面的每个方面也可适用于掺入除氯化钠以外的物质的药剂、贴片和装置。特别地，本发明上述方面中的氯化钠可以被辣椒素、二甲双胍、水杨酸或水杨酸的衍生物代替。另外，氯化钠可以被身体(如适当的人体或动物体，取决于任何药物治疗或治疗的预期受体)内源物质、食物或药物所替代。

目前非常多的化合物被制造用于治疗的目的。天然存在的物质，如植物材料，也制备用于治疗目的。对于本目的，这些化合物和物质称作“药物”。

药物几乎总是不适合于身体的化合物。同样地，与内源物质不同，它们不是不断地被形成和消除。因此药物的吸收、生物利用度、分配和消除决定了药物效果的起始、持续时间和强度。

在哺乳动物体内的药物吸收由它们的物理化学性质、它们的制剂和施用途径来决定。包含药物和适当赋形剂的实际剂量形式(如药片、胶囊、溶液)可配制成制剂通过不同途径使用，所述途径包括口服、颊、舌下、直肠、非肠道、皮肤和吸入。吸收的先决条件是药物溶解。例如固体药物产品如片剂快速或缓慢地分解和解聚，但是吸收只可能在药物进入溶液后发生。

药物被设计为进入系统循环以起到预期的效果，因此那些药物制剂领域的熟练技术人员关心通过生物屏障而得到的有效传输、控制传输时间、分解和吸收、以及在循环中和治疗目标方面使生物利用度最大化。一些药物穿过细胞膜进入细胞自身中。

在循环中的药物也可以宽范围的化学反应在身体中代谢，所述化学反应包括氧化、还原、水解、水合作用、共轭缀合、缩合和异构化中，且这些反应必须被仔细地预测不希望得到的代谢物可能很难从身体内消除。也可能与其它药物或内源物质发生有害的相互作用。

循环中的药物可以随着时间在组织或身体腔隙累积，且从而引起不期望的结果。循环中的药物可以穿透其可能有害的区域，如穿过血-脑屏障或胎盘。

因此，在药物的制备和测试中需要很高的技能，且当前药物的制备成本很高，经常是数亿英镑。不过，几乎所有的循环中药物具有不期望的副作用，且可能对使用者有害。尽管政府机构制定了非常严格的规则，在美国每年超过100,000的死亡归因于经批准药物的不良反应。

因此，根据本发明的第五方面，提供了一种作为药物应用的制剂，该制剂包括医学上有效的物质由试剂包被或密封以形成液体不可透过但气体可透过层。

本发明人称其为“ActivSignal”(TM)类药物。

试剂可以被配制为所述物质不能穿过哺乳动物的上皮屏障。试剂可以被配制为所述物质不能穿过哺乳动物的膜屏障。所述试剂可以被配制为所述物质不能进入哺乳动物的细胞中。

医学上有效的物质可以选自包括氯化钠、辣椒素、二甲双胍、水杨酸和水杨酸的衍生物。其可以选自包括身体内源物质、食物和药物。

制剂可以通过多种方法配制，包括口的、颊的、鼻的、舌下的、直肠的、非肠道的、局部的、皮肤的和吸入的施用和使用。所述配剂包括毫微粒(nanoparticle)形状和微粒(microparticle)形状。

例如，所述制剂可以为药丸、片剂、锭剂、大药丸、胶囊、囊片、颗粒剂、毫微粒或微粒形状。其可能为如悬浮体、乳膏或糊剂的粒状、毫微粒或微粒状。

本发明的所述第五方面提供了具有治疗效果而药物进入循环没有不良副作用的药物，所述副作用如累积、毒性或患者可能的服用过量。本发明的所述药物具有一致的治疗效果，因为“剂量”是不变的，且没有代谢的变化或通过产物的代谢。本发明可以通过排出湿气以改进药物外壳的寿命。在本发明中，一些身体内源物质可以被用于治疗作用，因为这些物质配制后不进入循环，这些物质在循环中没有作用。

根据权利要求26-29中任一项的制剂，被制备为使用贴片以保持所述的制剂接近或紧靠患者的皮肤。

所述制剂可以被植入患者身体内。

所述试剂可以为陶瓷制品、聚合物、天然蜡或被玉米淀粉和滑石粉硬化的蜂蜡。

所述物质可以为氯化钠、辣椒素、二甲双胍、水杨酸或水杨酸的衍生物。

所述物质可以为身体内的内源物质、食物物质、植物物质或药品。

这种制剂可与至少一种成分被设计以传送到溶液中的制剂相结合，尤其是为了治疗目的与至少一种成分被设计以传送到的溶液中的制剂结合。

在一个实施方案中，所述活性组分与赋形剂天然蜂蜡、玉米淀粉和滑石粉一起被配制为口服片剂。这种制备方法对于本领域熟练的技术人员是公知的。在整个制药工业中，由于低的生产成本和易于加工蜡基质广泛应用于药物传送。在常规的药物传送片制品中，片剂中赋形剂的比例按重量计为约1％至5％，且设计为使活性成分容易即刻或延迟释放到溶液中。在其最优选的实施例中，所述赋形剂，大量的蜡加上少量的玉米淀粉和滑石粉，在片剂混合物中重量比例为20％至45％。这个新的制备方法不是被设计为释放任何活性成分到液体溶液中，而是蜡基质天生具有气体透过性。

在更优选实施方案中，片剂的活性成分由聚合物密封，且被配制为液体不可透过但气体可透过。在优选实施方案中，活性成分可以由陶瓷制品密封，且被配制为液体不可透过但气体可透过。在第四个实施方案中，活性成分可以密封在金属片剂或胶囊中，如穿孔的不锈钢，允许气体通过但不允许液体通过。其它的实施方案包括药丸、锭剂、大丸药、胶囊、囊片、粒剂或任何适合的产品类型、尺寸或形状，任何途径的服用，其中活性组分被保护以防接触液体，但其可能接触气体。

期望测试制剂的液体不可透过性特征的完整性，以及在使用过程中保持的其物理完整性。例如，片剂合适的体外测试为在，用盐酸将其pH调整为3的水中搅动3小时；接着，继续在用碳酸氢钠将pH调整为7的水中搅动24小时。通过此试验药品可以没有任何明显程度的改变。

在体内，口服后，药片可以通过自排泄物的回收来测试，且其在经过身体后，可以发现没有改变，或只有可忽略的程度的改变。

根据本发明配制的药物可以配制为毫微粒或微粒尺寸。美国专利US4622244公开了活性的微囊，其是通过适合的聚合物生产尺寸小于300微米的微囊体，即适合通过在医学实践中常用的小针注入的悬浮介质，从而得到将活性物质可控制的或持续不变的释放到身体循环中。这种生产方法对本领域熟练的技术人员来说是公知的，且在本发明的例子中，所述产品通过蜡或聚合物或其它合适屏障的封装而获得，所述蜡或聚合物或其它合适屏障为液体不可透过但气体可透过。

任何实施方案可以很方便地作为单独治疗或组合多种治疗的补充任何实施方案可方便地包括超过一种活性成分，任何实施方案可以方便地与制剂组合，所述制剂种任何其它活性成分被制备为即刻或延迟或选择地传输到溶液中。

因为本发明的治疗效果由该药物在体环境中的存在所决定，可以作出安排以阻止随着时间的减敏感作用或者治疗效果的逐渐减弱。至于口服，减敏感作用通过药物在胃肠道的持续移动以避免；至于通过其它途径施用，对本发明的药物来说，需要不时地提供和收回。例如在每30分钟内提供3分钟，以避免减敏感作用的发生。例如，ActivSignal类药物的片剂可以被放置在皮肤上，通过使用一个装置不时地收回，所述装置包括电子或其它能量驱动保持在患者皮肤附近的传动装置。可以使用同样的方法，其中最好用于外科用的或其它方面植入ActivSignal类药物到患者身体中。作为选择，非常少量的所述制剂可以在较长的时间间隔使用。例如皮肤贴片可以提供根据本发明配制的两个药物小球(所述医学上有效物质)，直径为2至3mm，与所述贴片间隔约30mm放置，例如每12小时贴片被移动到皮肤的不同位置上。

根据本发明的第六方面还提供了一种药物的制备方法，所述药物包括在试剂中包被或密封其它的医学上有效的物质，以形成液体不可透过而气体可透过层。

上面讨论的本发明其它方面的不同特征同样应用在本发明的第六方面。

可以理解，根据本发明使用的药物的量和任何用于包被或其它的密封所述药物的试剂的物理化学性质将受到施用途径的影响，也受到其它许多因素的影响，所述因素包括待治疗患者的健康状态。

通过下面的描述并参考下面附图中的一些图形，本发明将更明显。只通过实施例，所述图显示了本发明的形式，所述图为：

图1说明了根据本发明的第三方面的贴片。

图2说明了根据本发明的所述第四方面的装置；和

图3说明了根据本发明的所述第四方面的装置的剖面图。

图1中，“A”说明了根据本发明的所述第三方面的贴片，显示了其正面粘和剂包被侧，其由具有两个被氯化钠涂覆的直径为2.5mm的球形颗粒的低变应原的防水膏药，所述两个球形颗粒的间距约30mm，且被固定在所述膏药的粘合剂上；“B”说明了相同的低变应原的防水膏药的反面；“C”说明了低变应原的防水膏药的侧视图，显示了被氯化钠包被的两个2.5mm的球形颗粒，所述球形颗粒的间隔约30mm，且被固定在所述膏药的粘合剂上。

图2和图3说明了根据本发明所述第四方面的装置其范围为约3至1。这些图形说明了约12mm×13mm×4mm(1)的包被氯化钠块；弹簧回位推拉螺形管(2)；低压电池(3)；电子计时器(4)；安装皮带或橡皮膏的柄(5)；和所述靠近皮肤放置的装置的塑料套管(6)。

实施例

实施例1

背景

辣椒粉(Cayenne pepper)，一种普通的食物成分，其是从红辣椒(chillipepper)(辣椒(Capsicum annum))种子荚壳中萃取出的。辣椒的活性成分为植物碱辣椒素。含有0.025-0.075％辣椒素的乳膏或洗剂减价出售，在治疗骚痒和疼痛的皮肤病学中的应用具有很长的历史。当应用在皮肤上时，辣椒素引起与自损伤感受器神经末梢的神经肽的耗竭相关的灼烧感。有报道对大量搔痒症denmatoses通过局部施用成功的抑制了搔痒(Reimann S等人，“在皮肤病学中局部施用辣椒素治疗搔痒和疼痛”Hautarzt.2000Mar；51(3)：164-72；PMID：10789077)。

遗传性湿疹(皮炎)为非常痒的皮肤疾病，该疾病有炎症斑、渗出液体、抓挠时出现发疱(blistering)和出血。许多患者因为持续骚痒而扰乱睡眠。炎症的开放性(open nature)指带有灼烧感的局部辣椒素不能用于减轻湿疹搔痒症。实际上局部辣椒素可以引起皮炎。

方法

辣椒粉用蜂蜡制剂包衣并被压缩成直径约7mm的球形药丸，所述蜂蜡被少量的玉米淀粉和滑石粉硬化。根据本发明，这些是制备成气体可透过而液体不可透过的ActivSignal类药物。药丸样品在体外酸性水中搅拌4小时，并在碱性水中搅拌24小时。药丸仍保持完整的，且在水中没有发现辣椒素。

招募了六个患有遗传性湿疹(皮炎)的成人，其主诉骚痒，且其正在单独使用局部制剂以减轻症状。在得到患者知情同意书后，每人要求在下午3点服用一个述辣椒ActivSignal类药丸，且其后直到第二天上午8点才可使用其局部药物处理。每人要求以相同的方式持续治疗7天，每人在随后的每一天通过电话来评估他们的自前夜骚痒症的减轻情况。4个病人报告了ActivSignal类药物治疗的结果，每人7个夜晚中100％减轻症状。作为ActivSignal类药物治疗的结果，1个病人报告90％减轻症状，1个病人报告50％减轻症状。没有副作用的报告。2个病人报告在首次服用所述药丸后的2-3小时感到变暖和轻微的出汗。

可以得出结论，根据本发明的气体可透过而液体不可透过的辣椒粉制剂对治疗遗传性骚痒症有效，没有副作用的报告。

实施例2

背景

二甲双胍，缩二胍，对II型糖尿病(diabetes mellitus)的治疗，在美国已经应用了近8年，在欧洲超过了20年。在这一时期，其已经成为最广泛的处方口服抗高血糖制剂。其作用机理包括基本通过肝脏的抑止内源葡萄糖的产生。药物在外围组织，如肌肉和脂肪中，是否真正具有胰岛素敏感效果，仍有一些争论。虽然如此，因为使用二甲双胍的胰岛素水平下降，其被称为“胰岛素敏感剂”。二甲双胍也在心血管危险因素上显示了具有一些有益的效果，且其是唯一的口服抗高学堂剂，因此与糖尿病病人减少的大动脉量极相关。心血管疾病、葡萄糖耐量降低和多囊性卵巢综合症现在被认为是胰岛素抵抗综合症的并发症，且将二甲双胍用于这些特别地普通的新陈代谢疾病的兴趣不断增加。然而饮食和锻炼仍是治疗胰岛素抵抗的基础，通过使用二甲双胍的药理学干预现为广泛应用的可供选择的方法。

然而，二甲双胍被认为有时在人体内蓄积，因此增加了乳酸中毒的风险，其为潜在的致命疾病。因此认为在许多慢性低氧血疾病中二甲双胍应禁用，慢性低氧血疾病可能与乳酸中毒有关，如心血管的、肾脏的、肝脏的和肺部的疾病，以及年龄增长。

方法

250mg二甲双胍由蜂蜡制剂包衣且被压缩成直径约为7mm的球形药丸，该蜂蜡被少量的玉米淀粉和滑石粉硬化。根据本发明，这些被制备成气体可透过而液体不可透过的ActivSignal类药物。药丸样品在体外酸性水中搅拌4小时，并在碱性水中搅拌24小时，所述药丸仍保持完整的，经分析没有发现有液体进入药丸样品。

招募了5个患有单独由二甲双胍控制的II型糖尿病的成人。在开始二甲双胍治疗前，通过空腹血糖(FPG)诊断，该小组空腹血糖为10至15mmol/l。通用的剂量范围自500mg二甲双胍每天两次至850mg二甲双胍每天三次。5人的FPG被控制在8nmol/l以下，且每周测量的值为5至8mmol/l。招募的5个成人中的3个成人在口中偶尔有金属味(metallic taste)，且所有的5个成人报告偶尔有腹部不适，为服用二甲双胍的副作用。

在知情同意书中，5个成人同意用ActivSignal二甲双胍代替常规的二甲双胍，其代替比例为一个ActivSignal二甲双胍药丸代替他们通常服用的每个常规的二甲双胍药片，时间为4周。

在所述的4周试验中，同时服用所述ActivSignal二甲双胍，所有5个成人报告他们的FPG被控制到8mmol/l以下，没有副作用的报告。

可以得出结论，根据本发明的ActivSignal二甲双胍对中型II型糖尿病人具有与常规的二甲双胍有相酮的治疗效果，但是ActivSignal二甲双胍降低或没有副作用。另外，因为ActivSignal二甲双胍没有被释放到身体中，身体中就可能没有蓄积，因此ActivSignal二甲双胍可能能够用于治疗与乳酸中毒有关慢性疾病的病人的一般禁忌情况。

实施例3

背景

阿司匹林为水杨酸的乙酰衍生物，其用于退烧、减轻疼痛、减少炎症和使血液变稀。通常用阿司匹林治疗的疾病包括头痛、肌肉和关节疼痛以及由风湿热和关节炎引起的炎症。阿司匹林认为对抗扰乱身体中特定前列腺素的合成引起的发热、疼痛和炎症。因为其具有抑止血液凝块形成的能力，还可以用低剂量的阿司匹林防止心脏病发作和中风，以及控制不稳定性心绞痛。下面也研究了该药物用于预防某些癌症、在怀孕过程中有时发生的危险的高血压(毒血症)以及偏头痛。

正常的剂量可能引起恶心、呕吐、腹泻或胃肠出血。大的剂量引起酸-碱不平衡和呼吸紊乱，且可能是致命的，尤其是对儿童。阿司匹林还可以与儿童中的瑞氏综合征(Reyes Syndrome)的发展(急性脑病和内脏器官的脂肪性浸润的组合)联系在一起，这些儿童服用阿司匹林用于治疗病毒感染。对乙酰氨基酚(扑热息痛)不会引起胃刺激、低热和减轻疼痛但是不减少发炎，通常代替阿司匹林。布洛芬可以用于代替阿司匹林多达10天而不用向医师咨询。布洛芬可能有与阿司匹林相似的副作用，虽然其不常使用。

上溯至19世纪末，水杨酸或2-羟苯甲酸C₆H₄(OH)CO₂H是无色的、晶体状有机羧酸，其被用作口服止痛剂，直到较低刺激性的乙酰基衍生物，阿司匹林的发明。其它水杨酸衍生物被用于许多局部制剂的活性成分，所述制剂包括防晒霜(sun creams)、牙膏、防腐剂和食物。阿司匹林在全球药物中的应用非常广泛，每年只是在美国就销售800亿的剂量，且阿司匹林是超过50种非处方药物(over-the-counter)的活性成分。

方法

药物级别阿司匹林被水解成水杨酸，然后用已经被玉米淀粉和滑石粉硬化的蜂蜡包被，并被压缩成直径约6mm的药丸。根据本发明，这些被制成气体可透过但液体不可透过的ActivSignal类药物。药丸样品被在体外的酸性水中搅拌4小时，然后在碱性水中搅拌24小时，所述药丸的样品仍保持完整，经分析没有发现液体进入所述样品药丸。

招募了12个成人不限量地服用阿司匹林或对乙酰氨基酚(扑热息痛)或布洛芬以适度减轻中度的关节疼痛，最高达每天最大推荐剂量，即12x阿司匹林300mg，或8x对乙酰氨基酚500mg或6x的布洛芬200mg。小组中的一些人服用阿司匹林和对乙酰氨基酚的组合，最高达每天最大推荐组合剂量。

按照知情同意书，小组成员同意用ActivSignal水杨酸药丸代替其常规的止痛剂3周。需要时建议他们开始每天服用1个ActivSignal水杨酸药丸，或如果需要可以服用2个(早上1个、晚上1个)。如果必须，建议他们可以每天服用6个药丸(每次1个)，服用的最小间隔为2小时。在试验结束时，6个人报告ActivSignal水杨酸药丸比他们的常规止痛剂有更有效的减轻疼痛效果。进一步的5个人报告ActivSignal水杨酸药丸与他们的常规止痛剂有相同的减轻疼痛水平，这11个人大多数时间每天服用1、2或3个ActivSignal水杨酸药丸，发现没有人需要在任一天服用超过3个所述药丸。所有人报告服用ActivSignal水杨酸药丸看起来比他们常规的止痛剂减轻疼痛持续的时间更长。没有副作用的报告。1个人发现ActivSignal水杨酸药丸的效果比她平常服用的布洛芬低，且退出了试验。

可以得出结论，根据本发明的ActivSignal水杨酸药丸为没有副作用报告的、有效的、持续时间长的止痛剂。

实施例4

背景

原发性高血压为发达社会的主要健康问题之一，其影响了超过20％的成年人口。原发性高血压定义为不明原因的持续高压。未治疗的原发性高血压可以引起心脏病发作(心肌梗塞)、充血性心力衰竭及其它的心脏损害、动脉硬化、肾脏损害、中风和失明。

本发明人发现引起原发性高血压的主要原因是发达社会人口中无症状深部粟粒疹的流行，这种疾病引起炎症，而炎症引起皮肤毛细管中的压力升高。粟粒疹是汗腺导管中过量保持钠的结果，随后通过使用包含钠的ActivSignal类药物，该过量保持可能被逆转，且可预防粟粒疹和由此的原发性高血压。

世界卫生组织和国际高血压协会(International Society ofHypertension)的成人血压分类(1999年修订)列于表1。

表1

分类	心脏收缩压		心脏舒张压
				最佳	＜120	与	＜80
正常	＜130	与	＜85
				正常血压高值	130-139	或	85-89
轻度高血压	140-159	或	90-99
				中度高血压	160-179	或	100-109
重度高血压	＞180	或	＞110

所有的值为mmHg。病人坐姿时进行测量。

氯化钠或一般的盐在世界的许多地方自然存在，在质量上，氯化钠含有60.663％的氯元素和39.337％的钠元素。氯化钠晶体为立方体形状，且可作为纯净化学品使用。

氯化钠为哺乳动物体的内源物质，且为维持生命的基础，但是日常摄取的化学品没有发现有治疗效果。实际上推荐对原发性高血压病人进行氯化钠的限制。

方法

纯氯化钠由蜂蜡包被且被压缩成直径约6mm的ActivSignal类药物的药丸和直径约2mm的ActivSignal类药物的颗粒，所述蜂蜡已被玉米淀粉和滑石粉硬化。每两个所述颗粒被固定在带粘性的低应变原的贴片上，距离约30mm。

知情同意之后，患有轻度、中度或重度高血压的9个病人被要求参加试验。在开始试验前，在所述病人已经采取静止座姿15分钟后测试每个人的血压。在接下来的10分钟后，再测试所述病人的血压，且记录下两次收缩压的读数的平均值以及两次舒张压的平均值。测试是采用欧姆龙705IT血压计，一种临床有效的仪器。可用小、中、大的袖带，并根据生产厂商的说明书来选择。

然后要求病人在其前腹部的任何部位固定含有两个ActivSignal类药物颗粒的贴片。接着，在接着的3天中每24小时后新贴片固定在不同的部位且旧贴片被丢弃。还让病人在试验的第一和第三天用约200ml的水口服1种ActivSignal类药物的药丸。

在试验的第1、2、4和6天后分别按照相同的方式测试血压。

在试验开始时，病人中的4个为轻度高血压，3个为中度高血压以及2个为重度高血压。4天后，列于表2的血压测量值表明治疗后收缩压下降27％，舒张压下降18％。

4天后，6个病人的血压这时在“最佳”分类内，2个病人的血压这时在“正常”分类内。一个原来患有重度高血压的病人这时被分类为患有轻度高血压。6天后，如表2所示，在治疗停止后，治疗的有益效果仍持续。

这些数据说明，使用作为根据本发明的ActivSignal类药物的氯化钠可以容易地、快速地将血压降低到正常范围内，因此病人不再被认为是高血压患者。治疗具有将皮肤毛细血管恢复到其自然自由流动的功能的效果。

本发明具有将血压恢复到其被认为为正常的效果。大家知道，原发性高血压只是慢性进展疾病，且因此可以预料到，当治疗可以重复，经治疗后在几个月或几年内病人不可能再患高血压。

当前的药物产品可能需要终身服药，具有讨厌的副作用，且其不能治疗潜在疾病(underlying disease)，与使用该药物的治疗相比，本发明对原发性高血压的治疗更快速、更有效且治疗成本更低，且没有已知的副作用。

结果见表2。

表2

病人号男/女年龄		试验前	1天后	2天后	4天后	降低百分比	6天后
								(01)女55	收缩压	158	139	122	108	31％	106
	舒张压	88	74	67	62	30％	58
								(02)男62	收缩压	162	135	121	103	35％	102
	舒张压	89	78	70	58	33％	47
								(03)男55	收缩压	157	122	122	118	24％	120
	舒张压	77	78	78	68	9％	72
								(04)女49	收缩压	196	160	124	122	37％	128
	舒张压	96	93	81	78	18％	78
								(05)女50	收缩压	157	122	122	123	21％	122
	舒张压	72	72	72	70	2％	70
								(06)男65	收缩压	175	167	157	154	12％	155
	舒张压	90	90	90	85	5％	86

(07)男52	收缩压	188	149	131	128	31％	125
									舒张压	108	96	88	78	27％	79
(08)女54	收缩压	146	135	129	114	15％	119
									舒张压	88	83	83	77	12％	80
(09)男52	收缩压	162	140	133	116	22％	116
									舒张压	98	90	89	80	18％	78

Claims (39)

1、配制为不能穿过上皮屏障的氯化钠在制备治疗至少以外分泌腺阻塞或其它机能障碍为部分特征的医学疾病的药物中的用途。

2、如权利要求1所述的用途，其中所述氯化钠为结晶状。

3、如权利要求1或2所述的用途，其中所述氯化钠由试剂包被以形成液体不可透过但气体可透过层。

4、如权利要求3所述的用途，其中所述试剂为陶瓷制品、聚合物或天然蜡。

5、如权利要求3所述的用途，其中所述试剂将氯化钠包裹形成球体。

6、如权利要求5所述的用途，其中所述球体的直径为1mm至10mm。

7、如权利要求5或6所述的用途，其中所述球体包含由蜂蜡包被的氯化钠晶体，所述蜂蜡被玉米淀粉和滑石粉硬化。

8、由试剂包被形成液体不可透过但气体可透过层的氯化钠。

9、如权利要求8所述的用途，其中所述试剂为陶瓷制品、聚合物或天然蜡。

10、如权利要求8所述的用途，其中所述试剂将氯化钠包裹形成球体。

11、如权利要求10所述的用途，其中所述球体的直径为1mm至10mm。

12、如权利要求10或11所述的用途，其中所述球体包含由蜂蜡包被的氯化钠晶体，所述蜂蜡被玉米淀粉和滑石粉硬化。

13、适于治疗至少以外分泌腺阻塞或其它机能障碍为部分特征的医学疾病并包含氯化钠且适合粘附在皮肤上的贴片。

14、如权利要求13所述的贴片，其包含适合粘附到皮肤上的粘性膏药。

15、如权利要求14所述的贴片，其包含低变应原的防水膏药。

16、如权利要求14或15所述的贴片，其为数字8的形状。

17、如权利要求16所述的贴片，其进一步包含两个氯化钠球形颗粒。

18、如权利要求13至17中任何一个所述的贴片，其进一步包含根据权利要求8至12中任何一个所述的已包被的氯化钠。

19、包含适于维持医学有效化合物的持器、能源和由临时能源驱动的传动装置的贴剂，该贴片间断性将化合物紧靠患者的皮肤放置。

20、如权利要求19所述的装置，其适用于佩戴在患者的腹部或胸部周围。

21、如权利要求19或20所述的装置，其中所述能源为低压电池。

22、如权利要求19至21中任何一个所述的装置，其进一步包含一电子计时器。

23、如权利要求19至22中任何一个所述的装置，其中所述传动装置为一弹簧回位推拉螺形管。

24、如权利要求19至23中任何一个所述的装置，其适用于持有氯化钠。

25、如权利要求19至23中任何一个所述的装置，其适用于持有根据权利要求8至12中任何一个所述的包被过的氯化钠。

26、一种制剂，其包括医学上有效物质，所述物质由试剂包被或以其它方式密封以形成用作药物的液体不可透过但气体可透过层。

27、如权利要求26所述的制剂，所述试剂配制为使所述物质不能穿过哺乳动物的上皮屏障。

28、如权利要求26所述的制剂，所述试剂配制为使所述物质不能穿过哺乳动物的膜屏障。

29、如权利要求26所述的制剂，所述试剂配制为使所述物质不能进入哺乳动物的细胞中。

30、如权利要求26至29中任何一个所述的制剂，其形状选自包括：药丸、药片、锭剂、大药丸、胶囊、囊片、粒剂、毫微粒或微粒形成的一组。

31、如权利要求30所述的制剂，为选自包括悬浮液、乳膏或糊剂组成的一组的粒状、毫微粒或微粒状。

32、如权利要求26至29任何一个所述的制剂，其准备与贴片一起使用用于保持所述制剂接近或紧靠患者的皮肤。

33、如权利要求26至29任何一个所述的制剂，其准备植入患者的体内。

34、如权利要求26至33任何一个所述的制剂，其中所述试剂选自由陶瓷制品、聚合物、天然蜡和由玉米淀粉和滑石粉硬化的蜂蜡组成的一组。

35、如权利要求26至34任何一个所述的制剂，其中所述物质选自由氯化钠、辣椒素、二甲双胍、水杨酸和水杨酸的衍生物组成的一组。

36、如权利要求26至34任何一个所述的制剂，其中所述物质选自由身体内源物质、食物物质、植物物质和药物组成的一组。

37、如权利要求26至36任何一个所述的制剂，其与至少一种设计为传输入溶液的成分的制剂组合。

38、如权利要求26至34任何一个所述的制剂，其与至少一种成分为治疗目的而设计为传输入溶液的制剂组合。

39、一种药物的制备方法，包括用试剂包被或其它方式密封医学有效物质以形成液体不可透过但气体可透过层。

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