CN1823859A - 一种含狗肝菜挥发油药物组合物及其制备方法与用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于制药技术领域，涉及一种含狗肝菜挥发油药物组合物及其制备方法与用途。本发明药物组合物组分包括狗肝菜挥发油、鱼腥草挥发油、鱼腥草水提物。药理实验表明，本发明药物组合物具有很好的抑菌、抗炎、抗病毒作用，可以用于病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎的治疗。

Description

一种含狗肝菜挥发油药物组合物及其制备方法与用途

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种含狗肝菜挥发油药物组合物及其制备方法与用途，更具体的说，是涉及一种由狗肝菜挥发油、鱼腥草挥发油、鱼腥草水提物配伍制备而成的药物组合物及其制备方法与用途。

技术背景

在抗生素广泛应用的今天，病毒性疾病对人类健康的危害已位居所有感染性疾病的前列。因此，寻找和开发毒副作用小、安全有效的抗病毒药物具有十分重要的意义。中药具有许多化学药物所不具备的优点，并且效果明显。因此，从传统中药中寻找和开发新的具有抗病毒作用的药物具有广阔的市场前景。

狗肝菜为爵床科植物狗肝菜Dicliptera chinensis(L.)Ness的干燥全草，其性凉，味甘、淡，有清热解毒、凉血、生津、利尿作用，收载于《中国药典》1977年版，主要用于感冒发热，热病斑疹，暑热烦渴，眼结膜炎，咽喉肿痛等疾病，具有较好的疗效。狗肝菜的化学成分文献报道较少，通过研究，其主要含有黄酮、多糖、挥发油及氨基酸类等成分。

鱼腥草为三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的新鲜全草或干燥地上部分。夏季茎叶茂盛花穗多时采割，除去杂质，晒干。各版药典均有收载。鱼腥草具有清热解毒功能，具有抗菌、抗病毒、增强免疫等多种作用，其主要含有挥发油类成分。

申请号为CN03160036.0的专利文献公开了一种以大青叶和鱼腥草为原料按5∶3的重量比为最佳配比制成的制剂，用于病毒性感冒、上呼吸道感染、肺炎等疾病的治疗。

申请号为CN200310110919.8的专利文献公开了一种以鱼腥草、金银花原料制成的喷雾剂，用于治疗上呼吸道感染和急慢性烟炎。

在现有资料中均未涉及以狗肝菜挥发油、鱼腥草挥发油、鱼腥草水提物配伍，制备新药。

发明内容

针对以上现有技术的不足，本发明研究人员在反复试验研究的基础上，制备出以狗肝菜挥发油、鱼腥草挥发油、鱼腥草水提物配伍的新的药用组合物，本发明的药物组合物具有很好的抗菌、抗炎、抗病毒作用。

本发明的目的在于公开一种含狗肝菜挥发油药物组合物，具体的说是一种由狗肝菜挥发油、鱼腥草挥发油、鱼腥草水提物配伍制备而成的药物组合物。

本发明的另一个目的还在于提供上述药物组合物的制备方法。

本发明的又一目的在于提供上述组合物的抗菌、抗炎、抗病毒用途，具体是在制备治疗病毒性感冒、上呼吸道感染流行性腮腺炎、肺炎等病症药物方面的用途。

本发明药物组合物含有的组分狗肝菜挥发油、鱼腥草挥发油、鱼腥草水提物，合用能起到很好的协同增效作用。

本发明药物组合物含有的各组分重量份组成为：狗肝菜挥发油5-10份、鱼腥草挥发油3-6份、鱼腥草水提物30-50份。

本发明药物组合物含有的各组分重量份组成优选为：狗肝菜挥发油8份、鱼腥草挥发油5份、鱼腥草水提物40份。

上述的狗肝菜挥发油、鱼腥草挥发油可以采用水蒸气蒸馏的方法或超临界流体萃取的方法得到。

具体的说，上述的狗肝菜挥发油、鱼腥草挥发油是通过以下方法制备的：

水蒸气蒸馏提取的具体步骤为：将药材粉碎后，浸泡2小时，水蒸气蒸馏4-6小时。超临界流体萃取的具体步骤为：压力控制为10-30MPa，温度30℃-50℃，循环萃取2-4小时。

上述的鱼腥草水提物可以通过将鱼腥草药渣水提醇沉的方法得到。

具体的说，上述的鱼腥草水提物是通过以下方法制备的：

将鱼腥草提取挥发油后的药渣用水煎煮提取1-2次，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至相当于生药材量的1/4-1/2，在搅拌下加入乙醇使含醇量达50％-90％，静置，滤过，滤液浓缩干燥，即得。

上述的药物组合物可以制备成各种药剂学上的可用剂型，如片剂、注射剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂、颗粒剂、口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂。注射剂包括小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂和冻干粉针剂。优选为小容量注射剂。

本发明的各种剂型中可以根据需要，加入药学上可接受的附加剂，例如抗氧剂、增溶剂，等渗调节剂、赋形剂等。

中药的许多有效成分容易被氧化，可以加入抗氧剂，例如亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等。

注射剂中含有脂溶性有效成分，为了增加其溶解度，可以加入吐温-80等增溶剂。

用于调节渗透压的等渗调节剂，常用于静脉注射剂和大输液，例如，氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖酐等，优选为氯化钠和/或葡萄糖。粉针中可以加入赋形剂，例如，甘露醇、葡萄糖等。

在片剂中可以根据需要加入填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。填充剂可以是淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉等。润湿剂可以是水和/或乙醇。粘合剂可以是聚维酮、淀粉浆、纤维素等。崩解剂可以是交联聚维酮、CC-Na、淀粉或CMC-Na等。润滑剂可以是滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁钙、硬脂酸镁等。

在颗粒剂中可以根据需要加入填充剂、润湿剂、粘合剂等。

溶液型液体剂中可以加入防腐剂、矫味剂。

糖浆剂中还应加入浓蔗糖水溶液。

混悬剂中可以根据需要加入助悬剂、润湿剂、絮凝剂等。助悬剂可以是阿拉伯胶、海藻酸钠、琼脂、聚维酮、纤维素类、卡波普、丙烯酸钠。

口服乳剂中可以加入乳化剂、防腐剂、矫味剂等。

上述的药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。

本发明所述的药物组合物具有很好的抗菌、抗炎、抗病毒作用，可用于治疗病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎等病症。

具体实施方式

下面用实施例进一步描述本发明，有利于对本发明及其优点、效果更好的了解，但所述实施例仅用于说明本发明而不是限制本发明。药效实施例

将申请号CN03160036.0的专利文献中的方法制备的药物作为阳性对照药。将市售的狗肝菜、鱼腥草药材，按照上述本发明方法制备成本发明药物制剂。

抑菌实验：细菌培养用牛肉膏蛋白胨培养基，霉菌培养用查氏培养基，培养基须在1.05kg/cm²、灭菌20分钟；供试菌种有大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌；大肠杆菌37℃培养24小时、金黄色葡萄球菌和枯草杆菌30～32℃培养24小时后，测量抑菌圈直径大小，确定抑菌效果。结果见表1。

                    表1  抑菌实验结果

组别	抑菌圈直径(mm)
				大肠杆菌	金黄色葡萄球菌	枯草杆菌
	阳性对照组本发明药物制剂组	9.612.0	15.519.7				8.410.6

抗炎实验：对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用

取健康昆明种小鼠30只，体重20～24g。随机分成正常对照组、阳性对照组、本发明药物制剂组。每组10只，雌雄各半，分笼饲养。阳性对照组和本发明药物制剂组的给药剂量均为5g生药/kg；口服给药，正常对照组给予等体积的蒸馏水，连续给药5天，最后1次给药后30分钟，每只小鼠左耳前后两面涂布二甲苯0.03ml致炎，30分钟后颈椎脱臼处死动物，沿耳廓基线剪下两耳，用9mm直径打孔器分别在同一对称部位打下圆耳片，扭力天平称重，每鼠的左耳片重减去右耳片重量即为肿胀度，计算各组肿胀度之均值和标准差，并作t检验，比较组间差异性，按下列公式计算肿胀抑制百分率：抑制率＝(对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)/对照组平均肿胀度×100％。结果见表2。

            表2  对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用(X±S)

组别	鼠数(只)	耳肿胀率(％)	抑制率(％)
				正常对照组阳性对照组本发明药物制剂组	101010	13.56±2.7610.85±2.48**9.46±2.96**#	-20.030.2

注：与正常对照组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01；与阳性对照组比较：#P＜0.05

抗病毒实验：清洁级昆明种健康小鼠60只，体重18～22g，雌雄各半，随机分为3组，即正常对照组、阳性对照组、本发明药物制剂组。阳性对照组和本发明药物制剂组的给药剂量均为5g生药/kg；口服给药，正常对照组给予等体积的蒸馏水。在感染病毒前1天开始给药，每天1次，连续5天。在乙醚浅麻醉下，滴鼻感染10倍半数感染量的RSV液0.05ml/只。末次给药后24小时解剖小鼠收集呼吸道洗液，接种已长满单层细胞的96孔板，置CO₂培养箱中37℃培养30天后，观察细胞变化，计数各组的感染率。实验结果见表3。

                    表3  抗病毒实验结果

组别	动物数(只)	感染数(只)	感染率(％)
				正常对照组阳性对照组本发明药物制剂组	202020	16106	8050**30**#

注：与正常对照组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01；与阳性对照组比较：#P＜0.05

由以上实验可以看出，本发明药物组合物具有很好的抑菌、抗炎、抗病毒实验。

本发明研究人员设计以下实验，以观察本发明制剂对于病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎等病症的治疗效果。其中研究对象、研究方法、诊断标准、实验病例标准、观察指标、疗效判断标准、疗程均按照申请号CN03160036.0的专利申请文献中的比较例设计，给药方法为：本发明药物制剂组和阳性对照组均肌肉注射，一次2ml，一日2次。观察治疗效果如下：

对流感的治疗效果：本发明药物制剂组总有效率为90％，阳性对照组为81％。

对上感的治疗效果：本发明药物制剂组总有效率为86％，阳性对照组为78％。

对流行性腮腺炎临床症状的改善：本发明药物制剂组总有效率为99％，阳性对照组为90％。

对肺炎临床症状的改善：本发明药物制剂组总有效率为85％，阳性对照组为74％。

由上述临床实验资料可以看出，本发明药物制剂对于病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎等疾病有很好的治疗作用，且治疗效果明显好于对照药。制备实施例

实施例1

将狗肝菜药材粉碎，过40目筛，浸泡2小时，水蒸气蒸馏提取6小时，得到狗肝菜挥发油。

实施例2

将鱼腥草药材粉碎，过60目筛，浸泡2小时，水蒸气蒸馏提取4小时，得到鱼腥草挥发油。

实施例3

将鱼腥草药材粉碎，进行超临界流体萃取，压力控制为10Mpa，温度20℃，循环萃取2小时，得狗肝菜挥发油。

实施例4

将狗肝菜药材粉碎，进行超临界流体萃取，压力控制为30Mpa，温度50℃，循环萃取4小时，得鱼腥草挥发油。

实施例5

将鱼腥草药渣用水煎煮提取1次，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至相当于生药材量的1/4-1/2，在搅拌下加入乙醇使含醇量达90％，静置，滤过，滤液浓缩干燥，得鱼腥草水提物。

实施例6

将鱼腥草药渣用水煎煮提取2次，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至相当于生药材量的1/4-1/2，在搅拌下加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过，滤液浓缩干燥，得鱼腥草水提物。

实施例7

将鱼腥草药渣用水煎煮提取2次，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至相当于生药材量的1/4-1/2，在搅拌下加入乙醇使含醇量达70％，静置，滤过，滤液浓缩干燥，得鱼腥草水提物。

实施例8

狗肝菜挥发油8g鱼腥草挥发油5g鱼腥草水提物40g

将狗肝菜挥发油和鱼腥草挥发油，以20ml聚山梨酯溶解，再取鱼腥草水提物，加新鲜制备的注射用水800ml搅拌使溶解，再加新制的注射用水至1000ml，调节pH值至6.0-7.0，高压蒸气灭菌，加入活性炭0.5g，搅匀，保持微沸15分钟，趁热滤过，滤液再以0.22μm的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，制成500支注射液，即得本发明注射剂。

实施例9

狗肝菜挥发油10g鱼腥草挥发油6g鱼腥草水提物50g

将鱼腥草水提物粉碎，加入淀粉100g，制粒，干燥，喷入狗肝菜挥发油和鱼腥草挥发油，再加入低取代羟丙基纤维素20g、羧甲基淀粉钠15g，硬脂酸镁2g，制成1000片，包薄膜衣，即得本发明片剂。

实施例10

狗肝菜挥发油5g、鱼腥草挥发油3g、鱼腥草水提物30g

将鱼腥草水提物粉碎，喷入狗肝菜挥发油和鱼腥草挥发油，加入淀粉50g，微粉硅胶5g，制成1000粒胶囊，即得本发明胶囊剂。

实施例11

狗肝菜挥发油7g、鱼腥草挥发油4g、鱼腥草水提物45g

将鱼腥草水提物粉碎，分别加入2倍量的蔗糖粉，1倍量的糊精，制成颗粒，喷入狗肝菜挥发油和鱼腥草挥发油，制成1000袋，即得本发明颗粒剂。

实施例12

狗肝菜挥发油9g鱼腥草挥发油5g鱼腥草水提物35g

将狗肝菜挥发油和鱼腥草挥发油以少量乙醇溶解，加入到10倍量的饱和羟丙基-β-环糊精的水溶液中，搅拌4小时，置冰箱中放置过夜，滤过，取沉淀低温干燥，得羟丙基-β-环糊精包合物；取羟丙基-β-环糊精包合物，再取鱼腥草水提物，加注射用水800ml搅拌使溶解，加入甘露醇60g，加注射用水至1000ml，调节pH值至6.0-7.0，加入活性炭0.5g，搅匀，保持微沸15分钟，趁热滤过，滤液利用流通蒸气105℃灭菌30分钟，再以0.22μm的微孔滤膜滤过，灌入西林瓶，冷冻干燥，轧盖，制成500瓶，即得本发明冻干粉针剂。

Claims (7)

1、一种含狗肝菜挥发油药物组合物，其特征在于，该药物组合物中含有的各组分重量份组成为：狗肝菜挥发油5-10份、鱼腥草挥发油3-6份、鱼腥草水提物30-50份。

2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物中含有的各组分重量份组成为：狗肝菜挥发油8份、鱼腥草挥发油5份、鱼腥草水提物40份。

3、根据权利要利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述的狗肝菜挥发油、鱼腥草挥发油可以采用水蒸气蒸馏的方法或超临界流体萃取的方法得到；所述的鱼腥草水提物是通过将鱼腥草药渣水提醇沉的方法得到的。

4、权利要求1-3之一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将狗肝菜粉碎，采用水蒸气蒸馏法进行提取，得狗肝菜挥发油；

(2)将鱼腥草粉碎，采用水蒸气蒸馏法进行提取，得鱼腥草挥发油；

(3)将鱼腥草药渣用水煎煮提取1-2次，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至相当于生药材量的1/4-1/2，在搅拌下加入乙醇使含醇量达50％-90％，静置，滤过，滤液浓缩干燥，得鱼腥草水提物；

(4)将狗肝菜挥发油、鱼腥草挥发油、鱼腥草水提物作为原料，加入相应的药用辅料，制成相应的制剂。

5、根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的水蒸气蒸馏提取的具体步骤为：将药材粉碎后，浸泡2小时，水蒸气蒸馏4-6小时。

6、根据权利要求1-3之一所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以制备成片剂、注射剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂、颗粒剂、口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂，其中注射剂包括小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂和冻干粉针剂。

7、权利要求1-3之一所述的药物组合物在制备治疗病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎药物中的应用。