CN101152324A - 一种制备鱼金组合物的方法及含有鱼金组合物的药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种鱼金药物组合物的口服制剂，其包含由鱼腥草、金银花挥发性成分、水溶性成分及其醇溶性成分。本发明的药物主要用于热毒内盛而致的上呼吸道感染、支气管肺炎、急性流行性乙型脑炎、病毒性感染以及妇科炎症与术后发热等症状；本发明还涉及包含该药物组合物的主要成分的提取方法及该药物制剂的制备方法。药性试验表明本发明的药物和市售注射剂相比，具有疗效好，副作用低，使用方便，价格便宜等优点。

Description

一种制备鱼金组合物的方法及含有鱼金组合物的药物

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种制备含有鱼金挥发性成分、水溶性成分及醇溶性成分的鱼金组合物及相应制剂。

背景技术

鱼腥草为三白草科植物蕺菜(Houttuynida cordata thunb)的全草，味辛，性凉，具有清热解毒、消痛排脓，利尿消肿等功能。鱼腥草含挥发油0.05％，主要成分为癸酰乙醛(即鱼腥草素有鱼腥味)(decanoyl acetaldenyde)、月桂烯(myrcene)、α-蒎烯(α-pinene)、d-柠檬烯(d-limonene)、十一酮-2(即甲基正壬酮)(2-undecanone)，以及莰烯(camphene)、乙酸龙脑酯(bomylacetate)、芳樟醇(linalool)、石竹烯(caryophyllene)、月桂醛(dodecanaldehyde)等。并含蕺菜碱(cordarine)；花及果穗含异槲皮甙；叶含槲皮甙及无机成分氯化钾、硫酸钾。鱼腥草的有效成分癸酰乙醛有抑菌作用，并能增强白细胞的吞噬功能；槲皮甙能扩张肾动脉，增加尿液分泌，具有利尿作用；鱼腥草煎剂能增强机体免疫功能；其水溶性成分具有轻度镇静、抗惊厥、降压降血脂等作用。

金银花为忍冬科植物忍冬(Lonicera japonica Thunb)的花蕾，富含挥发油，主要成分为香树烯(Aromadendrene)、芳樟醇(Linabol)、2-呋喃醛香叶醇等，水溶性成分主要为绿原酸(Chlorogenic acid)、异绿原酸(Isochlorogenic acid)等有机酸及黄酮类化合物。本品性味甘寒。归肺心、胃经，具有清热解毒，凉血止痢之功效，主治温病发热、外感风热、痛肿疥疮、咽喉肿痛、热毒血痢等，有抗病原微生物、抗炎、解热、提高免疫力、降血脂利胆、保肝、抗毒等药理作用。将鱼腥草和金银花组成复方制剂，二者能起到明显的协同作用，使抗菌、抗病毒作用大大增强。由鱼腥草和金银花提取制成的“鱼金注射液”，收载于卫生部药品标准中药成方制剂第17册(WS3-B-3263)。该标准采用水蒸汽蒸馏来收集挥发油，加入增溶剂吐温-80制成的无菌水针剂，供肌肉或静脉注射。该制剂中将具有抗菌、消炎、抗病毒、提高免疫力、升高白细胞的绿原酸、异绿原酸、咖啡酸等有机酸类的有效成分弃去，降低了药物本有的活性，其原料也没有得到充分的利用。而且鱼金注射液这种剂型毒副作用大，能引起患者的过敏性休克、全身过敏、胸闷、心急、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，甚至有引起死亡的病例报告。为保障公众用药安全有效，防止意外用药事故或者严重不良反应的重复发生，国家食品药品监督管理局(SFDA)决定暂停使用和审批7种含有鱼腥草注射剂。

中国专利CN1814012A公开了鱼腥草金银花的提取方法。该专利只提取鱼腥草的挥发油和金银花的水溶性成分，而将鱼腥草的水溶性成分和金银花的挥发性成分弃去，使原料中的成分没有充分提取出来。鱼腥草的水溶性成分如绿原酸、棕榈酸、亚油酸、水溶性多糖等具有轻度镇静、抗惊厥、抑菌和抗病毒作用。而对金银花的挥发油的药理作用，研究者更是做了很多的研究。如宋广远在“忍冬不同器官的含量及体外抑菌效果”中写到金银花中的挥发油具有抗菌抗病毒的作用；阮鸣等在“金银花挥发油的萜类化学成分研究进展”中也说到了金银花中的挥发油为金银花的另一类主要的有效成分，具有一定的药理作用。而中国专利CN1157164公开了鱼腥草和金银花的提取方法。该专利只提取了两种原料的挥发性成分，而将含有大量抗菌消炎的水溶性成分和醇溶性成分弃去，降低了原料本有的药性。上述二种专利均将提取成分做成了注射剂，只体现鱼腥草和金银花的部分疗效，降低了其临床药效，而且副作用较高。

发明内容

本发明为解决背景技术中存在的上述问题，最大限度的提取药物中全部的有效成分，而且用酸水提取能使其有效成分含量更高，可以获得质量高、疗效好的药物组合物，同时制成副作用小，使用更简单，成本低的口服制剂，而提供一种鱼金药物制剂及其制备方法和用途。

本发明的技术解决方案是：本发明为一种制备鱼金组合物的方法，其特殊之处在于：该方法包括如下步骤：

1)将1-3份的鱼腥草和1份的金银花用酸水润湿浸泡0.5-1h，然后经水蒸气蒸馏法得到水提液和蒸馏液。

2)将水提液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(50℃测)得含有水溶性成分的浓缩液，备用；药渣用乙醇进行提取其中的醇溶性成分。

上述步骤1)中水蒸气蒸馏法的具体步骤如下：经水蒸汽蒸馏得初馏液；初馏液，再进行重蒸馏，得到含有挥发性成分的重蒸馏液保存。

上述步骤2)中药渣用乙醇提取的具体步骤如下：加入乙醇回流1-1.5h，，过滤，与水溶性成分浓缩液合并，搅匀，静置12h-24h，，然后过滤，滤液浓缩回收乙醇至药液的相对密度为1.10-1.15(50℃测)，加水，搅拌均匀，静置12h-24h，，然后过滤，得到含有水溶性成分和醇溶性成分的滤液。

上述步骤1)中酸水为pH值在1-5之间的盐酸，优选为pH值2-4之间，更优选pH值为2-3之间。

上述步骤2)中乙醇为pH值为3-4的乙醇溶液。

上述乙醇溶液的浓度为50～85％，优选为75％。

一种鱼金药物制剂，该制剂包括鱼金组合物和药学上可接受的辅剂。

上述鱼金药物制剂为口服液体制剂时，药学上可接受的辅剂优选能够具有表面活性剂作用并且与活性成分相容的增溶剂剂，包括泊洛沙姆、聚乙二醇、吐温-80、卵磷脂、聚氧乙烯和蓖麻油中的一种或几种，优选为泊洛沙姆。

上述泊洛沙姆的用量在0.05-2％(g/v)，优选为0.1-1％(g/v)，更优选为0.1-0.5％(g/v)。

上述药学上可接受的辅剂包括药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

上述药学上可接受的载体优选环糊精、淀粉、乳糖、微晶纤维素、交联PVP和羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。

上述环糊精可以是β-环糊精、羟丙基β-环糊精。

上述药物组合物中挥发性成分提取液采用增溶剂进行增溶或者采用环糊精进行包合挥发油，再与水溶性成分、醇溶性成分混合。

上述鱼金药物制剂在预防或治疗热毒内盛而致的上呼吸道感染、支气管肺炎、急性流行性乙型脑炎、病毒性感染以及妇科炎症与术后发热等症状中的应用。

本发明人根据鱼金挥发主要药效成分和水溶性主要药效成分的结构性质，经过无数次实验和动物药代动力学试验等艰苦努力，终于发现了用酸水提取可以获得挥发油较多，而且鱼腥草素(癸酰乙醛)、甲基正壬酮的百分含量都比较高；与此同时水溶性成分绿原酸含量也较高，并在此基础上通过进一步研究，获得了一种药效好、见效快、生物利用度好、毒副作用小的鱼金药物制剂，经大量实验表明，该制剂能有效预防和治疗热毒内盛而致的上呼吸道感染、支气管肺炎、急性流行性乙型脑炎、病毒性感染以及妇科炎症与术后发热等症状。

具体实施方式

鱼金挥发油中主要含有的鱼腥草素即癸酰乙醛、甲基正壬酮为脂肪族酮类，芳樟醇为属于链状萜烯醇类，几乎不溶于水。本发明人发现用盐酸调节的酸水来浸泡、提取挥发油的量比仅用水做溶媒提取的量多。用本发明的提取方法提取挥发油中甲基正壬酮的含量是单纯用水提取的甲基正壬酮含量的2倍。

由于芳樟醇本身的萜烯醇结构，用稀硫酸处理会发生环化作用生成环状的松油醇水合物，当遇到更强的酸时，会生成月桂烯，双戊烯，α-松油醇，对异丙基甲苯和异松油烯等的混合物。因此本发明人采用pH值为2-5的酸水，其中的酸为盐酸。

鱼金中水溶性成分主要为绿原酸、异绿原酸、新绿原酸以及多种咖啡酰基奎宁酸类化合物等。具有显著的清热解毒、抗菌消炎、抗衰老的作用，对消化道的癌症具有明显的抑制作用，还具有抗生育作用及对免疫系统的调节作用。绿原酸为含有羧基和邻二酚羟基有机酸，其中异绿原酸为3，5-二咖啡酰基奎宁酸、3，4-二咖啡酰基奎宁酸和4，5-二咖啡酰基奎宁酸3中化合物的混合物。绿原酸为有机酸，极性较大，根据相似相容的原理，本发明人采用稀乙醇来做溶媒可以更有效提取绿原酸，同时可以将极性过大，在水中溶解度大的杂质除去。由于绿原酸结构中含有邻二酚羟基遇热不稳定，本发明人用稀乙醇为溶媒，由于水和乙醇可以形成共沸物，因此回流温度比两者中任何一个成分的沸点低，可以更有效的防止绿原酸被破坏。绿原酸结构中含有酯基，遇碱很容易水解，本发明人采用pH值为3-4的乙醇可以防止其水解，可以更有效的提高绿原酸的质量。

本发明还提供了一种鱼金药物制剂，包括鱼金组合物和药学上可接受的辅剂。药学上可接受的辅剂包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂等。他们与活性成分相容。鱼金药物制剂可以是各种制剂，优选为固体制剂和液体制剂。本发明的鱼金药物制剂可以为单位剂量形式，如片剂、丸剂、胶囊(包括持续释放或延迟释放形式)、粉剂、散剂、混悬剂、滴鼻剂、颗粒剂、酊剂、糖浆剂、乳液剂、悬浮液、喷雾吸入剂等剂型以及各种缓释剂型，从而适合各种给药方式，例如口服、鼻腔内吸入或经过皮肤等的给药方式，优选选本发明的药物制剂为口服制剂。

当本发明鱼金药物制剂为口服液体制剂时，其中辅剂优选包括能够具有表面活性剂作用的、药学上可以接受的并且与活性成分相容的辅剂。这样的辅剂能与鱼金组合物中的活性成分形成空袭固溶体，进一步提高鱼金挥发油在水中的溶解度，也可以提高药物的溶出速率和生物利用度。这类表面活性剂可以选择泊洛沙姆、聚乙二醇、吐温-80、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等的一种或几种。在本发明的一个实例中，可以选用泊洛沙姆(poloxamer)作为增溶剂。泊洛沙姆为聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物，属于药用辅料，无药理活性，为非离子表面活性剂，易溶于水。而当本发明的鱼金药物制剂为口服固体制剂时，优选其中药学上可接受的载体选自环糊精、淀粉、乳糖、微晶纤维素、交联PVP和羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。环糊精是一种新型的药用辅料，为一闭合圆筒状立体结构，环外亲水，环内疏水。用环糊精进行包合疏水性的药物的制备方法，一般为饱和水溶液法和研磨法。在本发明的优选实施例中，采用的是环糊精饱和水溶液方法来包合鱼金挥发油，增加了药物的稳定性。包合物与鱼金水提物的浸膏混合后再与药学上可以接受的辅料混合，制成相应的制剂。

本发明还提供了鱼金药物制剂的制备方法，其包括鱼金挥发成分、水溶性成分及醇溶性成分与药学上可接受的载体混合的过程。可以采用本专业的一般技术人员所公知的方法从而制备成合适的制剂。例如将鱼金的有效成分包括挥发性成分、水溶性成分和醇溶性同时稀释成口服液的过程。更具体的讲在鱼金的含有挥发性成分的重蒸馏液里加入增溶剂，之后与鱼金的水溶性成分、醇溶性成分相混合均匀，然后加入单糖浆，防腐剂，添水到一定体积，用氢氧化钠调节pH值为6.0-7.0，滤过，轧盖，流通蒸汽消毒30min，即得相应样品。在另一个具体实施方案中，本发明还提供了口服固体制剂的具体方法，即将鱼金的挥发性成分用环糊精进行包合，包合物和鱼金的水溶性成分及醇溶性成分的浸膏粉混合在一起，与药学上可以接受的载体，混合制软材，制粒，干燥，整粒，压片，包衣，可得到相应的片剂药品。

为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明进行描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是实例性的描述，并不构成对本发明范围的限制。依据本说明书的论述，本发明的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见的。

实施例1、鱼腥草、金银花口服液的制备

1.1鱼腥草、金银花的提取

取鱼腥草600g和金银花300g，以上二味，鱼腥草切成2～3cm的小段，与金银花混合，加8倍量的盐酸酸水(pH值为2.4)浸泡1h，经水蒸汽蒸馏得初馏液1000ml，收集馏出液500ml，再进行重蒸馏，得到含有挥发性成分的重蒸馏液250ml，另器保存。

药液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13(50℃测)，得水溶性成分的浓缩液，备用；药渣加入6倍75％乙醇(用盐酸调节pH值为3.6)回流1h，过滤，与浓缩液合并，静置过夜。过滤，滤液浓缩回收乙醇至药液的相对密度为1.15(50℃)。加入浓缩液体积2倍量的水，搅拌均匀，静置24小时。过滤。得到水溶性成分及醇溶性成分的滤液。

1.2鱼腥草、金银花口服液的制备

在250ml鱼金馏出液中，加入1g泊洛沙姆(0.4％g/v)，搅拌使溶液澄清。加入到上述滤液中，混合均匀。加入350g蔗糖，搅拌使其溶解，加入2g对羟基苯甲酸甲酯，用10％氢氧化钠溶液调节pH值为6.53(6.0-7.0)，加纯化水至1000ml，滤过，分装，轧盖，流通蒸汽灭菌即得。

实施例2、鱼腥草、金银花片的制备

2.1鱼腥草、金银花的提取

取鱼腥草500g和金银花300g，以上二味，鱼腥草切成2～3cm的小段，与金银花混合，加6倍量的盐酸酸水(pH值为4)浸泡45min，经水蒸汽蒸馏得初馏液1000ml，收集馏出液500ml，再进行重蒸馏，得到含有挥发性成分的重蒸馏液250ml，另器保存。

药液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10(50℃测)得水溶性成分的浓缩液，备用；药渣加入8倍75％乙醇(用盐酸调节pH值为3.2)回流75min，过滤，与水溶性成分的浓缩液合并，静置过夜。过滤，滤液浓缩回收乙醇至药液的相对密度为1.15(50℃)。加入浓缩液体积2倍量的水，搅拌，静置过夜，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10(50℃)，喷雾干燥得含有水溶性成分及醇溶性成分的浸膏粉109g。

在250ml馏出液中，加入30gβ-环糊精，搅拌，加热至40℃，搅拌2h，放置室温，置于冰箱中，冷藏过夜，过滤，少量的冷水洗涤滤饼，3×10ml乙醚洗涤，抽干，40℃真空干燥，五氧化二磷作为干燥剂，得挥发油包合物25.3g，备用。

2.2鱼腥草、金银花片的制备

处方：浸膏粉          109g

      包合物          25.3g

      羧甲基淀粉钠    50g

      乳糖            120g

      硬脂酸镁        5g

                                              

      制成            1000片

制法：1)将处方量的羧甲基淀粉钠、淀粉分别过100目筛，备用。

2)将包合物与浸膏粉混合均匀后，加入过筛后淀粉和羧甲基淀粉钠，混合均匀。

3)用5％PVPK30乙醇溶液制成软材，20目筛制粒，50℃鼓风干燥2h，18目筛整粒，

4)加入硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，包糖衣，即得。

实施例3鱼腥草、金银花(鱼金)口服液的药效学试验

1.实验材料

1.1药物鱼金口服液每1ml含生药0.9g，由西安新通药物有限公司制剂室提供；

阳性对照药：病毒唑，注射剂，含量100mg/ml由河南新乡制药厂生产，1.2病毒及细胞流感病毒FM₁株由中国预防医学科学院病毒学研究所提供，由鸡胚尿囊腔传代，血凝测定效价。HEP-2(Cincinnati株)细胞由中国科学院上海细胞所提供。

1.3动物及鸡胚昆明种小白鼠10-16g，鸡胚9-10月龄，均由西安交通大学医学院实验动物中心提供。

(一)鱼金口服液对细胞的毒性作用

方法与结果

将3～5×10⁵、ml的HEP-2细胞接种于96孔细胞培养板，待24h长成完整单层。用含3％FCS的MEM组织培养液将鱼金口服液稀释成含生药量90mg/ml、45mg/ml、22.5mg/ml、11.25mg/ml、5.63mg/ml等5个浓度，分别加入上述细胞培养板种，每孔100μl，置37℃培养12h、24h、48h后分别观察细胞形态。结果加药组与加稀释液组比较，除90mg/ml浓度外，细胞生长及形态无差异，未见细胞出现融合、圆缩、脱落等现象，90mg/ml浓度因药浓影响细胞观察，并在24h后可见细胞开始圆缩。

(二)鱼金口服液对病毒致细胞病变的抑制作用

方法与结果

用HEP-2细胞接种于96孔细胞培养板，待24h长成完整单层后，各孔分别加入100μl含40、80、160、320TCID₅₀的流感病毒，作用1h后弃去上清液，然后用MEM培养液稀释的鱼金口服液4.5mg/ml或者9mg/ml，每组4孔，每孔100μl，与此同时设细胞对照(不加病毒)、病毒对照(不加药物)、药物对照及阳性药物病毒唑对照(用MEM培养液稀释成0.25mg/ml)。置于37℃二氧化碳温箱中培养，每天观察。以“+”表示细胞出现病变；“-”表示细胞未出现病变。具体的结果见表1。

表1鱼金口服液对流感FM₁病毒致细胞病变的抑制作用

感染量(TCID50)	病毒唑(0.25mg/ml)	鱼金口服液(9mg/ml)	鱼金口服液(4.5mg/ml)
				4080160320	----	--++	--++

结果表明鱼金口服液可以抑制小于80TCID₅₀流感病毒的致细胞病变作用。

(三)鱼金口服液对病毒感染细胞的阻断作用

方法与结果

将HEP-2细胞接种于96孔细胞培养板，待24h长成完整单层后加入MEM培养液稀释的鱼金口服液(4.5mg/ml)或者鱼金口服液9mg/ml，每孔100μl，与此同时设细胞对照(不加病毒)、病毒对照(不加药物)、药物对照及阳性药物病毒唑对照(用MEM培养液稀释成0.25mg/ml)。置于37℃二氧化碳温箱中培养，每天观察。以“+”表示细胞出现病变；“-”表示细胞未出现病变。具体的结果见表2

表2鱼金口服液对病毒感染细胞的阻断作用

实验组	感染量(TCID50)	观察时间(h)
							24	48	72	96	120
		鱼金口服液(4.5mg/ml)鱼金口服液(9mg/ml)病毒对照组	408016032040801603204080160320	----------++	---+---+++++	---+---+++++						-+++--++++++	-+++--++++++

结果表明，鱼金口服液对病毒感染细胞有一定的阻断作用，可以阻止或者延缓病毒对细胞的感染。

(四)鱼金口服液对流感病毒性肺炎的影响

方法与结果：

将小白鼠(10-16g)90只，随机分为9组，每组10只，经口灌胃给药，每天1次，连续5天。正常对照组和病毒对照组灌服相同体积的生理盐水，阳性药物对照组灌服病毒唑。于第六天在乙醚的麻醉下，用流感病毒FM₁株15LD₅₀量滴鼻感染，同时设生理盐水滴鼻对照，感染后96h解剖小白鼠，取肺称重，算出肺指数。具体数据详见表3。

(五)鱼金口服液对实验小鼠氨水引咳作用的影响

取健康ICR小白鼠60只(10-16g)，♀

各半，适应实验室环境3天后称重、编号、随机分为6组，每组10只：①生理盐水对照组18ml/kg；②病毒唑组0.25g/kg；③鱼金静脉注射组9ml/kg；④鱼金口服液大剂量组18ml/kg⑤鱼金口服液中剂量组9ml/kg；⑥鱼金口服液小剂量组4.5ml/kg。以上动物除③鱼金静脉注射组静脉注射给药，其余均经口灌胃给药，每天给药一次，连续三天，末次给药半小时后，将单个小鼠置于500ml玻璃钟罩内，通过空气压缩机连接喷雾头，以400mmHg\恒压将氨水(25％氢氧化铵)均匀喷入罩内，喷雾时间5s，然后观察和记录小鼠咳嗽的潜伏期和2min内咳嗽次数。实验结果与盐水对照组比较，组间T检验处理，结果见表4。

表3鱼金口服液对流感病毒性肺炎的影响(x±s)

组别	剂量(ml/kg)	肺指数值	抑制率(％)
				正常对照组病毒对照组病毒唑(g)鱼金静脉注射鱼金口服液鱼金口服液鱼金口服液鱼金口服液鱼金口服液	15LD500.25990451894.5	0.945±0.056※※1.458±0.0051.060±0.004※※1.163±0.018※※1.028±0.005※※1.122±0.009※※1.208±0.028※※1.270±0.133※※1.392±0.015	26.5325.3827.7922.3416.0813.272.95

各给药组与病毒对照组相比^※※P＜0.01

试验结果表明，在9g/kg以及以上剂量的鱼金口服液均能抑制流感病毒引起的小白鼠肺炎。

表4鱼金口服液对小鼠止咳作用的影响(x±s)

组别	剂量(ml/kg)	动物数(n)	潜伏期(s)	咳嗽次数(2min内)
					盐水对照组病毒唑(g)鱼金静脉注射组鱼金口服液大剂量组鱼金口服液中剂量组鱼金口服液小剂量组	180.2591894.5	101010101010	41.6±8.7587.58±10.45※※70.35±9.87※※66.40±11.72※※51.75±8.95※47.38±6.35	29.20±7.5912.85±3.18※※15.38±3.24※※17.60±3.10※※20.81±3.52※※25.87±5.96

各给药组与盐水对照组比较：^※P＜0.05^※※P＜0.01

试验结果表明，病毒唑(阳性药)组能够显著延长咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，与生理盐水组比较均有显著性差异，鱼金静脉注射组、鱼金口服液大、中剂量组咳嗽次数明显减少，潜伏期延长，与生理盐水对照组比较有显著性差异(^※P＜0.05，^※※P＜0.01)，鱼金口服液小剂量组止咳无显著性差异。

以上各项试验结果显示，鱼金口服液对流感病毒致细胞病变作用有抑制作用，并且还可以阻断或者延缓流感病毒对细胞的感染吸附。鱼金口服液还可以抑制或者预防流感病毒引起的小白鼠肺炎，具有显著的止咳的作用。鱼金静脉注射组和鱼金口服液中剂量组疗效相当。

Claims (13)

1.一种制备鱼金组合物的方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：

1)将1-3份的鱼腥草和1份的金银花用酸水润湿浸泡0.5-1h，然后经水蒸气蒸馏法得到水提液和蒸馏液。

2)将水提液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(50℃测)得含有水溶性成分的浓缩液，备用；药渣用乙醇进行提取其中的醇溶性成分。

2.根据权利要求1所述的制备鱼金组合物的方法，其特征在于：所述步骤1)中水蒸气蒸馏法的具体步骤如下：经水蒸汽蒸馏得初馏液；初馏液，再进行重蒸馏，得到含有挥发性成分的重蒸馏液保存。

3.根据权利要求1或2所述的制备鱼金组合物的方法，其特征在于：所述步骤2)中药渣用乙醇提取的具体步骤如下：加入乙醇回流1-1.5h，，过滤，与水溶性成分浓缩液合并，搅匀，静置12h-24h，然后过滤，滤液浓缩回收乙醇至药液的相对密度为1.10-1.15(50℃测)，加水，搅拌均匀，静置12h-24h，，然后过滤，得到含有水溶性成分和醇溶性成分的滤液。

4.根据权利要求3所述的鱼金组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中酸水为pH值在1-5之间的盐酸，优选为pH值2-4之间，更优选pH值为2-3之间。

5.根据权利要求4所述的鱼金组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中乙醇为pH值为3-4的乙醇溶液。

6.根据权利要求5所述的鱼金组合物的制备方法，其特征在于：所述乙醇溶液的浓度为50～85％，优选为75％。

7.一种鱼金药物组合制剂，该制剂包括按上述提取方法制备的挥发性成分、水溶性成分及醇溶性成分的鱼金组合物与药学上可接受的制剂。

8.根据权利要求7所述的鱼金药物制剂，其中鱼金药物制剂为口服液体制剂时，所述药学上可接受的辅剂优选能够具有表面活性剂作用并且与活性成分相容的增溶剂，包括泊洛沙姆、聚乙二醇、吐温-80、卵磷脂、聚氧乙烯和蓖麻油中的一种或几种，优选为泊洛沙姆。

9.根据权利要求8所述的鱼金药物制剂，所述泊洛沙姆的用量在0.05-2％(g/v)，优选为0.1-1％(g/v)，更优选为0.1-0.5％(g/v)。

10.根据权利要求7所述鱼金药物制剂，所述药学上可接受的辅剂包括药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

11.根据权利要求10所述的鱼金药物制剂，其中鱼金药物制剂为口服固体制剂时，所述药学上可接受的载体优选环糊精、淀粉、乳糖、微晶纤维素、交联PVP和羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。

12.根据权利要求11所述的鱼金药物制剂，所述环糊精可以是β-环糊精、羟丙基β-环糊精。

13.根据权利要求7至12的任一权利要求所述的药物制剂的制备方法，其包括将权利要求2所述的药物中的挥发性成分采用增溶剂进行增溶或环糊精包合的方法，再与水溶性成分和醇溶性成分混合的过程。