CN1615923A - 一种药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗上呼吸道感染、急慢性咽炎的药物组合物，它是由鱼腥草、金银花与药学上认可的辅料组成。所述的药物组合物是口腔喷剂和鼻腔喷剂，具有抗病毒、抗菌双重功效，能迅速改善鼻塞、流涕、咽痛等症状，有效预防和治疗病毒和细菌引起的感冒、咽炎等，为临床提供了一种新的用药选择。

Description

一种药物组合物及其制备方法和用途

所属技术领域

本发明涉及一种防治上呼吸道感染和急慢性咽炎的药物组合物，属于中药领域。

背景技术

急性上呼吸道感染，俗称“感冒”，是由病毒或细菌引起的鼻、咽、喉部急性炎症的总称，是呼吸道最常见的一种传染性较强的疾病，好发于冬春季。依病因不同，可分为病毒性和细菌性两大类。病毒性感染约占急性上呼吸道感染的70-80％，主要由鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒、冠状病毒等引起，临床表现多为普通感冒、流行性感冒、病毒性咽炎、病毒性喉炎、咽结膜热、疱疹性咽峡炎等；细菌性感染主要由甲型溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、流感嗜血杆菌等引起，多继发于病毒感染后，少数为直接由细菌引起，临床表现多为细菌性咽一扁桃体炎等。据统计，每人每年患感冒2-5次，儿童可多达6次以上，全世界每年死于感冒的人达200万以上。经常患急性上呼吸滴感染的人，机体抵抗力再度下降，可继发多种疾病，如急性肾炎、心肌炎、风湿病等，危害身体健康。据国家卫生部组织的“全国医院感染监测系统”提供的资料显示，全国每年住院的病人约为5000万人，其中约500万人为感染类病人，仅呼吸道感染就占了30％。

急慢性咽炎是一种常见多发病，主要由细菌或病毒感染引起，临床表现为起病急，自觉咽干、灼热，咽部疼痛、咽下唾液比吞食更为明显。急性咽炎的反复发作、鼻塞而张嘴呼吸或鼻炎、鼻窦炎的脓液刺激咽部等可引发慢性咽炎，多发于成年人，病程在三个月以上，常因受凉等使症状加重。

目前，对细菌性上呼吸道感染和急慢性咽炎一般选用合适的抗生素如青霉素、红霉素等进行治疗，但是近年来细菌耐药性逐渐增加，尤其是肺炎链球菌，国外有报道对青霉素G的耐药率已高达50％以上，葡萄球菌对喹诺酮类药物的耐药性也高达50％以上；据网上搜索资料显示，江苏省无锡市人群对普通青霉素的耐药性已高达82％，对先锋一代头孢唑啉的耐药性已高达43％(飞华健康网)。对病毒性上呼吸道感染，由于病毒只能寄生于宿主细胞中，要求抗病毒药物即能传入细胞，选择性抑制病毒的增殖，同时又不损伤宿主细胞，再加上西药的研究进展比较缓慢，特异性差，副作用大，长期服用抗生素会产生副作用导致人体阴阳失调，发生内分泌障碍，使人体免疫力下降，身体抗病毒能力低下，抗病能力差，使病情反复难愈最终趋向恶化，同时引起并发症。故迄今为止尚无理想的抗病毒西药。

现用于治疗上呼吸道感染、急慢性咽炎的药物剂型以颗粒剂、胶囊剂、口含片、滴鼻剂等为主。颗粒剂和胶囊剂吞服，经胃肠道吸收、肝脏首过效应，生物利用度降低；口含片在口腔内缓慢释放，发挥长效作用，不能迅速缓解症状；滴鼻剂能直接达到病灶，发挥速效作用，但是由于其不易定量，药液在鼻腔内分布不均匀，易从鼻腔内流失，引起咽部不适，且在给药时需将头部后仰，尤不适用于小儿。

申请号为99115062的专利公布了一种治疗急性咽炎和慢性咽炎的中药复方喷雾剂，药味多达10种，大部分药物为清热药，宣泄外邪，但其中乌梅为酸涩收敛药，不利于外邪的散发，降低了药效，有“闭门留寇”之嫌，且该制剂药味多，生产工艺相对复杂，成本较高。

鱼金注射液清热解毒，用于治疗热毒内盛而致的上呼吸道感染、支气管炎、妇科炎症等，使用不方便。有文献报道将鱼金注射液雾化治疗小儿急性上、下呼吸道感染，采用的是面罩雾化吸入，每天2次，每次需要15-20min，使用非常不便，且不能进行定量给药(何方.鱼金针雾化吸入治疗小儿急性上呼吸道感染76例疗效观察.新中医，2003，35(5)；贝静民.鱼金注射液雾化吸入治疗小儿下呼吸道病毒感染的疗效观察.现代实用医学，2002，14(7))。

发明内容

为了满足临床需要，解决上述问题，本发明提供了一种治疗上呼吸道感染、急慢性咽炎的药物组合物，本发明还提供了该药物组合物的具体的制备方法和用途。

本发明提供了一种治疗上呼吸道感染、急慢性咽炎的药物组合物，其特征在于它是由金银花、鱼腥草与药学上可接受的辅料组成的药物组合物。

所述的药物组合物，其特征在于它是由鱼腥草25-60份，金银花10-35份，表面活性剂0.005-0.1份、防腐剂0.0005-0.05份、矫味剂0.05-0.5份、少量的PH调节剂组成。

所述制剂的药学上可接受的辅料是表面活性剂为吐温类、司盘类中的一或几种；防腐剂为对羟基苯甲酸乙酯、苯甲酸钠、醋酸苯汞、硝酸苯汞、杜灭芬、苯乙醇中的一种或几种；矫味剂为薄荷脑、甜蜜素、木糖醇、蛋白糖、桔子香精、草莓香精中的一种或几种。

本发明还提供了组合物在制备治疗上呼吸道感染和急慢性咽炎中的用途。

所述的药物组合物为喷雾剂，该喷雾剂的PH值为5-8。

进一步的，所述的喷雾剂为口腔喷雾剂、鼻腔喷雾剂。

本发明还提供了该药物组合物的制备方法，它是由以下步骤组成：

a、鱼腥草以超临界CO₂法提取挥发油；

b、金银花加10倍量水，经水蒸气蒸馏得初馏液，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液；

c、重蒸馏液中加入鱼腥草挥发油，适量表面活性剂、防腐剂、矫味剂，适量PH调节剂，灭菌、灌装即得。

据文献报道，鱼腥草以超临界CO₂法提取，挥发油的提取率可达1.764％，具有较强的鱼腥味，其中鱼腥草素相对含量为14.393％，而采用传统的水蒸气蒸馏法提取的挥发油(挥发油的提取率仅为0.040％)没有鱼腥味，不含鱼腥草素，可能是在加热的情况下，鱼腥草素降解为甲基正壬酮(曾虹燕等.鱼腥草挥发油的化学成分.植物资源与环境学报，2003，12(3))，从而降低其抗菌消炎的作用。本发明中鱼腥草采用超临界CO₂萃取，能有效地提取鱼腥草中的挥发油，最大地发挥鱼腥草的功效。

鱼腥草Herba houttuyniae为三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的干燥地上部分，性腥微寒，具有清热解毒、消肿排脓、利尿通淋的功效。挥发油为其有效部位，含量0.0049％(闫双银.鱼腥草的研究进展.海峡药学，2003，15(1))，其中又以鱼腥草素Sodium Houttrufonat为主要有效成分，具有抗菌、抗病毒、抗炎、镇咳、化痰等功效。金银花Honeysuckle flower为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica thunb.、红腺忍冬Lonicera dasystyla Rehd.或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.干燥花蕾或初开的花。味甘、性寒，归肺、心、胃经，具有清热解毒、凉散风热、消肿收敛等功效，现代药理作用研究表明，金银花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解热、抗氧化、免疫调节等作用，含有挥发油、黄酮、有机酸等多种成分。挥发油是金银花的有效部位之一，含量达2.52％(侯冬岩.抗病毒草药金银花的化学成分分析.鞍山师范学院学报，2003，5(4))，具有抗病毒、抗菌的功效，对流感病毒、疱疹病毒、金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌等有不同的抑制作用。两药相须为用，共同发挥清热解毒、抗炎消肿的作用。

本发明药物组合物与普通剂型比较，药物经雾化以液体的形式直接均匀的分布在口腔、呼吸道和鼻腔粘膜上，粘膜下有丰富的毛细血管，能迅速吸收药物，提高了局部药物浓度，减少药物用量，不受胃肠PH或酶的影响，生物利用度高，避免肝脏首过效应，免去全身用药时先使血药浓度达到一定值后，才能对局部感染或其他疾病发挥疗效的作用的缺点。且本发明质量稳定可控，为临床提供了一种治疗上呼吸道感染、急慢性咽炎的新的用药方式。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施例方式

实施例1  本发明喷雾剂的制备工艺

1、组成成分：鱼腥草250g  金银花100g  吐温-80 0.05g

             对羟基苯甲酸乙酯0.03g  薄荷脑1.5g

2、具体步骤是：

(1)将鱼腥草250g，以超临界CO₂法提取挥发油；

萃取时间50-120min，温度20-60℃，压力10-30mPa，CO₂流量20-50kg/h。

(2)金银花100g，加10倍水，经水蒸气蒸馏得初溜液200ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液40ml；

(3)鱼腥草挥发油加入金银花的重蒸馏液中，不停搅拌；

(4)薄荷脑加适量乙醇溶解，加入重蒸馏液中；

(5)将吐温-80缓慢的倒入重蒸馏中，边加边搅拌；

(6)对羟基苯甲酸乙酯加入重蒸馏液中，充分溶解，搅拌10min；

(7)加水至50ml，用适量NaOH调PH值为7.5。

(8)将得到的溶液，装入不同的容器中，分别制得口腔用和鼻腔用喷雾剂。

3、含量控制

本品含鱼腥草素不低于5μg/ml。

实施例2  本发明喷雾剂的制备工艺

1、组成成分：鱼腥草600g  金银花350g  吐温-80 0.10g

             对羟基苯甲酸乙酯0.05g  桔子香精2.0g

2、具体步骤是：

(1)将鱼腥草600g，以超临界CO₂法提取挥发油；

萃取时间50-120min，温度20-60℃，压力10-30mPa，CO₂流量20-50kg/h。

(2)金银花350g，加10倍水，经水蒸气蒸馏得初溜液200ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液40ml；

(3)鱼腥草挥发油加入金银花的重蒸馏液中，不停搅拌；

(4)薄荷脑加适量乙醇溶解，加入重蒸馏液中；

(5)将吐温-80缓慢的倒入重蒸馏中，边加边搅拌；

(6)对羟基苯甲酸乙酯加入重蒸馏液中，充分溶解，搅拌10min；

(7)加水至50ml，用适量NaOH调PH值为7.5。

(8)将得到的溶液，装入不同的容器中，分别制得口腔用和鼻腔用喷雾剂。

3、含量控制

本品含鱼腥草素不低于5μg/ml。

实施例3  本发明喷雾剂的制备工艺

1、组成成分：鱼腥草400g  金银花200g  吐温-80 0.08g

             对羟基苯甲酸乙酯0.05g  薄荷脑1.5g

2、具体步骤是：

(1)将鱼腥草400g，以超临界CO₂法提取挥发油；

萃取时间50-120min，温度20-60℃，压力10-30mPa，CO₂流量20-50kg/h。

(2)金银花200g，加10倍水，经水蒸气蒸馏得初溜液200ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液40ml；

(3)鱼腥草挥发油加入金银花的重蒸馏液中，不停搅拌；

(4)薄荷脑加适量乙醇溶解，加入重蒸馏液中；

(5)将吐温-80缓慢的倒入重蒸馏中，边加边搅拌；

(6)对羟基苯甲酸乙酯加入重蒸馏液中，充分溶解，搅拌10min；

(7)加水至50ml，用适量NaOH调PH值为7.5。

(8)将得到的溶液，装入不同的容器中，分别制得口腔用和鼻腔用喷雾剂。

3、含量控制

本品含鱼腥草素不低于5μg/ml。

Claims (9)

1、一种用于治疗上呼吸道感染、急慢性咽炎的药物组合物，其特征在于它是由鱼腥草、金银花与药学上认可的辅料组成。

2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的原料药的重量配比为：鱼腥草25-60份、金银花10-35份。

3、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的辅料由下列重量配比的辅料组成：表面活性剂0.005-0.1份、防腐剂0.0005-0.05份、矫味剂0.05-0.5份和少量PH调节剂。

4、根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于表面活性剂为吐温类、司盘类中的一或几种；防腐剂为对羟基苯甲酸乙酯、苯甲酸钠、醋酸苯汞、硝酸苯汞、杜灭芬、苯乙醇中的一种或几种；矫味剂为薄荷脑、甜蜜素、木糖醇、蛋白糖、桔子香精、草莓香精中的一种或几种。

5、根据上述权利要求所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的制剂为喷雾剂，喷雾剂的PH值为5-8。

6、根据权利要求5所述的喷雾剂，其特征在于它是口腔用喷雾剂。

7、根据权利要求5所述的喷雾剂，其特征在于它是鼻腔用喷雾剂。

8、根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，它由下列步骤组成：

a、鱼腥草以超临界CO₂法提取挥发油；

b、金银花加10倍量水，经水蒸气蒸馏得初馏液，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液；

c、重蒸馏液中加入鱼腥草挥发油，适量表面活性剂、防腐剂、矫味剂、PH调节剂，灭菌、灌装即得。

9、权利要求1所述的药物组合物在制备治疗上呼吸道感染、急慢性咽炎的药物中的用途。