CN1259938C - 一种治疗咳嗽的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗咳嗽的中药复方制剂及其制备方法，它是由下列原料、下列原料的醇和水或下列原料水的提取物制备而成：桑叶111-251g、制苦杏仁66-150g、白芍88-200g、青黛11-26g、玄参111-251g、薄荷44-101g、陈皮66-150g、甘草44-101g、桔梗66-150g，将陈皮、薄荷提取挥发油，药渣与桑叶、制苦杏仁、白芍、玄参、甘草、桔梗用醇和/或水加热回流，得到的提取液为活性成分I；将青黛用醇和/或水加热回流，得到的提取液为活性成分II；将活性成分I、II混合均匀，并制成所需剂型。

Description

一种治疗咳嗽的中药复方制剂及其制备方法

所属技术领域

本发明涉及一种治疗咳嗽的中药复方制剂，包括该中药制剂的组方及其制备方法。

背景技术

燥热伤肺型咳嗽，症见干咳、无痰或少痰、咽干痛、痰中带血丝。或咳而不爽、鼻唇干燥。初起或有恶寒、发热、恶心、呕心等表证。舌苔薄黄少津，舌边尖红，脉浮数或小数，现代医学病名为急性支气管炎。本品为常见病、多发病，一年四季均可发生，但多见于春、冬季，患病率随年龄增长而增高，严重影响患者的工作和健康。国内目前临床上用于治疗咳嗽的中成药，可谓琳琅满目，美不胜数，但大多沿用古方古制或协定处方，无所创新，针对性不强，疗效一般，存在咳嗽药却治不好咳嗽的现象。能够对症下药，按照现代中医药理论科学组方，并按照新药临床研究技术要求进行临床研究，疗效确切，安全无副作用的用于治疗燥热伤肺型咳嗽的中成药并不多见。

发明内容

为治疗燥热伤肺型咳嗽，症见干咳、无痰或少痰、咽干痛、痰中带血丝。或咳而不爽、鼻唇干燥。初起或有恶寒、发热、恶心、呕心等表证。舌苔薄黄少津，舌边尖红，脉浮数或小数，以及西医属急性支气管炎见上述证候者，本发明提供了一种治疗咳嗽的中药复方制剂及其制备方法。

本发明为一种治疗咳嗽的中药复方制剂，它主要由下列原料、下列原料的醇和水或下列原料的水的提取物制备而成：

桑叶  111-251g    制苦杏仁  66-150g     白芍  88-200g

青黛  11-26g      玄参      111-251g    薄荷  44-101g

陈皮  66-150g     甘草      44-101g     桔梗  66-150g

在上述中药中较佳的原料重量配比为：

桑叶  139-201g    制苦杏仁  83-120g     白芍  110-160g

青黛  14-21g      玄参      139-201g    薄荷  55-81g

陈皮  83-120g     甘草      55-81g      桔梗  83-120g

在上述中药中更佳的原料重量配比为：

桑叶  167g    制苦杏仁  100g    白芍  133g

青黛  17g     玄参      167g    薄荷  67g

陈皮  100g    甘草      67g     桔梗  100g

上述的中药制剂，可以是糖浆剂、合剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂等任何一种药典中收载的剂型，中药制剂的制备也可以参照常规中药制剂的方法进行，但是为了提高药效，方便给药，本发明的中药复方制剂最好采用下述制备方法。

将上述中药制成本发明的复方中药制剂的制备工艺为：

(1)称取下列中药作原料：

桑叶  111-251g    制苦杏仁  66-150g    白芍  88-200g

青黛  11-26g      玄参      111-251g   薄荷 44-101g

陈皮  66-150g     甘草      44-101g    桔梗 66-150g

(2)将上述陈皮、薄荷提取挥发油，药渣与桑叶、制苦杏仁、白芍、玄参、甘草、桔梗用醇和/或水加热回流，得到的提取液作为活性成分I；

(3)将上述青黛用醇和/或水加热回流，得到的提取液作为活性成分II；

(4)将上述挥发油及活性成分I、II混合均匀，并制成所需剂型。

处方中桑叶苦甘寒，长于凉散风热，又能清肺润燥止咳，为治燥热犯肺之首选，当为君。杏仁味苦质润，苦降肺气、润肺止咳，为止咳平喘要药；白芍酸甘苦感，养阴清热；玄参清热解毒利咽，滋阴生津润燥，三药协同君药，共奏凉散燥邪，清肺润燥，利咽止咳之功效，共为臣药。青黛成寒，清热解毒利咽，清肺泻火止咳；陈皮理气化痰；薄荷辛凉解表，三药配伍，辅佐君臣，以增强清肺养阴润燥，止咳化痰，解除表证之功，是为佐药。桔梗开宣肺气，利咽止咳化痰；甘草清热止咳，是为佐使药。诸药配伍，甘凉濡润，清滋并用，内外同调，共奏解表清肺，润燥止咳之功，使诸证得解。

桑叶、制苦杏仁、白芍、玄参、甘草、陈皮、薄荷、桔梗等均含水溶性有效成分，故在陈皮、薄荷提取挥发油后，药渣与桑叶、制苦杏仁、白芍、玄参、甘草、桔梗等六味药材，采用水煎煮法提取有效成分。在步骤(2)中，优选的热回流次数为三次，热回流液体为水，热回流时间为每次1.5小时。

青黛中主要含有脂溶性有效成分靛蓝、靛玉红等，在步骤(3)中，优选的热回流次数为三次，热回流液体第一次为90％的乙醇，第二、三次为70％的乙醇，热回流时间为每次30分钟，溶剂的量为每次6倍量。该方法有利于有效成分的提取，充分发挥疗效，并方便给药。

具体实施方式

下面通过实施例，对本发明给予进一步详细说明：

实施例一为本发明中药糖浆剂a的制备

(1)下列重量配比称取各组分：

桑叶   167g    制苦杏仁   100g    白芍   133g

青黛   17g     玄参       167g    薄荷   67g

陈皮   100g    甘草       67g     桔梗   100g

(2)上述重量配比，取陈皮、薄荷提取挥发油，挥发油另器保存，药渣与桑叶、制苦杏仁、白芍、玄参、甘草、桔梗六味药材加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，浓缩至适量，滤过，滤液备用；

(3)按上述重量配比，取青黛回流提取三次，第一次加六倍量90％的乙醇，第二、三次各加六倍量70％的乙醇，每次30分钟，滤过，合并滤液，回收乙醇后备用；

(4)另取蔗糖600g，加水煮沸使溶解，过滤，于滤液中加入陈皮等提取液、青黛提取液、10ml吐温-80、0.4g羟苯乙酯，煮沸搅拌使溶解，冷却，加入挥发油，加新沸过的水至1000ml，搅匀，分装，即得到本发明所制糖浆剂a。每1ml糖浆相当于生药材约0.918克。

实施例二为本发明中药糖浆剂b的制备

(1)按下列重量配比称取各组分：

桑叶   251g    制苦杏仁   150g    白芍   200g

青黛   26g     玄参       251g    薄荷   101g

陈皮   150g    甘草       101g    桔梗   150g

(2)按上述重量配比，取陈皮、薄荷提取挥发油，挥发油另器保存，药渣与桑叶、制苦杏仁、白芍、玄参、甘草、桔梗六味药材加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，浓缩至适量，滤过，滤液备用；

(3)按上述重量配比，取青黛回流提取两次，每次加六倍量70％的乙醇回流提取1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后备用。

(4)于陈皮等八味药材的提取液中，加入蔗糖650g，煮沸使溶解，放冷，滤过，滤液加入青黛提取液、挥发油、10ml吐温-80、0.4g羟苯乙酯，加新沸过的水至1000ml，搅匀，即得到本发明所制糖浆剂b。每1ml糖浆相当于生药材约1.38克。

实施例三为本发明中药糖浆剂c的制备

(1)按下列重量配比称取各组分：

桑叶   111g    制苦杏仁   66g     白芍   88g

青黛   11g     玄参       111g    薄荷   44g

陈皮   66g     甘草       44g     桔梗   66g

(2)按上述重量配比，取陈皮、薄荷提取挥发油，挥发油另器保存，药渣与其余七味药材加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至适量，滤过，滤液备用；

(3)另取蔗糖620g，加水煮沸使溶解，过滤，于滤液中加入上述水提取液、8ml吐温-80、0.4g羟苯乙酯、0.1g羟苯丁酯，煮沸搅拌使溶解，冷却，加入挥发油，加新沸过的水至1000ml，搅匀，分装，即得到本发明所制糖浆剂c。每1ml糖浆相当于生药材约0.607克。

实施例四为本发明中药复方合剂的制备

按实施例一所述的方法，但所得提取物按常规中药合剂的制备方法制成1000ml合剂，分装，即得到本发明所制合剂。每1ml合剂相当于生药材约0.918克。

实施例五为本发明中药复方口服液的制备

按实施例一所述的方法，但所得提取物按常规中药口服液的制备方法制成1000ml口服液，分装，即得到本发明所制口服液。每1ml口服液相当于生药材约0.918克。

实施例六为本发明中药复方颗粒剂的制备

按实施例一所述的方法，但所得提取物按常规中药颗粒剂的制备方法制成1000g颗粒剂，即得到本发明所制颗粒剂，每1克颗粒剂相当于生药材约0.918克。

实施例七为本发明中药复方片剂的制备

按实施例一所述的方法，但所得提取物按常规中药片剂的制备方法制成300粒片剂，即得到本发明所制片剂。每1粒片剂相当于生药材约3.06克

实施例八为本发明中药复方胶囊剂的制备

按实施例一所述的方法，但所得提取物按常规中药胶囊剂的制备方法制成300粒胶囊剂，分装，即得到本发明所制胶囊剂。每1粒胶囊剂相当于生药材约3.06克。

动物实施例1本发明糖浆剂a的动物急性毒性试验

经小鼠口服LD₅₀试验结果表明：本发明糖浆剂a口服给药LD₅₀＞25g浸膏(65g生药)/kg，此剂量相当于人用量的142倍，最大耐受量为50g浸膏(130g生药)/kg，相当于人用剂量(0.475g生药/kg)的284倍，故可以认为本发明糖浆剂a在临床剂量下是安全的。

动物实施例2本发明糖浆剂a的动物长期毒性试验

对本发明糖浆剂a进行了大鼠长期毒性试验：大鼠80只，雌雄各半，分为低剂量组2.85g生药/kg(相当于人用剂量的6倍)，中剂量组14.3g生药/kg(相当于人用剂量的31倍)，高剂量组28.5g生药/kg(相当于人用剂量的62倍)和对照组(等量生理盐水)。给药途径均为灌胃给药，每日一次，连续二个月，停药后观察恢复期两周，于给药二个月和停药两周后取血，以正常动物作对照，检查指标：血尿常规，肝肾功能及病理组织学检查，计算脏器系数等，结果表明：各组动物给药期间食欲旺盛，活动自如，体重明显增加，体重增加曲线良好，血尿常规，肝肾功能均在正常范围内，各组间无统计差异，病理组织学检查，各剂量与对照组相比无明显差异，未见药物对动物各脏器及组织有明显毒性病理损伤。故认为本发明糖浆剂a在临床上使用是安全的。

动物实施例3本发明糖浆剂a的主要药效学试验

(1)镇咳作用：选用两种动物模型对本发明糖浆剂a进行研究，小鼠氨水引咳实验表明小鼠口服该药1.8g生药/kg以上镇咳作用指标R值大于130，有明显镇咳作用。豚鼠电刺激引咳实验表明大鼠口服给药0.45g生药/kg以上能明显提高豚鼠电刺激引咳阈值，表现出镇咳作用，并随剂量的增加，镇咳作用增强。

(2)祛痰作用：选用两种动物模型对本发明糖浆剂a进行研究，小鼠酚红排出量法实验结果表明小鼠口服0.9g生药/kg以上该药能够明显增加小鼠气管液体分泌，并随给药量增加作用增强。大鼠毛细管法实验结果也表明大鼠口服0.45g生药/kg以上该药后气管内分泌液明显增加，与生理盐水对照组相比有显著差异。气管内液体分泌量的增加有助于生津润燥，稀释痰液，有利于痰液的咯出。

(3)抗炎作用：选用一种慢性炎症动物模型和一种急性炎症动物模型研究本发明糖浆剂a的抗炎作用，实验结果表明本发明糖浆剂a灌胃给药1.8g/kg在大鼠棉球肉芽肿模型上表现出抗炎作用，用药组肉芽肿明显小于生理盐水对照组，0.9g/kg以下剂量组不能表现出明显的抗炎作用，与生理盐水对照组相比无明显差异；二甲苯致小鼠耳肿胀实验结果表明，本发明糖浆剂a灌胃1.8g/kg以下一次用药对急性炎症无明显的抗炎作用，用药各组小鼠的耳肿胀度与生理盐水对照组相比无明显差异。由此可知本发明糖浆剂a多次给药在较高剂量时对动物非特异性慢性炎症有一定的抵抗作用，单次用药对急性炎症无明显作用。

Claims (6)

1、一种治疗咳嗽的中药复方制剂，其特征在于它是由下列原料、下列原料的醇和水或下列原料水的提取物制备而成：

桑叶 111-251g  制苦杏仁 66-150g    白芍 88-200g

青黛 11-26g    玄参     111-251g   薄荷 44-101g

陈皮 66-150g   甘草     44-101g    桔梗 66-150g。

2、根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于：

桑叶139-201g  制苦杏仁 83-120g   白芍 110-160g

青黛14-21g    玄参     139-201g  薄荷 55-81g

陈皮83-120g   甘草     55-81g    桔梗 83-120g。

3、根据权利要求1或2所述的中药复方制剂，其特征在于：

桑叶 167g    制苦杏仁 100g     白芍 133g

青黛 17g     玄参     167g     薄荷 67g

陈皮 100g    甘草     67g      桔梗 100g。

4、一种治疗咳嗽的中药复方制剂的制备方法：

(1)称取下列中药作原料：

桑叶 111-251g    制苦杏仁 66-150g    白芍 88-200g

青黛 11-26g      玄参     111-251g   薄荷 44-101g

陈皮 66-150g     甘草     44-101g    桔梗 66-150g；

(2)将上述陈皮、薄荷提取挥发油，药渣与桑叶、制苦杏仁、白芍、玄参、甘草、桔梗用醇和/或水加热回流，得到的提取液作为活性成分I；

(3)上述青黛用醇和/或水加热回流，得到的提取液作为活性成分II；

(4)上述挥发油及活性成分I、II昆合均匀，并制成所需剂型。

5、根据权利要求4所述的制备方法，其步骤(2)中热回流次数为三次，热回流液体为水，热回流时间为每次1.5小时。

6、根据权利要求4所述的制备方法，其步骤(3)中热回流次数为三次，热回流液体第一次为90％的乙醇，第二、三次为70％的乙醇，热回流时间为每次30分钟，溶剂量为每次6倍量。