CN1813820A - 一种中药灵芝颗粒剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药灵芝颗粒剂及其制备工艺，该灵芝颗粒剂由原料药灵芝制成，或由原料药灵芝5份和非蔗糖辅料3－5份制成，其制备工艺的主要步骤为：取灵芝药材，切片，加水煎煮提取，过滤，浓缩，加非蔗糖辅料混合制软材，制粒，烘干，整粒，分装，即得，或将浓缩液直接喷雾干燥，喷干粉进行干法制粒。按照本发明所制得的灵芝颗粒为不含蔗糖制剂，可用于治疗失眠健忘、身体虚弱、神经衰弱等症，特别适用于不能耐受蔗糖患者。

Description

一种中药灵芝颗粒剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种中药灵芝颗粒剂，具体地说，涉及一种以灵芝为原料与非蔗糖辅料组成的颗粒剂或不含辅料的颗粒剂，同时，本发明还涉及所述中药灵芝颗粒剂的制备工艺。

背景技术

灵芝是多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum(Leyss.exFr)karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhangr的干燥子实体，我国最早的药学专著——《神农本草经》将灵芝列为上品药物范畴并对其补益强壮作用进行了论述。祖国医学认为灵芝具有保神、益精气、补中、益心气，久服轻身的功效，可用来治疗虚劳的疾病。历代一直将其作为滋补强壮的药物应用至今。现代药理学研究表明，灵芝的子实体和菌丝体主要含有萜类、多糖类等，具有广泛的药理作用。具有抗肿瘤、提高机体免疫活性，抗HSV-1和HSV-2病毒，清除自由基、抗衰老、抗血栓、抗凝血、改善心肌缺血、缺氧和有益于心脏功能的恢复和提高、改善整个系统的氧代谢、血流动力和血液流变状态、有明显的强心作用、对中枢神经系统有明显的镇静作用、改善睡眠状况，用于治疗神经衰弱、失眠等有较好的疗效。

现有技术中已有有关灵芝制剂的相关文献资料，例如中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册公开了灵芝冲剂的质量标准及制备方法，其中制得的成品为块状冲剂，每块重10克，服用剂量较大，并且是采用蔗糖作为辅料，这就造成了相当一部分患者的用药局限性，特别是不能耐受蔗糖患者，如糖尿病病人，高血脂、高血压患者等，同时又由于该品为块状冲剂，此剂型药品服用不方便，不符合现代人用药习惯，这样会大大降低病人的用药依从性，另一方面，由于该品中辅料——蔗糖用量较大，直接提高了生产成本，块状冲剂作为一种非常规剂型，不利于工业化大生产，不利于提高生产效率。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于避免上述现有技术中的不足，而提出一种中药灵芝颗粒剂及其制备工艺，所述颗粒剂适用于不能耐受蔗糖患者，便于工业化大生产，提高生产效率，降低生产成本，并且患者在用药时服用方便，用药剂量准确，服用后易于吸收，生物利用度相对较高。

本发明所提供的技术方案是：

一种中药灵芝颗粒剂，它由原料药灵芝制成，所述中药灵芝颗粒剂用下述方法得到：

(a)取灵芝，切片，干燥，得灵芝饮片；

(b)取灵芝饮片，加水煎煮三次，第一次提取时间为4小时，第二、三次提取时间各为3小时，提取液经200～400目筛网过滤，得滤液；

(c)取滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.11～1.13，得浓缩液；

(d)取浓缩液直接进行喷雾干燥，得喷干粉；

(e)取喷干粉，置于干法制粒机上进行干法制粒；

(f)将制得的颗粒用12目及40目的筛网过筛整粒，分装、外包装，即得到中药灵芝颗粒剂。

一种中药灵芝颗粒剂，它由下列重量配比的原料药制成：灵芝5份，非蔗糖辅料3-5份，所述中药灵芝颗粒剂用下述方法得到：

(a)取灵芝，切片，干燥，得灵芝饮片；

(b)取灵芝饮片，加水煎煮三次，第一次提取时间为4小时，第二、三次提取时间各为3小时，提取液经200～400目筛网过滤，得滤液；

(c)取滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.11～1.13，得浓缩液；

(d)浓缩液与非蔗糖辅料混合，制成软材，或取浓缩液直接进行喷雾干燥，得喷干粉；

(e)将软材用14-20目筛网进行制粒，得湿颗粒，或取喷干粉与适量辅料混合，用14-20目筛网进行干法制粒；

(f)将制得的颗粒进行烘干，用12目及40目的筛网过筛整粒，分装、外包装，即得到中药灵芝颗粒剂。

进一步地，所述的非蔗糖辅料可为乳糖、糊精、山梨醇、甘露醇、木糖醇、可溶性淀粉、麦芽糖醇或葡萄糖中的一种或几种。

进一步地，非蔗糖辅料组成为下列中的一种：乳糖；糊精；可溶性淀粉；乳糖与木糖醇，其重量配比为1-2份∶2-4份；乳糖、木糖醇与甘露醇，其重量配比为1-2份∶2-4份∶2-4份；糊精与木糖醇，其重量配比为1-2份∶2-4份；或糊精、木糖醇与可溶性淀粉，其重量配比为1-2份∶2-4份∶1-2份。

进一步地，所述的喷雾干燥，其工艺条件为进风温度195～205℃，出风温度95～105℃，干法制粒工艺条件为主机压力4～6Mpa，主机转速500～700r/min，送料电压120v。

本发明有如下优点：本发明采用了新工艺，新辅料，大大改进了现有技术中所存在的缺陷。首先，将辅料改为非蔗糖辅料——乳糖、糊精、山梨醇、甘露醇、木糖醇、可溶性淀粉、麦芽糖醇或葡萄糖中的一种或几种，使其制得的成品适用于不能耐受蔗糖患者，或者直接将浓缩液进行喷雾干燥，不加辅料，进行干法制粒；其次，将块状冲剂这一剂型改为颗粒剂，颗粒剂为一常规剂型，便于工业化大生产，提高生产效率，并且患者在用药时服用方便，用药剂量准确，服用后易于吸收，生物利用度相对较高；再次，该药品剂量从块状冲剂的10克/块降低至颗粒剂的2克/袋甚至更低，大大节约了原辅料的消耗，降低生产成本。其制备的物质可用于治疗失眠健忘，身体虚弱，神经衰弱等症。

附图说明

图1为本发明中药灵芝颗粒剂湿法制粒方法的制备工艺流程图。

图2为本发明中药灵芝颗粒剂干法制粒方法的制备工艺流程图。

具体实施方式

实施例1：本发明不含有辅料的中药灵芝颗粒剂的制备

1、提取

取灵芝，切片，干燥，得灵芝饮片；取灵芝饮片100克，加水煎煮三次，第一次加800克水煎煮4小时，得煎液1，第二次加600克水煎煮3小时，得煎液2，第三次加600克水煎煮3小时，得煎液3，然后合并煎液1、煎液2和煎液3，经350目筛网过滤，得滤液。

2、浓缩

将过滤后的提取液吸入双效节能浓缩器中进行浓缩，温度为60℃时，浓缩液密度控制在1.11～1.13。

3、喷雾干燥

取浓缩液进行喷雾干燥，控制参数为进风温度200℃，出风温度100℃，收集喷干粉。

4、干法制粒

取上述喷干粉置于干法制粒机上制粒，制粒参数：主机压力5Mpa，主机转速600r/min，送料电压120v。

5、烘干

取制得的颗粒放入常压干燥箱中，控制参数：温度60～70℃，厚度＜2cm，烘干后颗粒水分控制地5.0％以内。

6、过筛、整粒

取制得的颗粒，用12目及40目筛网整粒，取12～40目之间的颗粒进行半成品检验，水分不高于5.0％，溶化性、粒度符合药典规定要求。(溶化性检测方法：取供试品10g，加热水20倍，搅拌5分钟，立即观察，应全部溶化，并不得有焦屑等异物；粒度检查方法：取供试品，称定重量，置于药筛内过筛，将筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟，不能通过10目筛和能通过65目筛的颗粒和粉末总和不得过8.0％。)

7、分装

经半成品检验合格后的颗粒置于颗粒包装机中进行分装，每15分钟检测一次装量，控制装量差异为±7％。

8、外包装

经装量差异检查合格后的半成品经传递窗传送至外包装岗位，经枕式版块全自动包装机铝塑包装、装盒、喷码、套热收缩膜、放入装箱单、封箱、打包。

包装完成后，填写请验单，堆放于仓库待验区，并作好记录，成品检验合格后，凭成品检检合格单入库。

实施例2：采用湿法制粒方法制备本发明含有辅料的中药灵芝颗粒剂

参见图1，湿法制粒方法制备中药灵芝颗粒剂，制备步骤如下：

1、提取

取灵芝，切片，干燥，得灵芝饮片；取灵芝饮片50克，加水煎煮三次，第一次加400克水煎煮4小时，得煎液1，第二次加300克水煎煮3小时，得煎液2，第三次加300克水煎煮3小时，得煎液3，然后合并煎液1、煎液2和煎液3，经300目筛网过滤，得滤液。

2、浓缩

将过滤后的提取液吸入双效节能浓缩器中进行浓缩，温度为60℃时，浓缩液密度控制在1.11～1.13，使得浓缩液与浸膏混合后所制得的软材干湿程度适应制粒要求。

3、湿法制粒

取浓缩液与非蔗糖辅料乳糖、糊精、山梨醇、甘露醇、木糖醇、可溶性淀粉、麦芽糖醇或葡萄糖中的一种或几种混合制软材(混合之前，辅料过80目筛)，将软材用18目筛网过筛进行制粒，可以将浓缩液与不同的非蔗糖辅料按一定的配比混合进行制粒，辅料组成与配比见下表。

配方	辅料名称	重量(克)
			1	乳糖	50
2	乳糖∶木糖醇	10∶30
			3	乳糖∶木糖醇∶甘露醇	20∶15∶10
4	糊精	30
			5	1份浓缩液∶2份糊精∶3份木糖醇	20∶30

4、烘干

取制得的颗粒放入常压干燥箱中，控制参数：温度60～70℃，厚度＜2cm，烘干后颗粒水分控制地5.0％以内。

5、过筛、整粒

取经烘干过的颗粒，用12目及40目筛网整粒，取12～40目之间的颗粒进行半成品检验，水分不高于5.0％，溶化性、粒度符合药典规定要求。(溶化性检测方法：取供试品10g，加热水20倍，搅拌5分钟，立即观察，应全部溶化，并不得有焦屑等异物；粒度检查方法：取供试品，称定重量，置于药筛内过筛，将筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟，不能通过10目筛和能通过65目筛的颗粒和粉末总和不得过8.0％。)

6、分装

经半成品检验合格后的颗粒置于颗粒包装机中进行分装，每15分钟检测一次装量，控制装量差异为±7％。

7、外包装

经装量差异检查合格后的半成品经传递窗传送至外包装岗位，经枕式版块全自动包装机铝塑包装、装盒、喷码、套热收缩膜、放入装箱单、封箱、打包。

包装完成后，填写请验单，堆放于仓库待验区，并作好记录，成品检验合格后，凭成品检检合格单入库。

实施例3：采用干法制粒方法制备本发明含有辅料的中药灵芝颗粒剂

参见图2，干法制粒方法制备中药灵芝颗粒剂，制备步骤如下：

1、提取

取灵芝，切片，干燥，得灵芝饮片；取灵芝饮片50克，加水煎煮三次，第一次加400克水煎煮4小时，得煎液1，第二次加300克水煎煮3小时，得煎液2，第三次加300克水煎煮3小时，得煎液3，然后合并煎液1、煎液2和煎液3，经250目筛网过滤，得滤液。

2、浓缩

将过滤后的提取液吸入双效节能浓缩器中进行浓缩，温度为60℃时，浓缩液密度控制在1.11～1.13。

3、喷雾干燥

取浓缩液进行喷雾干燥，控制参数为进风温度200℃，出风温度100℃，收集喷干粉。

4、干法制粒

取上述喷干粉与非蔗糖辅料乳糖、糊精、山梨醇、甘露醇、木糖醇、可溶性淀粉、麦芽糖醇或葡萄糖中的一种或几种混合，可以将喷干粉与不同的非蔗糖辅料按一定的配比混合进行干法制粒，干法制粒参数：主机压力5Mpa，主机转速600r/min，送料电压120v。辅料组成与配比见下表。

配方	辅料名称	重量(克)
			1	可溶性淀粉	40
2	乳糖∶木糖醇	20∶15
			3	乳糖∶木糖醇∶甘露醇	10∶15∶15
4	糊精	45
			5	糊精∶木糖醇∶可溶性淀粉	10∶25∶10

5、烘干

取制得的颗粒放入常压干燥箱中，控制参数：温度60～70℃，厚度＜2cm，烘干后颗粒水分控制地5.0％以内。

6、过筛、整粒

取经烘干过的颗粒，用12目及40目筛网整粒，取12～40目之间的颗粒进行半成品检验，水分不高于5.0％，溶化性、粒度符合药典规定要求。(溶化性检测方法：取供试品10g，加热水20倍，搅拌5分钟，立即观察，应全部溶化，并不得有焦屑等异物；粒度检查方法：取供试品，称定重量，置于药筛内过筛，将筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟，不能通过10目筛和能通过65目筛的颗粒和粉末总和不得过8.0％。)

7、分装

经半成品检验合格后的颗粒置于颗粒包装机中进行分装，每15分钟检测一次装量，控制装量差异为±7％。

8、外包装

经装量差异检查合格后的半成品经传递窗传送至外包装岗位，经枕式版块全自动包装机铝塑包装、装盒、喷码、套热收缩膜、放入装箱单、封箱、打包。

包装完成后，填写请验单，堆放于仓库待验区，并作好记录，成品检验合格后，凭成品检检合格单入库。

试验例1：动物毒性试验

1、动物急性毒性试验

(1)预试验

口服，小鼠10只，雌雄各半，禁食12小时(不禁水)，按0.4ml/10g(相当于生药40g/kg)灌胃，连续观察7天，结果无一小鼠死亡。

(2)MTD的测定

小鼠20只，20±2g，雌雄各半。给药前禁食12小时(不禁水)，按0.4ml/10g(相当于生药40g/kg)/次，于8时首次给药，每隔5小时给药1次，共给药3次，累计剂量为120g/kg(按生药计)，给药后即刻观察小鼠反应情况，每天观察2次，连续七天，记录小鼠毒性反应情况

本发明产品灵芝颗粒经动物急性毒性试验，结果表明，小鼠经口给药灵芝颗粒的最大耐受量在120g/kg以上，相当于60kg成人每日常用有效剂量(9g)的800倍(以体重计，表明本品毒性较低，口服安全。

2、动物长期毒性试验

大鼠分组编号后，每日上午按1ml/100g灌胃给药1次，连续灌胃给药3个月，观察(1)进稂量，行为表现、粪便性状及其它症状，体片，每星期测1次体重，并根据体重变化调整药量(2)血常规：白细胞、白细胞分类，红细胞，血红蛋白，红细胞压积，血小板，出血时间，凝血时间(3)血液生化：丙氨酸氨基转移酶，门冬氨酸氨基转移酶，碱性磷酸酶，总蛋白，白蛋白，尿至少氮，肌肝，胆固醇，胆红素(4)大体解剖和病理组织学检查：最后一次给药24浊时，每组各取大鼠14只，(雌雄各半)麻醉，取颈动脉血测血液学指标和生化学指标后，剖胸腹，对各脏器进行肉眼检量，注意异常片，及量记录，然后取心、肝、脾、肺、肾、脑、卵巢、子宫、睾丸，附睾、胸腺、肾上腺，精密称重，并计算脏器指数[(脏器重量(g)×100/体重)]，对心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、附睾、卵巢，子宫进行切片，作光镜检查，剩下的大鼠停药后3周再测定血常规、血液生化值。

本发明产品灵芝颗粒经动物长期毒性试验，结果表明，大鼠高、中、低三个剂量经口给药3个月后，各项活动正常，未出现任何异常症状，体重增长与对照组比较无显著性差异，血常规检查发现：与对照组相比，较大剂量组的红细胞数有非常显著的增加(P＜0.01)，中剂量组显著增加(P＜0.05)，与对照组比较，大剂量组出血时间明显缩短(P＜0.05)，停药3周后各项指标无显著性差异。血液生化检查发现：大剂量组、中剂量组的丙氨酸转移酶(ALT-D)有显著性差异(P＜0.01)，门冬氨基酸基转移酶(AST-D)有非常显著性差异(P＜0.01)，碱性磷酸酶(ALP)有非常显著性差异(P＜0.01)，与对照组比较，大剂量组胆固醇(CHO)有显著性差异(P＜0.05)，停药3周后大鼠血液生化值与对照组比较，大剂量组、中剂量组的门冬氨基酸基转移酶(AST-D)有非常显著性差异(P＜0.01)，与对照组比较，大剂量组碱性磷酸酶(ALP)有显著性差异(P＜0.05)。脏器指数值表明：雌性大鼠与对照组比较，大剂量组的心脏指数有显著增加(P＜0.05)，大剂量组、中剂量组的肝脏指数有显著增加，大剂量组、低剂量组的脾脏指数有显著增加(P＜0.05)，大剂量组、中剂量组、低剂量组的肾脏指数有显著增加(P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01)，中剂量组的肾上腺指数有显著增加(P＜0.05)，雄性大鼠与对照组比较，中剂量组的心脏指数有显著增加(P＜0.05)，中剂量组的肝脏指数有显著增加(P＜0.01)，大剂量组、中剂量组、低剂量组的肾脏指数有显著增加(P＜0.05、P＜0.05、P＜0.05)，大剂量组的脑批数有显著增加(P＜0.05)。

综上所述，大鼠对灵芝颗粒连续给药3个月，各剂量组与对照组比较，无明显毒性，在上述剂量下是安全的。

试验例2：动物药效学试验

试验方法：

1、对小鼠自主活动的影响试验方法：

小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，大剂量组(45g/kg/d)，中剂量组(22.5g/kg/d)，小剂量组(11.2g/kg/d)，归脾丸组(22.2g/kg/d)，对照组灌服同体积的蒸馏水，连续七天，高录2分钟内活动次数。

2、对戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响试验方法

小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，大剂量组(45g/kg/d)，中剂量组(22.5g/kg/d)，小剂量组(11.2g/kg/d)，归脾丸组(22.2g/kg/d)，对照组灌服同体积的蒸馏水，连续七天，末次给药后1小时，称重并腹腔注射0.3％戊巴比妥钠0.15ml/10g，记录小鼠发生睡眠的潜伏期及睡眠时间。

3、对抗士的宁致小鼠惊厥的作用

小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，大剂量组(45g/kg/d)，中剂量组(22.5g/kg/d)，小剂量组(11.2g/kg/d)，归脾丸组(22.2g/kg/d)，对照组灌服同体积的蒸馏水，连续七天，末次给药后1小时，称重并腹腔注射硝酸士的宁1.5mg/kg，记录出现惊厥反应的时间及死亡时间。

4、对免疫器官及白细胞的作用试验方法

小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，大剂量组(45g/kg/d)，中剂量组(22.5g/kg/d)，小剂量组(11.2g/kg/d)，归脾丸组(22.2g/kg/d)，对照组灌服同体积的蒸馏水，给药时间10天，各组末次给药后第2天处死小鼠，收集血液，取脾脏，胸腺，测白细胞，红细胞、血红蛋白。

5、对小鼠常压缺氧生存时间的影响

小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，大剂量组(45g/kg/d)，中剂量组(22.5g/kg/d)，小剂量组(11.2g/kg/d)，归脾丸组(22.2g/kg/d)，对照组灌服同体积的蒸馏水，给药七天，末次给药1小时生，将小鼠放入盛有10g钠石灰的广口讧(250ml)记录自放放瓶内至死亡的时间。

本发明产品灵芝颗粒经动物药效学试验表明，灵芝颗粒能减少小鼠的自主活动次数，对戊巴比妥钠致小鼠睡眠有协同作用，并能对抗士的宁致小鼠惊厥的作用，能增强小鼠的免疫功能，延长小鼠常压下耐用缺氧时间。

试验例3：本发明产品灵芝颗粒治疗失眠(神经衰弱症)的临床疗效及安全性观察

1、试验设计

采用平行、随机对照和开放性临床试验设计，共入选病例398例，其中试验组100例，对照组98例，试验加开放组共300例，其中开放组200例。

2、诊断标准

(1)失眠症西医诊断标准：

a.有失眠的典型症状，入睡困难，时常觉醒，睡而不稳或醒后不能再睡，晨醒过早，夜不能入睡，白于昏沉欲睡，睡眠不足5小时。

b.有反复发作史

(2)中医辨证标准

心脾两虚证：失眠、神疲乏力，心悸心慌，健忘，口淡乏味，食后腹胀，便溏，舌质淡，苔薄，脉虚细。

中医症状轻重分级标准

症状	无(0分)	轻(1分)	中(2分)	重(3分)
					失眠*	无	睡眠易或睡而不实，晨醒过早，不影响工作	每天睡眠不于4小时，但尚能坚持工作	彻液难眠，难以坚持日常工作
神疲乏力	无	精神不振，稍倦，可坚持轻体力劳动	精神疲乏，勉强支持日常活动	四肢无力，不能支持日常活动
					心悸心慌	无	偶有发生可坚持日常活动	时有发生，勉强支持日常活动	经常发生，不能坚持日常活动
健忘	无	活动后偶有，但能正常工作	反复发作	持续发作，不易缓解
					口淡乏味	无	偶有发生	反复发生	经常发生
食后腹胀	无	食后偶有发作	每日六小时以上	整日
					便溏	无	软便或稀便，成堆不成形，2～3次/日	烂便，溏便，4～5次/日或稀便1～2次/日	稀便，3次/日以上

^*其中失眠为主症，积分为2、4、6分。其客观存在为次症，病例应同时符合主症及三项次症方可入选。

具有失眠典型症状，持续1个月以上，符合中医辨证标准即心脾两虚证：失眠多梦，神疲乏力，心悸，心慌、口淡无味、食后腹胀，健忘，舌质淡，苔薄、脉虚细。

3、排除病例标准

(1)由全身性疾病如疼痛、发热、咳嗽、手术等，以及外界环境干扰因至少引起者。

(2)年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠、哺乳期妇女，对本药过敏者。

(3)合并有心血管、肺、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

4、治疗方法

试验组：口服灵芝颗粒，每次2g，每天三次，连服4周为一疗程。

对照组：以河南宛西制药厂生产的归脾丸作对照，口服，每次8-10丸，每日三次。

5、疗效评定标准

(1)中医证候疗效判定标准

临床痊愈：临床症状大部分消失，治疗后积分下降≥90％以上

显效：：临床症状大部分消失，治疗后积分下降≥70％

有效：临床症状部分消失，治疗后积分下降≥30％

无效：临床症状无改善或加得，治疗后积分下降不足30％

(2)失眠疗效判定标准

临床痊愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6小时以上，睡眠深沉，醒后精神充沛

显效：：睡眠明显好转，睡眠时间增加3小时以上，睡眠深度增加。

进步：症状减轻，睡眠时间较前增加不足3小时

无效：治疗后失眠无明显改善或反加重者。

6、治疗结果

本发明产品灵芝颗粒经临床试验，总体疗效表明，试验组总显效率43.00％，总有效率89.00％，试验加开放组总显效率34.33％，总有效率92.33％，开放组总显效率30.00％，总有效率94.00％，经Ridit检验，试验组与对照组比较无显著性差异(U_治疗组＝0.80，P＞0.05)，开放组与对照组比较无显著性差异(U_开放组＝0.21，P＞0.05)，试验加开放组与对照组比较无显著性差异(U_{试+开放组}＝0.22，P＞0.05)。失眠疗效分析结果表明，试验组临床总显效率48.00％，总有效率85.00％，对照组总显效率34.70％，总有效率74.50％，试验加开放组总显效率45.67％，总有效率88.00％，开放组总显效率43.50％，总有效率85.50％，各组失眠疗效比较，经Ridit检验，试验组与对照组比较无显著性差异(U_治疗组＝1.07，P＞0.05)，开放组与对照组比较无显著性差异(U_开放组＝0.66，P＞0.05)，试验加开放组与对照组比较无显著性差异(U_{试+开放组}＝0.47，P＞0.05)，说明灵芝颗粒治疗中医辨证属心脾两虚证的失眠(神经衰弱)具有较好的临床疗效，安全性检查结果表明，全部受试病例在治疗过程中及治疗后均未出现不良反应，部分病例于受试前后分别作血、尿、大便常规、肝肾功能、心电图检查等均未见异常改变，安全性评价为1级。

试验例4：稳定性试验

1、加速稳定性试验

根据《中国药典》2000年版二部附录XIXC“药物稳定性试指导原则”项下药物制剂加速试验细则，进行加速稳定性试验。

试验条件：市售药品包装(铝塑复合膜+铝塑袋+纸盒)，温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％。

试验方法：按生产处方、工艺生产的三批样品(批号：010501、010502、010701)，在市售包装条件下，于温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％条件下放置6个月，分别于第1个月、第2个月、第3个月及第6个月末取样测定，按稳定性重点考察项目检测各项指标与0月检测数据比较，考察其样品稳定性。

考察项目：性状、水分、粒度、溶化性、鉴别、含量测定、微生物限度，试验结果见表1、2、3。

2、长期稳定性试验

根据《中国药典》2000年版二部附录XIXC“药物稳定性试指导原则”项下药物制剂长期试验细则，进行长期稳定性试验。

试验条件：市售药品包装(铝塑复合膜+铝塑袋+纸盒)，温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％

试验方法：按生产处方、工艺试生产的三批样品(批号：010501、010502、010701)，在市售包装条件下，于温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％条件下放置12个月，分别于第3个月、第6个月、第9个月及第12个月末取样测定，按稳定性重点考察项目检测12个月后，仍需继续考察，分别于第18个月、第24个月取样测定，各项指标与0月检测数据比较，考察其样品在有效期内稳定性。

考察项目：性状、水分、粒度、溶化性、鉴别、含量测定、微生物限度，试验结果见表4、5、6。

表1、灵芝颗粒加速稳定性试验结果(一)

样品名称：灵芝颗粒                批号：010501

表2、灵芝颗粒加速稳定性试验结果(二)

样品名称：灵芝颗粒                  批号：010502

表3、灵芝颗粒加速稳定性试验结果(三)

样品名称：灵芝颗粒                 批号：010701

表4、灵芝颗粒长期稳定性试验结果(一)

样品名称：灵芝颗粒              批号：010501

表5、灵芝颗粒长期稳定性试验结果(二)

样品名称：灵芝颗粒               批号：010502

表6、灵芝颗粒长期稳定性试验结果(三)

样品名称：灵芝颗粒                批号：010701

稳定性试验结论：

本方明产品灵芝颗粒经6个月的加速稳定性试验及36个月的长期稳定性试验，结果表明，灵芝颗粒各项检测结果均符合相关规定要求，说明灵芝颗粒在市售包装条件下，在产品有效期内质量稳定。

Claims (5)

1、一种中药灵芝颗粒剂，其特征在于它由原料药灵芝制成，所述中药灵芝颗粒剂用下述方法得到：

(a)取灵芝，切片，干燥，得灵芝饮片；

(b)取灵芝饮片，加水煎煮三次，第一次提取时间为4小时，第二、三次提取时间各为3小时，提取液经200～400目筛网过滤，得滤液；

(c)取滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.11～1.13，得浓缩液；

(d)取浓缩液直接进行喷雾干燥，得喷干粉；

(e)取喷干粉，置于干法制粒机上进行干法制粒；

(f)将制得的颗粒用12目及40目的筛网过筛整粒，分装、外包装，即得到中药灵芝颗粒剂。

2、一种中药灵芝颗粒剂，其特征在于它由下列重量配比的原料药制成：灵芝5份，非蔗糖辅料3-5份，所述中药灵芝颗粒剂用下述方法得到：

(a)取灵芝，切片，干燥，得灵芝饮片；

(b)取灵芝饮片，加水煎煮三次，第一次提取时间为4小时，第二、三次提取时间各为3小时，提取液经200～400目筛网过滤，得滤液；

(c)取滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.11～1.13，得浓缩液；

(d)浓缩液与非蔗糖辅料混合，制成软材，或取浓缩液直接进行喷雾干燥，得喷干粉；

(e)将软材用14-20目筛网进行制粒，得湿颗粒，或取喷干粉与适量辅料混合，用14-20目筛网进行干法制粒；

(f)将制得的颗粒进行烘干，用12目及40目的筛网过筛整粒，分装、外包装，即得到中药灵芝颗粒剂。

3、椐权利要求2所述的中药灵芝颗粒剂，其特征在于：所述的非蔗糖辅料可为乳糖、糊精、山梨醇、甘露醇、木糖醇、可溶性淀粉、麦芽糖醇或葡萄糖中的一种或几种。

4、根椐权利要求3所述的中药灵芝颗粒剂，其特征在于：所述的非蔗糖辅料组成为下列中的一种：乳糖；糊精；可溶性淀粉；乳糖与木糖醇，其重量配比为1-2份∶2-4份；乳糖、木糖醇与甘露醇，其重量配比为1-2份∶2-4份∶2-4份；糊精与木糖醇，其重量配比为1-2份∶2-4份；或糊精、木糖醇与可溶性淀粉，其重量配比为1-2份∶2-4份∶1-2份。

5、根据权利要求1或2中所述的中药灵芝颗粒剂，其特征在于：所述喷雾干燥，其工艺条件为进风温度195~205℃，出风温度95~105℃，所述干法制粒工艺条件为主机压力4~6Mpa，主机转速500~700r/min，送料电压120v。