CN1795882A - 梓属植物及其提取物抗过敏性疾病的医药用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及紫葳科梓属(Catalpa L.)植物提取物在制备治疗和预防哮喘病、慢性阻塞性肺病、过敏病症的药物的应用，梓属植物环烯醚萜总苷提取物具有明显的抗炎、抗过敏、抗哮喘的活性，是治疗和预防慢性阻塞性肺病、包括过敏性哮喘病、过敏性鼻炎在内的过敏性疾病的天然药物，无现有的常见治疗慢性阻塞性肺病、过敏性哮喘和其它过敏性疾病类药物的毒副作用。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，一种有效地预防和治疗哮喘病、慢性阻塞性肺病(COPD)、过敏病症的天然植物提取物的医药用途。本发明特别适用于治疗和预防哮喘。也可用于治疗和预防过敏性鼻炎和过敏性皮肤病。
背景技术
哮喘是变应原引起的呼吸道过敏反应性炎症性疾病。变应原是引起哮喘的发病和发展的重要因素，变应原吸入气道后沉积于气道黏膜上，通过局部和全身免疫反应而引起气道变应性炎症。吸入变应原引起气道变应性炎症分致敏和致炎两个阶段。特应性患者开始吸入某种变应原后产生致敏，机体即可对这种变应原呈敏感状态。在致敏阶段，机体主要变化是气道产生与变应原相应的特异性抗体IgE，该抗体IgE与气道内的肥大细胞、嗜酸细胞和巨嗜细胞均有亲和力，这些特异性抗体IgE与气道内的这些细胞结合形成了气道和机体的致敏状态。当相同的变应原再次吸入气道时即可导致肥大细胞等激活并释放炎性介质，引起气道变应原性炎症并导致哮喘发作，这就是致炎阶段。也是哮喘病的发病过程。
支气管哮喘是世界范围内最为常见的慢性呼吸道疾病，保守估计全世界至少有一亿以上的人患哮喘病，近年来，因其患病率和死亡率均呈上升的趁势。哮喘已成为严重的公共卫生问题而受到世界各国的极大关注。因此需要提供有效地治疗哮喘病的药物和方法。
近三十年来，全世界对治疗哮喘病的药物进行了大量的开发研究工作。已经开发出来的治疗哮喘病的药物有β2-肾上腺素能受体激动剂类、α-肾上腺素能受体拮抗剂类、氨茶碱类、胆碱能受体拮抗剂类、钙离子拮抗剂类、钾离子通道激动剂、糖皮质激素、细胞膜稳定剂(色甘酸钠、尼多考米钠)、抗组胺药物、白三烯受体拮抗剂、血小板活化因子(PAF)拮抗剂、特异性免疫治疗剂、非特异性免疫治疗剂等。哮喘是一种机理极为复杂的多因素疾病，是多细胞多介质参与的炎症性疾病。上述这些药物(或者治疗方法)作用机理单一(对一种或二、三种介质、因子、受体或通道起作用)，这些药物或者治疗效果不明显、或者口服无效须特殊途径给药、或者副作用大无法长期使用。目前临床上普遍采用的也是最有效的治疗方法是长期吸入糖皮质激素(轻中度吸入色甘酸钠、尼多考米钠)抗炎治疗，哮喘发作时吸入β2-肾上腺素能受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂等支气管扩张剂。这些治疗方法对缓解哮喘症状，改善哮喘病人的生活质量有一定的效果，但没有使哮喘病的发病率和死亡率有所降低。降低哮喘病的发病率和死亡率、改善哮喘病的预后仍然缺乏有效手段(李明华等，哮喘病学，人民卫生出版社，1998，p2)。治疗哮喘病需要更有效的和更安全的药物。
慢性阻塞性肺病的病因目前还不太清楚，但与气道炎症有关是肯定的，目前使用长期吸入糖皮质激素抗炎治疗和吸入β2-肾上腺素能受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂等支气管扩张剂治疗，是有一定的效果的。但这些药物的治疗效果并不是十分理想，寻找更有效的治疗慢性阻塞性肺病的药物是非常必要的。
发明内容
本发明涉及治疗哮喘病和其它过敏性疾病的中药药物组合物，特别涉及以梓属植物及其所含有的环烯醚萜类为其药物有效成分的天然药物制剂。
紫葳科梓属(Catalpa L.)植物包括梓树(C.ovata G.Don)、楸树(C.bungeiC.A.wey.)、灰楸(C.fargesii Bar.)和黄金树(C.speciosa Ward.)，它们均含有梓苷、梓醇或以梓醇为基本结构的其它环烯醚萜苷类化合物。
现有医学资料已有梓树(C.ovata G.Don)、楸树(C.bungeiC.A.wey.)、灰楸(C.fargesii Bar.)等梓属植物医药用途记载，主要有清热、止痛、利尿、消肿等功效，主要用于治疗风湿潮热、肢体疼痛、关节炎、慢性肾炎、浮肿等，均没有治疗过敏性疾病的说法，也没有治疗哮喘和鼻炎的记载。
用于制备治疗哮喘病、治疗慢性阻塞性肺病、过敏性疾病的梓属植物总苷提取物的梓属植物，是梓树、或者楸树、或者灰楸、或者黄金树的全株，是它们的叶、和/或者花、和/或者果实、和或者树皮、和或者根皮。
本发明的目的是提供梓属植物及其梓属植物提取物在制备治疗哮喘病、治疗慢性阻塞性肺病、过敏性疾病和炎症性疾病的药物制剂中的应用。梓属植物提取物是从梓属植物中提取的，包括梓属植物的水提取物、醇提取物、水醇提取物，以及用其它溶剂从梓属植物中提取出来的物质。特别地，是指从梓属植物中提取出来的含环烯醚萜类化学成分为有效成分的总苷提取物，梓属植物总苷提取物主要由以下化学成分组成：梓苷、梓醇(catalpol)或以梓醇为基本结构的其它环烯醚萜苷类化合物。特别地，所述梓属植物总苷提取物环烯醚萜总苷含量不低于50％。
梓属植物提取物是一种具有治疗哮喘、治疗慢性阻塞性肺病、抗过敏药理活性的植物提取物，具有毒性小，长期使用疗效较佳等特点。
梓属植物提取物急性毒性试验，用Wistar健康小鼠，口服最大给药量相当于梓属植物生药120g/kg以上，未见动物死亡；腹腔注射给药LD50相当于生药40/kg，静脉注射给药LD50为15～30g/kg。
环烯醚萜总苷含量大于50％的梓属植物总苷提取物，用Wistar健康小鼠做急性毒性试验，口服最大给药量为40.7g/kg，未见动物死亡；腹腔注射给药LD50为15.0～25.0g/kg，静脉注射给药LD50为2.00～3.00g/kg。
本发明提供的梓属植物总苷提取物，可以与一种或多种药学上可接受的铺料成分混合，以及含梓属植物总苷提取物的组合物中进一步含有β2-肾上腺素能受体激动剂。
本发明提供了治疗哺乳动物呼吸道免疫介导的炎性疾病的方法，所述方法包括给所述的哺乳动物施用治疗有效量的梓属植物环烯醚萜总苷提取物，或施用含有梓属植物环烯醚萜总苷提取物的药物组合物，或进一步含有β2-肾上腺素能受体激动剂的所述组合物。
梓属植物总苷提取物的药物组合物可以是各种形式，包括口服剂型，吸入形式以及可注射和输注的溶液。当以吸入剂或气雾剂形式使用时，梓属植物总苷提取物与药学上可接受的载体溶液或可转化成气雾剂的形式的干粉结合使用。与此类似，当以口服给药使用时，梓属植物总苷提取物与使用于口服给药的药学上可接受的载体结合使用。当用于治疗免疫介导的炎性皮肤病时，梓属植物总苷提取物可以与无毒的、药学上可接受的局部用载体结合使用。梓属植物总苷提取物可以与哮喘治疗剂，如β2-肾上腺素能受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂、氨茶碱类、糖皮质激素、抗组胺药物等结合使用。
梓属植物总苷提取物用于预防和治疗免疫介导的炎性疾病，特别是包括哮喘在内的与呼吸道相关的疾病，以及特别是与慢性哮喘相关的免疫应答过强和变应性鼻炎。因此本发明也提供了治疗免疫介导的疾病的方法，该方法包括给有免疫介导的炎性疾病患者用治疗有效剂型和剂量的梓属植物环总苷提取物。
梓属植物总苷提取物用于预防和治疗慢性阻塞性肺病。
本发明的梓属植物提取物的给药量，因患者的状态、体重、给药方式等不同而异。比如在非口服情况下、肌内、静脉、肠内给药，以梓属植物生药计算0.20mg-2000mg/kg.日，优选2.0mg-200mg/kg.日，口服情况下以梓属植物生药计算2.0-20g/kg.日，优选20-2000mg/kg.日。
本发明的环烯醚萜总苷含量大于50％的梓属植物总苷提取物的给药量，因患者的状态、体重、给药方式等不同而异。比如在非口服情况下、肌内、静脉、肠内给药0.01mg-100mg/kg.日，优选0.1mg-10mg/kg.日，口服情况下0.1-1000mg/kg.日，优选1-100mg/kg.日。
具体实施方式
用以下的实施例对本发明作具体说明，但本发明并不限于下列实施例包含的内容。
[实施例一]取梓实2kg，用水16000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，合并水提取液，真空浓缩至干，得梓实提取物。
取梓树叶2kg，用水16000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，合并水提取液，真空浓缩至干，得梓叶提取物。
取梓实2kg，用水16000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，合并水提取液，去除沉淀(如有沉淀)，通过活性炭分离柱，用水常规洗去杂质，至近无色，并且糖反应试验阴性(molish反应阴性)，续用7％的稀乙醇洗至洗脱液近无色，并且糖反应试验阴性(molish反应阴性)后，用40％的乙醇4000ml洗脱。40％的乙醇洗脱液真空浓缩至500ml，在搅拌下加乙醇1000ml，静置，分取上层液，减压浓缩至干，即得梓实总苷提取物115克，环烯醚萜总苷含量为51.4％。
取梓树叶2kg，用水16000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，合并水提取液，去除沉淀(如有沉淀)，通过活性炭分离柱，用水常规洗去杂质，至近无色，并且糖反应试验阴性(molish反应阴性)，续用7％的稀乙醇洗至洗脱液近无色，并且糖反应试验阴性(molish反应阴性)后，用40％的乙醇4000ml洗脱。40％的乙醇洗脱液真空浓缩至500ml，在搅拌下加乙醇1500ml，静置，分取上层液，减压浓缩至干，即得梓叶总苷提取物80.3克，环烯醚萜总苷含量为53.4％。
卵白蛋白气雾吸入引喘试验
取200-250g豚鼠60只，雌雄各半，先于右后腿外侧肌肉注射4％卵白蛋白生理盐水溶液0.2ml/只，同时腹腔注射4％氢氧化铝凝胶0.2ml致敏。从致敏第二天起，动物随机分为5组：对照组、梓实提取物组、梓叶提取物组、梓实总苷提取物组、梓叶总苷提取物组。给药组按表一给药，共14天，末次药后，将动物放于密闭的玻璃钟罩内，待安静后，启动空气压缩机，以53kPa(400mmHg)的恒压喷入3.5％卵白蛋白生理盐水30秒钟，观察6分钟内豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期与发生抽搐的动物数。(徐叔云，卞如濂，陈修主编，药理实验方法学，人民卫生出版社，1991年11月第二版，1199页)。
表一、梓实和梓叶提取物对药物引豚鼠喘的影响
| 组别 | 动物数(n) | 剂量(g/kg) | 引喘潜伏期(秒) |
| 对照梓实提取物梓叶提取物梓实总苷提取物梓叶总苷提取物 | 1010101010 | -4.04.00.150.15 | 62.9±27.6151.6±89.8**156.4±89.2**142.5±96.4*147.5±95.3* |
注：*示与空白对照组比较P＜0.05差异显著，**示与空白对照组比较P＜0.01差异非常显著。
试验结果显示，梓实提取物、梓叶提取物、梓实总苷提取物、梓叶总苷提取物均能显著延长卵白蛋白生理盐水溶液引喘豚鼠的潜伏期，与对照组相比有显著差异(P＜0.05)，表明梓实提取物、梓叶提取物、梓实总苷、梓叶总苷均具有一定的平喘作用。
被动皮肤过敏试验(PCA)
将大鼠体按重随机分为5组，10只/组，♀♂各半，分笼饲养，5只/笼。分别为1个空白对照组、4个试药组按表二给药。试验组采用治疗性给药梓实提取物、梓叶提取物、梓实总苷提取物、梓叶总苷提取物，在抗原攻击前连续给药14d。
抗血清制备：将上述天花粉氢氧化铝悬液四只脚掌注射，每只脚掌注射0.1ml，共0.4ml。10-15d成熟，眼球放血约10ml，以3000转/min离心15min，取上层血清即得抗血清。
被动皮肤致敏：将试验各组大鼠背部脱毛，脊柱两侧距中线1.5cm，各取两点，每点间隔2cm，面积约1×1cm2，共4点。分别在背部皮肤内注射抗血清的不同稀释度(1∶30 1∶40)。48h后进行定量的相应抗原攻击。尾静脉注射天花粉加依文思蓝溶液1mg/kg，30min后断头处死。
观察指标：皮内注射抗血清的局部皮肤反应，并测量依文思蓝渗出的蓝斑直径大小。计算PCA抑制百分率(％)。PCA抑制百分率＝(空白对照组蓝斑直径-用药组蓝斑直径)/空白对照组蓝斑直径×100％(徐叔云，卞如濂，陈修主编，药理实验方法学，人民卫生出版社，1991年11月第二版，1197页)
表二、梓实和梓叶提取物对大鼠被动皮肤过敏反应影响
| 组别 | 动物数(只) | 剂量g/kg | 不同血清浓度蓝斑直径(cm) | |
| 1∶30 | 1∶40 | |||
| 对照梓实提取物梓叶提取物梓实总苷提取物梓叶总苷提取物 | 1010101010 | 水4.04.00.150.15 | 1.55±0.230.98±0.23***0.96±0.21***0.94±0.20***0.96±0.21*** | 0.91±0.220.55±0.20*0.56±0.20*0.60±0.21*0.62±0.22* |
注：**表示与空白对照组比较P＜0.01，***表示与空白对照组比较P＜0.001
试验结果见表二，从表中结果可以看出，试药梓实提取物、梓叶提取物、梓实总苷提取物、梓叶总苷提取物在抗血清稀释度1∶30，1∶40时，表现出显著性抑制蓝斑直径(P＜0.01)，抑制率为36.8％和39.6％。表明梓实提取物、梓叶提取物、梓实总苷提取物、梓叶总苷提取物均对被动皮肤过敏反应有一定的抑制作用。
迟发性足垫反应试验
将小鼠按体重随机分组，10只/组，♀♂各半，分笼饲养，5只/笼，共5组，分别为1个空白对照组、4个试药组按表三给药。试验组采用治疗性给药梓实提取物、梓叶提取物、梓实总苷、梓叶总苷，致敏前给药5d至致敏后继续给药5d，共10d。
致敏5d后NIH小鼠颈部s.c5％绵羊红细胞(SRBC)0.05ml/只致敏。6d后右足垫s.c5％绵羊红细胞0.02ml，进行攻击。左足注射等量生理盐水作对照。24h后，末次给药50min处死动物。从踝关节部位剪下两足称重。求出两足的重量差，计算肿胀抑制率。足肿胀抑制率＝空白对照组足肿胀程度-用药组足肿胀程度)/空白对照组足肿胀程度×100％，试验结果见表4。(徐叔云等主编，药理实验方法学，人民卫生出版社，1991年第二版，1226页，1228页)
表三、梓实和梓叶提取物对绵羊红细胞引起的小鼠迟发性足垫反应的影响
| 组别 | 动物数(只) | 剂量(g/kg) | 足肿胀程度(g) | 抑制率(％) |
| 对照梓实提取物梓叶提取物梓实总苷提取物梓叶总苷提取物 | 1010101010 | 水5.05.00.60.6 | 2.51±0.731.70±0.67*1.68±0.63*1.72±0.68*1.66±0.59* | ---32.333.131.533.9 |
注：*表示与空白对照组比较P＜0.05差异显著。
从表三结果可以看出，梓实提取物、梓叶提取物、梓实总苷提取物、梓叶总苷提取物与空白对照组比较表现出显著性抑制足肿胀程度(P＜0.05)，抑制率在31％-34％之间。表明梓实提取物、梓叶提取物、梓实总苷提取物、梓叶总苷提取物均对绵羊红细胞引起的小鼠迟发性免疫反应有较明显的抑制效果。
[实施例二]取楸树实2kg，用水16000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，合并水提取液，真空浓缩至干，得楸树实提取物。
取楸树叶2kg，用水16000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，合并水提取液，真空浓缩至干，得楸树叶提取物。
取楸树实2kg，用水16000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，合并水提取液，去除沉淀(如有沉淀)，通过活性炭(1kg活性炭110℃活化4小时)分离柱，用水常规洗去杂质，至近无色，并且糖反应试验阴性(molish反应阴性)，续用7％的稀乙醇洗至洗脱液近无色，并且糖反应试验阴性(molish反应阴性)后，用40％的乙醇4000ml洗脱。40％的乙醇洗脱液真空浓缩至500ml，在搅拌下加丙酮500ml，静置，分取上层液，减压浓缩至干，即得楸树实总苷提取物106.7克，环烯醚萜总苷含量为50.9％。
取楸树叶2kg，用水16000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，合并水提取液，合并三次提取液，去除沉淀(如有沉淀)，通过活性炭(1kg活性炭110℃活化4小时)分离柱，用水常规洗去杂质，至近无色，并且糖反应试验阴性(molish反应阴性)，续用7％的稀乙醇洗至洗脱液近无色，并且糖反应试验阴性(molish反应阴性)后，用40％的乙醇4000ml洗脱。40％的乙醇洗脱液真空浓缩至500ml，在搅拌下加丙酮500ml，静置，分取上层液，减压浓缩至干，即得楸树叶总苷提取物95.3克，环烯醚萜总苷含量为53.6％。
卵白蛋白气雾吸入引喘试验
取200-250g豚鼠60只，雌雄各半，先于右后腿外侧肌肉注射4％卵白蛋白生理盐水溶液0.2ml/只，同时腹腔注射4％氢氧化铝凝胶0.2ml致敏。从致敏第二天起，动物随机分为5组：1个对照组、4个给药组。给药组按表四灌胃给药，共14天，末次药后，将动物放于密闭的玻璃钟罩内，待安静后，启动空气压缩机，以53kPa(400mmHg)的恒压喷入3.5％卵白蛋白生理盐水30秒钟，观察6分钟内豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期与发生抽搐的动物数。(徐叔云，卞如濂，陈修主编，药理实验方法学，人民卫生出版社，1991年11月第二版，1199页)。
表四、楸树实和楸树叶提提取物物对药物引豚鼠喘的影响
| 组别 | 动物数(n) | 剂量(g/kg) | 引喘潜伏期(秒) |
| 对照楸树实提取物楸树叶提取物楸树实总苷提取物楸树叶总苷提取物 | 1010101010 | -4.04.00.150.15 | 59.8±28.7148.5±89.5*152.6±95.0*142.5±86.4*148.4±90.5* |
注：与空白对照组比较P＜0.01差异非常显著，(以*表示)。
试验结果显示，楸树实提取物、楸树叶提取物、楸树实总苷提取物、楸树叶总苷提取物均能显著延长卵白蛋白生理盐水溶液引喘豚鼠的潜伏期，与对照组相比有显著差异(P＜0.05)，表明楸树实提取物、楸树叶提取物、楸树实总苷提取物、楸树叶总苷提取物均具有一定的平喘作用。
被动皮肤过敏试验(PCA)
将大鼠体按重随机分为2组，10只/组，♀♂各半，分笼饲养，5只/笼。分别为1个空白对照组、4个试药组按表二给药。试验组采用治疗性给药楸树实提取物、楸树叶提取物、楸树实总苷提取物、楸树叶总苷提取物，在抗原攻击前连续给药14d。
抗血清制备：将上述天花粉氢氧化铝悬液四只脚掌注射，每只脚掌注射0.1ml，共0.4ml。10-15d成熟，眼球放血约10ml，以3000转/min离心15min，取上层血清即得抗血清。
被动皮肤致敏：将试验各组大鼠背部脱毛，脊柱两侧距中线1.5cm，各取两点，每点间隔2cm，面积约1×1cm2，共4点。分别在背部皮肤内注射抗血清的不同稀释度(1∶30 1∶40)。48h后进行定量的相应抗原攻击。尾静脉注射天花粉加依文思蓝溶液1mg/kg，30min后断头处死。
观察指标：皮内注射抗血清的局部皮肤反应，并测量依文思蓝渗出的蓝斑直径大小。计算PCA抑制百分率(％)。PCA抑制百分率＝(空白对照组蓝斑直径-用药组蓝斑直径)/空白对照组蓝斑直径×100％(徐叔云，卞如濂，陈修主编，药理实验方法学，人民卫生出版社，1991年11月第二版，1197页)
表五、楸树实和楸树叶提取物对大鼠被动皮肤过敏反应影响
| 组别 | 动物数(只) | 剂量g/kg | 不同血清浓度蓝斑直径(cm) | |
| 1∶30 | 1∶40 | |||
| 空白对照楸树实提取物楸树叶提取物楸树实总苷提取物楸树叶总苷提取物 | 101010 | 水4.04.00.150.15 | 1.55±0.230.99±0.23***0.94±0.23**0.90±0.20***0.99±0.25** | 0.91±0.220.61±0.22*0.61±0.22*0.53±0.21**0.60±0.21* |
注：*与空白对照组比较P＜0.05，**与空白对照组比较P＜0.01，***与空白对照组比较P＜0.001
试验结果见表五，从表中结果可以看出，试药楸树实提取物、楸树叶提取物、楸树实总苷提取物、楸树叶总苷提取物在抗血清稀释度1∶30，1∶40时，表现出显著性抑制蓝斑直径(P＜0.01)，抑制率为36.8％和39.6％。表明楸树实提取物、楸树叶提取物、楸树实总苷提取物、楸树叶总苷提取物均对被动皮肤过敏反应有一定的抑制作用。
[实施例三]取黄金树实2kg，用水16000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，合并水提取液，真空浓缩至干，得黄金树实提取物。
取黄金树根皮2kg，用水16000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，合并水提取液，真空浓缩至干，得黄金树叶提取物。
取黄金树实2kg，用水16000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，合并水提取液，经过进一步的纯化，得黄金树实总苷112.4g，环烯醚萜总苷含量为51.7％。
取黄金树根皮2kg，用水16000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，药渣再加水12000ml煮沸提取1小时，滤取提取液，合并水提取液，经过进一步的纯化，得黄金树根皮总苷103.4g，环烯醚萜总苷含量为52.8％。
卵白蛋白气雾吸入引喘试验
取200-250g豚鼠60只，雌雄各半，先于右后腿外侧肌肉注射4％卵白蛋白生理盐水溶液0.2ml/只，同时腹腔注射4％氢氧化铝凝胶0.2ml致敏。从致敏第二天起，动物随机分为2组：对照组、治疗组(4.0g/kg)。治疗组用梓实粗提取物(1)4.0g/kg灌胃给药，共14天，末次药后，将动物放于密闭的玻璃钟罩内，待安静后，启动空气压缩机，以53kPa(400mmHg)的恒压喷入3.5％卵白蛋白生理盐水30秒钟，观察6分钟内豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期与发生抽搐的动物数。(徐叔云，卞如濂，陈修主编，药理实验方法学，人民卫生出版社，1991年11月第二版，1199页)。
表六、黄金树实和黄金树根皮提取物对药物引豚鼠喘的影响
| 组别 | 动物数(n) | 剂量(g/kg) | 引喘潜伏期(秒) |
| 对照黄金树实提取物黄金树根皮提取物黄金树实总苷提取物黄金树根皮总苷提取物 | 1010101010 | -4.04.00.150.15 | 62.7±30.6158.5±97.8**160.5±100.8**149.6±98.4*172.5±101.4** |
注：*表示与空白对照组比较P＜0.05差异显著，**表示与空白对照组比较P＜0.01差异非常显著。
试验结果显示，黄金树实提取物、黄金树根皮提取物、黄金树实总苷提取物、黄金树根皮总苷提取物均能显著延长卵白蛋白生理盐水溶液引喘豚鼠的潜伏期，与对照组相比有显著差异(P＜0.05)，表明黄金树实提取物、黄金树根皮提取物、黄金树实总苷提取物、黄金树根皮总苷提取物均具有一定的平喘作用。
被动皮肤过敏试验(PCA)
将大鼠体按重随机分为5组，10只/组，♀♂各半，分笼饲养，5只/笼。分别为1个空白对照组、4个试验组。试验组采用治疗性给黄金树实提取物、黄金树根皮提取物、黄金树实总苷提取物、黄金树根皮总苷提取物，在抗原攻击前连续给药14d。
抗血清制备：将上述天花粉氢氧化铝悬液四只脚掌注射，每只脚掌注射0.1ml，共0.4ml。10-15d成熟，眼球放血约10ml，以3000转/min离心15min，取上层血清即得抗血清。
被动皮肤致敏：将试验各组大鼠背部脱毛，脊柱两侧距中线1.5cm，各取两点，每点间隔2cm，面积约1×1cm2，共4点。分别在背部皮肤内注射抗血清的不同稀释度(1∶30 1∶40)。48h后进行定量的相应抗原攻击。尾静脉注射天花粉加依文思蓝溶液1mg/kg，30min后断头处死。
观察指标：皮内注射抗血清的局部皮肤反应，并测量依文思蓝渗出的蓝斑直径大小。计算PCA抑制百分率(％)。PCA抑制百分率＝(空白对照组蓝斑直径-用药组蓝斑直径)/空白对照组蓝斑直径×100％(徐叔云，卞如濂，陈修主编，药理实验方法学，人民卫生出版社，1991年11月第二版，1197页)
表七、黄金树实和黄金树根皮提取物对大鼠被动皮肤过敏反应影响
| 组别 | 动物数(只) | 剂量g/kg | 不同血清浓度蓝斑直径(cm) | |
| 1∶30 | 1∶40 | |||
| 空白对照黄金树实提取物黄金树根皮提取物黄金树实总苷黄金树根皮总苷 | 1010101010 | 水4.04.00.150.15 | 1.57±0.241.04±0.23***0.98±0.22***0.96±0.21***0.90±0.19*** | 0.85±0.220.55±0.20**0.55±0.20**0.61±0.20*0.64±0.21* |
注：*与空白对照组比较P＜0.05，**与空白对照组比较P＜0.01，***与空白对照组比较P＜0.001
试验结果见表七。从表中结果可以看出，试药黄金树实提取物、黄金树根皮提取物、黄金树实总苷提取物、黄金树根皮总苷提取物在抗血清稀释度1∶30，1∶40时，表现出显著性抑制蓝斑直径(P＜0.01)，抑制率为36.8％和39.6％。表明黄金树实提取物、黄金树根皮提取物、黄金树实总苷提取物、黄金树根皮总苷提取物均对被动皮肤过敏反应有一定的抑制作用。
Claims (7)
1、梓属植物在制备治疗过敏性疾病或者慢性阻塞性肺病的药物或药物组合物的应用。
2、按照权利要求1中所述的应用，其特征梓属植物提取物在制备治疗过敏性疾病或者慢性阻塞性肺病的药物或药物组合物的应用。
3、按照权利要求2中所述的应用，其特征梓属植物环烯醚萜总苷提取物在制备治疗过敏性疾病或者慢性阻塞性肺病的药物或药物组合物的应用。
4、按照权利要求3中所述的应用，其中，梓属植物环烯醚萜总苷提取物环烯醚萜总苷含量大于50％。
5、按照权利要求1、或2、或3中所述的应用，其中，过敏性疾病是过敏性哮喘、或/和是过敏性鼻炎、或/和其它过敏性疾病。
6、按照权利要求1、或2、或3、或4中所述的应用，其中，梓属植物是梓树、或者是楸树、或者是灰楸、或者是黄金树。
7、按照权利要求1、或2、或3、或4、或5、或6中所述的应用，其特征是制成口服制剂，或制成注射剂、或制成吸入剂、或制成滴鼻剂、或制成滴眼剂、或制成局部皮肤用制剂进行应用。
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