CN1795027A - 包括乳酸杆菌或双歧杆菌组合物及其用途 - Google Patents

包括乳酸杆菌或双歧杆菌组合物及其用途 Download PDF

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Abstract

本发明的主题是一种具有免疫调节性能的细菌组合物，其包括至少一种选自由嗜酸乳酸杆菌PTA－4797，植物乳酸杆菌PTA－4799，唾液乳酸杆菌PTA－4800，副干酪乳酸杆菌PTA－4798，两歧双歧杆菌PTA－4801，乳酸双歧杆菌PTA－4802和乳酸双歧杆菌PTA－5658组成的组的菌株。本发明另一主题是一种免疫调节方法，其包括使用至少一种选自上述组的菌株的步骤。

Description

包括乳酸杆菌或双歧杆菌组合物及其用途
技术领域
本发明的主题是一种具有免疫调节性能的细菌组合物，一种向介质中提供免疫性能的免疫调节方法以及该组合物的用途。免疫调节是改善在健康或在病理状况中整体免疫功能的能力。
背景技术
在细菌中，一些细菌对肠介质的免疫系统具有积极影响，特别是乳酸杆菌和双歧杆菌，并且其被称为“益生”菌或菌株。
该表达益生菌或菌株理解为一种菌株，当在存活时摄入，该菌株通过肠菌类和/或肠免疫系统的平衡行为来给予宿主有益的影响。这些益生菌株具有在通过消化道上部以后仍然能够存活的能力。它们为非病原性的、无毒的并且一方面通过它们与消化道聚居菌丛的生态相互作用以及另一方面通过它们对GALT(与肠有关的免疫组织)的作用而产生的对免疫系统的积极影响来对健康产生有益效果。根据益生的定义，当以足够数量给出的那些细菌具有活着通过所有肠道的能力。在给药期间，在那儿它们成为聚居菌丛的一部分。所谓的集群现象(或瞬间集群现象)使得该益生菌例如潜在地抑制病原体微生物对菌丛和与肠有关的免疫系统的生态相互作用来产生有益的影响。
绝大多数广泛使用的特别是用于乳制品的该益生菌株主要是细菌和酵母，其属于下面的属，乳酸杆菌亚种、链球菌亚种、肠球菌亚种和双歧杆菌亚种和Sacharomyces亚种。在所报道的这些细菌的益生作用中，可以提出一个例如，乳糖耐受性的改善，预防和/或治疗胃肠和泌尿生殖感染，减少某些癌症，降低血液胆固醇。然而，应当强调，并非所有的来自上述属的单个菌株都具有那些作用，而仅有一些经过仔细选择的菌株具有。
因此，为了满足特性益生菌株的需求，需要选择有效的并且能够刺激免疫系统(免疫调节)的菌株或其混合物。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种具有益生性能的细菌组合物。
本发明的目的就在于满足这些需求。
为实现这个目的，本发明提供一种具有免疫调节性能的细菌组合物，其包括至少一种选自由嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799，唾液乳酸杆菌PTA-4800，副干酪乳酸杆菌PTA-4798，两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-4802和乳酸双歧杆菌PTA-5658组成的组的菌株。
本发明的主题也是一种包括上述细菌组合物的食物或药物组合物。
本发明的另一个主题是向一种介质中提供免疫调节性能的方法。
本发明的另一个主题也是该组合物在胃肠系统中以治疗或预防为目的制备向人类或向动物给药的载体中的用途。
本发明组合物具有提供无可非议的合适菌株范围性能的优势。
当在胃肠系统中以治疗或预防为目的向人类或向动物给药时，特别是在减轻炎症和/或过敏性反应中，这种组合物尤其是有利的。
本发明的优势还在于当其与药学上可接受的载体组合或与食品组合时仍然能够保留其所有的性能。
本发明的其它优势和特征将通过阅读下面的说明书和仅以描述和并非限制的方式给出的实施例而变得更加清晰。
首先，本发明的主题是一种具有免疫调节性能的细菌组合物，其包括至少一种选自由嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799，唾液乳酸杆菌PTA-4800，副干酪乳酸杆菌PTA-4798，两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-4802和乳酸双歧杆菌PTA-5658组成的组的菌株。
根据本发明所使用的嗜酸乳酸杆菌是一种革兰氏阳性菌株。有利地，它是一种过氧化氢酶阴性菌株，具有导致乳酸产生的同型发酵新陈代谢。
根据本发明所使用的嗜酸乳酸杆菌还可以产生一种细菌素，莴苣苦素，其对其它微生物有活性。
优选地，其为在酸性pH条件下(在治疗后40分钟至少约73％的细菌仍旧存活)表现出良好的抗胃蛋白酶性的嗜酸乳酸杆菌。
更优选地，根据本发明所使用的嗜酸乳酸杆菌表现出极好的抗胰酶性(在治疗后40分钟至少100％的细菌仍旧存活)。
有利地，根据本发明所使用的嗜酸乳酸杆菌表现出对胆汁盐的良好耐受性。
优选地，将使用被描述为“疏水的”根据本发明所使用的嗜酸乳酸杆菌，也就是说其表现出对疏水有机溶剂，极性的或非极性的，例如癸烷、氯仿、十六烷或二甲苯的高亲和力。
根据本发明所使用的嗜酸乳酸杆菌能够诱导细胞因子的产生。细胞因子诱导检测通过分离的外周血液单核细胞(PBMC)的体外刺激测试的方法来进行。在测试期间所诱导的细胞因子中，可以涉及白细胞间介素10(IL10)、γ-干扰素(γ-IFN)和肿瘤坏死因子α(TNFα)。另一方面，使用相同的测试方法，根据本发明所使用的嗜酸乳酸杆菌诱导很少或没有白细胞间介素12(IL2)的分泌。
根据本发明所使用的嗜酸乳酸杆菌是嗜酸乳酸杆菌PTA-4797。该嗜酸乳酸杆菌菌株根据布达佩斯条约保藏在美国典型培养物保藏中心，纪录其保藏号为PTA-4797。
根据本发明的组合物的一个具体方案是一种包括嗜酸乳酸杆菌PTA-4797的细菌组合物。
根据本发明的由益生菌组成的组合物还包括至少一种植物乳酸杆菌菌株。
根据本发明所使用的植物乳酸杆菌菌株优选是一种革兰氏阳性菌株。有利地，它是一种过氧化氢酶阴性菌株，具有导致乳酸产生的同型发酵新陈代谢。
优选地，其为在酸性pH条件下(在治疗后40分钟约至少95％的细菌仍旧存活)具有抗胃蛋白酶性的植物乳酸杆菌。
更特别地，根据本发明所使用的植物乳酸杆菌表现出良好的抗胰酶性(在治疗后40分钟至少约79％的细菌仍旧存活)。
有利地，根据本发明所使用的植物乳酸杆菌表现出良好的抗胆汁盐性。
根据本发明所使用的植物乳酸杆菌能够诱导细胞因子的产生。细胞因子诱导检测通过分离的外周血液单核细胞(PBMC)的体外刺激测试的方法来进行。在测试期间所诱导的细胞因子中，可以涉及白细胞间介素10(IL10)、γ-干扰素(γ-IFN)和肿瘤坏死因子α(TNFα)。另一方面，使用相同的测试方法，根据本发明所使用的植物乳酸杆菌诱导很少或没有白细胞间介素12(IL2)的分泌。
根据本发明所使用的植物乳酸杆菌是植物乳酸杆菌PTA-4799。该植物乳酸杆菌菌株根据布达佩斯条约保藏在美国典型培养物保藏中心，纪录其保藏号为PTA-4799。
根据本发明的组合物的一个具体方案是一种包括植物乳酸杆菌PTA-4799的细菌组合物。
根据本发明的由益生菌组成的组合物还包括至少一种唾液乳酸杆菌菌株。
根据本发明所使用的唾液乳酸杆菌菌株是一种革兰氏阳性菌株。有利地，它是一种过氧化氢酶阴性菌株，具有导致乳酸产生的同型发酵新陈代谢。
更特别地，根据本发明所使用的唾液乳酸杆菌表现出良好的抗胰酶性(在治疗后40分钟至少100％的细菌仍旧存活)。
有利地，根据本发明所使用的唾液乳酸杆菌表现出对胆汁盐的良好耐受性。
根据本发明所使用的唾液乳酸杆菌能够诱导细胞因子的分泌。细胞因子诱导检测通过分离的外周血液单核细胞(PBMC)的体外刺激测试的方法来进行。在测试期间所诱导的细胞因子中，可以涉及白细胞间介素10(IL10)和肿瘤坏死因子α(TNFα)。另一方面，使用相同的测试方法，根据本发明所使用的唾液乳酸杆菌诱导很少或没有白细胞间介素12(I112)和γ-干扰素(γ-IFN)的分泌。
根据本发明所使用的唾液乳酸杆菌是唾液乳酸杆菌PTA-4800。该唾液乳酸杆菌菌株根据布达佩斯条约保藏在美国典型培养物保藏中心，纪录其保藏号为PTA-4800。
根据本发明的组合物的一个具体方案是一种包括唾液乳酸杆菌PTA-4800的细菌组合物。
根据本发明的由益生菌组成的组合物还包括至少一种副干酪乳酸杆菌菌株。
根据本发明所使用的副干酪乳酸杆菌优选是一种革兰氏阳性菌株。有利地，它是一种过氧化氢酶阴性菌株，具有导致乳酸产生的同型发酵新陈代谢。
优选地，其为一种在酸性pH条件下(在治疗后40分钟至少约17.5％的细菌仍旧存活)具有弱抗胃蛋白酶性的副干酪乳酸杆菌。
更特别地，根据本发明所使用的副干酪乳酸杆菌表现出极好的抗胰酶性(在治疗后40分钟至少约100％的细菌仍旧存活)。
有利地，根据本发明所使用的副干酪乳酸杆菌表现出对胆汁盐的良好耐受性。
根据本发明所使用的副干酪乳酸杆菌能够诱导细胞因子的产生。细胞因子诱导检测通过分离的外周血液单核细胞(PBMC)的体外刺激测试的方法来进行。在测试期间所诱导的细胞因子中，可以涉及白细胞间介素10(IL10)、γ-干扰素(γ-IFN)和肿瘤坏死因子α(TNFα)。另一方面，使用相同的测试方法，根据本发明所使用的副干酪乳酸杆菌诱导很少或没有白细胞间介素12(IL2)的分泌。
根据本发明所使用的副干酪乳酸杆菌是副干酪乳酸杆菌PTA-4798。该副干酪乳酸杆菌菌株根据布达佩斯条约保藏在美国典型培养物保藏中心，纪录其保藏号为PTA-4798。
根据本发明的组合物的一个具体方案是一种包括副干酪乳酸杆菌PTA-4798的细菌组合物。
根据本发明的由益生菌组成的组合物还包括至少一种两歧双歧杆菌菌株。
根据本发明所使用的两歧双歧杆菌菌株是一种革兰氏阳性菌株。有利地，它是一种过氧化氢酶阴性菌株，具有导致乳酸和醋酸产生的异型发酵新陈代谢。
根据本发明所使用的两歧双歧杆菌能够诱导细胞因子的分泌。细胞因子诱导检测通过分离的外周血液单核细胞(PBMC)的体外刺激测试的方法来进行。在测试期间所诱导的细胞因子中，可以涉及白细胞间介素10(IL10)、γ-干扰素(γ-IFN)和肿瘤坏死因子α(TNFα)。另一方面，使用相同的测试方法，根据本发明所使用的两歧双歧杆菌诱导很少或没有白细胞间介素12(IL2)的分泌。
根据本发明所使用的两歧双歧杆菌是两歧双歧杆菌PTA-4801。该两歧双歧杆菌菌株根据布达佩斯条约保藏在美国典型培养物保藏中心，纪录其保藏号为ATCC PTA-4801。
根据本发明的组合物的一个具体方案是一种包括两歧双歧杆菌PTA-4801的细菌组合物。
根据本发明的由益生菌组成的组合物还包括至少一种乳酸双歧杆菌菌株。
根据本发明所使用的乳酸双歧杆菌菌株是一种革兰氏阳性菌株。有利地，它是一种过氧化氢酶阴性菌株，具有导致乳酸和醋酸产生的异型发酵新陈代谢。
根据本发明所使用的乳酸双歧杆菌能够诱导细胞因子的分泌。细胞因子诱导检测通过分离的外周血液单核细胞(PBMC)的体外刺激测试的方法来进行。在测试期间所诱导的细胞因子中，可以涉及白细胞间介素10(IL10)、γ-干扰素(γ-IFN)和肿瘤坏死因子α(TNFα)。另一方面，使用相同的测试方法，根据本发明所使用的乳酸双歧杆菌可以诱导或没有白细胞间介素12(IL2)的分泌。
根据本发明所使用的乳酸双歧杆菌PTA-4802菌株或乳酸双歧杆菌PTA-5658菌株。乳酸双歧杆菌PTA-4802菌株根据布达佩斯条约保藏在美国典型培养物保藏中心，纪录其保藏号为ATCC PTA-4802。
乳酸双歧杆菌菌株PTA-5658根据布达佩斯条约保藏在美国典型培养物保藏中心，纪录其保藏号为ATCC PTA-5658。
根据本发明的组合物的一个具体方案是一种包括乳酸双歧杆菌PTA-4802的细菌组合物。
根据本发明的组合物的一个具体方案是一种包括乳酸双歧杆菌PTA-5658的细菌组合物。
根据本发明的组合物的另一个具体方案是一种包括至少一种选自由嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799，乳酸双歧杆菌PTA-4802组成的组的菌株的组合物。
更特别的，根据本发明的组合物可以包括至少2个选自由嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799，唾液乳酸杆菌PTA-4800，副干酪乳酸杆菌PTA-4798，两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-4802和乳酸双歧杆菌PTA-5658组成的组的菌株。
更特别的，根据本发明的组合物可以包括至少3个选自由嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799，唾液乳酸杆菌PTA-4800，副干酪乳酸杆菌PTA-4798，两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-4802和乳酸双歧杆菌PTA-5658组成的组的菌株。
更特别的，根据本发明的组合物可以包括一种唾液乳酸杆菌PTA-4800与选自两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-4802和乳酸双歧杆菌PTA-5658的双歧杆菌属的菌株的混合物。
更特别的，根据本发明的组合物可以优选包括嗜酸乳酸杆菌PTA-4797与选自两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-4802和乳酸双歧杆菌PTA-5658的双歧杆菌属的菌株的混合物。
更特别的，根据本发明的组合物可以优选包括植物乳酸杆菌PTA-4799与选自两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-4802和乳酸双歧杆菌PTA-5658的双歧杆菌属的菌株的混合物。
优选地，根据本发明的组合物可以包括嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799，唾液乳酸杆菌PTA-4800，副干酪乳酸杆菌PTA-4798，两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-4802和乳酸双歧杆菌PTA-5658的混合物。
根据本发明的组合物可以在冻结之前或之后以细菌悬浮液的形式使用，或者以冻干粉的形式使用。事实上，不管所使用的形式，该组合物均可以被冻结。
组合物中每个细菌的相对比例可以在很大的限制范围变化例如从99/1至1/99，在这种情况下至少有2个菌株。
根据本发明的组合物可以包括106至1011CFU细菌/g组合物，且更特别的是从108至1011CFU细菌/g组合物。术语“CFU”是指“集落形成单位”。表达克组合物理解为是指食品或药学制剂，且如果在冻干形式中优选109至1011CFU/g。
根据本发明的组合物用于治疗，主要是预防或复发，而且还用于预防和/或减少炎性肠疾病。
根据本发明的细菌组合物还用于保持免疫系统的动态平衡。
根据本发明的细菌组合物还用于预防和/或减少变应原性。
根据本发明的细菌组合物还用作免疫辅助剂。
本发明其它一个主题也是一种免疫调节方法，其包括使用至少一种选自由嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799，唾液乳酸杆菌PTA-4800，副干酪乳酸杆菌PTA-4798，两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-4802和乳酸双歧杆菌PTA-5658组成的组的菌株的步骤。
根据本发明的组合物可以以食品或药物制剂的形式。
表达药物制剂理解为是指例如以胶囊或片剂形式的制剂。
本发明的主题也是一种包括上述细菌组合物的食物、饮食添加剂或药物组合物。
优选地，包括根据本发明组合物的食物组合物是一种食品添加剂、饮料产品或乳制基础粉末。
更特别地，包括根据本发明组合物的食物组合物是一种乳制品。
更优选地，包括根据本发明组合物的食物组合物是一种婴儿乳粉。
根据本发明组合物的食品或药物组合物能够具有免疫调节性能。
本发明的另一个主题也是该组合物在胃肠系统中以治疗或预防为目的制备向人类或向动物给药的载体中的用途。
本发明还提供包括上述细菌组合物的药物组合物用于预防炎性肠疾病。
本发明还提供包括上述细菌组合物的药物组合物用于免疫调节。
附图说明
附图1、3和5为注射时间表。
附图2、4、6、7和8为Wallace和Ameho记分，以及重量损失。
现在将描述具体的但并不能作为限制的本发明的实施例。
具体实施方式
1/PBMC测试：
外周血液单核细胞(PBMC)通过得自公知给体的人类血液的离心分离而制备得到并且进一步在Ficoll梯度上进行纯化。采集细胞、洗涤、(除去红细胞)并计数。
根据标准条件制备细菌并根据适当的稀释液(10-7、10-8、10-9在林格氏溶液中)通过涂敷在琼脂糖介质上来计数。
将细胞洗涤3次并悬浮在PBS缓冲溶液中。
在CO2的合适条件下，将PBMC细胞用细菌(用磷酸盐溶液(PBS)进行负对照)刺激48小时。然后将含有细胞因子的上清液在-20℃下冻结。
细胞因子表达水平通过ELISA测试(《与酶有关的免疫吸附剂检验(Enzyme linked immuno sorbent assay)》)来确定。ELISA平板涂覆有抗细胞因子抗体(过夜步骤)并且该抗体用表面活性剂例如吐温80来阻滞。
制备了细胞因子公知浓度的合适标准，其将覆盖15，62至2000pg/ml的检测范围(培养过夜)。抗细胞因子检测和鉴定用链酶抗生素蛋白在培养基(10mg dABTS/10ml的柠檬酸缓冲溶液，0.1M，pH 4，35/20μl H2O2)上反应来进行。
细胞因子是炎症前的(Th1、TNFα、IFNγ、IL12)或抗炎的(IL10)。
  菌株   IL10   IL12   IFN-γ   TNFα
  嗜酸乳酸杆菌PTA-4797   309   1970   27591
  唾液乳酸杆菌PTA-4800   6881   31   1148   23509
  副干酪乳酸杆菌PTA-4798   300   31   921   14046
  两歧双歧杆菌PTA-4801   576   88   10490   100700
  乳酸双歧杆菌PTA-4802   506   676   11925   263200
  乳酸双歧杆菌PTA-5658   1081   65   10257   159700
  植物乳酸杆菌PTA-4799   318   21877   21877
  对照   31   31   31   31
其中的值为pg/ml。
2/由嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799，唾液乳酸杆菌PTA-4800，两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-5658或乳酸双歧杆菌PTA-4802组成的不同组合物的制备：
2-1/制备了含有嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799，乳酸双歧杆菌PTA-4802这3种菌株的混合物。该混合物命名为LAB。
为了显示根据本发明的该混合物的体内免疫调节能力，进行了目的在于减少老鼠的化学诱导肠炎的动物测试。建立了几个模型来模拟人类炎性肠疾病。
在第一个模型中，在0、7和14天注射1mg/老鼠的TNBS  (三硝基苯磺酸，其为结肠炎诱导剂)，并且在20天注射2mg/老鼠的TNBS(两倍剂量)来引起慢性结肠炎。注射时间表绘制在附图1中。在-4至-1、6、9、13和19天细菌(LAB)的摄入将显示出宏观和组织效果，其记分在22天上，根据标准记分(分别为Wallace和Ameho)。
得到的结果(见附图2)清楚地显示了结肠炎症状的改善，其证据为
—减少粘膜的增加
—减轻炎症
—重量损失
2-2/还使用了慢性结肠炎的第二个模型(基于Camoglio等人，Eur.JImmunol 2000)，在0、7和14天通过直肠内途径注射2mg/老鼠的TNBS来诱导严重的慢性结肠炎。注射时间表绘制在附图3中。在-5至-1天、在5和12天(附图3)细菌(如上在2-1中所述(LAB))的摄入显示出宏观和组织效果，其记分在16天上，根据标准记分(分别为Wallace和Ameho)(附图4)。
得到的结果清楚地显示了结肠炎症状的改善，其证据(见附图4)为
—没有坏死损伤
—减少粘膜的增加
—减轻炎症
2-3/还建立了老鼠结肠炎的第三个急性模型。在0天注射100mg/kg老鼠的TNBS。这将引起急性结肠炎，注射时间表绘制在附图5中。在-5至0天单独细菌或菌株混合物(108细菌/老鼠)的摄入显示出宏观和组织效果，其记分在2天上(附图6、7和8)。
附图6显示了当给老鼠注射乳酸双歧杆菌PTA-4802或植物乳酸杆菌PTA-4799的单个明显宏观改善的菌株时所得到的Wallace记分。
附图7显示了当给老鼠注射唾液乳酸杆菌PTA-4800(A)，两歧双歧杆菌PTA-4801(B)，乳酸双歧杆菌PTA-4802(C)或乳酸双歧杆菌PTA-5658(D)的单个菌株时所得到的Wallace记分。对照组(T)相应于没有细菌的TNBS注射。
附图8显示了当给老鼠注射菌株的混合物时所得到的Wallace记分。该混合物包括如下不同的细菌菌株：
混合物1：50％嗜酸乳酸杆菌PTA-4797和50％乳酸双歧杆菌PTA-4802；
混合物2：50％乳酸双歧杆菌PTA-4802和50％两歧双歧杆菌PTA-4801；
混合物3：40％乳酸双歧杆菌PTA-4802和40％两歧双歧杆菌PTA-4801和20％唾液乳酸杆菌PTA-4800；
混合物4：25％乳酸双歧杆菌PTA-4802和25％两歧双歧杆菌PTA-4801和16.66％唾液乳酸杆菌PTA-4800和16.66％嗜酸乳酸杆菌PTA-4797和16.66％植物乳酸杆菌PTA-4799；
混合物5：40％乳酸双歧杆菌PTA-4802和40％两歧双歧杆菌PTA-4801和6.66％唾液乳酸杆菌PTA-4800和6.66％嗜酸乳酸杆菌PTA-4797和6.66％植物乳酸杆菌PTA-4799。
其中的百分比为重量百分比。
用混合物2、3和5得到的结果与用对照组得到的结果明显不同。
急性结肠炎症状的明显宏观改善在单独细菌或菌株混合物(附图6、7和8)中有所证明。
2-4/总的说来，所有在老鼠中的TNBS-诱导的结肠炎模型显示，在诱导结肠炎之后，给这些老鼠服用根据本发明的菌株使得向肠系膜淋巴结和脾中的来自肠菌类的本身细菌的肠易位水平明显减少。另外，观察不到根据本发明的细菌菌株的易位。
3/抗胃蛋白酶性
该测试的目的在于通过在胃蛋白酶存在下的酸性环境中测定培养之后细菌的存活数来评价细菌与通过胃屏障的对抗。将在-80℃冻结的100μl存贮培养接种在10ml的MRS(Man Rogosa Sharp)培养基中并且在30℃或37℃下培养过夜。然后将细胞在pH 7下在PBS中洗涤3次并且将球粒悬浮在1ml PBS缓冲溶液中并在4个试管中的200μl等分试样中与添加了300μl NaCl(0.5％)的1ml过滤胃蛋白酶溶液在pH 2下培养。细胞计数在取自在T＝0(接种时间)，T＝0+5分钟；T＝0+20分钟；T＝0+40分钟；T＝0+60分钟下培养的试管的100μl等分试样上进行并且将100μl的10-5、10-6和10-7的稀释液涂敷在琼脂糖上(连续的10倍稀释液制成1ml林格氏溶液)。从稀释系列的数据计算得到了每个培养时间的存活细菌百分数。
显示在表中的所有结果是3个重复试验的结果。
  菌株 5分钟   20分钟   40分钟   60分钟
  嗜酸乳酸杆菌PTA-4797 91   74   73   55
  植物乳酸杆菌PTA-4799 100   100   95   42
  唾液乳酸杆菌PTA-4800 100   66   23   7
  副干酪乳酸杆菌PTA-4798 100   17.5   17.5   1.5
上述结果为相对于T＝0的存活％。
4/抗胰酶性
该测试的目的在于通过在胰酶存在下的酸性环境中测定培养之后细菌的存活数来评价细菌与通过肠道的对抗。将在-80℃冻结的100μl存贮培养接种在10ml的MRS(Man Rogosa Sharp)培养基中并且在30℃或37℃下培养过夜。将细胞在pH 7下在PBS中洗涤3次并且将球粒悬浮在1ml PBS缓冲溶液中并在4个试管中的200μl等分试样中与添加了300μl NaCl(0.5％)的1ml过滤胰酶溶液在pH 8下培养。细胞计数在取自在T＝0(接种时间)，T＝0+5分钟；T＝0+20分钟；T＝0+40分钟；T＝0+60；T＝0+120分钟下培养的试管的100μl等分试样上进行并且将100μl的10-5、10-5和10-7的稀释液涂敷在MRS上(连续的10倍稀释液制成1ml林格氏溶液)。从稀释系列的数据计算得到了每个培养时间的存活细菌百分数。显示在表中的所有结果是3个重复试验的结果。
  菌株 5分钟   20分钟   40分钟   60分钟 120分钟
  嗜酸乳酸杆菌PTA-4797 83   100   100   170 170
  唾液乳酸杆菌PTA-4800 100   115   152   158 155
  植物乳酸杆菌PTA-4799 86   72   79   84 87
  副干酪乳酸杆菌PTA-4798 65   100   100   100 100
上述结果为相对于T＝0的存活％。
5/抗胆汁盐性
该试验过程如下。将在-80℃冻结的100μl存贮培养接种在10ml的MRS(Man Rogosa Sharp)培养基中并且在30℃或37℃下培养过夜。测量其光密度(OD)并在两个瓶子中制备稀释液(OD＝0.05至0.1)。其中一个培养瓶添加0.3％的胆汁盐溶液(750μl过滤的12％溶液)并且在适当的温度下培养。对OD进行规则的测量直到没有胆汁碱的对照瓶中的OD达到0.3。在那个点测试添加瓶的OD并且开始测量需要得到OD同为0.3的时间。因此该菌株的对抗以时间增长的延迟来进行评价。
将结果编码为敏感性的(0：多于60分钟)、耐受性的(1：15和60分钟之间)或对抗性的(2：少于15分钟)。
显示在表中的所有结果是3个重复试验的结果。
  菌株   对抗性
  嗜酸乳酸杆菌PTA-4797   1
  植物乳酸杆菌PTA-4799   2
  副干酪乳酸杆菌PTA-4798   2
  唾液乳酸杆菌PTA-4800   1
6/有机溶剂的疏水性和亲和力
使用Rosdenberg等人1980(FEMS Microbiol.Letters 9：29-33)描述的MATS测试。简而言之，该测试测量(在标准体外培养条件下培养过夜并在PBS中洗涤2次)细菌细胞壁的疏水性和极性，基于细菌向两个非混合液体水相和分别5个溶剂的重新分配(通过光密度来测量)。培养基是MRS(Man Rogosa Sharp)且水相是为PBS的缓冲溶液。溶剂为癸烷、十六烷、乙酸乙酯、氯仿和二甲苯。
对于氯仿的亲和力，酸溶剂，反映了细菌的电子给体特性(碱反应)。
对于乙酸乙酯的亲和力，碱溶剂，反映了细菌的电子受体特性(酸反应)。
对于非极性溶剂(癸烷、十六烷、二甲苯)的亲和力反映了细菌的疏水特征。
高疏水性可能与细胞壁表面上糖蛋白的存在有关，而低疏水性可能与细胞壁表面上多糖的存在有关。
％D’疏水性＝(1-A/AO)×100，其中
-AO：在540nm下的初始OD(在PBS中或多或少设置OD＝0.6)
-A：在涡流和稳定化过程之后水相(1ml)的光密度
  菌株   癸烷   十六烷   乙酸乙酯   氯仿   二甲苯
  嗜酸乳酸杆菌PTA-4797   81.9   60.4   44.2   90.3   90.9
  唾液乳酸杆菌PTA-4800   23.02   38.17   2.25   79.28   51.18
  副干酪乳酸杆菌PTA-4798   36.5   37.4   28.8   45.2   30.6
  植物乳酸杆菌PTA-4799   25.3   25.6   28.7   28.8   21.9

Claims (21)

1、一种具有免疫调节性能的细菌组合物，其包括至少一种选自由嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799，唾液乳酸杆菌PTA-4800，副干酪乳酸杆菌PTA-4798，两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-4802和乳酸双歧杆菌PTA-5658组成的组的菌株。
2、根据权利要求1的细菌组合物，其中的菌株选自由嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799和乳酸双歧杆菌PTA-4802组成的组。
3、根据权利要求1的细菌组合物，其中的菌株是嗜酸乳酸杆菌PTA-4797。
4、根据权利要求1的细菌组合物，其中的菌株是植物乳酸杆菌PTA-4799。
5、根据权利要求1的细菌组合物，其中的菌株是乳酸双歧杆菌PTA-4802或乳酸双歧杆菌PTA-5658。
6、根据权利要求1的细菌组合物，其包括至少2个选自由嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799，唾液乳酸杆菌PTA-4800，副干酪乳酸杆菌PTA-4798，两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-4802和乳酸双歧杆菌PTA-5658组成的组的菌株。
7、根据权利要求1的细菌组合物，其包括至少3个选自由嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799，唾液乳酸杆菌PTA-4800，副干酪乳酸杆菌PTA-4798，两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-4802和乳酸双歧杆菌PTA-5658组成的组的菌株。
8、根据权利要求1的细菌组合物，其包括一种嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799，唾液乳酸杆菌PTA-4800，副干酪乳酸杆菌PTA-4798，两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-4802和乳酸双歧杆菌PTA-5658的混合物。
9、根据前面任意一项权利要求的细菌组合物，其特征在于其包括106至1011CFU细菌/g组合物。
10、根据前面任意一项权利要求的细菌组合物，其特征在于其包括108至1011CFU细菌/g组合物。
11、根据前面任意一项权利要求的细菌组合物，其特征在于该组合物用于预防和/或减轻炎性肠疾病。
12、根据前面任意一项权利要求的细菌组合物，其特征在于该组合物用于保持免疫系统的动态平衡。
13、根据前面任意一项权利要求的细菌组合物，其特征在于该组合物用于预防和/或减少变应原性。
14、根据前面任意一项权利要求的细菌组合物，其特征在于该组合物用作免疫辅助剂。
15、一种向一介质中提供免疫调节性能的方法，其特征在于至少一种选自由嗜酸乳酸杆菌PTA-4797，植物乳酸杆菌PTA-4799，唾液乳酸杆菌PTA-4800，副干酪乳酸杆菌PTA-4798，两歧双歧杆菌PTA-4801，乳酸双歧杆菌PTA-4802和乳酸双歧杆菌PTA-5658组成的组的菌株。
16、包括根据权利要求1至14之一的组合物的食物、饮食添加剂或药物组合物。
17、根据权利要求16的组合物，其特征在于它是一种乳制品。
18、根据权利要求16或17的组合物，其特征在于它是一种婴儿乳粉。
19、根据权利要求16至18的组合物，其中该组合物具有免疫调节性能。
20、包括根据权利要求1至14组合物的药物组合物用于预防炎性肠疾病。
21、包括根据权利要求1至14组合物的药物组合物用于免疫调节。
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