CN1768734A - 阿魏酸钠葡萄糖输液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种阿魏酸钠葡萄糖输液及其制备方法。其特征在于它是由阿魏酸钠(C₁₀H₉NaO₄·2H₂O)、葡萄糖加适量稳定剂制成，其重量组份为：阿魏酸钠90～110mg，葡萄糖4500～5500mg，稳定剂10～100mg，再加无菌注射用水至100ml。制备方法是按重量组份将葡萄糖加入无菌注射用水和针用活性炭，经煮沸、保温搅拌后，再按重量组份加入阿魏酸钠和稳定剂，搅拌使其溶解，过滤后加无菌注射用水至全量，调pH值为4.0～6.0，再精滤，充氮，灌封，经115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，即得阿魏酸钠葡萄糖输液。本发明不仅疗效显著、稳定性好且患者用药后不良反应少。同时，用药时操作简单，且制备简单，成本低廉，药源广而丰富。

Description

阿魏酸钠葡萄糖输液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医用输液，确切地说是一种阿魏酸钠葡萄糖输液及其制备方法。

技术背景

过去的一个世纪，人类在与疾病的斗争中取得了卓越的成就，其中以对心血管疾病的预防和治疗尤为显著。据统计，最近30年来，由于心血管疾病病死率的降低，已使美国人的寿命延长了5年。然而，随着人口数量的快速增长，心血管疾病原因的绝对人数仍会增加，而且目前在发达国家，仍然是各种死亡原因之首。1997年世界卫生组织(WHO)公布的1996年全球各种疾病的死亡统计显示，冠心病、脑卒中和其它心脏病死亡人数达1400万，占总死亡人数的28.8％，远远高于居死因次席的癌症死亡人数600万。在我国，心脑血管疾病在人口总死亡原因中已经位居第一：每10万城市居民中，死于心脑血管疾病的244.3；远高位于第二位的恶性肿瘤139.2人；农村情况大体相似。1998年进行的一项大型流行病学研究表明，过去的20年间我国中年人群中，超重、高血压、空腹血糖升高、高胆固醇血症等心血管病危险因素发生率显著增加，目前，我国的心血管病人已逾亿，这预示着在今后的10-20年内，我国心血管病发生率将会有大幅度升高。心脑血管疾病主要源于动脉粥样硬化，动脉粥样硬化是冠心病的主要病理变化，面对上述临床防病治病、康复保健的十分严峻形势。药物疗法是成功防治心血管疾病的重要措施之一，因此研究开发一种有效的抗动脉粥样硬化药物非常必要。阿魏酸钠(sodium ferulate)为非肽类内皮素受体拮抗剂，可拮抗内皮素引起的血管收缩、升压及血管平滑肌细胞增殖；增加NO的合成，松驰血管平滑肌；抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流变学特征。本品亦可抑制胆固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防治脂质过氧化损伤；增强免疫机能，并具有一定的镇痛、解痉作用。临床主要用于动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病、肾小球疾病、肺动脉高压、糖尿病性血管病变、脉管炎等血管性病变以及白细胞和血小板减少治疗，亦可用于偏头痛、血管性头痛。

阿魏酸钠是由我国四川省工业卫生研究所自行研制开发的非肽类内皮素受体拮抗剂。商品名为当归素或川芎素，阿魏酸钠是阿魏酸的钠盐。阿魏酸是桂皮酸的衍生物之一，当归、川芎、木贼、升麻、梓白皮等多种中药中都含有阿魏酸。由于阿魏酸不溶于水，而阿魏酸钠性质较稳定，且溶于水，因此目前临床应用的为阿魏酸钠。市场上上市的阿魏酸钠为人工合成的。

阿魏酸钠注射液临床上用量大，但注射液临用前多由医院自行配制成大容量注射液再用，不仅临床用药不便，而且不能保证阿魏酸钠与所使用注射液配伍的稳定性。此外，在稀释配制过程中，若操作不当或环境洁净度不高等，也易被污染，从而引起热原反应，这类情况临床上屡见不鲜。为此，我们在调查研究的基础上，认为随着临床医疗技术的进步和人民生活水平的不断提高，有必要开发阿魏酸钠葡萄糖注射液(输液)，以满足临床上不同患者的使用要求。这种治疗型输液，可以避免医疗单位临时配制可能出现的二次污染现象，既满足了临床用药的需要，又保证了用药安全，还减轻了医护人员的工作负担。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中存在的缺陷，给人们提供一种疗效显著，稳定性好且患者用药后不良反应少的阿魏酸钠葡萄糖注射液(输液)及其制法。

本发明特征在于：它是由阿魏酸钠(C₁₀H₉NaO₄·2H₂O)、葡萄糖加适量稳定剂制成，其重量组份为：阿魏酸钠90～110mg，葡萄糖4500～5500mg，稳定剂10～100mg，再加无菌注射用水至100ml。

所述的稳定剂为：依地酸钙钠、无水亚硫酸钠、焦亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钠、甲硫氨酸。

本发明制备方法的具体步骤如下：

(1)按重量组份将葡萄糖加入无菌注射用水和针用活性炭，煮沸、保温搅拌得葡萄糖溶液；

(2)在葡萄糖溶液内按重量组份加入阿魏酸钠和稳定剂，搅拌其使溶解，过滤后加无菌注射用水至全量，用pH调节剂调pH值为4.0～6.0；

(3)将上述溶液精滤，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml输液瓶中，经115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，即得阿魏酸钠葡萄糖输液。

所述的pH调节剂为氢氧化钠和枸橼酸。

本发明的效果

1、本发明不仅疗效显著、稳定性好且患者用药后无不良反应，痛苦少。

2、本发明不仅用药时操作简单，而且制备简单，成本低廉，药源广而丰富。

具体实施方式

实施例1：

将称取的4500mg葡萄糖加入无菌注射用水和针用活性炭，煮沸、保温搅拌得葡萄糖溶液，在葡萄糖溶液内加入阿魏酸钠90mg和依地酸钙钠10mg，搅拌使其溶解，过滤后加无菌注射用水至全量，用pH调节剂氢氧化钠调pH值为4.0～6.0，再精滤，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml输液瓶中，经115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，即得阿魏酸钠葡萄糖输液。

实施例2：

将称取的5000mg葡萄糖加入无菌注射用水和针用活性炭，煮沸、保温搅拌得葡萄糖溶液，在葡萄糖溶液加入阿魏酸钠100mg和无水亚硫酸钠20mg，搅拌使其溶解，过滤后加无菌注射用水至全量，用pH调节剂氢氧化钠调pH值为4.0～6.0，再精滤，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml输液瓶中，经115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，即得阿魏酸钠葡萄糖输液。

实施例3：

将称取的5000mg葡萄糖加入无菌注射用水和针用活性炭，煮沸、保温搅拌得葡萄糖溶液，在葡萄糖溶液内加入阿魏酸钠100mg和焦亚硫酸氢钠10mg，搅拌使其溶解，过滤后加无菌注射用水至全量，用pH调节剂氢氧化钠调pH值为4.0～6.0，再精滤，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml输液瓶中，经115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，即得阿魏酸钠葡萄糖输液。

实施例4：

将称取的5000mg葡萄糖加入无菌注射用水和针用活性炭，煮沸、保温搅拌得葡萄糖溶液，在葡萄糖溶液内加入阿魏酸钠100mg和甲硫氨酸75mg，搅拌使其溶解，过滤后加无菌注射用水至全量，用pH调节剂氢氧化钠调pH值为4.0～6.0，再精滤，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml输液瓶中，经115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，即得阿魏酸钠葡萄糖输液。

实施例5：

将称取的5500mg葡萄糖加入无菌注射用水和针用活性炭，煮沸、保温搅拌得葡萄糖溶液，在葡萄糖溶液内加入阿魏酸钠110mg和亚硫酸氢钠50mg，搅拌使其溶解，过滤后加无菌注射用水至全量，用pH调节剂氢氧化钠调pH值为4.0～6.0，再精滤，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml输液瓶中，经115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，即得阿魏酸钠葡萄糖输液。

实施例6：

将称取的5500mg葡萄糖加入无菌注射用水和针用活性炭，煮沸、保温搅拌得葡萄糖溶液，在葡萄糖溶液内加入阿魏酸钠110mg和甲硫氨酸100mg，搅拌使其溶解，过滤后加无菌注射用水至全量，用pH调节剂枸橼酸调pH值为4.0～6.0，再精滤，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml输液瓶中，经115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，即得阿魏酸钠葡萄糖输液。

Claims (4)

1、一种阿魏酸钠葡萄糖输液，其特征在于它是由阿魏酸钠(C₁₀H₉NaO₄·2H₂O)、葡萄糖加适量稳定剂制成，其重量组份为：阿魏酸钠90～110mg，葡萄糖4500～5500mg，稳定剂10～100mg，再加无菌注射用水至100ml。

2、根据权利要求1所述的阿魏酸钠葡萄糖输液，其特征在于：所述的稳定剂为：依地酸钙钠、无水亚硫酸钠、焦亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钠、甲硫氨酸。

3、根据权利要求1所述的阿魏酸钠葡萄糖输液的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：

(1)按重量组份将葡萄糖加入无菌注射用水和针用活性炭，煮沸、保温搅拌得葡萄糖溶液；

(2)在葡萄糖溶液内按重量组份加入阿魏酸钠和稳定剂，搅拌其使溶解，过滤后加无菌注射用水至全量，用pH调节剂调pH值为4.0～6.0；

(3)将上述溶液精滤，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml输液瓶中，经115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，即得阿魏酸钠葡萄糖输液。

4、根据权利要求1所述的阿魏酸钠葡萄糖输液制备方法，其特征在于：所述的pH调节剂为氢氧化钠和枸橼酸。