CN1754874A - 一种罗匹尼罗及其盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及罗匹尼罗及其盐的制备方法。
Description
发明领域
本发明涉及罗匹尼罗及其盐的制备方法。
发明背景
罗匹尼罗(如式II所示)是由英国Smith K Line-Beecham制药公司开发的早期帕金森症治疗药物，于1996年在英国首次上市，随后相继在法国、瑞士等国家上市。
罗匹尼罗
罗匹尼罗是一种强效、选择性的非麦角碱类多巴胺D2-受体激动剂，可直接激发纹状体多巴胺受体，对年轻患者的早期疗效与左旋多巴胺相似，耐受性好，剂量小。目前在国内开发此药物具有良好的市场前景。罗匹尼罗的合成主要有两类方法，一类是先形成吲哚环，再与二正丙胺对接。此类合成方法中或用到危险试剂如雷尼镍(WO9415918)，或用到贵重试剂如钯碳(J.Heterocyclic Chem.，32，875(1995)；EP 0300614(CN1030076A))，或用到非常用试剂MeSCH2CO2Me(WO 9415918)等，都存在一定的生产局限性。另一类方法则是先与二正丙胺对接，然后再形成吲哚环。在第二类合成方法中最后一步都是以式I化合物或其盐为反应原料。由式I化合物或其盐合成罗匹尼罗的方法如专利US 4950765(CN 1016342B)所述：
如上述反应式所示，此方法中同样用到了贵重试剂钯碳，本发明则提供了一种由式I化合物或其盐合成罗匹尼罗及其盐的方法。
发明目的
本发明的目的是提供一种罗匹尼罗及其盐的制备方法。
发明内容
本发明涉及一种罗匹尼罗及其盐的制备方法。
本发明的制备方法操作简单，只需简单的滴加、回流和过滤等操作；且反应可控性强，重复性好；反应用常规的金属试剂代替了贵重试剂钯碳，有效的降低了成本；其操作为：将式I化合物、反应溶剂和金属还原剂混合搅拌后，过滤，滤液在酸性条件下回流一定时间即可得到目标产物。
本发明的方法有如下优点：
1.反应过程中用到的溶剂成本低且毒性小；
2.反应条件温和，可控性强；
以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。
实施例
实施例1 盐酸罗匹尼罗的制备
将38克中间体I、100毫升水、300毫升95％乙醇和280克锌粉混合搅拌。升温使回流4小时，热过滤除去未反应的锌泥和反应生成的氧化锌。滤液中加入20毫升浓盐酸回流2小时，反应液减压蒸除大部分乙醇，残余物活性炭脱色。过滤，滤液冷却，用氢氧化钠溶液调pH值为8～9。二氯甲烷萃取，萃取液中加入200毫升异丙醇和20毫升浓盐酸，减压蒸除大部分溶剂，残余物室温冷却，析出黄色固体，过滤，得18克浅黄色固体，收率54％，熔点237～239℃。
Claims (6)
1.一种罗匹尼罗及其盐的制备方法。该方法特征为：将式I化合物或其盐、反应溶剂和金属还原剂混合搅拌，过滤，滤液在酸性条件下回流一定时间即可得目标产物。
2.权利要求1所述的方法，溶剂为醇类或醇和水的混合溶剂，其中醇类溶剂包括：乙醇、甲醇、异丙醇等，优选溶剂为乙醇。
3.权利要求1所述的方法，金属还原剂包括铁，锌，镍等，优选锌。
4.权利要求1所述的方法，搅拌的温度为溶剂的回流温度。
5.权利要求1所述的方法，其中混合搅拌的时间为3-7小时，优选搅拌时间为4-5小时。
6.权利要求1所述的方法，其盐的形式优选为盐酸盐。
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- 2004-09-28 CN CN 200410080093 patent/CN100560567C/zh not_active Expired - Fee Related
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Application publication date: 20060405 Assignee: Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co., Ltd. Assignor: Beijing D-Venture Pharm. T. Corp. Contract record no.: 2012110000190 Denomination of invention: Process for preparing ropinirole and its salt Granted publication date: 20091118 License type: Exclusive License Record date: 20121227 |
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