CN100560567C - 一种罗匹尼罗及其盐的制备方法 - Google Patents
一种罗匹尼罗及其盐的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100560567C CN100560567C CN 200410080093 CN200410080093A CN100560567C CN 100560567 C CN100560567 C CN 100560567C CN 200410080093 CN200410080093 CN 200410080093 CN 200410080093 A CN200410080093 A CN 200410080093A CN 100560567 C CN100560567 C CN 100560567C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- milliliters
- gram
- ropinirole
- preparation
- resistates
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Abstract
本发明涉及罗匹尼罗及其盐的制备方法。
Description
发明领域
本发明涉及罗匹尼罗及其盐的制备方法。
发明背景
罗匹尼罗(如式II所示)是由英国Smith K Line-Beecham制药公司开发的早期帕金森症治疗药物，于1996年在英国首次上市，随后相继在法国、瑞士等国家上市。
罗匹尼罗
罗匹尼罗是一种强效、选择性的非麦角碱类多巴胺D2-受体激动剂，可直接激发纹状体多巴胺受体，对年轻患者的早期疗效与左旋多巴胺相似，耐受性好，剂量小。目前在国内开发此药物具有良好的市场前景。罗匹尼罗的合成主要有两类方法，一类是先形成吲哚环，再与二正丙胺对接。此类合成方法中或用到危险试剂如雷尼镍(WO9415918)，或用到贵重试剂如钯碳(J.Heterocyclic Chem.，32，875(1995)；EP 0300614(CN1030076A))，或用到非常用试剂MeSCH2CO2Me(WO 9415918)等，都存在一定的生产局限性。另一类方法则是先与二正丙胺对接，然后再形成吲哚环。在第二类合成方法中最后一步都是以式I化合物或其盐为反应原料。由式I化合物或其盐合成罗匹尼罗的方法如专利US 4950765(CN 1016342B)所述：
如上述反应式所示，此方法中同样用到了贵重试剂钯碳，本发明则提供了一种由式I化合物或其盐合成罗匹尼罗及其盐的方法。
发明目的
本发明的目的是提供一种罗匹尼罗及其盐的制备方法。
发明内容
本发明涉及一种罗匹尼罗及其盐的制备方法。
本发明的制备方法操作简单，只需简单的滴加、回流和过滤等操作；且反应可控性强，重复性好；反应用常规的金属试剂代替了贵重试剂钯碳，有效的降低了成本；其操作为：将式I化合物、反应溶剂和金属还原剂混合搅拌后，过滤，滤液在酸性条件下回流一定时间即可得到目标产物。
本发明的方法有如下优点：
1.反应过程中用到的溶剂成本低且毒性小；
2.反应条件温和，可控性强；
以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。
实施例
实施例1盐酸罗匹尼罗的制备
将38克中间体I、100毫升水、300毫升95％乙醇和280克锌粉混合搅拌。升温使回流4小时，热过滤除去未反应的锌泥和反应生成的氧化锌。滤液中加入20毫升浓盐酸回流2小时，反应液减压蒸除大部分乙醇，残余物活性炭脱色。过滤，滤液冷却，用氢氧化钠溶液调pH值为8～9。二氯甲烷萃取，萃取液中加入200毫升异丙醇和20毫升浓盐酸，减压蒸除大部分溶剂，残余物室温冷却，析出黄色固体，过滤，得18克浅黄色固体，收率54％，熔点237～239℃。
Claims (1)
1.一种盐酸罗匹尼罗的制备方法，其特征为：将38克式I化合物、100毫升水、300毫升95％乙醇和280克锌粉混合搅拌，升温使回
流4小时，热过滤除去未反应的锌泥和反应生成的氧化锌，滤液中加入20毫升浓盐酸回流2小时，反应液减压蒸除大部分乙醇，残余物活性炭脱色，过滤，滤液冷却，用氢氧化钠溶液调pH值为8～9，二氯甲烷萃取，萃取液中加入200毫升异丙醇和20毫升浓盐酸，减压蒸除大部分溶剂，残余物室温冷却，析出黄色固体，过滤，得18克浅黄色固体，其熔点为237～239℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410080093 CN100560567C (zh) | 2004-09-28 | 2004-09-28 | 一种罗匹尼罗及其盐的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410080093 CN100560567C (zh) | 2004-09-28 | 2004-09-28 | 一种罗匹尼罗及其盐的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1754874A CN1754874A (zh) | 2006-04-05 |
| CN100560567C true CN100560567C (zh) | 2009-11-18 |
Family
ID=36688463
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410080093 Expired - Fee Related CN100560567C (zh) | 2004-09-28 | 2004-09-28 | 一种罗匹尼罗及其盐的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100560567C (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101891641B (zh) * | 2010-07-27 | 2015-06-10 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 盐酸罗匹尼罗关键中间体的稳定形态及其制备 |
-
2004
- 2004-09-28 CN CN 200410080093 patent/CN100560567C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1754874A (zh) | 2006-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101607955B (zh) | 一种低残留硫辛酸的制备方法 | |
| WO2006136087A1 (fr) | Procede de preparation de la pregabaline et de son intermediaire et intermediaire | |
| CN101270096B (zh) | 一种合成缬沙坦的方法 | |
| CN109020911A (zh) | 用于制备bictegravir的中间体及其制备方法 | |
| CA2461060C (en) | Method for preparing pyrimidinone compound and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| CN100560567C (zh) | 一种罗匹尼罗及其盐的制备方法 | |
| CN101563329B (zh) | 用于制备4，4'-（1-甲基-1，2-乙二基）-双-（2，6-哌嗪二酮）的新方法 | |
| CN101583604B (zh) | 4-氨基嘧啶的合成方法 | |
| CN112062726B (zh) | 一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法 | |
| CN1279018C (zh) | 一种制备右旋α－[2－（萘氧基）乙基]苯甲胺衍生物的方法 | |
| CN101698664B (zh) | 医药中间体2-氨甲基吡嗪盐酸盐的制备方法 | |
| JP2003073378A (ja) | 高純度ペミロラストの製造方法 | |
| CN1315810C (zh) | 哌嗪桥联他克林双体衍生物及其合成方法 | |
| CN101134734A (zh) | 一种苯肼衍生物的制备方法 | |
| JPS60204786A (ja) | （６ｒ）―テトラヒドロビオプテリンの合成法 | |
| CN105461619B (zh) | 一种丁酸氯维地平的制备方法 | |
| CA1263390A (en) | 3-(acylaminomethyl)imidazol[1,2-a]pyridine derivatives, their preparation and their application in therapy | |
| CN106831761B (zh) | 顺式四氢-1H-吡咯并[3,4-b]吡啶-2,5(3H,6H)-二酮的合成方法 | |
| CN107540646B (zh) | 维拉佐酮中间体合成方法 | |
| CN1021332C (zh) | 制备螺环-连接的吡咯烷-2，5-二酮类的方法 | |
| CN104496970B (zh) | 3,4-二(3-吲哚)-2,5-二酮-3-吡咯啉亚胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN101503377A (zh) | 一种巴柳氮钠的制备方法 | |
| Takakis et al. | Transformations on 2, 3, 4, 5‐tetrahydrobenzo [b][1, 4]‐dioxocin leading to substituted ortho‐nitroaryl azides, benzofuroxans, benzofurazans and related compounds | |
| CN102443006A (zh) | (6r)-四氢生物喋呤盐酸盐的制备方法 | |
| JP3859093B2 (ja) | 抗腫瘍性白金錯体カルボプラチンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20060405 Assignee: Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co., Ltd. Assignor: Beijing D-Venture Pharm. T. Corp. Contract record no.: 2012110000190 Denomination of invention: Process for preparing ropinirole and its salt Granted publication date: 20091118 License type: Exclusive License Record date: 20121227 |
|
| LICC | Enforcement, change and cancellation of record of contracts on the licence for exploitation of a patent or utility model | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20091118 Termination date: 20140928 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |