具体实施方式
实施例1
按下列配比配制:
羟乙基淀粉 7.6克
氯化钠 4.2克
注射用水 加到100毫升
将7.6克羟乙基淀粉溶于100毫升注射用水,加入0.5克活性碳,在90℃下搅拌加热15分钟,过滤后加入4.2克氯化钠(医用纯)搅拌溶解,加入0.5~1.0克活性碳,在90℃下搅拌加热10分钟,再经过滤,通过0.6~0.8微米的微孔滤膜。将所得的滤液灌装入50毫升、100毫升、250毫升、370毫升或500毫升的玻璃安瓿瓶、大输液玻璃瓶或塑料瓶(袋)中,封盖后经1.05kg/cm2、121-123℃灭菌15-30分钟,即得到高渗液药物组合物。
实施例2
按下列配比配制:
羟乙基淀粉 8克
氯化钠 4.1克
生理盐水 加到100毫升
将8克羟乙基淀粉、4.1克氯化钠溶于100毫升生理盐水,按照实施例1所述的方法用活性碳吸附脱色、过滤、灌装和灭菌,得到高渗液药物组合物。
实施例3
按下列配比配制:
氯化钠 5.1克
葡萄糖溶液(18%) 加到100毫升
将上述氯化钠溶于葡萄糖溶液(18%),搅拌后溶解,按照实施例1所述的方法用活性碳吸附脱色、过滤、灌装和灭菌,得到高渗液药物组合物。
实施例4
按下列配比配制:
羟乙基淀粉 6克
明胶 5克
氯化钠 5克
注射用水 加到100毫升
将上述羟乙基淀粉、明胶、氯化钠溶于注射用水,按照实施例1所述的方法用活性碳吸附脱色、过滤、灌装和灭菌,得到高渗液药物组合物。
实施例5
按下列配比配制:
羟乙基淀粉 6.5克
氯化钠 3克
乳酸钠 2克
注射用水 加到100毫升
将上述羟乙基淀粉、氯化钠、乳酸钠溶于注射用水,按照实施例1所述的方法用活性碳吸附脱色、过滤、灌装和灭菌,得到高渗液药物组合物。
实施例6
按下列配比配制:
聚乙烯吡咯烷酮(Bayer生产) 12克
氯化钠 2克
碳酸氢钠 4克
注射用水 加到100毫升
将上述聚乙烯吡咯烷酮、氯化钠、碳酸氢钠溶于注射用水,搅拌后溶解,按照实施例1所述的方法用活性碳吸附脱色、过滤、灌装和灭菌,得到高渗液药物组合物。
实施例7
按下列配比配制:
海藻酸钠(广西南宁制药厂生产) 18克
氯化钠 1.5克
注射用水 加到100毫升
按照实施例1所述的方法对上述配方进行配制,得到高渗液药物组合物。
实施例8
按下列配比配制:
果胶(解放军185医院生产) 3克
氯化钠 4克
乳酸钠溶液(2%) 加到100毫升
根据实施例1所述的方法,将果胶溶于乳酸钠溶液,然后加入氯化钠至溶、搅拌、过滤、灌装、消毒,得高渗液药物组合物。
实施例9
按下列配比配制:
缩合葡萄糖(重庆西南制药五厂生产) 7克
N-2-羟基丙基丙烯酰胺 2克
氯化钠 5.2克
注射用水 加到100毫升
按照实施例1的方法,根据上述配方制得高渗液药物组合物。
实施例10
按下列配比配制:
果糖(上海试剂二厂生产) 5克
木糖醇(辽阳有机化工厂生产) 4克
氯化钠 4.8克
注射用水 加到100毫升
按照实施例1的方法,根据上述配方制得高渗液药物组合物。
实施例11
按下列配比配制:
甘油 2克
乳糖(上海试剂二厂生产) 5克
氯化钠 5.3克
注射用水 加到100毫升
按照实施例1的方法,根据上述配方制得高渗液药物组合物。
实施例12
动物实验
(一)材料与方法
动物:选用合格、尽量雌雄各半、1~2岁的比格犬。
药品:实施例1制得的高渗液药物组合物。
仪器:CF-II型心血管功能检诊仪 沪药管械(准)字2002第2210561号,上海耐星生物医学工程研究所有限公司生产。
方法:清醒比格犬动、静脉插管,作基础测定,包括心功能、生化(钾、钠、氯、渗透压、肝肾功能)、血常规。输液组动物先给入试验液体,然后进入麻醉的诱导期。麻醉诱导期的犬按全麻诱导的步骤分别给入①盐酸咪达唑仑0.3mg/kg缓慢30秒静注给药;②氛太尼1.5微克/kg静注;③丙泊酚2.0mg/kg静注(每10秒给药40mg);④罗库溴铵0.6mg/kg静注。完成给药后立即气管插管,人工通气。持续监测(每5分钟记录一次)至犬清醒,恢复自主呼吸后拔除气管插管,拔除动静脉导管(于诱导完成后的5分钟、15分钟分别抽取血标本),结扎血管并缝合伤口,犬回笼饲养。第二天抽取血标本。
(二)实验分组(每组5条犬,n=5)
第一组(G1):假手术组(空白对照)。动静脉插管后不麻醉不治疗,持续监测3小时。
第二组(G2):模型组。动静脉插管后按全麻诱导的步骤分步给药持续监测。
第三组(G3):阳性对照组。全麻诱导前给入等渗液林格氏液4ml/kg(给药速度:0.4ml/kg/min)。
第四组(G4):试验组小剂量。全麻诱导前给入高渗液药物组合物2ml/kg。给药速度同第三组。
第五组(G5):试验组中剂量。全麻诱导前给入高渗液药物组合物4ml/kg。给药速度同第三组。
第六组(G6):试验组大剂量。全麻诱导前给入高渗液药物组合物8ml/kg。给药速度同第三组。
注:本实验G4~G6的给药均为缓慢静脉滴入,不同于国外高渗液快速给药(rapid infusion)的方法。
(三)数据处理
实验数据采用均数±标准差(x±S)表示。用t检验判断。P≤0.05为相差显著,P≤0.01为相差非常显著。
结果
六组犬的体重、拔除气管插管(从气管插管开始起算)的时间如表1所示。
表1.六组犬的体重及气管插管时间
体重(kg) 拔管时间(min)
G1(n=5) 8.60±0.89 -
G2(n=5) 8.00±0.71 11.60±0.89
G3(n=5) 9.00±0.71 11.80±1.79
G4(n=5) 9.40±1.34 12.00±0.71
G5(n=5) 9.80±1.30 11.30±0.67
G6(n=5) 9.80±2.05 10.40±1.14
(一)血液动力学的变化
麻醉诱导期对心血管功能的影响比较明显。第一组(G1)由于未给麻醉药物,对动物的心血管功能无干扰,因此其心血管功能在观察期内无明显改变(P>0.05),如表2所示。G3~G6在输液期亦无变化。而麻醉对动物均有不同程度的影响,分别叙述。
表2.实验空白对照组犬观察期心血管功能的变化
0h 1h 2h 3h
心率(单位:次/min) 112.82±35.04 130.21±20.70 119.78±27.19 114.53±33.40
血压(单位:mmHg)
SP 159.8±18.7 168.6±11.26 160.2±17.96 158.2±17.25
DP 101±9.14 107.2±5.22 105.8±11.37 101.4±4.98
MAP 120.6±10.07 127.67±6.14 123.93±12.46 120.33±8.99
心肌收缩力(单位mmHg/ms)
0.97±0.09 1.00±0.12 0.96±0.11 0.92±0.06
舒张末期容量(单位:ml)
41.62±2.63 41.34±2.41 41.00±3.46 40.88±2.57
每搏血量(单位:ml)
26.40±3.96 25.40±2.09 24.26±4.10 24.98±3.87
心输出量(单位:L/min)
2.90±0.61 3.29±0.47 2.83±0.46 2.78±0.61
血容量(单位:ml)
704.27±65.90 677.66±53.64 687.37±52.92 699.92±90.11
血管阻力(单位:dyn.s.cm-5)
4148.95±651.53 4067.06±589.62 4309.93±788.51 4189.20±529.12
1、心率的变化
心率的变化显示麻醉诱导期药物可明显加快心率。麻醉前输入等渗液有使心率加快的趋势后延的作用;高渗液药物组合物的大、中、小剂量于输液期对心率无明显影响,与模型组及阳性对照组比较,可使心率加快的趋势提前,一旦诱导期给药则立即心率加快,具有一定的兴奋作用。心率的变化见表3~4。
表3.实验犬输液期间心率的变化(单位:mmHg)
正常时 给1/4量 给2/4量 给3/4量 给4/4量
G3 124.05±24.31 112.89±31.40 109.97±29.26 119.1±34.8 120.47±37.37
G4 120.24±10.42 119.76±17.80 120.19±19.63 116.43±17.04 117.01±14.90
G5 115.49±16.22 125.56±13.59 121.12±20.43 111.11±22.69 126.16±44.61
G6 100.96±15.07 116.58±21.84 107.93±17.28 105.87±13.64 114.54±14.29
表4.实验犬麻醉诱导期及观察期心率的变化(单位:次/分)
咪达唑仑 氛太尼 丙泊酚 罗库溴铵 气管插管 插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’
模型组 118.44±38.5 122.93±39.76 124.68±12.54② 139.41±14.39② 129.83±18.66② 147.76±73.7 163.45±69.37① 171.86±52.9② 153.62±44.92①
阳性对照组 134.17±29.56 143.53±26.33 153.99±34.2 149.48±18.87 146.16±20.33 174.25±14.74② 174.8±28.75② 184.32±34.04② 160.22±24.34①
试验组小剂量 156.3±14.89② 162.41±24.49② 166.08±24.46② 184.72±27.66② 171.78±31.43② 186.38±59.18① 175.75±51.06① 172.01±54.86① 169.8±51.97①
试验组中剂量 139.96±20.7① 145.03±30.85① 160.55±37.04① 149.27±31.69① 156.54±29.58① 168.27±46.38① 174.76±36.92② 180.9±45.93② 184.39±41.86②
试验组大剂量 147.73±26.71② 157.29±23.69② 172.21±33.72② 175.54±28.52② 168.08±31.5② 193.09±40.56② 203.41±39.26② 198.61±47.54② 175.45±63.21①
注:vs正常时①P<0.05,②P<0.01 模型组正常时:89.78±15.75
2、血压的变化
血压的变化提示麻醉诱导期对血压有明显影响,表现为血压呈逐步降低的趋势,诱导后血压降低达显著(P<0.01):输入等渗液对血压有一定的改善作用,但不能防止血压的下降趋势,仍然发生明显的低血压(P<0.05);输入高渗液药物组合物三个剂量组均对麻醉诱导期的血压有稳定作用,虽然不能防止血压的下降趋势,但未达显著程度(P>0.05)。血压的变化见表5-10。
表5.实验犬输液期间SP的变化(单位:mmHg)
正常时 给1/4量 给2/4量 给3/4量 给4/4量
G3 157.4±11.19 158.2±13.7 161.8±12.36 158.8±12.72 157±11.02
G4 155±14.27 152.6±14.01 156.8±12.93 155±12.51 158.4±10.45
G5 157.8±8.87 156.2±13.03 163.2±8.29 163.4±7.99 164±5.10
G6 168.8±21.93 171.2±23.9 178.8±27.67 174.2±31.69 169±22.37
表6.实验犬麻醉诱导期及观察期SP的变化(单位:mmHg)
咪达唑仑 氛太尼 丙泊酚 罗库溴铵 气管插管 插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’
模型组 160.6±18.72 158±16.05 151.8±19.92 151.2±26.64 153±21.77 147.4±24.63 143.2±4.82② 139.4±9.04② 133±8.03②
阳性对照组 154.4±15.57 155.2±14.2 142.4±16.47 137.4±20.42① 137±24.44 139.2±18.23① 142.6±15.4 149.8±14.91 153.2±11.21
试验组小剂量 158.4±12.86 157.8±12.15 148.6±14.03 141±9.85 144.4±15.85 148±8.49 156.8±9.6 150.6±9.56 154.8±10.38
试验组中剂量 163.2±9.12 165±12.94 161.6±11.06 152±17.85 156.6±17.13 165.6±15.22 165.8±10.57 163.6±15.66 163.6±13.32
试验组大剂量 173.6±24.91 165.4±22 166.6±24.22 158.4±28.25 167.6±32.26 157±25.89 161.8±35.44 168.2±41.63 163.2±37.32
注:vs正常时①P<0.05,②P<0.01 模型组正常时:169±11.92
表7.实验犬输液期间DP的变化(单位:mmHg)
正常时 给1/4量 给2/4量 给3/4量 给4/4量
G3 107.8±12.81 102.2±21.8 106±15.2 103.8±9.98 110.6±15.44
G4 99.2±8.67 100.2±11.5 105.6±9.76 104.6±9.53 102.2±11.76
G5 102.4±6.8 100.4±9.32 105.8±5.31 108±3.67 107±4.47
G6 102.44±10.31 106.6±11.17 115.6±15.13 107.2±16.53 108.4±12.76
表8.实验犬麻醉诱导期及观察期DP的变化(单位:mmHg)
咪达唑仑 氛太尼 丙泊酚 罗库溴铵 气管插管 插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’
模型组 102.4±13.43 105.6±6.11 99.2±10.08 103±15.41 109.4±15.44 100.8±10.16 103.6±8.93 101.6±11.19 96.2±12.56
阳性对照组 105.6±7.6 106.6±9.21 99.4±9.29 100.8±9.76 98.8±14.65 100.6±7.8 101.4±6.02 105±7.78 105.6±10.53
试验组小剂量 109.2±10.85 108.8±10.16 97.8±10.33 95.2±8.44 96.8±7.98 102.6±4.72 107.6±9.94 103±12.04 102±9.92
试验组中剂量 108.8±4.21 109.8±8.35 105.6±6.27 104.4±6.95 106.2±10.55 111.8±9.18 108.6±4.88 113±9.14 112±7.14
试验组大剂量 114.4±11.97 111.4±9.56 109.2±10.89 109.4±14.74 112.8±18.42 109.6±11.5 108.4±14.71 109±17.16 106±15.57
注:模型组正常时:107.2±5.93
表9.实验犬输液期间MAP的变化(单位:mmHg)
正常时 给1/4量 给2/4量 给3/4量 给4/4量
G3 124.33±11.76 120.86±17.97 124.6±12.82 122.13±9.68 126.76±13.13
G4 117.8±9.64 117.67±11.46 122.67±9.84 121.4±9.96 120.93±11.03
G5 120.87±7.38 119±10.36 124.93±6.04 126.47±4.2 126±3.93
G6 124.53±12.49 128.13±13.93 136.66±18.94 129.53±20.63 128.6±14.7
表10.实验犬麻醉诱导期及观察期MAP的变化(单位:mmHg)
咪达唑仑 氛太尼 丙泊酚 罗库溴铵 气管插管 插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’
模型组 121.8±14.76 123.07±9.26 116.73±11.48 116.4±13.73 119.93±8.06 116.34±10.62① 114.8±4.69② 114.2±10.4② 108.47±10.95②
阳性对照组 121.87±9.19 122.8±9.3 113.73±10.62 113±13.27 111.53±17.87 113.47±10.99 115.13±9.03 119.93±8.95 121.47±9.51
试验组小剂量 125.6±11.19 125.13±10.38 144.73±10.4 110.47±8.21 112.67±9.22 117.73±5.45 124±9.35 118.87±11.05 119.6±8.31
试验组中剂量 126.93±5.55 128.2±9.34 124.27±6.52 120.27±10.35 123±12.33 129.73±10.81 127.67±6.13 129.87±11.01 131.2±9.03
试验组大剂量 134.13±15.57 129.4±12.85 128.33±14.42 125.73±18.64 131.07±21.85 125.4±14.93 126.2±21.04 128.73±24.82 125.07±22.22
注:vs正常时①P<0.05,②P<0.01 模型组正常时:127.8±7.32
3、心肌收缩力的变化
G2麻醉诱导期的心肌收缩力明显降低(P<0.05或P<0.01);G3诱导期的心肌收缩力逐步降低,最终达显著(P<0.05)。G4诱导期的心肌收缩力呈下降趋势,但未达显著(P>0.05)。G5、G6的心肌收缩力始终未表现下降趋势。心肌收缩力的变化见表11~12。
表11.实验犬输液期间心肌收缩力的变化(单位:mmHg/ms)
正常时 给1/4量 给2/4量 给3/4量 给4/4量
G3 1.03±0.14 0.97±0.14 1.01±0.13 1.00±0.12 0.98±0.13
G4 1.00±0.09 1.02±0.09 1.01±0.09 0.99±0.11 1.02±0.12
G5 1.06±0.10 1.07±0.10 1.11±0.04 1.10±0.07 1.13±0.08
G6 1.16±0.13 1.19±0.13 1.23±0.13 1.23±0.18 1.17±0.16
表12.实验犬麻醉诱导期及观察期心肌收缩力的变化(单位:mmHg/ms)
咪达唑仑 氛太尼 丙泊酚 罗库溴铵 气管插管 插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’
模型组 0.96±0.15 0.92±0.06① 0.83±0.12② 0.83±0.08② 0.86±0.09② 0.98±0.01 1.06±0.16 0.95±0.15 0.95±0.18
阳性对照组 1.08±0.15 1.08±0.16 0.97±0.09 0.89±0.07① 0.88±0.11① 0.93±0.08 0.95±0.1 1.00±0.14 0.97±0.12
试验组小剂量 1.01±0.07 1.02±0.09 0.95±0.14 0.94±0.11 0.92±0.09 0.98±0.11 1.03±0.11 1.00±0.12 1.03±0.15
试验组中剂量 1.10±0.06 1.19±0.18 1.11±0.11 1.03±0.17 1.04±0.14 1.13±0.12 1.11±0.1 1.14±0.14 1.18±0.13
试验组大剂量 1.20±0.11 1.15±0.15 1.17±0.13 1.12±0.18 1.21±0.24 1.27±0.31 1.29±0.34 1.37±0.51 1.37±0.48
注:vs正常时①P<0.05,②P<0.01 模型组正常时:1.05±0.09
4、舒张末期容量的变化
G2在给入盐酸咪达唑仑后即开始减少,注入芬太尼后达非常显著(P<0.01),以后一直呈减少趋势,观察期仍然明显减少(P<0.01)。输液期间对舒张末期容量无明显影响(见表13)。但输液不能防止诱导期舒张末期容量的减少趋势,G3、G4、G5、G6诱导期的舒张末期容量均显著减少。舒张末期容量的变化见表13~14。
表13.实验犬输液期间舒张末期容量的变化(单位:ml)
正常时 给1/4量 给2/4量 给3/4量 给4/4量
G3 40.27±2.09 41.06±0.77 41.06±1.32 41.18±2.66 39.48±1.55
G4 40.74±2.55 39.94±2.94 40.82±2.14 40.44±2.16 41.09±2.51
G5 41.24±1.78 41.51±3.32 41.43±0.99 41.81±1.44 42.19±2.47
G6 44.04±3.07 42.66±1.71 42.62±2.21 43.26±2.50 40.81±2.45
表14.实验犬麻醉诱导期及观察期舒张末期容量的变化(单位:ml)
咪达唑仑 氛太尼 丙泊酚 罗库溴铵 气管插管 插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’
模型组 41.17±3.27 39.42±1.68② 38.37±2.14② 37.94±1.44② 38.15±1.30② 39.72±7.15 38.25±4.13① 36.15±0.48② 36.54±1.08②
阳性对照组 38.97±2.13 39.27±2.73 37.64±2.51 36.65±2.24① 36.55±2.61① 36.05±1.71② 36.46±1.30② 36.61±1.47② 37.43±1.86①
试验组小剂量 39.06±1.64 39.35±2.51 37.36±1.80① 36.52±1.28② 36.74±1.14② 36.85±1.99① 38.09±2.66 37.35±1.74① 37.75±1.23①
试验组中剂量 40.56±1.60 40.23±2.58 39.41±2.37 38.41±2.59① 38.63±1.76① 39.19±1.88 38.84±0.95① 38.77±2.10① 39.05±1.21①
试验组大剂量 41.41±1.97 40.02±1.83 39.22±1.85② 38.39±2.32② 39.67±2.16① 37.91±2.02② 38.06±2.98② 38.84±3.41① 39.18±2.93①
注:vs正常时①P<0.05,②P<0.01 模型组正常时:45.11±3.44
5、每搏血量的变化
G2麻醉诱导期的每搏血量在给入盐酸咪达唑仑后即开始减少,注入芬太尼后达非常显著(P<0.01),以后一直呈减少趋势,观察期仍然明显减少(P<0.01)。输液期间对每搏血量无明显影响(见表15)。但输液不能防止诱导期每搏血量的减少趋势,G3、G4、G5、G6诱导期及观察期的每搏血量均显著减少。每搏血量的变化见表15~16。
表15.实验犬输液期间每搏血量的变化(单位:ml)
正常时 给1/4量 给2/4量 给3/4量 给4/4量
G3 23.03±2.71 26.05±5.74 25.17±4.03 24.94±3.80 21.49±3.83
G4 25.36±4.17 24.43±4.17 24.30±4.81 23.47±4.34 25.79±3.93
G5 26.16±1.19 26.82±3.00 26.65±1.61 25.80±2.28 26.99±2.47
G6 30.70±5.83 29.24±4.39 29.35±5.07 30.54±5.36 26.99±5.16
表16.实验犬麻醉诱导期及观察期每搏血量的变化(单位:ml)
咪达唑仑 氛太尼 丙泊酚 罗库溴铵 气管插管 插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’
模型组 26.30±4.71 22.56±2.98② 21.35±2.78② 20.79±3.24② 20.36±6.17② 20.73±11.35① 20.46±7.59① 16.92±1.78② 18.98±4.37②
阳性对照组 23.28±4.78 22.35±5.14 19.47±4.83 17.01±2.71② 17.52±2.19② 16.42±2.44② 17.17±2.38② 17.54±3.40① 18.32±2.54①
试验组小剂量 21.19±2.68 21.05±3.69 20.48±2.93① 19.56±1.92① 19.42±2.12① 17.65±2.73② 19.84±3.04① 19.29±3.50① 20.81±3.02①
试验组中剂量 24.75±3.01 24.07±3.33 22.38±4.44 21.93±4.44① 21.47±2.77② 21.78±3.26① 21.98±3.64① 19.39±2.90② 19.69±1.98②
试验组大剂量 26.95±3.68 23.98±5.08 24.23±5.16 21.55±5.29① 23.90±6.46 21.83±8.33① 22.77±7.65 25.52±9.25 26.07±8.86
注:vs正常时①P<0.05,②P<0.01 模型组正常时:30.78±3.39
6、心输出量的变化
G5、G6诱导期的心输出量明显增加。其余各组无明显变化。心输出量的变化见表17~18。
表17.实验犬输液期间心输出量的变化(单位:L/min)
正常时 给1/4量 给2/4量 给3/4量 给4/4量
G3 2.87±0.70 3.06±1.47 2.84±1.13 2.90±0.69 2.68±1.31
G4 3.04±0.52 2.88±0.36 2.87±0.43 2.71±0.51 2.99±0.38
G5 3.01±0.33 3.34±0.16 3.22±0.50 2.84±0.47 3.34±0.95
G6 3.04±0.33 3.45±1.11 3.22±1.10 3.25±0.87 3.10±0.74
表18.实验犬麻醉诱导期及观察期心输出量的变化(单位:L/min)
咪达唑仑 氛太尼 丙泊酚 罗库溴铵 气管插管 插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’
模型组 3.0±0.78 2.69±0.65 2.65±0.33 2.93±0.76 2.69±0.98 2.45±0.31 2.98±0.71 2.87±0.85 2.83±0.89
阳性对照组 3.08±0.82 3.19±0.88 2.88±0.39 2.51±0.34 2.53±0.19 2.88±0.65 2.98±0.50 3.26±0.94 2.95±0.64
试验组小剂量 3.28±0.24 3.35±0.28 3.39±0.56 3.60±0.55 3.37±0.91 3.23±0.94 3.42±0.89 3.26±1.07 3.61±1.64
试验组中剂量 3.42±0.27① 3.46±0.77 3.46±0.22① 3.23±0.69 3.37±0.83 3.71±1.39 3.83±0.95 3.48±0.90 3.68±1.15
试验组大剂量 3.65±0.79 3.64±1.20 4.22±1.28① 3.82±1.25 4.04±1.46 4.39±2.34 4.79±2.31 5.37±3.11 4.84±3.03
注:vs正常时①P<0.05 模型组正常时:2.73±0.28
7、血容量的变化
麻醉诱导期导致血容量逐步减少,最终明显减少。但这种减少显然由于给药后血管扩张导致血容量相对不足所致,并非血容量的绝对丧失,G2最明显时减少27.86±13.11ml/kg。输液期对血容量无明显影响(见表19),输液的好处是在诱导期使血容量减少的程度减轻,但不能防止其减少的趋势,G3~G6减少的量分别为18.12±10.30ml/kg、19.17±3.76ml/kg、11.49±9.27ml/kg及14.67±3.46ml/kg。G2/G3,P>0.05;G2/G4,P>0.05;G2/G5,P<0.05;G2/G6,P<0.05。提示高渗液药物组合物中、大剂量给入可使血容量减少的程度明显好转。血容量的变化见表19~20。
表19.实验犬输液期间血容量的变化(单位:ml)
正常时 给1/4量 给2/4量 给3/4量 给4/4量
G3 728.40±78.14 762.62±104.91 776.84±88.30 744.47±84.93 740.61±101.97
G4 702.93±102.66 700.21±108.71 709.75±112.64 712.81±106.69 720.23±109.07
G5 772.76±60.49 743.76±90.12 774.49±110.84 802.38±109.52 771.35±136.96
G6 824.49±177.79 788.44±167.54 825.02±180.21 822.75±198.75 792.25±208.38
表20.实验犬麻醉诱导期及观察期血容量的变化(单位:ml)
咪达唑仑 氛太尼 丙泊酚 罗库溴铵 气管插管 插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’
模型组 648.48±103.56 631.35±80.66 610.9±87.7 578±67.71① 603.63±77.22 590.05±206.26 544.44±149.74① 512.51±101.53② 529.32±103.76①
阳性对照组 694.89±75.16 674.8±62.21 626.95±80.35① 617.89±49.39① 622.9±60.48① 573.14±19.92② 584.68±49.9② 586.04±73.01② 638.23±79.57
试验组小剂量 626.72±74.1 613.94±73.87 589.51±76.48① 540.79±65.71② 573.59±95.14① 565.44±117.3① 595.49±106.45 593.55±111.92 603.43±99.89
试验组中剂量 724.21±93.1 715.75±79.23 681.26±137.51 679.77±93.19① 672.15±74.74① 674.32±110.71 661.75±120.03 647.05±128.71① 637.57±99.33①
试验组大剂量 746.44±180.52 694.27±146.36 652.28±136.47 627.45±138.56① 660.57±139.79 594.37±118.69① 586.06±134.52① 606.7±129.62① 644.86±127.69
注:vs正常时①P<0.05,②P<0.01 模型组正常时:689.7±84.68
8、血管阻力的变化
血管阻力反映后负荷。G2在诱导期引起阻力明显升高(P<0.01)。输液期间对血管阻力无明显影响(见表21)。G3在诱导期阻力呈升高趋势;G4、G5、G6的趋势变化不明显。血管阻力的变化见表21~22。
表21.实验犬输液期间血管阻力的变化(单位:dyn.s.cm-5)
正常时 给1/4量 给2/4量 给3/4量 给4/4量
G3 4095.84±364.22 4134.01±517.50 3977.62±343.93 3910.66±577.64 4221.36±504.63
G4 4233.99±568.19 3862.39±382.64 4117.91±497.69 4338.56±719.62 4056.17±411.83
G5 4020.83±392.93 3786.47±482.65 3725.76±327.54 3934.52±109.01 3854.59±293.76
G6 3687.50±360.61 3674.73±208.83 3424.07±304.69 3635.70±405.43 3753.46±419.15
表22.实验犬麻醉诱导期及观察期血管阻力的变化(单位:dyn.s.cm-5)
咪达唑仑 氛太尼 丙泊酚 罗库溴铵 气管插管 插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’
模型组 3896.29±866.02 3941.39±481.06 4808.07±869.15① 4537.04±442.44② 4558.39±460.76② 3595.56±837.35 3343.64±633.44 3912.69±850.44 3671.48±845.22
阳性对照组 3542.76±565.67 3637.82±551.02 4006.21±336.24 4458.5±747.16 4664.97±651.75 4478.37±725.41 4348.03±514.02 4082.38±599.08 4530.74±444.27
试验组小剂量 4134.1±272.07 4046.94±398.89 4265.02±726.02 4134.8±499.29 4341.68±575.92 4230.36±884.45 4144.11±558.76 4222.83±773.06 4130.52±887.16
试验组中剂量 3871.11±363.27 3543.98±732.41 3979.72±808.7 3969.69±563.12 4131.9±428.1 3932.01±341.52 4046.19±842.24 4111.47±693.54 3998.96±618.29
试验组大剂量 3583.39±270.82 3958.65±673.16 3710.41±450.5 3972.23±662.97 3722.49±491.67 3585.62±1107.79 3603.5±906.01 3484.17±1194.19 3600.92±1399.9
注:vs正常时①P<0.05,②P<0.01 模型组正常时:3624.18±323.41
实施例13实施室检查
本实验于正常时、麻醉插管后5分钟、15分钟、24小时分别检查了肝肾功能、电解质、血常规等。其中包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、自蛋白、葡萄糖、总胆红素、肌酐、钠、钾、氯、血渗透压、白细胞、红细胞及血小板。假手术组分别于插管后即刻及插管后24小时检验,结果未见明显异常。本实验表明高渗液药物组合物大剂量(8ml/kg)对血液的稀释作用非常明显,如给药后的谷丙转氨酶、总蛋白、白蛋白、白细胞的明显变化,另引起明显的低钾、高血钠、高血氯及渗透压明显升高。其他的改变无特殊的临床意义。见表23~36。
表23.各组谷丙转氨酶的变化(单位:mmol/L)
|
正常时 |
麻醉后5分钟 |
麻醉后15分钟 |
24小时 |
G1G2G3G4G5G6 |
398±64.67418±75.96481±72.94447.4±98.42464±73.92446±84.15 |
-388.8±80.89493.2±120.99390.2±138.35430±103.91343.2±81.2① |
-402.6±80.57470.4±90407.2±84.22437.4±72.73375±103.78 |
413.4±77.8404.6±85.61564.6±102.94495.25±204.48442.4±58.91440.4±103.78 |
注:vs正常时①P<0.05
表24.各组谷草转氨酶的变化(单位:mmol/L)
|
正常时 |
麻醉后5分钟 |
麻醉后15分钟 |
24小时 |
G1G2G3G4G5G6 |
549.8±76.88558.4±61.06570.8±93.53494.2±85.94410.4±39.64414.8±62.3 |
-549.2±82.52609.8±114.69447±97.58375.2±26.75353±41.82 |
-557.8±87.15641.8±115.18489.8±77.93417.2±48.93395±34.46 |
565.4±72.6608.8±86.34585.4±128.82552.75±142.75584.4±41.28498.6±112.89 |
表25.各组总蛋白的变化(单位:g/L)
|
正常时 |
麻醉后5分钟 |
麻醉后15分钟 |
24小时 |
G1G2G3G4G5G6 |
60.42±4.1065.44±6.6664.80±2.3461.16±6.1364.72±6.2961.06±4.51 |
-61.08±7.1562.54±2.6752.70±3.04①56.86±5.76①47.42±2.04② |
-63.14±9.0363.26±2.3657.92±4.6560.40±5.1551.68±3.75② |
59.76±4.9067.60±5.2963.80±2.6962.95±3.6360.30±2.3064.14±4.47 |
注:vs正常时①P<0.05,②P<0.01
表26.各组白蛋白的变化(单位:g/L)
|
正常时 |
麻醉后5分钟 |
麻醉后15分钟 |
24小时 |
G1G2G3G4G5G6 |
32.98±1.3234.36±1.5133.98±0.8833.00±0.8632.10±0.9532.20±1.66 |
-32.58±2.5732.88±1.1429.80±1.61②29.06±1.26②25.86±0.28② |
-33.20±2.9033.04±0.6831.36±2.0930.60±1.9328.00±0.94② |
33.5±1.7732.81±1.4432.60±1.2032.38±1.5031.36±1.7531.72±1.35 |
注:vs正常时②P<0.01
表27.各组葡萄糖的变化(单位:mmol/L)
|
正常时 |
麻醉后5分钟 |
麻醉后15分钟 |
24小时 |
G1G2G3G4G5G6 |
5.52±0.465.96±0.814.40±0.415.16±0.834.36±0.384.44±1.30 |
-6.30±0.814.76±0.565.42±0.884.52±0.585.08±0.65 |
-6.54±1.264.68±1.065.60±1.394.74±0.735.14±1.07 |
6.06±0.715.20±0.584.24±0.574.55±1.044.46±0.634.56±0.62 |
表28.各组肌酐的变化(单位:umol/L)
|
正常时 |
麻醉后5分钟 |
麻醉后15分钟 |
24小时 |
G1G2G3G4G5G6 |
40.60±0.8937.90±9.1443.40±5.0840.40±1.1439.60±6.4337.00±7.87 |
-39.20±7.7941.40±4.1638.80±1.9238.20±7.8535.80±7.95 |
-39.60±8.0841.20±4.3238.80±2.5938.20±8.6434.80±8.47 |
42.20±2.7737.60±4.7737.80±4.6637.75±4.2736.80±6.7236.00±6.20 |
表29.各组总胆红素的变化(单位:umol/L)
|
正常时 |
麻醉后5分钟 |
麻醉后15分钟 |
24小时 |
G1G2G3G4G5G6 |
1.00±0.421.28±0.601.29±0.391.18±0.391.09±0.171.44±0.88 |
-1.14±0.401.54±0.541.31±0.501.21±0.071.21±0.57 |
-1.41±0.471.58±0.471.67±0.611.23±0.221.61±0.79 |
1.28±0.611.86±0.671.53±0.351.32±0.461.23±0.431.84±0.83 |
表30.各组血钾的变化(单位:mmol/L)
|
正常时 |
麻醉后5分钟 |
麻醉后15分钟 |
24小时 |
G1G2G3G4G5G6 |
4.14±0.653.82±0.253.78±0.254.08±0.513.94±0.494.03±0.54 |
-3.50±0.293.73±0.233.89±0.453.54±0.163.47±0.27① |
-3.80±0.643.64±0.183.96±0.333.55±0.133.50±0.27① |
3.95±0.443.99±0.314.19±0.524.27±0.724.38±0.684.46±0.19 |
注:vs正常时①P<0.05
表31.各组血钠的变化(单位:mmol/L)
|
正常时 |
麻醉后5分钟 |
麻醉后15分钟 |
24小时 |
G1G2G3G4G5G6 |
142.54±3.86140.12±3.73141.46±1.76144.34±3.33145.36±2.89144.06±3.17 |
-141.86±2.68142.06±1.83146.18±2.24151.28±4.27①153.32±4.10② |
-140.78±2.75142.18±2.47145.80±2.36148.72±2.75①150.64±3.67② |
140.16±3.21143.04±2.07143.64±5.48141.38±3.06144.06±0.80142.74±3.48 |
注:vs正常时①P<0.05,②P<0.01
表32.各组血氯的变化(单位:mmol/L)
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正常时 |
麻醉后5分钟 |
麻醉后15分钟 |
24小时 |
G1G2G3G4G5G6 |
113.54±2.24112.48±2.05112.02±2.20115.78±4.29116.08±1.99115.60±2.48 |
-113.50±1.48112.04±2.14117.86±4.60119.98±2.45①123.84±1.30② |
-113.12±3.18112.46±1.52118.78±4.08119.64±2.14①120.32±2.65② |
112.84±0.63114.74±2.30115.20±3.74114.65±4.51115.78±2.26113.64±1.81 |
注:vs正常时①P<0.05,②P<0.01
表33.各组血渗透压的变化(单位:mOsm/L)
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正常时 |
麻醉后5分钟 |
麻醉后15分钟 |
24小时 |
G1G2G3G4G5G6 |
285.02±7.74280.70±7.48281.24±3.85287.86±5.93289.64±6.08286.58±6.47 |
-284.30±5.43282.64±3.88291.64±3.82301.50±8.85①305.10±7.69② |
-282.32±5.65283.00±5.00290.86±3.72296.70±6.24299.98±7.34② |
280.80±6.28285.58±4.55285.06±11.66280.95±6.79285.92±1.78283.78±6.71 |
注:vs正常时①P<0.05,②P<0.01
表34.各组白细胞的变化(单位:/L)
|
正常时 |
麻醉后5分钟 |
麻醉后15分钟 |
24小时 |
G1G2G3G4G5G6 |
15.22±2.5814.80±3.5315.58±3.7615.46±2.0415.92±5.7415.02±6.14 |
-21.00±15.8814.24±1.5313.02±4.4213.98±5.967.94±1.54① |
-18.80±9.7814.60±2.1913.82±4.7214.86±4.0010.08±2.41 |
13.78±1.9020.80±3.94①17.06±7.9917.72±3.6621.56±8.4821.06±7.09 |
注:vs正常时①P<0.05
表35.各组红细胞的变化(单位:/L)
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正常时 |
麻醉后5分钟 |
麻醉后15分钟 |
24小时 |
G1G2G3G4G5G6 |
6.65±0.976.71±1.257.30±0.946.22±1.005.69±0.987.08±1.51 |
-7.41±1.416.71±0.716.07±0.835.73±1.457.43±0.18 |
-6.58±1.187.09±0.936.45±1.845.71±1.028.02±0.22 |
6.33±0.826.56±0.366.73±1.345.50±0.445.91±0.646.67±1.92 |
表36.各组血小板的变化(单位:/L)
|
正常时 |
麻醉后5分钟 |
麻醉后15分钟 |
24小时 |
G1G2G3G4G5G6 |
310.80±29.07266.80±100.80201.60±47.31382.00±100.33394.80±91.25328.20±112.51 |
-307.20±122.03189.40±41.78290.80±70.91353.80±120.0268.20±59.44 |
-204.00±93.38255.20±45.74310.40±25.74389.20±55.44288.00±94.95 |
281.40±36.76325.40±128.68254.80±49.79320.60±95.23383.60±105.50310.00±149.23 |