CN1739494A - 全反式维甲酸的口服自微乳化浓缩物 - Google Patents
全反式维甲酸的口服自微乳化浓缩物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1739494A CN1739494A CN 200510015048 CN200510015048A CN1739494A CN 1739494 A CN1739494 A CN 1739494A CN 200510015048 CN200510015048 CN 200510015048 CN 200510015048 A CN200510015048 A CN 200510015048A CN 1739494 A CN1739494 A CN 1739494A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- self
- trans
- retinoic acid
- concentrate according
- emulsifying microemulsion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及全反式维甲酸的口服自微乳化浓缩物。它是包含治疗剂量的全反式维甲酸及其类似物和熔点低于70℃的油相、表面活性剂、助表面活性剂及增粘剂组成，制备方法是在80℃水浴中，将油相、表面活性剂、助表面活性剂及增粘剂搅拌溶解，混匀，投入全反式维甲酸，搅拌，完全溶解后，冷却至40℃，灌装胶囊。在室温下全反式维甲酸自微乳化浓缩物为固体或半固体的RA自微乳化浓缩物，其在水介质存在下自发乳化形成粒径小于200nm的水包油型乳剂，其吸收程度与速度大大增加，大大提高了药物的生物利用度，因为自乳化体系中乳滴大小是决定药物吸收的关键因素。本发明制备方法简单，性质稳定。
Description
技术领域
本发明涉及一种全反式维甲酸的口服自微乳化浓缩物。更具体地讲，本发明涉及含有活性成分全反式维甲酸(RA)、油相、表面活性剂、助表面活性剂和增粘剂的室温下固体或半固体的自微乳化浓缩物。
背景技术
全反式维甲酸(RA)是维生素A的代谢中间产物，具有诱导表皮细胞增生分化、角质溶解作用并具有抗炎等活性，广泛应用于银屑病、痤疮等的治疗，而且RA能够诱导分化肿瘤细胞，目前是治疗急性早幼粒细胞白血病、骨髓异常增生的临床首选药物。现有RA口服剂型有片剂、胶囊剂，由于RA几乎不溶于水(溶解度＜0.2mg/L)，因此溶出慢、口服生物利用度较低。为了解决这个问题，中国专利公告CN 1485029公开了维甲酸或其类似物口服制剂。这是含有全反式维甲酸及其类似物，油，表面活性剂和助表面活性剂的口服制剂，在胃肠液介质中自发形成乳剂，使药物靠乳滴较大的油/水界面，提高吸收和生物利用度。但这一专利中所介绍的乳剂粒径很大，为3μm左右，属于粗乳，其吸收程度与速度远不如粒经小于200nm的微乳，因为自乳化体系中乳滴大小是决定药物吸收的关键因素。
另外该专利中含醇类溶剂的药物溶液装入硬/软胶囊后存在诸多问题。比如软胶囊制剂贮存过程中发生液态醇类溶剂透过囊壳挥发；加快囊壳明胶的交链固化反应使崩解时限不合格等问题。硬胶囊制剂则存在囊体和帽之间封口的问题，增加工艺步骤和提高成本。如果内容物为固体或半固体则可以减轻或避免类似液体内容物对囊壳的影响。
为了解决以上几个问题本发明者进行了大量实验，以发现自乳化乳滴粒径小于200nm的含全反式维甲酸的固体或半固状自微乳化浓缩物。
发明内容
本发明的目的是提供一种全反式维甲酸的口服自微乳化浓缩物，可以克服现有技术的缺点。本发明可配制成硬胶囊或软胶囊，在室温下全反式维甲酸自微乳化浓缩物为固体或半固体的RA自微乳化浓缩物，其在水介质存在下自发乳化形成粒径小于200nm的水包油型乳剂。
本发明的浓缩物的油相选择对RA溶解性及自乳化性好的天然植物油或半合成植物油，最好为室温下固态或半固态的亚油酸甘油酯(maisine)等。本发明的浓缩物的表面活性剂选择HLB值大于10的非离子表面活性剂，最好选择凝固点较低的。本发明的浓缩物中特别需要增粘剂，以使浓缩物室温下为固体或半固体。
本发明提供了全反式维甲酸的口服自微乳化浓缩物，它是包含治疗剂量的全反式维甲酸及其类似物和熔点低于70℃的油相、表面活性剂、助表面活性剂及增粘剂组成，该浓缩物熔融点低于70℃，水的存在下自发形成粒径小于200nm的水包油型乳剂；
其制备方法是在80℃水浴中，将油相、表面活性剂、助表面活性剂及增粘剂搅拌溶解，混匀，投入全反式维甲酸，搅拌，完全溶解后，冷却至40℃，灌装胶囊。
所述的油相选自天然植物油或半合成植物油或其混合物。天然植物油或半合成植物油包括玉米油、中链甘油三酯、Maisine(亚油酸甘油酯)等。
所述的表面活性剂选自HLB值大于10的非离子表面活性剂，所述的表面活性剂至少含有以下一种或几种表面活性剂，聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油(Cremphor RH60)，聚氧乙烯蓖麻油(Cremphor EL)；吐温80(Tween 80)，聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯(Labrasol)，聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯(Tagat TO)。
所述的助表面活性剂是1，2-丙二醇或二乙二醇单乙醚(Transcutol P)或乙醇或它们的两种或多种混合物。
所述的增粘剂是泊洛沙姆、微粉硅胶(Aerosil 200)、蜂蜡或聚乙二醇(PEG)系列如PEG 1000、PEG 1500、PEG4000或PEG6000。
本发明的自微乳化浓缩物口服制剂可为软胶囊或硬胶囊。下面是列出的优选配方：
每个胶囊中包含下述重量组成：
全反式维甲酸 10mg
中链甘油酸酯 140mg
Cremphor EL 280mg
丙二醇 120mg
泊洛沙姆 50mg。
每个胶囊中包含下述重量组成：
全反式维甲酸 10mg
Masine 140mg
Cremphor EL 260mg
Transcutol P 100mg
PEG 1000 60mg
VE 10mg。
每个胶囊中包含下述重量组成：
全反式维甲酸 10mg
精制玉米油 140mg
Cremphor RH40 200mg
丙二醇 120mg
泊洛沙姆 70mg。
每个胶囊中包含下述重量组成：
全反式维甲酸 10mg
亚油酸 140mg
吐温-80 300mg
丙二醇 120mg
泊洛沙姆 70mg。
本发明的组合物根据需要可加入附加剂，如抗氧剂、着色剂、防腐剂等，不受所列内容的限制。
本发明是一种全反式维甲酸的口服自微乳化浓缩物，可以克服现有技术的缺点。本发明的自微乳化浓缩物是包含自微乳化必需的油相、表面活性剂和助表面活性剂及增粘剂的熔融点低于70℃的固体或半固体，所以本发明的浓缩物加热熔融后可在囊壳耐受温度(≤70℃)下灌装于胶囊，室温放冷很快固化。可配制成硬胶囊或软胶囊。在室温下全反式维甲酸自微乳化浓缩物为固体或半固体的RA自微乳化浓缩物，其在水介质存在下自发乳化形成粒径小于200nm的水包油型乳剂，其吸收程度与速度大大增加，大大提高了药物的生物利用度，因为自乳化体系中乳滴大小是决定药物吸收的关键因素。本发明制备方法简单，性质稳定。
具体实施方式
下面的实施例将对本发明作一更详细的说明。但是，应当理解的是，这些实施例不是用来限定本发明的。
实施例1
组分数量(mg/胶囊)
全反式维甲酸 10
中链甘油酸酯 140
Cremphor EL 280
丙二醇 120
泊洛沙姆 50
称取规定量的中链甘油酸酯，Cremphor EL，丙二醇，泊洛沙姆，在80℃水浴中，搅拌溶解，混匀，投入相应量的全反式维甲酸，搅拌片刻完全溶解后，冷却至40℃，用胶囊液体灌装机灌装，室温可冷却固化，无需封口。
实施例2
组分数量(mg/胶囊)
全反式维甲酸 10
Masine 140
Cremphor EL 260
Transcutol P 100
PEG 1000 60
VE(维生素E) 10
实施例3
组分数量(mg/胶囊)
全反式维甲酸 10
精制玉米油 140
Cremphor RH40 200
丙二醇 120
泊洛沙姆 70
实施例4
组分数量(mg/胶囊)
全反式维甲酸 10
亚油酸 140
吐温-80 300
丙二醇 120
泊洛沙姆 70
按实施例1类似的方法，使用实施例2～5中给出的成分制备含RA的组合物。
Claims (10)
1、一种全反式维甲酸的口服自微乳化浓缩物，其特征在于它是包含治疗剂量的全反式维甲酸及其类似物和熔点低于70℃的油相、表面活性剂、助表面活性剂及增粘剂组成，该浓缩物熔融点低于70℃，水的存在下自发形成粒径小于200nm的水包油型乳剂；
其制备方法是在80℃水浴中，将油相、表面活性剂、助表面活性剂及增粘剂搅拌溶解，混匀，投入全反式维甲酸，搅拌，完全溶解后，冷却至40℃，灌装胶囊。
2、根据权利要求1所述的自微乳化浓缩物，其特征在于所述的油相选自下述的天然植物油或半合成植物油或其混合物：玉米油、中链甘油三酯或亚油酸甘油酯。
3、根据权利要求1所述的自微乳化浓缩物，其特征在于所述的表面活性剂选自HLB值大于10的非离子表面活性剂。
4、根据权利要求3所述的自微乳化浓缩物，其特征在于所述的表面活性剂至少含有以下一种或几种表面活性剂：聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremphor RH60)、聚氧乙烯蓖麻油(Cremphor EL)、吐温80(Tween 80)、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯(Labrasol)或聚氧乙烯甘油三油酸酯(Tagat TO)。
所述的助表面活性剂是1，2-丙二醇或二乙二醇单乙醚(Transcutol P)或乙醇或它们的两种或多种混合物。
5、根据权利要求1所述的自微乳化浓缩物，其特征在于所述的助表面活性剂是1，2-丙二醇或二乙二醇单乙醚(Transcutol P)或乙醇或它们的两种或多种混合物。
6、根据权利要求1所述的自微乳化浓缩物，其特征在于所述的增粘剂是泊洛沙姆、微粉硅胶(Aerosil 200)、蜂蜡或聚乙二醇(PEG)：PEG 1000、PEG 1500、PEG4000或PEG6000。
7、根据权利要求1所述的自微乳化浓缩物，其特征在于每个胶囊中包含下述重量组成：
全反式维甲酸10mg
中链甘油酸酯140mg
Cremphor EL 280mg
丙二醇 120mg
泊洛沙姆 50mg。
8、根据权利要求1所述的自微乳化浓缩物，其特征在于每个胶囊中包含下述重量组成：
全反式维甲酸 10mg
Masine 140mg
Cremphor EL 260mg
Transcutol P 100mg
PEG 1000 60mg
VE 10mg。
9、根据权利要求1所述的自微乳化浓缩物，其特征在于每个胶囊中包含下述重量组成：
全反式维甲酸 10mg
精制玉米油 140mg
Cremphor RH40 200mg
丙二醇 120mg
泊洛沙姆 70mg。
10、根据权利要求1所述的自微乳化浓缩物，其特征在于每个胶囊中包含下述重量组成：
全反式维甲酸 10mg
亚油酸 140mg
吐温-80 300mg
丙二醇 120mg
泊洛沙姆 70mg。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200510015048 CN1739494A (zh) | 2005-09-08 | 2005-09-08 | 全反式维甲酸的口服自微乳化浓缩物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200510015048 CN1739494A (zh) | 2005-09-08 | 2005-09-08 | 全反式维甲酸的口服自微乳化浓缩物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1739494A true CN1739494A (zh) | 2006-03-01 |
Family
ID=36092120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200510015048 Pending CN1739494A (zh) | 2005-09-08 | 2005-09-08 | 全反式维甲酸的口服自微乳化浓缩物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1739494A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104323991A (zh) * | 2014-11-20 | 2015-02-04 | 重庆华邦制药有限公司 | 阿维a自乳化传递系统及其制备方法 |
-
2005
- 2005-09-08 CN CN 200510015048 patent/CN1739494A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104323991A (zh) * | 2014-11-20 | 2015-02-04 | 重庆华邦制药有限公司 | 阿维a自乳化传递系统及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1236813C (zh) | 水难溶性药物的自乳化组合物 | |
| Wadhwa et al. | Emulsion forming drug delivery system for lipophilic drugs | |
| CN1610538A (zh) | 微乳预浓缩物 | |
| CN1150889C (zh) | 水飞蓟素的口服微乳剂组合物 | |
| CN1250377A (zh) | 用于给予环孢菌素的亲水二元体系 | |
| CN1124457A (zh) | 含有醇和疏水性药物的改良药用组合物 | |
| RU2007107199A (ru) | Применение самоэмульгирующихся смесей липидных эксципиентов в галеновых препаратах | |
| CN101032467A (zh) | 一种静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂 | |
| CN1679917A (zh) | 包含环孢菌素a的无油药物组合物 | |
| CN1256939C (zh) | 含有辅酶q10的微乳剂预浓缩物和微乳剂 | |
| CN1903228A (zh) | 灵芝孢子油自乳化制剂及其制备方法 | |
| CN1273526A (zh) | 微分散给药系统 | |
| CN101057829A (zh) | 过饱和阳离子自乳化给药系统及其制备方法 | |
| CN1416336A (zh) | 新的自乳化药物释放体系 | |
| CN1207044A (zh) | 含有环孢菌素的软胶囊制剂 | |
| CN1215837C (zh) | 布洛芬胶囊填充液和胶囊制剂 | |
| WO2003013481A1 (en) | The process of manufacturing pharmaceutical composition with increased content of poorly soluble pharmaceutical ingredients | |
| CN1739494A (zh) | 全反式维甲酸的口服自微乳化浓缩物 | |
| CN100335050C (zh) | 水飞蓟宾的药物组合物 | |
| CN1215839C (zh) | 丹参酮固体脂质纳米粒及其制备方法 | |
| CN1943567A (zh) | 维a酸类药物的自微乳化组合物及其制备方法 | |
| EP2435022B1 (en) | Self-microemulsifying mitotane composition | |
| CN1559407A (zh) | 二氢吡啶类钙离子拮抗剂的自微乳化软胶囊及其制备方法 | |
| CN1261792A (zh) | 明胶封装的舍曲林溶液剂型 | |
| CN102274274B (zh) | 可自微乳化的葛根黄酮口服微丸组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |