CN1726993B - 鲜石斛眼用制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种用于补充眼部营养、治疗和预防假性近视、缓解眼疲劳和眼不适的鲜石斛眼用制剂，以鲜石斛单味组分为原料，通过将鲜石斛切薄片、粉碎、榨汁和残渣水提方法提取鲜石斛有效成份，加入适量注射用水灌装制成鲜石斛眼用制剂(滴眼液剂)。本发明制备方法独特，大大提高了有效成份的含量，本发明产品可直接给药于眼睛，可补充眼部营养、防治假性近视和缓解各种用眼过渡引起的视疲劳、眼不适等症，效果显著。

Description

鲜石斛眼用制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及用于补充眼部营养、治疗和预防假性近视、眼不适和缓解眼疲劳的鲜石斛眼用制剂，还涉及该鲜石斛眼用制剂的制备方法。

背景技术

在人们的日常工作中，眼睛是接受外界信息最重要的器官。随着经济的发展，生活节奏的加快，人们平均每日用眼强度显著增大，过度的用眼，造成了眼部营养平衡失调，这更易造成眼的疲劳、假性近视，长期下去造成眼调节功能减退，视力下降。汽车司机、计算机工作者、学生、文字工作者，由于用眼过度，眼部营养又供应不上，更易造成眼部损伤，导致视力下降，而且极易引起精神状态不佳，注意力不易集中，眼睛干涩，视线模糊等症。对于这些长时间眼睛处于紧张状态下的人群，需要一种既能供给眼部营养又能迅速治疗和预防假性近视、缓解眼部疲劳的滴眼液问世。

治疗和预防假性近视和缓解视疲劳的方法除卫生用眼外，主要采用药物调理，如珍视明滴眼液等，主要机理是：滴眼液中含有各种有效成分如各种天然活性氨基酸、生物碱、多种微量元素和离子通透剂等，它们不仅能够调节眼球睫状肌和虹膜环状肌生理功能，而且还能增加视觉组织营养，改善眼球血液循环。

石斛别名吊兰花、黄草，为兰科石斛属多种同属植物的茎。石斛中主要含石斛碱、石斛胺及石斛类多糖等成分，另外含有蛋白质、氨基酸、微量元素等。主要功效为益胃生津、滋阴清热、明目[郁美娟等，石斛属植物有效成分及药理作用研究，中成药2003，25(11)：918-921]。在眼科方面应用于肝肾阴虚，目暗昏花等，石斛入肾经能补肾益精明目，用于治疗肝肾阴虚、眼目失养而致神水宽大渐散。临床使用石斛有鲜石斛与枸杞子、菊花、熟地黄、生地黄、菟丝子、麦冬、草决明子同用，治疗目暗昏花者，如《原机启微》石斛夜光丸；石斛与淫羊藿、苍术配伍，治疗肝肾亏虚夹湿之雀目，证见眼目昼视精明，暮夜错暗，视不见物者，如《圣济总录》石斛散。

市场上石斛制剂产品主要有石斛夜光丸、石斛散等复方制剂，其原料主要以干品石斛加工而成，新鲜石斛在加工成石斛干品，再到制成成品，鲜品在治疗热病伤津突出疗效因为烘干加工和长时间加热受到了破坏，无法得到体现。此外有文献报道石斛在加工成干品石斛后，石斛主要有效成分石斛多糖及氨基酸含量降低。

发明内容

本发明的任务是为了补充眼部营养、治疗和预防假性近视、缓解眼疲劳而研制的一种鲜石斛眼用制剂，它直接以新鲜石斛为原料，并对药物提取方法、药物剂量和配制方法，经过多次实际验证得出该产品的制备方法，该产品可补充眼球营养，并对眼球的睫状肌张力和痉挛状态具有调节作用，研制的眼用制剂，可直接给药于眼睛，效果显著，使用方便。

本发明涉及的鲜石斛是中药石斛的新鲜茎，中药石斛是兰科(Orchidaceae)植物石斛属(Dendrobium Sw.)的多种药用植物的总称，如霍山石斛(Dendrobium huoshanense)、铁皮石斛(dendrobium officinaleKimura et Migo)、细茎石斛[Dendrobium moniliforme(L.)Sw.]、细叶石斛(Dendrobium hancockii Rolfe)、环草石斛(Dendrobium loddigesii Rolfe)、马鞭石斛(Dendrobium fimbriatum Hook.var.oculatum Hook.)、黄草石斛(Dendrobium chrysanthum Wall.)、金钗石斛(Dendrobium nobil Lindl.)。鲜石斛中主要有效成分为石斛碱、石斛多糖、水溶蛋白、氨基酸等，其中石斛碱难溶于水，石斛多糖存在于组织细胞中，本发明通过将石斛切薄片粉碎榨汁和残渣水提方法进行石斛有效成份提取。

本发明所述的鲜石斛眼用制剂可以是鲜石斛滴眼液剂。

本发明鲜石斛滴眼液剂，主要含有鲜石斛提取物，以1000ml重量计，其中：鲜石斛提取物100克～500克，其余为注射用水。

本发明如上所述的鲜石斛滴眼液剂的制备方法包括如下步骤：

第一步：鲜石斛提取物的制备：

将鲜石斛洗净，切0.5mm的薄片，粉碎，加等量水捣汁2次，也可采用搅拌浸泡2次，每次1小时，压榨过滤，其中滤液冷藏，备用A液；

压榨过滤的残渣加水煎煮3次，第1次加注射用水10倍量，煎煮2小时，第2、3次分别加注射用水8倍量煎煮1小时，过滤，合并滤液，减压真空浓缩，浓缩温度应低于60℃，浓缩至相对密度1.01，药液约300毫升，保温80℃过滤，目的是保持活性，滤液放置冷却，B液；

冷却后B滤液与冷藏备用A滤液合并，静置冷藏过夜，制得鲜石斛提取物；

第二步：鲜石斛滴眼液的制备：

将第一步制得的鲜石斛提取物高速离心分离，然后微孔过滤，加水至1000ml，冷却，分装即得。

本发明的制备方法是直接以新鲜石斛为原料，综合研究了传统中医临床中的鲜石斛捣汁，导入了加水榨汁技术，减压真空浓缩技术等技术，对鲜石斛进行处理，采用鲜石斛加水捣汁压榨过滤，残渣加水煎煮，低温浓缩，合并应用，结合现代石斛质量控制方法并依据有关文献用酸性染料比色法和苯酚一硫酸法分别测定石斛中总生物碱、多糖含量，优选出加水量，煎煮时间，煎煮次数等工艺参数。即充分提取石斛中有效成分，缩短高温加热时间，降低浸提、浓缩温度，减少有效成分破坏，发挥一般石斛功效作用，同时药液中鲜药捣汁又保持鲜药本身特有新鲜疗效，该工艺提高了有效成份的含量，其中提取石斛碱、石斛多糖提取率分别大于91％、93％。此外本发明方法设计概念为天然、绿色，从原料生产提取到制成品工艺过程未接触任何有机溶剂，无任何农药残留，无菌工艺生产不加任何防腐剂，极大限度满足了人们绿色保健消费需要。

本发明采用鲜石斛单味组分，采用本发明提取方法，大大提高了有效成份的含量，通过改变剂型，可直接给药于眼睛，有效补充眼部营养和缓解眼疲劳、假性近视、眼不适等症。

用法：1ml/支的本发明眼用滴剂，滴入眼睑内，1次1滴～2滴，一日3次-4次。

本发明制成的鲜石斛滴眼液剂，小鼠腹腔注射的LD₅₀＞0.6g/kg，小鼠静脉注射给药的LD₅₀＞5.0g/kg，分别相当临床人用滴眼日剂量的3529倍和2941倍，表明临床用药安全，预示着很好的药用前景。

本发明制成的鲜石斛滴眼液药理作用：人眼的调节作用主要靠睫状肌来完成，当人眼长时间处于紧张状态时，睫状肌始终处于收缩状态，长期下去，造成睫状肌调节失调，导致视力下降和视疲劳。人眼长时间暴露在各种射线下时，如计算机操作、汽车驾驶、看电视、电焊、锅炉工等，易造成眼睛的结膜、虹膜、晶状体轻度充血、红肿、混浊，引起眼部不适。鲜石斛滴眼液主要含石斛碱、石斛胺及石斛类多糖等活性物质，另外含有蛋白质、氨基酸、微量元素等，能直接补充眼球营养，使眼睫状肌张力降低，对疲劳眼睛起调节作用，防治假性近视；对睫状机处于痉挛状态具有调节作用，缓解眼疲劳、眼不适。

具体实施方案

实施例1：鲜石斛滴眼液剂

本发明鲜石斛滴眼液剂的配方：鲜石斛提取物100克，注射用水加至1000ml。

如上所述的鲜石斛滴眼液剂的制备方法：

第一步，制备鲜石斛提取物：将鲜石斛洗净，切0.5mm的薄片，粉碎成粗粉，加等量水捣汁2次，也可采用搅拌浸泡2次，每次1小时，压榨过滤，滤液冷藏，备用A液；

压榨过滤后的残渣加水煎煮3次，第1次加注射用水10倍量，煎煮2小时，过滤，第2、3次为分别加注射用水8倍量煎煮1小时，过滤，合并三次滤液，减压真空浓缩，浓缩温度低于60℃，浓缩至药液相对密度1.01，药液约300毫升，保温80℃过滤，滤液放置冷却，B液；

冷却后B液与上述冷藏备用A液合并，静置冷藏过夜，C液；

第二步，鲜石斛滴眼液剂：上述C液经高速离心分离，微孔过滤0.1μm～1μm，加水至1000ml，冷藏，无菌过滤，分装成1ml/支，即得1000支用于预防和治疗近视、缓解眼疲劳的鲜石斛滴眼液剂。

实施例2：

本发明鲜石斛滴眼液剂的配方：鲜石斛提取物200克，注射用水加至1000ml。

如上所述的鲜石斛滴眼液剂的制备方法同实施例1。

实施例3：

本发明鲜石斛滴眼液剂的配方：鲜石斛提取物300克，注射用水加至1000ml。

如上所述的鲜石斛滴眼液剂的制备方法同实施例1。

实施例4：

本发明鲜石斛滴眼液剂的配方：鲜石斛提取物400克，注射用水加至1000ml。

如上所述的鲜石斛滴眼液剂的制备方法同实施例1。

实施例5：

本发明鲜石斛滴眼液剂的配方：鲜石斛提取物500克，注射用水加至1000ml。

如上所述的鲜石斛滴眼液剂的制备方法同实施例1。

本发明鲜石斛滴眼液产品的药物学试验：鲜石斛滴眼液对家兔眼睫状肌的调节作用

(1)对正常家兔眼睫状肌张力的影响

对照药：珍视明滴眼液，江西抚州制药厂，批号：030618

方法：取健康家兔，摘出眼球放于K-H营养液中，除去晶状体和玻璃体，于巩膜和睫状肌间剥离，游离睫状肌，但肌韧带与巩膜相连，将睫状肌连同巩膜纵向剪成约4mm宽肌条，在距睫状肌下端约3mm处的巩膜剪断，去掉多余的巩膜。将两条睫状肌条用丝线串连，上下两端串线，下固定于盛有K-H液的麦氏浴管底部，上连于换能器杠杠上，加负荷100mg，恒温30℃，通氧气，睫状肌收缩活动记录于记录仪上。温育约1小时，待张力稳定后，麦氏浴管中放19ml K-H营养液，加鲜石斛滴眼液或对照药珍视明滴眼液1ml，终浓度即为原滴眼液被稀释20倍的浓度。观察在药物作用下，睫状体张力的变化，以给药前肌张力为零，记录给药后10分钟内张力最低值为给药后张力。

试验结果表明：给鲜石斛滴眼液后，睫状肌张力逐渐降低，10分钟内最大下降12mm，见表1，显见该药能显著降低家兔睫状肌张力，其作用显著强于珍视明滴眼液(P＜0.01)。在该药物作用下睫状肌张力降低时加入乙酰胆碱，仍能产生痉孪性收缩作用。表明鲜石斛滴眼液能使眼睫状肌张力降低，对疲劳眼睛起调节作用，并有预防假性近视的作用，但不影响睫状肌的收缩功能，即不影响收缩性调节作用。

表1对家兔眼睫状肌张力的影响

^**P＜0.01与珍视明滴眼液比较。

(2)对兔眼睫状肌的解痉作用

方法同前，向麦氏浴管中加乙酰胆碱终浓度为5×10^-5，睫状肌呈稳定的痉挛状态。待致痉作用稳定后加入眼药，观察对抗乙酰胆碱的致痉作用。测定乙酰胆碱的致痉高度，测定乙酰胆碱致痉后加入药物作用10分钟内最低高度，其差值为解痉程度，以该差值进行统计比较。

试验结果表明：兔眼睫状肌在乙酰胆碱致痉状态下，两药均有解痉作用(见表2)，鲜石斛滴眼液解痉作用显著强于珍视明滴眼液(P＜0.05)，表明该药对睫状肌处于痉挛状态时具有显著调节作用。

表2鲜石斛滴眼液对家兔眼睫状肌的解痉作用

^*P＜0.05与珍视明滴眼液比较。

Claims (2)

1.一种用于补充眼部营养、治疗和预防假性近视、缓解眼疲劳和眼不适的鲜石斛眼用制剂，其特征是所述制剂制成1000ml计，含鲜石斛提取物100克～500克，其余为注射用水；

其制备方法包括以下步骤：

1)将鲜石斛洗净，切薄片，粉碎，加等量水捣汁2次，也可采用搅拌浸泡2次方式，每次1小时，压榨过滤，滤液冷藏、备用，A液；残渣加水煎煮3次，第1次加注射用水10倍量，煎煮2小时，过滤，第2、3次分别加注射用水8倍量煎煮1小时，过滤，合并滤液，低温减压真空浓缩，保温80℃过滤，滤液放置冷却，B液；冷却后B液与上述冷藏备用A液合并，静置冷藏，得到鲜石斛提取物；

2)将上述得到的鲜石斛提取物，用高速离心分离，微孔过滤；

3)取步骤2)制得的鲜石斛提取物100克～500克，加注射用水至1000ml，冷却，分装即得。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征是所述制剂制成1000ml计，含鲜石斛提取物300克，其余为注射用水。