CN1726019A - 用选择性雄激素受体调节剂治疗肥胖症 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及肥胖症的预防和治疗。更具体地说，本发明涉及a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的方法，其包括给予治疗有效量的选择性雄激素受体调节剂和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N－氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合，如本文所述。

Description

用选择性雄激素受体调节剂治疗肥胖症
技术领域
本发明涉及肥胖症的预防和治疗。更具体地说，本发明涉及a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的方法，其包括给予治疗有效量的选择性雄激素受体调节剂和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
发明背景
肥胖不仅是西方社会的营养疾病，也是严重的健康问题，因为它与成年型糖尿病、高血压和心脏病有关(Grundy，1990，Disease-a-Month 36：645-696)。另外，世界卫生组织(WHO)最近描述在许多工业化的国家肥胖是流行病。虽然有证据表明体重是生理调节的，但是分子机理仍不清楚。然而，动物研究提供了几种含有导致肥胖表型的单基因突变的小鼠品种。在ob/ob小鼠中表现出一种这样的隐性突变，它被称为肥胖(ob)突变。
ob基因产物(也称为瘦素)是一种主要的得自脂肪细胞的激素，它在食物摄取和能量消耗的调节中涉及。
为了理解ob基因的生理学功能，几个独立的研究组在细菌中产生重组ob基因产物，用于体外测试(Pelleymounter等人，1995，Science269：540-543；Halaas等人，1995，Science 269：543-446；Campfield等人，1995，Science 269：546-549)。当在具有两个ob基因突变拷贝的非常肥胖的小鼠中注射入ob蛋白(也称为瘦素)，小鼠表现出食欲下降，体重开始减轻。另外，这些研究描述了瘦素在降低动物的食物摄入和增加它们的能量消耗中的双重作用。类似地，当将正常小鼠接受瘦素后，它们也比未处理的对照吃得少。更重要的是，Campfield等人(1995，Science 269：546-549)将瘦素直接注射入侧脑室，观察到动物食物摄入减少，表明瘦素作用于中枢神经网络，调节摄食行为和能量平衡。因此，这一结果提供了瘦素受体(也称为OB-R)通过脑中的细胞表达的证据。另外，几项研究显示，在肥胖人群中ob基因表达确实增加(Considine等人，1995，J.Clin.Invest.95：2986-2988；Lonnquist等人，1995，Nature Med.1：950；Hamilton等人，1995，Nature Med.1：953)。
由于瘦素在控制体重减轻、食物摄入和能量消耗方面有效，因此调节和/或控制瘦素水平是治疗、预防、抑制或降低患有肥胖症的个体中的肥胖症发病率的有用治疗方法。控制瘦素水平可能导致个体食欲下降、食物摄入减少和能量消耗增加，由此控制并治疗肥胖。
如果不减轻肥胖，它可能具有可怕的健康后果，如成年型糖尿病(II型糖尿病)、高血压、心脏病、骨关节炎、血压增高、中风发病率增高、发病率和死亡率增加。在基础科学和临床水平上都急需治疗肥胖症的创新方法。
发明内容
本发明涉及肥胖症的预防和治疗。更具体地说，本发明涉及a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的方法，其包括给予治疗有效量的选择性雄激素受体调节剂和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合，如本文所述。
在一个实施方案中，本发明涉及治疗患有肥胖症的个体的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效治疗该个体中的肥胖症的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及预防、压制、抑制或降低个体中肥胖症发病率的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效预防、压制、抑制或降低该个体中肥胖症发病率的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及促进、增加或帮助个体体重减轻的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效促进、增加或帮助该个体中体重减轻的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及降低、压制、抑制或减低个体食欲的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效降低、压制、抑制或减低该个体食欲的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及改变个体机体组成的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效改变该个体机体组成的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。在一个实施方案中，改变机体组成包含改变该个体的瘦体重、无脂肪体重或它们的组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及改变个体瘦体重或无脂肪体重的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效改变该个体的瘦体重或无脂肪体重的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及将个体中的脂肪转化成瘦肌肉的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效将该个体中的脂肪转化成瘦肌肉的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及治疗个体中与肥胖有关的代谢疾病的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效治疗该个体中的与肥胖有关的代谢疾病的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及预防、压制、抑制或减轻个体中与肥胖有关的代谢疾病的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效预防、压制、抑制或减轻该个体中的与肥胖有关的代谢疾病的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在一个实施方案中，与肥胖有关的代谢疾病为高血压。在另一个实施方案中，疾病为骨关节炎。在另一个实施方案中，疾病为II型糖尿病。在另一个实施方案中，疾病为血压增高。在另一个实施方案中，疾病为中风。在另一个实施方案中，疾病为心脏病。
在另一个实施方案中，本发明涉及降低、压制、抑制或减低个体中脂肪形成的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效降低、压制、抑制或减低该个体中脂肪形成的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及改变个体中干细胞分化的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效改变该个体中干细胞分化的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及改变个体中瘦素水平的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效改变该个体中瘦素水平的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。在一个实施方案中，改变瘦素水平包括降低该个体中的瘦素水平。
在另一个实施方案中，本发明涉及降低、压制、抑制或减低个体中瘦素水平的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效降低、压制、抑制或减低该个体中的瘦素水平的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在一个实施方案中，用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的SARM为由式I的结构表示的化合物或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合：
其中G为O或S；
X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A20038010617800762
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；并且
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3。
在另一个实施方案中，用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的SARM为由式II的结构表示的化合物或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A20038010617800772
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基。
在另一个实施方案中，用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的SARM为由式III的结构表示的化合物或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
A为选自以下的环：
Figure A20038010617800791
B为选自以下结构的环：
其中A和B不能同时为苯环；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q1和Q2彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN、
Q3和Q4彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；
W1为O、NH、NR、NO或S；并且
W2为N或NO。
在另一个实施方案中，用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的SARM为由式IV的结构表示的化合物或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合：
Figure A20038010617800801
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
Figure A20038010617800811
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A20038010617800812
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
在另一个实施方案中，用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的SARM为由式V的结构表示的化合物或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合：
其中R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、/NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系
统：
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
在另一个实施方案中，用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的SARM为由式VI的结构表示的化合物或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合：
在另一个实施方案中，用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的SARM为由式VII的结构表示的化合物或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合：
在另一个实施方案中，该SARM为雄激素受体激动剂。在另一个实施方案中，该SARM为雄激素受体拮抗剂。
本发明提供了一种治疗、预防、压制、抑制或降低肥胖症和/或与肥胖有关的代谢疾病的发病率，控制食欲和促进体重减轻，改变包括瘦体重和无脂肪体重在内的机体组成，将脂肪转化成瘦肌肉，阻断脂肪形成，改变干细胞分化的安全和有效的方法，其特别用于治疗患有由肥胖、食欲过大和超重引起的症状和病症的个体，以及患有与肥胖相关的代谢疾病如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风和心脏病的个体。
附图说明
通过以下详细描述，结合附图将更充分地理解本发明，其中：
图1：化合物VI对雌性大鼠瘦体重的影响。大鼠为未处理的(完整)或被切除卵巢的(OVX)，并用0、0.1、0.3、0.5、0.75、1.0和3.0mg/天的化合物VI处理，或用DHT或比卡鲁胺处理。瘦体重变化的百分比如图1A所示。瘦体重的绝对值(单位为克)如图1B所示。
图2：化合物VI对雌性大鼠基体脂肪的影响。大鼠为未处理的(完整)或被切除卵巢的(OVX)，并用0、0.1、0.3、0.5、0.75、1.0和3.0mg/天的化合物VI处理，或用DHT或比卡鲁胺处理。测定机体脂肪变化的百分比。
图3：化合物VI对雌性大鼠体重的影响。大鼠为未处理的(完整)或被切除卵巢的(OVX)，并用0、0.1、0.3、0.5、0.75、1.0和3.0mg/天的化合物VI处理，或用DHT或比卡鲁胺处理，并测定体重。
具体实施方式
本发明涉及肥胖症的预防和治疗。更具体地说，本发明涉及a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的方法，其包括给予治疗有效量的选择性雄激素受体调节剂和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合，如本文所述。
选择性雄激素受体调节剂(SARM)化合物是新一类雄激素受体靶向剂(“ARTA”)，以前已证明其用于a)男性避孕；b)治疗多种与激素有关的病症，例如与年老男性雄激素减少(ADAM)有关的病症，如疲劳、抑郁、性欲降低、性功能障碍、勃起功能障碍、性腺机能减退、骨质疏松、脱发、贫血、肥胖、老年性肌肉萎缩、骨质减少、骨质疏松、良性前列腺增生、情绪和认知改变以及前列腺癌；c)治疗与女性雄激素减少(ADIF)有关的病症，如性功能障碍、性欲降低、性腺机能减退、老年性肌肉萎缩、骨质减少、骨质疏松、情绪和认知改变、抑郁、贫血、脱发、肥胖、子宫内膜异位症、乳癌、子宫癌和卵巢癌；d)治疗和/或预防急性和/或慢性肌肉消瘦症；e)预防和/或治疗干眼症；f)口服雄激素替代治疗；g)降低前列腺癌的发病率，阻止前列腺癌或导致前列腺癌消退；和/或h)诱导癌细胞中的凋亡。
如本文所证实，SARM化合物用于治疗、预防、压制、抑制或降低肥胖症和/或与肥胖有关的代谢疾病的发病率，控制食欲和促进体重减轻，改变包括瘦体重和无脂肪体重在内的机体组成，将脂肪转化成瘦肌肉，阻断脂肪形成，改变干细胞分化和/或改变瘦素水平。SARM化合物特别用于治疗患有由肥胖、食欲过大和超重引起的症状和病症的个体，以及患有与肥胖相关的代谢疾病如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风和心脏病的个体。
因此，在一个实施方案中，本发明涉及治疗患有肥胖症的个体的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效治疗该个体中的肥胖症的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及预防、压制、抑制或降低个体中肥胖症发病率的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效预防、压制、抑制或降低该个体中肥胖症发病率的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及促进、增加或帮助个体体重减轻的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效促进、增加或帮助该个体中体重减轻的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及降低、压制、抑制或减低个体食欲的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效降低、压制、抑制或减低该个体食欲的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及改变个体机体组成的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效改变该个体机体组成的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。在一个实施方案中，改变机体组成包含改变该个体的瘦体重、无脂肪体重或它们的组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及改变个体瘦体重或无脂肪体重的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效改变该个体的瘦体重或无脂肪体重的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及将个体中的脂肪转化成瘦肌肉的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效将该个体中的脂肪转化成瘦肌肉的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及治疗个体中与肥胖有关的代谢疾病的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效治疗该个体中的与肥胖有关的代谢疾病的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及预防、压制、抑制或减轻个体中与肥胖有关的代谢疾病的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效预防、压制、抑制或减轻该个体中的与肥胖有关的代谢疾病的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在一个实施方案中，与肥胖有关的代谢疾病为高血压。在另一个实施方案中，疾病为骨关节炎。在另一个实施方案中，疾病为II型糖尿病。在另一个实施方案中，疾病为血压增高。在另一个实施方案中，疾病为中风。在另一个实施方案中，疾病为心脏病。
在另一个实施方案中，本发明涉及降低、压制、抑制或减低个体中脂肪形成的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效降低、压制、抑制或减低该个体中脂肪形成的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及改变个体中干细胞分化的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效改变该个体中干细胞分化的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及改变个体中瘦素水平的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效改变该个体中瘦素水平的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。在一个实施方案中，改变瘦素水平包括降低该个体中的瘦素水平。
在另一个实施方案中，本发明涉及降低、压制、抑制或减低个体中瘦素水平的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效降低、压制、抑制或减低该个体中的瘦素水平的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合。
在一个实施方案中，用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的SARM为由式I的结构表示的化合物：
Figure A20038010617800891
其中G为O或S；
X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A20038010617800892
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；并且
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3。
在一个实施方案中，该SARM为式I的化合物的类似物。在另一个实施方案中，该SARM为式I的化合物的衍生物。在另一个实施方案中，该SARM为式I的化合物的异构体。在另一个实施方案中，该SARM为式I的化合物的代谢物。在另一个实施方案中，该SARM为式I的化合物的药学可接受的盐。在另一个实施方案中，该SARM为式I的化合物的药品。在另一个实施方案中，该SARM为式I的化合物的水合物。在另一个实施方案中，该SARM为式I的化合物的N-氧化物。在另一个实施方案中，该SARM为式I的化合物的晶体。在另一个实施方案中，该SARM为式I的化合物的多晶型物。在另一个实施方案中，该SARM为式I的化合物的前药。在另一个实施方案中，该SARM为式I的化合物的类似物、衍生物、代谢物、异构体、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药的任意组合
在一个实施方案中，该SARM化合物为式I的化合物，其中X为O。在一个实施方案中，该SARM化合物为式I的化合物，其中G为O。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式I的化合物，其中Z为NO2。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式I的化合物，其中Z为CN。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式I的化合物，其中Y为CF3。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式I的化合物，其中Q为NHCOCH3。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式I的化合物，其中Q为F。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式I的化合物，其中T为OH。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式I的化合物，其中R1为CH3。
取代基Z和Y可位于携带这些取代基的环(下文称为“A环”)中的任意位置。在一个实施方案中，取代基Z位于A环对位。在另一个实施方案中，取代基Y位于A环间位。在另一个实施方案中，取代基Z位于A环对位，而取代基Y位于A环间位。
取代基Q可位于携带该取代基的环(下文称为“B环”)中的任意位置。在一个实施方案中，取代基Q位于B环对位。在另一个实施方案中，取代基Q为NHCOCH3并且位于B环对位。在另一个实施方案中，取代基Q为F并且位于B环对位。
在另一个实施方案中，用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的SARM为由式II的结构表示的化合物：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A20038010617800912
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基。
在一个实施方案中，该SARM为式II的化合物的类似物。在另一个实施方案中，该SARM为式II的化合物的衍生物。在另一个实施方案中，该SARM为式II的化合物的异构体。在另一个实施方案中，该SARM为式II的化合物的代谢物。在另一个实施方案中，该SARM为式II的化合物的药学可接受的盐。在另一个实施方案中，该SARM为式II的化合物的药品。在另一个实施方案中，该SARM为式II的化合物的水合物。在另一个实施方案中，该SARM为式II的化合物的N-氧化物。在另一个实施方案中，该SARM为式II的化合物的晶体。在另一个实施方案中，该SARM为式II的化合物的多晶型物。在另一个实施方案中，该SARM为式II的化合物的前药。在另一个实施方案中，该SARM为式II的化合物的类似物、衍生物、代谢物、异构体、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药的任意组合。
在一个实施方案中，该SARM化合物为式II的化合物，其中X为O。在一个实施方案中，该SARM化合物为式II的化合物，其中Z为NO2。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式II的化合物，其中Z为CN。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式II的化合物，其中Y为CF3。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式II的化合物，其中Q为NHCOCH3。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式II的化合物，其中Q为F。
在另一个实施方案中，用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的SARM为由式III的结构表示的化合物：
Figure A20038010617800931
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
A为选自以下的环：
Figure A20038010617800932
B为选自以下结构的环：
其中A和B不能同时为苯环；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q1和Q2彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN、
Q3和Q4彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；
W1为O、NH、NR、NO或S；并且
W2为N或NO。
在一个实施方案中，该SARM为式III的化合物的类似物。在另一个实施方案中，该SARM为式III的化合物的衍生物。在另一个实施方案中，该SARM为式III的化合物的异构体。在另一个实施方案中，该SARM为式III的化合物的代谢物。在另一个实施方案中，该SARM为式III的化合物的药学可接受的盐。在另一个实施方案中，该SARM为式III的化合物的药品。在另一个实施方案中，该SARM为式III的化合物的水合物。在另一个实施方案中，该SARM为式III的化合物的N-氧化物。在另一个实施方案中，该SARM为式III的化合物的晶体。在另一个实施方案中，该SARM为式III的化合物的多晶型物。在另一个实施方案中，该SARM为式III的化合物的前药。在另一个实施方案中，该SARM为式III的化合物的类似物、衍生物、代谢物、异构体、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药的任意组合。
在一个实施方案中，该SARM化合物为式III的化合物，其中X为O。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式III的化合物，其中G为O。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式III的化合物，其中T为OH。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式III的化合物，其中R1为CH3。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式III的化合物，其中Z为NO2。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式III的化合物，其中Z为CN。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式III的化合物，其中Y为CF3。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式III的化合物，其中Q1为NHCOCH3。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式III的化合物，其中Q1为F。
取代基Z和Y可位于携带这些取代基的环(下文称为“A环”)中的任意位置。在一个实施方案中，取代基Z位于A环对位。在另一个实施方案中，取代基Y位于A环间位。在另一个实施方案中，取代基Z位于A环对位，而取代基Y位于A环间位。
取代基Q1和Q2可位于携带这些取代基的环(下文称为“B环”)中的任意位置。在一个实施方案中，取代基Q1位于B环对位。在另一个实施方案中，取代基Q2为H。在一个实施方案中，取代基Q1位于B环对位，而取代基Q2为H。在另一个实施方案中，取代基Q1为NHCOCH3并且位于B环对位，而取代基Q2为H。在另一个实施方案中，取代基Q1为F并且位于B环对位，而取代基Q2为H。
在另一个实施方案中，用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的SARM为由式IV的结构表示的化合物：
Figure A20038010617800961
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
在一个实施方案中，该SARM为式IV的化合物的类似物。在另一个实施方案中，该SARM为式IV的化合物的衍生物。在另一个实施方案中，该SARM为式IV的化合物的异构体。在另一个实施方案中，该SARM为式IV的化合物的代谢物。在另一个实施方案中，该SARM为式IV的化合物的药学可接受的盐。在另一个实施方案中，该SARM为式IV的化合物的药品。在另一个实施方案中，该SARM为式IV的化合物的水合物。在另一个实施方案中，该SARM为式IV的化合物的N-氧化物。在另一个实施方案中，该SARM为式IV的化合物的晶体。在另一个实施方案中，该SARM为式IV的化合物的多晶型物。在另一个实施方案中，该SARM为式IV的化合物的前药。在另一个实施方案中，该SARM为式IV的化合物的类似物、衍生物、代谢物、异构体、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药的任意组合。
在一个实施方案中，该SARM化合物为式IV的化合物，其中X为O。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式IV的化合物，其中G为O。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式IV的化合物，其中Z为NO2。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式IV的化合物，其中Z为CN。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式IV的化合物，其中Y为CF3。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式IV的化合物，其中Q为NHCOCH3。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式IV的化合物，其中Q为F。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式IV的化合物，其中T为OH。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式IV的化合物，其中R1为CH3。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式IV的化合物，其中Q为F而R2为CH3。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式IV的化合物，其中Q为F而R2为Cl。
取代基Z、Y和R3可位于携带这些取代基的环(下文称为“A环”)中的任意位置。在一个实施方案中，取代基Z位于A环对位。在另一个实施方案中，取代基Y位于A环间位。在另一个实施方案中，取代基Z位于A环对位，而取代基Y位于A环间位。
取代基Q和R2可位于携带这些取代基的环(下文称为“B环”)中的任意位置。在一个实施方案中，取代基Q位于B环对位。在另一个实施方案中，取代基Q位于B环对位。在另一个实施方案中，取代基Q为NHCOCH3并且位于B环对位。
如本文所考虑，当整数m和n大于1时，取代基R2和R3不限于一种特定的取代基，而可以是上面列出的取代基的任意组合。
在另一个实施方案中，用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的SARM为由式V的结构表示的化合物：
其中R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
Figure A20038010617800992
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A20038010617801001
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
在一个实施方案中，该SARM为式V的化合物的类似物。在另一个实施方案中，该SARM为式V的化合物的衍生物。在另一个实施方案中，该SARM为式V的化合物的异构体。在另一个实施方案中，该SARM为式V的化合物的代谢物。在另一个实施方案中，该SARM为式V的化合物的药学可接受的盐。在另一个实施方案中，该SARM为式V的化合物的药品。在另一个实施方案中，该SARM为式V的化合物的水合物。在另一个实施方案中，该SARM为式V的化合物的N-氧化物。在另一个实施方案中，该SARM为式V的化合物的晶体。在另一个实施方案中，该SARM为式V的化合物的多晶型物。在另一个实施方案中，该SARM为式V的化合物的前药。在另一个实施方案中，该SARM为式V的化合物的类似物、衍生物、代谢物、异构体、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药的任意组合。
在一个实施方案中，该SARM化合物为式V的化合物，其中Z为NO2。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式V的化合物，其中Z为CN。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式V的化合物，其中Y为CF3。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式V的化合物，其中Q为NHCOCH3。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式V的化合物，其中Q为F。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式V的化合物，其中Q为F而R2为CH3。在另一个实施方案中，该SARM化合物为式V的化合物，其中Q为F而R2为Cl。
如上面关于化合物IV的描述，取代基Z、Y和R3可位于A环的任意位置，取代基Q和R2可位于B环的任意位置。此外，如上描述，当整数m和n大于1时，取代基R2和R3不限于一种特定的取代基，而可以是上面列出的取代基的任意组合。
在另一个实施方案中，用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的SARM为由式VI的结构表示的化合物：
Figure A20038010617801011
在一个实施方案中，该SARM为式VI的化合物的类似物。在另一个实施方案中，该SARM为式VI的化合物的衍生物。在另一个实施方案中，该SARM为式VI的化合物的异构体。在另一个实施方案中，该SARM为式VI的化合物的代谢物。在另一个实施方案中，该SARM为式VI的化合物的药学可接受的盐。在另一个实施方案中，该SARM为式VI的化合物的药品。在另一个实施方案中，该SARM为式VI的化合物的水合物。在另一个实施方案中，该SARM为式VI的化合物的N-氧化物。在另一个实施方案中，该SARM为式VI的化合物的晶体。在另一个实施方案中，该SARM为式VI的化合物的多晶型物。在另一个实施方案中，该SARM为式VI的化合物的前药。在另一个实施方案中，该SARM为式VI的化合物的类似物、衍生物、代谢物、异构体、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药的任意组合。
在另一个实施方案中，用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平的SARM为由式VII的结构表示的化合物：
Figure A20038010617801021
在一个实施方案中，该SARM为式VII的化合物的类似物。在另一个实施方案中，该SARM为式VII的化合物的衍生物。在另一个实施方案中，该SARM为式VII的化合物的异构体。在另一个实施方案中，该SARM为式VII的化合物的代谢物。在另一个实施方案中，该SARM为式VII的化合物的药学可接受的盐。在另一个实施方案中，该SARM为式VII的化合物的药品。在另一个实施方案中，该SARM为式VII的化合物的水合物。在另一个实施方案中，该SARM为式VII的化合物的N-氧化物。在另一个实施方案中，该SARM为式VII的化合物的晶体。在另一个实施方案中，该SARM为式VII的化合物的多晶型物。在另一个实施方案中，该SARM为式VII的化合物的前药。在另一个实施方案中，该SARM为式VII的化合物的类似物、衍生物、代谢物、异构体、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药的任意组合。
本文中取代基R定义为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基(OH)。
“烷基”基团指饱和脂族烃，包括直链烷基、支链烷基和环烷基。在一个实施方案中，烷基具有1-12个碳。在另一个实施方案中，烷基具有1-7个碳。在另一个实施方案中，烷基具有1-6个碳。在另一个实施方案中，烷基具有1-4个碳。烷基可以未被取代或者被一个或多个选自以下的基团取代：卤素(例如F、Cl、Br、I)、羟基、烷氧羰基、酰氨基、烷基酰氨基、二烷基酰氨基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、硫代和硫代烷基。
“卤代烷基”指以上定义的烷基，它被一个或多个卤素原子，例如F、Cl、Br或I取代。“卤素”指元素周期表的第VII族元素，例如F、Cl、Br或I。
“芳基”指具有至少一个碳环芳香基团或杂环芳香基团的芳香基团，其可以未被取代或者被一个或多个选自以下的基团取代：卤素(例如F、Cl、Br、I)、卤代烷基、羟基、烷氧羰基、酰氨基、烷基酰氨基、二烷基酰氨基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基或硫代或硫代烷基。芳环的非限制性实例是苯基、萘基、吡喃基、吡咯基、吡嗪基、嘧啶基、吡唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基等。
“羟基”基团指OH基团。“链烯基”基团指具有至少一个碳-碳双键的基团。
“芳基烷基”基团指与芳基连接的烷基，其中烷基和芳基如以上定义。芳基烷基的实例是苄基。
如本文考虑，本发明涉及SARM化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物或晶体或它们的组合的用途。在一个实施方案中，本发明涉及SARM化合物的类似物的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及SARM化合物的衍生物的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及SARM化合物的异构体的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及SARM化合物的代谢物的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及SARM化合物的药学可接受的盐的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及SARM化合物的药品的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及SARM化合物的水合物的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及SARM化合物的N-氧化物的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及SARM化合物的前药的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及SARM化合物的多晶型物的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及SARM化合物的晶体的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及本发明的SARM化合物的类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物或晶体的任意组合的用途。
如本文定义，术语“异构体”包括但不限于光学异构体和类似物、结构异构体和类似物、构象异构体和类似物等。
在一个实施方案中，本发明包括SARM化合物的不同光学异构体的用途。本领域技术人员将认识到，本发明的SARM含有至少一个手性中心。因此，用于本发明的方法的SARM可以旋光或外消旋形式存在或分离。一些化合物还可以表现同质多晶。应该理解，本发明包括任何外消旋、旋光、多晶型物或立体异构形式或它们的混合物，这些形式具有用于治疗本文所述的肥胖症及相关病症的性质。在一个实施方案中，该SARM是纯(R)-异构体。在另一个实施方案中，该SARM是纯(S)-异构体。在另一个实施方案中，该SARM是(R)和(S)异构体的混合物。在另一个实施方案中，该SARM是包含等量(R)和(S)异构体的外消旋混合物。本领域中已知如何制备旋光形式(例如，通过重结晶技术拆分外消旋形式，通过由旋光原料合成，通过手性合成，或者通过使用手性固定相进行色谱分离)。
本发明包括氨基取代化合物与有机和无机酸，例如柠檬酸和盐酸的药学可接受的盐。本发明还包括本文所述的化合物的氨基取代基的N-氧化物。药学可接受的盐还可以通过用无机碱，例如氢氧化钠处理酚化合物而从其制备。而且，用脂族和芳香羧酸，例如乙酸和苯甲酸酯可以制备酚化合物的酯。
本发明还包括SARM化合物的衍生物。术语“衍生物”包括但不限于醚衍生物、酸衍生物、酰胺衍生物、酯衍生物等。此外，本发明还包括SARM化合物的水合物。术语“水合物”包括但不限于半水合物、一水合物、二水合物、三水合物等。
本发明还包括SARM化合物的药品。术语“药品”指本文定义的适于药用的组合物(药物组合物)。
本发明还包括SARM化合物的前药。术语“前药”指可以通过如水解、酯化、脱酯(desterification)、活化、成盐等反应而在体内转化成生物活性试剂的物质。
本发明还包括SARM化合物的晶体。此外，本发明提供SARM化合物的多晶型物。术语“晶体”指结晶状态的物质。术语“多晶型物”指物质的特定结晶状态，它具有特定的物理性质，如X-射线衍射、IR光谱、熔点等。
选择件雄激素受体调节剂化合物的生物学活性
选择性雄激素受体调节剂(SARM)化合物是新一类雄激素受体靶向剂(“ARTA”)，以前已证明其用于a)男性避孕；b)治疗多种与激素有关的病症，例如与年老男性雄激素减少(ADAM)有关的病症，如疲劳、抑郁、性欲降低、性功能障碍、勃起功能障碍、性腺机能减退、骨质疏松、脱发、贫血、肥胖、老年性肌肉萎缩、骨质减少、骨质疏松、良性前列腺增生、情绪和认知改变以及前列腺癌；c)治疗与女性雄激素减少(ADIF)有关的病症，如性功能障碍、性欲降低、性腺机能减退、老年性肌肉萎缩、骨质减少、骨质疏松、情绪和认知改变、抑郁、贫血、脱发、肥胖、子宫内膜异位症、乳癌、子宫癌和卵巢癌；d)治疗和/或预防急性和/或慢性肌肉消瘦症；e)预防和/或治疗干眼症；f)口服雄激素替代治疗；g)降低前列腺癌的发病率，阻止前列腺癌或导致前列腺癌消退；和/或h)诱导癌细胞中的凋亡。
如本文所证实，已惊奇地发现，SARM化合物用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖；b)促进、增加或帮助体重减轻；c)降低、压制、抑制或减低食欲；d)改变机体组成；e)改变瘦体重或无脂肪体重；f)将脂肪转化成瘦肌肉；g)治疗、预防、压制、抑制或减轻与肥胖相关的代谢疾病，例如高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病；h)降低、压制、抑制或减低脂肪形成；i)改变干细胞分化；和/或j)改变瘦素水平，其包括给予治疗有效量的选择性雄激素受体调节剂和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合，如本文所述。
如本文所证实，本发明的SARM化合物改变个体中的瘦素水平。在另一个实施方案中，该SARM化合物降低瘦素水平，因此为瘦素抑制剂。在另一个实施方案中，本发明的SARM化合物增加个体中的瘦素水平。如上描述，已证明瘦素对肥胖小鼠食欲和体重减轻有作用，因此与肥胖有关(Pelleymounter等人，1995，Halaas等人，1995，Campfield等人，1995)。当将瘦素注射入具有两个ob基因突变拷贝的非常肥胖的小鼠中时，小鼠表现出食欲下降，并且体重开始减轻。另外，瘦素在减少动物的食物摄入以及增加它们的能量消耗中起作用。类似地，当正常小鼠接受瘦素时，它们也比未处理的对照吃得少。而且，Campfield等人已提出，瘦素作用于中枢神经网络，调节饮食行为和能量平衡。
如本文所用，术语“瘦素抑制剂”指这样的SARM化合物，其降低瘦素水平，所以用该SARM化合物处理后的瘦素水平低于不存在该化合物时的瘦素水平。如本文所用，“增加瘦素水平”指用该SARM化合物处理后的瘦素水平高于不存在该SARM化合物时的瘦素水平。在一个实施方案中，术语“瘦素水平”指瘦素的血浆水平。如本文所考虑，本发明的SARM化合物对瘦素具有体内和体外作用。可以通过本领域技术人员已知的方法，例如通过可商购的ELISA试剂盒测定瘦素水平。另外，可以通过本领域技术人员已知的任何方法在体外测定或体内测定中测定瘦素水平。
由于瘦素与控制食欲、体重减轻、食物摄入和能量消耗有关，因此调节和/或控制瘦素水平是治疗、预防、抑制或降低个体中肥胖症发病率的有用的治疗方法。调节瘦素水平可以导致个体食欲下降、食物摄入减少、能量消耗增加，由此控制并治疗肥胖。
术语“肥胖”定义为体重增加超出骨骼的限度和身体需要，导致脂肪在机体内过度积聚。
术语“与肥胖相关的代谢疾病”指由肥胖引起的疾病，由肥胖加剧的疾病或继发于肥胖的疾病。这种疾病的非限制性实例为骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风和心脏病。
术语“骨关节炎”指主要发生于老年人的非炎性关节变性疾病，其特征为关节软骨变性、骨肥大、滑膜富余(margin)或改变。它伴有疼痛和僵硬，特别是长期活动后。
术语“糖尿病”指胰岛素的相对或绝对缺乏，导致糖代谢失控。大多数患者在临床上分类为胰岛素依赖型糖尿病(IDDM或I型糖尿病)或非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM或II型糖尿病)。
术语“血压增高”或“高血压”指血压反复超过90到140mmHg(140over 90mmHg)。慢性高血压可引起眼背部血管改变、心肌变粗、肾衰和脑损伤。
术语“中风”指通常由血管破裂或血栓引起供血不足导致的脑中神经细胞损伤。术语“心脏病”指心脏正常功能和活动障碍，包括心衰。
另外，最近已证实，雄激素与间质多能细胞成为肌原体系(myogenic lineage)的事项有关，并且阻断分化成脂肪形成体系(Singh等人，Endocrinology，2003，7月24日)。因此，选择性雄激素受体调节剂化合物可以用于阻断脂肪形成和/或改变干细胞分化的方法中，如本所所述。
术语“脂肪形成”，也称为“脂肪生成”，指脂肪的产生、脂肪变性或脂肪浸润，也包括脂肪的正常沉积或者糖或蛋白转化成脂肪。
术语“干细胞”指产生某一细胞系的细胞。在干细胞分化的过程中，这些细胞分裂，产生不同的子细胞，其一取代原始干细胞，其余则进一步分化成不同的细胞系。
如本文所考虑，用于预防和治疗肥胖症的SARM分成雄激素受体激动剂(AR激动剂)或雄激素受体拮抗剂(AR拮抗剂)。
AR为配体活化的转录调节蛋白，它通过与内源雄激素(雄性激素)的活性调节雄性性发育和功能的诱导。雄激素为机体内通过精巢和肾上腺皮质产生的类固醇。雄性类固醇在包括雄性特征如肌肉和骨量、前列腺生长、精子发生和雄性毛发模式的雄性性征的发育和维持在内的许多生理过程中起重要作用(Matsumoto，Endocrinol.Met.Clin.N.Am.23：857-75(1994))。内源类固醇雄激素包括睾酮和二氢睾酮(“DHT”)。其它固醇类雄激素包括睾酮的酯，如cypionate、丙酸酯、苯基丙酸酯、环戊基丙酸酯、isocarporate、庚酸酯和癸酸酯，以及其它合成雄激素，如7-甲基-去甲睾酮(“MENT”)及其醋酸酯(Sundaram等人，“7α-Methyl-Nortestosterone(MENT)：The Optimal AndrogenFor Male Contraception”，Ann.Med.，25：199-205(1993)(“Sundaram”))。
受体激动剂为与受体结合并使它们活化的物质。受体拮抗剂为与受体结合并使它们失活的物质。在一个实施方案中，用于治疗和预防肥胖症并调节瘦素水平的SARM为AR激动剂，因此用于结合并使AR活化。在另一个实施方案中，用于治疗和预防肥胖症并调节瘦素水平的SARM为AR拮抗剂，因此用于结合并使AR灭活。本领域技术人员已知确定本发明的化合物是AR激动剂还是AR拮抗剂的测定法。例如，可以通过监测SARM化合物维持和/或刺激含有AR的组织如前列腺和精囊的生长(通过重量测定)的能力来确定AR激动活性。可以通过监测SARM化合物抑制含有AR的组织的生长的能力来确定AR拮抗活性。
在另一个实施方案中，本发明的SARM化合物可以分为部分AR激动剂/拮抗剂。该SARM在一些组织中为AR激动剂，引起AR反应基因的转录增加(例如肌肉合成代谢作用)。在其它组织中，这些化合物作为睾酮/DHT对AR的竞争抑制剂阻止天然雄激素的激动作用。
本发明的化合物可逆或不可逆地与雄激素受体结合。在一个实施方案中，该SARM化合物与雄激素受体可逆地结合。在另一个实施方案中，该SARM化合物与雄激素受体不可逆地结合。本发明的化合物可以含有使雄激素受体烷基化(也就是形成共价键)的官能团(亲合标签)。因此，在这种情况下，该化合物与受体不可逆地结合，并因此不能被类固醇如内源配体DHT和睾酮取代。
如本文定义，“接触”指在试管、烧瓶、组织培养物、芯片、阵列、板、微板、毛细管等中将本发明的SARM化合物引入含有蛋白或酶的样品中，并用足以使SARM与酶结合的温度和时间温育。本领域技术人员已知使样品与SARM或其它特异性结合成分接触的方法，这些方法可根据要进行的测定方案的类型选择。温育方法也是本领域技术人员已知的标准方法。
药物组合物
在一个实施方案中，本发明的治疗方法包括给予含有SARM化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合以及药学可接受的载体的药物制剂。
如本文所用，“药物组合物”指包含“有效量”的有效成分，也就是SARM化合物，和药学可接受的载体或稀释剂的组合物。
本文所用的“有效量”指对给定病症和给药方案提供疗效的量。如本文所用的SARM化合物的“有效量”可以在1-500mg/天的范围内。在一个实施方案中，该剂量在1-100mg/天的范围内。在另一个实施方案中，该剂量在100-500mg/天的范围内。在另一个实施方案中，该剂量在45-60mg/天的范围内。在另一个实施方案中，该剂量在15-25mg/天的范围内。在另一个实施方案中，该剂量在55-65mg/天的范围内。在另一个实施方案中，该剂量在45-60mg/天的范围内。可以每天以含有全部量的一天剂量的单一剂型给予SARM化合物，或者可以每天多次，如每天两次或三次给药。也可以间歇给予SARM化合物，例如每隔一天、一周三天、一周四天、一周五天等等。
如本文所用，术语“治疗”包括预防性和疾病缓解性治疗。如本文所用，术语“降低”、“压制”和“抑制”共同含义理解为减轻或减少。如本文所用，术语“帮助”通常理解的含义是速度增加。如本文所用，术语“促进”通常理解的含义是增加。如本文所用，术语“进展”指范围或严重性增加、发展、生长或变差。
如本文所用，术语“给予”指使个体与本发明的SARM化合物接触。如本文所用，给予可以在体外，也就是在试管中完成，或者在体内，也就是在活体，例如人的细胞或组织中完成。在一个实施方案中，本发明包括给予个体本发明的化合物。在一个实施方案中，该个体为哺乳动物。在另一个实施方案中，该个体为人。
可以通过本领域技术人员已知的任何方法给予个体含有SARM试剂的药物组合物，如非胃肠、癌旁侧(paracancerally)、经粘膜、经皮、肌内、静脉内、皮内、皮下、腹膜内、心室内、颅内、阴道内或肿瘤内给药。
在一个实施方案中，该药物组合物口服给药，因此被制成适于口服给药的形式，也就是固体或液体制剂。合适的固体口服制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、小丸等。合适的液体口服制剂包括溶液剂、混悬剂、分散剂、乳剂、油剂等。在本发明的一个实施方案中，将SARM化合物制成胶囊剂。根据此实施方案，本发明的组合物除SARM活性化合物以外，还包含惰性载体或稀释剂、硬明胶胶囊。
此外，在另一个实施方案中，通过静脉内、动脉内或肌内注射液体制剂而给予该药物组合物。合适的液体制剂包括溶液剂、混悬剂、分散剂、乳剂、油剂等。在一个实施方案中，该药物组合物静脉内给药，因此被制成适于静脉内给药的形式。在另一个实施方案中，该药物组合物动脉内给药，因此被制成适于动脉内给药的形式。在另一个实施方案中，该药物组合物肌内给药，因此被制成适于肌内给药的形式。
此外，在另一个实施方案中，将药物组合物局部给予机体表面，因此被制成适于局部给药的形式。合适的局部制剂包括凝胶剂、软膏剂、霜剂、洗剂、滴剂等。对于局部给药，制备SARM试剂或它们的生理学可接受的衍生物，如盐、酯、N-氧化物等，并在具有或不具有药物载体的生理学可接受的稀释剂中以溶液剂、混悬剂或乳剂施用。
此外，在另一个实施方案中，以栓剂例如直肠栓剂或尿道栓剂给予该药物组合物。此外，在另一个实施方案中，通过皮下植入小丸给予该药物组合物。在另一实施方案中，小丸提供SARM试剂在一段时间内的控释。
在另一个实施方案中，可以在囊泡，特别是脂质体中递送活性化合物(参见Langer，Science 249：1527-1533(1990)；Treat等人，Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer，Lopez-Berestein和Fidler编著，Liss，纽约，pp 353-365(1985)；Lopez-Berestein，同前，pp 317-327，一般同前)。
如本文所用，“药学可接受的载体或稀释剂”对于本领域技术人员而言是熟知的。载体或稀释剂可以为用于固体制剂的固体载体或稀释剂、用于液体制剂的液体载体或稀释剂或它们的混合物。
固体载体/稀释剂包括但不限于树胶、淀粉(例如玉米淀粉、预凝胶化(pregeletanized)淀粉)、糖(例如乳糖、甘露醇、蔗糖、右旋糖)、纤维素材料(例如微晶纤维素)、丙烯酸酯(例如聚丙烯酸甲酯)、碳酸钙、氧化镁、滑石或它们的混合物。
对于液体制剂，药学可接受的载体可以为水溶液或非水溶液、悬浮液、乳剂或油剂。非水溶剂的实例为丙二醇、聚乙二醇和可注射的有机酯，如油酸乙酯。含水载体包括水、乙醇/水溶液、乳剂或悬浮液，包括盐和缓冲介质。油的实例为来源于石油、动物、植物的油或合成的油，例如花生油、大豆油、矿物油、橄榄油、葵花油和鱼肝油。
非胃肠赋形剂(用于皮下、静脉内、动脉内或肌内注射)包括氯化钠溶液、林格氏右旋糖、右旋糖和氯化钠、乳酸盐林格氏和不挥发性油。静脉内赋形剂包括液体和营养补剂、电解质补剂，例如基于林格氏右旋糖的物质等。实例为无菌液体，如添加或未添加表面活性剂和其它药学可接受的辅剂的水和油。一般而言，水、盐水、右旋糖水溶液和相关的糖溶液，以及二醇如丙二醇或聚乙二醇为优选的液体载体，特别地用于注射溶液。油的实例为来源于石油、动物、植物的油或合成的油，例如花生油、大豆油、矿物油、橄榄油、葵花油和鱼肝油。
另外，该组合物可进一步包含粘合剂(例如阿拉伯胶、玉米淀粉、明胶、卡波姆、乙基纤维素、瓜尔胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮)、崩解剂(例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、藻酸、二氧化硅、交联羧甲纤维素钠(croscarmelose sodium)、聚乙烯聚吡咯烷酮、瓜而胶、羟基乙酸淀粉钠)、各种pH和离子强度缓冲剂(例如Tris-HCl、醋酸盐、磷酸盐)、添加剂如阻止吸附到表面上的白蛋白或明胶、洗涤剂(例如吐温20、吐温80、Pluronic F68、胆酸盐)、蛋白酶抑制剂、表面活性剂(例如十二烷基硫酸钠)、渗透促进剂、增溶剂(例如甘油、聚乙烯甘油)、抗氧化剂(例如抗坏血酸、焦亚硫酸钠、丁基化羟基苯甲醚)、稳定剂(例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素)、增粘剂(例如卡波姆、胶态二氧化硅、乙基纤维素、瓜而胶)、甜味剂(例如天冬甜素、柠檬酸)、防腐剂(例如乙基汞硫代水杨酸钠、苄醇、对羟基苯甲酸酯)、润滑剂(例如硬脂酸、硬脂酸钠、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠)、助流剂(例如胶态二氧化硅)、增塑剂(例如邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯)、乳化剂(例如卡波姆、羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠)、聚合物包衣(例如泊咯沙姆或poloxamines)、包衣和成膜剂(例如乙基纤维素、丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯)和/或辅剂。
在一个实施方案中，本文提供的药物组合物为控释组合物，也就是给药后在一段时间内释放SARM化合物的组合物。控释或缓释组合物包括在亲脂性储器(例如脂肪酸、蜡、油)中的制剂。在另一个实施方案中，该组合物为速释组合物，也就是给药后立即释放所有SARM化合物的组合物。
在另一个实施方案中，在控释系统中递送该药物组合物。例如，可以使用静脉输注、可植入的渗透泵、经皮药贴、脂质体或其它给药模式给予该药物。在一个实施方案中，可以使用泵(参见Langer，上述；Sefton，CRC Crit.Ref.Biomed.Eng.14：201(1987)；Buchwald等人，Surgery 88：507(1980)；Saudek等人，N.Engl.J.Med.321：574(1989))。在另一个实施方案中，可以使用聚合物。在另一个实施方案中，可以在接近于治疗靶位，也就是脑处放置控释系统，因此仅需要全身剂量的一部分(参见例如Goodson，in Medical Applications ofControlled Release，上述，第2卷，pp115-138(1984))。Langer的综述(Science 249：1527-1533(1990))中讨论了其它控释系统。
该组合物还可包括将活性物质掺入到聚合物，如聚乳酸、聚乙醇酸、水凝胶等的微粒制剂中或其上，或掺入到脂质体、微乳、胶束、单层或多层囊泡、红细胞影或原生质球上。这样的组合物将影响物理状态、溶解性、稳定性、体内释放速率和体内清除速率。
本发明还包括涂有聚合物(例如泊咯沙姆或poloxamines)的微粒组合物，和针对组织特异性受体、配体或抗原的抗体偶联的化合物，或与组织特异性受体的配体偶联的化合物。
本发明还包括通过水溶性聚合物如聚乙二醇、聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物、羧甲基纤维素、右旋糖苷、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮或聚脯氨酸的共价结合而修饰的化合物。已知修饰的化合物在静脉内注射后在血液中的半衰期显著长于相应的未修饰化合物的(Abuchowski等人，1981；Newmark等人，1982；以及Katre等人，1987)。这种修饰也可增加化合物在水溶液中的溶解度、消除聚集、增强化合物的物理和化学稳定性，并大大降低化合物的免疫原性和反应性。结果，这种聚合物-化合物加合物可以以低于未修饰化合物的给药频率或剂量实现需要的体内生物活性。
本领域技术人员熟知含有有效成分的药物组合物的制备，例如通过混合、造粒或压片方法。有效治疗成分经常和药学可接受并与有效成分相容的赋形剂混合。对于口服给药，将SARM试剂或它们的生理学可接受的衍生物如盐、酯、N-氧化物等和常用于此目的的添加剂，如赋形剂、稳定剂或惰性稀释剂混合，并用常规方法转化成合适的给药形式，如片剂、包衣片剂、硬或软明胶胶囊、水溶液、醇溶液或油溶液。对于非胃肠给药，将SARM试剂或它们的生理学可接受的衍生物，如盐、酯、N-氧化物等，如果需要，与经常并适用于此目的的物质，例如增溶剂等一起转化成溶液剂、混悬剂或乳剂。
可将有效成分制成中和的药学可接受的盐形式的组合物。药学可接受的盐包括酸加合盐(由多肽或抗体分子的自由氨基形成)，它由无机酸，例如盐酸或磷酸，或者有机酸，如醋酸、草酸、酒石酸、苦杏仁酸等形成。由自由羧基形成的盐也可衍生自无机碱，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、氢氧化钙或氢氧化铁，以及有机碱，如异丙胺、三甲胺、2-乙基氨基乙醇、组氨酸、普鲁卡因等。
为了用于药物，SARM的盐将为药学可接受的盐。然而，其它盐可用于本发明的化合物或它们的药学可接受的盐的制备。本发明的化合物的合适的药学可接受的盐包括例如可以通过混合本发明的化合物的溶液与药学可接受的酸的溶液，如盐酸、硫酸、甲磺酸、延胡索酸、马来酸、琥珀酸、醋酸、苯甲酸、草酸、柠檬酸、酒石酸、碳酸或磷酸的溶液形成的酸加合盐。
在一个实施方案中，本发明的方法包括以下步骤：给予作为单独有效成分的SARM化合物。然而，本发明的范围内也包括本文公开的治疗肥胖症的方法，其包括给予SARM化合物与一种或多种治疗药的组合。这些治疗药包括，但不限于：LHRH类似物、可逆抗雄激素、抗雌激素、抗癌药、5-α还原酶抑制剂、芳香酶抑制剂、孕酮或通过其它核激素受体(nuclear hormone)作用的药物。
因此，在一个实施方案中，本发明提供包含选择性雄激素受体调节剂化合物与LHRH类似物的组合的组合物和药物组合物。在另一个实施方案中，本发明提供包含选择性雄激素受体调节剂化合物与可逆抗雄激素的组合的组合物和药物组合物。在另一个实施方案中，本发明提供包含选择性雄激素受体调节剂化合物与抗雌激素的组合的组合物和药物组合物。在另一个实施方案中，本发明提供包含选择性雄激素受体调节剂化合物与抗癌药的组合的组合物和药物组合物。在另一个实施方案中，本发明提供包含选择性雄激素受体调节剂化合物和5-α还原酶抑制剂的组合的组合物和药物组合物。在另一个实施方案中，本发明提供包含选择性雄激素受体调节剂化合物与芳香酶抑制剂的组合的组合物和药物组合物。在另一个实施方案中，本发明提供包含选择性雄激素受体调节剂化合物与孕酮的组合的组合物和药物组合物。在另一个实施方案中，本发明提供包含选择性雄激素受体调节剂化合物与通过其它核激素受体作用的药物的组合的组合物和药物组合物。
现在将通过以下实施例更加充分地描述本发明的优选实施方案。然而，决不能将它们解释为限制本发明的宽范围。
                       实验细节部分
                          实施例1
        化合物VI和化合物VII对器官重量和瘦素水平的影响
Figure A20038010617801161
在最近的药理学研究中，申请人鉴定了两种SARM(化合物VI和VII)，它们具有高的体外雄激素受体(AR)结合亲和力和体内促雄性和合成代谢活性。由于化合物VI和VII表现出组织选择性合成代谢活性，因此在短期和长期药物处理后的完整雄性大鼠中测试了这些化合物对靶器官重量和瘦素水平的影响，靶器官重量和瘦素水平合成代谢作用的标志，并且与肥胖症有关。
方法：
本研究采用未成熟的雄性Sprague-Dawley大鼠(体重195-205g)。将动物进行分组，每组15只动物(每个时间点5只动物)，接受以下处理：(1)赋形剂对照，(2)溶解在赋形剂溶液中的睾酮丙酸盐，剂量为500μg/天，(3)溶解在赋形剂溶液中的化合物VI，剂量为500μg/天，(4)溶解在赋形剂溶液中的化合物VII，剂量为500μg/天。所有药剂均通过皮下放置Alzet渗透泵来递送。对于一周和两周研究，记录每天的食物摄入。
植入泵后7、14和28天后，在氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉下将动物放血。收集血浆，分成10等份并贮存在-80℃下。采集主要器官，称重并贮存在-80℃。
通过可商购的ELISA试剂盒测定睾酮(T)、瘦素、胰岛素和IGF-1的血浆浓度。通过HPLC测定化合物VI和化合物VII的血浆浓度。
结果：
表1显示瘦素实验的结果。与赋形剂对照相比，化合物VII将血浆瘦素水平降低36％(2w)和22％(4w)。
观察到的器官重量改变与申请人以前的研究一致，证实了化合物VI和化合物VII的组织选择性合成代谢活性。化合物VII对血浆瘦素浓度具有更深远的影响，这表明它可影响动物机体组成和其它内分泌体系，如视丘下部-垂体-IGF-1枢椎和繁殖枢椎。
表1：
  对照   TP   化合物VI   化合物VII   P值
  瘦素(ng/ml) 1w   1.87±0.27(100％)   1.74±0.53(102％)   1.71±0.31(96％)   1.45±0.47(84％)
  2w   2.62±0.24(100％)   2.19±0.67(84％)   2.81±0.29(107％)   1.68±0.29**(64％)   0.001
4w   6.37±1.31(100％)   5.89±0.77(92％)   6.62±1.12(104％)   4.89±0.61(77％) 0.0696
  对照   TP   化合物VI   化合物VII   P值
  归一化瘦素(pg/ml)/BW 1w   7.18±1.23(100％)   6.67±1.96(93％)   6.65±1.07(93％)   5.80±1.73(81％) 0.184
  2w   8.64±0.81(100％)   7.04±1.97(92％)   8.99±0.99(104％)   5.47±1.03**(63％)   0.000635
4w   17.8±3.3(100％)   16.0±1.7(90％)   18.7±4.2(105％)   13.82±1.17**(78％) 0.0359
                      实施例2
       化合物VI对瘦体重和机体脂肪百分比的影响
方法：
将230只雌性Sprague-Dawley大鼠(23周龄)用于这些研究。
将动物随机(每组十只)分到下表2列出的各个处理组中。在实验第0天将第6组到第23组中的动物切除卵巢。
化合物VI、比卡鲁胺(抗雄激素)和/或DHT的给药开始于第0或第90天，将目标化合物通过每天皮下注射(0.20mL)给予，并且持续到该研究的第120或210天。通过溶解于DMSO中并用PEG 300稀释每天制备药物溶液。通过基于测试化合物的溶解度测定的DMSO百分比在所有赋形剂中都相同(17.6％)。
如表2所示，卵巢切除术后长达120天或210天采集整体DEXA图像。测定每个时间点的瘦体重(LBM)、脂肪重量(FM)和总体重(TBM)。
在第120或210天处死所有动物。从处死的大鼠中切下股骨、胫骨和腰椎用于进一步的研究。切下后将左股骨、左胫骨和L2-L4椎骨置于10％福尔马林中持续2天，接着转移到70％乙醇中，并贮存于4℃，直到进行组织形态学分析。将右股骨、右胫骨和L5-L6椎骨贮存于-20℃的盐水浸湿的纱布中，直到进行机械测试。另外，切下后立刻对右股骨、右胫骨和脊柱进行DEXA扫描。
处死前9天和2天给予动物i.p.注射钙黄绿素(10mg/kg)。
表2：
  组别   剂量反应研究组   延后治疗化合物VImg/天   立即治疗化合物VImg/天   抗雄激素mg/天   DHTmg/天 进行DEXA的天数
1 完整 - - - 1.0   0、30、60、90、120、150、180、210
2 完整 1.0 - - -   0、90、120、150、180、210
  3   完整   -   1.0   -   -   0、30、60、90、120
  4   完整   -   -   -   -   0、90、120、150、180、210
  5   完整   -   -   -   1.0   0、30、60、90、120
6 切除卵巢的 - - - -   0、30、60、90、120、150、180、210
  7   切除卵巢的   0.10   -   -   -   0、90、120、150、180、210
8 切除卵巢的 0.30 - - -   0、90、120、150、180、210
  9   切除卵巢的   0.50   -   -   -   0、90、120、150、180、210
10 切除卵巢的 0.75 - - -   0、90、120、150、180、210
  11   切除卵巢的   1.00   -   -   -   0、90、120、150、180、210
12 切除卵巢的 3.00 - - -   0、90、120、150、180、210
  13   切除卵巢的   -   0.10   -   -   0、30、60、90、120
  14   切除卵巢的   -   0.30   -   -   0、30、60、90、120
  15   切除卵巢的   -   0.50   -   -   0、30、60、90、120
  16   切除卵巢的   -   0.75   -   -   0、30、60、90、120
  17   切除卵巢的   -   1.00   -   -   0、30、60、90、120
  18   切除卵巢的   -   3.00   -   -   0、30、60、90、120
  19   切除卵巢的   0.5   -   1.0   -   0、90、120、150、180、210
  20   切除卵巢的   -   0.5   1.0   -   0、30、60、90、120
  21   切除卵巢的   -   -   -   1.0   0、30、60、90、120
22 切除卵巢的 - - - 1.0   0、90、120、150、180、210
23 切除卵巢的 -   -   -   -   0、30、60、90、120
结果：
化合物VI对瘦体重的影响如图1所示。图1A显示瘦体重的百分比变化。图1B显示瘦体重的绝对值(单位为克)。在90天时间点，高剂量(3mg/天)的化合物VI处理组的瘦体重与切除卵巢的(OVX)对照组相比增加9％(图1A)。所有给药组都观察到了相似的趋势。
如图2所示，在90天时间点也观察到了机体脂肪百分比的剂量依赖性变化。高剂量(3mg/天)的化合物VI处理组的机体脂肪与切除卵巢的(OVX)对照组相比降低3.6％。所有给药组都观察到了相似的趋势。图3显示化合物VI对体重的影响。
本领域技术人员将认识到，本文以上具体显示和描述的内容不限制本发明。本发明的范围由所附的权利要求定义。

Claims (103)

1.治疗患有肥胖症的个体的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效治疗所述个体中的肥胖症的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)。
2.根据权利要求1的方法，其包括给予所述SARM化合物的类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合。
3.根据权利要求1的方法，其中所述SARM化合物由式I的结构表示：
其中G为O或S；
X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780003C1
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；并且
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3。
4.根据权利要求1的方法，其中所述SARM化合物由式II的结构表示：
Figure A2003801061780003C2
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基。
5.根据权利要求1的方法，其中所述SARM化合物由式III的结构表示：
Figure A2003801061780004C1
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、
CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
A为选自以下的环：
Figure A2003801061780004C2
和
Figure A2003801061780004C4
B为选自以下结构的环：
和
Figure A2003801061780004C7
其中A和B不能同时为苯环；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q1和Q2彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN、
Q3和Q4彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；
W1为O、NH、NR、NO或S；并且
W2为N或NO。
6.根据权利要求1的方法，其中所述SARM化合物由式IV的结构表示：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
Figure A2003801061780006C1
或
Figure A2003801061780006C2
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
7.根据权利要求1的方法，其中所述SARM化合物由式V的结构表示：
Figure A2003801061780007C1
其中R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
或
Figure A2003801061780007C3
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
8.根据权利要求1的方法，其中所述SARM化合物由式VI的结构表示：
9.根据权利要求1的方法，其中所述SARM化合物由式VII的结构表示：
10.根据权利要求1的方法，其包括给予包含所述SARM和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、结晶或它们的任意组合以及药学可接受的载体的药物制剂。
11.预防、压制、抑制或降低个体中肥胖症发病率的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效预防、压制、抑制或降低所述个体中肥胖症发病率的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)。
12.根据权利要求11的方法，其包括给予所述SARM化合物的类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合。
13.根据权利要求11的方法，其中所述SARM化合物由式I的结构表示：
Figure A2003801061780009C1
其中G为O或S；
X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；并且
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3。
14.根据权利要求11的方法，其中所述SARM化合物由式II的结构表示：
Figure A2003801061780010C1
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780010C2
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基。
15.根据权利要求11的方法，其中所述SARM化合物由式III的结构表示：
Figure A2003801061780010C3
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
A为选自以下的环：
Figure A2003801061780011C1
和
B为选自以下结构的环：
Figure A2003801061780011C4
和
Figure A2003801061780011C6
其中A和B不能同时为苯环；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q1和Q2彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN、
Figure A2003801061780012C1
Q3和Q4彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；
W1为O、NH、NR、NO或S；并且
W2为N或NO。
16.根据权利要求11的方法，其中所述SARM化合物由式IV的结构表示：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
Rl为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
或
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
17.根据权利要求11的方法，其中所述SARM化合物由式V的结构表示：
Figure A2003801061780013C4
其中R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
Figure A2003801061780014C1
或
Figure A2003801061780014C2
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780014C3
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
18.根据权利要求11的方法，其中所述SARM化合物由式VI的结构表示：
19.根据权利要求11的方法，其中所述SARM化合物由式VII的结构表示：
20.根据权利要求11的方法，其包括给予包含所述SARM和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、结晶或它们的任意组合以及药学可接受的载体的药物制剂。
21.促进、增加或帮助个体体重减轻的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效促进、增加或帮助所述个体中体重减轻的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)。
22.根据权利要求21的方法，其包括给予所述SARM化合物的类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合。
23.根据权利要求21的方法，其中所述SARM化合物由式I的结构表示：
Figure A2003801061780016C1
其中G为O或S；
X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；并且
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3。
24.根据权利要求21的方法，其中所述SARM化合物由式II的结构表示：
Figure A2003801061780017C1
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780017C2
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基。
25.根据权利要求21的方法，其中所述SARM化合物由式III的结构表示：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
A为选自以下的环：
Figure A2003801061780018C1
和
B为选自以下结构的环：
Figure A2003801061780018C4
和
Figure A2003801061780018C6
其中A和B不能同时为苯环；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q1和Q2彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN、
Q3和Q4彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；
W1为O、NH、NR、NO或S；并且
W2为N或NO。
26.根据权利要求21的方法，其中所述SARM化合物由式IV的结构表示：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
Figure A2003801061780020C1
或
Figure A2003801061780020C2
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780020C3
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
27.根据权利要求21的方法，其中所述SARM化合物由式V的结构表示：
其中R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
Figure A2003801061780021C1
或
Figure A2003801061780021C2
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
28.根据权利要求21的方法，其中所述SARM化合物由式VI的结构表示：
Figure A2003801061780022C1
29.根据权利要求21的方法，其中所述SARM化合物由式VII的结构表示：
30.根据权利要求21的方法，其包括给予包含所述SARM和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、结晶或它们的任意组合以及药学可接受的载体的药物制剂。
31.压制、抑制或减低个体食欲的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效压制、抑制或减低所述个体食欲的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)。
32.根据权利要求31的方法，其包括给予所述SARM化合物的类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合。
33.根据权利要求31的方法，其中所述SARM化合物由式I的结构表示：
Figure A2003801061780022C3
其中G为O或S；
X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780023C1
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；并且
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3。
34.根据权利要求31的方法，其中所述SARM化合物由式II的结构表示：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780024C1
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基。
35.根据权利要求31的方法，其中所述SARM化合物由式III的结构表示：
Figure A2003801061780024C2
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
A为选自以下的环：
Figure A2003801061780025C1
Figure A2003801061780025C2
和
Figure A2003801061780025C3
B为选自以下结构的环：
Figure A2003801061780025C4
Figure A2003801061780025C5
和
Figure A2003801061780025C6
其中A和B不能同时为苯环；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q1和Q2彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN、
Figure A2003801061780025C7
Q3和Q4彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；
W1为O、NH、NR、NO或S；并且
W2为N或NO。
36.根据权利要求31的方法，其中所述SARM化合物由式IV的结构表示：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
Figure A2003801061780026C2
或
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780027C1
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
37.根据权利要求31的方法，其中所述SARM化合物由式V的结构表示：
其中R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
或
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
38.根据权利要求31的方法，其中所述SARM化合物由式VI的结构表示：
Figure A2003801061780028C4
39.根据权利要求31的方法，其中所述SARM化合物由式VII的结构表示：
Figure A2003801061780029C1
40.根据权利要求31的方法，其包括给予包含所述SARM和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、结晶或它们的任意组合以及药学可接受的载体的药物制剂。
41.改变个体机体组成的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效改变所述个体机体组成的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)。
42.根据权利要求41的方法，其中所述改变机体组成包括改变瘦体重、无脂肪体重或它们的组合。
43.根据权利要求41的方法，其包括给予所述SARM化合物的类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合。
44.根据权利要求41的方法，其中所述SARM化合物由式I的结构表示：
Figure A2003801061780029C2
其中G为O或S；
X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；并且
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3。
45.根据权利要求41的方法，其中所述SARM化合物由式II的结构表示：
Figure A2003801061780030C2
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780031C1
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基。
46.根据权利要求41的方法，其中所述SARM化合物由式III的结构表示：
Figure A2003801061780031C2
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
A为选自以下的环：
和
Figure A2003801061780032C2
B为选自以下结构的环：
Figure A2003801061780032C3
和
其中A和B不能同时为苯环；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q1和Q2彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN、
Figure A2003801061780032C6
Q3和Q4彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；
W1为O、NH、NR、NO或S；并且
W2为N或NO。
47.根据权利要求41的方法，其中所述SARM化合物由式IV的结构表示：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
Figure A2003801061780033C2
或
Figure A2003801061780033C3
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
48.根据权利要求41的方法，其中所述SARM化合物由式V的结构表示：
Figure A2003801061780034C2
其中R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
或
Figure A2003801061780034C4
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
49.根据权利要求41的方法，其中所述SARM化合物由式VI的结构表示：
50.根据权利要求41的方法，其中所述SARM化合物由式VII的结构表示：
51.根据权利要求41的方法，其包括给予包含所述SARM和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、结晶或它们的任意组合以及药学可接受的载体的药物制剂。
52.将个体中的脂肪转化成瘦肌肉的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效将所述个体中的脂肪转化成瘦肌肉的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)化合物。
53.根据权利要求52的方法，其包括给予所述SARM化合物的类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合。
54.根据权利要求52的方法，其中所述SARM化合物由式I的结构表示：
Figure A2003801061780036C2
其中G为O或S；
X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780037C1
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；并且
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3。
55.根据权利要求52的方法，其中所述SARM化合物由式II的结构表示：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780038C1
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基。
56.根据权利要求52的方法，其中所述SARM化合物由式III的结构表示：
Figure A2003801061780038C2
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
A为选自以下的环：
和
Figure A2003801061780038C5
B为选自以下结构的环：
Figure A2003801061780039C2
和
Figure A2003801061780039C3
其中A和B不能同时为苯环；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q1和Q2彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN、
Q3和Q4彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；
W1为O、NH、NR、NO或S；并且
W2为N或NO。
57.根据权利要求52的方法，其中所述SARM化合物由式IV的结构表示：
Figure A2003801061780040C1
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
或
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780041C1
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
58.根据权利要求52的方法，其中所述SARM化合物由式V的结构表示：
Figure A2003801061780041C2
其中R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
或
Figure A2003801061780041C4
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
59.根据权利要求52的方法，其中所述SARM化合物由式VI的结构表示：
Figure A2003801061780042C2
60.根据权利要求52的方法，其中所述SARM化合物由式VII的结构表示：
Figure A2003801061780042C3
61.根据权利要求52的方法，其包括给予包含所述SARM和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、结晶或它们的任意组合以及药学可接受的载体的药物制剂。
62.治疗患有与肥胖有关的代谢疾病的个体的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效治疗所述个体中的所述与肥胖有关的代谢疾病的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)化合物。
63.根据权利要求62的方法，其中该与肥胖有关的代谢疾病为高血压、骨关节炎、II型糖尿病、血压增高、中风或心脏病。
64.根据权利要求62的方法，其包括给予所述SARM化合物的类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合。
65.根据权利要求62的方法，其中所述SARM化合物由式I的结构表示：
其中G为O或S；
X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；并且
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3。
66.根据权利要求62的方法，其中所述SARM化合物由式II的结构表示：
Figure A2003801061780044C2
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基。
67.根据权利要求62的方法，其中所述SARM化合物由式III的结构表示：
Figure A2003801061780045C1
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
A为选自以下的环：
和
B为选自以下结构的环：
和
其中A和B不能同时为苯环；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q1和Q2彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN、
Q3和Q4彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；
W1为O、NH、NR、NO或S；并且
W2为N或NO。
68.根据权利要求62的方法，其中所述SARM化合物由式IV的结构表示：
Figure A2003801061780046C4
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
Figure A2003801061780047C1
或
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
n为1-4的整数；并且
m为1-33的整数。
69.根据权利要求62的方法，其中所述SARM化合物由式V的结构表示：
其中R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
或
Figure A2003801061780048C3
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
70.根据权利要求62的方法，其中所述SARM化合物由式VI的结构表示：
Figure A2003801061780049C2
71.根据权利要求62的方法，其中所述SARM化合物由式VII的结构表示：
Figure A2003801061780049C3
72.根据权利要求62的方法，其包括给予包含所述SARM和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、结晶或它们的任意组合以及药学可接受的载体的药物制剂。
73.降低、压制、抑制或减低个体中脂肪形成的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效降低、压制、抑制或减低所述个体中脂肪形成的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)化合物。
74.根据权利要求73的方法，其包括给予所述SARM化合物的类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合。
75.根据权利要求73的方法，其中所述SARM化合物由式I的结构表示：
Figure A2003801061780050C1
其中G为O或S；
X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；并且
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3。
76.根据权利要求73的方法，其中所述SARM化合物由式II的结构表示：
Figure A2003801061780051C1
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780051C2
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基。
77.根据权利要求73的方法，其中所述SARM化合物由式III的结构表示：
Figure A2003801061780052C1
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
A为选自以下的环：
Figure A2003801061780052C2
Figure A2003801061780052C3
和
Figure A2003801061780052C4
B为选自以下结构的环：
和
Figure A2003801061780052C7
其中A和B不能同时为苯环；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q1和Q2彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN、
Figure A2003801061780053C1
Q3和Q4彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；
W1为O、NH、NR、NO或S；并且
W2为N或NO。
78.根据权利要求73的方法，其中所述SARM化合物由式IV的结构表示：
Figure A2003801061780053C2
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
或
Figure A2003801061780054C2
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
79.根据权利要求73的方法，其中所述SARM化合物由式V的结构表示：
其中R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
或
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780056C1
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
80.根据权利要求73的方法，其中所述SARM化合物由式VI的结构表示：
81.根据权利要求73的方法，其中所述SARM化合物由式VII的结构表示：
Figure A2003801061780056C3
82.根据权利要求73的方法，其包括给予包含所述SARM和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、结晶或它们的任意组合以及药学可接受的载体的药物制剂。
83.改变个体中干细胞分化的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效改变所述个体中干细胞分化的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)化合物。
84.根据权利要求83的方法，其包括给予所述SARM化合物的类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合。
85.根据权利要求83的方法，其中所述SARM化合物由式I的结构表示：
其中G为O或S；
X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780057C2
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；并且
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3。
86.根据权利要求83的方法，其中所述SARM化合物由式II的结构表示：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780058C2
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基。
87.根据权利要求83的方法，其中所述SARM化合物由式III的结构表示：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
A为选自以下的环：
Figure A2003801061780059C2
和
B为选自以下结构的环：
Figure A2003801061780059C4
Figure A2003801061780059C5
和
Figure A2003801061780059C6
其中A和B不能同时为苯环；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q1和Q2彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN、
Figure A2003801061780060C1
Q3和Q4彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；
W1为O、NH、NR、NO或S；并且
W2为N或NO。
88.根据权利要求83的方法，其中所述SARM化合物由式IV的结构表示：
Figure A2003801061780060C2
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
Figure A2003801061780061C1
或
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780061C3
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
89.根据权利要求83的方法，其中所述SARM化合物由式V的结构表示：
其中R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
Figure A2003801061780062C1
或
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780062C3
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
90.根据权利要求83的方法，其中所述SARM化合物由式VI的结构表示：
Figure A2003801061780063C1
91.根据权利要求83的方法，其中所述SARM化合物由式VII的结构表示：
Figure A2003801061780063C2
92.根据权利要求83的方法，其包括给予包含所述SARM和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、结晶或它们的任意组合以及药学可接受的载体的药物制剂。
93.改变个体中瘦素水平的方法，其包括以下步骤：给予该个体有效改变所述个体中瘦素水平的量的选择性雄激素受体调节剂(SARM)。
94.根据权利要求93的方法，其中所述改变包括降低、压制、抑制或减低所述个体中的瘦素水平。
95.根据权利要求93的方法，其包括给予所述SARM化合物的类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、晶体、多晶型物或前药或它们的任意组合。
96.根据权利要求93的方法，其中所述SARM化合物由式I的结构表示：
其中G为O或S；
X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780064C2
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；并且
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3。
97.根据权利要求93的方法，其中所述SARM化合物由式II的结构表示：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q为烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基。
98.根据权利要求93的方法，其中所述SARM化合物由式III的结构表示：
Figure A2003801061780065C3
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
A为选自以下的环：
Figure A2003801061780066C1
和
Figure A2003801061780066C3
B为选自以下结构的环：
和
其中A和B不能同时为苯环；
Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；
Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3；
Q1和Q2彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN、
Q3和Q4彼此独立地为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；
W1为O、NH、NR、NO或S；并且
W2为N或NO。
99.根据权利要求93的方法，其中所述SARM化合物由式IV的结构表示：
其中X为键、O、CH2、NH、Se、PR、NO或NR；
G为O或S；
T为OH、OR、-NHCOCH3或NHCOR；
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；
R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
Figure A2003801061780068C1
或
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
100.根据权利要求93的方法，其中所述SARM化合物由式V的结构表示：
Figure A2003801061780068C4
其中R2为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH2、NHR、NR2或SR；
R3为F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、SnR3，或者R3与其所连接的苯环一起形成由以下结构表示的稠环系统：
Figure A2003801061780069C1
或
R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、链烯基或羟基；
Z为NO2、CN、COR、COOH或CONHR；
Y为CF3、F、Br、Cl、I、CN或SnR3；
Q为氢、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN；或者Q与其所连接的苯环一起是由结构A、B或C表示的稠环系统：
Figure A2003801061780069C3
n为1-4的整数；并且
m为1-3的整数。
101.根据权利要求93的方法，其中所述SARM化合物由式VI的结构表示：
102.根据权利要求93的方法，其中所述SARM化合物由式VII的结构表示：
Figure A2003801061780070C2
103.根据权利要求93的方法，其包括给予包含所述SARM和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药学可接受的盐、药品、水合物、N-氧化物、前药、多晶型物、结晶或它们的任意组合以及药学可接受的载体的药物制剂。
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