TW200413288A - Treating obesity with selective androgen receptor modulators - Google Patents

Description

200413288 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明有關肥胖症之預防及治療。更詳言之，本發明有 關a)治療、預防、壓抑、抑制或減少肥胖症之方法；b)促進 、增進或加速體重減輕之方法；c)減少、壓抑、抑制或降 低食慾之方法；d)改變身體組成之方法；e)改變精痩體重或 無脂肪體重之方法；f)使脂肪轉化成精痩肌肉之方法；g) 治療、預防、壓抑、抑制或降低肥胖症相關代謝障礙之方 法’例如高血壓、骨關節炎、Π型糖尿病、增加之血壓、中 風或心臟疾病；h)降低、壓抑、抑制或降低脂質形成之方 法；1)改變幹細胞分化之方法；及/或改變勒帕茄鹼量之方 法；包括投予治療有效量之選擇性雄激素受體調節劑及/或 其類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性鹽、 醫藥產物、水合物、N_氧化物、前藥、多晶型、結晶、或 其任何組合。 【先前技術】 肥胖症不僅在西方社會中為營養性失調且由於其與成人_ 么‘性糖尿病、咼血壓及心臟疾病有關因此亦有嚴重之健 康問過（Grundy，1990, Disease-a-Month 36:645-696)。此外， 肥胖痖目前由世界衛生組織（WHO)描述為許多已開發國家 之㈣行病。雖然證據提示體重係經生理調節，但分子機制 仍未知。然而，動物研究產生數種老鼠菌株其含有單一-基 、大又導致肥胖表現型。一種此逆行性之突變係在〇b/ob 小職^中顯現，且稱為肥胖（〇b)突變。 8877l.doc 200413288 該ob基因產物（亦稱為勒帕茄鹼）為主要之脂細胞-衍生之 激素，其涉及調節食物攝取及能量消耗。 在致力於了解ob基因之生理功能中，數個獨立研究群於 係細菌中產生供體内試驗之重組〇b基因產物（Pelleymounter 等人，1995, Science 269:540-543 ; Halaas等人，1995, Science 269:543_546 ; Campfield等人，1995, Science 269:546-549)。 當該Ob蛋白質（亦稱為勒帕获驗）注射入大體肥胖之小鼠中 ，其帶有兩個ob基因之突變複本，該小鼠展現降低之食慾 且體重開始減輕。此外，該等研究描述勒帕茄鹼在降低動 | 物食物攝取及增加其能量消耗兩者中具有雙重作用。類似 地，當正常小鼠接受勒帕茄驗時，其亦吃的比未處理之對 照組少。更重要地，Campfield 等人（1995，Science 269:546-549)將勒帕茄鹼直接注射入側腦室並觀察動物食物攝取之 減少作用，提示該勒帕茄驗作用於中樞神經網路以調節進 食行為及能量消耗。因此，此結果提供證據為勒帕茄鹼受 體（亦稱為OB-R)由腦中之細胞所表現。此外，數種研究顯 示ob基因表現在肥胖人類中確實增加（Considine等人，1995，鲁 J· Clin. Invest· 95:2986-2988 ; Lonnquist等人，1995，Nature Med· 1:950 ; Hamilton等人，1995，Nature Med· 1:953) 0 由於勒帕茄鹼可有效控制體重減輕、食物攝取及能量消 耗，因此調節及/或控制勒帕莊驗之量為治療、預防、抑制 或降低患有肥胖症之患者發生肥胖症之有用治療方法。控 制勒帕茄鹼之量可於個體中導致食慾喪失、食物攝取降低 及增加能量消耗，且因此可控制及治療肥胖症。 88771.doc 200413288 肥胖症若仍不治療則可能有可怕之健康問題，如成人-發 端之糖尿病（π型糖尿病）、高血壓、心臟疾病、骨關節炎\ 血壓增加、中風發生率增加、及加速罹病率及致死率。在 基礎科學及臨床階段兩者中極需要新穎之治療肥胖症之方 法。 【發明内容】 本發明有關肥胖症之預防及治療。更詳言之，本發明有 關a)治療、預防、壓抑、抑制或減少肥胖症之方法；…促進 、增進或加速體重減輕之方法；c)減少、壓抑、抑制或降 低食恷之方法；d)改變身體組成之方法；e)改變精痩體重或 無脂肪體重之方法；f)使脂肪轉化成精痩肌肉之方法；幻 治療、預防、壓抑、抑制或降低肥胖症相關代謝障礙之方 法’例如高血壓、骨關節炎、„型糖尿病、增加之血壓、中 風或心臟疾病；h)降低、壓抑、抑制或降低脂質形成之方 法，1)改變幹細胞分化之方法；及/或j)改變勒帕茄鹼量之方 法；包括投予治療有效量之選擇性雄激素受體調節劑及/或 其類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性鹽、 醫藥產物、水合物、N-氧化物、前藥、多晶型、結晶、或 其任何組合，如本文所述。 一具體例中’本發明有關治療患有肥胖症之個體之方法 ’包括之步驟為對個體投予可有效治療個體肥胖症之量之 選擇性雄激素受體調節劑（SARM)及/或其類似物、衍生物、 異構物、代謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、 N-氧化物、前藥、多晶型、結晶、或其任何組合。 88771.doc 200413288 另一具體例中，本發明古gEj ^ A有關一種預防、壓抑、抑制或 低個體肥胖症發生率之方法’包括之步驟為對個體投予可 有效t、防£抑、抑制或降低個體肥胖症發生之量之選 性雄激素受體調節劑（SARM)及/或其類似物、衍生物、異構 物、代謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物 ： 化物、前藥、多晶型、結晶、或其任何組合。Ν'乳 另一具體例中’本於明古Μ , 么月有關一種增進、增加或促進個體 體重減輕之方法，包括之步驟騎個體投何有效择進、 增加或促進㈣體重減輕之量之選擇性雄激素受㈣節劑 (SAHM)及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可 接受性鹽、醫藥產物、士人 屋物水合物、Ν-氧化物、前藥、多晶型 、結晶、或其任何組合。 另-具體例中，本發明有關一種減少、壓抑、抑制或降 低個缸U方法，包括之步驟為對個體投予可有效減少 :壓抑、抑制或降低個體食慾之量之選擇性雄激素受體調 :d(SARM)及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫 术可接又性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、前藥、多 晶型、結晶、或其任何組合。 另八例中，本發明有關一種改變個體身體組成之方 、 、V ^為對個體投予可有效改變個體身體組成之 、選擇陡雄激素受體調節劑(SARM)及/或其類似物、衍生 物〃構物、代謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合 物、N-氧化物、前藥、多晶型、結晶、或其任何組合。一 具體例中，改德ώ ’欠身胆組成包括改變精痩肪體重、個體之無 88771.doc 200413288 脂肪體重或其組合。 另一具f豆例中，本發明有關一種改變個體精痩體重或無 脂肪體重之方法，包括之步驟為對個體投予可有效改變個 體精痩體重或無脂肪體重之量之選擇性雄激素受體調節劑 (SARM)及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可 接受性鹽、醫藥產物、水合物、N_氧化物、前藥、多晶型 、結晶、或其任何組合。 另-具體射，本發明有關—種於個體巾使脂肪轉化成 精痩肌肉之方法，包括之步驟為對個體投予可有效使脂标 轉化成精痩肌肉之量之選擇性雄激素受體調節劑（Μ綱 及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 鹽、醫樂產物、水合物、氧化物、^ ^ 、 礼1G物、則樂、多晶型、結晶 、或其任何組合。 另-=體例中，本發明有關—種於個體中治療肥胖症相 關代謝障礙之方法，包括之步驟 1、 文嗯4對個體投予可有效治療 肥胖症相關代謝障礙之量之選 /c_ 選擇性雄激素受體調節劑 (SARM)及/或其類似物、衍生物、田 丹構物、代謝物、醫藥可 接党性鹽、醫藥產物、水合物 、結晶、或其任何組合。 乳化物、-樂、多晶型 另一具體例中，本發明有關〜種 抑制或降低肥胖症相關代謝障礙之：…員防、壓抑、 個體投予可有效預防、壓抑、抑^^包括《步驟為對 障礙之量之選擇性雄激素受/牛氏肥胖症相關代謝 物、衍生物、異構物、代謝/=(SARM)及/或其類似 資樂可接受性鹽、醫藥產 88771.doc 200413288 物、水合物、N-氧化物、前藥、多晶型、結晶、或其任何 組合。 一具體例中’該肥胖相關代謝障礙為高血壓。另一具體 例中’ $亥卩早礙為骨關郎炎。另一具體例中，該障礙為η型择 尿病。另一具體例中，該障礙為增加之血壓。另一具體例 中，該障礙為中風。另一具體例中，該障礙為心臟疾病。 另一具體例中，本發明有關一種於個體中降低、壓抑、 抑制或降低脂質形成之方法，包括之步驟為對個體投予可 有效降低、壓抑、抑制或降低脂質形成之量之選擇性雄激 素受體調節劑（SARM)及/或其類似物、衍生物、異構物、代 謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、…氧化物、 ㈤樂、多晶型、結晶、或其任何組合。 另具例中，本發明有關一種於個體中改變幹細胞分 化之方法，包括之步驟為對個體投予可有效改變幹細胞分 化d (選擇性雄激素受體調節劑(sarm)及/或其類似物 、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、 水合物、N-氧化物、前藥、多晶型、結晶、或其任何組合。 旦另：具體例中’本發明有關一種於個體中改變勒帕茄鹼 :之：法’包括之步驟為對個體投予可有效改變勒帕茄鹼 量^量之選擇性雄激素受體調節劑（SARM)及/或其類似物 、折生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物 i水：二N_氧化物、前藥、多晶型、結晶、或其任何組 口 具把例中，改變勒帕茄鹼量包括降低個體中勒帕茄 驗之量。 88771.doc -11 - 200413288 另一具體例中，本發明有關一種於個體中降低、壓抑、 抑制或減少勒帕％驗f之方法’包括之步驟為對個體投丁 可有效降低、壓抑、抑制或減少勒帕茄驗量之量之選擇性 雄激素受體調節劑（SARM)及/或其類似物、衍生物、異構物 、代謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化 物、前藥、多晶型、結晶、或其任何組合。 一具體例中’可用於a)治療、預防、壓抑、抑制或減少 肥胖症；b)促進、增進或加速體重減輕；c)減少、壓抑、抑 制或降低食慾.；d)改變身體組成；e)改變精痩體重或無脂肪 體重；f)使脂肪轉化成精痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、抑 制或降低肥胖症相關代謝障礙，例如高血壓、骨關節炎、 II型糖尿病、增加之血壓、中風或心臟疾病；h)降低、壓抑 、抑制或降低脂質形成；i)改變幹細胞分化；及/或j)改變勒 帕茄鹼量之該SARM為式I結構所示之化合物：

其中 G為Ο或S ; X為化學键、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; T為 OH、OR、-NHC〇CH3 或 NHCOR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y 為 CF3、F、I、Br、Cn、CN、CR3 或 SnR3 ; Q為燒基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 88771.doc -12- 200413288

、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q 與其所键結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠合 壤系統·

、CHF2、CF3、CF2Cp3、芳基、苯基、F、a、Br、I 、晞基或OH ;及 R為炻基、鹵烷基、二鹵烷基、三鹵烷基、CH2F φ 1為 CH3、CH2F、CHF2、Cf3、ch2CH3 或 CF2CF3 ; 或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型、或前 藥或其任何組合。 另一具體例中，可用於a)治療、預防、壓抑、抑制或減 少肥胖症；b)促進、增進或加速體重減輕；c)減少、壓抑、鲁 抑制或降低食慾；d)改變身體組成；e)改變精痩體重或無脂 肪體重；f)使脂肪轉化成精痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、 抑制或降低肥胖症相關代謝障礙，例如高血壓、骨關節炎 、II型糖尿病、增加之血墨、中風或心臟疾病；h)降低、壓 抑、抑制或降低脂質形成；i)改變幹細胞分化；及/或j)改變 勒帕蘇驗量之該SARM為式η結構所示之化合物： 88771.doc -13- 200413288

π 其中 X為化學鍵、Ο、CH2、ΝΗ、Se、PR、NO或NR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或 SnR3 ;

Q為燒基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR

、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q 與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠合 ?募系統·

R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三鹵烷基、CH2F鲁 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、：F、Cl、Br、I 、烯基或OH ; 或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型、或前 藥或其任何組合。 另一具體例中，可用於a)治療、預防、壓抑、抑制或減 少肥胖症；b)促進、增進或加速體重減輕；c)減少、壓抑、 88771.doc -14- 200413288 抑制或降低食慾；d)改變身體組成；e)改變精瘦體重或無脂 肪體重；f)使脂肪轉化成精痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、 抑制或降低肥胖症相關代謝障礙，例如高血壓、骨關節炎 、II型糖尿病、增加之血壓、中風或心臟疾病；h)降低、壓 抑、抑制或降低脂質形成；i)改變幹細胞分化；及/或j)改變 勒帕茄鹼量之該SARM為式III結構所示之化合物：

Rk T

其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO 或 NR ; G為Ο或S ; 1^為013、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; T為〇H、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三i烷基、ch2f 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I 、烯基或OH ; A為選自下列之環：

Β為選自下列之環： 88771.doc -15-

200413288 其中 A及B不同時為苯環； Z為 N〇2、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或 SnR3 ; (^及卩2彼此獨立為氫、烷基、F、Cl、Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR 、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3 、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、 COR、〇COR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO 、OCN、

Q3及Q4彼此獨立為氫、烷基、F、Cl、Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR 、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3 、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、 COR、OC〇R、〇S〇2R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO 、OCN ; ^^為〇、NH、NR、NO或 S ;及 W2為N或NO ; 或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 88771.doc •16- 200413288 鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型、或前 藥或其任何組合。 另一具體例中，可用於a)治療、預防、壓抑、抑制或減 少肥胖症；b)促進、增進或加速體重減輕；c)減少、恩抑、 抑制或降低食慾；d)改變身體組成；e)改變精痩體重或無脂 肪體重；f)使脂肪轉化成精痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、 抑制或降低肥胖症相關代謝障礙，例如高血壓、骨關節炎 、II型糖尿病、增加之血壓、中風或心臟疾病；h)降低、壓 抑、抑制或降低脂質形成；i)改變幹細胞分化；及/或j)改變 勒帕茄鹼量之該SARM為式IV結構所示之化合物： 其中

G為Ο或S ; T為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; R為烷基、鹵烷基、二卣烷基、三_烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、a、Br、I 、晞基或OH ; RACEU、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; R2為 F、cn、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02、 NHC〇CH3、NHCOCF3、NHCOR、垸基、芳基燒基、 OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; 88771.doc -17- 200413288 R3為 F、C卜 Br、I、CN、N〇2、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結構 所示之稠合環系統··

Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y 為 CF3、F、Br、α、I、CN 或 SnR3 ;

Q為 Η、烷基、F、CH、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S〇2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

η為1-4之整數；及 m為1-3之整數； 或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型、或前 藥或其任何組合。 另一具fa例中’可用於a)治療、預防、壓抑、抑制或減 少肥胖症’ b)促進、增進或加速體重減輕；c)減少、塵抑、 88771.doc -18- 200413288 抑制或降低食慾；d)改變身體組成；e)改變精痩體重或無脂 肪體重；f)使脂肪轉化成精痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、 抑制或降低肥胖症相關代謝障礙，例如高血壓、骨關節炎 、II型糖尿病、增加之血壓、中風或心臟疾病；h)降低、壓 抑、抑制或降低脂質形成；i)改變幹細胞分化；及/或j)改變 勒帕茄鹼量之該SARM為式V結構所示之化合物：

其中 R2為 F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N〇2、 NHC〇CH3、NHCOCF3、NHCOR、燒基、芳基院基、 OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、a、Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所键結之苯環一起形成下列結構 所示之稠合環系統：

R為烷基、鹵烷基、二函烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、a、Br、I 、晞基或OH ; 88771.doc -19- 200413288 Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、Cl、I、CN或 SnR3 ; Q為 H、烷基、F、C卜 Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

η為1-4之整數；及 m為1-3之整數； 或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型、或前 藥或其任何組合。 另一具體例中，可用於a)治療、預防、壓抑、抑制或減 少肥胖症；b)促進、增進或加速體重減輕；c)減少、壓抑、 抑制或降低食慾；d)改變身體組成；e)改變精痩體重或無脂 肪體重；f)使脂肪轉化成精痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、 抑制或降低肥胖症相關代謝障礙’例如高血壓、骨關節炎 、II型糖尿病、增加之血壓、中風或心臟疾病；h)降低、壓： 抑、抑制或降低脂質形成；i)改變幹細胞分化；及/或j)改變 勒帕茄鹼量之該SARM為式VI結構所示之化合物或該 88771.doc -20- 200413288 SARM化合物之類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可 接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、前藥、多晶型 、結晶、或其任何組合：

另一具體例中，可用於a)治療、預防、壓抑、抑制或減 少肥胖症；b).促進、增進或加速體重減輕；c)減少、壓抑、 抑制或降低食慾；d)改變身體組成；e)改變精痩體重或無脂 肪體重；f)使脂肪轉化成精痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、 抑制或降低肥胖症相關代謝障礙，例如高血壓、骨關節炎 、II型糖尿病、增加之血壓、中風或心臟疾病；h)降低、壓 抑、抑制或降低脂質形成；i)改變幹細胞分化；及/或j)改變 勒帕茄鹼量之該S ARM為式VII結構所示之化合物或該 S ARM化合物之類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可 接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型 、或前藥或其任何組合：

另一具體例中，該S ARM為雄激素受體激動劑。另一具體 例中，該SARM為雄激素受體拮抗劑。 88771.doc -21 - 200413288 本發明提供安全且有效之治療、預防、壓抑、抑制或減 少肥胖症及/或肥胖症相關代謝疾病、控制食慾及促進體重 減輕、改變身體組成包含精痩體重及無脂肪體重、使脂肪 轉化成精痩肌肉、阻斷脂肪形成、改變幹細胞分化之方法 ，且尤其是用以治療患有因肥胖症、過度食慾及體重過重 所引起之病徵及病訊及肥胖症相關代謝障礙，例如高血壓 、骨關節炎、II型糖尿病、增加之血壓、中風或心臟疾病之 個體。 本發明將由下列圖示配合詳細說明更易於完全了解。 【實施方式】 本發明有關肥胖症之預防及治療。更詳言之，本發明有 關a)治療、預防、壓抑、抑制或減少肥胖症之方法；…促進 、增進或加速體重減輕之方法；c)減少、壓抑、抑制或降 低食慾之方法；d)改變身體組成之方法；e)改變精痩體重或 無脂肪體重之方法；f)使脂肪轉化成精痩肌肉之方法；幻 治療、預防、壓抑、抑制或降低肥胖症相關代謝障礙之方 法，例如高血壓、骨關節炎、卩型糖尿病、增加之血壓、中 風或心臟疾病；h)降低、壓抑、抑制或降低脂質形成之方 法；i)改變幹細胞分化之方法；及/或j)改變勒帕茄鹼量之方 法；包括投予治療有效量之選擇性雄激素受體調節劑及/或 其類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性鹽、 醫藥產物、水合物、氧化物、前藥、多晶型、結晶、或 其任何組合，如本文所述。 選擇性雄激素受體調節劑（SARM)化合物為新一類之雄 88771.doc -22- 200413288 激素雙體標的骑彳（arta ) ’其先前顯示為可用於&)男性避 孕；b)治療各種激素相關病況，例如與老年男性之雄激素 衰退（ADAM)有關之病況如疲勞、抑鬱、慾望降低、性功能 失調、勃起功能失調、生殖腺官能不足、骨質疏鬆症、毛 髮掉落、貧血、肥胖症、少肌症、骨質缺少症、良性前列 腺肥大、情緒及認知改變及前列腺癌；幻治療與女性雄性 素衰減（ADIF)有關之病況，如性功能失調、降低之性慾望 、生殖腺官能不足、少肌症、骨質缺少症、骨質疏鬆症、 情緒及認知改變、抑鬱、貧血、毛髮掉落、肥胖症、子宮看 内膜異位、乳癌、子宮癌及卵巢癌；d)治療及/或預防急性 及/或慢性肌肉虛勞病況；e)預防及/或治療乾眼病況；f) 口 服雄激素替代療法；g)降低、停止前列腺癌之發生率、或 降低前列腺癌復發；及/或h)於癌細胞中誘發細胞凋亡。 如本文所證明’ SARM化合物可用於治療、預防、壓抑、 抑制或減少肥胖症及/或肥胖症相關代謝疾病、控制食慾及 促進體重減輕、改變身體組成包含精痩體重及無脂肪體重 、使脂肪轉化成精痩肌肉、阻斷脂肪形成、改變幹細胞分籲 化及/或改變勒帕茄鹼之量。SArm化合物尤其可用以治療 患有因肥胖症、過度食慾及體重過重所引起之病徵及病訊 及肥胖症相關代謝障礙，例如高血壓、骨關節炎、π型糖尿 病、增加之血壓、中風或心臟疾病之個體。 據此’本發明有關治療患有肥胖症之個體之方法，包括 之步驟為對個體投予可有效治療個體肥胖症之量之選擇性 雄激素受體調節劑（SARM)及/或其類似物、衍生物、異構物 88771.doc -23- 200413288 、代谢物、醫藥可接受性鹽、水合物、N_氧化物、前藥、 夕晶型、結晶、或其任何組合。 另具心例中，本發明有關一種預防、壓抑、抑制或降 低個體肥胖症發生率之方法，包括之步驟為對個體投予可 有放預防、壓抑、抑制或降低個體肥胖症發生之量之選擇 性雄激素受體調節劑（SARM)及/或其類似物、衍生物、異構 物、代谢物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、沁氧 化物、則樂、多晶型、結晶、或其任何組合。 曲另-具體例中，本發明有關一種增進、增加或促進個體 體重減輕《方法，包括之步驟為對個體投予可有效增進、i 增加或促進個體體重減輕之量之選擇性雄激素受體^節劑 (SARM)及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可 接文性鹽、醫藥產物、水合物、氧化物、前藥、多晶型 、結晶、或其任何組合。 另〃 例中，本發明有關一種減少、壓抑、抑制或降 低個體食慾之方法’包括之步驟為對個體投予可有效減少 、壓抑、抑制或降低個體食慾之量之選擇性雄激素受體調# 節劑（SARM)及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫 藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、前藥、多 晶型、結晶、或其任何組合。 另具把例中，本發明有關一種改變個體身體組成之方 法包括《步驟為對個體投予可有效改變個體身體組成之 量之，擇性雄激素受體調節劑（Sarm)及/或其類似物、衍生 物兴構物、代謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合 88771.doc -24- 200413288 物、N-氧化物、前藥、多晶型、辞曰 « ^ , 、口日日或其任何組合。一 具fa例中，改變身體組成包括改 肪體重或其組合。 ““重、個體之無脂 另^"具體例中，本發明者gn ^ m之古…紅 變個體精痩體重或無 月曰肪肢重<万法，包括之步 減比、& ^ T 1U 杈了可有效改變個

體精瘦體重或無脂肪體重之量 又1U

<選擇性雄激素受體調節南丨 (SARM)及/或其類似物、衍生 ^ P "J 物井構物、代謝物、醫藥可 接受性鹽、醫藥產物、水合物 "勿“了 乳化物、前藥、多晶型 、結晶、或其任何組合。 夂 另一具體例中，本發明有Μ ^ >1 ^ 有關—種相體巾使脂肪轉化成 知瘦肌肉之方法，包括之步騾 Μ π ώ、 Α為Η固月豆投予可有效使脂肪 轉化成精瘦肌肉之量之選揠 選擇性雄激素受體調節劑（SARM) 及/或其類似物、衍生物、里播 一、構物、代謝物、醫藥可接受性 1、醫樂產物、水合物、Ν-氧化蘇 — 、… W乳化物、賤、多晶型、結晶 或其任何組合。 例中，本發明有關—種於個體中治療肥胖症相 關，礙之方法，包括之步驟為對個體投予可有效治療 肥胖症相關代謝障礙之量之 、擇性雄激素受體調節劑 (SARM)及/或其類似物、衍生物、 , % 構物、代謝物、醫藥可 接受性鹽、醫藥產物、水合物、 、， 虱化物、丽藥、多晶型 、結晶、或其任何組合。 另具體例中，本發明有關—種於個體中預防、塵抑、 抑制或降低肥胖症相關代謝障礙之方法，包括之步驟為對 個體投予可有效預防、㈣、抑制或降低肥胖症相關代謝 88771.doc -25- 200413288 障礙之里之選擇性雄激素受體碉節劑（sarm)及/或其類似 物衍生物、丹構物、代謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產 物、水合物、N-氧化物、前藥、多晶型、結晶、或其任何 組合。 一具體例中，該肥胖相關代謝障礙為高血壓。另一具體 例中，錢礙為骨關節》。另一具體例中，該障礙為Η型糖 尿病。另一具體例中，該障礙為增加之血壓。另一具體例 中，該障礙為中風。另一具體例中，該障礙為心臟疾病。 另具例中，本發明有關一種於個體中降低、壓抑、 抑制或降低脂質形成之方法，包括之步驟為對個體投予可 有效降低、壓抑、抑制或降低脂質形成之量之選擇性雄激 素文體凋即劑（SARM)及/或其類似物、衍生物、異構物、代 謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、n•氧化物、 前藥、多晶型、結晶、或其任何組合。 另八例中，本發明有關一種於個體中改變幹細胞分 化（方法，包括 < 步驟為對個體投予可有效改變幹細胞分 化 < 量 < 選擇性雄激素受體調節劑（sarm)及/或其類似物 、何生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物 、水合物、N_氧化物、前藥、多晶型、結晶、或其任何組 合。 另八例中，本發明有關一種於個體中改變勒帕茄驗 里（方法，包括 < 步驟為對個體投予可有效改變勒帕茄鹼 f之里（選擇性雄激素受體調節劑（sarm)及/或其類似物 、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物 88771.doc -26 - 200413288 、水合物、N-氧化物、前藥、多晶型、結晶、或其任何組 合。 另一具體例中，本發明有關一種於個體中降低、壓抑、 抑制或減少勒帕茄鹼量之方法，包括之步騾為對個體投予 可有效降低、壓抑、抑制或減少勒帕茄鹼量之量之選擇性 雄激素受體調節劑（SARM)及/或其類似物、衍生物、異構物 、代謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化 物、前藥、多晶型、結晶、或其任何組合。 一具體例中，可用於a)治療、預防、壓抑、抑制或減少 肥胖症；b)促進、增進或加速體重減輕；c)減少、壓抑、抑 制或降低食慾；d)改變身體組成；e)改變精痩體重或無脂肪 體重；f)使脂肪轉化成精痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、抑 制或降低肥胖症相關代謝障礙，例如高血壓、骨關節炎、 II型糖尿病、增加之血壓、中風或心臟疾病；h)降低、壓抑 、抑制或降低脂質形成；i)改變幹細胞分化；及/或j)改變勒 帕茄鹼量之該SARM為式I結構所示之化合物：

其中 G為〇或S ; X為化學键、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO 或 NR ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; 88771.doc -27- 200413288 Y為 CF3、F、I、Br、C卜 CN、CR3或 SnR3 ; Q 為、燒基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、OS〇2R、S〇2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q 與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠合 環系統：

R為燒基、||燒基、二画燒基、三函挽基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I 、烯基或OH ;及 RACH3、CH2F、chf2、cf3、ch2ch3或 cf2cf3。 一具體例中，該SARM為式I化合物之類似物。另一具體 例中，該SARM為式I化合物之衍生物。另一具體例中’該 SARM為式I化合物之異構物。另一具體例中’該SARM為式 I化合物之代謝物。另一具體例中，該SARM為式1化合物之 醫藥可接受性鹽。另一具體例中，該SARM為式1化合物之 醫藥產物。另一具體例中，該SARM為式I化合物之水合物 。另一具體例中，該SARM為式I化合物之N-氧化物。另一 具體例中，該SARM為式I化合物之結晶。另一具體例中’ 該SARM為式I化合物之多晶型。另一具體例中’該δΑΙΙΜΛ 式I化合物之前藥。另一具體例中，該SARM為式1化合物之 88771.doc -28- 200413288 類似物、衍生物、代謝物、異構物、醫藥可接受性鹽、醫 藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型或前藥之任何 組合。 一具體例中，該SARM化合物為其中X為0之式I化合物。 另一具體例中，該SARM化合物為其中G為Ο之式I化合物。 另一具體例中，該SARM化合物為其中Z為N02之式I化合物 。另一具體例中，該SARM化合物為其中Z為CN之式I化合 物。另一具體例中，該SARM化合物為其中Y為CF3之式I化 合物。另一具體例中，該SARM化合物為其中Q為NHCOCH3 之式I化合物。另一具體例中，該SARM化合物為其中Q為F 之式I化合物。另一具體例中，該SARM化合物為其中T為OH 之式I化合物。另一具體例中，該SARM化合物為其中1^為 CH3之式I化合物。 取代基Z及Y可在帶有該等取代基之環（後文稱為“A環”) 之任何位置。一具體例中，該取代基Z係在A環之對位。另 一具體例中，該取代基Y係在A環之間位。另一具體例中， 該取代基Z係在A環之對位且取代基Y係在A環之間位。 取代基Q可在帶有此取代基之環（後文稱為“B環”）之任何 位置。一具體例中，該取代基Q係在B環之對位。另一具體 例中，該取代基Q為NHCOCH3且係在B環之對位。另一具體 例中，該取代基Q為F且係在B環之對位。 另一具體例中，可用於a)治療、預防、壓抑、抑制或減 少肥胖症；b)促進、增進或加速體重減輕；c)減少、壓抑、 抑制或降低食慾；d)改變身體組成；e)改變精痩體重或無脂 88771.doc -29- 200413288 肪體重；f)使脂肪轉化成精痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、 抑制或降低肥胖症相關代謝障礙，例如高血壓、骨關節炎 、II型糖尿病、增加之血壓、中風或心臟疾病；h)降低、壓 抑、抑制或降低脂質形成；i)改變幹細胞分化；及/或j)改變 勒帕茄鹼量之該SARM為式II結構所示之化合物：

其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO 或 NR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或 SnR3 ; Q為燒基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3

、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR

、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q 與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠合 壤系統·

R為烷基、齒烷基、二||烷基、三自烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I 、晞基或OH。 88771.doc -30- 200413288 一具體例中，該SARM為式II化合物之類似物。另一具體 例中，該SARM為式Π化合物之衍生物。另一具體例中，該 SARM為式II化合物之異構物。另一具體例中，該SARM為 式II化合物之代謝物。另一具體例中，該SARM為式II化合 物之醫藥可接受性鹽。另一具體例中，該SARM為式II化合 一 物之醫藥產物。另一具體例中’該SARM為式II化合物之水 合物。另一具體例中，該SARM為式II化合物之N-氧化物。 另一具體例中，該SARM為式II化合物之結晶。另一具體例 中，該SARM為式II化合物之多晶型。另一具體例中，該 _ SARM為式II化合物之前藥。另一具體例中’該SARM為式 II化合物之類似物、衍生物、代謝物、異構物、醫藥可接受 性鹽、醫藥產物、水合物、N_氧化物、結晶、多晶型或前 藥之任何組合。 一具體例中，該SARM化合物為其中X為〇之式II化合物。 另一具體例中，該SARM化合物為其中Z為N〇2之式II化合物 。另一具體例中，該SARM化合物為其中冗為CN之式II化合 物。另一具體例中，該SARM化合物為其中Y為CF3之式II _、 化合物。另一具體例中’該SARM化合物為其中Q為 NHCOCH3之式Π化合物。另一具體例中’該SARM化合物為 其中Q為F之式II化合物。 另一具體例中，可用於a)治療、預防、壓:抑、抑制或減 少肥胖症；b)促進、增進或加速體重減輕；c)減少、壓r抑、 抑制或降低食慾；d)改變身體組成；e)改變精痩體重或無脂 肪體重；f)使脂肪轉化成精痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、 88771.doc -31 - 200413288 抑制或降低肥胖症相關代謝障礙，例如高血壓、骨關節炎 II型糖尿病、增加之血壓、中風或心臟疾病；降低、壓 抑、抑制或降低脂質形成；i)改變幹細胞分化；及/或』）改變 勒帕蘇鹼量之該SARM為式III結構所示之化合物：

G ΠΙ 其中 χ為化學键、Ο、CH2、ΝΗ、Se、PR、NO或NR ; G為Q或S ;

Ri為CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; T為 OH、OR、-NHC0CH3或 NHCOR ; R為烷基、S烷基、二函烷基、三烷基、ch2f 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、CM、Br、I 、烯基或OH ; A為選自下列之環：

B為選自下列之環：

88771.doc -32- 200413288 其中 A及B不同時為苯環； Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、、Cl、CN、CR3或 SnR3 ;

Qi及Q2彼此獨立為氫、烷基、F、a、Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR 、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3 、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、 COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO 、OCN、

Q3及Q4彼此獨立為氫、烷基、F、a、Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR 、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3 、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、 COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO 、OCN ; \^為 Ο、NH、NR、NO或 S ;及 W2為N或NO。 一具體例中，該S ARM為式III化合物之類似物e另一具體 例中，該S ARM為式III化合物之衍生物。另一具體例中，該 SARM為式III化合物之異構物。另一具體例中，該SARM為 式III化合物之代謝物。另一具體例中，該S ARM為式III化合 物之醫藥可接受性鹽。另一具體例中，該S ARM為式III化合 88771.doc -33- 200413288

物之醫藥產物。另一具體例中’該SARM為式III化合物之水 合物。另一具體例中，該SARM為式III化合物之N-氧化物。 另一具體例中，該SARM為式III化合物之結晶。另一具體例 中，該SARM為式ΠΙ化合物之多晶型。另一具體例中，該 SARM為式III化合物之前藥。另一具體例中’該SARM為式 ， III化合物之類似物、衍生物、代謝物、異構物、醫藥可接 / 受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型或 前藥之任何組合。 一具體例中，該SARM化合物為其中X為〇之式III化合物 鲁 。另·具體例中，該SARM化合物為其中G為Ο之式III化合 物。另·具體例中’該SARM化合物為其中T為OH之式III 化合物。另一具體例中’該SARM化合物為其中Ri為CH3之 式III化合物。另一具體例中’該SARM化合物為其中Z為N〇2 之式III化合物。另一具體例中’該SARM化合物為其中2為 CN之式III化合物。另一具體例中’該SARM化合物為其中Y 為CF3之式III化合物。另一具體例中’該SARM化合物為其 中Q^NHCOCH3之式ΠΙ化合物。另一具體例中，該SARM籲· 化合物為其中QiAF之式ΠΙ化合物。 取代基Z及Y可在帶有該等取代基之環（後文稱為“A環”） 之任何位置。一具體例中，該取代基Z係在A環之對位。另 一具體例中，該取代基Y係在A環之間位。另一具體例中’ 該取代基Z係在Λ環之對位且取代基Y係在A環之間位。 取代基Qi及Q2可在帶有該等取代基之環（後文稱為“：8環”） 之任何位置。一具體例中’該取代基Q1係在B環之對位。另 88771.doc -34- 200413288 一具體例中，該取代基Q2為Η。另一具體例中，該取代基 h係在Β環之對位且取代基Q2為Η。另一具體例中，該取代 基QiaNHCOCHa且係在Β環之對位且取代基Q2為Η。另一具 體例中，該取代基(^為卩且係在B環之對位且取代基Q2為Η。 另一具體例中，可用於a)治療、預防、壓抑、抑制或減 ， 少肥胖症；b)促進、增進或加速體重減輕；c)減少、壓抑、 抑制或降低食慾；d)改變身體組成；e)改變精痩體重或無脂 肪體重；f)使脂肪轉化成精痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、 抑制或降低肥胖症相關代謝障礙，例如高血壓、骨關節炎 φ 、II型糖尿病、增加之血壓、中風或心臟疾病；h)降低、壓 抑、抑制或降低脂質形成；i)改變幹細胞分化；及/或j)改變 勒帕茄鹼量之該SARM為式IV結構所示之化合物：

IV 其中 X為化學键、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; · m G為Ο或S ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ;

R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I 、烯基或OH ; RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; R2為 F、C卜 Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02、 88771.doc -35- r200413288 NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基、 OR、NH2、NHR、NR2或 SR ;

R3為 F、a、Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結構 所示之稠合環系統：

Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Bi·、a、I、CN或 SnR3 ; Q為 Η、烷基、F、Cn、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所键結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 一具體例中，該SARM為式IV化合物之類似物。另一具體 例中，該S ARM為式IV化合物之衍生物。另一具體例中，該 SARM為式IV化合物之異構物。另一具體例中，該SARM為 88771.doc -36 - 200413288 式IV化合物之代謝物。另一具體例中，該SARM為式IV化合 物之醫藥可接受性鹽。另一具體例中，該SARM為式IV化合 物之醫藥產物。另一具體例中，該SARM為式IV化合物之水 合物。另一具體例中，該SARM為式IV化合物之N-氧化物。 另一具體例中，該SARM為式IV化合物之結晶。另一具體例 中，該SARM為式IV化合物之多晶型。另一具體例中，該 SARM為式IV化合物之前藥。另一具體例中，該SARM為式 IV化合物之類似物、衍生物、代謝物、異構物、醫藥可接 受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型或 前藥之任何組合。 一具體例中，該SARM化合物為其中X為〇之式IV化合物 。另一具體例中，該SARM化合物為其中G為Ο之式IV化合 物。另一具體例中，該SARM化合物為其中Z為N02之式IV 化合物。另一具體例中，該SARM化合物為其中Z為CN之式 IV化合物。另一具體例中，該SARM化合物為其中Y為CF3 之式IV化合物。另一具體例中，該SARM化合物為其中Q為 NHCOCH3之式IV化合物。另一具體例中，該SARM化合物 為其中Q為F之式IV化合物。另一具體例中，該SARM化合 物為其中T為OH之式IV化合物。另一具體例中，該SARM化 合物為其中1為CH3之式IV化合物。另一具體例中，該SARM 化合物為其中Q為F且R2為CH3之式IV化合物。另一具體例 中，該SARM化合物為其中Q為F且R2為C1之式IV化合物。 取代基Z、Y及R3可在帶有該等取代基之環（後文稱為“A 環”）之任何位置。一具體例中，該取代基Z係在A環之對位 88771.doc -37- 200413288 。另一具體例中，該取代基Y係在A環之間位。另一具體例 中，該取代基Z係在A環之對位且取代基Y係在A環之間位。 取代基卩及R2可在帶有該等取代基之環（後文稱為“B環”) 之任何位置。一具體例中，該取代基Q係在B環之對位。另 一具體例中，該取代基Q係在B環之對位。另一具體例中， 該取代基Q為NHCOCH3且係在B環之對位。 如本文所述，當整數m及η大於1，則取代基R2及R3不限 於一特定取代基，且可為上述所列取代基之任何組合。 另一具體例中，可用於a)治療、預防、壓抑、抑制或減 少肥胖症；b)促進、增進或加速體重減輕；c)減少、壓抑、 抑制或降低食慾；d)改變身體組成；e)改變精痩體重或無脂 肪體重；f)使脂肪轉化成精痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、 抑制或降低肥胖症相關代謝障礙，例如高血壓、骨關節炎 、II型糖尿病、增加之血壓、中風或心臟疾病；h)降低、壓 抑、抑制或降低脂質形成；i)改變幹細胞分化；及/或j)改變 勒帕茄鹼量之該S ARM為式V結構所示之化合物：

其中 112為 F、a、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02、 NHCOCH3、NHC〇CF3、NHCOR、燒基、芳基燒基、 OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; 88771.doc -38- 200413288 R3為 F、CU、Br、I、CN、N〇2、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結構 所示之稠合環系統：

R為烷基、自烷基、二鹵烷基、三画烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、a、Br、I 、烯基或OH ; Z為 N〇2、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、Cl、I、CN或 SnR3 ; Q為 H、烷基、F、CU、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 一具體例中，該S ARM為式V化合物之類似物。另一具體 例中，該SARM為式V化合物之衍生物。另一具體例中，該 88771.doc -39 - 200413288 SARM為式V化合物之異構物。另一具體例中，該SARM為 式V化合物之代謝物。另一具體例中，該SARM為式V化合 物之醫藥可接受性鹽。另一具體例中，該SARM為式V化合 物之醫藥產物。另一具體例中，該SARM為式V化合物之水 合物。另一具體例中，該SARM為式V化合物之N-氧化物。 另一具體例中，該SARM為式V化合物之結晶。另一具體例 中，該SARM為式V化合物之多晶型。另一具體例中，該 SARM為式V化合物之前藥。另一具體例中，該SARM為式V 化合物之類似物、衍生物、代謝物、異構物、醫藥可接受 | 性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型或前 藥之任何組合。 一具體例中，該SARM化合物為其中Z為N02之式V化合物 。另一具體例中，該SARM化合物為其中Z為CN之式V化合 物。另一具體例中，該SARM化合物為其中Y為CF3之式V化 合物。另一具體例中，該SARM化合物為其中Q為NHCOCH3 之式V化合物。另一具體例中，該SARM化合物為其中Q為f 之式V化合物。另一具體例中，該SARM化合物為其中卩為F _ 且R2為CH3之式V化合物。另一具體例中，該SARM化合物 為其中Q為F且R2為C1之式V化合物。 取代基Z、Y及R3可在A環之任何位置且取代基Q及R2可在 B環之任何位置，如上述化合物IV所述。再者，如上述，當 整數m及η大於1時，該取代基r2&R3不限於一特定取代基且 可為上述所列取代基之任何組合。 可用於a)治療、預防、壓抑、抑制或減少肥胖症；b)促進 88771.doc -40- 200413288 、增進或加速體重減輕；C)減少、壓抑、抑制或降低食慾 ;d)改變身體組成；e)改變精痩體重或無脂肪體重；f)使脂 肪轉化成精痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、抑制或降低肥 胖症相關代謝障礙5例如高血壓、骨關節炎、II型糖尿病、 增加之血壓、中風或心臟疾病；h)降低、壓抑、抑制或降 低脂質形成；i)改變幹細胞分化；及/或j)改變勒帕茄鹼量之 該SARM為式VI結構所示之化合物：

一具體例中，該SARM為式VI化合物之類似物。另一具體 例中，該S ARM為式VI化合物之衍生物。另一具體例中，該 SARM為式VI化合物之異構物。另一具體例中，該SARM為 式VI化合物之代謝物。另一具體例中，該SARM為式VI化合 物之醫藥可接受性鹽。另一具體例中，該SARM為式VI化合 物之醫藥產物。另一具體例中，該SARM為式VI化合物之水 _ _ 合物。另一具體例中，該SARM為式VI化合物之N-氧化物。 另一具體例中，該SARM為式VI化合物之結晶。另一具體例 中，該SARM為式VI化合物之多晶型。另一具體例中，該 SARM為式VI化合物之前藥。另一具體例中，該SARM為式 VI化合物之類似物、衍生物、代謝物、異構物、醫藥可接 受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型或 前藥之任何組合。 88771.doc -41 - 200413288 另一具體例中，可用於a)治療、預防、壓抑、抑制或減 少肥胖症；b)促進、增進或加速體重減輕；c)減少、壓抑、 抑制或降低食慾；d)改變身體組成；e)改變精痩體重或無脂 肪體重；f)使脂肪轉化成精痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、 抑制或降低肥胖症相關代謝障礙，例如高血壓、骨關節炎 、II型糖尿病、增加之血壓、中風或心臟疾病；h)降低、壓 抑、抑制或降低脂質形成；i)改變幹細胞分化；及/或j)改變 勒帕茄鹼量之該SARM為式VII結構所示之化合物：

一具體例中，該SARM為式VII化合物之類似物。另一具 體例中，該SARM為式VII化合物之衍生物。另一具體例中 ，該SARM為式VII化合物之異構物。另一具體例中，該SARM 為式VII化合物之代謝物。另一具體例中，該SARM為式VII 化合物之醫藥可接受性鹽。另一具體例中，該SARM為式 VII化合物之醫藥產物。另一具體例中，該SARM為式VH化 合物之水合物。另一具體例中，該SARM為式VII化合物之 N-氧化物。另一具體例中，該SARM為式VII化合物之結晶 。另一具體例中，該SARM為式VII化合物之多晶型。另一 具體例中，該SARM為式VII化合物之前藥。另一具體例中 ，該SARM為式VII化合物之類似物、衍生物、代謝物、異 構物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N -氧化物、 88771.doc -42- 200413288 結晶、多晶型或前藥之任何組合。 取代基R在本文中定義為烷基、li烷基、二卣烷基、三鹵 烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3 ;芳基、苯基、F、C卜 Br、I、烯基或羥基（OH)。 “烷基”代表飽和脂族烴，包含直鏈、分支鏈及環狀烷基 . 。一具體例中，烷基具有1-12個碳。另一具體例中，該烷 基具有1-7個碳。另一具體例中，該烷基具有1-6個碳。另一 具體例中，該烷基具有1-4個碳。該烷基可未經取代或經一 或多個選自鹵素（如F、CM、Br、I)、羥基、烷氧基、羰基、· 醯胺基、烷基醯胺基、二烷基醯胺基、硝基、胺基、烷胺 基、二烷胺基、羧基、硫基及硫烷基之基取代。 “鹵烷基”代表上述定義之烷基，其經一或多個i原子如F 、Cl、Br或I取代。“鹵素”代表週期表VII族之元素，如F、

Cl、Br或 I。 “芳基”代表具有至少一個碳環芳族基或雜環芳族基之芳 族基，其可為未經取代或經一或多個選自i素（如F、C1、

Br、I)、鹵烷基、羥基、烷氧基、羰基、醯胺基、烷基醯胺_ _ 基、二燒基酸胺基、硝基、胺基、燒胺基、二fe胺基、叛 基或硫基或硫烷基之基取代。芳基環之非限制實例為苯基 、莕基、p比喃基、p比洛基、峨p井基、响淀基、p比吐基、叶匕 啶基、呋喃基、噻吩基、嘧唑基、咪唑基、異嘮唑基等。 “羥基”代表OH基。“烯基”代表具有至少一個碳對碳雙鍵 之基。 “芳基烷基”代表鍵結至芳基之烷基，其中烷基及芳基如 88771.doc -43· 200413288 前述定義。芳烷基實例為苄基。 如本文所包含者，本發明有關SARM化合物及/或其類似 物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產 物、水合物、N-氧化物、前藥、多晶型或結晶或其任何組 合之用途。一具體例中，本發明有關該S ARM化合物之類似 . 物之用途。另一具體例中，本發明有關該S ARM化合物之衍 生物之用途。另一具體例中，本發明有關該S ARM化合物之 異構物之用途。另一具體例中，本發明有關該SARM化合物 之代謝物之用途。另一具體例中，本發明有關該SARM化合 φ 物之醫藥可接受性鹽之用途。另一具體例中，本發明有關 該SARM化合物之醫藥產物之用途。另一具體例中，本發明 有關該SARM化合物之水合物之用途。另一具體例中，本發 明有關該SARM化合物之N-氧化物之用途。另一具體例中， 本發明有關該SARM化合物之前藥之用途。另一具體例中， 本發明有關該SARM化合物物之多晶型之用途。另一具體例 中，本發明有關該SARM化合物之結晶之用途。另一具體例 中，本發明有關本發明該SARM化合物之類似物、衍生物、·， 代謝物、異構物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、 N-氧化物、前藥、多晶型或結晶之任何組合之用途。 如前述所定義，“異構物”包含（但不限於）光學異構物及類 似物、結構異構物及類似物、組態異構物及類似物等。 一具體例中，本發明包含該SARM化合物之各種光學異構 物之用途。熟知本技藝者將了解本發明之SARM化合物含有 至少一個對掌中心。據此，本發明方法中所用之SARM化合 88771.doc -44- 200413288 物可存在且單離為光學活性或消旋態。有些化合物亦可存 在多晶型。亦須了解本發明包含任何消旋態、光學活性、 多晶型或立體異構態、或其混合物，其形成將帶有可用於 治療肥胖症及本文所述相關障礙之性質。一具體例中，該 SARM化合物為純的（R)-異構物。另一具體例中，該SARM 化合物為純的（S)-異構物。另一具體例中，該SARM化合物 為（R)及（S)-異構物之混合物。另一具體例中，該SARM化合 物為包括等量之（R)及（S)-異構物之消旋混合物。本技藝者 以充分了解如何製備光學活性態（例如藉結晶技術、自光學 活性起始物合成、藉對掌性合成、或使用對掌性固定相藉 層析分離而解析該消旋態）。 本發明包含胺基取代之化合物與有機及無機酸例如檸檬 酸及鹽酸之醫藥可接受性鹽。本發明亦包含本文所述化合 物之胺基取代基之N-氧化物。醫藥可接受性鹽亦可自酚類 化合物藉無機驗如氬氧化納處理而製備。又，g分類化合物 之酯可以脂族及芳族羧酸例如乙酸及苯甲酸酯製得。 本發明又包含該SARM化合物之衍生物。“衍生物”一詞包 含（但不限於）醚衍生物、酸衍生物、酸胺衍生物、目旨衍生物 等。此外，本發明又包含該SARM化合物之水合物。“水合 物” 一詞包含（但不限於）半水合物、單水合物、二水合物、 三水合物等。 本發明又包含該SARM化合物之醫藥產物。“醫藥產物” 意指適用於如本文所述醫藥用途之組合物（醫藥組合物）。 本發明又包含該SARM化合物之前藥。“前藥”意指可在體 88771.doc -45- 200413288 内藉例如水解、酯化、去酯化、活化、鹽形成等反應轉化 成生物活性劑之物質。 本發明又包含該SARM化合物之結晶。再者，本發明提供 孩SARM化合物之多晶型。‘‘結晶，，意指結晶態之物質。“多 晶型’，代表具有特定物理性質如χ_射線繞射、IR光譜、熔點 等性質之物質之特定結晶態。 受體調節劑化合物之峰物法^ 選擇性雄激素受體調節劑（SARM)化合物為新一類之雄 激素受體標的劑（“ARTA”），其在先前已顯示可用於幻男性 避孕；b)治療各種激素相關病況，例如與老年男性之雄激 素衰退（ADAM)有關之病況如疲勞、抑鬱、慾望降低、性功 能失調、勃起功能失調、生殖腺官能不足、骨質疏鬆症、 毛髮掉落、貧血、肥胖症、少肌症、骨質缺少症、良性前 列腺肥大、情緒及認知改變及前列腺癌；c)治療與女性雄 性素衰減（ADIF)有關之病況，如性功能失調、降低之性慾 I、生殖腺έ能不足、少肌症、骨質缺少症、骨質疏鬆症 、情緒及認知改變、抑鬱、貧血、毛髮掉落、肥胖症、子 宮内膜異位、乳癌、子宮癌及卵巢癌；d)治療及/或預防急 性及/或慢性肌肉虛勞病況；e)預防及/或治療乾眼病況；f) 口服雄激素替代療法；g)降低、停止前列腺癌之發生率、 或降低前列腺癌復發；及/或h)於癌細胞中誘發細胞;周亡。 如本文所證明，已意外地發現SARM化合物亦可用於a) 治療、預防、壓抑、抑制或減少肥胖症；b)促進、增進或 加速體重減輕；c)減少、壓抑、抑制或降低食慾；d)改變身 88771.doc -46- 200413288 體組成；e)改變精痩體重或無脂肪體重；f)使脂肪轉化成精 痩肌肉；g)治療、預防、壓抑、抑制或降低肥胖症相關代 謝障礙，例如高血壓、骨關節炎、II型糖尿病、增加之血壓 、中風或心臟疾病；h)降低、壓抑、抑制或降低脂質形成 ;i)改變幹細胞分化；及/或j)改變勒帕茄鹼量；包括投予治 療有效量之選擇性雄激素受體調節劑及/或其類似物、衍生 物、異構物、代謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合 物、N-氧化物、前藥、多晶型、結晶、或其任何組合，如 本文所述。 ^ 如本文所證明，本發明之S ARM化合物改變個體中勒帕茄 鹼之量。另一具體例中，該S ARM化合物可降低勒帕茄鹼之 量且因此為勒帕茄驗之抑制劑。另一具體例中，本發明之 S ARM化合物可增加個體中勒帕茄鹼之量。如前述，勒帕茄 鹼顯示對肥胖小鼠對食慾、減輕體重具有效果且因此與肥 胖症有關聯（Pelleymounter 等人，1995，Halaas 等人，1995， Campfield等人，1995)。當勒帕茄驗注射入粗大肥胖之小鼠(其 帶有兩份ob基因之突變複份）中，該小鼠展現降低之食慾且籲 體重開始減輕。此外，勒帕茄鹼在減少動物食物攝取及增 加其能量消耗中扮演重要角色。類似地，當正常小鼠接受 勒帕％驗，其亦吃的比未處理之對照組少。再者，Campfield 等人已提示勒帕茄鹼作用於中樞神經網絡而調節進食行為 及能量平衡。 如本文所用，“勒帕茄鹼抑制劑”意指可降低勒帕茄鹼量 之S ARM化合物，因而以S ARM化合物治療後之勒帕茄鹼量 88771.doc -47- 200413288 比m合物存在時之勒帕祐驗量。本文所用之“增加勒帕 純量，，意#以該SARM化合物治療後之勒㈣驗量高於無 Θ SARM化合物存在時之勒㈣驗量。—具體例中，“勒帕 加驗代表勒帕莊驗之血清量。如本文所包含者，本發明 《SARM化合物在體外及體内對勒帕錢具有效果。勒帕益 可*本技藝已知方法測量，例如藉市售之ELISA套組測 :。此外’勒帕茄鹼量可於體外分析或於體内分析藉本技 蟄已知任何方法測定。 、因為勒帕茹鹼在控制食慾、體重減輕、食物攝取及能量 消耗有關駟，因此調節及/或控制勒帕茄鹼量為治療、預防 、、:制或降低患有肥胖症之個體之肥胖症發生方面為有用 <治療万法。調節勒帕茄鹼量可導致個體食慾喪失、食物 攝取降低、及能量消耗增加，且因此可域制及治療肥胖 症之方法。 本文定義之“肥胖症”為體重增加超過骨架及生理需求之 限制，其係因為身體中脂肪過度累積之結果。 “肥胖症相關之代謝障礙”意指源自肥胖症、肥胖症之結 果、肥胖症惡化或肥胖症續發症之障礙。此障礙之非限制 性實例為骨關節炎、π型糖尿病、血壓增加、中風及心臟疾 病。 月關節炎代表主要發生於老年人口之非發炎性退化關 即疾病，其特徵為關節軟骨退化、骨頭及骨緣之肥大及滑 膜改變。其伴隨有疼痛及僵硬，尤其是長時間活動後。 ‘‘糖尿病，，意指相當或絕對缺乏胰島素導致非控制之碳水 88771.doc -48- 200413288 化合物代謝機制。大多病患可臨床歸類為胰島素倚賴性糖

尿病（IDDM或1型糖尿病）或非胰島素倚賴性糖尿病（NIDDM 或II型糖尿病）。 ‘‘血壓增加”或“高血壓，，代表重複高血壓高於超過卯 mmHg。床上之高血壓可引起眼晴後部之血管變化、增厚 心肌、腎衰竭及腦損傷。 中風代表恥中由於不足之血液供應而對神經細胞損壞 ，經常因血管破裂或血栓所引起。“心臟疾病”代表心臟正 常功能及活動功能障礙，包含心臟衰竭。 此外，雄激素近來已顯示與間葉多種作用細胞禁錮在肌 原血統並阻斷分化成脂肪形成血統之作用有關（singh等人， 内刀泌子，2003，7月24日）。據此，選擇性雄激素受體調節 化合物可用於阻斷脂肪形成及/或改變幹細胞分化之方法 中，如上述。 “脂肪形成”一詞又稱為“脂質形成”，代表脂肪變性或脂 肪滲透之一之脂肪產生，且亦涵蓋脂肪正常沉積或碳水化 合物或脂肪轉化成脂肪。 幹細胞代表挺向至細胞血統之細胞。幹細胞分化過程 中’該等細胞分化產生不同子細胞，一種可置換該最初幹 細胞，其他分化則進一步分化細胞血統。 如文所包含者’可用以預防及治療肥胖症之該SARM歸類 為雄激素受體激動劑（AR激動劑）或雄激素受體拮抗劑（ar 拮抗劑）。 該AR為配位體活化之轉錄調節蛋白質，其可調節男性性 -49- 88771.doc 200413288 慾發展之誘發作用及經由其具内生性雄激素（男性性激素） 之活性而發揮作用。該雄激素為可藉睪丸及腎上腺皮質在 人體内產生之類固醇。雄激素類固醇在許多生理過程中扮 演重要角色，包含發展及維持男性性特徵如肌肉及骨骼塊 、前列腺生長、精子生成及男性毛髮特徵（Matsumoto， , Endocrinol. Met· Clin. Ν· Am· 23:857-75 (1994))。該内生性 類固醇雄激素包含睪丸酮及二氫睪丸酮（“DHT”）。其他類固 醇雄激素包含睪丸酮之酯，如環戊丙酸鹽、丙酸醋、苯基 丙酸酯、環戍基丙酸酿、isocarporate、庚酸鹽及癸酸酯’及 馨 其他合成雄激素如7-甲基-去甲睪丸酮（“MENT”）及其乙酸 酉旨（Sundaram等人，“7α ·甲基-去甲睪丸酮（MENT):男性避孕 之最佳雄激素”，Ann· Med.，25:199-205 (1993) (“Sundaram”)）。 受體激動劑為結合受體並使其活化之物質。受體拮抗劑 為結合該受體並使其去活化之物質。一具體例中，可用以 治療及預防肥胖症且可調節勒帕茄驗量之該$ARM為AR激 動劑且因此可用以結合至該AR並使其活化。另一具體例中 ，可用以治療及預防肥胖症且可調節勒帕茄驗量之該SARM · β 為AR拮抗劑且因此可用以結合至該AR並使其去活化。決定 本發明化合物是否為AR激動劑或拮抗劑之分析為本技藝 悉知者。例如，AR激動活性可藉追蹤該SARM化合物維持 及/或刺激含AR之組織如前列腺及精囊生長之能力（如測量 重量）而測定。AR拮抗活性可藉追蹤該S ARM化合物抑制含 AR之組織生長之能力而測定。 又另一具體例中，本發明之SARM化合物可歸類為部分 88771.doc -50· 200413288 AR激動劑/拮柷劑。有些組織中該SARMg ar激動劑以引起 AR-反應性基因轉錄增加（如肌肉合成代謝效果）。其他組織 中，孩等化合物作用為睪丸酮/〇11丁對AR之競爭性抑制劑以 避免冗整雄激素之激動效果。 本發明化合物可逆地或不可逆地結合至該雄激素受體。 一具體例中，該SARM化合物可逆地結合至該雄激素受體。 另一具體例中，該SARM化合物不可逆地結合至該雄激素受 。本發明化合物可含有使雄激素受體烷化之官能基（親和 f生铋u己）（亦即共價鍵形成）。因此，此例中，該化合物可逆 地、、’口 $ 土忒文體且據此無法由類固醇如内生性配位體 及睪丸酮替代。 如本文所定義，“接觸，，意指本發明之sarm化合物在試管 、燒矾、組織培養基、晶片、陣列、板、微盤等之中導入 5 S蛋白貝或酵素之樣品，且在足以使結合至該酵素 之溫度培育足夠時間。使樣品與SARM或其他特定結合成分 接觸之方法為本技藝已知且可視進行之分析策略加以決定 。培育方法亦為標準且為本技藝已知。 醫藥組会物 /、心例中，本發明之治療方法包括投予醫藥製劑，其 包括孩SARM化合物及/或其類似物、衍生物、異構物、代 謝物、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N_氧化物、 月ϋ架、多晶型、結晶、或其任何組合，以及醫藥可接受性 載劑。 如本文所述’“醫藥組合物，，意指包括“有效量，，活性成分（亦 88771.doc -51 - 200413288 P SARIVUI： Q物）與j藥可接受性載劑或稀釋劑之組合物。 本又所用 < 冑效！，，代表可對既定病況及投藥療程提供 治療效果之*。本文所用之SARM化合物之“有效量，，可在 卜⑽毫克/天之範圍…具體例中，該劑量在M00毫克/天 。另一具體例中’冑劑量在跡5〇〇毫克/天之範圍。另一具 體例中，該劑量在45,毫克/天之範圍。另一具體例中，該 劑量在i 5-25毫克/天之範圍。另—具體例中，該劑量在 宅克’天之範圍。另-具體例中，該劑量在45-60毫克/天之 範圍。該SARM可以含整個_量之單一劑型每日投藥或可 以多次劑量每日分2次或3次投藥。該SARM化合物亦可間歇 投樂:例如每隔天、每週3天、每週4天、每週5天等。 本又所用之“治療，，包含預防以及緩和性治療障礙。本文 、…、《降低、壓抑”及“抑制”具有其一般所了解之減輕或 =《抑制。本文所用之，，加速”為其—般所了解之增進速 ^ °本X所用之“促進”需了解為增加。本文利之“進 意指其範園或嚴重度增加、發展、生長或變糟。 馨 接ί ΓΓ用 <“投予”代表使個體與本發明之从職化合物 。又所用之投藥可體外進行，亦即於試管内進行， :::内進行，亦即於細胞或活體組織例如人體内進行。 触具版例中’本發明包含對個體投予本發明化合物。—且 該個體為哺乳類個體。另一具體例中，該個體為 藥組合物可藉本技藝悉知之任何 非經腸道、癌細胞内、經黏膜、經皮、肌肉 88771.doc -52- 200413288 内、靜脈内、缚古内、* ΠΓ π47 ^ , 、·二反π 皮下、腹膜内、心室内、頭蓋内、 陰道内或腫瘤内投藥。 具例中，該醫藥組合物經口服投藥且因此可調配成 適方、口服奴藥之劑型，亦即調配成固體或液體製劑。適宜 之口 口服凋配物包含錠劑、膠囊、丸劑、顆粒劑、粒劑 等。適J:液體口服調配物包含溶液、懸浮液、分散液、乳 液油劑等。本發明一具體例中，該sAR]VHb合物調配為膠 囊依據此具體例，本發明組合物除了該SARM活性化合物 及惰性載劑或稀釋劑以外，尚含有硬膠凝膠囊。 再者，另一具體例中，該醫藥組合物係藉靜脈内、動脈 内或肌肉内注射液劑製劑而投藥。適宜之液體調配物包含 /容液懸’孚液、分散液、乳液、油劑等。一具體例中，該 醫樂組合物係經靜脈内投藥且因此調配成適於經靜脈内投 樂 < 劑型。另一具體例中，該醫藥組合物經動脈内投藥且 因此_配為適於動脈内投藥之劑型。另一具體例中，該醫 藥組合物經肌肉内投藥且因此調配成適於肌肉内投藥之劑 型。 再者’另一具體例中，該醫藥組合物對人體表面局部投 藥且因此調配成適於局部投藥之劑型。適宜局部投藥之調 配物包含凝膠、軟膏、乳霜、乳液、滴劑等。對局部投藥 而言’可製備該S ARM劑或其生理可耐受之衍生物如鹽、酉旨 、N-氧化物等，並以溶液、懸浮液或乳液於生理可接受性 稀釋劑中含或不含醫藥載劑予以使用。 再者’另一具體例中，該醫藥組合物以栓劑投藥例如直 88771.doc -53- 200413288 腸栓劑或子宮栓劑。再者，另一具體例中，該醫藥組合物 就皮下植入粒片而投藥。其他具體例中，該粒片提供長時 間經控制釋出之SARM藥劑。 另一具體例中，孩活性化合物可於囊（尤其是微脂體囊） 中遞送（參見 Langer，Science 249:1527-1533 (1990) ; Treat等 人，感染性疾病及癌症療法中之微脂體，L〇pez-Berestein及 Fidler (編輯），Liss，紐約，第 353_365 頁（1989); L〇pez_ Berestein，同上文獻，第317_327頁；參見同上文獻）。 本又所用之“醫藥可接受性載劑或稀釋劑，，為本技藝已知 者。該載劑或稀釋劑對固體調配物而言可為固體載劑或稀 釋劑，對液體調配物而言可為液體載劑或稀釋劑，或其混 合物。 固體載劑/稀釋劑包含（但不限於）膠、澱粉（如玉米澱粉、 預明膠化澱粉）、糖（乳糖、甘露糖醇、蔗糖、葡萄糖）、纖 維素物質（如微晶纖維素）、丙晞酸酯（聚丙缔酸甲酯）、碳酸 鈣、氧化鎂、滑石或其混合物。 就液體調配物而言，醫藥可接受性載劑可為水性或非水 性洛液、懸浮液、乳液或油劑。非水性溶劑實例為丙二醇 、水乙一醇、及可注射有機酯如油酸乙酿。水性載劑包含 水、醇/水性落液、乳液或懸浮液，包含食鹽水及緩衝之介 質。油貫例為石蠟（動物、植物或合成來源）例如花生油、大 豆油、礦油、橄欖油、葵花油及魚肝油。 非绞腸道載體（對皮下、靜脈内、動脈内或肌肉内注射而 言）包含氯化鈉溶液、林格氏（Ringer，s)葡萄糖、葡萄糖及氯 88771.doc -54- 200413288 化鈉、乳酸化之林格氏固余 mi 油。#脈内载體包含流體及μ 養補无物、電解暂遄古私』 把久言 -解貝補无物如以林格氏葡 例為無菌液體如水及油，枣加^言寺。貧 醫藥可接…、，，加或不添加界面活性劑及其他 w木了接文性佐劑。通常 關糖溶液、及二醇如丙-醇^水、水性葡萄糖及相 ，”…、、 或聚乙二醇為較佳之液體載劑 匕八疋用於注射溶液。油之實 成來議如花生油、大5、由 （動物、植物或合 / u化王/田 久且油、釋油、撒,、义 * # 肝油。 ^由橄饭油、癸花油及魚 此外’该組合物又可舍拓重 曰請”合劑(如阿拉伯膠、玉米澱粉 餅、碳聚物㈣叫、乙基纖維素、瓜耳膠、㈣ =、幾丙基甲基纖維素、聚乙締，、崩解劑(如： ㈣、馬鈴薯殿粉'褐藻酸、二氧化砂、交聯幾 維素納、交聯聚树_、瓜耳膠、救粉職乙酸鈉）、:種 PH及離子強度之緩衝劑（如⑽犯、乙酸鹽、鱗酸職）、、、天 加劑如白蛋白或明膠以避免吸收至表面、清潔劑（如丁: 2〇、TWeen 80、Plur〇nic F68、膽汁酸鹽）、蛋白酶抑制劑、 界面活性劑（如月桂酸硫酸納）、滲透促進劑、溶解劑（如甘 油氷乙—醇）、抗氧化劑（如抗壞血酸、偏亞硫酸气鈉、丁 基化羥基苯甲醚）、安定劑（如羥基丙基纖維素、羥基丙基甲 基纖維素）、黏度增進劑（如碳聚物、膠體二氧化矽、乙^纖 維素、瓜耳膠）、甜味劑（如阿斯巴甜、檸檬酸）、保存劑（如 柳硫采、节醇、對幾基苯甲酸酯）、潤滑劑（如硬脂酸、硬脂 酸鎂、聚乙二醇、月桂基硫酸鈉）、流動助劑（如膠體二氧化 石夕）、塑化劑（如苯二甲酸二乙醋、檸檬酸三乙和、乳^劑（如 88771.doc -55 - 200413288 碳聚物、羥丙基纖維素、月桂基硫酸鈉）、聚合物包衣劑（如 poloxamers或poloxamines)、包衣劑及膜包衣劑（如乙基纖維 素、丙烯酸酯、聚甲基丙晞酸酯）及/或佐劑。 一具體例中，本文所提供之醫藥組合物為經控制釋出之組 合物，亦即其中S ARM化合物投藥後長時間釋出之組合物。 ， 經控制或延緩釋出之組合物包含於凍乾儲器中之調配物（如 脂肪酸、蠘、油）。另一具體例中，該組合物為立即釋出之 組合物，亦即其中所有SARM化合物在投藥後立即釋出之組 合物。 ^ 又另一具體例中，該醫藥組合物可以經控制釋出之系統 遞送。例如可使用靜脈内灌注、可植入等滲泵、經皮貼片 、微脂體或其他投藥模式投藥。一具體例中，可使用泵（參 見 Langer，同上文獻；Sefton，CRC Crit. Ref· Biomed. Eng. 14:201 (1987); Buchwald等人，Surgery 88:507 (1980); Saudek 等人，N· Engl. J· Med· 321:574 (1989))。另一具體例中，可 使用聚合材料。又另一具體例中，經控制釋出之系統可鄰 置於治療標的例如鄰置於腦，因而僅需要較少之全身性劑 ® -量（參見例如Goodson，經控制釋出在醫藥之應用，同上文獻 ，卷2，第115-138頁（1984))。其他經控制釋出之系統討論於 Langer之回顧中（Science 249:1527-1533 (1990)) 〇 該組合物亦可包含併入活性成分至聚合化合物之顆粒製 劑中或其上，如聚乳酸、聚羥基乙酸、水凝膠等、或併在 微脂體、微乳液、微胞、單層或多層泡囊、紅血球形骸細 胞或球狀原生球體上。此組合物將可影響生理狀態、溶解 88771.doc -56- 200413288 度、安定性、體内釋出速率及體内清除速率。 本發明又包含以聚合物（如poloxamer或poloxamine)包衣 之顆粒組合物及偶合至導向組織特異受體、配位體或抗原 之化合物或偶合至組織特異受體之配位體之化合物。 本發明又包含藉共價鍵結水可溶聚合物如聚乙二醇、聚 乙二醇與聚丙二醇脂共聚物、羧甲基纖維素、葡萄糖、聚 乙烯醇、聚乙缔吡咯烷酮或聚脯胺酸而改質之化合物。該 改質之化合物已知可展現實質上比對應未改質化合物實質 上較長之血中壽命（Abuchowski等人，1981; Newmark等人， 1982 ;及Katre等人，1987)。此改質作用亦可增加化合物在 水溶液中之溶解度、消除凝集作用、增進化合物之物理及 化學安定性且大為降低化合物之致免疫性及反應性。結果 ，可藉投予比未改質化合物更少次數或更低劑量之此聚合 物-化合物外加物而達成所需之體内生物活性。 含有活性成分之醫藥組合物之製備為本技藝悉知者，例 如藉混合、造粒或製錠製程製備。該活性成分經常與醫藥 可接受性且與活性成分相容之賦型劑混合。對經口投藥而 言，該SARM劑或其生理可容忍之衍生物如鹽、酯、N-氧化 物等與此目的慣用之添加劑混合，如載體、安定劑或惰性 稀釋劑，並藉慣用方法轉化成適於投藥之劑型如錠劑、包 衣錠劑、硬或軟明膠膠囊、水性、醇性或油性溶液。對非 經腸道投藥而言，該SARM劑或其生理可容忍之衍生物如鹽 、酯、N-氧化物等若需要係慣用於此目的之物質轉化成溶 液、懸浮液或乳液，例如使用安定劑等。 88771.doc -57- Z66 =成分w料組合财作㈣㈣討接受鹽形式 〇買樂可接受性鹽包含酸加成 Ε^ΑΡΙΤ^ # fc u、氷肽或杬體分子之游離 酸\ )，八可與無機酸如鹽酸或嶙酸或與有機酸如乙 二奴、酒石酸、扁桃酸等形成者。由游離羧酸所形成 ^鹽亦可料自無機鹼例㈣1、銨1、或鐵氨氧化 何生自例如有機驗如異丙基胺、s甲胺、2-乙基胺基 乙醇、組胺酸、普卡因等。 、就作為醫藥之目的，該SARM之鹽將為醫藥可接受性者。 、、、：/、他1可用以製備本發明化合物或其醫藥可接受性 鹽。亡發明化合物之醫藥可接受性鹽包含酸加成鹽，其例 4可藉此口本發明化合物之溶液與醫藥可接受性酸如鹽酸 瓜酸、甲:k %酸、反丁晞二酸、順丁婦二酸、丁二酸、 乙酉又、冬甲酸、草酸、擰檬酸、酒石酸、碳酸或稱酸之溶 液而形成。 具體例中，本發明化合物包括投予SARM化合物作為唯 一<活性成分。然而，本發明範圍亦包含本文所述之治療 肥胖症之方法，其包括組合投予該SARM及一或多種治療劑 。孩等藥劑包含（但不限於）：LHRH類似物、可逆抗雄激素 抗雌激素、抗癌藥、5- α還原酶抑制劑、芳族酶抑制劑 、孕颳I素或經由其他核激素受體作用之藥劑。 因此’ 一具體例中，本發明提供組合物及醫藥組合物， 其包括選擇性雄激素受體調節劑組合有LHRH類似物。另一 具體例中，本發明提供組合物及醫藥組合物，其包括選擇 性雄激素受體調節劑組合可逆抗雄激素。另一具體例中， 88771.doc -58- 本發明提供組合物及醫藥组合物，其包括選擇性雄激素受 體調節劑組合抗雌激素。另一具體例中，本發明提… 物，醫藥組合物，纟包括選擇性雄激素受體調節劑組合抗 癌劑。另-具體例中，本發明提供組合物及醫藥組合物， 其包括選擇性雄激素受體調節劑組合5·α還原酶抑制劑。 另-具體例中，本發明提供組合物及醫藥組合物，其包括 選擇性雄激素受體調節劑組合芳族酶抑制劑。另一具體例 中’本發明提供組合物及醫藥組合物，其包括選擇性雄激 素受體調節劑組合孕酮素。另一具體例中，本發明提供組 合物及醫藥組合物’其包括選擇性雄激素受體調節劑組合 可經由其他核激素受體作用之藥劑。 提出下列實例以更完全描述本發明較佳具體例。但其不 應用以限制本發明之範圍。 驗細節埒茇 f例1 :

近來之樂理研咒中，申請人鑑定出兩種sARMS(化合物VI 及VII)其具有向的體外雄激素受體（AR)結合親和性及體内 雄激素及合成代謝活性。由於化合物VI& νπ顯示組織選擇 性合成代謝活性，該等化合物在對完整雄性大鼠短期及長 88771.doc •59- 200413288 期治療後，測試其對標的器官重及勒帕茄鹼量之影響，該 勒帕茄鹼為可作為合成代謝效果之標記物且與肥胖症有關 聯之脂防生物標記物。 方法： 不成熟之雄性史帕谷-達利（Sprague-Dawley)大鼠（195- ， 205克體重）用於此研究。動物分成每組15隻動物（每時間點5 隻動物）以接受下列處理之一 ：（1)載體對照組，（2)睪丸酮 丙酸鹽以500微克/天之劑量溶於載體溶液中，（3)化合物VI 以劑量500微克/天溶於載體溶液中，或（4)化合物VII以500 φ 微克/天之劑量溶於載體溶液。所有劑量藉皮下置入Alzet 等滲泵而遞送。記錄每日食物攝取進行一週及兩週之研究。 泵植入後7、14及28天後，在酮胺/甲苯噻畊麻醉下使動 物放血。收集血清，分離成10份且儲存在-80°C。收集主要 器官，稱重及儲存在-80°C。 藉市售ELISA套組測定睪丸酮（T)、勒帕茄鹼、胰島素及 IGF-1之血清濃度。化合物VI及化合物VII之血清濃度藉 HPLC測定。 ⑩. 結果： _ 勒帕茄鹼實驗結果示於表1。與載體對照組比較，化合物 VII之血清勒帕茄鹼量降低36% (2w)及22% (4w)。 所觀察之器官重量變化與先前申請人所研究者相符並確 認化合物VI及化合物VII之組織選擇性合成代謝活性。化合 物VII對血清勒帕茄鹼濃度有更顯著之影響，提示其可影響 動物體組成及其他内分泌系統如下丘腦-腦垂體-IGF-1軸及 88771.doc -60- 200413288 生殖性轴。 表1 : 對照組 TP 化合物VI 化合物VII Ρ值 1.87±0.27 1.74±0.53 1·71±0·31 1·45±0·47 勒帕苑驗 lw (100%) (102%) (96%) (84%) (奈克/毫升）2w 2.62±0.24 2.19±0.67 2·81±0·29 1.68±0.29** (100%) (84%) (107%) (64%) 0.001 4w 6.37±1·31 5.89±0.77 6·62 土 1.12 4.89 土 0.61 (100%) (92%) (104%) (77%) 0.0696 對照組 TP 化合物VI 化合物VII Ρ值 公稱化之 7.18±1.23 6·67±1·96 6.65 土 1·07 5.80±1.73 勒帕％驗 lw (100%) (93%) (93%) (81%) 0.184 (pg/毫升)/BW 2w 8.64±0.81 7·04±1.97 8.99±0.99 5.47±1.03** (g) (100%) (92%) (104%) (63%) 0.000635 4w 17.8±3.3 16·0±1·7 18.7±4.2 13.82±1.17** (100%) (90%) (105%) (78%) 0.0395 實例2 : 化合物VI對精瘇體重及體脂肪百分比之影響 方法： 該等研究中使用230之雌性史帕谷-達利大鼠（23週齡）。 動物隨機分成下表2所列之處理組（每組n=10)。編為第6 組至第23組之動物在實驗第0天切除卵巢。 在第0或90天開始以化合物VI、必卡它脈（抗雄激素）及/ 或DHT投藥，而相關化合物經每日皮下注射（0.20毫升）投藥 88771.doc -61 - 200413288 直至研究之第120或2 10天。藥物溶液每日藉溶解於DMSO 中並以PEG 300稀釋而製備。DMSO百分比在所有載體中均 相同（17.6%)，係基於試驗化合物之溶解度測定者。 切除卵巢後，整個身體DEXA影像收集120或210天，如表 2所述。在各時間點測定精痩體重（LBM)、脂肪重（FM)及總 體重（TBM)。 所有動物在第120或210天殺死。自殺死之大鼠切下股骨 、脛骨及腰椎。左股骨、左脛骨及L2_L4椎骨置入10%福馬 林中2天接著切除隨後移入70%乙醇中並儲存在4°C直至進 行組織型態分析。右股骨、右脛骨及L5-L6椎骨儲存在-2(TC 之食鹽水浸泡錶中直至進行機械試驗。此外，右股骨、右 脛骨及椎骨管在切除後立即以DEXA掃描。 殺死前9及2天，動物以i.p.注射投予鈣黃綠素（calcein)(10 毫克/公斤）。 表2 : 組別 劑量反應研究組 延遲治療 化合物VI 毫克/天 立即治療 化合物VI 毫克/天 抗雄激 素 毫克/天 DHT 毫克/天 將進行DEXA 之天數 1 冗整大鼠 — — — 1.0 0,30,60,90,120, 150,180,210 2 完整大鼠 1.0 — -- — 0, 90, 120, 150, 180,210 3 完整大鼠 — 1,0 — -- 0, 30, 60, 90， 120 4 完整大鼠 — — — — 0, 90, 120, 150, 180, 210 5 完整大鼠 — — — 1.0 0, 30, 60, 90， 120 88771.doc -62- 200413288 6 切除卵巢之大鼠 — 一 — — 0,30,60,90,120, 150,180,210 7 切除卵巢之大鼠 0.10 — — — 0, 90, 120, 150, 180,210 8 切除卵巢之大鼠 0.30 — — -- 0, 90, 120, 150, 180, 210 9 切除卵巢之大鼠 0.50 — — — 0, 90, 120, 150, 180, 210 10 切除卵巢之大鼠 0.75 — — 0, 90, 120, 150, 180,210 11 切除卵巢之大鼠 1.00 — — — 0, 90, 120, 150, 180, 210 12 切除卵巢之大鼠 3.00 — — 0, 90, 120, 150, 180, 210 13 切除卵巢之大鼠 — 0.10 — — 0, 30, 60, 90， 120 14 切除卵巢之大鼠 — 0.30 — — 0, 30, 60, 90， 120 15 切除卵巢之大鼠 — 0.50 — — 0, 30, 60, 90， 120 16 切除卵巢之大鼠 — 0.75 — — 0, 30, 60, 90， 120 17 切除卵巢之大鼠 — 1.00 — — 0, 30, 60, 90， 120 18 切除卵巢之大鼠 — 3.00 — — 0, 30, 60, 90， 120 19 切除卵巢之大鼠 0.5 — 1.0 — 0, 90, 120, 150, 180,210 20 切除卵巢之大鼠 — 0.5 1.0 — 0, 30, 60, 90， 120 21 切除卵巢之大鼠 — — — 1.0 0, 30, 60, 90， 120 22 切除卵巢之大鼠 — — — 1.0 0, 90, 120, 150, 180, 210 23 切除卵巢之大鼠 — — -- — 0, 30, 60, 90， 120 88771.doc -63- 200413288 結果： 化合物VI對精痩體重之影響示於圖丨。圖1A顯示精痩體重 變化百分比。圖1Β顯示精痩體重絕對值（以克計）。高劑量（3 毫克/天）化合物VI-處理組在精瘦體重顯示9%增加（圖1Α)， 在第90天之時間點與切除卵巢（〇νχ)之對照組相較。類似趨 勢在所有劑量群中均發現。 在第90天時間點亦觀察到體脂肪百分比之劑量_倚賴性 變化且示於圖2。與切除卵巢（ονχ)之對照組相較，高劑量 (3毫克/天）化合物VI-處理組在體脂肪上顯示3·6%減少。類 似趨勢在所有劑量群中均發現。圖3顯示化合物^對體重之 影響。 热知本技藝者將了解本發明不限於上述以特定顯示及說 明者。較好，本發明之範圍係由下列申請專利範圍所界定。 【圖式簡單說明】 圖1 :化合物VI對雌性大鼠之精痩體重之影響。大鼠維持 未處理（完整）或予以切除卵巢（ονχ)，且以0、0.1、03、0.5 、0.75、1.0及3.0毫克/天之化合物VI處理，或以DHT或必卡 它脈（bicalutamide)處理。精痩體重變化百分比示於圖i a。 精痩體重之絕對值（以克計）示於圖1B。 圖2 :化合物VI對雌性大鼠之體脂肪之影響。大鼠維持未 處理（％整）或予以切除卵巢（OVX)，且以〇、〇.1、〇3、0.5 、〇·75、1·〇及3.0毫克/天之化合物VI處理，或以DHT或必卡 它脈（bicalutamide)處理，測定體脂肪變化百分比。 圖3 :化合物VI對雌性大鼠之體重之影響。大鼠維持未處 88771.doc -64- 200413288 理（完整）或予以切除卵巢（OVX)，且以0、0·1、0·3、0.5、0·75 、1.0及3.0毫克/天之化合物VI處理，或以DHT或必卡它脈 (bicalutamide)處理，測定體重。 65- 88771.doc

Claims (1)

1. 200413288 拾、申請專利範圍： 1-—種治療患有肥胖症之個體之方法，包括之步驟為對個 體投予可有效治療個體肥胖症之量之選擇性雄激素受 體調節劑（SARM)。 2.如申請專利範圍第丨項之方法，包括投與該SARM化合物 之類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性鹽 、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型、或前 樂、或其任何組合。 3·如申請專利範圍第1項之方法，其中該SARM為式I結構所 示之化合物：

   其中 G為Ο或S ; X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; T為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或 SnR3 ; Q為烷基、F、C卜 Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS〇2CH3、NHS02R、OR、COR、〇COR 88771.doc 200413288 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為燒基、lS燒基、二_燒基、三_燒基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、CU、Br、I 、烯基或OH ;及 1^為09；3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3。 4·如申請專利範圍第1項之方法，其中該SARM為式II結構 所示之化合物：

   Π 其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或 NR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、Cn、CN、CR3或 SnR3 ; Q為烷基、F、C卜 Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、〇S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 88771.doc 200413288 Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為烷基、鹵烷基、二S烷基、三齒烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、烯基或OH。 5.如申請專利範圍第1項之方法，其中該SARM為式III結構 所示之化合物： RK T

   其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或 NR ; G為Ο或S ; R^CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3 ; T為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; R為燒基、鹵燒基、二i燒基、三齒燒基、ch2f 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I 、晞基或〇H ; A為選自下列之環：

   88771.doc 200413288 B為選自下列之環：

   其中 A及B不同時為苯環； Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或 SnR3 ; Qi及Q2彼此獨立為氫、烷基、F、α、Br、I、cf3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R 、OR、COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NCO、OCN、

   Q3及Q4彼此獨立為氫、烷基、F、C卜Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R 、OR、COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NCO或 OCN ; \^為 Ο、NH、NR、NO或 S ;及 88771.doc -4- 200413288 W2為N或NO。 6.如申請專利範圍第1項之方法，其中該SARM為式IV結構 所示之化合物：

   其中 X為化學键、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或 NR ; G為Ο或S ; 丁為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; R為烷基、烷基、二iS烷基、三幽烷基、CH2f 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Βγ、I 、晞基或OH ; RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; R2為 F、cn、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、CU、Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所键結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統：

   或 z Y Y Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; 88771.doc 200413288 Y為 CF3、F、Br、cn、I、CN 或 SnR3 ; Q為 H、燒基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   n為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 7.如申請專利範圍第1項之方法，其中該SARM為式V結構 所示之化合物：

   其中 尺2為 F、C卜 Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、CL· Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 88771.doc -6- 200413288 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統：

   R為烷基、鹵烷基、二卣烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I 、晞基或OH ; Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、Cl、I、CN或 SnR3 ; Q為 H、燒基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、OS〇2R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統··

   η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 8·如申請專利範圍第1項之方法，其中該SARM為式VI結構 所示之化合物： 88771.doc 200413288

   γι 〇 9.如申請專利範圍第1項之方法，其中該SARM為式VII結構 所示之化合物：

   10.如申請專利範圍第1項之方法，包括投予醫藥製劑，其含 有該S ARM及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物、 醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、前藥 、多晶型、結晶、或其任何組合；及醫藥可接受性載劑。 11 · 一種預防、壓抑、抑制或降低個體肥胖症發生率之方法 ，包括之步騾為對個體投予可有效預防、壓抑、抑制或 降低個體肥胖症發生之量之選擇性雄激素受體調節劑 (SARM)。 12·如申請專利範圍第11項之方法，包括投與該SARM化合 物之類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型或前 藥、或其任何組合。 13 ·如申請專利範圍第11項之方法，其中該SARM為式I結構 所示之化合物： 88771.doc 200413288

   其中 G為0或S ; X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y 為 CF3、F、I、Br、Cn、CN、CR3 或 SnR3 ; Q為烷基、F、a、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、0S02R、S〇2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為烷基、_烷基、二1¾烷基、三lS烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、烯基或OH ;及 RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3。 14.如申請專利範圍第11項之方法，其中該SARM為式II結構 所示之化合物： 88771.doc -9- 200413288

   π 其中 X為化學鍵、Ο、CH2、ΝΗ、Se、PR、NO 或 NR ; Z為 N〇2、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y 為 CF3、F、I、Br、CU、CN、CR3 或 SnR3 ; Q為烷基、F、C卜 Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所键結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為燒基、函燒基、二1¾燒基、三1¾燒基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Βγ、I 、烯基或OH。 15·如申請專利範圍第11項之方法，其中該SARM為式III結 構所示之化合物：

   B 88771.doc -10- 200413288 其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO 或 NR ; G為O或S ; 1為 CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; T為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; R為烷基、鹵烷基、二画烷基、三卣烷基、CH2F 、（:HF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、烯基或OH ; A為選自下列之環：

   B為選自下列之環：

   其中 A及B不同時為苯環； Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y 為 CF3、F、I、Br、cn、CN、CR3 或 SnR3 ; Qi及Q2彼此獨立為氫、烷基、F、a、Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS〇2CH3、NHS02R 88771.doc -11 - 200413288 、OR、COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN

   Q3及Q4彼此獨立為氫、烷基、F、Cn、Br*、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS〇2R 、OR、COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NCO或 OCN ; ^^為 Ο、NH、NR、NO或 S ;及 W2為N或NO。 16.如申請專利範圍第11項之方法，其中該SARM為式IV結 構所示之化合物：

   其中 X為化學键、〇、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; G為Ο或S ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烷基、i烷基、二i烷基、三鹵烷基、ch2f 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、CU、Br、I 、烯基或OH ; 88771.doc -12- 200413288 Ri為CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; R2為 F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、C卜 Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統：

   Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、Cl、I、CN或 SnR3 ; Q為 Η、燒基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN # ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   η為1_4之整數；及 m為1-3之整數。 88771.doc -13- 200413288 17.如申請專利範圍第11項之方法，其中該SARM為式V結構 所示之化合物：

   其中 R2為 F、a、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、CM、Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統：

   R為烷基、函烷基、二画烷基、三li烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、烯基或OH ; Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、α、I、CN或 SnR3 ; Q為 Η、烷基、F、Cl、Βι*、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 88771.doc -14- 200413288 、NHCSR、NHS02CH3、NHS〇2R、OH、OR、COR、 OC〇R、OS〇2R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN :或Q與其所键結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 18.如申請專利範圍第11項之方法，其中該SARM為式VI結 構所示之化合物：

   NHCOCH 19.如申請專利範圍第11項之方法，其中該SARM為式VII結 構所示之化合物：

   20.如申請專利範圍第11項之方法，包括投予醫藥製劑，其 含有該SARM及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物 、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、前 88771.doc -15- 200413288 藥、多晶型、結晶、或其任何組合；及醫藥可接受性載 劑。 2 1 · —種增進、增加或促進個體體重減輕之方法，包括之步 驟為對個體投予可有效增進、增加或促進個體體重減輕 之量之選擇性雄激素受體調節劑（SARM)。 22·如申請專利範圍第21項之方法，包括投與該SARM化合 物之類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型或前 藥、或其任何組合。 23.如申請專利範圍第21項之方法，其中該SARM為式I結構 所示之化合物：

   其中 G為Ο或S ; X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; T為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y 為 CF3、F、I、Br、CU、CN、CR3 或 SnR3 ; Q為烷基、F、C卜 Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 88771.doc -16- 200413288 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所键結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為燒基、鹵fe基、二_燒基、三_坑基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、烯基.或OH ;及 RA CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3。 24·如申請專利範圍第21項之方法，其中該SARM為式II結構 所示之化合物：

   Π 其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或 NR ; Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、C卜 CN、CR3或 SnR3 ; Q為烷基、F、Cn、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS〇2R、OR、COR、OCOR 88771.doc -17- 200413288 、OS〇2R、S〇2R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三齒烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I 、烯基或OH。 25.如申請專利範圍第21項之方法，其中該SARM為式III結 構所示之化合物：

   其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或 NR ; G為Ο或S ; RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為燒基、i燒基、二卣燒基、三卣燒基、ch2f 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I 、晞基或OH ; A為選自下列之環： 88771.doc -18- 200413288

   B為選自下列之環：

   其中 A及B不同時為苯環； Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y 為 CF3、F、I、Br、a、CN、CR3 或 SnR3 ; Qi及Q2彼此獨立為氫、烷基、F、C卜Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R 、OR、COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NCO、OCN、

   Q3及Q4彼此獨立為氫、烷基、F、C卜Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R 88771.doc -19- 200413288 、OR、COR、OCOR、〇S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NC〇或〇CN ; Wi、Ο、NH、NR、NO或 S ;及 W2為N或NO。 26.如申請專利範圍第21項之方法，其中該SARM為式IV結 構所示之化合物：

   其中 X為化學键、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或 NR ; G為Ο或S ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三由烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cb Br、I 、晞基或OH ; D CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; R2為 F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、OR、NH2、NHR、NR2$ SR ; R3為 F、Cl、Br、I、CN、N〇2、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統： 88771.doc -20- 200413288

   Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、Cl、I、CN或 SnR3 ; Q為 H、燒基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   η為1 -4之整數；及 m為1-3之整數。 27.如申請專利範圍第21項之方法，其中該saRM為式V結構 所示之化合物：

   其中 88771.doc -21 - 200413288 R2為 F、C卜 Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N〇2 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、CU、Br、I、CN、N〇2、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統：

   R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、晞基或OH ; Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y 為 CF3、F、Br、cn、I、CN 或 SnR3 ; Q為 Η、燒基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 · 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ，或Q與其所鍵結之麥—起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   88771.doc -22- 200413288 η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 28.如申請專利範圍第21項之方法，其中該SARM為式VI結 構所示之化合物：

   29.如申請專利範圍第21項之方法，其中該SARM為式VII結 構所示之化合物：

   30·如申請專利範圍第21項之方法，包括投予醫藥製劑，其 含有該SARM及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物 、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、前 藥、多晶型、結晶、或其任何組合；及醫藥可接受性載 劑。 3 1. —種減少、壓抑、抑制或降低個體食慾之方法，包括之 步騾為對個體投予可有效減少、壓抑、抑制或降低個體 食慾之量之選擇性雄激素受體調節劑（SARM)。 32.如申請專利範圍第31項之方法，包括投與該SARM化合 物之類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 88771.doc -23- 200413288 鹽、醫樂產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型或前 樂、或其任何組合。 33.如申請專利範圍第31項之方法，其中該SARM為式I結構 所示之化合物：

   其中 G為Ο或S ; X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; T為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y 為 CF3、F、I、Br、Cn、CN、CR3 或 SnR3 ; Q為烷基、F、CU、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為烷基、_烷基、二画烷基、三lS烷基、CH2F 88771.doc -24- 200413288 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I 、晞基或OH ;及 RA CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 〇 34.如申請專利範圍第31項之方法，其中該SARM為式II結構 所示之化合物： h3c oh

   其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、CH、CN、CR3或 SnR3 ; Q為烷基、F、CM、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所键結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三i烷基、ch2f 88771.doc -25- 200413288 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I 、烯基或OH。 35.如申請專利範圍第31項之方法，其中該SARM為式III結 構所示之化合物： R\ .τ ，γ>〇、Β G ffl 其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; G為O或S ; Ri 為 CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3 ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烷基、函烷基、二自烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、a、Br、I 、晞基或OH ; A為選自下列之環：

   B為選自下列之環：

   88771.doc -26- 200413288 其中 A及B不同時為苯環； Z為 N〇2、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、C卜 CN、CR3或 SnR3 ; (^及仏彼此獨立為氫、烷基、F、C卜Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS〇2R 、OR、COR、OC〇R、〇S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NCO、OCN、

   Q3及Q4彼此獨立為氫、烷基、F、CU、Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R 、OR、COR、〇COR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NCO或 OCN ; ^^為〇、NH、NR、NO或 S ;及 W2為N或NO。 36.如申請專利範圍第31項之方法，其中該SARM為式IV結 構所示之化合物：

   88771.doc -27- 200413288 其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO 或 NR ; G為O或S ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I ^ 、締基或OH ; RA CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; R2為 F、C卜 Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基· 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、Cl、Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統：

   Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、CU、I、CN或 SnR3 ; Q為 Η、烷基、F、CH、Br*、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN •，或Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 88771.doc •28- 200413288 之稠合環系統：

   η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 37.如申請專利範圍第31項之方法，其中該SARM為式V結構 所示之化合物：

   其中 R2為 F、a、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、CL· Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統：

   R為烷基、齒烷基、二_烷基、三1¾烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C1、Br、I 88771.doc •29- 200413288 、烯基或OH ; Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、Cl、I、CN或 SnR3 ; Q為 H、烷基、F、Cn、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS〇2CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、〇S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN :或Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 38·如申請專利範圍第31項之方法，其中該SARM為式VI結 構所示之化合物：

   NHCOCH 39.如申請專利範圍第31項之方法，其中該SARM為式VII結 構所示之化合物：

   88771.doc . 3〇 - 200413288 40.如申請專利範圍第31項之方法，包括投予醫藥製劑，其 含有該S ARM及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物 、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、前 藥、多晶型、結晶、或其任何組合；及醫藥可接受性載 劑。 4 1 · 一種改變個體身體組成之方法，包括之步驟為對個體投 予可有效改變個體身體組成之量之選擇性雄激素受體 調節劑（SARM)。 42. 如申請專利範圍第41項之方法，其中該改變身體組成包 括改變精痩肪體重、個體之無脂肪體重或其組合。 43. 如申請專利範圍第41項之方法，包括投與該SARM化合 物之類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型或前 藥、或其任何組合。 44. 如申請專利範圍第41項之方法，其中該SARM為式I結構 所示之化合物：

   其中 G為Ο或S ; X為化學键、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO 或 NR ; T為〇H、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; Z為 N〇2、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; 88771.doc -31 - 200413288 Y為 CF3、F、I、Br、α、CN、CR3或 SnR3 ; Q為烷基、F、Cn、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為烷基、函烷基、二||烷基、三函烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I 、烯基或OH ;及 RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3。 45.如申請專利範圍第41項之方法，其中該SARM為式II結構 所示之化合物：

   Π 其中 X為化學鍵、0、CH2、NH、Se、PR、NO 或 NR ; Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或 SnR3 ; 88771.doc -32- 200413288 Q為烷基、F、CU、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所键結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為燒基、鹵燒基、二鹵燒基、三鹵燒基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、晞基或OH。 46.如申請專利範圍第41項之方法，其中該SARM為式III結 構所示之化合物：

   其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或 NR ; G為Ο或S ; R^CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為院基、li燒基、二1¾燒基、三自院基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、a、Br、I 、烯基或OH ; 88771.doc -33- 200413288

   B為選自下列之環：

   其中 A及B不同時為苯環； Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、a、CN、CR3或 SnR3 ; (^及(^彼此獨立為氫、烷基、f、α、βγ、i、cf3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHC0R、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS〇2CH3、NHS〇2R 、OR、COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NCO、OCN、

   HN / vw^ Q3及Q4彼此獨立為氫、烷基、F、C卜Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 88771.doc -34· 200413288 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R 、0$、COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NCO或 OCN ; ^^為 Ο、NH、NR、NO或 S ;及 W2為N或NO。 47.如申請專利範圍第41項之方法，其中該SARM為式IV結 構所示之化合物：

   其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; G為Ο或S ; T為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; R為烷基、卣烷基、二鹵烷基、三齒烷基、CH2F 、CH3F2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、晞基或OH ; R^CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3 ; R2為 F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、燒基、芳基燒基 、OR、NH2、NHR、NR2* SR ; R3為 F、CL· Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 88771.doc -35- 200413288 構所示之稠合環系統：

   Z為 N〇2、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、C卜 I、CN或 SnR3 ; Q為 Η、烷基、F、a、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 48·如申請專利範圍第41項之方法，其中該SARM為式V結構 所示之化合物：

   其中 88771.doc -36 200413288 R2為 F、CM、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、C卜 Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所键結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統：

   R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I 、烯基或OH ; Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、Cl、I、CN或 SnR3 ; Q為 H、烷基、F、a、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 · · 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、s〇2R、SR、NCS、SCN、NC〇、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   η為1-4之整數·，及 88771.doc -37· 200413288 m為1-3之整數。 49.如申請專利範圍第41項之方法，其中該SARM為式VI結 構所示之化合物：

   NHCOCH 50·如申請專利範圍第41項之方法，其中該SARM為式VII結 構所示之化合物：

   51. 如申請專利範圍第41項之方法，包括投予醫藥製劑，其 含有該SARM及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物 、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、前 藥、多晶~型、結晶、或其任何組合；及醫藥可接受性載 劑。 52. —種於個體中使脂肪轉化成精痩肌肉之方法，包括之步 驟為對個體投予可有效使脂肪轉化成精痩肌肉之量之 選擇性雄激素受體調節劑（SARM)。 53. 如申請專利範圍第52項之方法，包括投與該SARM化合 物之類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型或前 88771.doc -38· 200413288 藥、或其任何組合。 54·如申請專利範圍第52項之方法，其中該SARM為式I結構 所示之化合物：

   其中 G為Ο或S ; X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; T為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或 SnR3 ; Q為烷基、F、C卜 Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與矣所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為烷基、i烷基、二函烷基、三||烷基、CH2F 、chf2、cf3、cf2cf3、芳基、苯基、F、a、Bi*、I 、烯基或OH ;及 RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3。 88771.doc -39- 200413288 55.如申請專利範圍第52項之方法，其中該SARM為式II結構 所示之化合物：

   Π I 其中 X為化學键、Ο、CH2、ΝΗ、Se、PR、NO 或 NR ; Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、C卜 CN、CR3或 SnR3 ; Q為烷基、F、Cn、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、OS02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為烷基、鹵烷基、二_烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、烯基或OH。 56·如申請專利範圍第52項之方法，其中該SARM為式III結 構所示之化合物： 88771.doc -40· 200413288

   其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO 或 NR ; G為O或S ; R^CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、烯基或OH ; A為選自下列之環：

   及

   γ

   w^Y B為選自下列之環：

   其中 A及B不同時為苯環； Z為 N〇2、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或 SnR3 ; 彼此獨立為氫、烷基、F、α、Βι:、I、CF 88771.doc -41 - 200413288 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS〇2CH3、NHS〇2R 、OR、COR、OCOR、〇S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NCO、OCN、

   Q3及Q4彼此獨立為氫、烷基、卞、eh Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R 、OR、COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NCO或 OCN ; Ο、NH、NR、NO或 S ;及 W2為N或NO。 57·如申請專利範圍第52項之方法，其中該SARM為式IV結 構所示之_化合物··

   IV 其中 X為化學鍵、〇、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; G為Ο或S ; 丁為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; 88771.doc -42- 200413288 R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、晞基或OH ; 〜為 CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; R2為 F、a、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N〇2 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 -τ 、OR、ΝΗ2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、a、Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 Φ 構所不之稠合壤系統· _

   Ζ為 Ν02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、Cl、I、CN或 SnR3 ; Q為 Η、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3:NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR # ^ 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合壤系統·

   88771.doc -43- 200413288 η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 58.如申請專利範圍第52項之方法，其中該SARM為式V結構 所示之化合物：

   其中 R2為 F、Cn、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N〇2 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、OR、NH2、NHR、皿2或 SR ; R3為 F、C卜 Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統··

   R為烷基、_燒基、二鹵烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、a、Br、I 、晞基或OH ; Z為 N〇2、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、CU、I、CN或 SnR3 ; Q為 H、、虎基、F、Cl、Bi:、I、CF3、CN、CR3、 88771.doc -44- 200413288 SnR3、NR2、NHC〇CH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 59.如申請專利範圍第52項之方法，其中該SARM為式VI結 構所示之化合物：

   60.如申請專'利範圍第52項之方法，其中該SARM為式VII結 構所示之化合物：

   61.如申請專利範圍第52項之方法，包括投予醫藥製劑’其 含有該S ARM及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物 88771.doc -45- 200413288 、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、前 樂、多晶型、結晶、或其任何組合；及醫藥可接受性載 劑。 6 2 · —種於個體中治療肥胖症相關代謝障礙之方法’包括之 步騾為對個體投予可有效治療肥胖症相關代謝障礙之 量之選擇性雄激素受體調節劑（SARM)。 63. 如申請專利範圍第62項之方法，其中該肥胖症相關代謝 障礙為高血壓、骨關節炎、II型糖尿病、血壓增高、中 風或心臟疾病。 64. 如申請專利範圍第62項之方法，包括投與該SARM化合 物之類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型或前 藥、或其任何組合。 65. 如申請專利範圍第62項之方法，其中該SARM為式I結構 所示之化合物：

   其中 G為Ο或S ; X為化學鍵、0、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; T為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、a、CN、CR3或 SnR3 ; Q為烷基、F、a、Br*、I、CF3、CN、CR3、SnR3 88771.doc -46 - 200413288 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三鹵烷基、CH2F 'φ 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I ， 、烯基或OH ;及 R^CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 〇 66.如申請專利範圍第62項之方法，其中該SARM為式II結構 所示之化合物：

   Π 其中 X為化學鍵、〇、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、C卜 CN、CR3或 SnR3 ; Q為烷基、F、CM、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 88771.doc -47- 200413288 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、〇S〇2R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所鍵結之笨環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   〇

   A B C R為燒基、烷基、二鹵烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、烯基或OH。 67.如申請專利範圍第62項之方法，其中該SARM為式III結 構所示之化合物：

   其中 X為化學鍵、〇、CH2、NH、Se、PR、NO 或 NR ; G為Ο或S ; RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3 ; T為 OH ' OR、-nHc〇CH3 或 NHCOR ; R為烷基、鹵燒基、二画烷基、三_烷基、CH2F 、chf2、cf3、CF2CF3、芳基、苯基、F、α、Βγ、I 、晞基或OH ; A為選自下列之環：

   Y 88771.doc -48- 200413288

   w^Y B為選自下列之環：

   其中 A及B不同時為苯環； Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或 SnR3 ; (^及卩〗彼此獨立為氫、烷基、F、Cn、Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R 、OR、COR、OCOR、0S02R、S〇2R、SR、NCS、SCN 、NCO、OCN、

   Q3及Q4彼此獨立為氳、烷基、F、Cl、Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR > NHCONHR > NHCOOR > OCONHR > CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS〇2CH3、NHS〇2R 、OR、COR、OCOR、0S02R、S〇2R、SR、NCS、SCN 、NCO或 OCN ; 88771.doc -49- 200413288 Wigo、NH、NR、NO或 S ;及 〜2為N或NO。 68·如申請專利範圍第62項之方法，其中該SARM為式IV結 構所示之化合物：

   其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; G為Ο或S ; T為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; R為烷基、自烷基、二卣烷基、三S烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I 、烯基或OH ; R^CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3 ; R2為 F、a、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NEfCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、燒基、芳基燒基 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、C卜 Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所键結之苯環一起形成下列結 構所不之稠合壤系統·

   88771.doc -50- 200413288 Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、Cl、I、CN或 SnR3 ; Q為 H、烷基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   η為1-4之整數；及 m為1 -3之整數。 69·如申請專利範圍第62項之方法，其中該SARM為式V結構 所示之化合物：

   V 其中 R2為 F、CM、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、CM、Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 88771.doc -51 - 200413288 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 構所w之稠合環系統：

   R為烷基、齒烷基、二i烷基、三卣烷基、ch2f 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、烯基或OH ; Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、CH、I、CN或 SnR3 ; Q為 Η、烷基、F、CU、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NC〇、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠备環系統：

   η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 70.如申請專利範圍第62項之方法，其中該SARM為式VI結 構所示之化合物： 88771.doc -52- 200413288

   νι 。 71.如申請專利範圍第62項之方法，其中該SARM為式VII結 構所示之化合物：

   Η3σ ΌΗ 72.如申請專利範圍第62項之方法，包括投予醫藥製劑，其 含有該SARM及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物 、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、前 藥、多晶型、結晶、或其任何組合；及醫藥可接受性載 劑。 73 · —種於個體中降低、壓抑、抑制或降低脂質形成之方法 ，包括之#驟為對個體投予可有效降低、壓抑、抑制或降 低脂質形成之量之選擇性雄激素受體調節劑（SARM)。 74·如申請專利範圍第73項之方法，包括投與該SARM化合 物之類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型或前 藥、或其任何組合。 75.如申請專利範圍第73項之方法，其中該SARM為式I結構 所示之化合物： 88771.doc -53- 200413288

   其中 G為0或S ; X為化學键、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO 或 NR ; T為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或 SnR3 ; Q為烷基、F、C卜 Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、OSQ2R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為烷基、||烷基、二i烷基、三画烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I 、晞基或OH ;及 RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 〇 76·如申請專利範圍第73項之方法，其中該SARM為式II結構 所示之化合物： 88771.doc -54- 200413288

   其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO 或 NR ; Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、Cn、CN、CR3或 SnR3 ; Q為烷基、F、C卜 Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   烷基、1¾烷基、二i烷基、三自烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I 、烯基或OH。 77.如申請專利範圍第73項之方法，其中該SARM為式III結 構所示之化合物：

   B 88771.doc -55- 200413288 其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或 NR ; G為O或S ; 1^為013、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3 ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烷基、li烷基/二鹵烷基、三iS烷基、ch2f 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、α、Br、I 、烯基或OH ; A為選自下列之環：

   B為選自下列之環：

   其中 A及B不同時為苯環； Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y 為 CF3、F、I、Br、a、CN、CR3 或 SnR3 ; Qi及Q2彼此獨立為氫、烷基、F、C卜Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R 88771.doc -56- 200413288 、OR、COR、〇C〇R、0S02R、S〇2R、SR、NCS、SCN 、NC〇、〇CN、

   Q3及Q4彼此獨立為氫、烷基、F、a、Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R 、OR、COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NCO或 OCN ; Wi、Ο、NH、NR、NO或 S ;及 W2為N或NO。 78.如申請專利範圍第73項之方法，其中該SARM為式IV結 構所示之化合物：

   其中 X為化學鍵、〇、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; G為Ο或S ; T為 OH、OR、-NHC〇CH3 或 NHCOR ; R為烷基、1¾烷基、二i烷基、三鹵烷基、ch2f 、chf2、cf3、cf2cf3、芳基、苯基、F、a、Bi*、I 、晞基或OH ; 88771.doc -57- 200413288 r^ch3、ch2f、chf2、cf3、ch2ch3或 cf2cf3 ; R2為 F、a、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、Cl、Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統：

   Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、Cl、I、CN或 SnR3 ; Q為 Η、燒基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOEi、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 79·如申請專利範圍第73項之方法，其中該SARM為式V結構 88771.doc -58- 200413288 所示之化合物 ch3_ oh

   其中 R2為 F、α、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、CL· Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統：

   R為烷基、||烷基、二函烷基、三_烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、a、Br、I 、晞基或OH ; Z為 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、α、I、CN或 SnR3 ; Q為 H、烷基、F、Cn、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、，NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 88771.doc -59- 200413288 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 80.如申請專利範圍第73項之方法，其中該SARM為式VI結 構所示之化合物：

   过3。 ϋϋ VI 〇 81.如申請專利範圍第73項之方法，其中該SARM為式VII結 構所示之化合物：

   νπ 〇 82.如申請專利範圍第73項之方法，包括投予醫藥製劑，其 含有該SARM及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物 、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、前 藥、多晶型、結晶、或其任何組合；及醫藥可接受性載 劑0 88771.doc -60- 200413288 83 · —種於個體中改變幹細胞分化之方法，包括之步驟為對 個體投予可有效改變幹細胞分化之量之選擇性雄激素 受體調節劑（SARM)。 84.如申請專利範圍第83項之方法，包括投與該SARM化合 物之類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型或前 藥、或其任何組合。 85_如申請專利範圍第83項之方法，其中該SARM為式I結構 所示之化合物：

   其中 G為Ο或S; X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; 丁為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、C卜 CN、CR3或 SnR3 ; Q為烷基、F、a、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、OS〇2R、S02R、SR、NCS、SCN、NC〇、OCN ;或 Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 88771.doc -61 - 200413288 合環系統：

   R為烷基、鹵烷基、二齒烷基、三画烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、α、Br、I 、烯基或OH ;及 RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 〇 86.如申請專利範圍第83項之方法，其中該SARM為式II結構 所示之化合物：

   Π 其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、a、CN、CR3或 SnR3 ; Q為烷基、F、CM、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHC〇CH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   88771.doc -62- 200413288 R為烷基、il烷基、二_烷基、三卣烷基、CH2F 、CPIF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、缔基或OH。 87·如申請專利範圍第83項之方法，其中該SARM為式111結 構所示之化合物.：

   其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; # G為Ο或S ; — R^CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三鹵烷基、CH2f 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Βγ、I 、埽基或OH ; A為選自下列之環··

   88771.doc -63- 200413288 其中 A及B不同時為苯環； Z為N〇2、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或 SnR3 ; (^及卩〗彼此獨立為氫、烷基、F、α、Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R 、OR、COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NCO、OCN、

   Q3及Q4彼此獨立為氫、烷基、F、a、Br、I、cf3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R 、OR、COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NC0 或 OCN ; \¥1為0、NH、NR、NO或 S ;及 W2為N或NO。 88.如申請專利範圍第83項之方法，其中該SARM為式IV結 構所示之化合物：

   88771.doc -64- 200413288 其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或 NR ; G為O或S ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I 、烯基或OH ; · 〜為 CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3 ; R2為 F、a、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基· 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; _ R3為 F、CU、Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統：

   Z爲 N02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y 為 CF3、F、Br、CU、I、CN 或 SnR3 ; Q為 Η、烷基、F、CM、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 〇COR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 88771.doc -65- 200413288 之稠合環系統：

   η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 89.如申請專利範圍第83項之方法，其中該SARM為式V結構 所示之化合物：

   其中 R2為 F、CU、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N〇2 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、Q、Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所鍵結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統：

   R為烷基、_烷基、二1¾烷基、三i烷基、CH2f 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、缔基或OH ; 88771.doc -66- 200413288 Z為 N〇2、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、Cl、I、CN或 SnR3 ; Q為 H、烷基、F、Cn、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHC〇CH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 90·如申請專利範圍第83項之方法，其中該SARM為式VI結 構所示之化合物：

   VI 0 91·如申請專利範圍第83項之方法，其中該SARM為式VII結 構所示之化合物：

   88771.doc -67- 200413288 92. 如申請專利範圍第83項之方法，包括投予醫藥製劑，其 含有該SARM及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物 、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、前 藥、多晶型、結晶、或其任何組合；及醫藥可接受性載 劑。 93. —種於個體中改變勒帕茄鹼量之方法，包括之步驟為對 個體投予可有效改變勒帕苑驗量之量之選擇性雄激素 受體調節劑（SARM)。 94. 如申請專利範圍第93項之方法，其中該改變包括降低、 壓抑、抑制或減少該個體中勒帕茄鹼之量。 95. 如申請專利範圍第93項之方法，包括投與該SARM化合 物之類似物、衍生物、異構物、代謝物、醫藥可接受性 鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、結晶、多晶型或前 藥、或其任何組合。 96·如申請專利範圍第93項之方法，其中該SARM為式I結構 所示之化合物：

   其中 G為Ο或S ; X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO 或 NR ; T為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、Cn、CN、CR3或 SnR3 ; 88771.doc -68- 200413288 Q為烷基、F、α、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為烷基、iS烷基、二li烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 、I 、烯基或OH ;及 RACH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3。 97·如申請專利範圍第93項之方法，其中該SARM為式II結構 所示之化合物：

   Π 其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; Z為 N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y為 CF3、F、I、Br、C卜 CN、CR3或 SnR3 ;

   Q為烷基、F、C卜 Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3 、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 88771.doc -69- 200413288 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OR、COR、OCOR 、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或 Q與其所键結之苯環一起為結構A、B或C所代表之稠 合環系統：

   R為烷基、li烷基、二鹵烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Bi*、I 、烯基或OH。 98.如申請專利範圍第93項之方法，其中該SARM為式III結 構所示之化合物：

   其中 X為化學鍵、Ο、CH2、NH、Se、PR、NO或 NR ; G為Ο或S ; 1為 CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或 CF2CF3 ; T為 OH、OR、-NHCOCH3 或 NHCOR ; R為烷基、鹵烷基、二鹵烷基、三函烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、烯基或OH ; A為選自下列之環： 88771.doc -70-

   200413288 B為選自下列之環：

   其中 A及B不同時為苯環； Z為N02、CN、COOH、COR、NHCOR或 CONHR ; Y 為 CF3、F、I、Br、CH、CN、CR3 或 SnR3 ; Qi及Q2彼此獨立為氫、烷基、F、C卜Br、I、CF3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R 、OR < COR、OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN 、NCO、OCN、

   Q3及Q4彼此獨立為氫、烷基、F、cn、Bi:、I、cf3 、CN、CR3、SnR3、NR2、NHC〇CH3、NHC〇CF3、 NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR 、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHS02CH3、NHS〇2R 88771.doc -71 - 200413288 、OR、COR、OCOR、0S02R、S〇2R、SR、NCS、SCN 、NCO或 OCN ; 〜1為 Ο、NH、NR、NO或 S ;及 W2為N或NO。 99.如申請專利範圍第93項之方法，其中該SARM為式IV結 構所示之化合物：

   其中 X為化學键、〇、CH2、NH、Se、PR、NO或NR ; G為Ο或S ; T為 OH、OR、-NHCOCH3或 NHCOR ; R為燒基、鹵燒基、二鹵燒基、三燒基、ch2f 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、cn、Br、I 、烯基或OH ; CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3 或 CF2CF3 ; R2為 F、C卜 Br、I、CH3、CF3、OH、CN、N02 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、〇R、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、C卜 Br、I、CN、N02、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所键結之苯環一起形成下列結 構所示之裯合環系統： 88771.doc -72- 200413288

   Y 或 z

   Ζ為 Ν02、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、C卜 I、CN或 SnR3 ; Q為 H、燒基、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS02CH3、NHS02R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所鍵結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   η為1-4之整數；及 m為1-3之整數。 100.如申請專刹範圍第93項之方法，其中該SARM為式V結構 所示之化合物：

   Y 其中 R2為 F、CU、Br、I、CH3、CF3、〇H、CN、N〇2 88771.doc -73 200413288 、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、烷基、芳基烷基 、OR、NH2、NHR、NR2或 SR ; R3為 F、CL· Br、I、CN、N〇2、COR、COOH、CONHR 、CF3、SnR3或R3與其所键結之苯環一起形成下列結 構所示之稠合環系統：

   R為烷基、1¾烷基、二_烷基、三鹵烷基、CH2F 、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、C卜 Br、I 、晞基或OH ; Z為 N〇2、CN、COR、COOH或 CONHR ; Y為 CF3、F、Br、CU、I、CN或 SnR3 ; Q為 Η、烷基、F、a、Br、I、CF3、CN、CR3、 SnR3、NR2、NHC〇CH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR 、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3 、NHCSR、NHS〇2CH3、NHS〇2R、OH、OR、COR、 OCOR、0S02R、S02R、SR、NCS、SCN、NCO、OCN ;或卩與其所键結之苯環一起為結構A、B或C所代表 之稠合環系統：

   η為1-4之整數·，及 m為1-3之整數。 88771.doc -74- 200413288 101.如申請專利範圍第93項之方法，其中該SARM為式VI結 構所示之化合物：

   VI 〇 102·如申請專利範圍第93項之方法，其中該SARM為式VII結 構所示之化合物：

   103.如申請專利範圍第93項之方法，包括投予醫藥製劑，其 含有該SARM及/或其類似物、衍生物、異構物、代謝物 、醫藥可接受性鹽、醫藥產物、水合物、N-氧化物、前 藥、多晶型、結晶、或其任何組合；及醫藥可接受性載 劑。 ‘ 88771.doc -75 -