CN1679940A

CN1679940A - 一种由牛磺酸和保肝药物组成的复方制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN1679940A
Application number: CN 200510004850
Authority: CN
Inventors: 刘鸿林; 蔡金巧
Original assignee: Beijing Fukangren Bio Pharm Tech Co Ltd
Current assignee: Beijing Fukangren Bio Pharm Tech Co Ltd
Priority date: 2005-02-02
Filing date: 2005-02-02
Publication date: 2005-10-12

Abstract

本发明涉及一种由牛磺酸和保肝药物组成的复方制剂及其制备方法，该制剂含有牛磺酸以及选自肌苷、辅酶A、三磷酸腺苷或其盐、细胞色素C、葡萄糖醛酸内酯中的至少一种，必要时可加入药物可接受的辅料。

Description

一种由牛磺酸和保肝药物组成的复方制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及医药领域，提供一种保护肝脏功能作用的复方药物制剂及其制备方法，其含有牛磺酸以及选自肌苷、辅酶A、三磷酸腺苷或其盐、细胞色素C、葡萄糖醛酸内酯中的至少一种，必要时可加入药物可接受的辅料。

背景技术：

我国是病毒性肝炎的高发地区，尤其是乙型肝炎，乙型肝炎病毒携带者和乙型肝炎患者数量庞大，部分患者可进展为肝硬化、肝癌，预后不良。脂肪肝、肝硬化患者也为数众多。病毒性肝炎、肝硬化患者都存在物质和能量代谢紊乱。究其原因，发尘病毒性肝炎时，肝细胞内病毒复制，肝细胞遭受免疫损伤，发生变性、炎症等病理损伤，肝细胞超微结构被破坏，细胞功能受损，而且病毒性肝炎患者往往有纳差、厌食、恶心等症状，营养状况差；肝硬化患者由于门静脉高压和胃肠道瘀血，导致消化道营养物质吸收障碍，出现纳差、厌食等临床症状。而脂肪肝本身系由于酒精等因素的损伤导致肝细胞物质和能量代谢失调，脂肪氧化减少、堆积增多，肝细胞脂肪变性而最终产生。因此，在对肝病进行保肝治疗时，尤其是病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝等疾病时，改善肝脏新陈代谢非常重要。如果同时结合应用保护肝细胞结构与功能的药物进行保肝治疗，则会取得更好的疗效。本发明复方药物制剂提供了一个好的解决方法，采用具有稳定细胞膜、降低肝损伤、保护肝细胞功能作用的牛磺酸，与选自肌苷、辅酶A、三磷酸腺苷或其盐、细胞色素C、葡萄糖醛酸内酯等具有改善肝细胞物质和能量代谢作用药物中的至少一种，组成复方药物，用于保肝治疗有较好的效果。

牛磺酸是体内含量最丰富的含磺酸基β-氨基酸，具有广泛的生物学作用：能够清除氧自由基、抑制脂质过氧化、降低血脂，能够维持细胞渗透压、稳定细胞膜，具有保肝利胆作用，对CCl₄所致的肝细胞损伤具有保护功能，可减轻肝组织水肿，降低血清丙氨酸氨基转移酶，抑制肝细胞凋亡，防止肝纤维化。

肌苷是体内核苷酸代谢的中间产物，在体内可转化为腺嘌呤或鸟嘌呤核苷酸，为三磷酸腺苷(ATP)的合成提供原料；肌苷能直接透过细胞膜进入细胞，参与糖代谢，提高辅酶A的活性和活化丙酮酸氧化酶类，从而使处于低能缺氧状态下的细胞能继续顺利进行代谢，并参与人体能量代谢与蛋白质的合成，改善肝脏功能，促进受损肝脏的恢复。

辅酶A是体内乙酰化反应的辅酶，参与体内乙酰化反应，对糖、脂肪和蛋白质的代谢起着重要的作用，如三羧酸循环、肝糖原积存、乙酰胆碱合成、胆固醇量的降低及血脂含量的调节等，均与辅酶A有密切关系。

三磷酸腺苷(ATP)是体内广泛存在的辅酶，是体内组织细胞所需能量的主要来源，蛋白质、脂肪、糖和核苷酸的合成都需ATP参与，有改善机体代谢的作用。ATP为蛋白质、糖原、卵磷脂、尿素等的合成提供能量，促使肝细胞修复和再生，增强肝细胞代谢活性，对治疗肝病有较大针对性。ATP经腺苷酸环化酶催化形成环磷酸腺苷，环磷酸腺苷是细胞内的生物活性物质，对细胞许多代谢过程有重要的调节作用。

值得注意的是肌苷、辅酶A、ATP三者之间的关系：肌苷能够提高辅酶A的活性，二者合用能够使辅酶A的作用增强；肌苷为ATP的合成提供原料，辅酶A参与三羧酸循环，催化生物化学反应，产生ATP。

细胞色素C是呼吸链的一环，能进行可逆的氧化还原反应，担负传递电子的作用，是细胞呼吸所不可少的。病毒性肝炎、肝硬化患者肝组织细胞缺氧、变性、炎症，细胞膜通透性增高，外源性细胞色素C能进入到细胞内，从而发挥其纠正肝细胞呼吸和物质代谢失调的作用。细胞色素C有抗原性，注射前或治疗停药后再用药时，应做过敏试验，无过敏反应再使用，静脉注射速度要缓慢。

葡萄糖醛酸内酯具有增强肝脏解毒功能的作用，当肝细胞损伤时，肝的解毒功能下降，葡萄糖醛酸内酯进入机体内在酶的作用下，变为葡萄糖醛酸，肝细胞以葡萄糖醛酸与胆红素、代谢废物、药物、毒素结合后从胆汁排泄，有解毒作用。葡萄糖醛酸内酯还能增加糖原、减少脂肪在肝内蓄积。

本发明复方药物制剂由牛磺酸以及选自肌苷、辅酶A、三磷酸腺苷或其盐、细胞色素C、葡萄糖醛酸内酯中的任一种或几种组成，经试验研究证实了其有益作用。

此外，本发明药物组合各组分具有广泛的药理活性，在其他内科疾病的临床治疗中也有应用，如牛磺酸用于心脑血管疾病、病毒性心肌炎、糖尿病等；肌苷用于治疗心脏疾病、中心性视网膜炎；三磷酸腺苷二钠用于治疗脑出血后遗症、心功能不全及心肌疾患；细胞色素C用于治疗脑血管意外、各种心脏疾患引起的心肌缺氧；辅酶A对冠状动脉硬化、心急梗死等有治疗作用。因此，牛磺酸与肌苷、三磷酸腺苷二钠、细胞色素C、辅酶等组成的药物组合也可用于除肝病外的其他疾病如心脑血管疾病、心肌病等的治疗。

发明内容：

本发明提供一种具有保肝作用的复方药物制剂及其制备方法。

本发明复方药物制剂由牛磺酸类化合物，与具有改善肝脏新陈代谢作用的药物组成。所述的牛磺酸类化合物如：牛磺酸，所述具有改善肝脏新陈代谢作用的药物如：肌苷、辅酶A、三磷酸腺苷或其盐、细胞色素C、葡萄糖醛酸内酯中的至少一种，必要时可加入药物可接受的辅料。牛磺酸类化合物与上述具有改善肝脏新陈代谢作用的药物组成复方药物，具有改善受损肝细胞新陈代谢，抗肝细胞损伤，保护肝脏功能的作用。

本发明的具有保护肝脏功能作用的复方药物制剂，其特征在于，由牛磺酸类化合物，与具有改善肝脏新陈代谢作用的药物组成，必要时加入药物可以接受的辅料。

本发明的复方药物制剂，所述牛磺酸类化合物是牛磺酸，具有改善肝脏新陈代谢作用的药物选自：肌苷、辅酶A、三磷酸腺苷或其盐、细胞色素C、葡萄糖醛酸内酯。所述的三磷酸腺苷盐是三磷酸腺苷二钠。

本发明的复方药物制剂，每1000个剂量单位，含有牛磺酸200～800份，含有具有改善肝脏新陈代谢作用的药物的重量份根据药物的不同而不同，对于肌苷是100～600份，对于辅酶A是0.5～2份，对于三磷酸腺苷二钠是10～40份，对于细胞色素C是5～30份，对于葡萄糖醛酸内酯是50～200份。优选的含有牛磺酸300～600份，含有具有改善肝脏新陈代谢作用的药物的重量份根据药物的不同而不同，对于肌苷是100～400份，对于辅酶A是0.8～1.2份，对于三磷酸腺苷二钠是15～30份，对于细胞色素C是10～20份，对于葡萄糖醛酸内酯是100～150份。更优选的含有牛磺酸400份，含有具有改善肝脏新陈代谢作用的药物的重量份根据药物的不同而不同，对于肌苷是200份，对于辅酶A是1份，对于三磷酸腺苷二钠是20份，对于细胞色素C是15份，对于葡萄糖醛酸内酯是100份。特别优选的是含有牛磺酸200-800份，肌苷100～600份。含有牛磺酸200-800份，辅酶A0.5～2份。含有牛磺酸200-800份，三磷酸腺苷二钠10～40份。

本发明还提供本发明的药物制剂在制备保护肝脏功能的药物中的应用。

本发明复方制剂可以是适合药用的任何剂型，如注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、微丸剂、颗粒剂等。在制成药物制剂时，可以加入的药物可接受的辅料，包括固体制剂的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和助流剂；包括注射剂的助溶剂、pH值调节剂及溶剂。

本发明的药物制剂，其制备方法是制剂学常规方法，包括将牛磺酸类化合物，具有改善肝脏新陈代谢作用的药物和药物可接受的辅料混合的步骤。

本发明的药物制剂，优选的是口服制剂，更优选的是固体口服制剂，如片剂，胶囊剂、颗粒剂等，对于片剂、胶囊剂、颗粒剂可加入适量可药用的辅料，最优选的是注射剂，如水针、粉针，可加入的辅料有填充剂、PH值调节剂和适量溶剂。

本发明的药物制剂，可以经口服用，每日可以服用1-4次，每次1-3个剂量单位；也可非胃肠道给药，每同使用1次，每次1-2个剂量单位。所述剂量单位是指每剂，如片剂的每片，胶囊的每粒等。

本发明优选的配方组成是：牛磺酸和肌苷组成的配方、牛磺酸和辅酶A组成的配方、牛磺酸和三磷酸腺苷或其盐组成的配方、牛磺酸和细胞色素C组成的配方、牛磺酸和葡萄糖醛酸内酯组成的配方、牛磺酸和辅酶A及三磷酸腺苷组成的复方、牛磺酸和辅酶A及细胞色素C组成的复方。以上配方含有生理有效剂量的牛磺酸和改善肝脏新陈代谢作用的药物，如果需要可以加入适量的药物可接受的辅料。辅料加入量可以根据制剂的需要，按照制剂学常规技术手段添加。

本发明的药物制剂，必要时可以制成缓控释制剂，以利于方便的使用和最好的吸收，缓控释制剂可以按照制剂学常规技术手段制备。

本发明的配方组成中，药的份是重量份，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂，也即上述1000个剂量单位。所述1000剂或1000个剂量单位指，制成的成品药物制剂的量，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，注射液1000瓶，颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。

以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

本发明药物具有协同作用，改善受损肝脏代谢、抗肝细胞损伤、保护肝功能的作用。

以下实验，但不仅限于以下实验，用以说明本发明复方药物制剂的有益作用：

1、受试药物

(1)本发明复方药物制剂制成的冻干粉注射剂。

NJ冻干粉针(简称NJI)：每支600mg，含牛磺酸400mg，肌苷200mg；

NF冻干粉针(简称NFI)：每支601mg，含牛磺酸600mg，辅酶A 1mg；

NS冻干粉针(简称NSI)：每支620mg，含牛磺酸600mg，三磷酸腺苷二钠20mg。

(2)阳性对照药：

注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素(简称YI)。

以上药物使用前用5％葡萄糖注射液溶解稀释，4℃冷藏备用。

(3)试验方法和结果

取体重(180～200)g雄性SD大鼠70只，随机分成6组：正常对照组(10只)、模型对照组(12只)、NJI治疗组(12只)、NFI治疗组(12只)、NSI治疗组(12只)和YI治疗组(12只)。以60％CCl₄橄榄油溶液皮下注射(0.3ml/100g体重)，每周2次，共10周，制备肝纤维化模型。正常组皮下注射等量生理盐水。在造模开始时，NJI治疗组每日尾静脉注射NJI(60mg/kg体重)，NFI治疗组每日尾静脉注射NFI(60.1mg/kg体重)，NSI治疗组牛磺酸每日尾静脉注射NJFI(62mg/kg体重)，YI治疗组每日尾静脉注射YI(0.05支/kg体重)。以上药物每日剂量分两次给予。模型对照组静脉注射等量5％葡萄糖注射液。各组动物在最后一次CCl₄注射后48小时处死，取血分离血清，同时取少许肝组织。测定血清ALT活性、白蛋白含量、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量，对肝组织作病理检查。结果见下表。

组别	n	ALT(U/L)	白蛋白(g/L)	Hyp(ug/g)
组别	n	ALT(U/L)	白蛋白(g/L)	Hyp(ug/g)	正常对照组模型对照组NJI治疗组NJI治疗组NSI治疗组YI治疗组	10811101210	133.29±42.45^637.644±113.41318.35±53.26^Δ337.64±61.47^Δ351.27±46.32^Δ459.74±84.26^**	28.14±1.26^18.25±1.4825.31±1.32^Δ24.73±1.13^Δ24.18±1.37^Δ20.55±1.43	210.36±118.74^1249.72±343.48664.57±106.82^Δ715.24±246.53^Δ728.47±215.22^Δ975.96±124.08^*

注：与模型对照组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01；

与YI治疗组比较，^Δp＜0.05。

上述结果显示，NJI、NFI和NSI能明显的降低血清ALT活性，提高血清白蛋白的含量，降低肝羟脯氨酸含量。病理检查结果显示，模型对照组呈明显的纤维病变，见典型假小叶，纤维间隔宽。NJI、NFI和NSI治疗组肝脏病变程度较轻，虽有纤维组织增生，但大多数呈不完全分隔且纤维间隔细窄。上述结果表明以上药物具有保护肝功能，改善蛋白质代谢，抑制肝纤维化的作用。

具体实施方式：

以下通过实施例，进一步说明本发明。

实施例1：制备牛磺酸(300份)+肌苷(100份)胶囊

处方： 1000粒

牛磺酸 300g

肌苷 100g

微晶纤维素 95g

微粉硅胶 3g

硬脂酸镁 2g

胶囊壳

制备方法：将牛磺酸、肌苷分别粉碎过80目筛，其它辅料分别过80目筛。称取处方量牛磺酸、肌苷、微晶纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，直接填装于胶囊壳中即得。

实施例2：制备牛磺酸(400份)+肌苷(200份)普通片

处方： 1000片

牛磺酸 400g

肌苷 200g

微晶纤维素 58g

羟丙甲纤维素(50％醇溶液) 58g

羧甲基淀粉钠 30g

硬脂酸镁 4g

制备方法：将牛磺酸、肌苷分别粉碎过80目筛，称取处方量牛磺酸、肌苷、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠(1/3)混合，用50％醇的羟丙甲纤维素溶液制软材，过18目筛制粒，干燥，用16目筛整粒，加入剩余量羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合，直接压片即得。

实施例3：制备牛磺酸(600份)+肌苷(100)颗粒

处方： 1000袋

牛磺酸 600g

肌苷 100g

蔗糖 3350g

糊精 800g

羧甲基纤维素钠 150g

制备方法：将牛磺酸、肌苷分别粉碎过100目筛，称取处方量牛磺酸、肌苷、蔗糖、糊精混合均匀，用羧甲基纤维素钠2％水溶液制软材，过16目筛整粒，干燥，过16目筛整粒，装袋即得。

实施例4：制备牛磺酸(200份)+辅酶A(50单位)冻干粉针

处方： 1000瓶

牛磺酸 200g

辅酶A 1g

甘露醇 170g

0.1％氢氧化钠溶液适量

注射用水加至4000ml

制备方法：称取处方量牛磺酸、甘露醇加入到3200ml水中溶解，加入辅酶A，用0.1％氢氧化钠溶液调节pH值在6.8～7.3之间，加入0.1％的针用活性炭于60℃保温20分钟，趁热滤过，补加注射用水至总量，用0.22μm的滤膜滤过，定量灌装于西林瓶中(理论每瓶4m1)，于-45℃预冻3小时，-45～-5℃升华干燥16小时，-5～25℃恒温干燥4小时，箱内扣盖，压铝盖，即得。

实施例5：制备牛磺酸(400份)+辅酶A(100单位)冻干粉针

处方： 1000瓶

牛磺酸 400g

辅酶A 100单位

甘露醇 100g

0.1％氢氧化钠溶液适量

注射用水加至5000ml

制备方法：称取处方量牛磺酸、甘露醇加入到4000ml水中溶解，加入辅酶A，用0.1％氢氧化钠溶液调节pH值在6.8～7.3之间，加入0.1％的针用活性炭于60℃保温20分钟，趁热滤过，补加注射用水至总量，用0.22μm的滤膜滤过，定量灌装于西林瓶中(理论每瓶4m1)，于-45℃预冻3小时，-45～-5℃升华干燥16小时，-5～25℃恒温干燥4小时，箱内扣盖，压铝盖，即得。

实施例6：制备牛磺酸(300份)+三磷酸腺苷二钠(20份)肠溶片

处方： 1000片

牛磺酸 300g

三磷酸腺苷二钠 20g

微晶纤维素 92g

聚维酮 14g

交联聚维酮 18g

微粉硅胶 4.0g

硬脂酸镁 2.0g

制备方法：将牛磺酸粉碎过80目筛，称取处方量牛磺酸、三磷酸腺苷二钠、微晶纤维素(50g)，交联聚维酮(6g)用3％的聚维酮水溶液制软材，过16目筛制粒，干燥，用14目筛整粒，加入剩余微晶纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，直接压片。以制得的片为片心包肠溶衣。

肠溶液配制如下：

处方：

1000片作用

羟丙基甲基纤维素酞酸酯 27.5g 包衣聚合物

乙基纤维素 4.6g 薄膜包衣辅助剂

乙醇 180ml 有机溶剂

丙酮 180ml 有机溶剂

采用包衣锅进行包衣。

实施例7：制备牛磺酸(400份)+三磷酸腺苷二钠(10份)注射液

处方： 1000瓶

牛磺酸 400g

三磷酸腺苷二钠 10g

甘露醇 100g

20％碳酸氢钠溶液适量

注射用水加至5000ml

制备方法：称取处方量牛磺酸、甘露醇加入到4000ml水中搅拌溶解，搅拌加入，三磷酸腺苷二钠，用20％碳酸氢钠溶液调节pH值在7.5～8.3之间，加入0.1％的针用活性炭于60℃保温20min，趁热滤过脱炭，补加注射用水至总量，用0.22μm的滤膜精滤，分装于安瓿瓶中，(理论每瓶5ml)，熔封，于流通蒸汽100℃灭菌30分钟，即得。

实施例8：制备牛磺酸(200份)+三磷酸腺苷二钠(30份)冻干粉针

处方： 1000瓶

牛磺酸 200g

三磷酸腺苷二钠 30g

右旋糖苷 80

1％氢氧化钠溶液适量

注射用水加至4000ml

制备方法：称取处方量牛磺酸、右旋糖苷、三磷酸腺苷二钠加入到3200ml水中用0.1％氢氧化钠溶液调节pH值在7.5～8.3之间，加入0.1％的针用活性炭于60℃保温20分钟，趁热滤过，补加注射用水至总量，用0.22μm的滤膜滤过，定量灌装于西林瓶中(理论每瓶4m1)，于-40℃预冻3小时，-40～-5℃升华干燥16小时，-5～25℃恒温干燥4小时，箱内扣盖，压铝盖，即得。

实施例9：制备牛磺酸(300份)+葡萄糖醛酸内酯(100份)薄膜衣片

处方： 1000片

牛磺酸 300g

葡萄糖醛酸内酯 100g

玉米淀粉 80g

微晶纤维素 35g

聚维酮 12g

低取代羟丙基纤维素 20g

硬脂酸镁 3g

制备方法：将牛磺酸、葡萄糖醛酸内酯分别粉碎过80目筛，称取处方量牛磺酸、葡萄糖醛酸内酯、玉米淀粉、微晶纤维素混合均匀，用5％的聚维酮70％醇溶液制软材，于20目筛制粒，干燥，18目筛整粒，加入低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压片。将制得片子做片心，包薄膜衣即得。

实施例10：制备牛磺酸(400份)+葡萄糖醛酸内酯(50g)胶囊

处方： 1000粒

牛磺酸 400g

葡萄糖醛酸内酯 50g

微晶纤维素 38g

羧甲基纤维素钠 40g

硬脂酸镁 2g

胶囊壳

制备方法：将牛磺酸、葡萄糖醛酸内酯分别粉碎过80目筛，称取处方量牛磺酸、葡萄糖醛酸内酯、微晶纤维素混合均匀，用1.5％的羧甲基纤维素钠水溶液制软材，过16目筛制粒，干燥，过14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合，直接填装于胶囊壳中即得。

实施例11：制备牛磺酸(200份)+细胞色素C(20份)肠溶片

处方： 1000片

牛磺酸 200g

细胞色素C 20g

微晶纤维素 84g

乳糖 45g

羟丙甲纤维素 30g

低取代羟丙基纤维素 16g

硬脂酸镁 2g

微粉硅胶 3g

制备方法：将牛磺酸粉碎过80目筛，称取处方量牛磺酸、细胞色素C、微晶纤维素、乳糖混合均匀，用50％羟丙甲纤维素醇溶液制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶混合，直接压片即得。以制得的片子为片心，包肠溶衣，即得。

实施例12：制备牛磺酸(600份)+细胞色素C(15份)注射液

处方： 1000瓶

牛磺酸 800g

细胞色素C 10g

双甘氨肽 10g

亚硫酸氢钠 10g

亚硫酸钠 5g

碳酸氢钠 100g

注射用水加至10000ml

制备方法：称取处方量牛磺酸、双甘氨肽、亚硫酸氢钠和亚硫酸钠加入到8000ml水中搅拌溶解，通二氧化碳饱和，加入细胞色素C溶解，分次缓缓加入碳酸氢钠搅拌使溶解，调节pH值在6.0～7.0之间，补加二氧化碳饱和的注射用水至总量，在二氧化碳或氮气流下灌封，(理论每瓶5m1)，用100℃流通蒸汽灭菌15分钟。

实施例13：制备牛磺酸(400份)+细胞色素C(15份)冻干粉针

处方： 1000瓶

牛磺酸 400g

细胞色素C 15g

双甘氨肽 15g

甘露醇 75g

碳酸氢钠适量

注射用水加至5000ml

制备方法：称取处方量牛磺酸、甘露醇、双甘氨肽加入到4000ml溶液中，搅拌溶解，通二氧化碳饱和，加维生色素C溶解，加入碳酸氢钠调节pH值在6.0～7.0之间，补加二氧化碳饱和的注射用水至总量，在二氧化碳或氮气流下灌装，(理论每瓶5m1)置于-45℃的冷冻干燥箱内预冻3小时，-45～-5℃升华干燥17小时，-5～25℃恒温干燥4小时即得。

实施例14：制备牛磺酸(300份)+肌苷(200份)+三磷酸腺苷二钠(10份)肠溶片

处方： 1000片

牛磺酸 300g

肌苷 200g

三磷酸腺苷二钠 10g

微晶纤维素 42g

乳糖 30g

羧甲基纤维素 38g

低取代羟丙基纤维素 26g

硬脂酸镁 4g

制备方法：将牛磺酸、肌苷粉碎过80目筛，称取处方量牛磺酸、肌苷、三磷酸腺苷二钠、微晶纤维素、乳糖用2％的三磷酸腺苷二钠水溶液制软材，过20目筛制粒，干燥，过16目筛整粒，加入低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，直接压片。以制得片子为片心，包肠溶衣即得。

Claims

1.一种具有保护肝脏功能作用的复方药物制剂，其特征在于，由牛磺酸类化合物，与具有改善肝脏新陈代谢作用的药物组成，必要时加入药物可以接受的辅料。

2.权利要求1的复方药物制剂，所述牛磺酸类化合物是牛磺酸，具有改善肝脏新陈代谢作用的药物选自：肌苷、辅酶A、三磷酸腺苷或其盐、细胞色素C、葡萄糖醛酸内酯。

3.权利要求2复方药物制剂，所述的三磷酸腺苷盐是三磷酸腺苷二钠。

4.权利要求2的复方药物制剂，每1000个剂量单位，含有牛磺酸200～800份，含有具有改善肝脏新陈代谢作用的药物的重量份根据药物的不同而不同，对于肌苷是100～600份，对于辅酶A是0.5～2份，对于三磷酸腺苷二钠是10～40份，对于细胞色素C是5～30份，对于葡萄糖醛酸内酯是50～200份。

5.权利要求2的复方药物制剂，每1000个剂量单位，含有牛磺酸300～600份，含有具有改善肝脏新陈代谢作用的药物的重量份根据药物的不同而不同，对于肌苷是100～400份，对于辅酶A是0.8～1.2份，对于三磷酸腺苷二钠是15～30份，对于细胞色素C是10～20份，对于葡萄糖醛酸内酯是100～150份。

6.权利要求2的复方药物制剂，每1000个剂量单位，含有牛磺酸400份，含有具有改善肝脏新陈代谢作用的药物的重量份根据药物的不同而不同，对于肌苷是200份，对于辅酶A是1份，对于三磷酸腺苷二钠是20份，对于细胞色素C是15份，对于葡萄糖醛酸内酯是100份。

7.权利要求2的复方药物制剂，每1000个剂量单位，含有牛磺酸200-800份，肌苷100～600份。

8.权利要求2的复方药物制剂，每1000个剂量单位，含有牛磺酸200-800份，辅酶A0.5～2份。

9.权利要求2的复方药物制剂，每1000个剂量单位，含有牛磺酸200-800份，三磷酸腺苷二钠10～40份。

10.权利要求1的药物制剂在制备保护肝脏功能的药物中的应用。