CN1659161A - 具有ccr3拮抗作用的哌啶衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供具有在靶细胞上抑制CCR3配体与 CCR3结合的 活性的低分子量化合物，即CCR3拮抗剂。本发明还提供下式 (I)代表的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接 受的C1－ C6烷基加成物，以及作为有效成 分的含有它们的药用组合物，它们可用于治疗或预防与CCR3 相关的疾病，如哮喘和过敏性鼻炎。

Description

具有CCR3拮抗作用的哌啶衍生物
技术领域
本发明涉及具有CCR3(C-C趋化因子受体3)拮抗作用的哌啶衍生物。更详细地讲，本发明涉及具有作为以下疾病的治疗和/或预防药物的预期作用的CCR3拮抗剂，所述疾病包括如过敏性疾病，诸如支气管哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、荨麻疹、接触性皮炎或过敏性结膜炎，炎性肠疾病，诸如溃疡性结肠炎或节段性回肠炎，主要病因是嗜曙红细胞、嗜碱性细胞或激活的T细胞的加速或持续增加或组织浸润的疾病，诸如嗜曙红细胞增多症、嗜曙红细胞肠胃炎、嗜曙红细胞肠道病、嗜曙红细胞筋膜炎、嗜曙红细胞肉芽瘤、嗜曙红细胞脓疱性毛囊炎、嗜曙红细胞肺炎或嗜曙红细胞白血病，或者由HIV(人体免疫缺陷病毒)感染引起的AIDS(获得性免疫缺乏综合征)。
背景技术
近年来，过敏性疾病(如支气管哮喘)是基本的慢性炎症疾病的概念已经确立，现认为嗜曙红细胞在炎症的局部位置的聚集是其主要特征(例如，参见Busse，W.W.J.Allergy Clin.Immunol.1998，102，S17-S22；Fujisawa，T。Gendai Iryou 1999，31，1297)。例如，在猴哮喘模型中，给予抗-粘附分子(ICAM-1)抗体能抑制嗜曙红细胞的聚集并能抑制晚期哮喘症状，暗示嗜曙红细胞在过敏性疾病中的重要性(Wegner，C.D.等，Science，1990，247，456)。
现已将嗜曙红趋化原(eotaxinx)鉴定为包括嗜曙红细胞的聚集和/或迁移的特异性趋化因子(嗜曙红细胞特异性趋化因子)(例如，参见Jose，P.J.等，J.Exp.Med.1994，179，881；Garcia-Zepda，E.A.等，Nature Med.1996，2，449；Ponath，P.D.等，J.Clin.Invest.1996，97，604；Kitaura，M等，J.Biol.Chem.1996，271，7725)。也已证实嗜曙红趋化原与表达在嗜曙红细胞上的CCR3结合，显示促进嗜曙红细胞的聚集和/或迁移的作用。另外，也已知诸如嗜曙红趋化原-2、RANTES(调节激活、正常T-细胞表达和分泌的缩写)抗体、MCP-2(单核细胞化学引诱性蛋白-2的缩写)、MCP-3(单核细胞化学引诱性蛋白-3的缩写)、MCP-4(单核细胞化学引诱性蛋白-4的缩写)等趋化性因子通过CCR3显示出与嗜曙红趋化原类似的作用，尽管它们的效力比嗜曙红趋化原弱(例如，参见Kitaura，M等，J.Biol.Chem.1996，271，7725；Daugherty，B.L.等，J.Exp.Med.1996，183，2349；Ponath，P.D.等，J.Exp.Med.1996，183，2437；Hiath，H.等，J.Clin.Invest.1997，99，178；Patel，V.P.等，J.Exp.Med.1997，185，1163；Forssmann，U.等，J.Exp.Med.185，2171，1997)。
所报道的嗜曙红趋化原对嗜曙红细胞的作用不仅包括诱发嗜曙红细胞的迁移，还包括涉及嗜曙红细胞的激活的作用，例如增加粘附分子受体的表达(CD11b)(例如，参见Tenscher，K等，Blood，1996，88，3195)、加速活性氧的生成(例如，参见Elsner，J.等，Eur.J.Immunol.1996，26，1919)以及促进EDN的释放(嗜曙红细胞衍生的神经毒素)(参见El-Shazly，等，Int.Arch.Allergy Immunol.1998，117(suppl.1)，55)。也已报道嗜曙红趋化原能加速嗜曙红细胞及其前体从骨髓向血液中的释放(例如，参见Palframan，R.T.等，Blood，1998，91，2240)。
大量报道表明，嗜曙红趋化原和CCR3在过敏性疾病(如支气管哮喘)中起着重要作用。例如，已有报道：在小鼠哮喘模型中通过抗-嗜曙红趋化原抗体抑制嗜曙红细胞的渗透(Gonzalo，J.-A.等，J.Clin.Invest.1996，98，2332)，在小鼠皮肤过敏模型中通过抗-嗜曙红趋化原抗血清抑制嗜曙红细胞的浸润(Teixeira，M.M.等，J.Clin.Invest.1997，100，1657)，在小鼠模型中通过抗-嗜曙红趋化原抗体抑制肺肉芽瘤的形成(Ruth，J.H.等，J.Immunol.1998，161，4276)，在嗜曙红趋化原基因缺陷小鼠哮喘模型和间质角膜炎模型中抑制嗜曙红细胞的浸润(参见Rothenberg，M.E等，J.Exp.Med.1997，185，785)，与健康对照组相比，在哮喘性支气管炎中，嗜曙红趋化原和CCR3在基因和蛋白水平上的表达增加(参见Ying，S.等，Eur.J.Immunol.1997，27，3507)，以及在慢性窦炎患者的鼻皮下组织中嗜曙红趋化原表达增加(Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.1997，17，683)。
另外，根据嗜曙红趋化原大量表达于溃疡性结肠炎和节段性回肠炎的炎性肠疾病中的炎症部位的有关报道(参见Garcia-Zepda，E.A.等，Nature Med.1996，2，449)，确信嗜曙红趋化原在这类炎性肠疾病中起着重要作用。
这些数据强烈表明嗜曙红趋化原通过在损害部位上CCR3介导的聚集和嗜曙红细胞的激活，密切参与其中嗜曙红细胞与损害的发展密切相关的疾病的发生、发展或维持过程，所述损害包括，例如，过敏性疾病，诸如支气管哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、荨麻疹、接触性皮炎或过敏性结膜炎，炎性肠疾病，诸如溃疡性结肠炎或节段性回肠炎，以及嗜曙红细胞增多症、嗜曙红细胞肠胃炎、嗜曙红细胞肠道病、嗜曙红细胞筋膜炎、嗜曙红细胞肉芽瘤、嗜曙红细胞脓疱性毛囊炎、嗜曙红细胞肺炎或嗜曙红细胞白血病。另外，由于CCR3不仅表达于嗜曙红细胞上，而且还表达于嗜碱性细胞和Th2淋巴细胞上，并且嗜曙红趋化原诱发胞内钙离子浓度的增加和这些细胞的迁移，因此确信嗜曙红趋化原和CCR3还通过嗜碱性细胞和Th2淋巴细胞的聚集和激活参与与这些细胞相关的疾病(如过敏性疾病)的发生、发展或维持过程(例如，参见Sallusto，F.等，Science 1997，277，2005；Gerber，B.O.等，Current Biol.1997，7，836；Sallusto，F.等，J.Exp.Med。1998，187，875；Uguccioni，M.等，J.Clin.Invest.1997，100，1137；Yamada，H.等，Biochem Biophys.Res.Commun.1997，231，365)。
因此，抑制CCR3与CCR3配体(如嗜曙红趋化原)结合的化合物，换言之，CCR3拮抗剂，应该抑制靶向细胞上CCR3配体的作用，因此期望用作过敏性疾病和炎性肠疾病的治疗和/或预防药物。然而，尚未知具有这种活性的药物。
另外，也已报道HIV-1(人体免疫缺陷病毒-1)可利用CCR3感染宿主细胞，因此还期望CCR3拮抗剂可用作由HIV感染引起的AIDS(获得性免疫缺陷综合征)的治疗或预防药物(例如，参见Choe，H.等，Cell 1996，85，1135；Doranz，B.J.等，Cell 1996，85，1149)。
近来，已报道哌啶衍生物(参见专利说明书号WO9802151、专利说明书号WO9804554、专利说明书号WO0029377、专利说明书号WO0031033、专利说明书号WO0035449、专利说明书号WO0035451、专利说明书号WO0035452、专利说明书号WO0035453、专利说明书号WO0035454、专利说明书号WO0035876、专利说明书号WO0035877、专利说明书号WO0051607、专利说明书号WO0051608、专利说明书号WO0051609、专利说明书号WO0051610、专利说明书号WO0053600、专利说明书号WO0058305、专利说明书号WO0059497、专利说明书号WO0059498、专利说明书号WO0059502、专利说明书号WO0059503、专利说明书号WO0076511、专利说明书号WO0076512、专利说明书号WO0076513、专利说明书号WO0076514、专利说明书号WO0076972、专利说明书号WO0076973、专利说明书号WO0105782、专利说明书号WO0114333、专利说明书号WO0164216、专利说明书号WO0177101、专利说明书号WO0192227、专利说明书号WO0198268、专利说明书号WO0198269、专利说明书号WO0198270、专利说明书号WO0202525、专利说明书号WO0204420)、哌嗪衍生物(参见专利说明书号EP0903349、专利说明书号WO0034278、专利说明书号WO0102381)和其它低分子化合物(参见专利说明书号WO9955324、专利说明书号WO9955330、专利说明书号WO0004003、专利说明书号WO0027800、专利说明书号WO0027835、专利说明书号WO0027843、专利说明书号WO0031032、专利说明书号WO0041685、专利说明书号WO0053172、专利说明书号WO0109088、专利说明书号WO0128987、专利说明书号WO0129000)对CCR3显示出拮抗作用。但是这些化合物与本发明化合物不同。
专利说明书号WO0107436和专利说明书号WO9937304描述了对Xa因子具有抑制活性的氧代哌嗪衍生物，但它们并未特别指出本发明的哌啶衍生物，也未了解是否这些氧代哌嗪衍生物对CCR3显示竞争性抑制作用。专利说明书号WO0132615和专利说明书号WO0268409描述了具有NMDA/NR2B拮抗作用的N-取代的哌啶衍生物，但并未特别指出本发明的哌啶衍生物，也未了解是否这些N-取代的哌啶衍生物对CCR3显示竞争性抑制作用。
本发明的一个目的是提供具有抑制CCR3配体与靶细胞上CCR3结合的活性的低分子化合物，即CCR3拮抗剂。
本发明的另一个目的是提供病因是CCR3配体与靶细胞上CCR3结合的疾病的治疗和/或预防药物。
发明公开
本发明提供下列内容：
(1)下式(I)代表的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物：
[其中：R1代表苯基、C3-C8环烷基或芳族杂环基(具有1-3个作为杂原子的选自氧、硫和氮的原子)，
R1的苯基或芳族杂环基可任选与苯环或芳族杂环基(具有1-3个作为杂原子的选自氧、硫和氮的原子)稠合形成稠合环，
R1中的苯基、C3-C8环烷基或芳族杂环基或稠合环可未被取代或被一或多个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C5亚烷基、C2-C4亚烷基氧基、C1-C3亚烷基二氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、苄基、苄氧基、苯甲酰基氨基、甲酰基、C2-C7烷酰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷酰基氧基、C2-C7烷酰基氨基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C8(烷氧基羰基)甲基、氨基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基甲酰基、C2-C7 N-烷基氨基甲酰基、C4-C9 N-环烷基氨基甲酰基、N-苯基氨基甲酰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、N-甲氧基氨基甲酰基、(甲酰基)氨基和脲基，R1的苯基、C3-C8环烷基或芳族杂环基或稠合环的取代基可未被取代或被一或多个选自下列的取代基取代：C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C5亚烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、氨基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、C3-C7内酰胺基、氨基甲酰基、C2-C7 N-烷基氨基甲酰基、C2-C7烷氧基羰基、羧基、羟基、苯甲酰基、氰基、三氟甲基、卤素和叔丁氧基羰基氨基，
前提是当R1是C3-C8环烷基时，所述取代基不包括氨基、单(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基；
p代表1-6的整数；
R2和R3可以相同或不同，各自独立代表氢、C1-C6烷基或苯基，其中R2和R3的C1-C6烷基或苯基可未被取代或被一或多个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C1-C6烷基、C2-C7烷氧基羰基、氨基、氨基甲酰基、羧基、氰基和C1-C6烷氧基；
X代表-CO-、-SO2-、-CH2-、-CS-或单键；
q代表0或1；
r代表0或1；
Y代表-(R4)C＝C(R5)-、-S-或-NR8-；
R4、R5、R6和R7可以相同或不同，各自独立代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C5亚烷基、C2-C4亚烷基氧基、C1-C3亚烷基二氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基磺酰基、苄基、苄氧基、苯甲酰基氨基、甲酰基、C2-C7烷酰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷酰基氧基、C2-C7烷酰基氨基、C4-C10环烷酰基氨基、C3-C7链烯酰基氨基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基氨基、C3-C8(烷氧基羰基)甲基、氨基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基甲酰基、C2-C7 N-烷基氨基甲酰基、C4-C9 N-环烷基氨基甲酰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(C7-C12苯基烷基)氨基甲酰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、N-甲氧基氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-C6 N-烷基氨磺酰基、(甲酰基)氨基、(硫代甲酰基)氨基、脲基或硫脲基，其中R4、R5、R6和R7的上述基团各自独立可未被取代或被一或多个选自下列的取代基取代：C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C5亚烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)(C1-C6烷氧基)、苯基(C1-C6烷氧基)、C1-C6烷硫基、氨基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、(C2-C7烷酰基)哌啶基、C3-C7内酰胺基、氨基甲酰基、C2-C7 N-烷基氨基甲酰基、C4-C9 N-环烷基氨基甲酰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(C7-C12苯基烷基)氨基甲酰基、C2-C7烷酰基氨基、C2-C7烷氧基羰基、羧基、羟基、苯甲酰基、氰基、三氟甲基、卤素、叔丁氧基羰基氨基、C1-C6烷基磺酰基和杂环或芳族杂环(其中杂环或芳族杂环具有1-3个作为杂原子的选自氧、硫和氮的原子，并可被C1-C6烷基取代)；以及
R8代表氢或C1-C6烷基，其中R8的C1-C6烷基可未被取代或被一或多个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基、巯基、胍基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、苯基(其中苯基可未被取代或被一或多个选自卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和苄氧基的取代基取代)、苯氧基、苄氧基、苄氧基羰基、C2-C7烷酰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷酰基氧基、C2-C7烷酰基氨基、C2-C7 N-烷基氨基甲酰基、C2-C6烷基磺酰基、氨基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基和脲基]。
(2)根据(1)的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的X为-SO2-。
(3)根据(1)的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的X为-CO-。
(4)根据(1)的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的X为-CH2-。
(5)根据(1)的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的X为-CS-。
(6)根据(1)的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的X为单键。
(7)根据(1)-(6)中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的Y为-(R4)C＝C(R5)-。
(8)根据(1)-(6)中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的Y为-S-。
(9)根据(1)-(6)中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的Y为-NR8-。
(10)根据(1)-(9)中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的R1为取代的或未取代的苯基。
(11)根据(1)-(10)中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的R2为氢。
(12)根据(1)-(11)中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的R3为氢。
(13)根据(1)-(12)中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中q＝0且r＝0。
(14)根据(1)-(12)中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中q＝1且r＝0。
(15)根据(1)-(12)中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中q＝0且r＝1。
(16)根据(1)-(15)中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中p＝1。
(17)根据(2)的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中Y为-(R4)C＝C(R5)-，R1为取代的或未取代的苯基，R2为氢，R3为氢，q＝0，r＝0以及p＝1。
(18)根据(3)的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中Y为-(R4)C＝C(R5)-，R1为取代的或未取代的苯基，R2为氢，R3为氢，q＝0，r＝0以及p＝1。
(19)根据(4)的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中Y为-(R4)C＝C(R5)-，R1为取代的或未取代的苯基，R2为氢，R3为氢，q＝0，r＝0以及p＝1。
(20)根据(6)的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中Y为-(R4)C＝C(R5)-，R1为取代的或未取代的苯基，R2为氢，R3为氢，q＝0，r＝0以及p＝1。
(21)根据(17)-(20)中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的R4和R5可以相同或不同，各自独立为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷酰基氨基、C1-C6烷基磺酰基、氨基、氨基甲酰基、C2-C7 N-烷基氨基甲酰基、氨磺酰基或C1-C6 N-烷基氨磺酰基。
(22)根据(17)-(20)中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的R4和R5可以相同或不同，各自独立为卤素、羟基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C7烷氧基羰基、C1-C6烷基磺酰基或C1-C6 N-烷基氨磺酰基。
(23)根据(17)-(22)中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中上式(I)中的R1的取代基可以相同或不同，独立为卤素、羟基、氰基、硝基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基。
(24)具有CCR3拮抗作用的药用组合物，它包含作为其有效成分的根据(1)-(23)中任一项的式(I)代表的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物。
(25)预防和/或治疗任何与CCR3相关的疾病的药用组合物，它包含作为其有效成分的根据(1)-(23)中任一项的式(I)代表的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物。
(26)根据(25)的预防和/或治疗组合物，其中所述疾病为过敏性疾病。
(27)根据(26)的预防和/或治疗组合物，其中所述过敏性疾病为支气管哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、荨麻疹、接触性皮炎或过敏性结膜炎。
(28)根据(25)的预防和/或治疗性的药用组合物，其中所述疾病为炎性肠疾病。
(29)根据(25)的预防和/或治疗组合物，其中所述疾病为AIDS(获得性免疫缺乏综合征)。
(30)根据(25)的预防和/或治疗组合物，其中所述疾病为嗜曙红细胞增多症、嗜曙红细胞肠胃炎、嗜曙红细胞肠道病、嗜曙红细胞筋膜炎、嗜曙红细胞肉芽瘤、嗜曙红细胞脓疱性毛囊炎、嗜曙红细胞肺炎或嗜曙红细胞白血病。
进行本发明的最佳方式
R1的苯基、C3-C8环烷基或芳族杂环基或稠合环上的取代基数目以及R1的苯基、C3-C8环烷基或芳族杂环基或稠合环的取代基上的取代基数目可以是任何化学上可能的数目，但优选0-15，更优选0-10，并最优选0-7。
R1的术语“C3-C8环烷基”指诸如下列实例的环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，可提及的优选实例为环丙基、环戊基和环己基。
R1的术语“芳族杂环基(具有1-3个作为杂原子的选自氧、硫和氮的原子)”指诸如下列实例的芳族杂环基，如噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、三唑基、噁二唑基(呋咱基)或噻二唑基，可提及的优选实例为噻吩基、呋喃基、吡咯基和吡啶基。
R1的术语“稠合环”指在任何可能的位置上通过苯基或芳族杂环基与苯环或芳族杂环基(具有1-3个作为杂原子的选自氧、硫和氮的原子)稠合形成的双环芳族杂环基，可提及的优选实例为萘基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基和苯并咪唑基。
本发明的R1最优选苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、萘基、苯并噻吩基、苯并呋喃基或吲哚基。
作为在R1的苯基、C3-C8环烷基或芳族杂环基或稠合环上的取代基，术语“卤素”指氟、氯、溴和碘等。可提及的优选实例为氟、氯、溴和碘。
作为R1上的取代基，术语“C1-C6烷基”指C1-C6直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基、叔戊基、异己基、2-甲基戊基或1-乙基丁基，可提及的优选实例为甲基、乙基、丙基和异丙基。
作为R1上的取代基，术语“C3-C8环烷基”具有与R1本身为“C3-C8环烷基”相同的意义，可以提及相同的优选实例。
作为R1上的取代基，术语“C2-C6链烯基”指C2-C6直链或支链链烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、4-戊烯基、5-己烯基或4-甲基-3-戊烯基，可提及的优选实例为乙烯基和2-甲基-1-丙烯基。
作为R1上的取代基，术语“C1-C6烷氧基”指包含C1-C6烷基和氧基的基团，可提及的优选实例为甲氧基和乙氧基。
作为R1上的取代基，术语“C1-C6烷硫基”指包含C1-C6烷基和硫的基团，可提及的优选实例为甲硫基和乙硫基。
作为R1上的取代基，术语“C3-C5亚烷基”指C3-C5二价亚烷基，例如三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基或1-甲基三亚甲基，可提及的优选实例为三亚甲基和四亚甲基。
作为R1上的取代基，术语“C2-C4亚烷基氧基”指包含C2-C4二价亚烷基和氧基的基团，例如亚乙基氧基(-CH2CH2O-)、三亚甲基氧基(-CH2CH2CH2O-)、四亚甲基氧基(-CH2CH2CH2CH2O-)或1，1-二甲基亚乙基氧基(-CH2C(CH3)2O-)，可提及的优选实例为亚乙基氧基和三亚甲基氧基。
作为R1上的取代基，术语“C1-C3亚烷基二氧基”指包含C1-C3二价亚烷基和两个氧基的基团，例如亚甲基二氧基(-OCH2O-)、亚乙基二氧基(-OCH2CH2O-)、三亚甲基二氧基(-OCH2CH2CH2O-)或亚丙基二氧基(-OCH2CH(CH3)O-)，可提及的优选实例为亚甲基二氧基和亚乙基氧基。
作为R1上的取代基，术语“C2-C7烷酰基”指C2-C7直链或支链烷酰基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基、异丁酰基、3-甲基丁酰基、2-甲基丁酰基、新戊酰基、4-甲基戊酰基、3，3-二甲基丁酰基或5-甲基己酰基，可提及的优选实例为乙酰基。
作为R1上的取代基，术语“C2-C7烷氧基羰基”指包含上述C1-C6烷氧基和羰基的基团，可提及的优选实例为甲氧基羰基和乙氧基羰基。
作为R1上的取代基，术语“C2-C7烷酰基氧基”指包含上述C2-C7烷酰基和氧基的基团，可提及的优选实例为乙酰氧基。
作为R1上的取代基，术语“C2-C7烷酰基氨基”指包含以上所提的C2-C7烷酰基和氨基的基团，可提及的优选实例为乙酰氨基。
作为R1上的取代基，术语“C1-C6烷基磺酰基”指包含以上所提的C1-C6烷基和磺酰基的基团，可提及的优选实例为甲磺酰基。
作为R1上的取代基，术语“C3-C8(烷氧基羰基)甲基”指包含以上所提的C2-C7烷氧基羰基和甲基的基团，可提及的优选实例为(甲氧基羰基)甲基和(乙氧基羰基)甲基。
作为R1上的取代基，术语“单(C1-C6烷基)氨基”指被以上所提的C1-C6烷基取代的氨基，可提及的优选实例为甲氨基和乙氨基。
作为R1上的取代基，术语“二(C1-C6烷基)氨基”指被两个相同或不同的C1-C6烷基取代的氨基，可提及的优选实例为二甲氨基、二乙氨基和N-乙基-N-甲氨基。
作为R1上的取代基，术语“C2-C7 N-烷基氨基甲酰基”指包含以上所提的C1-C6烷基和氨基甲酰基的基团，可提及的优选实例为N-甲基氨基甲酰基和N-乙基氨基甲酰基。
作为R1上的取代基，术语“C4-C9 N-环烷基氨基甲酰基”指包含以上所提的C3-C8环烷基和氨基甲酰基的基团，可提及的优选实例为N-环戊基甲酰基和N-环己基氨基甲酰基。
作为R1上的取代基，术语“哌啶基羰基”指由哌啶基和羰基键合形成的基团，可提及的优选实例为(1-哌啶基)羰基。
作为R1上的取代基，术语“吗啉基羰基”指由吗啉基和羰基键合形成的基团，可提及的优选实例为(1-吗啉基)羰基。
作为R1上的取代基，术语“吡咯烷基羰基”指由吡咯烷基和羰基键合形成的基团，可提及的优选实例为(1-吡咯烷基)羰基。
作为R1上的取代基，术语“哌嗪基羰基”指由哌嗪基和羰基键合形成的基团，可提及的优选实例为(1-哌嗪基)羰基。
作为R1上的特别优选的取代基，可提及的有卤素、羟基、氰基、硝基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基。
作为再取代在R1的苯基、C3-C8环烷基或芳族杂环基或稠合环上的取代基上的取代基，术语“C2-C6炔基”指C2-C6炔基，例如乙炔基、甲基乙炔基和乙基乙炔基，可提及的优选实例为乙炔基。
作为再取代在R1上的取代基上的取代基，术语“C3-C8环烯基”指C3-C8环烯基，例如环戊烯基、环己烯基或1，3-环己二烯基，可提及的优选实例为环己烯基。
作为再取代在R1上的取代基上的取代基，术语“C3-C7内酰胺基”指从环酰胺基团上，如3-丙基内酰胺、4-丁基内酰胺、5-戊基内酰胺或6-己基内酰胺上除去一个氢原子衍生的基团，可提及的优选实例为“从4-丁基内酰胺上除去一个氢原子衍生的基团”。
作为再取代在R1上的取代基上的取代基，C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C5亚烷基、C3-C8环烷基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C2-C7烷氧基羰基或C2-C7 N-烷基氨基甲酰基具有R1上的取代基的相同的定义，可以提及相同的优选实例。
在式(I)中，p代表1-6的整数，优选1或3。
本发明R2和R3的C1-C6烷基或苯基上的取代基数目可以是任何化学上可能的数目，但优选0-13，更优选0-10，并最优选0-7。
R2和R3的C1-C6烷基具有R1上的取代基的相同的定义，可以提及相同的优选实例。
作为R2和R3的C1-C6烷基或苯基上的取代基，卤素、C1-C6烷基、C2-C7烷氧基羰基和C1-C6烷氧基具有R1上的取代基的相同的定义，可以提及相同的优选实例。
式(I)的R2和R3之一优选代表氢，最优选两者都为氢。
在式(I)中，X代表-CO-、-SO2-、-CH2-、-CS-或单键，它们均可作为优选的实例被提及。在此，-CO-代表羰基，-SO2-代表磺酰基，-CS-代表硫代羰基。
在式(I)中，q代表0或1，r代表0或1。其中q＝0且r＝0，q＝1且r＝0以及q＝0且r＝1的情况可以作为优选的实例被提及。
在式(I)中，Y代表-(R4)C＝C(R5)-、-S-或-NR8-，其全部均可作为优选的实例被提及。
根据本发明，R4、R5、R6和R7基团上的取代基数目可以是任何化学上可能的数目，但优选0-15，更优选0-10，并更优选0-7。
R4、R5、R6和R7的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C5亚烷基、C2-C4亚烷基氧基、C1-C3亚烷基二氧基、C2-C7烷酰基、C2-C7烷氧基羰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、C2-C7烷酰基氧基、C2-C7烷酰基氨基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C8(烷氧基羰基)甲基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基甲酰基、C2-C7 N-烷基氨基甲酰基或C4-C9 N-环烷基氨基甲酰基具有R1上的取代基或进一步取代于那些取代基上的取代基相同的各自定义，可以提及相同的优选实例。
R4、R5、R6和R7的术语“C4-C10环烷酰基氨基”指包括C4-C10环烷酰基和氨基的基团，可以提及相同的优选实例为环丙酰基氨基、环丁酰基氨基、环戊酰基氨基和环己酰基氨基。
R4、R5、R6和R7的术语“C3-C7链烯酰基氨基”指包括C3-C7链烯酰基和氨基的基团，可以提及的优选实例为丙烯酰基氨基。
R4、R5、R6和R7的术语“C1-C6烷基磺酰基氨基”指包括C1-C6烷基磺酰基和氨基的基团，可以提及的优选实例为甲磺酰基氨基、乙磺酰基氨基、丙磺酰基氨基和丁磺酰基氨基。
R4、R5、R6和R7的术语“N-(C7-C12苯基烷基)氨基甲酰基”指包括氨基甲酰基和C7-C12苯基烷基的基团，可以提及的优选实例为苯甲基氨基甲酰基和苯乙基氨基甲酰基。
R4、R5、R6和R7的术语“C1-C6 N-烷基氨磺酰基”指包括具有与R1上的取代基“C1-C6烷基”相同定义的C1-C6烷基和氨磺酰基的基团，可以提及的优选实例为N-甲基氨磺酰基和N，N-二甲基氨磺酰基。
作为R4、R5、R6和R7的特别优选基团，可提及的有卤素、羟基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C7烷氧基羰基、C1-C6烷基磺酰基和C1-C6 N-烷基氨磺酰基。
作为R4、R5、R6和R7上的取代基，C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C5亚烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C3-C7内酰胺基、C2-C7 N-烷基氨基甲酰基、C4-C9 N-环烷基氨基甲酰基、N-(C7-C12苯基烷基)氨基甲酰基或C2-C7烷氧基羰基具有R1上的取代基、再取代于那些取代基上的取代基或者R4、R5、R6和R7本身相同的各自定义，可以提及相同的优选实例。
作为R4、R5、R6和R7上的取代基，术语“(C1-C6烷氧基)(C1-C6烷氧基)”指包括一个C1-C6烷氧基和一个C1-C6烷氧基的基团，可以提及相同的优选实例为甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基和乙氧基乙氧基。
作为R4、R5、R6和R7上的取代基，术语“苯基(C1-C6烷氧基)”指包括一个苯基和一个C1-C6烷氧基的基团，可以提及相同的优选实例为苄氧基、苯乙氧基和苯丙氧基。
作为R4、R5、R6和R7上的取代基，术语“(C2-C7烷酰基)哌啶基”指包括一个C2-C7烷酰基和一个哌啶基的基团，可以提及相同的优选实例为1-(乙酰基)-4-哌啶基。
R8的C1-C6烷基上的取代基的数目以及作为本发明的R8的C1-C6烷基上的取代基的苯基上的取代基的数目可以是任何化学上可能的数目，但优选0-15，更优选0-10，并更优选0-7。
R8的C1-C6烷基具有R1上的取代基的相同的定义，可以提及相同的优选实例。
作为R8的C1-C6烷基上的取代基卤素、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C2-C7烷酰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷酰基氧基、C2-C7烷酰基氨基、C2-C7 N-烷基氨基甲酰基、C2-C6烷基磺酰基、单(C1-C6烷基)氨基和二(C1-C6烷基)氨基具有与R1的取代基相同的各自定义，并且可提及相同优选的实例。
作为R8的取代C1-C6烷基的苯基上的取代基，术语“卤素”、“C1-C6烷基”和“C1-C6烷氧基”具有与R1上取代基相同的定义，并且可提及相同优选的实例。
可提及的式(I)的哌啶衍生物的优选实例为含有下表1-8中所列的取代基的化合物。在表1-8中，在标题为“Compnd.No.”的列中列出化合物的编号。
表1-1至1-6列出优选的化合物实例，其中X＝单键，q＝0，r＝0和Y＝-(R4)C＝C(R5)-。表2列出优选的化合物实例，其中X＝-CO-，q＝0，r＝0和Y＝-(R4)C＝C(R5)-。表3列出优选的化合物实例，其中X＝-SO2-，q＝0，r＝0和Y＝-(R4)C＝C(R5)-。表4列出优选的化合物实例，其中X＝-CH2-，q＝0，r＝0和Y＝-(R4)C＝C(R5)-。表5列出优选的化合物实例，其中X＝-CO-，q＝0，r＝0和Y＝-S-。表6列出优选的化合物实例，其中X＝-CO-，q＝0，r＝0和Y＝-N(R8)-。表7列出优选的化合物实例，其中X＝-CO-，q＝1，r＝0和Y＝-(R4)C＝C(R5)-。表8列出优选的化合物实例，其中X＝-CS-，q＝1，r＝0和Y＝-(R4)C＝C(R5)-。
《表1-1》X＝单键，q＝0，r＝0，Y＝-(R4)C＝C(R5)-
化合物编号      R1             R2     R3     R4     R5     R6     R7
1-1-1          
Figure A0381375400251
H      H      H      H      H      H
1-1-2          
Figure A0381375400252
H      H      H      H      NO2    H
1-1-3          
Figure A0381375400253
H      H      H      H      Me     H
1-1-4           H      H      H      H      Cl     H
1-1-5           H      H      H      H      F      H
1-1-6          
Figure A0381375400256
H      H      H      H      CF3    H
1-1-7           H      H      H      H      COOH   H
1-1-8           H      H      H      Cl     Cl     H
1-1-9          
Figure A0381375400259
H      H      H      H      H      Me
1-1-10         
Figure A03813754002510
H      H      H      H      MeO    H
1-1-11          H      H      H      H      H      NO2
1-1-12
Figure A0381375400261
  H    H    H    H    H       MeO
1-1-13   H    H    H    H    H       F
1-1-14   H    H    H    H    H       Cl
1-1-15  H    H    H    H    OCF3    H
1-1-16   H    H    H    H    CN      H
1-1-17
Figure A0381375400266
  H    H    H    H    H       CN
1-1-18
Figure A0381375400267
  H    H    H    H    H       COOH
1-1-19
Figure A0381375400268
  H    H    H    H    OH      H
1-1-20   H    H    H    H    H       OH
1-1-21
Figure A03813754002610
   H    H    H    H    NO2     H
1-1-22
Figure A03813754002611
   H    H    H    H    Me      H
1-1-23
Figure A03813754002612
   H    H    H    H    Cl      H
1-1-24   H    H    H    H     F      H
1-1-25   H    H    H    H     CF3    H
1-1-26   H    H    H    H     COOH   H
1-1-27
Figure A0381375400274
  H    H    H    Cl    Cl     H
1-1-28
Figure A0381375400275
  H    H    H    H     H      Me
1-1-29
Figure A0381375400276
  H    H    H    H     MeO    H
1-1-30
Figure A0381375400277
H    H    H    H     H      NO2
1-1-31  H    H    H    H     H      MeO
1-1-32
Figure A0381375400279
  H    H    H    H     H      F
1-1-33   H    H    H    H     H      Cl
1-1-34   H    H    H    H     OCF3   H
1-1-35
Figure A03813754002712
  H    H    H    H     CN     H
1-1-36
Figure A0381375400281
H    H    H    H    H       CN
1-1-37
Figure A0381375400282
H    H    H    H    H       COOH
1-1-38 H    H    H    H    OH      H
1-1-39
Figure A0381375400284
H    H    H    H    H       OH
1-1-40     H    H    H    H    NO2     H
1-1-41
Figure A0381375400286
    H    H    H    H    Me      H
1-1-42     H    H    H    H    Cl      H
1-1-43
Figure A0381375400288
    H    H    H    H    F       H
1-1-44
Figure A0381375400289
    H    H    H    H    CF3     H
1-1-45
Figure A03813754002810
    H    H    H    H    COOH    H
1-1-46     H    H    H    Cl   Cl      H
1-1-47     H    H    H    H    H       Me
1-1-48
Figure A0381375400291
      H    H    H    H    MeO      H
1-1-49
Figure A0381375400292
      H    H    H    H    H        NO2
1-1-50       H    H    H    H    H        MeO
1-1-51       H    H    H    H    H        F
1-1-52       H    H    H    H    H        Cl
1-1-53       H    H    H    H    OCF3     H
1-1-54 H    H    H    H    CN       H
1-1-55
Figure A0381375400298
      H    H    H    H    H        CN
1-1-56       H    H    H    H    H        COOH
1-1-57       H    H    H    H    OH       H
1-1-58
Figure A03813754002911
      H    H    H    H    H        OH
1-1-59  H    H    H    H    NO2      H
1-1-60 H    H    H    H    Me        H
1-1-61
Figure A0381375400302
H    H    H    H    Cl        H
1-1-62 H    H    H    H    F         H
1-1-63 H    H    H    H    CF3       H
1-1-64
Figure A0381375400305
H    H    H    H    COOH      H
1-1-65
Figure A0381375400306
H    H    H    Cl   Cl        H
1-1-66
Figure A0381375400307
H    H    H    H    H         Me
1-1-67
Figure A0381375400308
H    H    H    H    MeO       H
1-1-68 H    H    H    H    H         NO2
1-1-69
Figure A03813754003010
H    H    H    H    H         MeO
1-1-70 H    H    H    H    H         F
1-1-71 H    H    H    H    H         Cl
1-1-72    H    H    H    H    OCF3    H
1-1-73
Figure A0381375400312
   H    H    H    H    CN      H
1-1-74
Figure A0381375400313
H    H    H    H    H       CN
1-1-75
Figure A0381375400314
   H    H    H    H    H       COOH
1-1-76
Figure A0381375400315
   H    H    H    H    OH      H
1-1-77
Figure A0381375400316
   H    H    H    H    H       OH
1-1-78     H    H    H    H    NO2     H
1-1-79
Figure A0381375400318
    H    H    H    H    Me      H
1-1-80     H    H    H    H    Cl      H
1-1-81
Figure A03813754003110
    H    H    H    H    F       H
1-1-82     H    H    H    H    CF3     H
1-1-83
Figure A03813754003112
    H    H    H    H    COOH    H
1-1-84      H    H    H    Cl    Cl    H
1-1-85      H    H    H    H    H      Me
1-1-86
Figure A0381375400323
     H    H    H    H    MeO    H
1-1-87
Figure A0381375400324
     H    H    H    H    H      NO2
1-1-88
Figure A0381375400325
     H    H    H    H    H      MeO
1-1-89
Figure A0381375400326
  H    H    H    H    H      F
1-1-90      H    H    H    H    H      Cl
1-1-91      H    H    H    H    OCF3   H
1-1-92
Figure A0381375400329
     H    H    H    H    CN     H
1-1-93
Figure A03813754003210
     H    H    H    H    H      CN
1-1-94
Figure A03813754003211
     H    H    H    H    H      COOH
1-1-95
Figure A03813754003212
H    H    H    H    OH     H
1-1-96       H    H    H    H    H      OH
1-1-97 
Figure A0381375400332
     H    H    H    H    NO2    H
1-1-98 
Figure A0381375400333
     H    H    H    H    Me     H
1-1-99 
Figure A0381375400334
    H    H    H    H    Cl     H
1-1-100
Figure A0381375400335
H    H    H    H    F      H
1-1-101
Figure A0381375400336
     H    H    H    H    CF3    H
1-1-102      H    H    H    H    COOH   H
1-1-103      H    H    H    Cl   Cl     H
1-1-104
Figure A0381375400339
     H    H    H    H    H      Me
1-1-105      H    H    H    H    MeO    H
1-1-106      H    H    H    H    H      NO2
1-1-107
Figure A03813754003312
     H    H    H    H    H      MeO
1-1-108
Figure A0381375400341
 H    H    H    H    H       F
1-1-109
Figure A0381375400342
 H    H    H    H    H       Cl
1-1-110 H    H    H    H    OCF3    H
1-1-111
Figure A0381375400344
 H    H    H    H    CN      H
1-1-112  H    H    H    H    H       CN
1-1-113  H    H    H    H    H       COOH
1-1-114
Figure A0381375400347
 H    H    H    H    OH      H
1-1-115  H    H    H    H    H       OH
1-1-116      H    H    H    H    NO2     H
1-1-117     H    H    H    H    Me      H
1-1-118      H    H    H    H    Cl      H
1-1-119      H    H    H    H    F       H
1-1-120
Figure A0381375400351
H    H    H    H    CF3       H
1-1-121
Figure A0381375400352
H    H    H    H    COOH      H
1-1-122
Figure A0381375400353
H    H    H    Cl   Cl        H
1-1-123
Figure A0381375400354
H    H    H    H    H         Me
1-1-124
Figure A0381375400355
H    H    H    H    MeO       H
1-1-125 H    H    H    H    H         NO2
1-1-126
Figure A0381375400357
H    H    H    H    H         MeO
1-1-127
Figure A0381375400358
H    H    H    H    H         F
1-1-128 H    H    H    H    H         Cl
1-1-129 H    H    H    H    OCF3      H
1-1-130 H    H    H    H    CN        H
1-1-131 H    H    H    H    H         CN
1-1-132
Figure A0381375400361
    H    H    H    H    H       COOH
1-1-133
Figure A0381375400362
    H    H    H    H    OH      H
1-1-134
Figure A0381375400363
    H    H    H    H    H      OH
1-1-135
Figure A0381375400364
H    H    H    H    NO2    H
1-1-136
Figure A0381375400365
H    H    H    H    Me     H
1-1-137
Figure A0381375400366
H    H    H    H    Cl     H
1-1-138 H    H    H    H    F      H
1-1-139
Figure A0381375400368
H    H    H    H    CF3    H
1-1-140
Figure A0381375400369
H    H    H    H    COOH   H
1-1-141 H    H    H    Cl   Cl     H
1-1-142
Figure A03813754003611
H    H    H    H    H      Me
1-1-143 H    H    H    H    MeO    H
1-1-144     H    H    H    H    H       NO2
1-1-145
Figure A0381375400372
    H    H    H    H    H       MeO
1-1-146     H    H    H    H    H       F
1-1-147     H    H    H    H    H       Cl
1-1-148
Figure A0381375400375
    H    H    H    H    OCF3    H
1-1-149     H    H    H    H    CN      H
1-1-150     H    H    H    H    H       CN
1-1-151
Figure A0381375400378
H    H    H    H    H       COOH
1-1-152     H    H    H    H    OH      H
1-1-153
Figure A03813754003710
    H    H    H    H    H       OH
《表1-2》X＝单键，q＝0，r＝0，Y＝-(R4)C＝C(R5)-
化合物编号    R1             R2    R3   R4   R5   R6   R7
1-2-1    
Figure A0381375400381
      H    H    H    H    H    H
1-2-2    
Figure A0381375400382
         H    H    H    H    H    H
1-2-3              H    H    H    H    H    H
1-2-4          H    H    H    H    H    H
1-2-5    
Figure A0381375400385
       H    H    H    H    H    H
1-2-6    
Figure A0381375400386
    H    H    H    H    H    H
1-2-7          H    H    H    H    H    H
1-2-8          H    H    H    H    H    H
1-2-9          H    H    H    H    H    H
1-2-10   
Figure A03813754003810
H    H    H    H    H    H
1-2-11 H    H    H    H    H    H
1-2-12        H    H    H    H    H    H
1-2-13
Figure A0381375400393
     H    H    H    H    H    H
1-2-14   H    H    H    H    H    H
1-2-15
Figure A0381375400395
     H    H    H    H    H    H
1-2-16    H    H    H    H    H    H
1-2-17
Figure A0381375400397
        H    H    H    H    H    H
1-2-18         H    H    H    H    H    H
1-2-19    H    H    H    H    H    H
1-2-20
Figure A03813754003910
        H    H    H    H    H    H
1-2-21
Figure A03813754003911
       H    H    H    H    H    H
1-2-22      H    H    H    H    H    H
1-2-23        H    H    H    H    H    H
1-2-24
Figure A0381375400403
        H    H    H    H    H    H
1-2-25         H    H    H    H    H    H
1-2-26
Figure A0381375400405
      H    H    H    H    H    H
1-2-27  H    H    H    H    H    H
1-2-28   H    H    H    H    H    H
1-2-29    H    H    H    H    H    H
1-2-30
Figure A0381375400409
        H    H    H    H    H    H
1-2-31
Figure A03813754004010
        H    H    H    H    H    H
1-2-32 H    H    H    H    H    H
1-2-33
Figure A0381375400411
          H    H    H    H    H    H
1-2-34
Figure A0381375400412
          H    H    H    H    H    H
1-2-35       H    H    H    H    H    H
1-2-36
Figure A0381375400414
H    H    H    H    H    H
1-2-37
Figure A0381375400415
    H    H    H    H    H    H
1-2-38     H    H    H    H    H    H
1-2-39      H    H    H    H    H    H
1-2-40        H    H    H    H    H    H
1-2-41
Figure A0381375400419
     H    H    H    H    H    H
1-2-42      H    H    H    H    H    H
1-2-43      H    H    H    H    H    H
1-2-44       H    H    H    H    H    H
1-2-45       H    H    H    H    H    H
1-2-46     H    H    H    H    H    H
1-2-47         H    H    H    H    H    H
1-2-48
Figure A0381375400425
H    H    H    H    H    H
1-2-49
Figure A0381375400426
   H    H    H    H    H    H
1-2-50
Figure A0381375400427
            H    H    H    H    H    H
1-2-51             H    H    H    H    H    H
1-2-52
Figure A0381375400429
          H    H    H    H    H    H
1-2-53   H    H    H    H    H    H
1-2-54
Figure A03813754004211
            H    H    H    H    H    H
1-2-55  H    H    H    H    H    H
1-2-56        H    H    H    H    H    H
1-2-57
Figure A0381375400433
        H    H    H    H    H    H
1-2-58
Figure A0381375400434
        H    H    H    H    H    H
1-2-59
Figure A0381375400435
           H    H    H    H    H    H
1-2-60          H    H    H    H    H    H
1-2-61
Figure A0381375400437
     H    H    H    H    H    H
1-2-62     H    H    H    H    H    H
1-2-63
Figure A0381375400439
 H    H    H    H    H    H
1-2-64     H    H    H    H    H    H
1-2-65        H    H    H    H    H    H
1-2-66        H    H    H    H    H    H
1-2-67
Figure A0381375400442
  H    H    H    H    H    H
1-2-68
Figure A0381375400443
    H    H    H    H    H    H
1-2-69
Figure A0381375400444
        H    H    H    H    H    H
1-2-70
Figure A0381375400445
   H    H    H    H    H    H
1-2-71 H    H    H    H    H    H
1-2-72
Figure A0381375400447
         H    H    H    H    H    H
1-2-73
Figure A0381375400448
        H    H    H    H    H    H
1-2-74  H    H    H    H    H    H
1-2-75
Figure A03813754004410
       H    H    H    H    H    H
1-2-76    H    H    H    H    H    H
1-2-77   H    H    H    H    H    H
1-2-78
Figure A0381375400452
                H    H    H    H    H    H
1-2-79
Figure A0381375400453
                  H    H    H    H    H    H
1-2-80
Figure A0381375400454
              H    H    H    H    H    H
1-2-81
Figure A0381375400455
             H    H    H    H    H    H
1-2-82
Figure A0381375400456
              H    H    H    H    H    H
1-2-83
Figure A0381375400457
      H    H    H    H    H    H
1-2-84
Figure A0381375400458
              H    H    H    H    H    H
1-2-85
Figure A0381375400459
            H    H    H    H    H    H
1-2-86      H    H    H    H    H    H
1-2-87
Figure A03813754004511
            H    H    H    H    H    H
1-2-88
Figure A0381375400461
       H    H    H    H    H    H
1-2-89
Figure A0381375400462
       H    H    H    H    H    H
1-2-90
Figure A0381375400463
        H    H    H    H    H    H
1-2-91
Figure A0381375400464
         H    H    H    H    H    H
1-2-92 H    H    H    H    H    H
1-2-93
Figure A0381375400466
       H    H    H    H    H    H
1-2-94         H    H    H    H    H    H
1-2-95           H    H    H    H    H    H
1-2-96
Figure A0381375400469
             H    H    H    H    H    H
1-2-97
Figure A03813754004610
        H    H    H    H    H    H
1-2-98
Figure A03813754004611
             H    H    H    H    H    H
1-2-99 
Figure A0381375400471
        H    H    H    H    H    H
1-2-100         H    H    H    H    H    H
1-2-101
Figure A0381375400473
  H    H    H    H    H    H
1-2-102
Figure A0381375400474
     H    H    H    H    H    H
1-2-103
Figure A0381375400475
  H    H    H    H    H    H
1-2-104       H    H    H    H    H    H
1-2-105
Figure A0381375400477
H    H    H    H    H    H
1-2-106     H    H    H    H    H    H
1-2-107      H    H    H    H    H    H
1-2-108  H    H    H    H    H    H
1-2-109    H    H    H    H    H    H
1-2-110
Figure A0381375400481
       H    H    H    H    H    H
1-2-111   H    H    H    H    H    H
1-2-112
Figure A0381375400483
         H    H    H    H    H    H
1-2-113
Figure A0381375400484
        H    H    H    H    H    H
1-2-114        H    H    H    H    H    H
1-2-115        H    H    H    H    H    H
1-2-116
Figure A0381375400487
  H    H    H    H    H    H
1-2-117      H    H    H    H    H    H
1-2-118      H    H    H    H    H    H
1-2-119
Figure A03813754004810
    H    H    H    H    H    H
1-2-120 H    H    H    H    H    H
1-2-121
Figure A0381375400491
      H    H    H    H    H    H
1-2-122     H    H    H    H    H    H
1-2-123    H    H    H    H    H    H
1-2-124      H    H    H    H    H    H
1-2-125
Figure A0381375400495
    H    H    H    H    H    H
1-2-126
Figure A0381375400496
  H    H    H    H    H    H
1-2-127
Figure A0381375400497
  H    H    H    H    H    H
1-2-128
Figure A0381375400498
H    H    H    H    H    H
1-2-129
Figure A0381375400499
   H    H    H    H    H    H
1-2-130
Figure A03813754004910
      H    H    H    H    H    H
1-2-131      H    H    H    H    H    H
1-2-132
Figure A0381375400501
          H    H    H    H    H    H
1-2-133
Figure A0381375400502
          H    H    H    H    H    H
1-2-134           H    H    H    H    H    H
1-2-135
Figure A0381375400504
        H    H    H    H    H    H
1-2-136           H    H    H    H    H    H
1-2-137          H    H    H    H    H    H
1-2-138               H    H    H    H    H    H
1-2-139       H    H    H    H    H    H
1-2-140
Figure A0381375400509
    H    H    H    H    H    H
1-2-141
Figure A03813754005010
H    H    H    H    H    H
1-2-142
Figure A03813754005011
     H    H    H    H    H    H
1-2-143
Figure A0381375400511
       H    H    H    H    H    H
1-2-144
Figure A0381375400512
  H    H    H    H    H    H
1-2-145
Figure A0381375400513
   H    H    H    H    H    H
1-2-146  H    H    H    H    H    H
1-2-147
Figure A0381375400515
           H    H    H    H    H    H
1-2-148            H    H    H    H    H    H
1-2-149
Figure A0381375400517
            H    H    H    H    H    H
1-2-150      H    H    H    H    H    H
1-2-151        H    H    H    H    H    H
1-2-152
Figure A03813754005110
         H    H    H    H    H    H
1-2-153
Figure A03813754005111
           H    H    H    H    H    H
1-2-154      H    H    H    H    H    H
1-2-155
Figure A0381375400522
         H    H    H    H    H    H
1-2-156     H    H    H    H    H    H
1-2-157
Figure A0381375400524
          H    H    H    H    H    H
1-2-158
Figure A0381375400525
         H    H    H    H    H    H
1-2-159
Figure A0381375400526
   H    H    H    H    H    H
1-2-160
Figure A0381375400527
        H    H    H    H    H    H
1-2-161     H    H    H    H    H    H
1-2-162
Figure A0381375400529
      H    H    H    H    H    H
1-2-163            H    H    H    H    H    H
1-2-164
Figure A03813754005211
 H    H    H    H    H    H
1-2-165
Figure A0381375400531
      H    H    H    H    H    H
1-2-166         H    H    H    H    H    H
1-2-167      H    H    H    H    H    H
1-2-168       H    H    H    H    H    H
1-2-169           H    H    H    H    H    H
1-2-170
Figure A0381375400536
   H    H    H    H    H    H
1-2-171 H    H    H    H    H    H
1-2-172
Figure A0381375400538
      H    H    H    H    H    H
1-2-173        H    H    H    H    H    H
1-2-174
Figure A03813754005310
       H    H    H    H    H    H
1-2-175         H    H    H    H    H    H
1-2-176        H    H    H    H    H    H
1-2-177  
Figure A0381375400542
  H    H    H    H    H    H
1-2-178      H    H    H    H    H    H
1-2-179  
Figure A0381375400544
   H    H    H    H    H    H
1-2-180  
Figure A0381375400545
   H    H    H    H    H    H
《表1-3》X＝单键，q＝0，r＝0，Y＝-(R4)C＝C(R5)-
化合物编号    R1        R2   R3   R4   R5   R6             R7
1-3-1     
Figure A0381375400551
    H    H    H    H    H            
1-3-2       H    H    H    H    H            
Figure A0381375400554
1-3-3     
Figure A0381375400555
H    H    H    H    H             
Figure A0381375400556
1-3-4      H    H    H    H    H             
Figure A0381375400558
1-3-5           H    H    H    H    H             
Figure A03813754005510
1-3-6       H    H    H    H    H               
1-3-7      H    H    H    H    
Figure A03813754005514
     H
1-3-8       H    H    H    H         H
1-3-9     
Figure A03813754005517
 H    H    H    H    H                 
Figure A03813754005518
1-3-10    
Figure A03813754005519
H    H    H    H    H                
1-3-11      H    H    H    H    H                 
Figure A03813754005522
1-3-12     H    H    H    H    H  
1-3-13     H    H    H    H    H  
1-3-14     H    H    H    H    H  
Figure A0381375400566
1-3-15     H    H    H    H    H  
1-3-16     H    H    H    H    H  
1-3-17  
Figure A03813754005611
  H    H    H    H    H  
Figure A03813754005612
1-3-18     H    H    H    H    H  
Figure A03813754005614
1-3-19     H    H    H    H    H  
1-3-20     H    H    H    H    H  
Figure A03813754005618
1-3-21     H    H    H    H    H  
Figure A03813754005620
1-3-22     H    H    H    H    H  
1-3-23   H    H    H    H    H   
1-3-24
Figure A0381375400573
  H    H    H    H    H   
Figure A0381375400574
1-3-25   H    H    H    H    H   
Figure A0381375400576
1-3-26   H    H    H    H    H   
Figure A0381375400578
1-3-27   H    H    H    H    H   
Figure A03813754005710
1-3-28
Figure A03813754005711
  H    H    H    H    H   
Figure A03813754005712
1-3-29
Figure A03813754005713
  H    H    H    H    H 
Figure A03813754005714
1-3-30   H    H    H    H    H   
Figure A03813754005716
1-3-31    H    H    H    H    H   
Figure A03813754005718
1-3-32
Figure A03813754005719
   H    H    H    H    H   
Figure A03813754005720
1-3-33
Figure A03813754005721
 H    H    H    H    H   
1-3-34    H    H    H    H    H   
1-3-35
Figure A0381375400583
H    H    H    H    H   
1-3-36
Figure A0381375400585
   H    H    H    H    H   
Figure A0381375400586
1-3-37
Figure A0381375400587
   H    H    H    H    H   
1-3-38
Figure A0381375400589
   H    H    H    H    H   
1-3-39
Figure A03813754005811
   H    H    H    H    H   
Figure A03813754005812
1-3-40    H    H    H    H    H   
1-3-41    H    H    H    H    H   
1-3-42
Figure A03813754005817
   H    H    H    H    H   
Figure A03813754005818
1-3-43    H    H    H    H    H   
1-3-44
Figure A03813754005821
   H    H    H    H    H   
1-3-45   H    H    H    H    H               
Figure A0381375400592
1-3-46
Figure A0381375400593
  H    H    H    H    H               
Figure A0381375400594
1-3-47   H    H    H    H    H               
Figure A0381375400596
1-3-48
Figure A0381375400597
  H    H    H    H    H               
1-3-49
Figure A0381375400599
  H    H    H    H    H               
Figure A03813754005910
1-3-50
Figure A03813754005911
  H    H    H    H    H               
Figure A03813754005912
1-3-51   H    H    H    H    H               
Figure A03813754005914
1-3-52
Figure A03813754005915
  H    H    H    H   
Figure A03813754005916
         H
1-3-53 H    H    H    H       H
1-3-54
Figure A03813754005919
  H    H    H    H            H
1-3-55   H    H    H    H   
Figure A03813754005922
      H
1-3-56
Figure A0381375400601
H    H    H    H   
Figure A0381375400602
      H
1-3-57 H    H    H    H    H                  
1-3-58
Figure A0381375400605
H    H    H    H   
Figure A0381375400606
        H
1-3-59
Figure A0381375400607
H    H    H    H    H                 
Figure A0381375400608
1-3-60
Figure A0381375400609
H    H    H    H   
Figure A03813754006010
         H
1-3-61
Figure A03813754006011
H    H    H    H    H                     NH2
1-3-62
Figure A03813754006012
H    H    H    H    NH2                   H
1-3-63
Figure A03813754006013
H    H    H    H    H                   
Figure A03813754006014
1-3-64
Figure A03813754006015
H    H    H    H    H                   
Figure A03813754006016
1-3-65
Figure A03813754006017
H    H    H    H    H                   
Figure A03813754006018
1-3-66
Figure A03813754006019
     H    H    H    H    H                   
Figure A03813754006020
1-3-67    H    H    H    H    H      
1-3-68
Figure A0381375400613
   H    H    H    H    H      
Figure A0381375400614
1-3-69
Figure A0381375400615
   H    H    H    H    H      
Figure A0381375400616
1-3-70    H    H    H    H    H      
Figure A0381375400618
1-3-71  H    H    H    H    H      
Figure A03813754006110
1-3-72    H    H    H    H    H      
Figure A03813754006112
1-3-73
Figure A03813754006113
   H    H    H    H    H      
1-3-74
Figure A03813754006115
   H    H    H    H    H      
Figure A03813754006116
1-3-75
Figure A03813754006117
   H    H    H    H    H      
Figure A03813754006118
1-3-76
Figure A03813754006119
   H    H    H    H    H      
Figure A03813754006120
1-3-77
Figure A03813754006121
  H    H    H    H    H    
1-3-78
Figure A0381375400621
         H    H    H    H    H      
1-3-79
Figure A0381375400623
         H    H    H    H    H      
1-3-80     H    H    H    H    H      
1-3-81     H    H    H    H    H      
1-3-82     H    H    H    H    H      
Figure A03813754006210
1-3-83
Figure A03813754006211
    H    H    H    H    H      
Figure A03813754006212
1-3-84     H    H    H    H    H      
Figure A03813754006214
1-3-85
Figure A03813754006215
H    H    H    H    H      
1-3-86     H    H    H    H    H      
1-3-87
Figure A03813754006219
    H    H    H    H    H      
1-3-88
Figure A03813754006221
    H    H    H    H    H  
Figure A03813754006222
1-3-89
Figure A0381375400631
   H    H    H    H    H
Figure A0381375400632
1-3-90
Figure A0381375400633
   H    H    H    H    H    
Figure A0381375400634
1-3-91  H    H    H    H    H    
1-3-92
Figure A0381375400637
   H    H    H    H    H    
Figure A0381375400638
1-3-93
Figure A0381375400639
   H    H    H    H    H    
Figure A03813754006310
1-3-94
Figure A03813754006311
    H    H    H    H    H    
1-3-95
Figure A03813754006313
   H    H    H    H    H    
Figure A03813754006314
1-3-96     H    H    H    H    H    
Figure A03813754006316
1-3-97
Figure A03813754006317
    H    H    H    H    H    
Figure A03813754006318
1-3-98
Figure A03813754006319
    H    H    H    H    H    
1-3-99     H    H    H    H    H    
Figure A03813754006322
1-3-100
Figure A0381375400641
  H    H    H    H    H    
Figure A0381375400642
1-3-101   H    H    H    H    H    
Figure A0381375400644
1-3-102   H    H    H    H    H    
Figure A0381375400646
1-3-103   H    H    H    H    H    
1-3-104   H    H    H    H    H  
1-3-105   H    H    H    H    H    
Figure A03813754006412
1-3-106
Figure A03813754006413
  H    H    H    H    H    
1-3-107   H    H    H    H    H    
1-3-108
Figure A03813754006417
H    H    H    H    H    
1-3-109   H    H    H    H    H    
Figure A03813754006420
1-3-110
Figure A03813754006421
  H    H    H    H    H
Figure A03813754006422
1-3-111
Figure A0381375400651
    H    H    H    H    H    
Figure A0381375400652
1-3-112
Figure A0381375400653
    H    H    H    H    H    
1-3-113     H    H    H    H    H  
Figure A0381375400656
1-3-114   H    H    H    H    H    
1-3-115
Figure A0381375400659
H    H    H    H    H    
1-3-116     H    H    H    H    H    
1-3-117     H    H    H    H    H    
Figure A03813754006514
1-3-118     H    H    H    H    H    
Figure A03813754006516
1-3-119
Figure A03813754006517
    H    H    H    H    H    
Figure A03813754006518
1-3-120    H    H    H    H    H    
Figure A03813754006520
1-3-121
Figure A03813754006521
    H    H    H    H    H    
1-3-122      H    H    H    H    H    
1-3-123
Figure A0381375400663
     H    H    H    H    H    
1-3-124     H    H    H    H    H    
1-3-125      H    H    H    H    H    
1-3-126   H    H    H    H    H    
1-3-127      H    H    H    H    H    
1-3-128
Figure A03813754006613
     H    H    H    H    H    
1-3-129      H    H    H    H    H    
Figure A03813754006616
1-3-130
Figure A03813754006617
  H    H    H    H    H    
Figure A03813754006618
1-3-131
Figure A03813754006619
H    H    H    H    H    
1-3-132
Figure A03813754006621
     H    H    H    H    H    
Figure A03813754006622
1-3-133 H    H    H    H    H    
Figure A0381375400672
1-3-134 H    H    H    H    H    
1-3-135 H    H    H    H    H    
1-3-136
Figure A0381375400677
H    H    H    H    H    
Figure A0381375400678
1-3-137 H    H    H    H    H    
Figure A03813754006710
1-3-138
Figure A03813754006711
H    H    H    H    H    
Figure A03813754006712
1-3-139
Figure A03813754006713
H    H    H    H    H    
Figure A03813754006714
1-3-140
Figure A03813754006715
H    H    H    H    H    
Figure A03813754006716
1-3-141  H    H    H    H    H    
Figure A03813754006718
1-3-142
Figure A03813754006719
 H    H    H    H    H    
1-3-143
Figure A03813754006721
 H    H    H    H    H    
Figure A03813754006722
1-3-144
Figure A0381375400681
H    H    H    H    H    
Figure A0381375400682
1-3-145
Figure A0381375400683
  H    H    H    H    H    
Figure A0381375400684
1-3-146
Figure A0381375400685
  H    H    H    H    H
Figure A0381375400686
1-3-147   H    H    H    H    H    
Figure A0381375400688
1-3-148
Figure A0381375400689
  H    H    H    H    H    
1-3-149
Figure A03813754006811
  H    H    H    H    H    
Figure A03813754006812
1-3-150
Figure A03813754006813
  H    H    H    H    H    
1-3-151   H    H    H    H    H    
1-3-152
Figure A03813754006817
  H    H    H    H    H    
1-3-153 H    H    H    H    H    
Figure A03813754006820
1-3-154
Figure A03813754006821
  H    H    H    H    H  
Figure A03813754006822
1-3-155 H    H    H    H    H    
Figure A0381375400692
1-3-156 H    H    H    H    H    
Figure A0381375400694
1-3-157
Figure A0381375400695
   H    H    H    H    H    
1-3-158
Figure A0381375400697
   H    H    H    H    H    
Figure A0381375400698
1-3-159    H    H    H    H    H    
1-3-160    H    H    H    H    H    
1-3-161
Figure A03813754006913
   H    H    H    H    H    
Figure A03813754006914
1-3-162
Figure A03813754006915
   H    H    H    H    H    
Figure A03813754006916
1-3-163
Figure A03813754006917
   H    H    H    H    H    
1-3-164    H    H    H    H    H    
Figure A03813754006920
1-3-165
Figure A03813754006921
   H    H    H    H    H    
1-3-166   H    H    H    H    H                  
Figure A0381375400702
1-3-167  H    H    H    H    H                  
Figure A0381375400704
1-3-168
Figure A0381375400705
   H    H    H    H    H                  
Figure A0381375400706
1-3-169    H    H    H    H    H                  
1-3-170
Figure A0381375400709
   H    H    H    H    H                  
1-3-171
Figure A03813754007011
   H    H    H    H    H                  
1-3-172
Figure A03813754007013
   H    H    H    H    H                  
Figure A03813754007014
1-3-173
Figure A03813754007015
H    H    H    H   
Figure A03813754007016
       H
1-3-174
Figure A03813754007017
H    H    H    H   
Figure A03813754007018
    H
1-3-175
Figure A03813754007019
H    H    H    H   
Figure A03813754007020
       H
1-3-176
Figure A03813754007021
H    H    H    H   
Figure A03813754007022
   H
1-3-177
Figure A0381375400711
 H    H    H    H    
Figure A0381375400712
  H
1-3-178
Figure A0381375400713
 H    H    H    H    
Figure A0381375400714
            H
1-3-179  H    H    H    H    
Figure A0381375400716
        H
1-3-180
Figure A0381375400717
 H    H    H    H    
Figure A0381375400718
          H
1-3-181
Figure A0381375400719
H    H    H    H             H
1-3-182  H    H    H    H    
Figure A03813754007112
            H
1-3-183
Figure A03813754007113
 H    H    H    H    
Figure A03813754007114
            H
1-3-184      H    H    H    H                H
1-3-185      H    H    H    H             H
1-3-186
Figure A03813754007119
     H    H    H    H    
Figure A03813754007120
               H
1-3-187      H    H    H    H                   H
1-3-188
Figure A0381375400721
  H    H    H    H             H
1-3-189
Figure A0381375400723
  H    H    H    H            H
1-3-190  H    H    H    H             H
1-3-191
Figure A0381375400727
  H    H    H    H    
Figure A0381375400728
        H
1-3-192
Figure A0381375400729
  H    H    H    H        H
1-3-193 H    H    H    H    
Figure A03813754007212
        H
1-3-194
Figure A03813754007213
  H    H    H    H    
Figure A03813754007214
     H
1-3-195
Figure A03813754007215
  H    H    H    H    
Figure A03813754007216
H
1-3-196
Figure A03813754007217
  H    H    H    H              H
1-3-197
Figure A03813754007219
  H    H    H    H    
Figure A03813754007220
       H
1-3-198
Figure A03813754007221
  H    H    H    H    
Figure A03813754007222
         H
1-3-199           H    H    H    H    
Figure A0381375400732
       H
1-3-200
Figure A0381375400733
     H    H    H    H          H
1-3-201
Figure A0381375400735
  H    H    H    H    
Figure A0381375400736
 H
1-3-202
Figure A0381375400737
  H    H    H    H              H
1-3-203   H    H    H    H    
Figure A03813754007310
       H
1-3-204
Figure A03813754007311
  H    H    H    H          H
1-3-205   H    H    H    H         H
1-3-206
Figure A03813754007315
  H    H    H    H    
Figure A03813754007316
     H
1-3-207
Figure A03813754007317
H    H    H    H    
Figure A03813754007318
    H
1-3-208
Figure A03813754007319
  H    H    H    H     H
1-3-209
Figure A03813754007321
  H    H    H    H    
Figure A03813754007322
     H
1-3-210
Figure A0381375400741
H    H    H    H    
Figure A0381375400742
     H
1-3-211
Figure A0381375400743
H    H    H    H    
Figure A0381375400744
H
1-3-212
Figure A0381375400745
H    H    H    H              H
1-3-213 H    H    H    H    
Figure A0381375400748
       H
1-3-214 H    H    H    H              H
1-3-215
Figure A03813754007411
H    H    H    H    
Figure A03813754007412
         H
1-3-216
Figure A03813754007413
    H    H    H    H    
Figure A03813754007414
       H
1-3-217 H    H    H    H    
Figure A03813754007416
    H
1-3-218
Figure A03813754007417
    H    H    H    H                 H
1-3-219
Figure A03813754007419
    H    H    H    H    
Figure A03813754007420
          H
1-3-220
Figure A03813754007421
    H    H    H    H             H
1-3-221   H    H    H    H              H
1-3-222
Figure A0381375400753
  H    H    H    H    
Figure A0381375400754
          H
1-3-223
Figure A0381375400755
  H    H    H    H              H
1-3-224
Figure A0381375400757
  H    H    H    H    
Figure A0381375400758
     H
1-3-225
Figure A0381375400759
 H    H    H    H               H
1-3-226
Figure A03813754007511
  H    H    H    H    
Figure A03813754007512
       H
1-3-227
Figure A03813754007513
  H    H    H    H    
Figure A03813754007514
H
1-3-228
Figure A03813754007515
 H    H    H    H                  H
1-3-229   H    H    H    H               H
1-3-230   H    H    H    H                 H
1-3-231
Figure A03813754007521
  H    H    H    H                 H
1-3-232     H    H    H    H    
Figure A0381375400762
     H
1-3-233   
Figure A0381375400763
 H    H    H    H    
Figure A0381375400764
  H
1-3-234   
Figure A0381375400765
 H    H    H    H             H
1-3-235   
Figure A0381375400767
 H    H    H    H    
Figure A0381375400768
        H
1-3-236     H    H    H    H    
Figure A03813754007610
     H
1-3-237   
Figure A03813754007611
 H    H    H    H    
Figure A03813754007612
     H
1-3-238   
Figure A03813754007613
 H    H    H    H          H
1-3-239   
Figure A03813754007615
 H    H    H    H    
Figure A03813754007616
     H
1-3-240   
Figure A03813754007617
 H    H    H    H     H
1-3-241     H    H    H    H          H
1-3-242
Figure A03813754007621
H    H    H    H        H
1-3-243    H    H    H    H      H
1-3-244
Figure A0381375400773
   H    H    H    H                H
1-3-245
Figure A0381375400775
   H    H    H    H    
Figure A0381375400776
         H
1-3-246 H    H    H    H    
Figure A0381375400778
           H
1-3-247    H    H    H    H    
Figure A03813754007710
           H
1-3-248
Figure A03813754007711
   H    H    H    H    
Figure A03813754007712
         H
1-3-249
Figure A03813754007713
   H    H    H    H          H
1-3-250    H    H    H    H    
Figure A03813754007716
             H
1-3-251
Figure A03813754007717
   H    H    H    H                H
1-3-252
Figure A03813754007719
   H    H    H    H    
Figure A03813754007720
         H
1-3-253    H    H    H    H    
Figure A03813754007722
        H
1-3-254  H    H    H    H    
Figure A0381375400782
      H
1-3-255  H    H    H    H    
Figure A0381375400784
      H
1-3-256  H    H    H    H    
Figure A0381375400786
 H
1-3-257
Figure A0381375400787
 H    H    H    H    
Figure A0381375400788
      H
1-3-258 H    H    H    H    
Figure A03813754007810
    H
1-3-259
Figure A03813754007811
 H    H    H    H     H
1-3-260  H    H    H    H              H
1-3-261
Figure A03813754007815
 H    H    H    H           H
1-3-262  H    H    H    H              H
1-3-263
Figure A03813754007819
 H    H    H    H    
Figure A03813754007820
         H
1-3-264   H    H    H    H            H
1-3-266   H    H    H    H    
Figure A0381375400792
  H
1-3-267   H    H    H    H    
Figure A0381375400794
          H
1-3-268   H    H    H    H    
Figure A0381375400796
        H
1-3-269
Figure A0381375400797
  H    H    H    H    
Figure A0381375400798
      H
1-3-270
Figure A0381375400799
  H    H    H    H    
Figure A03813754007910
    H
1-3-271
Figure A03813754007911
  H    H    H    H    
Figure A03813754007912
      H
1-3-272   H    H    H    H           H
1-3-273
Figure A03813754007915
  H    H    H    H    
Figure A03813754007916
 H
1-3-274
Figure A03813754007917
  H    H    H    H    
Figure A03813754007918
      H
1-3-275
Figure A03813754007919
  H    H    H    H         H
1-3-276
Figure A03813754007921
H    H    H    H    
Figure A03813754007922
H
1-3-277
Figure A0381375400801
H    H    H    H    
Figure A0381375400802
     H
1-3-278
Figure A0381375400803
H    H    H    H    
Figure A0381375400804
   H
1-3-279
Figure A0381375400805
H    H    H    H          H
1-3-280 H    H    H    H    
Figure A0381375400808
     H
1-3-281    H    H    H    H    
Figure A03813754008010
   H
1-3-282    H    H    H    H    
Figure A03813754008012
H
1-3-283
Figure A03813754008013
   H    H    H    H    
Figure A03813754008014
       H
1-3-284    H    H    H    H          H
1-3-285
Figure A03813754008017
   H    H    H    H    
Figure A03813754008018
   H
1-3-286
Figure A03813754008019
  H    H    H    H       H
1-3-287    H    H    H    H        H
1-3-288
Figure A0381375400811
H    H    H    H    
Figure A0381375400812
        H
1-3-289
Figure A0381375400813
H    H    H    H    
Figure A0381375400814
   H
1-3-290
Figure A0381375400815
H    H    H    H    
Figure A0381375400816
        H
1-3-291 H    H    H    H    
Figure A0381375400818
      H
1-3-292 H    H    H    H      H
1-3-293 H    H    H    H    
Figure A03813754008112
          H
1-3-294
Figure A03813754008113
H    H    H    H            H
1-3-295
Figure A03813754008115
H    H    H    H    
Figure A03813754008116
          H
1-3-296 H    H    H    H               H
《表1-4》X＝单键，q＝0，r＝0，Y＝-(R4)C＝C(R5)-
化合物编号    R1      R2   R3   R4   R5   R6    R7
1-4-1    
Figure A0381375400821
 H    H    H    H    H  
1-4-2    
Figure A0381375400823
 H    H    H    H    H  
Figure A0381375400824
1-4-3    
Figure A0381375400825
 H    H    H    H    H  
1-4-4     H    H    H    H    H  
1-4-5    
Figure A0381375400829
    H    H    H    H    H  
Figure A03813754008210
1-4-6    
Figure A03813754008211
  H    H    H    H    H  
Figure A03813754008212
1-4-7    
Figure A03813754008213
    H    H    H    H    H  
Figure A03813754008214
1-4-8    
Figure A03813754008215
 H    H    H    H    H  
Figure A03813754008216
1-4-9    
Figure A03813754008217
 H    H    H    H    H  
1-4-10     H    H    H    H    H  
1-4-11    
Figure A03813754008221
H    H    H    H    H  
Figure A03813754008222
1-4-12
Figure A0381375400831
H    H    H    H    H  
1-4-13
Figure A0381375400833
   H    H    H    H    H  
1-4-14        H    H    H    H    H  
Figure A0381375400836
1-4-15
Figure A0381375400837
    H    H    H    H    H  
Figure A0381375400838
1-4-16       H    H    H    H    H  
Figure A03813754008310
1-4-17    H    H    H    H    H  
Figure A03813754008312
1-4-18
Figure A03813754008313
   H    H    H    H    H  
1-4-19
Figure A03813754008315
   H    H    H    H    H  
Figure A03813754008316
1-4-20    H    H    H    H    H  
Figure A03813754008318
1-4-21
Figure A03813754008319
   H    H    H    H    H  
1-4-22
Figure A03813754008321
   H    H    H    H    H  
1-4-23
Figure A03813754008323
   H    H    H    H    H  
Figure A03813754008324
1-4-24
Figure A0381375400841
H    H    H    H    H  
Figure A0381375400842
1-4-25
Figure A0381375400843
H    H    H    H    H  
1-4-26
Figure A0381375400845
H    H    H    H    H  
1-4-27 H    H    H    H    H  
Figure A0381375400848
1-4-28
Figure A0381375400849
H    H    H    H    H  
Figure A03813754008410
1-4-29 H    H    H    H    H  
Figure A03813754008412
1-4-30
Figure A03813754008413
H    H    H    H    H  
1-4-31    H    H    H    H    H  
Figure A03813754008416
1-4-32   H    H    H    H    H  
Figure A03813754008418
1-4-33
Figure A03813754008419
  H    H    H    H    H  
1-4-34
Figure A03813754008421
H    H    H    H    H  
1-4-35    H    H    H    H    H  
1-4-36     H    H    H    H    H  
1-4-37     H    H    H    H    H  
Figure A0381375400854
1-4-38 H    H    H    H    H  
1-4-39 H    H    H    H    H  
1-4-40
Figure A0381375400859
H    H    H    H    H  
Figure A03813754008510
1-4-41
Figure A03813754008511
H    H    H    H    H  
1-4-42
Figure A03813754008513
H    H    H    H    H  
1-4-43
Figure A03813754008515
H    H    H    H    H  
Figure A03813754008516
1-4-44 H    H    H    H    H  
Figure A03813754008518
1-4-45
Figure A03813754008519
 H    H    H    H    H  
1-4-46  H    H    H    H    H  
1-4-47  H    H    H    H    H  
1-4-48  H    H    H    H    H  
Figure A0381375400862
1-4-49  H    H    H    H    H  
1-4-50
Figure A0381375400865
 H    H    H    H    H  
Figure A0381375400866
1-4-51
Figure A0381375400867
 H    H    H    H    H  
Figure A0381375400868
1-4-52  H    H    H    H    H  
1-4-53  H    H    H    H    H  
Figure A03813754008612
1-4-54  H    H    H    H    H  
1-4-55  H    H    H    H    H  
Figure A03813754008616
1-4-56
Figure A03813754008617
 H    H    H    H    H  
Figure A03813754008618
1-4-57 H    H    H    H    H  
Figure A03813754008620
1-4-58  H    H    H    H    H  
Figure A03813754008622
1-4-59  H    H    H    H    H  
Figure A03813754008624
1-4-60
Figure A0381375400871
  H    H    H    H    H  
Figure A0381375400872
1-4-61   H    H    H    H    H  
Figure A0381375400874
1-4-62   H    H    H    H    H  
1-4-63   H    H    H    H    H  
1-4-64
Figure A0381375400879
  H    H    H    H    H  
1-4-65   H    H    H    H    H  
1-4-66    H    H    H    H    H  
Figure A03813754008714
1-4-67    H    H    H    H    H  
Figure A03813754008716
1-4-68
Figure A03813754008717
 H    H    H    H    H  
Figure A03813754008718
1-4-69
Figure A03813754008719
   H    H    H    H    H  
1-4-70    H    H    H    H    H  
Figure A03813754008722
1-4-71
Figure A03813754008723
   H    H    H    H    H  
1-4-72
Figure A0381375400881
H    H    H    H    H
1-4-73   H    H    H    H    H  
Figure A0381375400884
1-4-74
Figure A0381375400885
 H    H    H    H    H  
Figure A0381375400886
1-4-75
Figure A0381375400887
  H    H    H    H    H  
1-4-76
Figure A0381375400889
  H    H    H    H    H  
1-4-77   H    H    H    H    H  
Figure A03813754008812
1-4-78
Figure A03813754008813
  H    H    H    H    H  
1-4-79
Figure A03813754008815
  H    H    H    H    H  
《表1-5》X＝单键，q＝0，r＝0，Y＝-(R4)C＝C(R5)-
化合物编号    R1       R2   R3   R4   R5   R6               R7
1-5-1       H    H    H    H    COOEt            H
1-5-2       H    H    H    H    COOEt            H
1-5-3          H    H    H    H    COOEt            H
1-5-4      H    H    H    H    COOEt            H
1-5-5    
Figure A0381375400895
  H    H    H    H    COOCH(Me)2       H
1-5-6       H    H    H    H    COOCH(Me)2       H
1-5-7    
Figure A0381375400897
     H    H    H    H    COOCH(Me)2       H
1-5-8    
Figure A0381375400898
 H    H    H    H    COOCH(Me)2       H
1-5-9    
Figure A0381375400899
     H    H    H    H    COOMe            H
1-5-10     H    H    H    H    COOMe            H
1-5-11     H    H    H    H    COOMe            H
1-5-12 H    H    H    H        COOMe         H
1-5-13  H    H     H   H        COOMe          H
1-5-14  H    Me    H   H        COOMe          H
1-5-15
Figure A0381375400904
    H    Me    H   H        COOMe          H
1-5-16
Figure A0381375400905
H    Me   H    H        COOMe          H
1-5-17  H    Me   H    COOMe    H              H
1-5-18
Figure A0381375400907
    H    Me   H    COOMe    H              H
1-5-19
Figure A0381375400908
H    Me   H    COOMe    H              H
1-5-20
Figure A0381375400909
H    H    H    H        COOH           H
1-5-21
Figure A03813754009010
  H    H    H    H        COOH           H
1-5-22  H    H    H    H        COOH           H
1-5-23
Figure A03813754009012
     H    H    H    H      
Figure A03813754009013
H
1-5-24
Figure A0381375400911
H    H    H    H  
Figure A0381375400912
     H
1-5-25 H    H    H    H  
Figure A0381375400914
H
1-5-26
Figure A0381375400915
H    H    H    H  
Figure A0381375400916
   H
1-5-27 H    H    H    H          H
1-5-28 H    H    H    H  
Figure A03813754009110
       H
1-5-29
Figure A03813754009111
H    H    H    H  
Figure A03813754009112
     H
1-5-30 H    H    H    H  
Figure A03813754009114
          H
1-5-31 H    H    H    H  
Figure A03813754009116
       H
1-5-32
Figure A03813754009117
H    H    H    H             H
1-5-33
Figure A03813754009119
H    H    H    H  
Figure A03813754009120
          H
1-5-34
Figure A03813754009121
H    H    H    H  
Figure A03813754009122
      H
1-5-35 H    H    H    H           H
1-5-36   
Figure A0381375400921
     H    H    H    H         H
1-5-37      H    H    H    H  
Figure A0381375400924
      H
1-5-38   
Figure A0381375400925
 H    H    H    H  
Figure A0381375400926
         H
1-5-39     H    H    H    H          H
1-5-40     H    H    H    H        H
1-5-41
Figure A03813754009211
H    H    H    H    H
1-5-42     H    H    H    H  
Figure A03813754009214
      H
1-5-43   
Figure A03813754009215
 H    H    H    H  
Figure A03813754009216
        H
1-5-44   
Figure A03813754009217
 H    H    H    H      H
1-5-45   
Figure A03813754009219
 H    H    H    H          H
1-5-46   
Figure A03813754009221
 H    H    H    H          H
1-5-47     H    H    H    H  
Figure A03813754009224
     H
1-5-48  
Figure A0381375400931
 H    H    H    H
Figure A0381375400932
         H
1-5-49  
Figure A0381375400933
 H    H    H    H  
Figure A0381375400934
       H
1-5-50  
Figure A0381375400935
 H    H    H    H      H
1-5-51  
Figure A0381375400937
 H    H    H    H  
Figure A0381375400938
       H
1-5-52    H    H    H    H  
Figure A03813754009310
       H
1-5-53    H    H    H    H        H
1-5-54   H    H    H    H  
Figure A03813754009314
          H
1-5-55
Figure A03813754009315
H    H    H    H  
Figure A03813754009316
    H
1-5-56  
Figure A03813754009317
H    H    H    H        H
1-5-57  
Figure A03813754009319
H    H    H    H  
Figure A03813754009320
H
1-5-58   H    H    H    H         H
1-5-59  
Figure A03813754009323
H    H    H    H      H
1-5-60     H    H    H    H  
Figure A0381375400942
        H
1-5-61
Figure A0381375400943
H    H    H    H           H
1-5-62
Figure A0381375400945
    H    H    H    H  
Figure A0381375400946
     H
1-5-63
Figure A0381375400947
    H    H    H    H             H
1-5-64
Figure A0381375400949
    H    H    H    H           H
1-5-65
Figure A03813754009411
    H    H    H    H  
Figure A03813754009412
      H
1-5-66
Figure A03813754009413
    H    H    H    H  
Figure A03813754009414
 H
1-5-67
Figure A03813754009415
    H    H    H    H          H
1-5-68
Figure A03813754009417
    H    H    H    H  
Figure A03813754009418
        H
1-5-69
Figure A03813754009419
    H    H    H    H  
Figure A03813754009420
   H
1-5-70
Figure A03813754009421
    H    H    H    H  
Figure A03813754009422
        H
1-5-71     H    H    H    H         H
1-5-72       H    H    H    H      H
1-5-73  
Figure A0381375400953
       H    H    H    H    
Figure A0381375400954
     H
1-5-74  
Figure A0381375400955
H    H    H    H          H
1-5-75       H    H    H    H          H
1-5-76    H    H    H    H    
Figure A03813754009510
     H
1-5-77  
Figure A03813754009511
   H    H    H    H    
Figure A03813754009512
     H
1-5-78  
Figure A03813754009513
       H    H    H    H    
Figure A03813754009514
      H
1-5-79  
Figure A03813754009515
H    H    H    H              H
1-5-80       H    H    H    H    
Figure A03813754009518
         H
1-5-81    H    H    H    H    
Figure A03813754009520
         H
1-5-82  
Figure A03813754009521
   H    H    H    H              H
1-5-83  
Figure A03813754009523
      H    H    H    H    
Figure A03813754009524
       H
1-5-84  H    H    H    H                  H
1-5-85
Figure A0381375400963
     H    H    H    H  
Figure A0381375400964
               H
1-5-86     H    H    H    H                  H
1-5-87     H    H    H    H  
Figure A0381375400968
               H
1-5-88     H    H    H    H  
Figure A03813754009610
       H
1-5-89     H    H    H    H  
Figure A03813754009612
      H
1-5-90
Figure A03813754009613
    H    H    H    H             H
1-5-91
Figure A03813754009615
    H    H    H    H  
Figure A03813754009616
       H
1-5-92
Figure A03813754009617
    H    H    H    H  
Figure A03813754009618
     H
1-5-93
Figure A03813754009619
    H    H    H    H  
Figure A03813754009620
   H
1-5-94
Figure A03813754009621
    H    H    H    H  
Figure A03813754009622
       H
1-5-95
Figure A03813754009623
 H    H    H    H  
Figure A03813754009624
H
1-5-96
Figure A0381375400971
  H    H    H    H  
Figure A0381375400972
     H
1-5-97
Figure A0381375400973
 H    H    H    H         H
1-5-98      H    H    H    H    
Figure A0381375400976
    H
1-5-99      H    H    H    H    
Figure A0381375400978
     H
1-5-100    
Figure A0381375400979
H    H    H    H    
Figure A03813754009710
 H
1-5-101     H    H    H    H        H
1-5-102     H    H    H    H    
Figure A03813754009714
       H
1-5-103     H    H    H    H             H
1-5-104    
Figure A03813754009717
H    H    H    H    
Figure A03813754009718
     H
1-5-105    
Figure A03813754009719
H    H    H    H          H
1-5-106    
Figure A03813754009721
H    H    H    H            H
1-5-107    
Figure A03813754009723
H    H    H    H            H
1-5-108
Figure A0381375400981
H    H    H    H  
Figure A0381375400982
            H
1-5-109
Figure A0381375400983
H    H    H    H         H
1-5-110 H    H    H    H          H
1-5-111
Figure A0381375400987
H    H    H    H   H
1-5-112
Figure A0381375400989
H    H    H    H              H
1-5-113 H    H    H    H  
Figure A03813754009812
         H
1-5-114 H    H    H    H  
Figure A03813754009814
              H
1-5-115
Figure A03813754009815
H    H    H    H          H
1-5-116
Figure A03813754009817
H    H    H    H  
Figure A03813754009818
              H
1-5-117
Figure A03813754009819
H    H    H    H  
Figure A03813754009820
              H
1-5-118 H    H    H    H  
Figure A03813754009822
              H
1-5-119 H    H    H    H             H
1-5-120 H    H    H    H            H
1-5-121 H    H    H    H  
Figure A0381375400994
     H
1-5-122 H    H    H    H        H
1-5-123
Figure A0381375400997
H    H    H    H           H
1-5-124 H    H    H    H  
Figure A03813754009910
        H
1-5-125
Figure A03813754009911
H    H    H    H  
Figure A03813754009912
   H
1-5-126
Figure A03813754009913
H    H    H    H  
Figure A03813754009914
          H
1-5-127 H    H    H    H  
Figure A03813754009916
      H
1-5-128 H    H    H    H    H
1-5-129
Figure A03813754009919
H    H    H    H  
Figure A03813754009920
     H
1-5-130
Figure A03813754009921
H    H    H    H      H
1-5-131
Figure A03813754009923
H    H    H    H  
Figure A03813754009924
        H
1-5-132   H    H    H    H  
Figure A0381375401002
          H
1-5-133
Figure A0381375401003
  H    H    H    H   H
1-5-134   H    H    H    H        H
1-5-135
Figure A0381375401007
  H    H    H    H  
Figure A0381375401008
     H
1-5-136
Figure A0381375401009
  H    H    H    H        H
1-5-137
Figure A03813754010011
 H    H    H    H      H
1-5-138
Figure A03813754010013
  H    H    H    H  
Figure A03813754010014
       H
1-5-139   H    H    H    H        H
1-5-140   H    H    H    H          H
1-5-141
Figure A03813754010019
  H    H    H    H  
Figure A03813754010020
     H
1-5-142
Figure A03813754010021
  H    H    H    H      H
1-5-143
Figure A03813754010023
  H    H    H    H             H
1-5-144 H    H    H    H  
Figure A0381375401012
            H
1-5-145 H    H    H    H            H
1-5-146
Figure A0381375401015
H    H    H    H  
Figure A0381375401016
          H
1-5-147
Figure A0381375401017
H    H    H    H          H
1-5-148 H    H    H    H  
Figure A03813754010110
    H
1-5-149
Figure A03813754010111
H    H    H    H  
Figure A03813754010112
              H
1-5-150 H    H    H    H  
Figure A03813754010114
            H
1-5-151 H    H    H    H               H
1-5-152
Figure A03813754010117
H    H    H    H          H
1-5-153 H    H    H    H  
Figure A03813754010120
  H
1-5-154
Figure A03813754010121
H    H    H    H  
Figure A03813754010122
       H
1-5-155
Figure A03813754010123
H    H    H    H  
Figure A03813754010124
     H
1-5-156  H    H    H    H  
Figure A0381375401022
      H
1-5-157
Figure A0381375401023
 H    H    H    H   H
1-5-158  H    H    H    H   H
1-5-159  H    H    H    H              H
1-5-160
Figure A0381375401029
 H    H    H    H              H
1-5-161
Figure A03813754010211
 H    H    H    H  
Figure A03813754010212
         H
1-5-162  H    H    H    H            H
1-5-163
Figure A03813754010215
 H    H    H    H  
Figure A03813754010216
     H
1-5-164
Figure A03813754010217
 H    H    H    H  
Figure A03813754010218
       H
1-5-165
Figure A03813754010219
H    H    H    H       H
1-5-166
Figure A03813754010221
 H    H    H    H  
Figure A03813754010222
      H
1-5-167
Figure A03813754010223
 H    H    H    H      H
1-5-168
Figure A0381375401031
    H    H    H    H  
Figure A0381375401032
        H
1-5-169    H    H    H    H  
Figure A0381375401034
            H
1-5-170     H    H    H    H             H
1-5-171
Figure A0381375401037
    H    H    H    H  
Figure A0381375401038
           H
1-5-172
Figure A0381375401039
  H    H    H    H  
Figure A03813754010310
         H
1-5-173
Figure A03813754010311
    H    H    H    H  
Figure A03813754010312
            H
1-5-174
Figure A03813754010313
    H    H    H    H  
Figure A03813754010314
   H
1-5-175
Figure A03813754010315
  H    H    H    H   H
1-5-176     H    H    H    H  
Figure A03813754010318
            H
1-5-177     H    H    H    H               H
1-5-178
Figure A03813754010321
    H    H    H    H  
Figure A03813754010322
           H
1-5-179 H    H    H    H               H
1-5-180
Figure A0381375401041
H    H    H    H           H
1-5-181
Figure A0381375401043
H    H    H    H     H
1-5-182 H    H    H    H    
Figure A0381375401046
      H
1-5-183
Figure A0381375401047
H    H    H    H      H
1-5-184
Figure A0381375401049
   H    H    H    H                H
1-5-185
Figure A03813754010411
   H    H    H    H                 H
1-5-186
Figure A03813754010413
   H    H    H    H     CN                 H
1-5-187
Figure A03813754010414
   H    H    H    H                H
1-5-188
Figure A03813754010416
   H    H    H    H    
Figure A03813754010417
           H
1-5-189
Figure A03813754010418
   H    H    H    H                  H
1-5-190    H    H    H    H             H
1-5-191
Figure A03813754010422
H    H    H    H    
Figure A03813754010423
   H
1-5-192   H    H    H    H          H
1-5-193
Figure A0381375401053
H    H    H    H     H
1-5-194
Figure A0381375401055
  H    H    H    H  
Figure A0381375401056
  H
1-5-195
Figure A0381375401057
  H    H    H    H           H
1-5-196
Figure A0381375401059
     H    H    H    H  
Figure A03813754010510
   H
1-5-197   H    H    H    H  
Figure A03813754010512
         H
1-5-198
Figure A03813754010513
  H    H    H    H       H
1-5-199
Figure A03813754010515
  H    H    H    H       H
1-5-200
Figure A03813754010517
  H    H    H    H   H
1-5-201
Figure A03813754010519
  H    H    H    H      H
1-5-202
Figure A03813754010521
  H    H    H    H  
Figure A03813754010522
H
1-5-203
Figure A03813754010523
  H    H    H    H          H
1-5-204
Figure A0381375401061
  H    H    H    H  
Figure A0381375401062
    H
1-5-205
Figure A0381375401063
  H    H    H    H  
Figure A0381375401064
          H
1-5-206
Figure A0381375401065
  H    H    H    H             H
1-5-207   H    H    H    H       H
1-5-208   H    H    H    H  
Figure A03813754010610
    H
1-5-209
Figure A03813754010611
H    H    H    H  
Figure A03813754010612
 H
1-5-210   H    H    H    H  
Figure A03813754010614
   H
1-5-211
Figure A03813754010615
  H    H    H    H  
Figure A03813754010616
H
1-5-212   H    H    H    H          H
1-5-213   H    H    H    H  
Figure A03813754010620
    H
1-5-214
Figure A03813754010621
   H    H    H    H  
Figure A03813754010622
          H
1-5-215
Figure A03813754010623
   H    H    H    H  
Figure A03813754010624
          H
1-5-216
Figure A0381375401071
 H    H    H    H  
Figure A0381375401072
    H
1-5-217  H    H    H    H  
Figure A0381375401074
    H
1-5-218
Figure A0381375401075
H    H    H    H  
Figure A0381375401076
   H
1-5-219
Figure A0381375401077
   H    H    H    H             H
1-5-220    H    H    H    H       H
1-5-221    H    H    H    H       H
1-5-222    H    H    H    H     H
1-5-223
Figure A03813754010715
   H    H    H    H  
Figure A03813754010716
   H
1-5-224    H    H    H    H   H
1-5-225    H    H    H    H  
Figure A03813754010720
       H
1-5-226
Figure A03813754010721
   H    H    H    H  
Figure A03813754010722
    H
《表1-6》X＝单键，q＝0，＝0，Y＝-(R4)C＝C(R5)-
化合物编号    R1        R2         R3          R4    R5   R6   R7
1-6-1    
Figure A0381375401081
 H          Et          H     H    H    H
1-6-2      Et         Et          H     H    H    H
1-6-3      CH2C6H5    CH2C6H5     H     H    H    H
1-6-4      H          CH2C6H5     H     H    H    H
1-6-5      (CH2)5CH3  (CH2)5CH3   H     H    H    H
1-6-6      H          (CH2)5CH3   H     H    H    H
1-6-7      (CH2)3C6H5 (CH2)3C6H5  H     H    H    H
1-6-8    
Figure A0381375401088
 H          (CH2)3C6H5  H     H    H    H
1-6-9    
Figure A0381375401089
 H          CH2COOMe    H     H    H    H
1-6-10     H          (CH2)4COOEt H     H    H    H
1-6-11
Figure A0381375401091
H          (CH2)3NH2   H    H    H    H
1-6-12 H          (CH2)2CONH2 H    H    H    H
1-6-13 H          (CH2)2COOH  H    H    H    H
1-6-14
Figure A0381375401094
H          (CH2)2CN    H    H    H    H
1-6-15
Figure A0381375401095
H          (CH2)2COOEt H    H    H    H
1-6-16     H           Et         H    H    H    H
1-6-17
Figure A0381375401097
    Et          Et         H    H    H    H
1-6-18     CH2C6H5     CH2C6H5    H    H    H    H
1-6-19     H           CH2C6H5    H    H    H    H
1-6-20
Figure A03813754010910
    (CH2)5CH3   (CH2)5CH3  H    H    H    H
1-6-21
Figure A03813754010911
    H           (CH2)5CH3  H    H    H    H
1-6-22   
Figure A0381375401101
     (CH2)3C6H5 (CH2)3C6H5     H    H    H    H
1-6-23         H          (CH2)3C6H5     H    H    H    H
1-6-24         H          CH2COOMe       H    H    H    H
1-6-25         H          (CH2)4COOEt    H    H    H    H
1-6-26   
Figure A0381375401105
     H          (CH2)3NH2      H    H    H    H
1-6-27   
Figure A0381375401106
     H          (CH2)2CONH2    H    H    H    H
1-6-28         H          (CH2)2COOH     H    H    H    H
1-6-29   
Figure A0381375401108
     H          (CH2)2CN       H    H    H    H
1-6-30      H          (CH2)2COOEt    H    H    H    H
1-6-31   
Figure A03813754011010
H           Et            H    H    H    H
1-6-32   
Figure A03813754011011
Et          Et            H    H    H    H
1-6-33
Figure A0381375401111
   CH2C6H5    CH2C6H5     H    H    H    H
1-6-34    H          CH2C6H5     H    H    H    H
1-6-35
Figure A0381375401113
   (CH2)5CH3  (CH2)5CH3   H    H    H    H
1-6-36    H          (CH2)5CH3   H    H    H    H
1-6-37    (CH2)3C6H5 (CH2)3C6H5  H    H    H    H
1-6-38
Figure A0381375401116
   H          (CH2)3C6H5  H    H    H    H
1-6-39
Figure A0381375401117
   H          CH2COOMe    H    H    H    H
1-6-40
Figure A0381375401118
   H          (CH2)4COOEt H    H    H    H
1-6-41    H          (CH2)3NH2   H    H    H    H
1-6-42 H          (CH2)2CONH2 H    H    H    H
1-6-43    H          (CH2)2COOH  H    H    H    H
1-6-44
Figure A0381375401121
H          (CH2)2CN      H    H    H    H
1-6-45 H          (CH2)2COOEt   H    H    H    H
1-6-46  H          Et            H    H    H    H
1-6-47
Figure A0381375401124
 Et         Et            H    H    H    H
1-6-48
Figure A0381375401125
 CH2C6H5    CH2C6H5       H    H    H    H
1-6-49  H          CH2C6H5       H    H    H    H
1-6-50
Figure A0381375401127
 (CH2)5CH3  (CH2)5CH3     H    H    H    H
1-6-51
Figure A0381375401128
 H          (CH2)5CH3     H    H    H    H
1-6-52
Figure A0381375401129
 (CH2)3C6H5 (CH2)3C6H5    H    H    H    H
1-6-53
Figure A03813754011210
 H          (CH2)3C6H5    H    H    H    H
1-6-64
Figure A03813754011211
 H          CH2COOMe      H    H    H    H
1-6-55 H         (CH2)4COOEt  H    H    H    H
1-6-56
Figure A0381375401132
H         (CH2)3NH2    H    H    H    H
1-6-57 H         (CH2)2CONH2  H    H    H    H
1-6-58 H         (CH2)2COOH   H    H    H    H
1-6-59 H         (CH2)2CN     H    H    H    H
1-6-60
Figure A0381375401136
H         (CH2)2COOEt  H    H    H    H
1-6-61 H         Et           H    H    H    H
1-6-62 Et        Et           H    H    H    H
1-6-63
Figure A0381375401139
CH2C6H5   CH2C6H5      H    H    H    H
1-6-64 H         CH2C6H5      H    H    H    H
1-6-65
Figure A03813754011311
(CH2)5CH3 (CH2)5CH3    H    H    H    H
1-6-66      H          (CH2)5CH3     H    H    H    H
1-6-67      (CH2)3C6H5 (CH2)3C6H5    H    H    H    H
1-6-68
Figure A0381375401143
     H          (CH2)3C6H5    H    H    H    H
1-6-69
Figure A0381375401144
     H          CH2COOMe      H    H    H    H
1-6-70
Figure A0381375401145
     H          (CH2)4COOEt   H    H    H    H
1-6-71
Figure A0381375401146
     H          (CH2)3NH2     H    H    H    H
1-6-72      H          (CH2)2CONH2   H    H    H    H
1-6-73
Figure A0381375401148
H          (CH2)2COOH    H    H    H    H
1-6-74      H          (CH2)2CN      H    H    H    H
1-6-75      H          (CH2)2COOEt   H    H    H    H
1-6-76
Figure A03813754011411
     H          Et            H    H    H    H
1-6-77     Et         Et            H    H    H    H
1-6-78  
Figure A0381375401152
  CH2C6H5    CH2C6H5       H    H    H    H
1-6-79  
Figure A0381375401153
  H           CH2C6H5       H    H    H    H
1-6-80     (CH2)5CH3  (CH2)5CH3     H    H    H    H
1-6-81  
Figure A0381375401155
  H          (CH2)5CH3     H    H    H    H
1-6-82  
Figure A0381375401156
  (CH2)3C6H5 (CH2)3C6H5    H    H    H    H
1-6-83     H          (CH2)3C6H5    H    H    H    H
1-6-84  
Figure A0381375401158
  H           CH2COOMe      H    H    H    H
1-6-85  
Figure A0381375401159
  H          (CH2)4COOEt   H    H    H    H
1-6-86     H          (CH2)3NH2     H    H    H    H
1-6-87  
Figure A03813754011511
  H          (CH2)2CONH2   H    H    H    H
1-6-88
Figure A0381375401161
 H         (CH2)2COOH  H    H    H    H
1-6-89  H         (CH2)2CN    H    H    H    H
1-6-90  H         (CH2)2COOEt H    H    H    H
1-6-91   H          Et         H    H    H    H
1-6-92 Et         Et         H    H    H    H
1-6-93
Figure A0381375401166
  CH2C6H5    CH2C6H5    H    H    H    H
1-6-94   H          CH2C6H5    H    H    H    H
1-6-95
Figure A0381375401168
  (CH2)5CH3  (CH2)5CH3  H    H    H    H
1-6-96   H          (CH2)5CH3  H    H    H    H
1-6-97
Figure A03813754011610
  (CH2)3C6H5 (CH2)3C6H5 H    H    H    H
1-6-98
Figure A03813754011611
  H          (CH2)3C6H5 H    H    H    H
1-6-99  H       CH2COOMe      H    H    H    H
1-6-100
Figure A0381375401172
H       (CH2)4COOEt   H    H    H    H
1-6-101
Figure A0381375401173
H       (CH2)3NH2     H    H    H    H
1-6-102 H       (CH2)2CONH2   H    H    H    H
1-6-103
Figure A0381375401175
H       (CH2)2COOH    H    H    H    H
1-6-104 H       (CH2)2CN      H    H    H    H
1-6-105
Figure A0381375401177
H       (CH2)2COOEt   H    H    H    H
1-6-106    H       Et            H    H    H    H
1-6-107    Et      Et            H    H    H    H
1-6-108    CH2C6H5 CH2C6H5       H    H    H    H
1-6-109    H       CH2C6H5       H    H    H    H
1-6-110 (CH2)5CH3  (CH2)5CH3    H    H    H    H
1-6-111 H          (CH2)5CH3    H    H    H    H
1-6-112
Figure A0381375401183
(CH2)3C6H5 (CH2)3C6H5   H    H    H    H
1-6-113
Figure A0381375401184
H          (CH2)3C6H5   H    H    H    H
1-6-114
Figure A0381375401185
H          CH2COOMe     H    H    H    H
1-6-115 H          (CH2)4COOEt  H    H    H    H
1-6-116 H          (CH2)3NH2    H    H    H    H
1-6-117 H          (CH2)2CONH2  H    H    H    H
1-6-118
Figure A0381375401189
H          (CH2)2COOH   H    H    H    H
1-6-119
Figure A03813754011810
H          (CH2)2CN     H    H    H    H
1-6-120
Figure A03813754011811
H          (CH2)2COOEt  H    H    H    H
X＝-CO-，q＝0，r＝0，Y＝-(R4)C＝C(R5)-
表2
化合物编号2-  R1-(CH2)p--      R2   R3   R4   R5   R6   R7
1            
Figure A0381375401191
    H    H    H    H    H    H
2            
Figure A0381375401192
    H    H    H    Cl   H    H
3                    H    H    H    H    H    H
4                    H    H    H    Cl   H    H
5            
Figure A0381375401195
       H    H    H    H    H    H
6            
Figure A0381375401196
    H    H    H    H    H    H
7            
Figure A0381375401197
H    H    H    H    H    H
8            
Figure A0381375401198
       H    H    H    H    H    H
9               H    H    H    H    H    H
10               H    H    H    H    H    H
11                H    H    H    H    H    H
12                H    H    H    H    H    H
13
Figure A0381375401201
  H    H    H    H    H    H
14    H    H    H    H    H    H
15
Figure A0381375401203
   H    H    H    H    H    H
16
Figure A0381375401204
   H    H    H    H    H    H
17    H    H    H    H    H    H
18
Figure A0381375401206
    H    H    H    H    H    H
19
Figure A0381375401207
       H    H    H    H    H    H
20   H    H    H    H    H    H
21
Figure A0381375401209
  H    H    H    H    H    H
22
Figure A03813754012010
  H    H    H    H    H    H
23      H    H    H    H    H    H
24        H    H    H    H    H    H
25      H    H    H    H    H    H
26     H    H    H    H    H    H
27 
Figure A0381375401212
    H    H    H    H    H    H
28 
Figure A0381375401213
   H    H    H    H    H    H
29      H    H    H    H    H    H
30          H    H    H    H    H    H
31        H    H    H    H    H    H
32       H    H    H    H    H    H
33       H    H    H    H    H    H
34      H    H    H    H    H    H
35 
Figure A03813754012110
    H    H    H    H    H    H
36 
Figure A03813754012111
    H    H    H    H    H    H
37 
Figure A03813754012112
    H    H    H    H    H    H
38 
Figure A03813754012113
H    H    H    H    H    H
39
Figure A0381375401221
       H    H    H    H    H    H
40
Figure A0381375401222
      H    H    H    H    H    H
41
Figure A0381375401223
     H    H    H    H    H    H
42    H    H    H    H    H    H
43
Figure A0381375401225
     H    H    H    H    H    H
44
Figure A0381375401226
       H    H    H    H    H    H
45 H    H    H    H    H    H
46   H    H    H    H    H    H
47
Figure A0381375401229
    H    H    H    H    H    H
48     H    H    H    H    H    H
49          H    H    H    H    H    H
50
Figure A03813754012212
    H    H    H    H    H    H
51
Figure A03813754012213
           H    H    H    H    H    H
52        H    H    H    H    H    H
53        H    H    H    H    H    H
54
Figure A0381375401233
       H    H    H    H    H    H
55
Figure A0381375401234
     H    H    H    H    H    H
56
Figure A0381375401235
       H    H    H    H    H    H
57   H    H    H    H    H    H
58
Figure A0381375401237
   H    H    H    H    H    H
59    H    H    H    H    H    H
60 
Figure A0381375401239
    H    H    H    H    H    H
61 
Figure A03813754012310
 H    H    H    H    H    H
62  H    H    H    H    H    H
63   H    H    H    H    H    H
64 
Figure A03813754012313
 H    H    H    H    H    H
65   H    H    H    H    H    H
66
Figure A0381375401242
    H    H    H    H    H    H
67
Figure A0381375401243
 H    H    H    H    H    H
68
Figure A0381375401244
    H    H    H    H    H    H
69
Figure A0381375401245
  H    H    H    H    H    H
70         H    H    H    H    H    H
71     H    H    H    H    H    H
72
Figure A0381375401248
  H    H    H    H    H    H
73 H    H    H    H    H    H
74
Figure A03813754012410
      H    H    H    H    H    H
75
Figure A03813754012411
      H    H    H    H    H    H
76
Figure A03813754012412
    H    H    H    H    H    H
77    H    H    H    H    H    H
78 H    H    H    H    H    H
79
Figure A0381375401252
H    H    H    H    H    H
80 H    H    H    H    H    H
81
Figure A0381375401254
  H    H    H    H    H    H
82    H    H    H    H    H    H
83   H    H    H    H    H    H
84
Figure A0381375401257
 H    H    H    H    H    H
85  H    H    H    H    H    H
86
Figure A0381375401259
   H    H    H    H    H    H
87
Figure A03813754012510
H    H    H    H    H    H
88
Figure A03813754012511
H    H    H    H    H    H
89
Figure A03813754012512
H    H    H    H    H    H
90 H    H    H    H    H    H
91       H    H    H    H    H    H
92
Figure A0381375401262
  H    H    H    H    H    H
93 H    H    H    H    H    H
94
Figure A0381375401264
    H    H    H    H    H    H
95
Figure A0381375401265
 H    H    H    H    H    H
96
Figure A0381375401266
    H    H    H    H    H    H
97
Figure A0381375401267
       H    H    H    H    H    H
98              H    H    H    H    H    H
99         H    H    H    H    H    H
100
Figure A03813754012610
           H    H    H    H    H    H
101
Figure A03813754012611
        H    H    H    H    H    H
102   H    H    H    H    H    H
103
Figure A0381375401271
     H    H    H    H    H    H
104    H    H    H    H    H    H
105
Figure A0381375401273
   H    H    H    H    H    H
106   H    H    H    H    H    H
107         H    H    H    H    H    H
108  H    H    H    H    H    H
109
Figure A0381375401277
       H    H    H    H    H    H
110
Figure A0381375401278
     H    H    H    H    H    H
111
Figure A0381375401279
      H    H    H    H    H    H
112
Figure A03813754012710
       H    H    H    H    H    H
113        H    H    H    H    H    H
114
Figure A03813754012712
           H    H    H    H    H    H
115           H    H    H    H    H    H
116
Figure A0381375401281
 H    H    H    H    H    H
117
Figure A0381375401282
    H    H    H    H    H    H
118
Figure A0381375401283
H    H    H    H    H    H
119
Figure A0381375401284
 H    H    H    H    H    H
120
Figure A0381375401285
    H    H    H    H    H    H
121
Figure A0381375401286
    H    H    H    H    H    H
122     H    H    H    H    H    H
123   H    H    H    H    H    H
124     H    H    H    H    H    H
125
Figure A03813754012810
  H    H    H    H    H    H
126
Figure A03813754012811
 H    H    H    H    H    H
127 H    H    H    H    H    H
128     H    H    H    H    H    H
129     H    H    H    H    H    H
130   H    H    H    H    H    H
131
Figure A0381375401294
 H    H    H    H    H    H
132 H    H    H    H    H    H
133  H    H    H    H    H    H
134  H    H    H    H    H    H
135
Figure A0381375401298
 H    H    H    H    H    H
136
Figure A0381375401299
    H    H    H    H    H    H
137 H    H    H    H    H    H
138
Figure A03813754012911
 H    H    H    H    H    H
139
Figure A0381375401301
    H    H    H    H    H    H
140
Figure A0381375401302
      H    H    H    H    H    H
141
Figure A0381375401303
    H    H    H    H    H    H
142     H    H    H    H    H    H
143    H    H    H    H    H    H
144
Figure A0381375401306
      H    H    H    H    H    H
145
Figure A0381375401307
H    H    H    H    H    H
146
Figure A0381375401308
      H    H    H    H    H    H
147
Figure A0381375401309
    H    H    H    H    H    H
148     H    H    H    H    H    H
149
Figure A03813754013011
  H    H    H    H    H    H
150     H    H    H    H    H    H
151
Figure A0381375401311
  H    H    H    H    H    H
152         H    H    H    H    H    H
153
Figure A0381375401313
     H    H    H    H    H    H
154
Figure A0381375401314
  H    H    H    H    H    H
155 H    H    H    H    H    H
156
Figure A0381375401316
         H    H    H    H    H    H
157
Figure A0381375401317
       H    H    H    H    H    H
158
Figure A0381375401318
    H    H    H    H    H    H
159
Figure A0381375401319
     H    H    H    H    H    H
160
Figure A03813754013110
         H    H    H    H    H    H
161       H    H    H    H    H    H
162       H    H    H    H    H    H
163     H    H    H    H    H    H
164
Figure A0381375401321
       H    H    H    H    H    H
165       H    H    H    H    H    H
166
Figure A0381375401323
   H    H    H    H    H    H
167
Figure A0381375401324
 H    H    H    H    H    H
168
Figure A0381375401325
       H    H    H    H    H    H
169
Figure A0381375401326
       H    H    H    H    H    H
170
Figure A0381375401327
       H    H    H    H    H    H
171        H    H    H    H    H    H
172
Figure A0381375401329
       H    H    H    H    H    H
173
Figure A03813754013210
       H    H    H    H    H    H
174
Figure A03813754013211
       H    H    H    H    H    H
175        H    H    H    H    H    H
176
Figure A03813754013213
       H    H    H    H    H    H
177            H    H    H    H    H    H
178  
Figure A0381375401332
      H    H    H    H    H    H
179         H    H    H    H    H    H
180   H    H    H    H    H    H
181              H    H    H    H    H    H
182  
Figure A0381375401336
           H    H    H    H    H    H
183              H    H    H    H    H    H
184              H    H    H    H    H    H
185              H    H    H    H    H    H
186  
Figure A03813754013310
       H    H    H    Cl   H    H
187  
Figure A03813754013311
     H    H    H    Cl   H    H
188        H    H    H    Cl   H    H
189  
Figure A03813754013313
       H    H    H    Cl   H    H
190   H    H    H    Cl    H    H
191
Figure A0381375401342
H    H    H    Cl    H    H
192 H    H    H    Cl    H    H
193
Figure A0381375401344
 H    H    H    Cl    H    H
194   H    H    H    Cl    H    H
195      H    H    H    Cl    H    H
196      H    H    H    Cl    H    H
197  H    H    H    Cl    H    H
198
Figure A0381375401349
 H    H    H    Cl    H    H
199    H    H    H    Cl    H    H
200    H    H    H    Cl    H    H
201  H    H    Cl   H     H    H
202  H    H    H    OMe   H    H
203 H    H    H      COOMe    H       H
204 H    H    H      H        Cl      H
205
Figure A0381375401353
H    H    H      H        COOMe   H
206 H    H    H      H        H       Cl
207 H    H    H      OCF3     H       H
208
Figure A0381375401356
H    H    COOMe  H        H       H
209 H    H    H      CF3      H       H
210
Figure A0381375401358
H    H    H      Me       H       H
211
Figure A0381375401359
H    H    H      F        H       H
212
Figure A03813754013510
H    H    H      OH       H       H
213
Figure A03813754013511
H    H    H      NO2      H       H
214 H    H    H      F        F       H
215
Figure A03813754013513
H    H    F      H        H       H
216
Figure A0381375401361
H    H    Me    H     H      H
217 H    H    H     CN    H      H
218 H    H    Cl    H     H      H
219
Figure A0381375401364
H    H    H     OMe   H      H
220
Figure A0381375401365
H    H    H     COOMe H      H
221
Figure A0381375401366
H    H    H     H     Cl     H
222
Figure A0381375401367
H    H    H     H     COOMe  H
223
Figure A0381375401368
H    H    H     H     H     Cl
224
Figure A0381375401369
H    H    H     OCF3  H     H
225 H    H    COOMe H     H     H
226 H    H    H     CF3   H     H
227 H    H    H     Me    H     H
228 H    H    H     F     H     H
229      H    H    Cl    H     H      H
230      H    H    H     OMe   H      H
231      H    H    H     COOMe H      H
232
Figure A0381375401374
     H    H    H     H     Cl     H
233
Figure A0381375401375
     H    H    H     H     COOMe  H
234
Figure A0381375401376
     H    H    H     H     H      Cl
235
Figure A0381375401377
    H    H    H     OCF3  H      H
236
Figure A0381375401378
     H    H    COOMe H     H      H
237
Figure A0381375401379
     H    H    H    CF3    H      H
238     H    H    H    Me     H      H
239      H    H    H    F      H      H
240
Figure A03813754013712
H    H    Cl   H      H      H
241
Figure A03813754013713
H    H    H    OMe    H      H
242 H    H    H     COOMe  H    H
243
Figure A0381375401382
H    H    H     H     Cl    H
244
Figure A0381375401383
H    H    H     H     COOMe H
245
Figure A0381375401384
H    H    H     H     H     Cl
246 H    H    H     OCF3  H     H
247 H    H    COOMe H     H     H
248 H    H    H     CF3   H     H
249
Figure A0381375401388
H    H    H     Me    H     H
250
Figure A0381375401389
H    H    H     F     H     H
251
Figure A03813754013810
 H    H    H     H     H     COOMe
252  H    H    H     H     F     H
253
Figure A03813754013812
 H    H    H     H     H     F
254
Figure A03813754013813
 H    H    H     H     Me    H
255   H    H    H    H    H    Me
256
Figure A0381375401392
  H    H    OMe  H    H    H
257   H    H    H    H    OMe  H
258
Figure A0381375401394
 H    H    H    H    H    OMe
259   H    H    CF3  H    H    H
260
Figure A0381375401396
  H    H    H    H    CF3  H
261
Figure A0381375401397
  H    H    H    H    H    CF3
262
Figure A0381375401398
  H    H    OH   H    H    H
263
Figure A0381375401399
  H    H    H    H    OH   H
264   H    H    H    H    H    OH
265
Figure A03813754013911
  H    H    OCF3 H    H    H
266
Figure A03813754013912
  H    H    H    H    OCF3 H
267 H    H    H    H    H    OCF3
268
Figure A0381375401401
 H    H    NO2    H    H      H
269  H    H    H      H    NO2    H
270  H    H    H      H    H      NO2
271
Figure A0381375401404
 H    H    CN     H    H      H
272
Figure A0381375401405
 H    H    H      H    CN     H
273
Figure A0381375401406
 H    H    H      H    H      CN
274
Figure A0381375401407
 H    H    Br     H    H      H
275
Figure A0381375401408
H    H    H      Br   H      H
276
Figure A0381375401409
 H    H    H      H    Br     H
277
Figure A03813754014010
 H    H    H      H    H      Br
278
Figure A03813754014011
 H    H    COOH   H    H      H
279  H    H    H      COOH H      H
280
Figure A03813754014013
 H    H    H      H    COOH   H
281  
Figure A0381375401411
H    H    H       H      H      COOH
282  
Figure A0381375401412
 H    H    NHCOMe  H      H      H
283    H    H    H       NHCOMe H      H
284  
Figure A0381375401414
 H    H    H       H      NHCOMe H
285  
Figure A0381375401415
 H    H    H       H      H      NHCOMe
286  
Figure A0381375401416
 H    H    SO2NH2  H      H      H
287    H    H    H       SO2NH2 H      H
288
Figure A0381375401418
 H    H    H       H      SO2NH2 H
289  
Figure A0381375401419
 H    H    H       H      H      SO2NH2
290  
Figure A03813754014110
 H    H    Me      Me     H      H
291    H    H    Me      H      Me     H
292  
Figure A03813754014112
 H    H    H       Me     Me     H
293  
Figure A03813754014113
 H    H    F       F      H      H
294
Figure A0381375401421
 H    H    F     H    F   H
295
Figure A0381375401422
 H    H    H     F    F   H
296  H    H    Cl    Cl   H   H
297  H    H    Cl    H    Cl  H
298
Figure A0381375401425
 H    H    H     Cl   Cl  H
299  H    H    Me    F    H   H
300  H    H    Me    Cl   H   H
301  H    H    Me    OH   H   H
302
Figure A0381375401429
H    H    Me    OMe  H   H
303  H    H    F     Me   H   H
304  H    H    F     Cl   H   H
305
Figure A03813754014212
 H    H    F     OH   H   H
306  H    H    F     OMe  H   H
307
Figure A0381375401431
H    H    Cl    Me    H    H
308
Figure A0381375401432
H    H    Cl    F     H    H
309
Figure A0381375401433
H    H    Cl    OH    H    H
310 H    H    Cl    OMe   H    H
311
Figure A0381375401435
H    H    H     H     H    COOMe
312
Figure A0381375401436
H    H    F     H     H    H
313 H    H    H     H     F    H
314 H    H    H     H     H    F
315 H    H    Me    H     H    H
316 H    H    H     H     Me   H
317 H    H    H     H     H    Me
318 H    H    OMe   H     H    H
319
Figure A03813754014313
H    H    H     H     OMe  H
320   H    H    H    H    H    OMe
321   H    H    CF3  H    H    H
322
Figure A0381375401443
H    H    H    H    CF3  H
323   H    H    H    H    H    CF3
324
Figure A0381375401445
  H    H    OH   H    H    H
325
Figure A0381375401446
  H    H    H    OH   H    H
326   H    H    H    H    OH   H
327   H    H    H    H    H    OH
328
Figure A0381375401449
  H    H    OCF3 H    H    H
329
Figure A03813754014410
  H    H    H    H    OCF3 H
330
Figure A03813754014411
  H    H    H    H    H    OCF3
331   H    H    NO2  H    H    H
332
Figure A03813754014413
  H    H    H    NO2  H    H
333 H    H    H    H    NO2  H
334
Figure A0381375401452
H    H    H    H    H    NO2
335
Figure A0381375401453
H    H    CN   H    H    H
336
Figure A0381375401454
H    H    H    CN   H    H
337
Figure A0381375401455
H    H    H    H    CN   H
338 H    H    H    H    H    CN
339 H    H    Br   H    H    H
340 H    H    H    Br   H    H
341
Figure A0381375401459
H    H    H    H    Br   H
342
Figure A03813754014510
H    H    H    H    H    Br
343
Figure A03813754014511
H    H    COOH H    H    H
344 H    H    H    COOH H    H
345
Figure A03813754014513
H    H    H    H    COOH H
346
Figure A0381375401461
 H    H    H      H      H      COOH
347
Figure A0381375401462
H    H    NHCOMe H      H      H
348  H    H    H      NHCOMe H      H
349  H    H    H      H      NHCOMe H
350
Figure A0381375401465
 H    H    H      H      H      NHCOMe
351
Figure A0381375401466
 H    H    SO2NH2 H      H       H
352
Figure A0381375401467
 H    H    H      SO2NH2 H       H
353
Figure A0381375401468
 H    H    H      H      SO2NH2  H
354
Figure A0381375401469
 H    H    H      H      H       SO2NH2
355  H    H    Me     Me     H       H
356  H    H    Me     H      Me      H
357
Figure A03813754014612
 H    H    H      Me     Me      H
358
Figure A03813754014613
 H    H    F      F      H       H
359
Figure A0381375401471
  H    H    F    H    F    H
360   H    H    H    F    F    H
361
Figure A0381375401473
H    H    Cl   Cl   H    H
362
Figure A0381375401474
  H    H    Cl   H    Cl   H
363
Figure A0381375401475
  H    H    H    Cl   Cl   H
364
Figure A0381375401476
  H    H    Me   F    H    H
365
Figure A0381375401477
  H    H    Me   Cl   H    H
366
Figure A0381375401478
  H    H    Me   OH   H    H
367
Figure A0381375401479
  H    H    Me   OMe  H    H
368   H    H    F    Me   H    H
369 H    H    F    Cl   H    H
370
Figure A03813754014712
  H    H    F    OH   H    H
371   H    H    F    OMe  H    H
372 H    H    Cl    Me    H    H
373
Figure A0381375401482
H    H    Cl    F     H    H
374 H    H    Cl    OH    H    H
375 H    H    Cl    OMe   H    H
376
Figure A0381375401485
    H    H    H     H     H    COOMe
377     H    H    F     H     H    H
378     H    H    H     H     F    H
379     H    H    H     H     H    F
380
Figure A0381375401489
    H    H    Me    H     H    H
381    H    H    H     H     Me   H
382
Figure A03813754014811
   H    H    H     H     H    Me
383
Figure A03813754014812
    H    H    OMe   H     H    H
384
Figure A03813754014813
    H    H    H     H     OMe  H
385
Figure A0381375401491
 H    H    H    H     H    OMe
386
Figure A0381375401492
 H    H    CF3  H     H    H
387
Figure A0381375401493
 H    H    H    H     CF3  H
388  H    H    H    H     H    CF3
389
Figure A0381375401495
 H    H    OH   H     H    H
390  H    H    H    OH    H    H
391 H    H    H    H     OH   H
392  H    H    H    H     H    OH
393
Figure A0381375401499
 H    H    OCF3 H     H    H
394
Figure A03813754014910
 H    H    H    H     OCF3 H
395
Figure A03813754014911
 H    H    H    H     H    OCF3
396
Figure A03813754014912
 H    H    NO2  H     H    H
397   H    H    H    NO2   H    H
398
Figure A0381375401501
  H    H    H    H    NO2   H
399
Figure A0381375401502
  H    H    H    H    H     NO2
400
Figure A0381375401503
  H    H    CN   H    H     H
401   H    H    H    CN   H     H
402
Figure A0381375401505
  H    H    H    H    CN    H
403
Figure A0381375401506
 H    H    H    H    H     CN
404
Figure A0381375401507
  H    H    Br   H    H     H
405
Figure A0381375401508
  H    H    H    Br   H     H
406  H    H    H    H    Br    H
407
Figure A03813754015010
  H    H    H    H    H     Br
408
Figure A03813754015011
  H    H    COOH H    H     H
409 H    H    H    COOH H     H
410   H    H    H    H    COOH  H
411
Figure A0381375401511
 H    H    H      H      H      COOH
412
Figure A0381375401512
  H    H    NHCOMe H      H      H
413   H    H    H      NHCOMe H      H
414   H    H    H      H      NHCOMe H
415
Figure A0381375401515
  H    H    H      H      H      NHCOMe
416   H    H    SO2NH2 H      H      H
4l7   H    H    H      SO2NH2 H      H
418
Figure A0381375401518
  H    H    H      H      SO2NH2 H
419   H    H    H      H      H      SO2NH2
420
Figure A03813754015110
H    H    Me     Me     H      H
421   H    H    Me     H      Me     H
422
Figure A03813754015112
  H    H    H      Me     Me     H
423   H    H    F      F      H      H
424  H    H    F    H     F    H
425 H    H    H    F     F    H
426  H    H    Cl   Cl    H    H
427  H    H    Cl   H     Cl   H
428
Figure A0381375401525
 H    H    H    Cl    Cl   H
429
Figure A0381375401526
 H    H    Me   F     H    H
430
Figure A0381375401527
 H    H    Me   Cl    H    H
431
Figure A0381375401528
 H    H    Me   OH    H    H
432
Figure A0381375401529
 H    H    Me   OMe   H    H
433
Figure A03813754015210
 H    H    F    Me    H    H
434
Figure A03813754015211
 H    H    F    Cl    H    H
435
Figure A03813754015212
 H    H    F    OH    H    H
436  H    H    F    OMe   H    H
437
Figure A0381375401531
    H    H    Cl    Me    H     H
438
Figure A0381375401532
   H    H    Cl    F     H     H
439     H    H    Cl    OH    H     H
440
Figure A0381375401534
    H    H    Cl    OMe   H     H
441
Figure A0381375401535
H    H    Cl    H     H     H
442
Figure A0381375401536
H    H    H     OMe   H     H
443 H    H    H     COOMe H     H
444
Figure A0381375401538
H    H    H     H     Cl    H
445
Figure A0381375401539
H    H    H     H     COOMe H
446
Figure A03813754015310
H    H    H     H     H     Cl
447 H    H    H     OCF3  H     H
448
Figure A03813754015312
H    H    COOMe H     H     H
449
Figure A03813754015313
H    H    H     CF3   H     H
450
Figure A0381375401541
H    H    H     Me   H     H
451
Figure A0381375401542
H    H    H     F    H     H
452
Figure A0381375401543
H    H    H     OH   H     H
453
Figure A0381375401544
H    H    H     NO2  H     H
454
Figure A0381375401545
H    H    H     F    F     H
455
Figure A0381375401546
H    H    F     H    H     H
456 H    H    Me    H    H     H
457 H    H    H     CN   H     H
458  H    H    Cl    H    H     H
459  H    H    H    OMe   H     H
460
Figure A03813754015411
 H    H    H    COOMe H     H
461
Figure A03813754015412
 H    H    H    H     Cl    H
462
Figure A03813754015413
 H    H    H    H     COOMe H
463
Figure A0381375401551
 H    H    H     H    H    Cl
464
Figure A0381375401552
 H    H    H     OCF3 H    H
465  H    H    COOMe H    H    H
466  H    H    H     CF3  H    H
467  H    H    H     Me   H    H
468  H    H    H     F    H    H
469
Figure A0381375401557
 H    H    H     OH   H    H
470  H    H    H     NO2  H    H
471  H    H    H     F    F    H
472
Figure A03813754015510
 H    H    F     H    H    H
473  H    H    Me    H    H    H
474
Figure A03813754015512
 H    H    H     CN   H    H
475     H    H    Cl    H    H    H
476
Figure A0381375401561
H    H    H     OMe   H     H
477
Figure A0381375401562
H    H    H     COOMe H     H
478
Figure A0381375401563
H    H    H     H     Cl    H
479
Figure A0381375401564
H    H    H     H     COOMe H
480
Figure A0381375401565
H    H    H     H     H     Cl
481
Figure A0381375401566
H    H    H     OCF3  H     H
482
Figure A0381375401567
H    H    COOMe H     H     H
483 H    H    H     CF3   H     H
484
Figure A0381375401569
H    H    H     Me    H     H
485
Figure A03813754015610
H    H    H     F     H     H
486
Figure A03813754015611
H    H    H     OH    H     H
487
Figure A03813754015612
H    H    H     NO2   H     H
488
Figure A03813754015613
H    H    H     F     F     H
489       H    H    F    H    H    H
490       H    H    Me   H    H    H
491
Figure A0381375401573
      H    H    H    CN   H    H
492
Figure A0381375401574
   H    Me   H    H    H    H
493
Figure A0381375401575
   H    Me   H    H    H    H
494
Figure A0381375401576
       H    Me   H    H    H    H
495
Figure A0381375401577
  H    Me   H    H    H    H
496
Figure A0381375401578
H    H    H    H    H    H
497 H    H    F    H    H    H
498 H    H    Cl   H    H    H
499 H    H    Me   H    H    H
500
Figure A03813754015712
H    H    Et   H    H    H
501 H    H    OMe  H    H    H
502
Figure A0381375401581
H    H    OEt   H    H    H
503
Figure A0381375401582
H    H    CF3   H    H    H
504 H    H    OCF3  H    H    H
505
Figure A0381375401584
H    H    NO2   H    H    H
506
Figure A0381375401585
H    H    NH2   H    H    H
507
Figure A0381375401586
H    H    OH    H    H    H
508 H    H    CN    H    H    H
509 H    H    COMe  H    H    H
510 H    H    COOMe H    H    H
511
Figure A03813754015810
H    H    H     F    H    H
512 H    H    H     Cl   H    H
513
Figure A03813754015812
H    H    H     Me   H    H
514
Figure A03813754015813
H    H    H     Et   H    H
515
Figure A0381375401591
H    H    H    OMe   H    H
516      H    H    H    OEt   H    H
517      H    H    H    CF3   H    H
518      H    H    H    OCF3  H    H
519
Figure A0381375401595
     H    H    H    NO2   H    H
520      H    H    H    NH2   H    H
521      H    H    H    OH    H    H
522
Figure A0381375401598
     H    H    H    CN    H    H
523
Figure A0381375401599
     H    H    H    COMe  H    H
524      H    H    H    COOMe H    H
525
Figure A03813754015911
     H    H    F    F     H    H
526
Figure A03813754015912
     H    H    F    Cl    H    H
527
Figure A03813754015913
     H    H    F    Me    H    H
528
Figure A0381375401601
  H    H    F     Et      H    H
529
Figure A0381375401602
  H    H    F     OMe     H    H
530
Figure A0381375401603
  H    H    F     OEt     H    H
531 H    H    F     CF3     H    H
532
Figure A0381375401605
  H    H    F     OCF3    H    H
533
Figure A0381375401606
  H    H    Cl    F       H    H
534   H    H    Cl    Cl      H    H
535
Figure A0381375401608
  H    H    Cl    Me      H    H
536   H    H    Cl    Et      H    H
537   H    H    Cl    OMe     H    H
538   H    H    Cl    OEt     H    H
539
Figure A03813754016012
  H    H    Cl    CF3     H    H
540
Figure A03813754016013
  H    H    Cl    OCF3    H    H
541   H    H    Me     F      H    H
542
Figure A0381375401612
  H    H    Me     Cl     H    H
543
Figure A0381375401613
  H    H    Me     Me     H    H
544   H    H    Me     Et     H    H
545   H    H    Me     OMe    H    H
546
Figure A0381375401616
  H    H    Me     OEt    H    H
547
Figure A0381375401617
  H    H    Me     CF3    H    H
548
Figure A0381375401618
 H    H    Me     OCF3   H    H
549
Figure A0381375401619
  H    H    OMe    F      H    H
550   H    H    OMe    Cl     H    H
561
Figure A03813754016111
  H    H    OMe    Me     H    H
552   H    H    OMe    Et     H    H
553
Figure A03813754016113
 H    H    OMe    OMe    H    H
554
Figure A0381375401621
 H    H    OMe  OEt   H    H
555  H    H    OMe  CF3   H    H
556
Figure A0381375401623
 H    H    OMe  OCF3  H    H
557
Figure A0381375401624
 H    H    H    H     H    H
558
Figure A0381375401625
H    H    F    H     H    H
559  H    H    Cl   H     H    H
560
Figure A0381375401627
 H    H    Me   H     H    H
561  H    H    Et   H     H    H
562
Figure A0381375401629
 H    H    OMe  H     H    H
563
Figure A03813754016210
 H    H    H    F     H    H
564  H    H    H    Cl    H    H
565
Figure A03813754016212
 H    H    H    Me    H    H
566
Figure A03813754016213
 H    H    H    Et    H    H
567
Figure A0381375401631
  H    H    H     OMe   H    H
568   H    H    F     F     H    H
569
Figure A0381375401633
  H    H    F     Cl    H    H
570
Figure A0381375401634
H    H    F     Me    H    H
571
Figure A0381375401635
  H    H    F     Et    H    H
572   H    H    F     OMe   H    H
573   H    H    Cl    F     H    H
574
Figure A0381375401638
  H    H    Cl    Cl    H    H
575   H    H    Cl    Me    H    H
576   H    H    Cl    Et    H    H
577
Figure A03813754016311
  H    H    Cl    OMe   H    H
578
Figure A03813754016312
  H    H    Me    F     H    H
579   H    H    Me    Cl    H    H
580
Figure A0381375401641
  H    H    Me     Me   H    H
581   H    H    Me     Et   H    H
582   H    H    Me     OMe  H    H
583
Figure A0381375401644
  H    H    Et     F    H    H
584   H    H    Et     Cl   H    H
585
Figure A0381375401646
  H    H    Et     Me   H    H
586
Figure A0381375401647
  H    H    Et     Et   H    H
587
Figure A0381375401648
H    H    Et     OMe  H    H
588
Figure A0381375401649
  H    H    OMe    F    H    H
589   H    H    OMe    Cl   H    H
590
Figure A03813754016411
  H    H    OMe    Me   H    H
591   H    H    OMe    Et   H    H
592
Figure A03813754016413
  H    H    OMe    OMe  H    H
593
Figure A0381375401651
 H    H    Me   CN    H    H
594  H    H    H    CN    Me   H
595
Figure A0381375401653
 H    H    H    CN    H    Me
596
Figure A0381375401654
 H    H    Me   Br    H    H
597
Figure A0381375401655
 H    H    H    Br    Me   H
598  H    H    H    Br    H    Me
599
Figure A0381375401657
 H    H    Me   H     F    H
600
Figure A0381375401658
H    H    Me   H     H    F
601  H    H    F    H     Me   H
602
Figure A03813754016510
 H    H    F    H     H    Me
603  H    H    Me   H     H    Me
604
Figure A03813754016512
 H    H    H    OMe   Me   H
605
Figure A03813754016513
 H    H    H    OH    Me   H
606
Figure A0381375401661
H    H    NH2  H    H    H
607 H    H    H    NH2  H    H
608 H    H    H    H    NH2  H
609
Figure A0381375401664
H    H    Et   H    H    H
610
Figure A0381375401665
H    H    H    Et   H    H
611
Figure A0381375401666
H    H    H    H    Et   H
612
Figure A0381375401667
H    H    iPr  H    H    H
613
Figure A0381375401668
H    H    H    iPr  H    H
614
Figure A0381375401669
H    H    H    H    iPr  H
615 H    H    Ph   H    H    H
616 H    H    H    Ph   H    H
617 H    H    H    H    Ph   H
618
Figure A03813754016613
H    H    OEt  H    H    H
619 H    H    H     OEt   H     H
620 H    H    H     H     OEt   H
621
Figure A0381375401673
H    H    OiPr  H     H     H
622
Figure A0381375401674
H    H    H     OiPr  H     H
623 H    H    H     H     OiPr  H
624 H    H    OPh   H     H     H
625 H    H    H     OPh   H     H
626
Figure A0381375401678
H    H    H     H     OPh   H
627
Figure A0381375401679
H    H    SO2Me H     H     H
628
Figure A03813754016710
H    H    H     SO2Me H     H
629
Figure A03813754016711
H    H    H     H     SO2Me H
630
Figure A03813754016712
H    H    SO2Et H     H     H
631 H    H    H     SO2Et H     H
632
Figure A0381375401681
H    H    H      H      SO2Et  H
633 H    H    SO2iPr H      H      H
634
Figure A0381375401683
H    H    H      SO2iPr H      H
635 H    H    H      H      SO2iPr H
636 H    H    SO2Ph  H      H      H
637 H    H    H      SO2Ph  H      H
638
Figure A0381375401687
H    H    H      H      SO2Ph  H
639 H    H    SO2Me  Me     H      H
640 H    H    SO2Me  H      Me     H
641 H    H    Me     SO2Me  H      H
642
Figure A03813754016811
H    H    H      SO2Me  Me     H
643
Figure A03813754016812
H    H    SO2Me  F      H      H
644 H    H    SO2Me  H      F      H
645 H    H    F       SO2Me    H       H
646
Figure A0381375401692
H    H    H       SO2Me    F       H
647
Figure A0381375401693
H    H    SO2NMe2 H        H       H
648
Figure A0381375401694
H    H    H       SO2NMe2  H       H
649 H    H    H       H        SO2NMe2 H
650 H    H    SO2Et2  H        H       H
651 H    H    H       SO2Et2   H       H
652 H    H    H       H        SO2Et2  H
653
Figure A0381375401699
H    H    SO2NMe2 Me       H       H
654 H    H    SO2NMe2 H        Me      H
655
Figure A03813754016911
H    H    Me      SO2NMe2  H       H
656
Figure A03813754016912
H    H    H       SO2NMe2  Me      H
657 H    H    SO2NMe2 F        H       H
658
Figure A0381375401701
H    H    SO2NMe2 H       F       H
659
Figure A0381375401702
H    H    F       SO2NMe2 H       H
660
Figure A0381375401703
H    H    H       SO2NMe2 F       H
661
Figure A0381375401704
H    H    NHCOEt  H       H       H
662 H    H    H       NHCOEt  H       H
663 H    H    H               NHCOEt  H
664
Figure A0381375401707
H    H    NHCOiPr H       H       H
665 H    H    H       NHCOiPr H       H
666 H    H    H       H       NHCOiPr H
667
Figure A03813754017010
H    H    Me      CN      H       H
668
Figure A03813754017011
H    H    H       CN      Me      H
669 H    H    H       CN      H       Me
670
Figure A03813754017013
H    H    Me      Br      H       H
671
Figure A0381375401711
H    H    H    Br    Me    H
672 H    H    H    Br    H     Me
673
Figure A0381375401713
H    H    Me   H     F     H
674 H    H    Me   H     H     F
675 H    H    F    H     Me    H
676 H    H    F    H     H     Me
677 H    H    Me   H     H     Me
678
Figure A0381375401718
H    H    H    OMe   Me    H
679 H    H    H    OH    Me    H
680
Figure A03813754017110
H    H    NH2  H     H     H
681
Figure A03813754017111
H    H    H    NH2   H     H
682 H    H    H    H     NH2   H
683 H    H    Et   H     H     H
684 H    H    H    Et    H    H
685
Figure A0381375401722
H    H    H    H     Et   H
686
Figure A0381375401723
H    H    iPr  H     H    H
687
Figure A0381375401724
H    H    H    iPr   H    H
688 H    H    H    H     iPr  H
689
Figure A0381375401726
H    H    Ph   H     H    H
690 H    H    H    Ph    H    H
691 H    H    H    H     Ph   H
692 H    H    OEt  H     H    H
693 H    H    H    OEt   H    H
694
Figure A03813754017211
H    H    H    H     OEt  H
695
Figure A03813754017212
H    H    OiPr H     H    H
696 H    H    H    OiPr  H    H
697
Figure A0381375401731
 H    H    H      H      OiPr   H
698  H    H    OPh    H      H      H
699
Figure A0381375401733
H    H    H      OPh    H      H
700
Figure A0381375401734
 H    H    H      H      OPh    H
701
Figure A0381375401735
 H    H    SO2Me  H      H      H
702 H    H    H      SO2Me  H      H
703  H    H    H      H      SO2Me  H
704
Figure A0381375401738
 H    H    SO2Et  H      H      H
705
Figure A0381375401739
 H    H    H      SO2Et  H      H
706
Figure A03813754017310
 H    H    H      H      SO2Et  H
707
Figure A03813754017311
 H    H    SO2iPr H      H      H
708
Figure A03813754017312
 H    H    H      SO2iPr H      H
709
Figure A03813754017313
 H    H    H      H      SO2iPr H
710
Figure A0381375401741
H    H    SO2Ph   H       H     H
711
Figure A0381375401742
H    H    H       SO2Ph   H     H
712
Figure A0381375401743
H    H    H       H       SO2Ph H
713 H    H    SO2Me   Me      H     H
714 H    H    SO2Me   H       Me    H
715
Figure A0381375401746
H    H    Me      SO2Me   H     H
716
Figure A0381375401747
H    H    H       SO2Me   Me    H
717 H    H    SO2Me   F       H     H
718
Figure A0381375401749
H    H    SO2Me   H       F     H
719
Figure A03813754017410
H    H    F       SO2Me   H     H
720
Figure A03813754017411
H    H    H       SO2Me   F     H
721
Figure A03813754017412
H    H    SO2NMe2 H       H     H
722
Figure A03813754017413
H    H    H       SO2NMe2 H     H
723 H    H    H       H       SO2NMe2 H
724  H    H    SO2Et2  H       H       H
725
Figure A0381375401753
 H    H    H       SO2Et2  H       H
726  H    H    H       H       SO2Et2  H
727  H    H    SO2NMe2 Me      H       H
728
Figure A0381375401756
 H    H    SO2NMe2 H       Me      H
729 H    H    Me      SO2NMe2 H       H
730
Figure A0381375401758
 H    H    H       SO2NMe2 Me      H
731
Figure A0381375401759
 H    H    SO2NMe2 F       H       H
732
Figure A03813754017510
 H    H    SO2NMe2 H       F       H
733  H    H    F       SO2NMe2 H       H
734  H    H    H       SO2NMe2 F       H
735
Figure A03813754017513
 H    H    NHCOEt  H       H       H
736
Figure A0381375401761
H    H    H       NHCOEt  H       H
737 H    H    H       H       NHCOEt  H
738 H    H    NHCOiPr H       H       H
739
Figure A0381375401764
H    H    H       NHCOiPr H       H
740 H    H    H       H       NHCOiPr H
741 H    H    F       H       H       F
742 H    H    F       H       H       F
X＝-SO2-，q＝0，r＝0，Y＝-(R4)C＝C(R5)-
表3
化合物编号3-    R1-(CH2)p--    R2   R3   R4   R5   R6   R7
1                H    H    H    H    H    H
2            
Figure A0381375401772
        H    H    H    H    H    H
3            
Figure A0381375401773
    H    H    H    H    H    H
4            
Figure A0381375401774
   H    H    H    H    H    H
5            
Figure A0381375401775
    H    H    H    Me   H    H
6                 H    H    H    Me   H    H
7            
Figure A0381375401777
        H    H    H    Me   H    H
8                 H    H    H    F    H    H
9                 H    H    H    F    H    H
10            
Figure A03813754017710
       H    H    H    F    H    H
11            
Figure A03813754017711
   H    H    H    H    H    H
12
Figure A0381375401781
  H    H    H    Cl   H    H
13       H    H    H    Cl   H    H
14       H    H    H    H    H    H
15   H    H    H    H    H    H
16
Figure A0381375401785
  H    H    H    H    H    H
17       H    H    H    H    H    H
18
Figure A0381375401787
H    H    H    H    H    H
19   H    H    H    H    H    H
20 H    H    H    H    H    H
21
Figure A03813754017810
  H    H    H    H    H    H
22   H    H    H    H    H    H
23 H    H    H    H    H    H
24     H    H    H    H    H    H
25
Figure A0381375401792
       H    H    H    H    H    H
26
Figure A0381375401793
  H    H    H    H    H    H
27
Figure A0381375401794
  H    H    H    H    H    H
28   H    H    H    H    H    H
29      H    H    H    H    H    H
30
Figure A0381375401797
       H    H    H    H    H    H
31
Figure A0381375401798
    H    H    H    H    H    H
32
Figure A0381375401799
    H    H    H    H    H    H
33
Figure A03813754017910
   H    H    H    H    H    H
34
Figure A03813754017911
  H    H    H    H    H    H
35
Figure A03813754017912
    H    H    H    H    H    H
36          H    H    H    H    H    H
37        H    H    H    H    H    H
38        H    H    H    H    H    H
39    H    H    H    H    H    H
40
Figure A0381375401805
    H    H    H    H    H    H
41
Figure A0381375401806
     H    H    H    H    H    H
42
Figure A0381375401807
     H    H    H    H    H    H
43      H    H    H    H    H    H
44 H    H    H    H    H    H
45
Figure A03813754018010
     H    H    H    H    H    H
46
Figure A03813754018011
    H    H    H    H    H    H
47    H    H    H    H    H    H
48   H    H    H    H    H    H
49
Figure A0381375401812
    H    H    H    H    H    H
50
Figure A0381375401813
      H    H    H    H    H    H
51
Figure A0381375401814
H    H    H    H    H    H
52   H    H    H    H    H    H
53
Figure A0381375401816
    H    H    H    H    H    H
54     H    H    H    H    H    H
55          H    H    H    H    H    H
56
Figure A0381375401819
    H    H    H    H    H    H
57
Figure A03813754018110
           H    H    H    H    H    H
58            H    H    H    H    H    H
59
Figure A03813754018112
           H    H    H    H    H    H
60
Figure A0381375401821
      H    H    H    H    H    H
61
Figure A0381375401822
    H    H    H    H    H    H
62
Figure A0381375401823
      H    H    H    H    H    H
63
Figure A0381375401824
 H    H    H    H    H    H
64   H    H    H    H    H    H
65   H    H    H    H    H    H
66
Figure A0381375401827
    H    H    H    H    H    H
67   H    H    H    H    H    H
68
Figure A0381375401829
H    H    H    H    H    H
69
Figure A03813754018210
 H    H    H    H    H    H
70
Figure A03813754018211
 H    H    H    H    H    H
71  H    H    H    H    H    H
72      H    H    H    H    H    H
73
Figure A0381375401832
 H    H    H    H    H    H
74
Figure A0381375401833
    H    H    H    H    H    H
75  H    H    H    H    H    H
76        H    H    H    H    H    H
77       H    H    H    H    H    H
78
Figure A0381375401837
  H    H    H    H    H    H
79 H    H    H    H    H    H
80      H    H    H    H    H    H
81      H    H    H    H    H    H
82
Figure A03813754018311
   H    H    H    H    H    H
83    H    H    H    H    H    H
84
Figure A0381375401841
  H    H    H    H    H    H
85
Figure A0381375401842
  H    H    H    H    H    H
86  H    H    H    H    H    H
87
Figure A0381375401844
   H    H    H    H    H    H
88     H    H    H    H    H    H
89    H    H    H    H    H    H
90
Figure A0381375401847
  H    H    H    H    H    H
91
Figure A0381375401848
   H    H    H    H    H    H
92     H    H    H    H    H    H
93
Figure A03813754018410
 H    H    H    H    H    H
94  H    H    H    H    H    H
95
Figure A03813754018412
  H    H    H    H    H    H
96       H    H    H    H    H    H
97 
Figure A0381375401852
       H    H    H    H    H    H
98 
Figure A0381375401853
  H    H    H    H    H    H
99        H    H    H    H    H    H
100
Figure A0381375401855
     H    H    H    H    H    H
101 H    H    H    H    H    H
102     H    H    H    H    H    H
103
Figure A0381375401858
       H    H    H    H    H    H
104
Figure A0381375401859
             H    H    H    H    H    H
105         H    H    H    H    H    H
106         H    H    H    H    H    H
107 
Figure A0381375401861
       H    H    H    H    H    H
108   H    H    H    H    H    H
109 
Figure A0381375401863
     H    H    H    H    H    H
110 
Figure A0381375401864
   H    H    H    H    H    H
111 
Figure A0381375401865
  H    H    H    H    H    H
112      H    H    H    H    H    H
113 
Figure A0381375401867
       H    H    H    H    H    H
114 
Figure A0381375401868
H    H    H    H    H    H
115 
Figure A0381375401869
       H    H    H    H    H    H
116 
Figure A03813754018610
    H    H    H    H    H    H
117 
Figure A03813754018611
     H    H    H    H    H    H
118 
Figure A03813754018612
      H    H    H    H    H    H
119  H    H    H    H    H    H
120      H    H    H    H    H    H
121   H    H    H    H    H    H
122 
Figure A0381375401874
H    H    H    H    H    H
123 
Figure A0381375401875
     H    H    H    H    H    H
124 
Figure A0381375401876
 H    H    H    H    H    H
125 
Figure A0381375401877
  H    H    H    H    H    H
126 
Figure A0381375401878
   H    H    H    H    H    H
127 
Figure A0381375401879
     H    H    H    H    H    H
128       H    H    H    H    H    H
129     H    H    H    H    H    H
130   H    H    H    H    H    H
131      H    H    H    H    H    H
132  H    H    H    H    H    H
133 
Figure A0381375401883
     H    H    H    H    H    H
134         H    H    H    H    H    H
135 
Figure A0381375401885
       H    H    H    H    H    H
136 
Figure A0381375401886
      H    H    H    H    H    H
137 
Figure A0381375401887
    H    H    H    H    H    H
138 
Figure A0381375401888
    H    H    H    H    H    H
139 
Figure A0381375401889
    H    H    H    H    H    H
140     H    H    H    H    H    H
141    H    H    H    H    H    H
142 
Figure A03813754018812
      H    H    H    H    H    H
143        H    H    H    H    H    H
144         H    H    H    H    H    H
145 
Figure A0381375401893
H    H    H    H    H    H
146 
Figure A0381375401894
        H    H    H    H    H    H
147 
Figure A0381375401895
      H    H    H    H    H    H
148        H    H    H    H    H    H
149      H    H    H    H    H    H
150         H    H    H    H    H    H
151 
Figure A0381375401899
  H    H    H    H    H    H
152      H    H    H    H    H    H
153       H    H    H    H    H    H
154 
Figure A0381375401901
  H    H    H    H    H    H
155    H    H    H    H    H    H
156       H    H    H    H    H    H
157 
Figure A0381375401904
 H    H    H    H    H    H
158 
Figure A0381375401905
         H    H    H    H    H    H
159 
Figure A0381375401906
 H    H    H    H    H    H
160    H    H    H    H    H    H
161  H    H    H    H    H    H
162           H    H    H    H    H    H
163 
Figure A03813754019010
   H    H    H    H    H    H
164 
Figure A03813754019011
   H    H    H    H    H    H
165      H    H    H    H    H    H
166 
Figure A0381375401911
   H    H    H    H    H    H
167 
Figure A0381375401912
H    H    H    H    H    H
168      H    H    H    H    H    H
169    H    H    H    H    H    H
170 
Figure A0381375401915
      H    H    H    H    H    H
171        H    H    H    H    H    H
172    H    H    H    H    H    H
173  H    H    H    H    H    H
174        H    H    H    H    H    H
175 
Figure A03813754019110
      H    H    H    H    H    H
176 
Figure A03813754019111
      H    H    H    H    H    H
177         H    H    H    H    H    H
178 
Figure A0381375401921
           H    H    H    H    H    H
179 
Figure A0381375401922
           H    H    H    H    H    H
180            H    H    H    H    H    H
181             H    H    H    H    H    H
182 
Figure A0381375401925
           H    H    H    H    H    H
183           H    H    H    H    H    H
184        H    H    H    H    H    H
185 
Figure A0381375401928
      H    H    H    H    H    H
186 
Figure A0381375401929
H    H    H    H    H    H
187 
Figure A03813754019210
           H    H    H    H    H    H
188 
Figure A03813754019211
           H    H    H    H    H    H
189             H    H    H    H    H    H
190        H    H    H    H    H    H
191 
Figure A0381375401932
     H    H    H    H    H    H
192 
Figure A0381375401933
  H    H    H    Cl   H    H
193 
Figure A0381375401934
 H    H    H    Cl   H    H
194 
Figure A0381375401935
H    H    H    Cl   H    H
195 
Figure A0381375401936
  H    H    H    Cl   H    H
196  H    H    H    Cl   H    H
197   H    H    H    Cl   H    H
198 
Figure A0381375401939
H    H    H    Cl   H    H
199 
Figure A03813754019310
  H    H    H    Cl   H    H
200     H    H    H    Cl   H    H
201       H    H    H    Cl   H    H
202 
Figure A0381375401941
      H    H    H    Cl    H     H
203     H    H    H    Cl    H     H
204 
Figure A0381375401943
   H    H    H    Cl    H     H
205 
Figure A0381375401944
     H    H    H    Cl    H     H
206 
Figure A0381375401945
     H    H    H    Cl    H     H
207    H    H    Cl   H     H     H
208 
Figure A0381375401947
    H    H    H    OMe   H     H
209 
Figure A0381375401948
    H    H    H    COOMe H     H
210 
Figure A0381375401949
H    H    H    H     Cl    H
211      H    H    H    H     COOMe H
212 
Figure A03813754019411
    H    H    H    H     H     Cl
213    H    H    H    OCF3  H     H
214      H    H  COOMe  H    H    H
215 
Figure A0381375401952
    H    H    H   CF3   H    H
216      H    H    H    OH   H    H
217 
Figure A0381375401954
    H    H    H   NO2   H    H
218      H    H    H    F    F    H
219      H    H    F    H    H    H
220      H    H    Me   H    H    H
221 
Figure A0381375401958
    H    H    H    CN   H    H
222 
Figure A0381375401959
    H    H    Cl   H    H    H
223      H    H    H   OMe   H    H
224 
Figure A03813754019511
  H    H    H  COOMe  H    H
225 
Figure A03813754019512
H    H    H    H    Cl   H
226 
Figure A0381375401961
   H    H    H    H  COOMe  H
227  H    H    H    H    H    Cl
228      H    H    H   OCF3  H    H
229 
Figure A0381375401964
    H    H  COOMe  H    H    H
230 
Figure A0381375401965
    H    H    H   CF3   H    H
231 
Figure A0381375401966
    H    H    H    OH   H    H
232 
Figure A0381375401967
    H    H    H   NO2   H    H
233 
Figure A0381375401968
    H    H    H    F    F    H
234 
Figure A0381375401969
    H    H    F    H    H    H
235 
Figure A03813754019610
    H    H    Me   H    H    H
236 
Figure A03813754019611
    H    H    H    CN   H    H
237 
Figure A03813754019612
        H    H    Cl   H    H    H
238 
Figure A0381375401971
  H    H    H   OMe   H    H
239 
Figure A0381375401972
    H    H    H  COOMe  H    H
240 
Figure A0381375401973
H    H    H    H    Cl   H
241 
Figure A0381375401974
    H    H    H    H  COOMe  H
242 
Figure A0381375401975
    H    H    H    H    H    Cl
243 
Figure A0381375401976
    H    H    H   OCF3  H    H
244 
Figure A0381375401977
    H    H  COOMe  H    H    H
245      H    H    H   CF3   H    H
246 
Figure A0381375401979
    H    H    H    OH   H    H
247      H    H    H   NO2   H    H
248      H    H    H    F    F    H
249    H    H    F    H    H    H
250           H    H    Me   H    H    H
251            H    H    H    CN   H    H
252        H    H    Cl   H    H    H
253        H    H    H   OMe   H    H
254        H    H    H  COOMe  H    H
255 
Figure A0381375401986
    H    H    H    H    Cl   H
256 
Figure A0381375401987
H    H    H    H  COOMe  H
257 
Figure A0381375401988
      H    H    H    H    H    Cl
258        H    H    H   OCF3  H    H
259 
Figure A03813754019810
      H    H  COOMe  H    H    H
260       H    H    H   CF3   H    H
261 
Figure A03813754019812
     H    H    H    Me   H    H
262 
Figure A0381375401991
  H    H    H    F    H    H
263 
Figure A0381375401992
  H    H    H    OH   H    H
264 
Figure A0381375401993
  H    H    H   NO2   H    H
265 
Figure A0381375401994
  H    H    H    F    F    H
266    H    H    F    H    H    H
267 
Figure A0381375401996
  H    H    Me   H    H    H
268  H    H    H    CN   H    H
269 
Figure A0381375401998
   H    H    H    H    H  COOMe
270 
Figure A0381375401999
   H    H    H    H    F    H
271  H    H    H    H    H    F
272 
Figure A03813754019911
   H    H    H    H    Me   H
273 
Figure A03813754019912
   H    H    H    H    H    Me
274     H    H   OMe   H    H    H
275  H    H    H    H   OMe   H
276     H    H    H    H    H   OMe
277 
Figure A0381375402004
   H    H   CF3   H    H    H
278 
Figure A0381375402005
   H    H    H    H   CF3   H
279     H    H    H    H    H   CF3
280    H    H    OH   H    H    H
281 
Figure A0381375402008
   H    H    H    H    OH   H
282     H    H    H    H    H    OH
283     H    H   OCF3  H    H    H
284     H    H    H    H   OCF3  H
285     H    H    H    H    H   OCF3
286 
Figure A0381375402011
H    H    NO2    H    H     H
287  H    H     H     H   NO2    H
288 
Figure A0381375402013
H    H     H     H    H    NO2
289  H    H     CN    H    H     H
290 
Figure A0381375402015
H    H     H     H    CN    H
291  H    H     H     H    H     CN
292 
Figure A0381375402017
H    H     Br    H    H     H
293 
Figure A0381375402018
H    H     H     Br   H     H
294  H    H     H     H    Br    H
295  H    H     H     H    H     Br
296 
Figure A03813754020111
H    H    COOH   H    H     H
297 
Figure A03813754020112
H    H     H    COOH  H     H
298 
Figure A0381375402021
   H    H     H     H   COOH  H
299 
Figure A0381375402022
   H    H     H     H    H   COOH
300 
Figure A0381375402023
H    H   NHCOMe  H    H    H
301     H    H     H  NHCOMe  H    H
302     H    H     H     H  NHCOMe H
303 
Figure A0381375402026
   H    H     H     H    H  NHCOMe
304 
Figure A0381375402027
   H    H  SO2NH2   H    H    H
305   H    H     H  SO2NH2  H    H
306 
Figure A0381375402029
  H    H     H     H  SO2NH2 H
307 
Figure A03813754020210
  H    H     H     H    H  SO2NH2
308 
Figure A03813754020211
  H    H     Me    Me   H    H
309     H    H     Me    H    Me   H
310 
Figure A0381375402031
     H    H    H    Me   Me   H
311 
Figure A0381375402032
     H    H    F    F    H    H
312       H    H    F    H    F    H
313 
Figure A0381375402034
     H    H    H    F    F    H
314 
Figure A0381375402035
   H    H    Cl   Cl   H    H
315 
Figure A0381375402036
H    H    Cl   H    Cl   H
316 
Figure A0381375402037
     H    H    H    Cl   Cl   H
317 
Figure A0381375402038
     H    H    Me   F    H    H
318      H    H    Me   Cl   H    H
319 
Figure A03813754020310
     H    H    Me   OH   H    H
320      H    H    Me  OMe   H    H
321 
Figure A03813754020312
     H    H    F    Me   H    H
322 
Figure A0381375402041
  H    H    F    Cl    H    H
323 
Figure A0381375402042
  H    H    F    OH    H    H
324   H    H    F    OMe   H    H
325  H    H    Cl   Me    H    H
326 
Figure A0381375402045
 H    H    Cl    F    H    H
327   H    H    Cl   OH    H    H
328  H    H    Cl   OMe   H    H
329  H    H    H     H    H   COOMe
330 
Figure A0381375402049
 H    H    H     H    F    H
331 
Figure A03813754020410
 H    H    H     H    H    F
332 
Figure A03813754020411
 H    H    H     H    Me   H
333   H    H    H     H    H    Me
334 
Figure A0381375402051
H    H   OMe   H    H    H
335  H    H    H    H   OMe   H
336 
Figure A0381375402053
H    H    H    H    H   OMe
337 
Figure A0381375402054
H    H   CF3   H    H    H
338 
Figure A0381375402055
H    H    H    H   CF3   H
339  H    H    H    H    H   CF3
340 
Figure A0381375402057
H    H    OH   H    H    H
341 
Figure A0381375402058
H    H    H    H    OH   H
342 
Figure A0381375402059
H    H    H    H    H    OH
343 
Figure A03813754020510
H    H   OCF3  H    H    H
344  H    H    H    H   OCF3  H
345 
Figure A03813754020512
H    H    H    H    H   OCF3
346 
Figure A0381375402061
H    H   NO2   H    H    H
347 
Figure A0381375402062
H    H    H    H   NO2   H
348  H    H    H    H    H   NO2
349 
Figure A0381375402064
H    H    CN   H    H    H
350  H    H    H    H    CN   H
351  H    H    H    H    H    CN
352 
Figure A0381375402067
H    H    Br   H    H    H
353  H    H    H    Br   H    H
354 
Figure A0381375402069
H    H    H    H    Br   H
355 
Figure A03813754020610
H    H    H    H    H    Br
356 
Figure A03813754020611
H    H   COOH  H    H    H
357  H    H    H   COOH  H    H
358    H    H     H     H    COOH  H
359    H    H     H     H    H   COOH
360    H    H  NHCOMe   H    H     H
361 
Figure A0381375402074
  H    H     H  NHCOMe  H     H
362    H    H     H     H  NHCOMe  H
363    H    H     H     H    H   NHCOMe
364 
Figure A0381375402077
  H    H  SO2NH2   H    H     H
365 
Figure A0381375402078
  H    H     H  SO2NH2  H     H
366    H    H     H     H  SO2NH2  H
367 
Figure A03813754020710
H    H     H     H    H  SO2NH2
368 
Figure A03813754020711
  H    H     Me    Me   H     H
369    H    H     Me    H    Me    H
370 
Figure A0381375402081
  H    H    H    Me   Me   H
371 
Figure A0381375402082
  H    H    F    F    H    H
372   H    H    F    H    F    H
373 
Figure A0381375402084
H    H    H    F    F    H
374 
Figure A0381375402085
  H    H    Cl   Cl   H    H
375 
Figure A0381375402086
  H    H    Cl   H    Cl   H
376    H    H    H    Cl   Cl   H
377 
Figure A0381375402088
  H    H    Me   F    H    H
378 
Figure A0381375402089
  H    H    Me   Cl   H    H
379    H    H    Me   OH   H    H
380 
Figure A03813754020811
  H    H    Me  OMe   H    H
381 
Figure A03813754020812
H    H    F    Me   H    H
382  H    H    F    Cl    H    H
383 
Figure A0381375402092
H    H    F    OH    H    H
384  H    H    F   OMe    H    H
385  H    H    Cl   Me    H    H
386 
Figure A0381375402095
H    H    Cl   F     H    H
387 
Figure A0381375402096
H    H    Cl   OH    H    H
388 
Figure A0381375402097
H    H    Cl  OMe    H    H
389 
Figure A0381375402098
   H    H    H    H     H  COOMe
390 
Figure A0381375402099
    H    H    H    H     F    H
391      H    H    H    H     H    F
392      H    H    H    H     Me   H
393 
Figure A03813754020912
    H    H    H    H     H    Me
394
Figure A0381375402101
  H    H   OMe    H    H    H
395
Figure A0381375402102
  H    H    H     H   OMe   H
396
Figure A0381375402103
  H    H    H     H    H   OMe
397   H    H   CF3    H    H    H
398
Figure A0381375402105
  H    H    H     H   CF3   H
399
Figure A0381375402106
  H    H    H     H    H   CF3
400
Figure A0381375402107
H    H    OH    H    H    H
401
Figure A0381375402108
  H    H    H     H    OH   H
402
Figure A0381375402109
  H    H    H     H    H    OH
403
Figure A03813754021010
  H    H   OCF3   H    H    H
404
Figure A03813754021011
  H    H    H     H   OCF3  H
405
Figure A03813754021012
  H    H    H     H    H   OCF3
406    H    H   NO2   H    H    H
407
Figure A0381375402112
   H    H    H    H   NO2   H
408    H    H    H    H    H   NO2
409    H    H    CN   H    H    H
410
Figure A0381375402115
   H    H    H    H    CN   H
411
Figure A0381375402116
   H    H    H    H    H    CN
412 H    H    Br   H    H    H
413
Figure A0381375402118
   H    H    H    Br   H    H
414
Figure A0381375402119
   H    H    H    H    Br   H
415
Figure A03813754021110
   H    H    H    H    H    Br
416    H    H  COOH   H    H    H
417
Figure A03813754021112
   H    H    H   COOH  H    H
418
Figure A0381375402121
  H    H    H     H    COOH    H
419   H    H    H     H     H    COOH
420
Figure A0381375402123
  H    H  NHCOMe  H     H      H
421
Figure A0381375402124
  H    H    H  NHCOMe   H      H
422   H    H    H     H    NHCOMe  H
423
Figure A0381375402126
  H    H    H     H     H   NHCOMe
424
Figure A0381375402127
  H    H  SO2NH2  H     H      H
425   H    H    H  SO2NH2   H      H
426   H    H    H     H   SO2NH2   H
427
Figure A03813754021210
  H    H    H     H     H   SO2NH2
428
Figure A03813754021211
  H    H    Me    Me    H      H
429
Figure A03813754021212
H    H    Me    H     Me     H
430
Figure A0381375402131
  H    H    H    Me   Me   H
431
Figure A0381375402132
  H    H    F    F    H    H
432   H    H    F    H    F    H
433
Figure A0381375402134
  H    H    H    F    F    H
434
Figure A0381375402135
  H    H    Cl   Cl   H    H
435
Figure A0381375402136
  H    H    Cl   H    Cl   H
436 H    H    H    Cl   Cl   H
437
Figure A0381375402138
 H    H    Me   F    H    H
438  H    H    Me   Cl   H    H
439
Figure A03813754021310
  H    H    Me   OH   H    H
440
Figure A03813754021311
  H    H    Me  OMe   H    H
441   H    H    F    Me   H    H
442
Figure A0381375402141
    H    H    F    Cl    H    H
443
Figure A0381375402142
    H    H    F    OH    H    H
444
Figure A0381375402143
    H    H    F   OMe    H    H
445     H    H    Cl   Me    H    H
446     H    H    Cl   F     H    H
447     H    H    Cl   OH    H    H
448     H    H    Cl  OMe    H    H
449 H    H    Cl    H    H    H
450
Figure A0381375402149
H    H    H   OMe    H    H
451
Figure A03813754021410
H    H    H  COOMe   H    H
452
Figure A03813754021411
H    H    H     H    Cl   H
453
Figure A03813754021412
H    H    H     H  COOMe  H
454
Figure A0381375402151
H    H    H    H    H    Cl
455
Figure A0381375402152
H    H    H   OCF3  H    H
456
Figure A0381375402153
H    H  COOMe  H    H    H
457 H    H    H   CF3   H    H
458 H    H    H    Me   H    H
459
Figure A0381375402156
H    H    H    F    H    H
460 H    H    H    OH   H    H
461
Figure A0381375402158
H    H    H   NO2   H    H
462 H    H    H    F    F    H
463
Figure A03813754021510
H    H    F    H    H    H
464 H    H    Me   H    H    H
465 H    H    H    CN   H    H
466
Figure A0381375402161
H    H    Cl    H    H    H
467 H    H    H    OMe   H    H
468 H    H    H  COOMe   H    H
469 H    H    H    H     Cl   H
470
Figure A0381375402165
H    H    H    H  COOMe   H
471 H    H    H    H    H    Cl
472 H    H    H  OCF3   H     H
473 H    H  COOMe  H    H     H
474
Figure A0381375402169
H    H    H   CF3   H     H
475 H    H    H    Me   H     H
476 H    H    H    F    H     H
477 H    H    H    OH   H     H
478 H    H    H   NO2    H    H
479 H    H    H    F     F    H
480
Figure A0381375402173
H    H    F    H     H    H
481 H    H    Me   H     H    H
482
Figure A0381375402175
H    H    H    CN    H    H
483
Figure A0381375402176
   H    H    Cl   H     H    H
484   H    H    H   OMe    H    H
485
Figure A0381375402178
  H    H    H  COOMe   H    H
486
Figure A0381375402179
  H    H    H    H     Cl   H
487   H    H    H    H   COOMe  H
488
Figure A03813754021711
  H    H    H    H     H    Cl
489
Figure A03813754021712
  H    H    H   OCF3   H    H
490    H    H   COOMe  H    H    H
491
Figure A0381375402182
   H    H     H   CF3   H    H
492
Figure A0381375402183
   H    H     H    Me   H    H
493    H    H     H    F    H    H
494
Figure A0381375402185
   H    H     H    OH   H    H
495
Figure A0381375402186
   H    H     H   NO2   H    H
496
Figure A0381375402187
   H    H     H    F    F    H
497    H    H     F    H    H    H
498
Figure A0381375402189
   H    H     Me   H    H    H
499    H    H     H    CN   H    H
500
Figure A03813754021811
H    Me    H    H    H    H
501 H    Me    H    H    H    H
502           H    Me   H     H    H    H
503
Figure A0381375402192
     H    Me   H     H    H    H
504
Figure A0381375402193
      H    H    H     Et   H    H
505       H    H    H     Et   H    H
506
Figure A0381375402195
          H    H    H     Et   H    H
507      H    H    H     Et   H    H
508
Figure A0381375402197
    H    H    H     H    H    H
509 H    H    F     H    H    H
510
Figure A0381375402199
    H    H    Cl    H    H    H
511
Figure A03813754021910
   H    H    Me    H    H    H
512
Figure A03813754021911
    H    H    Et    H    H    H
513
Figure A03813754021912
    H    H   OMe    H    H    H
514
Figure A0381375402201
    H    H   OEt   H     H    H
515     H    H   CF3   H     H    H
516     H    H   OCF3  H     H    H
517
Figure A0381375402204
    H    H   NO2   H     H    H
518 H    H   NH2   H     H    H
519
Figure A0381375402206
   H    H    OH   H     H    H
520
Figure A0381375402207
    H    H    CN   H     H    H
521
Figure A0381375402208
    H    H   COMe  H     H    H
522
Figure A0381375402209
    H    H  COOMe  H     H    H
523     H    H    H    F     H    H
524
Figure A03813754022011
    H    H    H    Cl    H    H
525     H    H    H    Me    H    H
526
Figure A0381375402211
  H    H    H    Et    H    H
527   H    H    H    OMe   H    H
528   H    H    H    OEt   H    H
529   H    H    H    CF3   H    H
530
Figure A0381375402215
  H    H    H   OCF3   H    H
531   H    H    H    NO2   H    H
532   H    H    H    NH2   H    H
533   H    H    H    OH    H    H
534
Figure A0381375402219
H    H    H    CN    H    H
535
Figure A03813754022110
  H    H    H   COMe   H    H
536
Figure A03813754022111
H    H    H   COOMe  H    H
537
Figure A03813754022112
  H    H    F    F     H    H
538
Figure A0381375402221
  H    H    F    Cl    H    H
539 H    H    F    Me    H    H
540   H    H    F    Et    H    H
541
Figure A0381375402224
  H    H    F   OMe    H    H
542   H    H    F   OEt    H    H
543   H    H    F   CF3    H    H
544
Figure A0381375402227
  H    H    F   OCF3   H    H
545   H    H    Cl   F     H    H
546
Figure A0381375402229
  H    H    Cl   Cl    H    H
547   H    H    Cl   Me    H    H
548   H    H    Cl   Et    H    H
549   H    H    Cl  OMe    H    H
550
Figure A0381375402231
  H    H    Cl   OEt     H    H
551 H    H    Cl   CF3     H    H
552   H    H    Cl   OCF3    H    H
553  H    H    Me    F      H    H
554
Figure A0381375402235
  H    H    Me    Cl     H    H
555   H    H    Me    Me     H    H
556
Figure A0381375402237
  H    H    Me    Et     H    H
557   H    H    Me   OMe     H    H
558   H    H    Me   OEt     H    H
559
Figure A03813754022310
  H    H    Me   CF3     H    H
560
Figure A03813754022311
  H    H    Me   OCF3    H    H
561
Figure A03813754022312
  H    H    OMe   F      H    H
562
Figure A0381375402241
H    H    OMe    Cl    H    H
563 H    H    OMe    Me    H    H
564
Figure A0381375402243
H    H    OMe    Et    H    H
565
Figure A0381375402244
H    H    OMe   OMe    H    H
566
Figure A0381375402245
H    H    OMe   OEt    H    H
567
Figure A0381375402246
H    H    OMe   CF3    H    H
568
Figure A0381375402247
H    H    OMe   OCF3   H    H
569 H    H     H     H     H    H
570 H    H     F     H     H    H
571
Figure A03813754022410
H    H     Cl    H     H    H
572 H    H     Me    H     H    H
573
Figure A03813754022412
H    H     Et    H     H    H
574
Figure A0381375402251
 H    H   OMe   H    H    H
575  H    H    H    F    H    H
576  H    H    H    Cl   H    H
577
Figure A0381375402254
H    H    H    Me   H    H
578
Figure A0381375402255
 H    H    H    Et   H    H
579
Figure A0381375402256
 H    H    H   OMe   H    H
580
Figure A0381375402257
 H    H    F    F    H    H
581 H    H    F    Cl   H    H
582  H    H    F    Me   H    H
583  H    H    F    Et   H    H
584
Figure A03813754022511
 H    H    F   OMe   H    H
585
Figure A03813754022512
 H    H    Cl   F    H    H
586
Figure A0381375402261
      H    H    Cl    Cl    H    H
587
Figure A0381375402262
      H    H    Cl    Me    H    H
588       H    H    Cl    Et    H    H
589       H    H    Cl   OMe    H    H
590
Figure A0381375402265
      H    H    Me    F     H    H
591
Figure A0381375402266
     H    H    Me    Cl    H    H
592
Figure A0381375402267
H    H    Me    Me    H    H
593
Figure A0381375402268
     H    H    Me    Et    H    H
594      H    H    Me   OMe    H    H
595
Figure A03813754022610
     H    H    Et    F     H    H
596
Figure A03813754022611
     H    H    Et    Cl    H    H
597      H    H    Et    Me    H    H
598
Figure A0381375402271
H    H    Et    Et    H    H
599
Figure A0381375402272
  H    H    Et   OMe    H    H
600
Figure A0381375402273
   H    H   OMe    F     H    H
601
Figure A0381375402274
   H    H   OMe    Cl    H    H
602
Figure A0381375402275
   H    H   OMe    Me    H    H
603    H    H   OMe    Et    H    H
604
Figure A0381375402277
  H    H   OMe   OMe    H    H
605
Figure A0381375402278
   H    H    Me    CN    H    H
606    H    H    H     CN    Me   H
607    H    H    H     CN    H    Me
608    H    H    Me    Br    H    H
609
Figure A03813754022712
  H    H    H     Br    Me   H
610   H    H    H    Br    H    Me
611
Figure A0381375402282
  H    H    Me   H     F    H
612
Figure A0381375402283
  H    H    Me   H     H    F
613   H    H    F    H     Me   H
614
Figure A0381375402285
H    H    F    H     H    Me
615   H    H    Me   H     H    Me
616   H    H    H   OMe    Me   H
617   H    H    H    OH    Me   H
618
Figure A0381375402289
  H    H   NH2   H     H    H
6l9
Figure A03813754022810
  H    H    H   NH2    H    H
620
Figure A03813754022811
  H    H    H    H    NH2   H
621   H    H    Et   H     H    H
622
Figure A0381375402291
H    H    H    Et    H    H
623
Figure A0381375402292
  H    H    H    H     Et   H
624
Figure A0381375402293
  H    H   iPr   H     H    H
625
Figure A0381375402294
  H    H    H   iPr    H    H
626   H    H    H    H    iPr   H
627
Figure A0381375402296
  H    H    Ph   H     H    H
628   H    H    H    Ph    H    H
629  H    H    H    H     Ph   H
630
Figure A0381375402299
  H    H   OEt   H     H    H
631
Figure A03813754022910
  H    H    H   OEt    H    H
632   H    H    H    H    OEt   H
633
Figure A03813754022912
  H    H  OiPr   H     H    H
634   H    H    H    OiPr  H    H
635     H    H    H     H   OiPr  H
636     H    H   OPh    H    H    H
637
Figure A0381375402304
    H    H    H    OPh   H    H
638
Figure A0381375402305
    H    H    H     H   OPh   H
639     H    H   SO2Me  H    H    H
640
Figure A0381375402307
    H    H    H  SO2Me   H    H
641
Figure A0381375402308
    H    H    H     H  SO2Me  H
642
Figure A0381375402309
    H    H  SO2Et   H    H    H
643     H    H    H  SO2Et   H    H
644
Figure A03813754023011
H    H    H     H  SO2Et  H
645
Figure A03813754023012
    H    H  SO2iPr  H    H    H
646    H    H    H   SO2iPr   H    H
647
Figure A0381375402312
   H    H    H     H   SO2iPr  H
648    H    H  SO2Ph   H      H    H
649
Figure A0381375402314
   H    H    H   SO2Ph    H    H
650
Figure A0381375402315
   H    H    H     H   SO2Ph   H
651
Figure A0381375402316
   H    H  SO2Me   Me     H    H
652    H    H  SO2Me   H      Me   H
653
Figure A0381375402318
   H    H    Me  SO2Me    H    H
654    H    H    H   SO2Me    Me   H
655    H    H   SO2Me  F      H    H
656
Figure A03813754023111
H    H   SO2Me  H      F    H
657
Figure A03813754023112
   H    H    F  SO2Me     H    H
658    H    H    H     SO2Me     F    H
659    H    H  SO2NMe2   H       H    H
660  H    H    H    SO2NMe2    H    H
661  H    H    H       H    SO2NMe2 H
662   H    H  SO2Et2    H       H    H
663 H    H    H    SO2Et2     H    H
664
Figure A0381375402327
   H    H    H       H    SO2Et2  H
665
Figure A0381375402328
   H    H  SO2NMe2   Me      H    H
666
Figure A0381375402329
   H    H  SO2NMe2   H       Me   H
667
Figure A03813754023210
   H    H    Me   SO2NMe2    H    H
668    H    H    H    SO2NMe2    Me   H
669
Figure A03813754023212
   H    H  SO2NMe2   F       H    H
670
Figure A0381375402331
H    H  SO2NMe2   H      F    H
671
Figure A0381375402332
    H    H    F    SO2NMe2   H    H
672
Figure A0381375402333
 H    H    H    SO2NMe2   F    H
673     H    H  NHCOEt    H      H    H
674  H    H    H    NHCOEt    H    H
675
Figure A0381375402336
    H    H    H       H   NHCOEt  H
676
Figure A0381375402337
H    H  NHCOiPr   H      H    H
677
Figure A0381375402338
   H    H    H    NHCOiPr   H    H
678
Figure A0381375402339
   H    H    H       H   NHCOiPr H
679
Figure A03813754023310
   H    H    Me      CN     H    H
680
Figure A03813754023311
   H    H    H       CN     Me   H
681
Figure A03813754023312
   H    H    H       CN     H    Me
682    H    H    Me   Br    H    H
683
Figure A0381375402342
   H    H    H    Br    Me   H
684
Figure A0381375402343
   H    H    H    Br    H    Me
685  H    H    Me   H     F    H
686
Figure A0381375402345
 H    H    Me   H     H    F
687
Figure A0381375402346
   H    H    F    H     Me   H
688    H    H    F    H     H    Me
689    H    H    Me   H     H    Me
690
Figure A0381375402349
H    H    H   OMe    Me   H
691
Figure A03813754023410
   H    H    H    OH    Me   H
692
Figure A03813754023411
  H    H   NH2   H     H    H
693
Figure A03813754023412
   H    H    H   NH2    H    H
694
Figure A0381375402351
H    H    H    H   NH2   H
695
Figure A0381375402352
H    H    Et   H    H    H
696 H    H    H    Et   H    H
697
Figure A0381375402354
H    H    H    H    Et   H
698 H    H   iPr   H    H    H
699
Figure A0381375402356
H    H    H   iPr   H    H
700 H    H    H    H   iPr   H
701 H    H    Ph   H    H    H
702
Figure A0381375402359
H    H    H    Ph   H    H
703
Figure A03813754023510
H    H    H    H    Ph   H
704 H    H   OEt   H    H    H
705
Figure A03813754023512
H    H    H   OEt   H    H
706
Figure A0381375402361
     H    H     H      H    OEt   H
707      H    H    OiPr    H     H    H
708
Figure A0381375402363
    H    H     H    OiPr    H    H
709      H    H     H      H   OiPr   H
710
Figure A0381375402365
H    H    OPh     H     H    H
711
Figure A0381375402366
     H    H     H     OPh    H    H
712
Figure A0381375402367
     H    H     H      H    OPh   H
713
Figure A0381375402368
   H    H   SO2Me    H     H    H
714
Figure A0381375402369
     H    H     H    SO2Me   H    H
715      H    H     H      H   SO2Me  H
716      H    H   SO2Et    H     H    H
717      H    H     H    SO2Et   H    H
718
Figure A0381375402371
    H    H    H     H   SO2Et    H
719     H    H  SO2iPr  H     H      H
720
Figure A0381375402373
    H    H    H  SO2iPr   H      H
721
Figure A0381375402374
  H    H    H     H   SO2iPr   H
722
Figure A0381375402375
    H    H  SO2Ph   H     H      H
723
Figure A0381375402376
    H    H    H  SO2Ph    H      H
724
Figure A0381375402377
   H    H    H     H    SO2Ph   H
725
Figure A0381375402378
H    H  SO2Me   Me    H      H
726     H    H  SO2Me   H     Me     H
727
Figure A03813754023710
    H    H    Me  SO2Me   H      H
728
Figure A03813754023711
    H    H    H   SO2Me   Me     H
729     H    H  SO2Me   F     H      H
730
Figure A0381375402381
  H    H    SO2Me     H      F    H
731
Figure A0381375402382
  H    H     F      SO2Me    H    H
732   H    H     H      SO2Me    F    H
733
Figure A0381375402384
  H    H  SO2NMe2     H      H    H
734
Figure A0381375402385
  H    H     H     SO2NMe2   H    H
735   H    H     H        H   SO2NMe2 H
736
Figure A0381375402387
  H    H   SO2Et2     H      H    H
737
Figure A0381375402388
  H    H     H     SO2Et2    H    H
738
Figure A0381375402389
 H    H     H        H   SO2Et2  H
739
Figure A03813754023810
  H    H   SO2NMe2    Me     H    H
740
Figure A03813754023811
  H    H   SO2NMe2    H      Me   H
741 H    H     Me    SO2NMe2   H    H
742
Figure A0381375402391
   H    H    H     SO2NMe2   Me   H
743    H    H  SO2NMe2    F      H    H
744   H    H  SO2NMe2    H      F    H
745
Figure A0381375402394
   H    H    F     SO2NMe2   H    H
746    H    H    H     SO2NMe2   F    H
747
Figure A0381375402396
H    H  NHCOEt     H      H    H
748
Figure A0381375402397
   H    H    H     NHCOEt    H    H
749
Figure A0381375402398
   H    H    H        H   NHCOEt  H
750    H    H  NHCOiPr    H      H    H
751
Figure A03813754023910
   H    H    H     NHCOiPr   H    H
752    H    H    H        H   NHCOiPr H
753
Figure A03813754023912
   H    H    F        H      H    F
754 H    H    F    H    H    F
表4
X＝-CH2-，q＝0，r＝0，Y＝-(R4)C＝C(R5)-
化合物编号4-  R1-(CH2)p--    R2   R3   R4   R5   R6   R7
1            
Figure A0381375402411
 H    H    H    H    H    H
2            
Figure A0381375402412
 H    H    H    H    H    H
3             H    H    H    H    H    H
4            
Figure A0381375402414
     H    H    H    H    H    H
5              H    H    H    H    H    H
6            
Figure A0381375402416
 H    H    H   OCF3  H    H
7            
Figure A0381375402417
 H    H    H    Cl   H    H
8            
Figure A0381375402418
 H    H    H    Me   H    H
9              H    H    H    F    H    H
10             H    H    Me   H    H    H
11             H    H    H    OH   H    H
12       H    H    H    Cl   H    H
13
Figure A0381375402422
          H    H    H    Cl   H    H
14         H    H    H    H    H    H
15
Figure A0381375402424
      H    H    H    H    H    H
16       H    H    H    H    H    H
17           H    H    H    H    H    H
18     H    H    H    H    H    H
19
Figure A0381375402428
H    H    H    H    H    H
20     H    H    H    H    H    H
21       H    H    H    H    H    H
22       H    H    H    H    H    H
23
Figure A03813754024212
      H    H    H    H    H    H
24
Figure A0381375402431
   H    H    H    H    H    H
25
Figure A0381375402432
     H    H    H    H    H    H
26 H    H    H    H    H    H
27 H    H    H    H    H    H
28
Figure A0381375402435
H    H    H    H    H    H
29
Figure A0381375402436
    H    H    H    H    H    H
30       H    H    H    H    H    H
31     H    H    H    H    H    H
32   H    H    H    H    H    H
33
Figure A03813754024310
 H    H    H    H    H    H
34
Figure A03813754024311
 H    H    H    H    H    H
35 H    H    H    H    H    H
36         H    H    H    H    H    H
37
Figure A0381375402442
      H    H    H    H    H    H
38
Figure A0381375402443
   H    H    H    H    H    H
39
Figure A0381375402444
    H    H    H    H    H    H
40    H    H    H    H    H    H
41
Figure A0381375402446
    H    H    H    H    H    H
42
Figure A0381375402447
    H    H    H    H    H    H
43     H    H    H    H    H    H
44 H    H    H    H    H    H
45
Figure A03813754024410
    H    H    H    H    H    H
46    H    H    H    H    H    H
47
Figure A03813754024412
  H    H    H    H    H    H
48
Figure A0381375402451
  H    H    H    H    H    H
49     H    H    H    H    H    H
50      H    H    H    H    H    H
51 H    H    H    H    H    H
52
Figure A0381375402455
  H    H    H    H    H    H
53
Figure A0381375402456
    H    H    H    H    H    H
54
Figure A0381375402457
    H    H    H    H    H    H
55          H    H    H    H    H    H
56     H    H    H    H    H    H
57
Figure A03813754024510
           H    H    H    H    H    H
58
Figure A03813754024511
           H    H    H    H    H    H
59
Figure A03813754024512
           H    H    H    H    H    H
60
Figure A0381375402461
      H    H    H    H    H    H
61
Figure A0381375402462
    H    H    H    H    H    H
62
Figure A0381375402463
      H    H    H    H    H    H
63
Figure A0381375402464
 H    H    H    H    H    H
64    H    H    H    H    H    H
65
Figure A0381375402466
  H    H    H    H    H    H
66
Figure A0381375402467
    H    H    H    H    H    H
67   H    H    H    H    H    H
68
Figure A0381375402469
H    H    H    H    H    H
69
Figure A03813754024610
 H    H    H    H    H    H
70  H    H    H    H    H    H
71  H    H    H    H    H    H
72       H    H    H    H    H    H
73
Figure A0381375402472
  H    H    H    H    H    H
74
Figure A0381375402473
 H    H    H    H    H    H
75 H    H    H    H    H    H
76
Figure A0381375402475
        H    H    H    H    H    H
77
Figure A0381375402476
       H    H    H    H    H    H
78    H    H    H    H    H    H
79
Figure A0381375402478
 H    H    H    H    H    H
80
Figure A0381375402479
      H    H    H    H    H    H
81       H    H    H    H    H    H
82     H    H    H    H    H    H
83
Figure A03813754024712
    H    H    H    H    H    H
84   H    H    H    H    H    H
85
Figure A0381375402482
 H    H    H    H    H    H
86
Figure A0381375402483
H    H    H    H    H    H
87
Figure A0381375402484
  H    H    H    H    H    H
88    H    H    H    H    H    H
89
Figure A0381375402486
  H    H    H    H    H    H
90
Figure A0381375402487
 H    H    H    H    H    H
91
Figure A0381375402488
  H    H    H    H    H    H
92    H    H    H    H    H    H
93
Figure A03813754024810
H    H    H    H    H    H
94
Figure A03813754024811
H    H    H    H    H    H
95 H    H    H    H    H    H
96       H    H    H    H    H    H
97 
Figure A0381375402492
      H    H    H    H    H    H
98   H    H    H    H    H    H
99      H    H    H    H    H    H
100
Figure A0381375402495
   H    H    H    H    H    H
101
Figure A0381375402496
H    H    H    H    H    H
102
Figure A0381375402497
  H    H    H    H    H    H
103
Figure A0381375402498
     H    H    H    H    H    H
104
Figure A0381375402499
           H    H    H    H    H    H
105       H    H    H    H    H    H
106          H    H    H    H    H    H
107
Figure A0381375402501
      H    H    H    H    H    H
108 H    H    H    H    H    H
109     H    H    H    H    H    H
110
Figure A0381375402504
  H    H    H    H    H    H
111
Figure A0381375402505
  H    H    H    H    H    H
112
Figure A0381375402506
      H    H    H    H    H    H
113
Figure A0381375402507
       H    H    H    H    H    H
114 H    H    H    H    H    H
115
Figure A0381375402509
      H    H    H    H    H    H
116
Figure A03813754025010
    H    H    H    H    H    H
117
Figure A03813754025011
     H    H    H    H    H    H
118
Figure A03813754025012
      H    H    H    H    H    H
119
Figure A0381375402511
H    H    H    H    H    H
120
Figure A0381375402512
    H    H    H    H    H    H
121
Figure A0381375402513
   H    H    H    H    H    H
122
Figure A0381375402514
  H    H    H    H    H    H
123      H    H    H    H    H    H
124  H    H    H    H    H    H
125
Figure A0381375402517
  H    H    H    H    H    H
126      H    H    H    H    H    H
127      H    H    H    H    H    H
128
Figure A03813754025110
     H    H    H    H    H    H
129
Figure A03813754025111
   H    H    H    H    H    H
130
Figure A03813754025112
     H    H    H    H    H    H
131
Figure A0381375402521
   H    H    H    H    H    H
132
Figure A0381375402522
 H    H    H    H    H    H
133
Figure A0381375402523
 H    H    H    H    H    H
134     H    H    H    H    H    H
135
Figure A0381375402525
    H    H    H    H    H    H
136   H    H    H    H    H    H
137  H    H    H    H    H    H
138
Figure A0381375402528
H    H    H    H    H    H
139
Figure A0381375402529
 H    H    H    H    H    H
140
Figure A03813754025210
 H    H    H    H    H    H
141  H    H    H    H    H    H
142
Figure A03813754025212
    H    H    H    H    H    H
143     H    H    H    H    H    H
144
Figure A0381375402532
     H    H    H    H    H    H
145
Figure A0381375402533
    H    H    H    H    H    H
146
Figure A0381375402534
      H    H    H    H    H    H
147
Figure A0381375402535
    H    H    H    H    H    H
148     H    H    H    H    H    H
149
Figure A0381375402537
  H    H    H    H    H    H
150       H    H    H    H    H    H
151
Figure A0381375402539
H    H    H    H    H    H
152
Figure A03813754025310
      H    H    H    H    H    H
153    H    H    H    H    H    H
154 H    H    H    H    H    H
155    H    H    H    H    H    H
156      H    H    H    H    H    H
157
Figure A0381375402543
 H    H    H    H    H    H
158
Figure A0381375402544
       H    H    H    H    H    H
159      H    H    H    H    H    H
160
Figure A0381375402546
  H    H    H    H    H    H
161 H    H    H    H    H    H
162          H    H    H    H    H    H
163
Figure A0381375402549
       H    H    H    H    H    H
164    H    H    H    H    H    H
165
Figure A03813754025411
     H    H    H    H    H    H
166          H    H    H    H    H    H
167
Figure A0381375402551
    H    H    H    H    H    H
168
Figure A0381375402552
    H    H    H    H    H    H
169
Figure A0381375402553
  H    H    H    H    H    H
170
Figure A0381375402554
      H    H    H    H    H    H
171      H    H    H    H    H    H
172
Figure A0381375402556
  H    H    H    H    H    H
173 H    H    H    H    H    H
174       H    H    H    H    H    H
175
Figure A0381375402559
      H    H    H    H    H    H
176
Figure A03813754025510
      H    H    H    H    H    H
177
Figure A03813754025511
      H    H    H    H    H    H
178
Figure A03813754025512
     H    H    H    H    H    H
179            H    H    H    H    H    H
180            H    H    H    H    H    H
181
Figure A0381375402563
           H    H    H    H    H    H
182            H    H    H    H    H    H
183          H    H    H    H    H    H
184
Figure A0381375402566
      H    H    H    H    H    H
185
Figure A0381375402567
      H    H    H    H    H    H
186 H    H    H    H    H    H
187
Figure A0381375402569
           H    H    H    H    H    H
188            H    H    H    H    H    H
189
Figure A03813754025611
           H    H    H    H    H    H
190
Figure A03813754025612
           H    H    H    H    H    H
191      H    H    H    H     H    H
192   H    H    H    Cl    H    H
193
Figure A0381375402573
 H    H    H    Cl    H    H
194
Figure A0381375402574
H    H    H    Cl    H    H
195
Figure A0381375402575
  H    H    H    Cl    H    H
196
Figure A0381375402576
  H    H    H    Cl    H    H
197  H    H    H    Cl    H    H
198
Figure A0381375402578
H    H    H    Cl    H    H
199    H    H    H    Cl    H    H
200
Figure A03813754025710
     H    H    H    Cl    H    H
201
Figure A03813754025711
      H    H    H    Cl    H    H
202  H    H    H    Cl    H    H
203
Figure A0381375402581
    H    H    H     Cl   H    H
204
Figure A0381375402582
     H    H    H     Cl   H    H
205      H    H    H     Cl   H    H
206
Figure A0381375402584
    H    H    Cl    H    H    H
207     H    H    H    OMe   H    H
208
Figure A0381375402586
H    H    H   COOMe  H    H
209     H    H    H     H    Cl   H
210
Figure A0381375402588
    H    H    H     H  COOMe  H
211
Figure A0381375402589
    H    H    H     H    H    Cl
212
Figure A03813754025810
    H    H  COOMe   H    H    H
213     H    H    H    CF3   H    H
214
Figure A03813754025812
   H    H    H    NO2   H    H
215
Figure A0381375402591
H    H    H    F    F    H
216
Figure A0381375402592
 H    H    F    H    H    H
217
Figure A0381375402593
 H    H    H    CN   H    H
218
Figure A0381375402594
 H    H    Cl   H    H    H
219
Figure A0381375402595
 H    H    H   OMe   H    H
220
Figure A0381375402596
 H    H    H  COOMe  H    H
221
Figure A0381375402597
 H    H    H    H    Cl   H
222
Figure A0381375402598
 H    H    H    H  COOMe  H
223
Figure A0381375402599
 H    H    H    H    H    Cl
224  H    H    H   OCF3  H    H
225
Figure A03813754025911
 H    H  COOMe  H    H    H
226  H    H    H   CF3   H    H
227
Figure A0381375402601
H    H    H    Me   H    H
228
Figure A0381375402602
H    H    H    F    H    H
229 H    H    H    OH   H    H
230
Figure A0381375402604
H    H    H   NO2   H    H
231 H    H    H    F    F    H
232
Figure A0381375402606
H    H    F    H    H    H
233 H    H    Me   H    H    H
234 H    H    H    CN   H    H
235     H    H    Cl   H    H    H
236     H    H    H   OMe   H    H
237     H    H    H  COOMe  H    H
238     H    H    H    H    Cl   H
239 H    H    H    H  COOMe  H
240 H    H    H    H    H    Cl
241
Figure A0381375402613
H    H    H   OCF3  H    H
242 H    H  COOMe  H    H    H
243
Figure A0381375402615
H    H    H   CF3   H    H
244 H    H    H    Me   H    H
245 H    H    H    F    H    H
246
Figure A0381375402618
H    H    H    OH   H    H
247
Figure A0381375402619
H    H    H   NO2   H    H
248
Figure A03813754026110
H    H    H    F    F    H
249
Figure A03813754026111
H    H    F    H    H    H
250 H    H    Me   H    H    H
251
Figure A0381375402621
     H    H    H     CN   H    H
252 H    H    Cl    H    H    H
253
Figure A0381375402623
H    H    H    OMe   H    H
254 H    H    H   COOMe  H    H
255
Figure A0381375402625
H    H    H    H     Cl   H
256
Figure A0381375402626
H    H    H    H   COOMe  H
257 H    H    H    H     H    Cl
258
Figure A0381375402628
H    H    H   OCF3   H    H
259
Figure A0381375402629
H    H  COOMe  H     H    H
260
Figure A03813754026210
H    H    H   CF3    H    H
261
Figure A03813754026211
H    H    H    Me    H    H
262 H    H    H    F     H    H
263
Figure A0381375402631
  H    H    H    OH    H    H
264
Figure A0381375402632
  H    H    H   NO2    H    H
265
Figure A0381375402633
H    H    H    F     F    H
266   H    H    F    H     H    H
267   H    H    Me   H     H    H
268
Figure A0381375402636
  H    H    H    CN    H    H
269
Figure A0381375402637
  H    H    H    H     H  COOMe
270 H    H    H    H     F    H
271   H    H    H    H     H    F
272   H    H    H    H     Me   H
273
Figure A03813754026311
   H    H    H    H     H    Me
274   H    H   OMe   H     H    H
275 H    H    H    H   OMe   H
276
Figure A0381375402642
H    H    H    H    H   OMe
277 H    H   CF3   H    H    H
278
Figure A0381375402644
H    H    H    H   CF3   H
279 H    H    H    H    H   CF3
280
Figure A0381375402646
H    H    OH   H    H    H
281
Figure A0381375402647
H    H    H    H    OH   H
282 H    H    H    H    H    OH
283
Figure A0381375402649
H    H   OCF3  H    H    H
284 H    H    H    H   OCF3  H
285
Figure A03813754026411
H    H    H    H    H   OCF3
286
Figure A03813754026412
H    H   NO2   H    H    H
287  H    H    H      H      NO2     H
288
Figure A0381375402652
 H    H    H       H      H      NO2
289  H    H    CN      H      H      H
290
Figure A0381375402654
 H    H    H       H      CN     H
291 H    H    H       H      H      CN
292  H    H    Br      H      H      H
293
Figure A0381375402657
 H    H    H       Br     H      H
294  H    H    H       H      Br     H
295  H    H    H       H      H      Br
296  H    H    COOH    H      H      H
297
Figure A03813754026511
 H    H    H      COOH    H      H
298
Figure A03813754026512
 H    H    H       H     COOH    H
299
Figure A0381375402661
H    H    H       H         H         COOH
300
Figure A0381375402662
H    H    NHCOMe  H         H         H
301
Figure A0381375402663
H    H    H       NHCOMe    H         H
302
Figure A0381375402664
H    H    H       H         NHCOMe    H
303 H    H    H       H         H         NHCOMe
304
Figure A0381375402666
H    H    SO2NH2  H         H         H
305
Figure A0381375402667
H    H    H       SO2NH2    H         H
306 H    H    H       H         SO2NH2    H
307
Figure A0381375402669
H    H    H       H         H         SO2NH2
308
Figure A03813754026610
H    H    Me      Me        H         H
309 H    H    Me      H         Me        H
310 H    H    H       Me        Me        H
311
Figure A0381375402671
 H    H    F     F     H    H
312
Figure A0381375402672
 H    H    F     H     F    H
313  H    H    H     F     F    H
314
Figure A0381375402674
 H    H    Cl    Cl    H    H
315  H    H    Cl    H    Cl    H
316
Figure A0381375402676
 H    H    H    Cl    Cl    H
317
Figure A0381375402677
 H    H    Me    F     H     H
318 H    H    Me    Cl     H    H
319
Figure A0381375402679
 H    H    Me    OH    H    H
320
Figure A03813754026710
 H    H    Me   OMe    H    H
321
Figure A03813754026711
 H    H    F    Me     H    H
322
Figure A03813754026712
 H    H    F    Cl     H    H
323
Figure A0381375402681
H    H    F     OH    H    H
324 H    H    F     OMe   H    H
325 H    H    Cl    Me    H    H
326 H    H    Cl    F     H    H
327 H    H    C1    OH    H    H
328
Figure A0381375402686
H    H    Cl    OMe   H    H
329
Figure A0381375402687
H    H    H     H     H    COOMe
330 H    H    H     H     F    H
331 H    H    H     H     H    F
332 H    H    H     H     Me   H
333 H    H    H     H     H    Me
334 H    H    OMe   H     H    H
335 H    H    H      H    OMe    H
336 H    H    H      H    H      OMe
337
Figure A0381375402693
H    H    CF3    H    H      H
338 H    H    H      H    CF3    H
339 H    H    H      H    H      CF3
340 H    H    OH     H    H      H
341 H    H    H      H    OH     H
342
Figure A0381375402698
H    H    H      H    H      OH
343
Figure A0381375402699
H    H    OCF3   H    H      H
344 H    H    H      H    OCF3   H
345 H    H    H      H    H      OCF3
346 H    H    NO2    H    H      H
347
Figure A0381375402701
   H    H    H     H       NO2     H
348 H    H    H     H       H       NO2
349
Figure A0381375402703
 H    H    CN    H       H       H
350
Figure A0381375402704
 H    H    H     H       CN      H
351    H    H    H     H       H       CN
352
Figure A0381375402706
   H    H    Br    H       H       H
353    H    H    H     Br      H       H
354
Figure A0381375402708
   H    H    H     H       Br      H
355
Figure A0381375402709
   H    H    H     H       H       Br
356
Figure A03813754027010
   H    H    COOH  H       H       H
357    H    H    H     COOH    H       H
358    H    H    H     H       COOH    H
359
Figure A0381375402711
H    H    H         H         H         COOH
360
Figure A0381375402712
H    H    NHCOMe    H         H         H
361
Figure A0381375402713
H    H    H         NHCOMe    H         H
362
Figure A0381375402714
H    H    H         H         NHCOMe    H
363 H    H    H         H         H         NHCOMe
364 H    H    SO2NH2    H         H         H
365
Figure A0381375402717
H    H    H         SO2NH2    H         H
366 H    H    H         H         SO2NH2    H
367
Figure A0381375402719
H    H    H         H         H         SO2NH2
368
Figure A03813754027110
H    H    Me        Me        H         H
369
Figure A03813754027111
H    H    Me        H         Me        H
370
Figure A03813754027112
H    H    H         Me        Me        H
371
Figure A0381375402721
H    H    F     F      H    H
372 H    H    F     H      F    H
373 H    H    H     F      F    H
374
Figure A0381375402724
H    H    Cl    Cl     H    H
375 H    H    Cl    H      Cl   H
376 H    H    H     Cl     Cl   H
377
Figure A0381375402727
H    H    Me    F      H    H
378
Figure A0381375402728
H    H    Me    Cl     H    H
379
Figure A0381375402729
H    H    Me    OH     H    H
380 H    H    Me    OMe    H    H
381 H    H    F     Me     H    H
382
Figure A03813754027212
H    H    F     Cl     H    H
383 H    H    F     OH    H    H
384 H    H    F     OMe   H    H
385 H    H    Cl    Me    H    H
386 H    H    Cl    F     H    H
387 H    H    Cl    OH    H    H
388 H    H    Cl    OMe   H    H
389
Figure A0381375402737
    H    H    H     H     H    COOMe
390
Figure A0381375402738
    H    H    H     H     F    H
391
Figure A0381375402739
    H    H    H     H     H    F
392
Figure A03813754027310
    H    H    H     H     Me   H
393
Figure A03813754027311
    H    H    H     H     H    Me
394     H    H    OMe   H     H    H
395 H    H    H      H    OMe    H
396 H    H    H      H    H      OMe
397
Figure A0381375402743
H    H    CF3    H    H      H
398
Figure A0381375402744
H    H    H      H    CF3    H
399
Figure A0381375402745
H    H    H      H    H      CF3
400 H    H    OH     H    H      H
401
Figure A0381375402747
H    H    H      H    OH     H
402 H    H    H      H    H      OH
403 H    H    OCF3   H    H      H
404
Figure A03813754027410
H    H    H      H    OCF3   H
405
Figure A03813754027411
H    H    H      H    H      OCF3
406 H    H    NO2    H    H      H
407 H    H    H       H       NO2     H
408 H    H    H       H       H       NO2
409
Figure A0381375402753
H    H    CN      H       H       H
410
Figure A0381375402754
H    H    H       H       CN      H
411 H    H    H       H       H       CN
412
Figure A0381375402756
H    H    Br      H       H       H
413 H    H    H       Br      H       H
414
Figure A0381375402758
H    H    H       H       Br      H
415
Figure A0381375402759
H    H    H       H       H       Br
416
Figure A03813754027510
H    H    COOH    H       H       H
417 H    H    H       COOH    H       H
418
Figure A03813754027512
H    H    H       H       COOH    H
419
Figure A0381375402761
H    H    H         H         H         COOH
420 H    H    NHCOMe    H         H         H
421
Figure A0381375402763
H    H    H         NHCOMe    H         H
422
Figure A0381375402764
H    H    H         H         NHCOMe    H
423 H    H    H         H         H         NHCOMe
424
Figure A0381375402766
H    H    SO2NH2    H         H         H
425
Figure A0381375402767
H    H    H         SO2NH2    H         H
426
Figure A0381375402768
H    H    H         H         SO2NH2    H
427
Figure A0381375402769
H    H    H         H         H         SO2NH2
428
Figure A03813754027610
H    H    Me        Me        H         H
429
Figure A03813754027611
H    H    Me        H         Me        H
430 H    H    H         Me        Me        H
431
Figure A0381375402771
H    H    F     F     H    H
432 H    H    F     H     F    H
433
Figure A0381375402773
H    H    H     F     F    H
434
Figure A0381375402774
H    H    Cl    Cl    H    H
435
Figure A0381375402775
H    H    Cl    H     Cl   H
436
Figure A0381375402776
H    H    H     Cl    Cl   H
437
Figure A0381375402777
H    H    Me    F     H    H
438
Figure A0381375402778
H    H    Me    Cl    H    H
439 H    H    Me    OH    H    H
440
Figure A03813754027710
H    H    Me    OMe   H    H
441
Figure A03813754027711
H    H    F     Me    H    H
442 H    H    F     Cl    H    H
443     H    H    F     OH       H        H
444
Figure A0381375402782
    H    H    F     OMe      H        H
445     H    H    Cl    Me       H        H
446     H    H    Cl    F        H        H
447     H    H    Cl    OH       H        H
448     H    H    Cl    OMe      H        H
449 H    H    Cl    H        H        H
450
Figure A0381375402788
H    H    H     OMe      H        H
451 H    H    H     COOMe    H        H
452 H    H    H     H        Cl       H
453
Figure A03813754027811
H    H    H     H        COOMe    H
454
Figure A03813754027812
H    H    H     H        H        Cl
455
Figure A0381375402791
H    H    H        OCF3    H    H
456
Figure A0381375402792
H    H    COOMe    H       H    H
457
Figure A0381375402793
H    H    H        CF3     H    H
458
Figure A0381375402794
H    H    H        Me      H    H
459 H    H    H        F       H    H
460
Figure A0381375402796
H    H    H        OH      H    H
461 H    H    H        NO2     H    H
462
Figure A0381375402798
H    H    H        F       F    H
463 H    H    F        H       H    H
464 H    H    Me       H       H    H
465 H    H    H        CN      H    H
466
Figure A03813754027912
 H    H    Cl       H       H    H
467 H    H    H        OMe      H        H
468 H    H    H        COOMe    H        H
469 H    H    H        H        Cl       H
470
Figure A0381375402804
H    H    H        H        COOMe    H
471
Figure A0381375402805
H    H    H        H        H        Cl
472 H    H    H        OCF3     H        H
473
Figure A0381375402807
H    H    COOMe    H        H        H
474 H    H    H        CF3      H        H
475
Figure A0381375402809
H    H    H        Me       H        H
476
Figure A03813754028010
H    H    H        F        H        H
477
Figure A03813754028011
H    H    H        OH       H        H
478 H    H    H        NO2      H        H
479
Figure A0381375402811
H    H    H        F        F        H
480
Figure A0381375402812
H    H    F        H        H        H
481
Figure A0381375402813
H    H    Me       H        H        H
482
Figure A0381375402814
H    H    H        CN       H        H
483
Figure A0381375402815
   H    H    Cl       H        H        H
484    H    H    H        OMe      H        H
485
Figure A0381375402817
  H    H    H        COOMe    H        H
486
Figure A0381375402818
  H    H    H        H        Cl       H
487
Figure A0381375402819
  H    H    H        H        COOMe    H
488   H    H    H        H        H        Cl
489   H    H    H        OCF3     H        H
490   H    H    COOMe    H        H        H
491
Figure A0381375402821
   H    H     H     CF3    H    H
492    H    H     H     Me     H    H
493    H    H     H     F      H    H
494    H    H     H     OH     H    H
495    H    H     H     NO2    H    H
496
Figure A0381375402826
   H    H     H     F      F    H
497
Figure A0381375402827
   H    H     F     H      H    H
498
Figure A0381375402828
   H    H     Me    H      H    H
499    H    H     H     CN     H    H
500 H    Me    H     H      H    H
501
Figure A03813754028211
H    Me    H     H      H    H
502
Figure A03813754028212
    H    Me    H     H      H    H
503
Figure A0381375402831
  H    Me    H       H    H    H
504 H    H     H       H    H    H
505 H    H     F       H    H    H
506
Figure A0381375402834
H    H     Cl      H    H    H
507 H    H     Me      H    H    H
508
Figure A0381375402836
H    H     Et      H    H    H
509 H    H     OMe     H    H    H
510 H    H     OEt     H    H    H
511
Figure A0381375402839
H    H     CF3     H    H    H
512
Figure A03813754028310
H    H     OOF3    H    H    H
513 H    H     NO2     H    H    H
514 H    H     NH2     H    H    H
515 H    H    OH       H       H    H
516 H    H    CN       H       H    H
517
Figure A0381375402843
H    H    COMe     H       H    H
518 H    H    COOMe    H       H    H
519
Figure A0381375402845
H    H    H        F       H    H
520 H    H    H        Cl      H    H
521 H    H    H        Me      H    H
522
Figure A0381375402848
H    H    H        Et      H    H
523 H    H    H        OMe     H    H
524
Figure A03813754028410
H    H    H        OEt     H    H
525 H    H    H        CF3     H    H
526 H    H    H        OCF3    H    H
527
Figure A0381375402851
H    H    H    NO2      H    H
528
Figure A0381375402852
H    H    H    NH2      H    H
529 H    H    H    OH       H    H
530
Figure A0381375402854
H    H    H    CN       H    H
531
Figure A0381375402855
H    H    H    COMe     H    H
532 H    H    H    COOMe    H    H
533
Figure A0381375402857
H    H    F    F        H    H
534
Figure A0381375402858
H    H    F    Cl       H    H
535 H    H    F    Me       H    H
536
Figure A03813754028510
H    H    F    Et       H    H
537 H    H    F    OMe      H    H
538
Figure A03813754028512
H    H    F    OEt      H    H
539
Figure A0381375402861
 H    H    F     CF3     H    H
540
Figure A0381375402862
 H    H    F     OCF3    H    H
541
Figure A0381375402863
 H    H    Cl    F       H    H
542
Figure A0381375402864
 H    H    Cl    Cl      H    H
543
Figure A0381375402865
 H    H    Cl    Me      H    H
544  H    H    Cl    Et      H    H
545
Figure A0381375402867
 H    H    Cl    OMe     H    H
546
Figure A0381375402868
H    H    Cl    OEt     H    H
547
Figure A0381375402869
 H    H    Cl    CF3     H    H
548
Figure A03813754028610
 H    H    Cl    OCF3    H    H
549
Figure A03813754028611
 H    H    Me    F       H    H
550  H    H    Me    Cl      H    H
551
Figure A0381375402871
H    H    Me     Me      H    H
552
Figure A0381375402872
 H    H    Me     Et      H    H
553
Figure A0381375402873
 H    H    Me     OMe     H    H
554
Figure A0381375402874
 H    H    Me     OEt     H    H
555
Figure A0381375402875
 H    H    Me     CF3     H    H
556
Figure A0381375402876
 H    H    Me     OCF3    H    H
557
Figure A0381375402877
 H    H    OMe    F       H    H
558  H    H    OMe    Cl      H    H
559
Figure A0381375402879
 H    H    OMe    Me      H    H
560
Figure A03813754028710
 H    H    OMe    Et      H    H
561  H    H    OMe    OMe     H    H
562
Figure A03813754028712
 H    H    OMe    OEt     H    H
563 H    H    OMe    CF3     H    H
564 H    H    OMe    OCF3    H    H
           X＝-CO-，q＝0，r＝0，Y＝-S-
表5
化合物编号5- R1-(CH2)p--   R2   R3   R6   R7
1          
Figure A0381375402891
  H    H    H    H
2          
Figure A0381375402892
  H    H    H    H
3          
Figure A0381375402893
  H    H    H    H
4          
Figure A0381375402894
      H    H    H    H
5          
Figure A0381375402895
      H    H    H    H
6          
Figure A0381375402896
      H    H    H    H
7          
Figure A0381375402897
  H    H    H    H
8          
Figure A0381375402898
  H    H    H    H
9                 H    H    H    H
10          H    H    H    H
11         
Figure A03813754028911
 H    H    H    H
12    H    H    H    H
13    H    H    H    H
14
Figure A0381375402903
 H    H    H    H
15    H    H    H    H
16
Figure A0381375402905
   H    H    H    H
17    H    H    H    H
18
Figure A0381375402907
    H    H    H    H
19       H    H    H    H
20
Figure A0381375402909
 H    H    H    H
21
Figure A03813754029010
H    H    H    H
22
Figure A03813754029011
 H    H    H    H
23    H    H    H    H
24      H    H    H    H
25
Figure A0381375402912
   H    H    H    H
26  H    H    H    H
27  H    H    H    H
28
Figure A0381375402915
H    H    H    H
29  H    H    H    H
30
Figure A0381375402917
   H    H    H    H
31    H    H    H    H
32
Figure A0381375402919
  H    H    H    H
33  H    H    H    H
34
Figure A03813754029111
H    H    H    H
35
Figure A03813754029112
 H    H    H    H
36        H    H    H    H
37        H    H    H    H
38
Figure A0381375402923
   H    H    H    H
39
Figure A0381375402924
       H    H    H    H
40
Figure A0381375402925
      H    H    H    H
41
Figure A0381375402926
     H    H    H    H
42   H    H    H    H
43
Figure A0381375402928
     H    H    H    H
44
Figure A0381375402929
       H    H    H    H
45
Figure A03813754029210
H    H    H    H
46   H    H    H    H
47
Figure A03813754029212
    H    H    H    H
48 H    H    H    H
49      H    H    H    H
50
Figure A0381375402933
H    H    H    H
51
Figure A0381375402934
     H    H    H    H
52        H    H    H    H
53        H    H    H    H
54
Figure A0381375402937
       H    H    H    H
55
Figure A0381375402938
     H    H    H    H
56
Figure A0381375402939
      H    H    H    H
57   H    H    H    H
58
Figure A03813754029311
   H    H    H    H
59
Figure A03813754029312
   H    H    H    H
60
Figure A0381375402941
    H    H    H    H
61   H    H    H    H
62 H    H    H    H
63  H    H    H    H
64
Figure A0381375402945
 H    H    H    H
65
Figure A0381375402946
 H    H    H    H
66
Figure A0381375402947
    H    H    H    H
67 H    H    H    H
68
Figure A0381375402949
 H    H    H    H
69
Figure A03813754029410
H    H    H    H
70
Figure A03813754029411
      H    H    H    H
71
Figure A03813754029412
     H    H    H    H
72
Figure A0381375402951
    H    H    H    H
73
Figure A0381375402952
H    H    H    H
74        H    H    H    H
75        H    H    H    H
76      H    H    H    H
77      H    H    H    H
78      H    H    H    H
79
Figure A0381375402958
    H    H    H    H
80     H    H    H    H
81
Figure A03813754029510
     H    H    H    H
82
Figure A03813754029511
      H    H    H    H
83      H    H    H    H
84
Figure A0381375402961
     H    H    H    H
85       H    H    H    H
86        H    H    H    H
87
Figure A0381375402964
    H    H    H    H
88
Figure A0381375402965
    H    H    H    H
89
Figure A0381375402966
    H    H    H    H
90     H    H    H    H
91     H    H    H    H
92 H    H    H    H
93    H    H    H    H
94
Figure A03813754029611
 H    H    H    H
95 H    H    H    H
96
Figure A0381375402972
  H    H    H    H
97
Figure A0381375402973
      H    H    H    H
98
Figure A0381375402974
           H    H    H    H
99
Figure A0381375402975
      H    H    H    H
100           H    H    H    H
101
Figure A0381375402977
      H    H    H    H
102
Figure A0381375402978
H    H    H    H
103    H    H    H    H
104   H    H    H    H
105   H    H    H    H
106       H    H    H    H
107
Figure A0381375402981
       H    H    H    H
108
Figure A0381375402982
H    H    H    H
109
Figure A0381375402983
      H    H    H    H
110
Figure A0381375402984
    H    H    H    H
111      H    H    H    H
112       H    H    H    H
113       H    H    H    H
114
Figure A0381375402988
          H    H    H    H
115
Figure A0381375402989
         H    H    H    H
116
Figure A03813754029810
        H    H    H    H
117            H    H    H    H
118        H    H    H    H
119
Figure A0381375402991
H    H    H    H
120
Figure A0381375402992
   H    H    H    H
121    H    H    H    H
122
Figure A0381375402994
   H    H    H    H
123
Figure A0381375402995
 H    H    H    H
124    H    H    H    H
125   H    H    H    H
126 H    H    H    H
127
Figure A0381375402999
 H    H    H    H
128   H    H    H    H
129    H    H    H    H
130
Figure A03813754029912
 H    H    H    H
131  H    H    H    H
132
Figure A0381375403002
H    H    H    H
133
Figure A0381375403003
 H    H    H    H
134  H    H    H    H
135  H    H    H    H
136     H    H    H    H
137 H    H    H    H
138
Figure A0381375403008
 H    H    H    H
139
Figure A0381375403009
H    H    H    H
140   H    H    H    H
141 H    H    H    H
142 H    H    H    H
143   H    H    H    H
144
Figure A0381375403012
     H    H    H    H
145
Figure A0381375403013
H    H    H    H
146
Figure A0381375403014
     H    H    H    H
147
Figure A0381375403015
   H    H    H    H
148    H    H    H    H
149  H    H    H    H
150     H    H    H    H
151 H    H    H    H
152
Figure A03813754030110
        H    H    H    H
153     H    H    H    H
154  H    H    H    H
155
Figure A0381375403021
H    H    H    H
156          H    H    H    H
157
Figure A0381375403023
       H    H    H    H
158
Figure A0381375403024
    H    H    H    H
159      H    H    H    H
160          H    H    H    H
161       H    H    H    H
162
Figure A0381375403028
     H    H    H    H
163     H    H    H    H
164
Figure A03813754030210
         H    H    H    H
165         H    H    H    H
166     H    H    H    H
167
Figure A0381375403031
H    H    H    H
168       H    H    H    H
169
Figure A0381375403033
      H    H    H    H
170
Figure A0381375403034
      H    H    H    H
171
Figure A0381375403035
      H    H    H    H
172
Figure A0381375403036
      H    H    H    H
173
Figure A0381375403037
       H    H    H    H
174        H    H    H    H
175        H    H    H    H
176        H    H    H    H
177      H    H    H    H
178  H    H    H    H
179       H    H    H    H
180
Figure A0381375403042
H    H    H    H
181
Figure A0381375403043
           H    H    H    H
182            H    H    H    H
183
Figure A0381375403045
           H    H    H    H
184
Figure A0381375403046
          H    H    H    H
185           H    H    H    H
186        H    H    H    H
187
Figure A0381375403049
      H    H    H    H
188
Figure A03813754030410
     H    H    H    H
189
Figure A03813754030411
       H    H    H    H
190
Figure A03813754030412
       H    H    H    H
191
Figure A0381375403051
H    H    H        H
192
Figure A0381375403052
H    H    H        H
193
Figure A0381375403053
  H    H    H        H
194
Figure A0381375403054
  H    H    H        H
195
Figure A0381375403055
     H    H    H        H
196      H    H    H        H
197
Figure A0381375403057
 H    H    H        H
198   H    H    H        H
199    H    H    H        H
200
Figure A03813754030510
   H    H    H        H
201   H    H    Cl       H
202
Figure A03813754030512
  H    H    COOMe    H
203
Figure A0381375403061
H    H    OMe      H
204
Figure A0381375403062
H    H    OCF3     H
205 H    H    CF3      H
206 H    H    Me       H
207
Figure A0381375403065
H    H    F        H
208 H    H    NO2      H
209
Figure A0381375403067
H    H    CN       H
210 H    H    OH       H
211
Figure A0381375403069
H    H    H        H
212
Figure A03813754030610
H    H    Cl       H
213 H    H    COOMe    H
214
Figure A03813754030612
H    H    OMe      H
215
Figure A0381375403071
H    H    OCF3     H
216
Figure A0381375403072
H    H    CF3      H
217
Figure A0381375403073
H    H    Me       H
218
Figure A0381375403074
H    H    F        H
219
Figure A0381375403075
H    H    NO2      H
220 H    H    CN       H
221 H    H    OH       H
222     H    H    H        H
223
Figure A0381375403079
   H    H    Cl       H
224     H    H    COOMe    H
225     H    H    OMe      H
226    H    H    OCF3     H
227
Figure A0381375403081
     H    H    CF3      H
228      H    H    Me       H
229      H    H    F        H
230
Figure A0381375403084
     H    H    NO2      H
231      H    H    CN       H
232
Figure A0381375403086
     H    H    OH       H
233 H    H    H        H
234 H    H    Cl       H
235
Figure A0381375403089
H    H    COOMe    H
236 H    H    OMe      H
237
Figure A03813754030811
H    H    OCF3     H
238
Figure A03813754030812
H    H    CF3      H
239
Figure A0381375403091
H    H    Me       H
240 H    H    F        H
241 H    H    NO2      H
242 H    H    CN       H
243
Figure A0381375403095
H    H    OH       H
244
Figure A0381375403096
 H    H    H        H
245
Figure A0381375403097
 H    H    Cl       H
246  H    H    COOMe    H
247
Figure A0381375403099
 H    H    OMe      H
248
Figure A03813754030910
 H    H    OCF3     H
249
Figure A03813754030911
 H    H    CF3      H
250  H    H    Me       H
251
Figure A0381375403101
H    H    F        H
252
Figure A0381375403102
H    H    NO2      H
253
Figure A0381375403103
H    H    CN       H
254
Figure A0381375403104
H    H    OH       H
255
Figure A0381375403105
 H    H    H        H
256
Figure A0381375403106
 H    H    Cl       H
257
Figure A0381375403107
 H    H    COOMe    H
258
Figure A0381375403108
 H    H    OMe      H
259  H    H    OCF3     H
260
Figure A03813754031010
 H    H    CF3      H
261  H    H    Me       H
262
Figure A03813754031012
 H    H    F        H
263 H    H    NO2      H
264 H    H    CN       H
265 H    H    OH       H
266
Figure A0381375403114
  H    H    H        H
267
Figure A0381375403115
   H    H    Cl       H
268    H    H    COOMe    H
269   H    H    OMe      H
270
Figure A0381375403118
  H    H    OCF3     H
271
Figure A0381375403119
  H    H    CF3      H
272
Figure A03813754031110
  H    H    Me       H
273
Figure A03813754031111
  H    H    F        H
274
Figure A03813754031112
  H    H    NO2      H
275
Figure A0381375403121
H    H    CN    H
276 H    H    OH    H
             X＝-CO-，q＝0，r＝0，Y＝-N(R8)-
表6
化合物编号6-     R1-(CH2)p--    R2   R3   R6   R7   R8
1               
Figure A0381375403131
  H    H    H    H    Me
2               
Figure A0381375403132
  H    H    H    H    Me
3               
Figure A0381375403133
  H    H    H    H    Me
4                     H    H    H    H    Me
5                     H    H    H    H    Me
6               
Figure A0381375403136
     H    H    H    H    Me
7                  H    H    H    H    Me
8               
Figure A0381375403138
  H    H    H    H    Me
9               
Figure A0381375403139
     H    H    H    H    Me
10               H    H    H    H    Me
11              
Figure A03813754031311
 H    H    H    H    Me
12
Figure A0381375403141
  H    H    H    H    Me
13   H    H    H    H    Me
14
Figure A0381375403143
H    H    H    H    Me
15   H    H    H    H    Me
16
Figure A0381375403145
  H    H    H    H    Me
17
Figure A0381375403146
  H    H    H    H    Me
18
Figure A0381375403147
   H    H    H    H    Me
19      H    H    H    H    Me
20 H    H    H    H    Me
21
Figure A03813754031410
H    H    H    H    Me
22 H    H    H    H    Me
23     H    H    H    H    Me
24
Figure A0381375403151
     H    H    H    H    Me
25
Figure A0381375403152
   H    H    H    H    Me
26  H    H    H    H    Me
27 H    H    H    H    Me
28 H    H    H    H    Me
29  H    H    H    H    Me
30      H    H    H    H    Me
31    H    H    H    H    Me
32
Figure A0381375403159
  H    H    H    H    Me
33
Figure A03813754031510
 H    H    H    H    Me
34 H    H    H    H    Me
35
Figure A03813754031512
 H    H    H    H    Me
36
Figure A0381375403161
       H    H    H    H    Me
37        H    H    H    H    Me
38   H    H    H    H    Me
39
Figure A0381375403164
       H    H    H    H    Me
40      H    H    H    H    Me
41
Figure A0381375403166
    H    H    H    H    Me
42
Figure A0381375403167
  H    H    H    H    Me
43
Figure A0381375403168
    H    H    H    H    Me
44
Figure A0381375403169
       H    H    H    H    Me
45 H    H    H    H    Me
46
Figure A03813754031611
  H    H    H    H    Me
47     H    H    H    H    Me
48
Figure A0381375403171
H    H    H    H    Me
49      H    H    H    H    Me
50
Figure A0381375403173
H    H    H    H    Me
51
Figure A0381375403174
       H    H    H    H    Me
52        H    H    H    H    Me
53
Figure A0381375403176
       H    H    H    H    Me
54        H    H    H    H    Me
55      H    H    H    H    Me
56
Figure A0381375403179
       H    H    H    H    Me
57   H    H    H    H    Me
58    H    H    H    H    Me
59    H    H    H    H    Me
60     H    H    H    H    Me
61
Figure A0381375403182
  H    H    H    H    Me
62 H    H    H    H    Me
63  H    H    H    H    Me
64
Figure A0381375403185
 H    H    H    H    Me
65
Figure A0381375403186
 H    H    H    H    Me
66
Figure A0381375403187
  H    H    H    H    Me
67 H    H    H    H    Me
68
Figure A0381375403189
   H    H    H    H    Me
69
Figure A03813754031810
H    H    H    H    Me
70
Figure A03813754031811
      H    H    H    H    Me
71
Figure A03813754031812
     H    H    H    H    Me
72
Figure A0381375403191
  H    H    H    H    Me
73
Figure A0381375403192
H    H    H    H    Me
74
Figure A0381375403193
     H    H    H    H    Me
75      H    H    H    H    Me
76
Figure A0381375403195
   H    H    H    H    Me
77
Figure A0381375403196
   H    H    H    H    Me
78    H    H    H    H    Me
79   H    H    H    H    Me
80
Figure A0381375403199
  H    H    H    H    Me
81
Figure A03813754031910
   H    H    H    H    Me
82
Figure A03813754031911
    H    H    H    H    Me
83
Figure A03813754031912
   H    H    H    H    Me
84      H    H    H    H    Me
85       H    H    H    H    Me
86
Figure A0381375403203
       H    H    H    H    Me
87     H    H    H    H    Me
88     H    H    H    H    Me
89
Figure A0381375403206
    H    H    H    H    Me
90     H    H    H    H    Me
91      H    H    H    H    Me
92 H    H    H    H    Me
93
Figure A03813754032010
   H    H    H    H    Me
94   H    H    H    H    Me
95 H    H    H    H    Me
96   H    H    H    H    Me
97
Figure A0381375403213
     H    H    H    H    Me
98            H    H    H    H    Me
99
Figure A0381375403215
      H    H    H    H    Me
100          H    H    H    H    Me
101
Figure A0381375403217
      H    H    H    H    Me
102
Figure A0381375403218
H    H    H    H    Me
103     H    H    H    H    Me
104
Figure A03813754032110
  H    H    H    H    Me
105   H    H    H    H    Me
106
Figure A03813754032112
      H    H    H    H    Me
107        H    H    H    H    Me
108 H    H    H    H    Me
109
Figure A0381375403223
      H    H    H    H    Me
110
Figure A0381375403224
    H    H    H    H    Me
111
Figure A0381375403225
     H    H    H    H    Me
112
Figure A0381375403226
      H    H    H    H    Me
113
Figure A0381375403227
      H    H    H    H    Me
114
Figure A0381375403228
          H    H    H    H    Me
115
Figure A0381375403229
         H    H    H    H    Me
116
Figure A03813754032210
        H    H    H    H    Me
117
Figure A03813754032211
           H    H    H    H    Me
118
Figure A03813754032212
       H    H    H    H    Me
119 H    H    H    H    Me
120
Figure A0381375403232
   H    H    H    H    Me
121
Figure A0381375403233
   H    H    H    H    Me
122
Figure A0381375403234
   H    H    H    H    Me
123
Figure A0381375403235
 H    H    H    H    Me
124
Figure A0381375403236
   H    H    H    H    Me
125
Figure A0381375403237
  H    H    H    H    Me
126
Figure A0381375403238
H    H    H    H    Me
127
Figure A0381375403239
 H    H    H    H    Me
128    H    H    H    H    Me
129    H    H    H    H    Me
130  H    H    H    H    Me
131  H    H    H    H    Me
132
Figure A0381375403242
H    H    H    H    Me
133  H    H    H    H    Me
134
Figure A0381375403244
 H    H    H    H    Me
135
Figure A0381375403245
 H    H    H    H    Me
136
Figure A0381375403246
    H    H    H    H    Me
137
Figure A0381375403247
H    H    H    H    Me
138
Figure A0381375403248
 H    H    H    H    Me
139 H    H    H    H    Me
140
Figure A03813754032410
  H    H    H    H    Me
141 H    H    H    H    Me
142     H    H    H    H    Me
143   H    H    H    H    Me
144
Figure A0381375403253
    H    H    H    H    Me
145 H    H    H    H    Me
146
Figure A0381375403255
   H    H    H    H    Me
147  H    H    H    H    Me
148
Figure A0381375403257
   H    H    H    H    Me
149
Figure A0381375403258
 H    H    H    H    Me
150     H    H    H    H    Me
151
Figure A03813754032510
H    H    H    H    Me
152
Figure A03813754032511
        H    H    H    H    Me
153    H    H    H    H    Me
154   H    H    H    H    Me
155 H    H    H    H    Me
156
Figure A0381375403263
        H    H    H    H    Me
157       H    H    H    H    Me
158
Figure A0381375403265
    H    H    H    H    Me
159
Figure A0381375403266
     H    H    H    H    Me
160
Figure A0381375403267
         H    H    H    H    Me
161       H    H    H    H    Me
162       H    H    H    H    Me
163
Figure A03813754032610
    H    H    H    H    Me
164
Figure A03813754032611
         H    H    H    H    Me
165
Figure A03813754032612
      H    H    H    H    Me
166
Figure A0381375403271
  H    H    H    H    Me
167
Figure A0381375403272
H    H    H    H    Me
168        H    H    H    H    Me
169
Figure A0381375403274
       H    H    H    H    Me
170        H    H    H    H    Me
171
Figure A0381375403276
       H    H    H    H    Me
172
Figure A0381375403277
       H    H    H    H    Me
173
Figure A0381375403278
       H    H    H    H    Me
174       H    H    H    H    Me
175
Figure A03813754032710
       H    H    H    H    Me
176
Figure A03813754032711
       H    H    H    H    Me
177
Figure A03813754032712
     H    H    H    H    Me
178
Figure A0381375403281
      H    H    H    H    Me
179       H    H    H    H    Me
180 H    H    H    H    Me
181
Figure A0381375403284
           H    H    H    H    Me
182
Figure A0381375403285
           H    H    H    H    Me
183            H    H    H    H    Me
184
Figure A0381375403287
           H    H    H    H    Me
185
Figure A0381375403288
          H    H    H    H    Me
186
Figure A0381375403289
     H    H    H    H    Me
187       H    H    H    H    Me
188      H    H    H    H    Me
189
Figure A03813754032812
       H    H    H    H    Me
190   H    H    H     H    Me
191 H    H    H     H    Me
192
Figure A0381375403293
H    H    H     H    Me
193   H    H    H     H    Me
194    H    H    H     H    Me
195      H    H    H     H    Me
196
Figure A0381375403297
      H    H    H     H    Me
197
Figure A0381375403298
 H    H    H     H    Me
198   H    H    H     H    Me
199
Figure A03813754032910
   H    H    H     H    Me
200    H    H    H     H    Me
201
Figure A03813754032912
  H    H    Cl    H    Me
202
Figure A0381375403301
 H    H    COOMe    H    Me
203
Figure A0381375403302
 H    H    OMe      H    Me
204
Figure A0381375403303
H    H    OCF3     H    Me
205  H    H    CF3      H    Me
206  H    H    Me       H    Me
207  H    H    F        H    Me
208  H    H    NO2      H    Me
209
Figure A0381375403308
 H    H    CN       H    Me
210
Figure A0381375403309
 H    H    OH       H    Me
211  H    H    H        H    Me
212
Figure A03813754033011
 H    H    Cl       H    Me
213
Figure A03813754033012
 H    H    COOMe    H    Me
214 H    H    OMe      H    Me
215
Figure A0381375403312
H    H    OCF3     H    Me
216 H    H    CF3      H    Me
217 H    H    Me       H    Me
218
Figure A0381375403315
H    H    F        H    Me
219 H    H    NO2      H    Me
220 H    H    CN       H    Me
221 H    H    OH       H    Me
222
Figure A0381375403319
    H    H    H        H    Me
223
Figure A03813754033110
    H    H    Cl       H    Me
224    H    H    COOMe    H    Me
225     H    H    OMe      H    Me
226
Figure A0381375403321
     H    H    OCF3     H    Me
227
Figure A0381375403322
     H    H    CF3      H    Me
228
Figure A0381375403323
     H    H    Me       H    Me
229
Figure A0381375403324
     H    H    F        H    Me
230
Figure A0381375403325
     H    H    NO2      H    Me
231
Figure A0381375403326
     H    H    CN       H    Me
232
Figure A0381375403327
    H    H    OH       H    Me
233
Figure A0381375403328
H    H    H        H    Me
234
Figure A0381375403329
H    H    Cl       H    Me
235 H    H    COOMe    H    Me
236
Figure A03813754033211
H    H    OMe      H    Me
237
Figure A03813754033212
H    H    OCF3     H    Me
238  H    H    CF3      H    Me
239 H    H    Me       H    Me
240
Figure A0381375403333
 H    H    F        H    Me
241 H    H    NO2      H    Me
242  H    H    CN       H    Me
243  H    H    OH       H    Me
244
Figure A0381375403337
 H    H    H        H    Me
245  H    H    Cl       H    Me
246
Figure A0381375403339
 H    H    COOMe    H    Me
247  H    H    OMe      H    Me
248
Figure A03813754033311
 H    H    OCF3     H    Me
249  H    H    CF3      H    Me
250   H    H    Me       H    Me
251
Figure A0381375403342
  H    H    F        H    Me
252
Figure A0381375403343
  H    H    NO2      H    Me
253   H    H    CN       H    Me
254
Figure A0381375403345
  H    H    OH       H    Me
255   H    H    H        H    Me
256   H    H    Cl       H    Me
257
Figure A0381375403348
  H    H    COOMe    H    Me
258
Figure A0381375403349
  H    H    OMe      H    Me
259 H    H    OCF3     H    Me
260
Figure A03813754033411
  H    H    CF3      H    Me
261
Figure A03813754033412
 H    H    Me       H    Me
262
Figure A0381375403351
 H    H    F        H    Me
263
Figure A0381375403352
H    H    NO2      H    Me
264  H    H    CN       H    Me
265
Figure A0381375403354
 H    H    OH       H    Me
266    H    H    H        H    Me
267    H    H    Cl       H    Me
268    H    H    COOMe    H    Me
269
Figure A0381375403358
   H    H    OMe      H    Me
270
Figure A0381375403359
   H    H    OCF3     H    Me
271
Figure A03813754033510
   H    H    CF3      H    Me
272    H    H    Me       H    Me
273
Figure A03813754033512
   H    H    F        H    Me
274
Figure A0381375403361
H    H    NO2    H    Me
275
Figure A0381375403362
H    H    CN     H    Me
276 H    H    OH     H    Me
            X＝-CO-，q＝1，r＝0，Y＝-(R4)C＝C(R5)-
表7
化合物编号7-    R1-(CH2)p-    R2   R3   R4   R5    R6   R7
1              
Figure A0381375403371
H    H    H    H     H    H
2                 H    H    H    Cl    H    H
3              
Figure A0381375403373
     H    H    H    H     H    H
4              
Figure A0381375403374
     H    H    H    Cl    H    H
5                    H    H    H    H     H    H
6                H    H    H    H     H    H
7              
Figure A0381375403377
  H    H    H    H     H    H
8              
Figure A0381375403378
     H    H    H    H     H    H
9              
Figure A0381375403379
H    H    H    H     H    H
10               H    H    H    H     H    H
11             
Figure A03813754033711
  H    H    H    H     H    H
12   H    H    H    H    H    H
13
Figure A0381375403382
 H    H    H    H    H    H
14  H    H    H    H    H    H
15
Figure A0381375403384
  H    H    H    H    H    H
16   H    H    H    H    H    H
17   H    H    H    H    H    H
18    H    H    H    H    H    H
19      H    H    H    H    H    H
20
Figure A0381375403389
H    H    H    H    H    H
21
Figure A03813754033810
 H    H    H    H    H    H
22
Figure A03813754033811
H    H    H    H    H    H
23     H    H    H    H    H    H
24
Figure A0381375403391
      H    H    H    H    H    H
25
Figure A0381375403392
    H    H    H    H    H    H
26
Figure A0381375403393
  H    H    H    H    H    H
27 H    H    H    H    H    H
28  H    H    H    H    H    H
29
Figure A0381375403396
  H    H    H    H    H    H
30
Figure A0381375403397
      H    H    H    H    H    H
31    H    H    H    H    H    H
32    H    H    H    H    H    H
33
Figure A03813754033910
  H    H    H    H    H    H
34
Figure A03813754033911
 H    H    H    H    H    H
35 H    H    H    H    H    H
36
Figure A0381375403401
      H    H    H    H    H    H
37        H    H    H    H    H    H
38
Figure A0381375403403
   H    H    H    H    H    H
39        H    H    H    H    H    H
40
Figure A0381375403405
      H    H    H    H    H    H
41
Figure A0381375403406
    H    H    H    H    H    H
42   H    H    H    H    H    H
43
Figure A0381375403408
     H    H    H    H    H    H
44       H    H    H    H    H    H
45
Figure A03813754034010
H    H    H    H    H    H
46
Figure A03813754034011
  H    H    H    H    H    H
47
Figure A03813754034012
     H    H    H    H    H    H
48 H    H    H    H    H    H
49
Figure A0381375403412
     H    H    H    H    H    H
50
Figure A0381375403413
H    H    H    H    H    H
51        H    H    H    H    H    H
52
Figure A0381375403415
       H    H    H    H    H    H
53        H    H    H    H    H    H
54
Figure A0381375403417
       H    H    H    H    H    H
55      H    H    H    H    H    H
56        H    H    H    H    H    H
57
Figure A03813754034110
  H    H    H    H    H    H
58    H    H    H    H    H    H
59    H    H    H    H    H    H
60
Figure A0381375403421
    H    H    H    H    H    H
61   H    H    H    H    H    H
62 H    H    H    H    H    H
63
Figure A0381375403424
 H    H    H    H    H    H
64
Figure A0381375403425
 H    H    H    H    H    H
65
Figure A0381375403426
 H    H    H    H    H    H
66     H    H    H    H    H    H
67 H    H    H    H    H    H
68    H    H    H    H    H    H
69
Figure A03813754034210
H    H    H    H    H    H
70       H    H    H    H    H    H
71      H    H    H    H    H    H
72
Figure A0381375403431
 H    H    H    H    H    H
73
Figure A0381375403432
H    H    H    H    H    H
74      H    H    H    H    H    H
75
Figure A0381375403434
    H    H    H    H    H    H
76
Figure A0381375403435
    H    H    H    H    H    H
77
Figure A0381375403436
   H    H    H    H    H    H
78    H    H    H    H    H    H
79    H    H    H    H    H    H
80   H    H    H    H    H    H
81
Figure A03813754034310
   H    H    H    H    H    H
82
Figure A03813754034311
    H    H    H    H    H    H
83
Figure A03813754034312
   H    H    H    H    H    H
84          H    H    H    H    H    H
85
Figure A0381375403442
         H    H    H    H    H    H
86
Figure A0381375403443
           H    H    H    H    H    H
87         H    H    H    H    H    H
88
Figure A0381375403445
        H    H    H    H    H    H
89         H    H    H    H    H    H
90
Figure A0381375403447
        H    H    H    H    H    H
91
Figure A0381375403448
        H    H    H    H    H    H
92
Figure A0381375403449
H    H    H    H    H    H
93        H    H    H    H    H    H
94  H    H    H    H    H    H
95  H    H    H    H    H    H
96    H    H    H    H    H    H
97    H    H    H    H    H    H
98        H    H    H    H    H    H
99        H    H    H    H    H    H
100
Figure A0381375403457
          H    H    H    H    H    H
101
Figure A0381375403458
      H    H    H    H    H    H
102
Figure A0381375403459
H    H    H    H    H    H
103
Figure A03813754034510
    H    H    H    H    H    H
104   H    H    H    H    H    H
105   H    H    H    H    H    H
106       H    H    H    H    H    H
107
Figure A0381375403463
       H    H    H    H    H    H
108 H    H    H    H    H    H
109       H    H    H    H    H    H
110     H    H    H    H    H    H
111
Figure A0381375403467
     H    H    H    H    H    H
112       H    H    H    H    H    H
113
Figure A0381375403469
      H    H    H    H    H    H
114
Figure A03813754034610
          H    H    H    H    H    H
115
Figure A03813754034611
         H    H    H    H    H    H
116         H    H    H    H    H    H
117
Figure A0381375403471
      H    H    H    H    H    H
118    H    H    H    H    H    H
119
Figure A0381375403473
H    H    H    H    H    H
120
Figure A0381375403474
       H    H    H    H    H    H
121
Figure A0381375403475
       H    H    H    H    H    H
122        H    H    H    H    H    H
123
Figure A0381375403477
    H    H    H    H    H    H
124
Figure A0381375403478
       H    H    H    H    H    H
125
Figure A0381375403479
      H    H    H    H    H    H
126     H    H    H    H    H    H
127
Figure A03813754034711
    H    H    H    H    H    H
128
Figure A03813754034712
       H    H    H    H    H    H
129
Figure A0381375403481
     H    H    H    H    H    H
130     H    H    H    H    H    H
131
Figure A0381375403483
  H    H    H    H    H    H
132  H    H    H    H    H    H
133   H    H    H    H    H    H
134
Figure A0381375403486
  H    H    H    H    H    H
135
Figure A0381375403487
H    H    H    H    H    H
136
Figure A0381375403488
 H    H    H    H    H    H
137  H    H    H    H    H    H
138
Figure A03813754034810
  H    H    H    H    H    H
139
Figure A03813754034811
 H    H    H    H    H    H
140  H    H    H    H    H    H
141
Figure A0381375403492
  H    H    H    H    H    H
142
Figure A0381375403493
    H    H    H    H    H    H
143
Figure A0381375403494
 H    H    H    H    H    H
144     H    H    H    H    H    H
145
Figure A0381375403496
H    H    H    H    H    H
146      H    H    H    H    H    H
147
Figure A0381375403498
   H    H    H    H    H    H
148
Figure A0381375403499
   H    H    H    H    H    H
149  H    H    H    H    H    H
150
Figure A03813754034911
    H    H    H    H    H    H
151 H    H    H    H    H    H
152
Figure A0381375403501
         H    H    H    H    H    H
153      H    H    H    H    H    H
154
Figure A0381375403503
  H    H    H    H    H    H
155 H    H    H    H    H    H
156
Figure A0381375403505
         H    H    H    H    H    H
157        H    H    H    H    H    H
158
Figure A0381375403507
  H    H    H    H    H    H
159
Figure A0381375403508
     H    H    H    H    H    H
160          H    H    H    H    H    H
161
Figure A03813754035010
      H    H    H    H    H    H
162       H    H    H    H    H    H
163     H    H    H    H    H    H
164           H    H    H    H    H    H
165
Figure A0381375403512
         H    H    H    H    H    H
166
Figure A0381375403513
      H    H    H    H    H    H
167
Figure A0381375403514
H    H    H    H    H    H
168           H    H    H    H    H    H
169           H    H    H    H    H    H
170
Figure A0381375403517
          H    H    H    H    H    H
171           H    H    H    H    H    H
172          H    H    H    H    H    H
173
Figure A03813754035110
          H    H    H    H    H    H
174
Figure A03813754035111
         H    H    H    H    H    H
175
Figure A03813754035112
          H    H    H    H    H    H
176        H    H    H    H    H    H
177          H    H    H    H    H    H
178       H    H    H    H    H    H
179       H    H    H    H    H    H
180 H    H    H    H    H    H
181
Figure A0381375403526
           H    H    H    H    H    H
182            H    H    H    H    H    H
183            H    H    H    H    H    H
184
Figure A0381375403529
           H    H    H    H    H    H
185           H    H    H    H    H    H
186
Figure A03813754035211
       H    H    H    Cl   H    H
187
Figure A03813754035212
      H    H    H    Cl   H    H
188
Figure A0381375403531
H    H    H    Cl    H    H
189   H    H    H    Cl    H    H
190
Figure A0381375403533
  H    H    H    Cl    H    H
191
Figure A0381375403534
H    H    H    Cl    H    H
192
Figure A0381375403535
H    H    H    Cl    H    H
193   H    H    H    Cl    H    H
194    H    H    H    Cl    H    H
195
Figure A0381375403538
     H    H    H    Cl    H    H
196       H    H    H    Cl    H    H
197
Figure A03813754035310
 H    H    H    Cl    H    H
198
Figure A03813754035311
  H    H    H    Cl    H    H
199     H    H    H    Cl    H    H
200
Figure A0381375403541
    H    H    H        Cl    H     H
201
Figure A0381375403542
H    H    Cl       H     H     H
202
Figure A0381375403543
   H    H    H        OMe   H     H
203
Figure A0381375403544
   H    H    H        COOMe H     H
204    H    H    H        H     Cl    H
205
Figure A0381375403546
   H    H    H        H     COOMe H
206    H    H    H        H     H     Cl
207
Figure A0381375403548
   H    H    H        OCF3  H     H
208
Figure A0381375403549
   H    H    COOMe    H     H     H
209
Figure A03813754035410
   H    H    H        CF3   H     H
210
Figure A03813754035411
   H    H    H        Me    H     H
211   H    H    H        F     H     H
212
Figure A0381375403551
 H    H    H    OH    H     H
213  H    H    H    NO2   H     H
214
Figure A0381375403553
H    H    H    F     F     H
215  H    H    F    H     H     H
216
Figure A0381375403555
 H    H    Me   H     H     H
217
Figure A0381375403556
 H    H    H    CN    H     H
218  H    H    Cl   H     H     H
219
Figure A0381375403558
 H    H    H    OMe   H     H
220  H    H    H    COOMe H     H
221  H    H    H    H     Cl    H
222  H    H    H    H     COOMe H
223
Figure A03813754035512
 H    H    H    H     H     Cl
224
Figure A0381375403561
H    H    H      OCF3  H    H
225
Figure A0381375403562
H    H    COOMe  H     H    H
226
Figure A0381375403563
H    H    H      CF3   H    H
227
Figure A0381375403564
H    H    H      Me    H    H
228
Figure A0381375403565
H    H    H      F     H    H
229 H    H    H      OH    H    H
230
Figure A0381375403567
H    H    H      NO2   H    H
231
Figure A0381375403568
H    H    H      F     F    H
232 H    H    F      H     H    H
233
Figure A03813754035610
H    H    Me     H     H    H
234
Figure A03813754035611
H    H    H      CN    H    H
235     H    H    Cl     H     H    H
236
Figure A0381375403571
 H    H    H      OMe    H     H
237  H    H    H      COOMe  H     H
238  H    H    H      H      Cl    H
239
Figure A0381375403574
 H    H    H      H      COOMe H
240
Figure A0381375403575
 H    H    H      H      H     Cl
241 H    H    H      OCF3   H     H
242  H    H    COOMe  H      H     H
243  H    H    H      CF3    H     H
244  H    H    H      Me     H     H
245
Figure A03813754035710
 H    H    H      F      H     H
246  H    H    H      OH     H     H
247
Figure A03813754035712
 H    H    H      NO2    H     H
248
Figure A0381375403581
          H    H    H     F     F     H
249
Figure A0381375403582
          H    H    F     H     H     H
250
Figure A0381375403583
          H    H    Me    H     H     H
251
Figure A0381375403584
       H    H    H     CN    H     H
252
Figure A0381375403585
      H    H    Cl    H     H     H
253       H    H    H     OMe   H     H
254
Figure A0381375403587
H    H    H     COOMe H     H
255
Figure A0381375403588
      H    H    H     H     Cl    H
256
Figure A0381375403589
      H    H    H     H     COOMe H
257       H    H    H     H     H     Cl
258
Figure A03813754035811
      H    H    H     OCF3  H     H
259
Figure A03813754035812
      H    H    COOMe H     H     H
260
Figure A0381375403591
    H    H    H    CF3  H    H
261     H    H    H    Me   H    H
262
Figure A0381375403593
H    H    H    F    H    H
263
Figure A0381375403594
    H    H    H    OH   H    H
264     H    H    H    NO2  H    H
265
Figure A0381375403596
    H    H    H    F    F    H
266     H    H    F    H    H    H
267     H    H    Me   H    H    H
268     H    H    H    CN   H    H
269
Figure A03813754035910
    H    H    H    H    H    COOMe
270     H    H    H    H    F    H
271
Figure A03813754035912
    H    H    H    H    H    F
272  H    H    H      H      Me      H
273 H    H    H      H      H       Me
274
Figure A0381375403603
 H    H    OMe    H      H       H
275  H    H    H      H      OMe     H
276
Figure A0381375403605
 H    H    H      H      H       OMe
277  H    H    CF3    H      H       H
278
Figure A0381375403607
 H    H    H      H      CF3     H
279  H    H    H      H      H       CF3
280
Figure A0381375403609
 H    H    OH     H      H       H
281  H    H    H      H      OH      H
282  H    H    H      H      H       OH
283  H    H    OCF3   H      H       H
284  H    H    H      H      OCF3   H
285
Figure A0381375403612
H    H    H      H      H      OCF3
286
Figure A0381375403613
 H    H    NO2    H      H      H
287  H    H    H      H      NO2    H
288
Figure A0381375403615
 H    H    H      H      H      NO2
289
Figure A0381375403616
 H    H    CN     H      H      H
290  H    H    H      H      CN     H
291
Figure A0381375403618
 H    H    H      H      H      CN
292
Figure A0381375403619
 H    H    Br     H      H      H
293
Figure A03813754036110
 H    H    H      Br     H      H
294  H    H    H      H      Br     H
295
Figure A03813754036112
 H    H    H      H      H      Br
296
Figure A0381375403621
   H    H    COOH      H         H         H
297    H    H    H         COOH      H         H
298    H    H    H         H         COOH      H
299
Figure A0381375403624
   H    H    H         H         H         COOH
300
Figure A0381375403625
   H    H    NHCOMe    H         H         H
301 H    H    H         NHCOMe    H         H
302  H    H    H         H         NHCOMe    H
303 H    H    H         H         H         NHCOMe
304
Figure A0381375403629
   H    H    SO2NH2    H         H         H
305
Figure A03813754036210
   H    H    H         SO2NH2    H         H
306
Figure A03813754036211
   H    H    H         H         SO2NH2    H
307
Figure A03813754036212
   H    H    H         H         H         SO2NH2
308
Figure A0381375403631
 H    H    Me    Me    H     H
309 H    H    Me    H     Me    H
310 H    H    H     Me    Me    H
311 H    H    F     F     H     H
312 H    H    F     H     F     H
313
Figure A0381375403636
H    H    H     F     F     H
314
Figure A0381375403637
H    H    Cl    Cl    H     H
315 H    H    Cl    H     Cl    H
316
Figure A0381375403639
H    H    H     Cl    Cl    H
317 H    H    Me    F     H     H
318
Figure A03813754036311
H    H    Me    Cl    H     H
319
Figure A03813754036312
H    H    Me    OH    H     H
320  H    H    Me    OMe    H     H
321
Figure A0381375403642
 H    H    F     Me     H     H
322
Figure A0381375403643
H    H    F     Cl     H     H
323
Figure A0381375403644
 H    H    F     OH     H     H
324
Figure A0381375403645
 H    H    F     OMe    H     H
325  H    H    Cl    Me     H     H
326  H    H    Cl    F      H     H
327  H    H    Cl    OH     H     H
328  H    H    Cl    OMe    H     H
329  H    H    H     H      H     COOMe
330  H    H    H     H      F     H
331
Figure A03813754036412
 H    H    H     H      H     F
332   H    H    H      H      Me     H
333   H    H    H      H      H      Me
334   H    H    OMe    H      H      H
335   H    H    H      H      OMe    H
336
Figure A0381375403655
  H    H    H      H      H      OMe
337  H    H    CF3    H      H      H
338
Figure A0381375403657
  H    H    H      H      CF3    H
339
Figure A0381375403658
  H    H    H      H      H      CF3
340
Figure A0381375403659
H    H    OH     H      H      H
341
Figure A03813754036510
H    H    H      H      OH     H
342   H    H    H      H      H      OH
343
Figure A03813754036512
  H    H    OCF3   H      H      H
344
Figure A0381375403661
  H    H    H    H    OCF3    H
345
Figure A0381375403662
H    H    H    H    H       OCF3
346  H    H    NO2  H    H       H
347   H    H    H    H    NO2     H
348
Figure A0381375403665
  H    H    H    H    H       NO2
349   H    H    CN   H    H       H
350   H    H    H    H    CN      H
351   H    H    H    H    H       CN
352
Figure A0381375403669
  H    H    Br   H    H       H
353   H    H    H    Br   H       H
354
Figure A03813754036611
  H    H    H    H    Br      H
355
Figure A03813754036612
  H    H    H    H    H       Br
356
Figure A0381375403671
  H    H    COOH      H        H         H
357
Figure A0381375403672
  H    H    H         COOH     H         H
358
Figure A0381375403673
  H    H    H         H        COOH      H
359
Figure A0381375403674
  H    H    H         H        H         COOH
360   H    H    NHCOMe    H        H         H
361
Figure A0381375403676
  H    H    H         NHCOMe   H         H
362 H    H    H         H        NHCOMe    H
363
Figure A0381375403678
  H    H    H         H        H         NHCOMe
364
Figure A0381375403679
  H    H    SO2NH2    H        H         H
365
Figure A03813754036710
  H    H    H         SO2NH2   H         H
366   H    H    H         H        SO2NH2    H
367
Figure A03813754036712
  H    H    H         H        H         SO2NH2
368
Figure A0381375403681
H    H    Me    Me     H      H
369
Figure A0381375403682
H    H    Me    H      Me     H
370 H    H    H     Me     Me     H
371
Figure A0381375403684
H    H    F     F      H      H
372 H    H    F     H      F      H
373
Figure A0381375403686
H    H    H     F      F      H
374
Figure A0381375403687
H    H    Cl    Cl     H      H
375
Figure A0381375403688
H    H    Cl    H      Cl     H
376 H    H    H     Cl     Cl     H
377
Figure A03813754036810
H    H    Me    F      H      H
378
Figure A03813754036811
H    H    Me    Cl     H      H
379
Figure A03813754036812
H    H    Me    OH     H      H
380     H    H    Me    OMe    H     H
381
Figure A0381375403692
    H    H    F     Me     H     H
382     H    H    F     Cl     H     H
383
Figure A0381375403694
H    H    F     OH     H     H
384     H    H    F     OMe    H     H
385
Figure A0381375403696
    H    H    Cl    Me     H     H
386
Figure A0381375403697
    H    H    Cl    F      H     H
387     H    H    Cl    OH     H     H
388
Figure A0381375403699
    H    H    Cl    OMe    H     H
389         H    H    H     H      H     COOMe
390         H    H    H     H      F     H
391        H    H    H     H      H     F
392 H    H    H      H      Me     H
393
Figure A0381375403702
H    H    H      H      H      Me
394 H    H    OMe    H      H      H
395
Figure A0381375403704
H    H    H      H      OMe    H
396 H    H    H      H      H      OMe
397 H    H    CF3    H      H      H
398
Figure A0381375403707
H    H    H      H      CF3    H
399
Figure A0381375403708
H    H    H      H      H      CF3
400
Figure A0381375403709
H    H    OH     H      H      H
401
Figure A03813754037010
H    H    H      H      OH     H
402 H    H    H      H      H      OH
403
Figure A03813754037012
H    H    OCF3   H      H      H
404
Figure A0381375403711
H    H    H    H      OCF3     H
405
Figure A0381375403712
H    H    H    H      H        OCF3
406 H    H    NO2  H      H        H
407 H    H    H    H      NO2      H
408 H    H    H    H      H        NO2
409
Figure A0381375403716
H    H    CN   H      H        H
410 H    H    H    H      CN       H
411
Figure A0381375403718
H    H    H    H      H        CN
412 H    H    Br   H      H        H
413 H    H    H    Br     H        H
414 H    H    H    H      Br       H
415
Figure A03813754037112
H    H    H    H      H        Br
416 H    H    COOH      H        H         H
417 H    H    H         COOH     H         H
418
Figure A0381375403723
H    H    H         H        COOH      H
419
Figure A0381375403724
H    H    H         H        H         COOH
420 H    H    NHCOMe    H        H         H
421 H    H    H         NHCOMe   H         H
422
Figure A0381375403727
H    H    H         H        NHCOMe    H
423 H    H    H         H        H         NHCOMe
424 H    H    SO2NH2    H        H         H
425 H    H    H         SO2NH2   H         H
426
Figure A03813754037211
H    H    H         H        SO2NH2    H
427
Figure A03813754037212
H    H    H         H        H         SO2NH2
428
Figure A0381375403731
H    H    Me    Me    H     H
429
Figure A0381375403732
H    H    Me    H     Me    H
430 H    H    H     Me    Me    H
431
Figure A0381375403734
H    H    F     F     H     H
432
Figure A0381375403735
H    H    F     H     F     H
433 H    H    H     F     F     H
434 H    H    Cl    Cl    H     H
435
Figure A0381375403738
H    H    Cl    H     Cl    H
436 H    H    H     Cl    Cl    H
437
Figure A03813754037310
H    H    Me    F     H     H
438 H    H    Me    Cl    H     H
439
Figure A03813754037312
H    H    Me    OH    H     H
440
Figure A0381375403741
  H    H    Me    OMe    H    H
441     H    H    F     Me     H    H
442
Figure A0381375403743
    H    H    F     Cl     H    H
443
Figure A0381375403744
    H    H    F     OH     H    H
444     H    H    F     OMe    H    H
445
Figure A0381375403746
    H    H    Cl    Me     H    H
446
Figure A0381375403747
    H    H    Cl    F      H    H
447     H    H    Cl    OH     H    H
448     H    H    Cl    OMe    H    H
449
Figure A03813754037410
H    H    Cl    H      H    H
450 H    H    H     OMe    H    H
451
Figure A03813754037412
H    H    H     COOMe  H    H
452
Figure A0381375403751
H    H    H        H     Cl        H
453 H    H    H        H     COOMe     H
454 H    H    H        H     H         Cl
455
Figure A0381375403754
H    H    H        OCF3  H         H
456 H    H    COOMe    H     H         H
457 H    H    H        CF3   H         H
458 H    H    H        Me    H         H
459 H    H    H        F     H         H
460
Figure A0381375403759
H    H    H        OH    H         H
461
Figure A03813754037510
H    H    H        NO2   H         H
462
Figure A03813754037511
H    H    H        F     F         H
463 H    H    F        H     H         H
464
Figure A0381375403761
     H    H    Me    H        H        H
465 H    H    H     CN       H        H
466
Figure A0381375403763
      H    H    Cl    H        H        H
467
Figure A0381375403764
      H    H    H     OMe      H        H
468
Figure A0381375403765
      H    H    H     COOMe    H        H
469
Figure A0381375403766
     H    H    H     H        Cl       H
470
Figure A0381375403767
      H    H    H     H        COOMe    H
471
Figure A0381375403768
      H    H    H     H        H        Cl
472       H    H    H     OCF3     H        H
473
Figure A03813754037610
      H    H    COOMe H        H        H
474       H    H    H     CF3      H        H
475
Figure A03813754037612
      H    H    H     Me       H        H
476
Figure A0381375403771
H    H    H      F      H      H
477
Figure A0381375403772
H    H    H      OH     H      H
478
Figure A0381375403773
 H    H    H      NO2    H      H
479
Figure A0381375403774
 H    H    H      F      F      H
480
Figure A0381375403775
 H    H    F      H      H      H
481 H    H    Me     H      H      H
482  H    H    H      CN     H      H
483
Figure A0381375403778
    H    H    Cl     H      H      H
484
Figure A0381375403779
    H    H    H      OMe    H      H
485
Figure A03813754037710
    H    H    H      COOMe  H      H
486     H    H    H      H      Cl     H
467     H    H    H      H      COOMe  H
488      H    H    H        H         H      Cl
489
Figure A0381375403782
     H    H    H        OCF3      H      H
490      H    H    COOMe    H         H      H
491
Figure A0381375403784
     H    H    H        CF3       H      H
492     H    H    H        Me        H      H
493 H    H    H        F         H      H
494     H    H    H        OH        H      H
495
Figure A0381375403788
     H    H    H        NO2       H      H
496      H    H    H        F         F      H
497      H    H    F        H         H      H
498      H    H    Me       H         H      H
499
Figure A03813754037812
     H    H    H        CN        H      H
500
Figure A0381375403791
       H    Me    H    H    H    H
501          H    Me    H    H    H    H
502
Figure A0381375403793
            H    Me    H    H    H    H
503
Figure A0381375403794
        H    Me    H    H    H    H
504       H    H     H    H    H    H
505
Figure A0381375403796
H    H     F    H    H    H
506
Figure A0381375403797
      H    H     Cl   H    H    H
507
Figure A0381375403798
      H    H     Me   H    H    H
508       H    H     Et   H    H    H
509
Figure A03813754037910
      H    H     OMe  H    H    H
510
Figure A03813754037911
      H    H     OEt  H    H    H
511       H    H     CF3  H    H    H
512
Figure A0381375403801
 H    H    OCF3    H      H    H
513
Figure A0381375403802
 H    H    NO2     H      H    H
514
Figure A0381375403803
H    H    NH2     H      H    H
515
Figure A0381375403804
 H    H    OH      H      H    H
516
Figure A0381375403805
 H    H    CN      H      H    H
517
Figure A0381375403806
 H    H    COMe    H      H    H
518
Figure A0381375403807
 H    H    COOMe   H      H    H
519
Figure A0381375403808
 H    H    H       F      H    H
520
Figure A0381375403809
 H    H    H       Cl     H    H
521
Figure A03813754038010
 H    H    H       Me     H    H
522
Figure A03813754038011
 H    H    H       Et     H    H
523  H    H    H       OMe    H    H
524   H    H    H    OEt     H    H
525  H    H    H    CF3     H    H
526
Figure A0381375403813
  H    H    H    OCF3    H    H
527  H    H    H    NO2     H    H
528 H    H    H    NH2     H    H
529
Figure A0381375403816
  H    H    H    OH      H    H
530
Figure A0381375403817
  H    H    H    CN      H    H
531
Figure A0381375403818
  H    H    H    COMe    H    H
532   H    H    H    COOMe   H    H
533
Figure A03813754038110
  H    H    F    F       H    H
534   H    H    F    Cl      H    H
535
Figure A03813754038112
  H    H    F    Me      H    H
536   H    H    F    Et     H    H
537
Figure A0381375403822
H    H    F    OMe    H    H
538   H    H    F    OEt    H    H
539
Figure A0381375403824
  H    H    F    CF3    H    H
540
Figure A0381375403825
  H    H    F    OCF3   H    H
541
Figure A0381375403826
  H    H    Cl   F      H    H
542   H    H    Cl   Cl     H    H
543
Figure A0381375403828
  H    H    Cl   Me     H    H
544
Figure A0381375403829
  H    H    Cl   Et     H    H
545
Figure A03813754038210
  H    H    Cl   OMe    H    H
546   H    H    Cl   OEt    H    H
547
Figure A03813754038212
   H    H    Cl   CF3    H    H
548   H    H      Cl    OCF3    H    H
549   H    H      Me    F       H    H
550
Figure A0381375403833
 H    H      Me    Cl      H    H
551 H    H      Me    Me      H    H
552
Figure A0381375403835
  H    H      Me    Et      H    H
553
Figure A0381375403836
  H    H      Me    OMe     H    H
554   H    H      Me    OEt     H    H
555
Figure A0381375403838
  H    H      Me    CF3     H    H
556
Figure A0381375403839
H    H      Me    OCF3    H    H
557  H    H      OMe   F       H    H
558
Figure A03813754038311
  H    H      OMe   Cl      H    H
559
Figure A03813754038312
  H    H      OMe   Me      H    H
560
Figure A0381375403841
 H    H    OMe    Et     H    H
561  H    H    OMe    OMe    H    H
562  H    H    OMe    OEt    H    H
563
Figure A0381375403844
H    H    OMe    CF3    H    H
564
Figure A0381375403845
 H    H    OMe    OCF3   H    H
                X＝-CS-，q＝0，r＝0，Y＝-(R4)C＝C(R5)-
表8
化合物编号8-    R1-(CH2)p--        R2    R3    R4    R5    R6    R7
1                    H     H     H     H     H     H
2                    H     H     H     Cl    H     H
3              
Figure A0381375403853
         H     H     H     H     H     H
4                        H     H     H     Cl    H     H
5                       H     H     H     H     H     H
6              
Figure A0381375403856
     H     H     H     H     H     H
7                    H     H     H     H     H     H
8              
Figure A0381375403858
         H     H     H     H     H     H
9                  H     H     H     H     H     H
10                  H     H     H     H     H     H
11             
Figure A03813754038511
     H     H     H     H     H     H
12
Figure A0381375403861
     H    H    H    H    H    H
13
Figure A0381375403862
H    H    H    H    H    H
14      H    H    H    H    H    H
15     H    H    H    H    H    H
16
Figure A0381375403865
     H    H    H    H    H    H
17
Figure A0381375403866
     H    H    H    H    H    H
18
Figure A0381375403867
      H    H    H    H    H    H
19
Figure A0381375403868
        H    H    H    H    H    H
20    H    H    H    H    H    H
21    H    H    H    H    H    H
22
Figure A03813754038611
  H    H    H    H    H    H
23       H    H    H    H    H    H
24
Figure A0381375403871
       H    H    H    H    H    H
25      H    H    H    H    H    H
26   H    H    H    H    H    H
27
Figure A0381375403874
H    H    H    H    H    H
28
Figure A0381375403875
  H    H    H    H    H    H
29    H    H    H    H    H    H
30
Figure A0381375403877
       H    H    H    H    H    H
31
Figure A0381375403878
     H    H    H    H    H    H
32     H    H    H    H    H    H
33
Figure A03813754038710
   H    H    H    H    H    H
34
Figure A03813754038711
  H    H    H    H    H    H
35    H    H    H    H    H    H
36
Figure A0381375403881
       H    H    H    H    H    H
37
Figure A0381375403882
       H    H    H    H    H    H
38
Figure A0381375403883
   H    H    H    H    H    H
39        H    H    H    H    H    H
40
Figure A0381375403885
   H    H    H    H    H    H
41
Figure A0381375403886
     H    H    H    H    H    H
42
Figure A0381375403887
  H    H    H    H    H    H
43
Figure A0381375403888
     H    H    H    H    H    H
44        H    H    H    H    H    H
45
Figure A03813754038810
H    H    H    H    H    H
46   H    H    H    H    H    H
47
Figure A03813754038812
    H    H    H    H    H    H
48
Figure A0381375403891
 H    H    H    H    H    H
49      H    H    H    H    H    H
50
Figure A0381375403893
H    H    H    H    H    H
51        H    H    H    H    H    H
52        H    H    H    H    H    H
53        H    H    H    H    H    H
54
Figure A0381375403897
       H    H    H    H    H    H
55   H    H    H    H    H    H
56
Figure A0381375403899
       H    H    H    H    H    H
57   H    H    H    H    H    H
58    H    H    H    H    H    H
59
Figure A03813754038912
   H    H    H    H    H    H
60      H    H    H    H    H    H
61 H    H    H    H    H    H
62
Figure A0381375403903
 H    H    H    H    H    H
63
Figure A0381375403904
  H    H    H    H    H    H
64
Figure A0381375403905
  H    H    H    H    H    H
65
Figure A0381375403906
  H    H    H    H    H    H
66
Figure A0381375403907
     H    H    H    H    H    H
67
Figure A0381375403908
 H    H    H    H    H    H
68     H    H    H    H    H    H
69  H    H    H    H    H    H
70
Figure A03813754039011
       H    H    H    H    H    H
71
Figure A03813754039012
      H    H    H    H    H    H
72  H    H    H    H    H    H
73
Figure A0381375403912
H    H    H    H    H    H
74      H    H    H    H    H    H
75
Figure A0381375403914
     H    H    H    H    H    H
76     H    H    H    H    H    H
77    H    H    H    H    H    H
78    H    H    H    H    H    H
79    H    H    H    H    H    H
80 H    H    H    H    H    H
81     H    H    H    H    H    H
82      H    H    H    H    H    H
83     H    H    H    H    H    H
84         H    H    H    H    H    H
85
Figure A0381375403922
         H    H    H    H    H    H
86
Figure A0381375403923
          H    H    H    H    H    H
87
Figure A0381375403924
    H    H    H    H    H    H
88
Figure A0381375403925
       H    H    H    H    H    H
89       H    H    H    H    H    H
90
Figure A0381375403927
       H    H    H    H    H    H
91
Figure A0381375403928
        H    H    H    H    H    H
92 H    H    H    H    H    H
93
Figure A03813754039210
  H    H    H    H    H    H
94 
Figure A0381375403931
      H    H    H    H    H    H
95 
Figure A0381375403932
H    H    H    H    H    H
96 
Figure A0381375403933
     H    H    H    H    H    H
97 
Figure A0381375403934
        H    H    H    H    H    H
98 
Figure A0381375403935
              H    H    H    H    H    H
99           H    H    H    H    H    H
100
Figure A0381375403937
          H    H    H    H    H    H
101
Figure A0381375403938
         H    H    H    H    H    H
102
Figure A0381375403939
   H    H    H    H    H    H
103
Figure A03813754039310
      H    H    H    H    H    H
104
Figure A03813754039311
     H    H    H    H    H    H
105
Figure A0381375403941
 H    H    H    H    H    H
106
Figure A0381375403942
       H    H    H    H    H    H
107
Figure A0381375403943
        H    H    H    H    H    H
108
Figure A0381375403944
H    H    H    H    H    H
109        H    H    H    H    H    H
110      H    H    H    H    H    H
111
Figure A0381375403947
      H    H    H    H    H    H
112
Figure A0381375403948
       H    H    H    H    H    H
113        H    H    H    H    H    H
114        H    H    H    H    H    H
115
Figure A03813754039411
         H    H    H    H    H    H
116          H    H    H    H    H    H
117
Figure A0381375403951
    H    H    H    H    H    H
118 H    H    H    H    H    H
119  H    H    H    H    H    H
120     H    H    H    H    H    H
121
Figure A0381375403955
 H    H    H    H    H    H
122
Figure A0381375403956
    H    H    H    H    H    H
123
Figure A0381375403957
  H    H    H    H    H    H
124     H    H    H    H    H    H
125    H    H    H    H    H    H
126
Figure A03813754039510
 H    H    H    H    H    H
127
Figure A03813754039511
  H    H    H    H    H    H
128
Figure A03813754039512
    H    H    H    H    H    H
129
Figure A0381375403961
      H    H    H    H    H    H
130
Figure A0381375403962
    H    H    H    H    H    H
131
Figure A0381375403963
H    H    H    H    H    H
132
Figure A0381375403964
  H    H    H    H    H    H
133
Figure A0381375403965
   H    H    H    H    H    H
134
Figure A0381375403966
   H    H    H    H    H    H
135    H    H    H    H    H    H
136      H    H    H    H    H    H
137
Figure A0381375403969
  H    H    H    H    H    H
138
Figure A03813754039610
   H    H    H    H    H    H
139   H    H    H    H    H    H
140  H    H    H    H    H    H
141     H    H    H    H    H    H
142
Figure A0381375403973
    H    H    H    H    H    H
143
Figure A0381375403974
  H    H    H    H    H    H
144       H    H    H    H    H    H
145 H    H    H    H    H    H
146
Figure A0381375403977
      H    H    H    H    H    H
147
Figure A0381375403978
    H    H    H    H    H    H
148    H    H    H    H    H    H
149
Figure A03813754039710
 H    H    H    H    H    H
150
Figure A03813754039711
    H    H    H    H    H    H
151
Figure A03813754039712
H    H    H    H    H    H
152
Figure A0381375403981
         H    H    H    H    H    H
153
Figure A0381375403982
     H    H    H    H    H    H
154   H    H    H    H    H    H
155 H    H    H    H    H    H
156          H    H    H    H    H    H
157
Figure A0381375403986
      H    H    H    H    H    H
158     H    H    H    H    H    H
159      H    H    H    H    H    H
160
Figure A0381375403989
         H    H    H    H    H    H
161     H    H    H    H    H    H
162
Figure A03813754039811
      H    H    H    H    H    H
163
Figure A03813754039812
    H    H    H    H    H    H
164
Figure A0381375403991
       H    H    H    H    H    H
165
Figure A0381375403992
      H    H    H    H    H    H
166
Figure A0381375403993
  H    H    H    H    H    H
167
Figure A0381375403994
H    H    H    H    H    H
168
Figure A0381375403995
       H    H    H    H    H    H
169      H    H    H    H    H    H
170        H    H    H    H    H    H
171        H    H    H    H    H    H
172
Figure A0381375403999
       H    H    H    H    H    H
173
Figure A03813754039910
       H    H    H    H    H    H
174
Figure A03813754039911
       H    H    H    H    H    H
175        H    H    H    H    H    H
176            H    H    H    H    H    H
177          H    H    H    H    H    H
178   H    H    H    H    H    H
179       H    H    H    H    H    H
180
Figure A0381375404005
H    H    H    H    H    H
181
Figure A0381375404006
           H    H    H    H    H    H
182            H    H    H    H    H    H
183            H    H    H    H    H    H
184
Figure A0381375404009
           H    H    H    H    H    H
185
Figure A03813754040010
       H    H    H    H    H    H
186        H    H    H    Cl   H    H
187
Figure A03813754040012
     H    H    H    Cl   H    H
188 H    H    H    Cl    H    H
189        H    H    H    Cl    H    H
190
Figure A0381375404013
       H    H    H    Cl    H    H
191
Figure A0381375404014
      H    H    H    Cl    H    H
192
Figure A0381375404015
     H    H    H    Cl    H    H
193
Figure A0381375404016
       H    H    H    Cl    H    H
194         H    H    H    Cl    H    H
195           H    H    H    Cl    H    H
196
Figure A0381375404019
           H    H    H    Cl    H    H
197
Figure A03813754040110
      H    H    H    Cl    H    H
198
Figure A03813754040111
       H    H    H    Cl    H    H
199         H    H    H    Cl    H    H
200
Figure A0381375404021
   H    H    H        Cl       H        H
201   H    H    Cl       H        H        H
202
Figure A0381375404023
H    H    H        OMe      H        H
203   H    H    H        COOMe    H        H
204
Figure A0381375404025
 H    H    H        H        Cl       H
205
Figure A0381375404026
  H    H    H        H        COOMe    H
206  H    H    H        H        H        Cl
207
Figure A0381375404028
  H    H    H        OCF3     H        H
208
Figure A0381375404029
  H    H    COOMe    H        H        H
209   H    H    H        CF3      H        H
210   H    H    H        Me       H        H
211   H    H    H        F        H        H
212
Figure A0381375404031
 H    H    H    OH       H        H
213
Figure A0381375404032
 H    H    H    NO2      H        H
214
Figure A0381375404033
 H    H    H    F        F        H
215
Figure A0381375404034
 H    H    F    H        H        H
216  H    H    Me   H        H        H
217
Figure A0381375404036
 H    H    H    CN       H        H
218  H    H    Cl   H        H        H
219
Figure A0381375404038
H    H    H    OMe      H        H
220
Figure A0381375404039
 H    H    H    COOMe    H        H
221  H    H    H    H        Cl       H
222
Figure A03813754040311
 H    H    H    H        COOMe    H
223
Figure A03813754040312
 H    H    H    H        H        Cl
224
Figure A0381375404041
   H    H    H       OCF3   H      H
225    H    H    COOMe   H      H      H
226
Figure A0381375404043
   H    H    H       CF3    H      H
227    H    H    H       Me     H      H
228
Figure A0381375404045
   H    H    H       F      H      H
229
Figure A0381375404046
   H    H    H       OH     H      H
230    H    H    H       NO2    H      H
231 H    H    H       F      F      H
232    H    H    F       H      H      H
233    H    H    Me      H      H      H
234    H    H    H       CN     H      H
235        H    H    Cl      H      H      H
236  H    H    H        OMe      H         H
237  H    H    H        COOMe    H         H
238
Figure A0381375404053
 H    H    H        H        Cl        H
239
Figure A0381375404054
 H    H    H        H        COOMe     H
240  H    H    H        H        H         Cl
241
Figure A0381375404056
 H    H    H        OCF3     H         H
242
Figure A0381375404057
 H    H    COOMe    H        H         H
243 H    H    H        CF3      H         H
244  H    H    H        Me       H         H
245
Figure A03813754040510
 H    H    H        F        H         H
246  H    H    H        OH       H         H
247
Figure A03813754040512
 H    H    H        NO2      H         H
248
Figure A0381375404061
   H    H    H        F        F        H
249
Figure A0381375404062
     H    H    F        H        H        H
250      H    H    Me       H        H        H
251      H    H    H        CN       H        H
252
Figure A0381375404065
H    H    Cl       H        H        H
253
Figure A0381375404066
H    H    H        OMe      H        H
254
Figure A0381375404067
H    H    H        COOMe    H        H
255
Figure A0381375404068
H    H    H        H        Cl       H
256
Figure A0381375404069
H    H    H        H        COOMe    H
257
Figure A03813754040610
H    H    H        H        H        Cl
258 H    H    H        OCF3     H        H
259 H    H    COOMe    H        H        H
260
Figure A0381375404071
H    H    H    CF3    H    H
261
Figure A0381375404072
 H    H    H    Me     H    H
262
Figure A0381375404073
 H    H    H    F      H    H
263  H    H    H    OH     H    H
264
Figure A0381375404075
 H    H    H    NO2    H    H
265
Figure A0381375404076
 H    H    H    F      F    H
266  H    H    F    H      H    H
267
Figure A0381375404078
 H    H    Me   H      H    H
268
Figure A0381375404079
 H    H    H    CN     H    H
269
Figure A03813754040710
 H    H    H    H      H    COOMe
270  H    H    H    H      F    H
271
Figure A03813754040712
H    H    H    H      H    F
272 H    H    H      H    Me     H
273
Figure A0381375404082
H    H    H      H    H      Me
274
Figure A0381375404083
H    H    OMe    H    H      H
275
Figure A0381375404084
H    H    H      H    OMe    H
276
Figure A0381375404085
H    H    H      H    H      OMe
277 H    H    CF3    H    H      H
278 H    H    H      H    CF3    H
279
Figure A0381375404088
H    H    H      H    H      CF3
280
Figure A0381375404089
H    H    OH     H    H      H
281 H    H    H      H    OH     H
282
Figure A03813754040811
H    H    H      H    H      OH
283 H    H    OCF3   H    H      H
284 H    H    H    H    OCF3    H
285
Figure A0381375404092
H    H    H    H    H       OCF3
286
Figure A0381375404093
H    H    NO2  H    H       H
287 H    H    H    H    NO2     H
288
Figure A0381375404095
H    H    H    H    H       NO2
289
Figure A0381375404096
H    H    CN   H    H       H
290
Figure A0381375404097
H    H    H    H    CN      H
291
Figure A0381375404098
H    H    H    H    H       CN
292 H    H    Br   H    H       H
293
Figure A03813754040910
H    H    H    Br   H       H
294 H    H    H    H    Br      H
295 H    H    H    H    H       Br
296  H    H    COOH     H        H        H
297  H    H    H        COOH     H        H
298  H    H    H        H        COOH     H
299
Figure A0381375404104
 H    H    H        H        H        COOH
300
Figure A0381375404105
 H    H    NHCOMe   H        H        H
301  H    H    H        NHCOMe   H        H
302
Figure A0381375404107
 H    H    H        H        NHCOMe   H
303
Figure A0381375404108
 H    H    H        H        H        NHCOMe
304
Figure A0381375404109
 H    H    SO2NH2   H        H        H
305
Figure A03813754041010
H    H    H        SO2NH2   H        H
306
Figure A03813754041011
 H    H    H        H        SO2NH2   H
307
Figure A03813754041012
 H    H    H        H        H        SO2NH2
308
Figure A0381375404111
 H    H    Me    Me    H     H
309  H    H    Me    H     Me    H
310  H    H    H     Me    Me    H
311  H    H    F     F     H     H
312
Figure A0381375404115
 H    H    F     H     F     H
313
Figure A0381375404116
H    H    H     F     F     H
314  H    H    Cl    Cl    H     H
315  H    H    Cl    H     Cl    H
316  H    H    H     Cl    Cl    H
317
Figure A03813754041110
 H    H    Me    F     H     H
318
Figure A03813754041111
 H    H    Me    Cl    H     H
319
Figure A03813754041112
 H    H    Me    OH    H     H
320
Figure A0381375404121
H    H    Me   OMe    H    H
321
Figure A0381375404122
H    H    F    Me     H    H
322
Figure A0381375404123
H    H    F    Cl     H    H
323
Figure A0381375404124
H    H    F    OH     H    H
324 H    H    F    OMe    H    H
325
Figure A0381375404126
H    H    Cl   Me     H    H
326
Figure A0381375404127
H    H    Cl   F      H    H
327 H    H    Cl   OH     H    H
328 H    H    Cl   OMe    H    H
329 H    H    H    H      H    COOMe
330 H    H    H    H      F    H
331
Figure A03813754041212
H    H    H    H      H    F
332
Figure A0381375404131
   H    H    H      H    Me    H
333    H    H    H      H    H     Me
334
Figure A0381375404133
   H    H    OMe    H    H     H
335    H    H    H      H    OMe   H
336
Figure A0381375404135
   H    H    H      H    H     OMe
337
Figure A0381375404136
H    H    CF3    H    H     H
338
Figure A0381375404137
   H    H    H      H    CF3   H
339
Figure A0381375404138
   H    H    H      H    H     CF3
340
Figure A0381375404139
   H    H    OH     H    H     H
341
Figure A03813754041310
   H    H    H      H    OH    H
342
Figure A03813754041311
   H    H    H      H    H     OH
343    H    H    OCF3   H    H     H
344   H    H    H    H    OCF3    H
345
Figure A0381375404142
  H    H    H    H    H       OCF3
346   H    H    NO2  H    H       H
347
Figure A0381375404144
H    H    H    H    NO2     H
348
Figure A0381375404145
  H    H    H    H    H       NO2
349   H    H    CN   H    H       H
350
Figure A0381375404147
H    H    H    H    CN      H
351
Figure A0381375404148
  H    H    H    H    H       CN
352   H    H    Br   H    H       H
353   H    H    H    Br   H       H
354   H    H    H    H    Br      H
355
Figure A03813754041412
  H    H    H    H    H       Br
356
Figure A0381375404151
 H    H    COOH      H       H         H
357
Figure A0381375404152
 H    H    H         COOH    H         H
358  H    H    H         H       COOH      H
359  H    H    H         H       H         COOH
360
Figure A0381375404155
 H    H    NHCOMe    H       H         H
361
Figure A0381375404156
H    H    H         NHCOMe  H         H
362
Figure A0381375404157
 H    H    H         H       NHCOMe    H
363
Figure A0381375404158
 H    H    H         H       H         NHCOMe
364
Figure A0381375404159
 H    H    SO2NH2    H       H         H
365
Figure A03813754041510
 H    H    H         SO2NH2  H         H
366
Figure A03813754041511
 H    H    H         H       SO2NH2    H
367
Figure A03813754041512
 H    H    H         H       H         SO2NH2
368
Figure A0381375404161
    H    H    Me    Me    H     H
369 H    H    Me    H     Me    H
370
Figure A0381375404163
    H    H    H     Me    Me    H
371
Figure A0381375404164
  H    H    F     F     H     H
372     H    H    F     H     F     H
373
Figure A0381375404166
    H    H    H     F     F     H
374     H    H    Cl    Cl    H     H
375     H    H    Cl    H     Cl    H
376     H    H    H     Cl    Cl    H
377
Figure A03813754041610
    H    H    Me    F     H     H
378     H    H    Me    Cl    H     H
379
Figure A03813754041612
    H    H    Me    OH    H     H
380
Figure A0381375404171
H    H    Me   OMe   H    H
381
Figure A0381375404172
 H    H    F    Me    H    H
382
Figure A0381375404173
  H    H    F    Cl    H    H
383   H    H    F    OH    H    H
384   H    H    F    OMe   H    H
385   H    H    Cl   Me    H    H
386   H    H    Cl   F     H    H
387
Figure A0381375404178
  H    H    Cl   OH    H    H
388
Figure A0381375404179
  H    H    Cl   OMe   H    H
389
Figure A03813754041710
      H    H    H    H     H    COOMe
390
Figure A03813754041711
      H    H    H    H     F    H
391
Figure A03813754041712
      H    H    H    H     H    F
392   H    H    H      H    Me    H
393   H    H    H      H    H     Me
394
Figure A0381375404183
H    H    OMe    H    H     H
395   H    H    H      H    OMe   H
396   H    H    H      H    H     OMe
397
Figure A0381375404186
  H    H    CF3    H    H     H
398   H    H    H      H    CF3   H
399
Figure A0381375404188
  H    H    H      H    H     CF3
400   H    H    OH     H    H     H
401
Figure A03813754041810
  H    H    H      H    OH    H
402
Figure A03813754041811
  H    H    H      H    H     OH
403
Figure A03813754041812
  H    H    OCF3   H    H     H
404
Figure A0381375404191
H    H    H    H    OCF3    H
405 H    H    H    H    H       OCF3
406 H    H    NO2  H    H       H
407
Figure A0381375404194
H    H    H    H    NO2     H
408 H    H    H    H    H       NO2
409 H    H    CN   H    H       H
410
Figure A0381375404197
H    H    H    H    CN      H
411
Figure A0381375404198
H    H    H    H    H       CN
412 H    H    Br   H    H       H
413 H    H    H    Br   H       H
414 H    H    H    H    Br      H
415
Figure A03813754041912
H    H    H    H    H       Br
416
Figure A0381375404201
  H    H    COOH    H       H        H
417   H    H    H       COOH    H        H
418
Figure A0381375404203
  H    H    H       H       COOH     H
419   H    H    H       H       H        COOH
420   H    H    NHCOMe  H       H        H
421
Figure A0381375404206
H    H    H       NHCOMe  H        H
422
Figure A0381375404207
  H    H    H       H       NHCOMe   H
423 H    H    H       H       H        NHCOMe
424
Figure A0381375404209
  H    H    SO2NH2  H       H        H
425
Figure A03813754042010
  H    H    H       SO2NH2  H        H
426   H    H    H       H       SO2NH2   H
427
Figure A03813754042012
  H    H    H       H       H        SO2NH2
428
Figure A0381375404211
H    H    Me    Me    H     H
429 H    H    Me    H     Me    H
430
Figure A0381375404213
H    H    H     Me    Me    H
431
Figure A0381375404214
H    H    F     F     H     H
432
Figure A0381375404215
H    H    F     H     F     H
433 H    H    H     F     F     H
434
Figure A0381375404217
H    H    Cl    Cl    H     H
435
Figure A0381375404218
H    H    Cl    H     Cl    H
436 H    H    H     Cl    Cl    H
437 H    H    Me    F     H     H
438 H    H    Me    Cl    H     H
439 H    H    Me    OH    H     H
440     H    H    Me    OMe    H    H
441
Figure A0381375404222
    H    H    F     Me     H    H
442     H    H    F     Cl     H    H
443
Figure A0381375404224
    H    H    F     OH     H    H
444
Figure A0381375404225
    H    H    F     OMe    H    H
445
Figure A0381375404226
    H    H    Cl    Me     H    H
448
Figure A0381375404227
    H    H    Cl    F      H    H
447     H    H    Cl    OH     H    H
448     H    H    Cl    OMe    H    H
449
Figure A03813754042210
H    H    Cl    H      H    H
450
Figure A03813754042211
H    H    H     OMe    H    H
451
Figure A03813754042212
H    H    H     COOMe  H    H
452
Figure A0381375404231
 H    H    H        H        Cl       H
453 H    H    H        H        COOMe    H
454  H    H    H        H        H        Cl
455
Figure A0381375404234
 H    H    H        OCF3     H        H
456
Figure A0381375404235
 H    H    COOMe    H        H        H
457
Figure A0381375404236
 H    H    H        CF3      H        H
458
Figure A0381375404237
 H    H    H        Me       H        H
459  H    H    H        F        H        H
460  H    H    H        OH       H        H
461  H    H    H        NO2      H        H
462  H    H    H        F        F        H
463  H    H    F        H        H        H
464   H    H    Me       H        H       H
465 H    H    H        CN       H       H
466    H    H    Cl       H        H       H
467    H    H    H        OMe      H       H
468
Figure A0381375404245
   H    H    H        COOMe    H       H
469    H    H    H        H        Cl      H
470    H    H    H        H        COOMe   H
471
Figure A0381375404248
   H    H    H        H        H       Cl
472    H    H    H        OCF3     H       H
473
Figure A03813754042410
   H    H    COOMe    H        H       H
474    H    H    H        CF3      H       H
475
Figure A03813754042412
  H    H    H        Me       H       H
476
Figure A0381375404251
H    H    H    F     H     H
477 H    H    H    OH    H     H
478
Figure A0381375404253
H    H    H    NO2   H     H
479
Figure A0381375404254
H    H    H    F     F     H
480
Figure A0381375404255
H    H    F    H     H     H
481
Figure A0381375404256
H    H    Me   H     H     H
482
Figure A0381375404257
H    H    H    CN    H     H
483   H    H    Cl   H     H     H
484    H    H    H    OMe   H     H
485    H    H    H    COOMe H     H
486
Figure A03813754042511
   H    H    H    H     Cl    H
487
Figure A03813754042512
   H    H    H    H     COOMe H
488
Figure A0381375404261
H    H    H        H       H    Cl
489 H    H    H        OCF3    H    H
490
Figure A0381375404263
H    H    COOMe    H       H    H
491
Figure A0381375404264
H    H    H        CF3     H    H
492
Figure A0381375404265
H    H    H        Me      H    H
493 H    H    H        F       H    H
494 H    H    H        OH      H    H
495
Figure A0381375404268
H    H    H        NO2     H    H
496
Figure A0381375404269
H    H    H        F       F    H
497
Figure A03813754042610
H    H    F        H       H    H
498
Figure A03813754042611
H    H    Me       H       H    H
499 H    H    H        CN      H    H
500
Figure A0381375404271
 H    Me    H    H    H    H
501
Figure A0381375404272
    H    Me    H    H    H    H
502
Figure A0381375404273
        H    Me    H    H    H    H
503
Figure A0381375404274
    H   Me    H    H    H     H
504
Figure A0381375404275
  H    H     H    H    H    H
505   H    H    F     H    H    H
506
Figure A0381375404277
H    H    Cl    H    H    H
507
Figure A0381375404278
H    H    Me    H    H    H
508
Figure A0381375404279
  H    H    Et    H    H    H
509   H    H    OMe   H    H    H
510
Figure A03813754042711
  H    H    OEt   H    H    H
511
Figure A03813754042712
  H    H    CF3   H    H    H
512   H    H    OCF3    H    H    H
513   H    H    NO2     H    H    H
514
Figure A0381375404283
 H    H    NH2     H    H    H
515
Figure A0381375404284
 H    H    OH      H    H    H
516
Figure A0381375404285
  H    H    CN      H    H    H
517   H    H    COMe    H    H    H
518   H    H    COOMe   H    H    H
519
Figure A0381375404288
  H    H    H       F    H    H
520   H    H    H       Cl   H    H
521 H    H    H       Me   H    H
522
Figure A03813754042811
  H    H    H       Et   H    H
523   H    H    H      OMe   H    H
524
Figure A0381375404291
 H      H    H    OEt    H    H
525  H      H    H    CF3    H    H
526  H     H     H    OCF3   H    H
527
Figure A0381375404294
H    H      H    NO2    H    H
528
Figure A0381375404295
H    H      H    NH2    H    H
529
Figure A0381375404296
 H    H      H    OH     H    H
530
Figure A0381375404297
 H    H      H    CN     H    H
531
Figure A0381375404298
 H    H      H    COMe   H    H
532  H    H      H    COOMe  H    H
533 H    H      F    F      H    H
534  H    H      F    Cl     H    H
535  H    H      F    Me     H    H
536
Figure A0381375404301
   H    H    F    Et     H    H
537   H    H    F    OMe    H    H
538
Figure A0381375404303
   H    H    F    OEt    H    H
539
Figure A0381375404304
   H    H    F    CF3    H    H
540   H    H    F    OCF3   H    H
541  H    H    Cl   F      H    H
542
Figure A0381375404307
   H    H    Cl   Cl     H    H
543
Figure A0381375404308
H    H    Cl   Me     H    H
544
Figure A0381375404309
   H    H    Cl   Et     H    H
545
Figure A03813754043010
   H    H    Cl   OMe    H    H
546
Figure A03813754043011
   H    H    Cl   OEt    H    H
547
Figure A03813754043012
   H    H    Cl   CF3    H    H
548    H    H    Cl    OCF3    H    H
549    H    H    Me    F       H    H
550
Figure A0381375404313
   H    H    Me    Cl      H    H
551
Figure A0381375404314
   H    H    Me    Me      H    H
552
Figure A0381375404315
   H    H    Me    Et      H    H
553    H    H    Me    OMe     H    H
554    H    H    Me    OEt     H    H
555    H    H    Me    CF3     H    H
556    H    H    Me    OCF3    H    H
557
Figure A03813754043110
H    H    OMe   F       H    H
558
Figure A03813754043111
  H    H    OMe   Cl      H    H
559
Figure A03813754043112
   H    H    OMe   Me      H    H
560
Figure A0381375404321
H    H    OMe    Et     H    H
561
Figure A0381375404322
 H    H    OMe    OMe    H    H
562
Figure A0381375404323
 H    H    OMe    OEt    H    H
563
Figure A0381375404324
 H    H    OMe    CF3    H    H
564
Figure A0381375404325
 H    H    OMe    OCF3   H    H
本发明还包括以上所提的吡啶化合物的药学上可接受的酸加成物。可提及的适合的酸的实例为无机酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸和碳酸，或有机酸，如马来酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、富马酸、甲磺酸、三氟乙酸和甲酸。
本发明还包括环胺化合物的C1-C6烷基加成物，例如碘化1-(4-氯苄基)-1-甲基-4-[{2-苯并咪唑基}氨基甲基]哌啶鎓。可提及的C1-C6烷基加成物的烷基部分的优选实例为甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基戊基和1-乙基丁基，其中尤其优选甲基和乙基。可提及的铵阳离子的相反阴离子的优选实例为卤阴离子，如氟、氯、溴和碘。
本发明的式(I)代表的化合物可包含光学活性碳原子，因此包括外消旋形式和所有可能的光学活性形式。
当式(I)代表的化合物的R3是氢时，式(I)代表的结构不能与下式(II)代表的结构区别，式(I)和(II)代表相同的化合物。因此，当R3是氢时，本发明包括式(I)和式(II)两种结构。
式(I)代表的化合物可通过下述的任何通用制备方法制备。
<制备方法1>
在溶剂存在或不存在下，将下式(III)代表的化合物：
Figure A0381375404332
(其中R2、R3、X、q、r、Y、R6和R7具有式(I)中相同的定义)，用0.1-10当量的下式(IV)代表的烷化剂处理：
R1-(CH2)p-Z  (IV)
(其中R1和p具有式(I)中相同的定义，Z代表卤素、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基)，生成式(I)代表的化合物。
可采用包含无机盐的碱(如碳酸钾、碳酸钙或碳酸氢钠)、胺(如三乙胺、二异丙基乙胺或吡啶)或者以聚合物为载体的碱(如(哌啶子基甲基)聚苯乙烯、(吗啉代甲基)聚苯乙烯、(二乙氨基甲基)聚苯乙烯或聚(4-乙烯基吡啶))，顺利进行制备方法1的反应。
有时可通过加入碘化物(如碘化钾或碘化钠)加速制备方法1的反应。
式(III)化合物可通过相关文献说明的已知方法合成。
<制备方法2>
在溶剂存在或不存在下，将1当量的下式(V)代表的醛：
R1-(CH2)p-1-CHO    (V)
(其中R1和p具有式(I)中各自相同的定义)，
用0.1-10当量的下式(III)代表的化合物处理，生成式(I)代表的化合物。
通常将制备方法2的反应称之为还原胺化反应，该反应通常可在具有含金属催化剂(如钯、铂、镍或铑)、氢化物复合物(如氢化铝锂、硼氢化钠、氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠)、用硼烷催化氢化或电解还原条件下进行。
<制备方法3>
在溶剂存在或不存在下，将1当量下式(VI)代表的化合物：
Figure A0381375404341
(其中R1、p、R2、R3、X、q和r具有式(I)中相同的定义)，用0.1-10当量的羧酸或其活性衍生物处理，生成式(I)代表的化合物。
羧酸的活性衍生物包含通常用于有机合成化学中的高活性羧酸衍生物，如酰卤、酸酐或混合酸酐。
制备方法3的反应可通过采用适量的脱水剂(如分子筛)和下列缩合剂顺利进行：二环己基碳化二亚胺(DDC)、N-乙基-N’-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺(EDCI或WSC)、羰基二咪唑(CDI)、N-羟基琥珀酰胺(HOSu)、N-羟基苯并三唑(HOBT)、六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三(吡咯烷基)鏻(PyBOP)、六氟磷酸2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓(HBTU)、四氟硼酸2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓(TBTU)、四氟硼酸2-(5-降冰片烷-2，3-二甲酰亚胺基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓(TNTU)、四氟硼酸O-(N-琥珀酰亚胺基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓(TSTU)或六氟磷酸溴代三(吡咯烷基)鏻(PyBrop)。
采用制备方法1指明的碱可顺利进行制备方法3的反应。
式(VI)化合物可通过相关文献说明的已知方法合成。
<制备方法4>
在溶剂存在或不存在下，将1当量下式(VII)代表的化合物：
(其中R1、p、R2、R3、X、q和r具有式(I)中相同的定义)，用0.1-10当量的胺处理，生成式(I)代表的化合物。
制备方法4的反应可通过采用适量的制备方法3中使用的相同的脱水剂、缩合剂或碱顺利进行。
式(VII)化合物可通过相关文献说明的已知方法合成。
<制备方法5>
在溶剂存在或不存在下，将1当量下式(VIII)代表的化合物：
(其中R1、R2和p具有式(I)中相同的定义)，用0.1-10当量的下式(IX)代表的酸酐处理，
Figure A0381375404361
(其中R3、q和r具有式(I)中相同的定义，X代表CO)，生成式(I)代表的化合物。
制备方法5的反应可通过采用制备方法1中指明的碱顺利进行。
式(VIII)和(IX)化合物可通过相关文献说明的已知方法合成。
<制备方法6>
在溶剂存在或不存在下，将1当量下式(X)代表的化合物：
Figure A0381375404362
(其中R1、R2和p具有式(I)中相同的定义)，用0.1-10当量的下式(XI)代表的硫烷基或亚磺酰基化合物处理，
Figure A0381375404363
(其中R3、X、q和r具有式(I)中相同的定义，s代表0或1)，生成式(I)代表的化合物。
制备方法6的反应可通过采用制备方法1中指明的碱、或适合的酸(盐酸、硫酸、乙酸、苯甲酸、甲苯磺酸、甲磺酸等)顺利进行。
式(X)和(XI)化合物可通过相关文献说明的已知方法合成。
当制备方法1-6各自的化合物包含与在各自反应条件下使用的底物进行反应的官能团或者包含在有机合成化学中通常可逆性影响反应的官能团时，可将这些官能团用适当的已知的保护基进行保护，然后使之进行制备方法的反应，随后采用已知的步骤脱保护，得到式(I)化合物。
还可通过利用有机合成化学中通常使用的已知反应，例如烷基化反应、酰基化反应或还原反应，对制备方法1-6制备的化合物的(一或多个)取代基进一步转化，制备本发明化合物。
在制备方法1-6的各方法中，可利用卤代碳化合物(如二氯甲烷或氯仿)、芳烃(如苯或甲苯)、醚(如乙醚或四氢呋喃)、酯(如乙酸乙酯)、非质子极性溶剂(如二甲基甲酰胺、二甲亚砜或乙腈)或醇(如甲醇、乙醇或异丙醇)进行所述反应。
在制备方法1-6各方法中，反应温度范围在-78℃至+150℃之间，优选在0℃至100℃之间。反应完成后，可利用通常的分离和纯化方法，如浓缩、过滤、提取、固相萃取、重结晶或层析，分离式(I)代表的哌啶衍生物。然后通过常规方法将它们转化为药学上可接受的酸加成物或C1-C6烷基加成物。
可以使用治疗上有效剂量的式(I)代表的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物与药学上可接受的载体和/或稀释剂一起制备药用组合物，作为抑制CCR3配体(如嗜曙红趋化原)与靶细胞上CCR3结合的药物、作为抑制CCR3配体(如嗜曙红趋化原)与其靶细胞结合的生理学效应的活性的药物、以及作为预防和/或治疗据信与CCR3相关的疾病的药物。特别是，式(I)代表的4，4-哌啶衍生物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物可通过口服或非肠道(如静脉内、皮下、肌内、经皮或直肠内)进行给药。
口服给药的剂型可以是例如片剂、丸剂、颗粒剂、粉末剂、溶液剂、混悬剂、胶囊剂等。
片剂可通过常规方法，采用诸如赋形剂(如乳糖、淀粉或微晶纤维素)、粘合剂(如羧甲基纤维素、甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮)和崩解剂(如藻酸钠、碳酸氢钠或十二烷基硫酸钠)模压制备。
丸剂、粉末剂或颗粒剂也可通过常规方法，采用以上所提及的赋形剂等模压制备。溶液剂和混悬剂可通过常规方法，采用诸如甘油酯(如三辛酸甘油酯或甘油三乙酸酯)和/或醇(如乙醇)形成。胶囊剂可通过将颗粒、粉末和/或溶液填充至明胶等制成的胶囊中制备。
皮下、肌内或静脉内给药的剂型包括水性溶液或非水性溶液形式的注射剂。水性溶液剂可以利用如生理盐水。非水性溶液剂可以利用如丙二醇、聚乙二醇、橄榄油或油酸乙酯，必要时可添加防腐剂和/或稳定剂等。注射剂的灭菌可通过经捕菌过滤器适当地过滤或用添加的灭菌剂处理进行。
可提及的经皮给药的剂型的实例为软膏剂和霜剂，其中软膏剂可采用脂肪或油类(如蓖麻油或橄榄油)或凡士林形成，霜剂可通过常规方法，采用乳化剂(如脂肪油类或二甘醇)或山梨聚糖单脂肪酸酯形成。
可使用的供直肠内给药的剂型为常规的栓剂，如明胶软胶囊。
本发明的哌啶衍生物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物的剂量将依据疾病的类型、给药的途径、患者的年龄和性别以及疾病的严重性而变化，但每个成人的通常剂量为每日1-500mg。
实施例
现通过下列实施例更详细地说明本发明。但本发明并不限于这些实施例。实施例中涉及的化合物编号为表中作为优选实施例所列的化合物的指定的编号。这些实施例编号与那些实施例中制备的化合物的化合物编号对应。
[参考实施例1-1-1]
C-[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基]-甲胺的合成
将4-氨基甲基-哌啶(10g)溶解于乙腈(250mL)中后，室温下加入3，4-二氯苄基氯(5.8g)和碳酸钾(5g)，在60℃下将混合物搅拌过夜。过滤反应混合物，减压除去溶剂，得到的残留物经薄层硅胶层析纯化(二氯甲烷/甲醇/三乙胺＝85/7/7)，得到C-[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基]-甲胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：6g(75％)，纯度：100％，实测值：ESI/MS m/e 273.2。
[参考实施例1-1-2]
1-(2-氨基-苯基-3-[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-硫脲的合成
将C-[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基]-甲胺(80mg)溶解于乙腈(2mL)中，然后在0℃下加入硫代羰基二咪唑(80mg)和咪唑(6mg)。室温下将混合物搅拌2小时30分钟，然后加入3-硝基-1，2-苯二胺(66mg)，将温度升至50℃，随后搅拌12小时。过滤反应混合物，减压除去溶剂，得到的残留物经薄层硅胶层析纯化(己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷/甲醇＝60/25/10/5)，得到1-(2-氨基-苯基-3-[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-硫脲。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：75mg(61％)，纯度：100％，实测值：ESI/MS m/e 423.1。
[实施例1-1-1]
(1H-苯并咪唑-2-基)-[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-胺的合成
将甲醇(1ml)加入到1-(2-氨基-苯基-3-[1-(3，4-氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-硫脲(11mg，0.025mmol)中，然后在室温下，加入氧化汞红(II)(16mg，0.074mmol)和硫(0.3mg，0.0094mmol)，将混合物回流7小时。通过硅藻土过滤汞，减压蒸发溶剂。残留物经硅胶柱层析纯化(己烷/二氯甲烷/甲醇/三乙胺＝40/25/20/10/5)，得到(1H-苯并咪唑-2-基)-[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：8mg(83％)，纯度：100％，实测值：ESI/MS m/e 389.1。
[实施例1-1-2至实施例1-1-11]
按参考实施例1-1-1、参考实施例1-1-2和实施例1-1-1中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-1-2至1-1-11号。结果见表9中所示。
表9
化合物编号1-1- 得量(mg) 收率(％) MW M+1
    1     8     83     389.3     389.1
    2     30     68     434.3     434.2
    3     13     32     403.4     403.2
    4     5     12     423.8     423.1
    5     7     16     407.3     407.1
    6     13     28     457.3     457.2
    7     4     9     433.3     433.2
    8     23     50     458.2     458.9
    9     4     10     403.4     403.1
    10     13     32     419.4     419.0
    11     9     21     434.3     434.1
[参考实施例1-2-1]
4-氨基甲基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯的合成
将4-氨基甲基哌啶(5.00g，43.8mmol)溶解于甲苯(90mL)中后，加入苯甲醛(4.45mL，43.8mmol)，安装Dean-Stark集水器，将混合物加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温，分5次加入二碳酸二叔丁基酯(11.5mL，43.8mmol)，室温下将混合物搅拌4小时。减压浓缩反应混合物，然后在冰浴中加入硫酸氢钾水溶液(1.0M，70mL，70mmol)，将混合物剧烈搅拌1小时。将该水溶液用乙醚(30ml×2)洗涤，加入2N氢氧化钠水溶液至水层，调节pH至约7。将该水溶液调节pH至约7，然后用乙酸乙酯(30mL×3)洗涤，向水层中加入2N氢氧化钠，调节pH至约12。然后将该水溶液调节pH至约12，用乙酸乙酯(50ml×4)进行提取，将得到的有机层用无水硫酸镁干燥。然后减压浓缩，得到4-氨基甲基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯。
得量：6.49g(70％)。
[参考实施例1-2-2]
4-[(1H-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁基酯的合成
将4-氨基甲基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(3.18g，14.8mmol)溶解于乙腈(20mL)中后，在冰浴中向其中滴加硫代羰基二咪唑(3.17g，17.8mmol)和咪唑(302mg，4.45mmol)的乙腈(30mL)混悬液。将温度升至室温，将混合物搅拌90分钟，向其中加入邻苯二胺(1.93g，17.8mmol)，在50℃下将混合物搅拌2小时。再加入二异丙基碳化二亚胺(3.4mL，22.2mmol)，在80℃下将混合物搅拌3小时。将混合物冷却，减压浓缩，然后溶于乙酸乙酯(200mL)中，用水(100mL×2)和盐水(100mL)洗涤。然后经无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将浓缩的残留物经硅胶柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇＝19/1→二氯甲烷/甲醇/三乙胺＝10/1/1)，得到4-[(1H-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁基酯。
得量：4.33g(89％)。
[参考实施例1-2-3]
(1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-4-基甲基胺的合成
将4-[(1H-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(4.33g，13.1mmol)溶解于甲醇(10mL)中，然后在冰浴中分多次少量加入4N氯化氢-1，4-二氧六环溶液(33ml，131mmol)，室温下将混合物搅拌3小时。将反应混合物在冰浴上冷却，加入2N氢氧化钠水溶液调节pH至约11。向该水溶液中加入盐使饱和，将用1-丁醇(100mL×3)提取得到的有机层用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。将干燥的1-丁醇减压浓缩，得到(1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-4-基甲胺。
得量：3.0g(100％)。
[实施例1-2-1]
(1H-苯并咪唑-2-基)-[1-(1-甲基-1H-吲哚-2-基甲基)-哌啶-4-基甲基]-胺的合成
将1-甲基-1H-吲哚-2-甲醛(0.26mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.26mmol)加入到(1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-4-基甲基胺(20.0mg，0.09mmol)的二甲基甲酰胺-乙酸(10∶1)(1.0mL)溶液中，室温下将混合物搅拌过夜。向反应混合液中加入甲醇(1.0mL)以悬浮反应物，搅拌1小时后，将该溶液通过SCX(Bond Elute SCX500MG：阳离子交换树脂，Varian)。将该SCX用MeOH洗涤，然后用氯仿/甲醇(1/1)混合溶液洗涤，用2N氨-甲醇溶液进行洗脱。减压蒸馏溶剂，得到(1H-苯并咪唑-2-基)-[1-(1-甲基-1H-吲哚-2-基甲基)-哌啶-4-基甲基]-胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：18mg(54％)，纯度：86％，实测值：ESI/MS m/e 374.2(M+1)。
[实施例1-2-2至实施例1-2-169]
按实施例1-2-1中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-2-2至1-2-169号。结果见表10中所示。
[参考实施例1-2-4]
4-苯基丁醛的合成
将分子筛MS4A(干燥剂，Wako Pure Chemical Industries的商品名)(451.5mg)加入到重铬酸吡啶鎓(451.5mg，1.20mmol)的二氯甲烷(3.33ml)溶液中，然后将混合物搅拌1小时。随后向该悬浮液中加入4-苯基丁醇(154μl，1.00mmol)，室温下将混合物搅拌1.5小时。将反应悬浮液用硅胶过滤，减压浓缩滤液，得到4-苯基丁醛。
得量：38.45mg(26％)。
[参考实施例1-2-170]
(1H-苯并咪唑-2-基)-[1-(4-苯基-丁基)-哌啶-4-基甲基]-胺的合成
将乙酸(28.6μl)和三乙酰氧基硼氢化钠(52.99mg，0.25mmol)加入到(1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-4-基甲基胺(30.32mg，0.10mmol)与4-苯基丁醛(38.45mg)在二氯乙烷(1.0ml)和二甲基甲酰胺(0.5mL)混合溶液的混合溶液中，室温下将混合物搅拌过夜。将反应混悬液通过SCX(BondElute SCX500MG)，将该SCX用氯仿-甲醇(1∶1)混合溶液洗涤。接着用2N氨-甲醇溶液进行洗脱，然后减压蒸馏溶剂，得到残留物。残留物经制备型HPLC纯化，得到(1H-苯并咪唑-2-基)-[1-(4-苯基-丁基)-哌啶-4-基甲基]-胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：19.44mg(54％)，纯度：89.8％，实测值：ESI/MS m/e 363.2(M+1)。
[实施例1-2-171]
按实施例1-2-170中相同的方式，采用根据参考实施例1-2-4合成的醛原料，合成化合物1-2-171号。结果见表10中所示。
[实施例1-2-172]
(1H-苯并咪唑-2-基)-[1-(6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基甲基)-哌啶-4-基甲基]-胺的合成
将无水乙腈(2ml)加入到(1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-4-基甲基胺(20mg，0.09mmol)、碘化(6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基甲基)-三甲基铵(0.1mmol)和无水碳酸钾(5mg，0.11mmol)，将混合物在50℃下搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温，然后通过硅胶短柱，再经制备型HPLC纯化，得到(1H-苯并咪唑-2-基)-[1-(6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基甲基)-哌啶-4-基甲基]-胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：5.66mg(13％)，纯度：96.3％，实测值：ESI/MS m/e 404.4(M+1)。
[实施例1-2-173至实施例1-2-180]
根据实施例1-2-172，由对应的卤化物或季铵卤化物，合成化合物1-2-173至1-2-180号。结果见表10中所示。
表10
化合物编号1-2-   得量(mg)   收率(％)     MW     M+1
    1     18     54     373.5     374.2
    2     29     54     370.5     371.2
    3     11     41     320.4     321.2
    4     23     76     354.9     355.2
    5     9     29     334.5     335.2
    6     28     82     388.4     389.2
    7     23     74     362.5     363.2
    8     21     71     345.4     346.2
    9     33     96     398.5     399.2
    10     16     48     378.5     379.2
    11     21     68     350.5     351.2
    12     16     82     326.5     327.2
    13     8     40     334.5     335.2
    14     19     91     348.5     349.3
    15     25     78     359.5     360.2
    16     18     54     373.5     374.2
    17     12     42     310.4     311.2
    18     21     70     326.5     327.1
    19     22     62     390.6     391.2
    20     14     48     321.4     322.2
    21     15     53     321.4     322.2
    22     15     46     371.5     372.2
    23     14     41     371.5     372.2
    24     17     57     327.5     328.1
    25     21     75     310.4     311.2
    26     22     79     310.4     311.2
    27     24     65     414.6     415.2
    28     6     17     413.6     414.2
    29     23     69     374.5     375.2
    30     20     70     334.5     335.6
    31     15     50     345.4     346.5
    32     22     63     396.5     397.2
    33     21     68     350.5     351.2
    34     18     58     354.9     355.3
    35     15     43     389.3     389.4
    36     21     68     354.9     355.3
    37     16     51     365.4     366.3
    38     15     45     388.4     389.4
    39     15     43     399.3     399.1
    40     16     54     334.5     335.4
    41     15     53     336.4     337.2
    42     22     74     336.4     337.2
    43     13     41     363.5     364.2
    44     18     54     377.5     378.2
    45     21     68     364.5     365.2
    46     11     33     378.5     379.2
    47     15     46     378.5     379.2
    48     17     45     426.6     427.2
    49     23     63     426.6     427.2
    50     22     69     370.5     371.4
    51     21     66     364.5     365.3
    52     18     57     360.5     361.2
    53     21     57     420.9     421.5
    54     21     55     396.5     397.4
    55     7     20     388.5     389.3
    56     10     41     403.5     404.2
    57     3     13     387.5     388.2
    58     22     100     338.4     339.2
    59     22     67     321.4     322.2
    60     19     56     338.4     339.1
    61     24     68     350.5     351.2
    62     23     100     378.5     379.2
    63     30     100     412.5     413.2
    64     17     70     404.4     405.1
    65     28     100     389.3     389.1
    66     14     57     406.4     407.1
    67     30     83     364.4     365.1
    68     20     43     456.4     457.1
    69     28     78     352.4     353.2
    70     29     69     412.5     413.2
    71     33     78     426.6     427.2
    72     34     86     399.3     400.1
    73     28     82     345.4     346.2
    74     24     54     442.6     443.2
    75     25     68     365.4     366.2
    76     35     81     426.6     427.2
    77     26     57     447.0     447.2
    78     28     72     380.5     381.2
    79     22     58     380.5     381.2
    80     17     78     362.5     363.2
    81     20     90     370.9     371.1
    82     20     90     372.9     373.1
    83     19     69     456.6     457.2
    84     8     32     417.3     417.1
    85     12     47     429.4     429.2
    86     17     69     408.5     409.3
    87     18     79     381.4     382.2
    88     20     87     381.4     382.2
    89     11     46     399.9     400.1
    90     20     88     378.5     379.2
    91     16     73     364.4     365.2
    92     15     58     430.5     431.3
    93     16     67     400.5     401.3
    94     20     81     413.6     414.3
    95     12     50     400.5     401.3
    96     13     52     414.6     415.3
    97     19     78     408.5     409.3
    98     22     62     350.5     351.5
    99     10     27     380.4     381.2
    100     29     80     366.5     367.1
    101     3     6     456.6     457.3
    102     13     37     352.4     353.2
    103     15     40     366.5     367.2
    104     15     56     449.4     450.2
    105     15     61     410.5     411.3
    106     16     69     389.3     389.2
    107     11     51     356.4     357.2
    108     10     39     422.9     423.2
    109     10     41     406.4     407.2
    110     2     8     392.5     393.7
    111     4     15     395.5     396.3
    112     6     27     359.5     360.3
    113     16     47     376.5     377.3
    114     19     50     420.6     421.4
    115     4     11     420.6     421.4
    116     14     40     401.5     402.4
    117     17     54     370.9     371.2
    118     14     39     415.3     417.1(Br)
    119     8     25     381.4     382.2
    120     7     21     383.4     384.2
    121     10     32     354.4     355.2
    122     6     17     392.5     393.3
    123     18     56     368.5     369.2
    124     22     61     417.3     419.1(Br)
    125     26     69     429.4     429.2
    126     21     67     366.5     367.3
    127     27     85     443.4     445.2(Br)
    128     23     66     399.9     400.2
    129     31     91     394.5     395.3
    130     20     61     370.4     371.2
    131     30     91     372.9     373.2
    132     22     60     422.6     423.2
    133     22     70     364.5     365.2
    134     22     72     352.5     353.2
    135     19     57     399.9     400.1
    136     24     74     378.5     379.2
    137     3     91     420.4     421.3
    138     11     35     348.5     349.3
    139     10     28     424.5     425.3
    140     8     25     380.5     381.2
    141     20     51     455.6     456.3
    142     13     37     404.6     405.3
    143     13     38     389.3     389.1
    144     17     43     450.5     451.3
    145     20     58     400.5     401.3
    146     24     63     437.6     438.3
    147     21     61     390.6     391.2
    148     5     17     336.4     337.1
    149     11     33     364.4     365.1
    150     7     19     405.3     405.1
    151     2     6     386.5     387.1
    152     5     14     386.5     387.1
    153     1     4     428.5     429.2
    154     8     8     369.9     370.1
    155     6     20     365.4     366.1
    156     5     16     365.4     366.1
    157     6     20     338.4     366.1
    158     10     12     335.5     336.1
    159     11     29     420.5     421.1
    160     9     23     462.3     463.1
    161     17     53     364.4     365.1
    162     10     26     449.8     451.0(Br)
    163     23     23     371.5     372.1
    164     17     17     386.4     387.1
    165     7     20     384.9     385.1
    166     5     10     588.2     589.0
    167     14     38     438.9     439.2
    168     9     23     438.9     439.1
    169     15     46     370.9     371.1
    170     19     54     362.5     363.2
    171     31     82     376.5     377.3
    172     6     13     403.5     404.4
    173     3     8     387.5     388.3
    174     6     18     387.5     388.2
    175     23     70     384.5     385.2
    176     9     27     384.5     385.2
    177     8     22     401.6     402.3
    178     5     13     387.5     388.2
    179     7     20     387.5     388.4
    180     2     5     449.6     450.5
[参考实施例1-3-1]
4-[(4-硝基-1H-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁基酯的合成
将4-氨基甲基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(2g)溶解于乙腈(100mL)中后，在0℃下加入硫代羰基二咪唑(2g)和咪唑(0.2g)。室温下将混合物搅拌2小时30分钟，加入3-硝基-1，2-苯二胺(2.1g)，将温度升至50℃，将混合物搅拌12小时。加入二异丙基碳化二亚胺(2.4g)，将混合物加热回流3小时30分钟，然后减压除去溶剂，得到的残留物经硅胶层析纯化(二氯甲烷/己烷＝7/3→1/0)，得到4-[(4-硝基-1H-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁基酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：3.5g(100％)，纯度：95％，实测值：ESI/MS m/e 376.4(M+1)。
[参考实施例1-3-2]
(4-硝基-1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-4-基甲基胺的合成
将4-[(4-硝基-1H-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(13mg)溶解于甲醇(1mL)中，然后加入4N氯化氢-1，4-二氧六环溶液(1ml)，在60℃下将混合物搅拌1小时。减压蒸馏溶剂，向得到的残留物中加入氢氧化钠水溶液和二氯甲烷，用二氯甲烷进行提取。减压蒸馏溶剂，得到(4-硝基-1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-4-基甲基胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：8mg(83％)，纯度：100％，实测值：ESI/MS m/e 276.1(M+1)。
[参考实施例1-3-3]
(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(4-硝基-1H-苯并咪唑-2-基)-胺的合成
将1-萘甲醛(3mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(3mmol)加入到(4-硝基-1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-4-基甲基胺(450mg，1mmol)的二甲基甲酰胺-乙酸(10∶1)(7mL)中，室温下将混合物搅拌过夜。加入水和二氯甲烷，用二氯甲烷进行提取。减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯/三乙胺＝100/0→98/2)，得到(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(4-硝基-1H-苯并咪唑-2-基)-胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：500mg(100％)，纯度：100％，实测值：ESI/MS m/e 394.0(M+1)。
[参考实施例1-3-4]
4-氨基-2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-苯并咪唑-1-甲酸叔丁基酯的合成
将(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(4-硝基-1H-苯并咪唑-2-基)-胺(500mg)溶解于1，4-二氧六环(15mL)中，然后加入二碳酸二叔丁基酯(1g)，在50℃下，将混合物搅拌2小时。减压除去溶剂，将得到的残留物用己烷(5ml×5)洗涤。将残留物溶解于四氢呋喃(10ml)中，加入雷尼镍(500mg)，在氢气流、室温下，将混合物搅拌过夜。将反应混合物通过硅藻土过滤，然后减压蒸馏溶剂，得到4-氨基-2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-苯并咪唑-1-甲酸叔丁基酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：200mg(39％)，纯度：100％，实测值：ESI/MS m/e 464.3(M+1)。
[实施例1-3-1]
3-乙酰胺基-N-{2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-基}-丙酰胺的合成
将4-氨基-2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-苯并咪唑-1-甲酸叔丁基酯(0.02mmol)溶解于四氢呋喃(1ml)中后，加入二异丙基碳化二亚胺(0.05mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(0.05mmol)和3-乙酰胺基丙酸(0.05mmol)，室温下将混合物搅拌过夜。向反应混合液中加入4N氯化氢-1，4-二氧六环溶液(1mL)，在50℃下搅拌1小时，减压除去溶剂，随后向得到的残留物中加入二氯甲烷和5N氢氧化钠水溶液，搅拌。将该有机层通过SCX(Bond Elute SCX500MG)，将该SCX用MeOH洗涤，用2N氨-甲醇溶液进行洗脱。然后减压蒸馏溶剂，得到3-乙酰胺基-N-{2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-基}-丙酰胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：0.4mg(4％)，纯度：100％，实测值：ESI/MS m/e 499.3(M+1)。
[实施例1-3-2至实施例1-3-8]
按参考实施例1-3-1至1-3-4和实施例1-3-1中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-3-2至1-3-8号。结果见表11中所示。
[实施例1-3-9]
N-(2-{[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-基)-丁酰胺的合成
将4-氨基-2-{[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-苯并咪唑-1-甲酸叔丁基酯(10mg，0.02mmol)溶解于四氢呋喃(1ml)中，然后加入三乙胺(5.6μl，0.04mmol)和丁酰氯(8.3μl，0.08mmol)，室温下将混合物搅拌1小时30分钟。向反应混合液中加入4N氯化氢-1，4-二氧六环溶液(1mL)，在50℃下搅拌2小时，减压除去溶剂，随后向得到的残留物中加入二氯甲烷和5N氢氧化钠水溶液，搅拌后，将有机层通过SCX(Bond Elute SCX500MG)。将该SCX用MeOH洗涤，用2N氨-甲醇溶液进行洗脱。减压蒸馏溶剂，得到N-(2-{[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-基)-丁酰胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：4.9mg(52％)，纯度：100％，实测值：ESI/MS m/e 474.0(M+1)。
按参考实施例1-3-1至1-3-4中相同的方式，采用对应的原料，合成原料4-氨基-2-{[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-苯并咪唑-1-甲酸叔丁基酯。
[实施例1-3-10至实施例1-3-56]
按实施例1-3-9中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-3-10至1-3-56号。结果见表11中所示。
[实施例1-3-57]
丙基-1-磺酸(2-{[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-基)-酰胺的合成
将4-氨基-2-{[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-苯并咪唑-1-甲酸叔丁基酯(10mg，0.02mmol)溶解于四氢呋喃(1ml)中，然后加入三乙胺(0.04mmol)和丙基-1-磺酰氯(0.08mmol)，室温下将混合物搅拌过夜。向反应混合液中加入4N氯化氢-1，4-二氧六环溶液(1mL)，在50℃下搅拌1小时，减压除去溶剂，向得到的残留物中加入二氯甲烷和5N氢氧化钠水溶液，搅拌后，将有机层通过SCX(Bond EluteSCX500MG)。将该SCX用MeOH洗涤，用2N氨-甲醇溶液进行洗脱。减压蒸馏溶剂，得到丙基-1-磺酸(2-{[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-基)-酰胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：0.8mg(8％)，纯度：100％，实测值：ESI/MS m/e 510.1(M+1)。
[实施例1-3-58]
按实施例1-3-57中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-3-58号。结果见表11中所示。
[实施例1-3-59]
1-(2-{[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-基)-3-乙基-脲的合成
将4-氨基-2-{[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-苯并咪唑-1-甲酸叔丁基酯(10mg，0.02mmol)溶解于乙腈(1ml)中，然后加入异氰酸乙酯(0.08mmol)，室温下将混合物搅拌过夜。向反应混合液中加入4N氯化氢-1，4-二氧六环溶液(1mL)后，在50℃下搅拌1小时，然后将反应混合物通过SCX(Bond Elute SCX500MG)。将该SCX用MeOH洗涤，用2N氨-甲醇溶液进行洗脱。减压蒸馏溶剂，得到1-(2-{[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-基)-3-乙基-脲。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：1.6mg(17％)，纯度：96％，实测值：ESI/MS m/e 475.1(M+1)。
[实施例1-3-60]
按实施例1-3-59中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-3-60号。结果见表11中所示。
[实施例1-3-61]
N2-[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-1H-苯并咪唑-2，4-二胺的合成
将4-氨基-2-{[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-苯并咪唑-1-甲酸叔丁基酯(10mg，0.02mmol)溶解于甲醇(1ml)中，然后加入4N氯化氢-1，4-二氧六环溶液(1mL)，在50℃下将混合物搅拌1小时。将反应混合物通过SCX(Bond Elute SCX500MG)，将该SCX用MeOH洗涤，然后用2N氨-甲醇溶液进行洗脱。减压蒸馏溶剂，得到N2-[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-1H-苯并咪唑-2，4-二胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：6.5mg(80％)，纯度：100％，实测值：ESI/MS m/e 404.1(M+1)。
[实施例1-3-62]
按实施例1-3-61中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-3-62。结果见表11中所示。
表11
化合物编号1-3- 得量(mg)   收率(％)     MW     M+1
    1     0.4     4     498.6     499.3
    2     2     24     490.4     489.9
    3     4     39     462.6     463.3
    4     5     50     476.6     477.1
    5     1     12     484.6     485.4
    6     2     23     499.0     499.1
    7     3     29     490.4     490.1
    8     3     30     475.4     475.1
    9     5     52     474.4     474.0
    10     4     16     488.5     488.4
    11     4     12     565.5     565.4
    12     4     14     557.5     557.5
    13     24     92     520.5     520.4
    14     1     3     551.5     551.5
    15     39     100     514.5     514.4
    16     2     8     499.4     499.4
    17     28     100     509.4     509.5
    18     30     100     506.5     506.4
    19     3     11     488.5     488.4
    20     1     4     546.5     546.4
    21     30     100     509.4     509.5
    22     31     100     509.4     509.5
    23     29     100     552.5     552.4
    24     1     4     553.4     553.4
    25     14     53     528.5     528.4
    26     17      67     514.5     514.4
    27     2     8     498.4     498.4
    28     19     73     514.5     514.4
    29     15     57     528.5     528.4
    30     17     68     500.5     500.5
    31     4     15     486.4     486.4
    32     21     89     472.4     472.4
    33     20     86     460.4     460.4
    34     40     100     458.4     458.4
    35     16     66     476.4     476.3
    36     19     69     552.5     538.4
    37     19     80     474.4     474.2
    38     19     76     488.5     488.3
    39     19     71     522.5     522.5
    40     1     4     538.5     538.4
    41     3     11     542.9     542.4
    42     17     65     508.5     508.4
    43     5     22     446.4     446.1
    44     7     68     518.4     518.0
    45     8     76     522.5     522.0
    46     9     88     536.5     536.3
    47     2     6     504.4     504.0
    48     2     7     503.4     503.3
    49     3     10     476.4     476.0
    50     2     6     475.4     475.2
    51     5     19     517.5     517.1
    52     6     67     446.4     446.1
    53     6     55     536.5     536.3
    54     5     47     474.4     474.0
    55     2     23     522.5     522.0
    56     1     10     504.4     503.9
    57     1     8     510.5     510.1
    58     4     37     510.5     510.2
    59     2     17     475.4     475.1
    60     2     17     475.4     475.0
    61     7     80     404.3     404.1
    62     9     72     404.3     404.1
[参考实施例1-4-1]
3-硝基邻苯二甲酸的合成
将4-硝基异苯并呋喃(isobenzofuran)-1，3-二酮(20.0g，0.104mol)分多次少量加入到加热至50℃的氨水溶液(28％，28mL)中。搅拌30分钟后，将反应混合物在冰中冷却，过滤沉淀，干燥得到铵盐。将该盐悬浮于水(40ml)中，然后向其中滴加浓盐酸调节pH至约2。过滤沉淀的固体，干燥得到3-硝基邻苯二甲酸。经NMR鉴定该化合物。
得量：12.3g(56％)。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)：δ 8.28(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，8.25(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.8，7.6Hz)ppm。
[参考实施例1-4-2]
2-氨基-3-硝基苯甲酸的合成
将氢氧化钾(4.27g，76.2mmol)溶解于水(22ml)中，冰冷却下滴加溴(0.463ml，9.50mmol)。加入3-硝基邻苯二甲酸(2.00g，9.52mmol)使完全溶解后，将混合物在60℃下搅拌3小时，然后在室温下继续搅拌过夜。将反应混合物在冰中冷却，过滤橙色沉淀。然后将其溶解于20ml水中，滴加浓盐酸调节pH至4。在冰中冷却后，过滤黄色沉淀，干燥得到2-氨基-3-硝基苯甲酸。经NMR鉴定该化合物。
得量：1.03g(59％)。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)：δ8.33(1H，dd，J＝8.4，1.7Hz)，8.27(1H，dd，J＝7.6，1.7Hz)，6.67(1H，dd，J＝8.7，7.6Hz)ppm。
[参考实施例1-4-3]
2-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯的合成
将2-氨基-3-硝基苯甲酸(1.00g，5.49mmol)溶解于甲醇(40mL)中，然后加入硫酸(0.50ml)，将混合物加热回流2日。将反应混合物冷却至室温，然后用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH至约9，将混合物减压浓缩至约10ml。加入水(20ml)，将混合物用乙酸乙酯(10ml×3)提取，将得到的有机层经无水硫酸镁干燥。然后减压浓缩，干燥生成的晶体，得到2-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯。经NMR鉴定该化合物。
得量：661.4mg(61％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ8.50(br)，8.37(1H，dd，J＝8.6，1.4Hz)，8.23(1H，dd，J＝7.6，1.4Hz)，6.65(1H，dd，J＝8.6，7.6Hz)，3.92(3H，s)ppm。
[参考实施例1-4-4]
2，3-二氨基苯甲酸甲酯的合成
将2-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯(661mg，3.37mmol)溶解于甲醇(30mL)中，然后在氮气流下加入10％钯-碳粉末(5mol％)，在氢气气氛下，将混合物搅拌1小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，减压浓缩得到的滤液。残留物经硅胶柱层析(正己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到2，3-二氨基苯甲酸甲酯。经NMR鉴定该化合物。
得量：517.2mg(92％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ7.46(1H，dd，J＝8.2Hz，1.5Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.2Hz，1.5Hz)，6.60(1H，t，J＝8.2Hz)，5.53(br)，3.87(3H，s)，3.35(br)ppm。
[参考实施例1-4-5]
2-[(1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-甲酸甲酯的合成
将4-氨基甲基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(3.29g，15.4mmol)溶解于乙腈(40mL)中后，将混合物在冰浴中冷却。向其中滴加入1，1-硫代羰基二咪唑(3.28g，18.4mmol)和咪唑(314mg，4.6mmol)的乙腈(30ml)溶液，将混合物搅拌2小时，同时使温度升至室温。向反应混合物中加入2，3-二氨基苯甲酸甲酯(3.07g，18.5mmol)，在50℃下搅拌过夜。然后加入二异丙基碳化二亚胺(2.84ml，18.5mmol)，在80℃下将混合物搅拌2小时。将减压浓缩反应混合物得到的残留物经硅胶柱层析纯化(正己烷/乙酸乙酯＝3/2→乙酸乙酯/甲醇/三乙胺＝10/1/0.1)，得到2-[(1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-甲酸甲酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：5.47g(94.1％)，[M+1]＝389.2。
[参考实施例1-4-6]
2-[(哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-甲酸甲酯的合成
将2-[(1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-甲酸甲酯(2.28g，5.87mmol)溶解于甲醇(3mL)中后，加入4N氯化氢-1，4-二氧六环溶液(10ml，40mmol)，然后在室温下将混合物搅拌过夜。滤出沉淀的结晶，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥，得到2-[(哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-甲酸甲酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：1.19g(56.1％)，[M+1]＝289.2。
[实施例1-4-1]
2-{[1-(3，5-二氯-2-羟基-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-甲酸甲酯的合成
将2-[(哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-甲酸甲酯(20mg，0.055mmol)溶解于二甲亚砜-乙酸(10∶1)中，然后加入2-羟基-3，5-二氯苯甲醛(32.0mg，0.166mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(35.0mg，0.166mg)，在50℃下，将混合物搅拌2日。向反应混合液中加入甲醇(1mL)，搅拌1分钟，然后将其通过SCX固相萃取(Bond Elute SCX500MG)。产物再经制备型HPLC纯化，得到2-{[1-(3，5-二氯-2-羟基-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-甲酸甲酯。经LC-MS鉴定该化合物。得量：10.1mg(39.3％)，纯度：94.0％，[M+1]＝463.1。
[实施例1-4-2至实施例1-4-9]
按实施例1-4-1中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-4-2至1-4-9号。结果见表12中所示。
[参考实施例1-4-7]
2-[(1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-甲酸的合成
将2-[(1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-甲酸甲酯(5.47g，14.1mmol)溶解于甲醇(60ml)中后，加入氢氧化锂水溶液(4mol/L，20ml，80mmol)，50℃下将混合物搅拌过夜。将反应混合液在冰浴中冷却，滴加6N盐酸(5ml)。在冰浴中继续搅拌1小时，同时逐渐滴加1N盐酸调节pH至约7.5。过滤沉淀，用乙酸乙酯和水洗涤。然后减压干燥，得到2-[(1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-甲酸。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：3.68g(69.7％)，[M+1]＝375.2。
[参考实施例1-4-8]
4-{[4-(2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)-1H-苯并咪唑-2-基氨基]-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁基酯的合成
将2-[(1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-甲酸(1.20g，3.20mmol)悬浮于二甲基甲酰胺和四氢呋喃(1∶1，20mL)的混合溶剂中，然后加入1-羟基苯并三唑一水合物(737mg，4.81mmol)和2-甲氧基乙胺(0.42ml，4.8mmol)。再加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(1.90g，6.40mmol)，然后在室温下将混合物搅拌4小时。向反应混合物中加入水(100ml)，用乙酸乙酯(150ml×3)进行提取，将有机层用饱和盐水(100ml)洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。将减压浓缩得到的残留物经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯/甲醇＝30/1)，得到4-{[4-(2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)-1H-苯并咪唑-2-基氨基]-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁基酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：1.30g(94.1％)，纯度：[M+1]＝432.2。
[参考实施例1-4-9]
2-[(哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺的合成
将4-{[4-(2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)-1H-苯并咪唑-2-基氨基]-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(1.30g，3.01mmol)溶解于甲醇(1mL)中，加入4N氯化氢-1，4-二氧六环溶液(7.0ml，28.0mmol)，然后在50℃下将混合物搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，真空干燥得到2-[(哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：1.23g(100％)，纯度：[M+1]＝332.2。
[实施例1-4-10]
2-{[1-(5-氯-2-羟基-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺的合成
将2-[(哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-4-甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺(20mg，0.049mmol)溶解于二甲基亚砜-乙酸(10∶1，0.50mL)中，然后加入2-羟基-5-氯苯甲醛(23mg，0.15mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(31mg，0.15mmol)，在50℃下，将混合物搅拌2日。向反应混合液中加入甲醇(1mL)，搅拌1分钟，然后将该混合物通过SCX固相萃取(BondElute SCX500MG)纯化。产物再经制备型HPLC进一步纯化，得到2-{[1-(5-氯-2-羟基-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：9.4mg(40.6％)，纯度：94.0％，[M+1]＝472.2。
[实施例1-4-11至实施例1-4-17]
按实施例1-4-10中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-4-11至1-4-17号。结果见表12中所示。
[参考实施例1-4-10]
2-{[1-(3，5-二氯-2-羟基-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-甲酸的合成
将2-{[1-(3，5-二氯-2-羟基-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-甲酸甲酯(993mg，2.14mmol)悬浮于甲醇(10ml)中，加入氢氧化锂水溶液(4M，5.4ml，21.4mmol)。50℃下将反应混合物搅拌2小时，然后冷却至室温。滴加1N盐酸调节pH至约6.0。然后加入乙酸乙酯(1ml)，将混合物搅拌3小时，过滤沉淀，得到2-{[1-(3，5-二氯-2-羟基-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-甲酸。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：802.6mg(83.5％)，[M+1]＝449.1。
[实施例1-4-18]
2-{[1-(3，5-二氯-2-羟基-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-甲酸异丙基酰胺的合成
将2-{[1-(3，5-二氯-2-羟基-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-甲酸(30.0mg，0.0668mmol)悬浮于二甲基甲酰胺(0.50mL)中。向其中加入1-羟基苯并三唑一水合物(30.6mg，0.200mmol)、异丙胺(11.8mg，0.200mmol)和二异丙基碳二亚胺(30.8μl，0.200mmol)的溶液后，在40℃下，将混合物搅拌过夜。向反应混合液中加入甲醇(2mL)，搅拌10分钟，然后将该反应混合物通过SCX(Bond EluteSCX500MG)，将该SCX用MeOH洗涤。用2N氨-甲醇溶液洗脱，然后减压蒸馏溶剂，得到残留物。残留物经制备型HPLC纯化，得到2-{[1-(3，5-二氯-2-羟基-苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-4-甲酸异丙基酰胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：25.6mg(78.1％)，纯度：97.3％，[M+1]＝490.1。
[实施例1-4-19至实施例1-4-30]
按实施例1-4-18中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-4-19至1-4-30号。结果见表12中所示。
表12
化合物编号1-4- 得量(mg) 收率(％)     MW     M+1
    1     10     39     463.4     463.1
    2     19     80     428.9     429.1
    3     28     100     473.4     473.1
    4     18     74     439.5     440.1
    5     26     100     428.5     429.2
    6     28     100     431.5     432.2
    7     28     100     434.6     435.1
    8     24     98     406.5     407.2
    9     294     44     447.4     447.1
    10     9     41     472.0     472.2
    11     11     42     516.4     518.1(Br)
    12     17     74     482.5     483.2
    13     12     49     506.4     506.1
    14     6     27     471.6     472.2
    15     10     43     474.6     475.2
    16     14     59     477.6     478.2
    17     22     96     449.6     450.2
    18     26     78     490.4     490.1
    19     18     56     476.4     476.1
    20     24     68     520.5     520.2
    21     23     66     518.4     518.1
    22     4     22     517.5     517.3
    23     9     51     503.5     503.3
    24     13     67     575.5     575.3
    25     2     12     518.4     518.3
    26     21     116     518.4     518.3
    27     11     62     490.4     490.2
    28     11     61     522.5     522.3
    29     13     69     536.5     536.3
    30     7     84     475.4     475.2
[参考实施例1-5-1]
3，4-二氨基苯甲酸乙酯的合成
将3，4-二氨基苯甲酸(2.003g，13.17mmol)和三苯膦(4.248g，16.20mmol)悬浮于甲苯(20ml)和四氢呋喃(10ml)中。随后加入乙醇(2ml)，向得到的浅棕色悬浮液中滴加偶氮二甲酸二异丙基酯(2.5ml，9.96mmol)，室温下将混合物搅拌3.5小时。再滴加偶氮二甲酸异丙基酯(1.5ml，5.98mmol)，室温下将混合物搅拌1小时，将得到的反应混合物用1N盐酸提取(100ml×2)，然后将水层用50ml乙酸乙酯洗涤。向水层中加入2N氢氧化钠水溶液使pH升至11或11以上后，将沉淀用乙酸乙酯提取(100ml×2)。将有机层用饱和盐水(50ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥。滤出干燥剂，浓缩滤液，得到3，4-二氨基苯甲酸乙酯，为浅黄色固体。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：1.547g(65％)，实测值：ESI/MS m/e 181.1(M+1)。
按参考实施例1-5-1中相同的方式，采用对应的原料，还可合成下列化合物。
3，4-二氨基苯甲酸异丙基酯：得量＝1.302g(49％)
3，4-二氨基苯甲酸异丁基酯：得量＝2.014g(72％)
3，4-二氨基苯甲酸苄基酯：得量＝0.331g(10％)
3，4-二氨基苯甲酸环己基酯：得量＝0.245g(8％)
[参考实施例1-5-2]
2-[(1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的合成
将4-氨基甲基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(0.394g，1.84mmol)溶解于乙腈(3ml)中。在0℃下，用3分钟滴加硫代羰基二咪唑(0.340g，1.91mmol)和咪唑(0.052g，0.77mmol)的乙腈(6ml)溶液。室温下将混合物搅拌1小时，向反应混合液中加入3，4-二氨基苯甲酸乙酯(0.371g，2.06mmol)。在50℃下，将混合物搅拌5.5小时。再加入二异丙基碳化二亚胺(0.32ml)，在50℃下，将混合物搅拌过夜。然后向得到的反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯进行提取(100ml)，将有机层用无水硫酸钠干燥过夜。滤出干燥剂，浓缩滤液，得到的浅棕色油状物经硅胶柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇＝49/1→19/1)，得到2-[(1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲酸乙酯，为黄色无定型固体。
得量：0.838g(％)，实测值：ESI/MS m/e 403.2(M+1)。
[参考实施例1-5-3]
2-[(哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的合成
将2-[(1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲酸乙酯溶解于四氢呋喃(2ml)中后，加入4N氯化氢/1，4-二氧六环溶液(3ml)。由于生成沉淀，加入乙醇(5ml)溶解之，室温下将该溶液搅拌过夜。浓缩反应混合物，得到2-[(哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲酸乙酯，为红色无定型固体。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：0.942g(100％)，实测值：ESI/MS m/e 303.1(M+1)。
[实施例1-5-1]
2-{[1-(3，5-二氯-2-羟基苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的合成
将3，5-二氯-2-羟基苯甲醛(0.3mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.3mmol)加入到2-[(哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(0.1mmol)的二甲基甲酰胺-乙酸(10∶1)(1.0mL)溶液中，然后在室温下，将混合物搅拌过夜。向反应混合液中加入甲醇(1.0mL)以悬浮反应物，搅拌1小时，然后将该溶液通过SCX(Bond Elute SCX500MG)。将该SCX用MeOH洗涤，然后用氯仿/甲醇(1/1)的混合溶液洗涤，用0.5N氨-二氧六环溶液进行洗脱。减压蒸馏溶剂，得到的残留物经制备型HPLC纯化，得到2-{[1-(3，5-二氯-2-羟基苄基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-5-甲酸乙酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：1.6mg(3.4％)，纯度：98％，实测值：ESI/MS m/e 477.1(M+1)。
[实施例1-5-2至实施例1-5-8]
按参考实施例1-5-1至1-5-3和实施例1-5-1中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-5-2至1-5-8号。结果见表13中所示。
[参考实施例1-5-4]
3，4-二氨基苯甲酸甲酯的合成
在0℃下，将亚硫酰氯(13.0ml，180mmol)慢慢滴加至3，4-二氨基苯甲酸(25.0g，164mmol)的甲醇(164mL)溶液中。室温下将混合物搅拌过夜，然后再在80℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，滤出沉淀，用甲醇洗涤。减压浓缩滤液，将得到的固体滤出，用甲醇洗涤。在60℃下减压干燥所有得到的固体，得到3，4-二氨基苯甲酸甲酯。经NMR鉴定该化合物。
得量：31.16g(79％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)：3.76(s，3H)，6.85(d，1H，J＝8.6Hz)，7.63(dd，1H，J＝1.9，8.6Hz)，7.78(d，1H，J＝1.9Hz)。
[实施例1-5-9至实施例1-5-13]
按参考实施例1-5-4、参考实施例1-5-2、参考实施例1-5-3和实施例1-5-1中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-5-9至1-5-13号。结果见表13中所示。
[参考实施例1-5-5]
4-甲氨基-3-硝基苯甲酸甲酯的合成
将4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯(507.3mg，2.55mmol)溶解于四氢呋喃(1mL)中，然后在冰浴中加入甲胺(2.0M四氢呋喃溶液，2.55ml，5.09mmol)，室温下将混合物搅拌过夜。减压浓缩反应混合物，然后溶于乙酸乙酯(20ml)中，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。随后减压浓缩，将得到的残留物溶于甲胺-四氢呋喃溶液(2.0M，3ml)中，密封，将该溶液在50℃下搅拌5小时。减压浓缩反应混合物，然后溶于乙酸乙酯(30ml)中，将该溶液用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。将干燥的产物减压浓缩，得到4-甲氨基-3-硝基苯甲酸甲酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：540mg(100％)，[M+1]＝211.1。
[参考实施例1-5-6]
3-氨基-4-甲氨基苯甲酸甲酯的合成
将4-甲氨基-3-硝基苯甲酸甲酯(540mg，2.5mmol)溶解于乙酸乙酯-甲醇(2∶1)(20mL)中，然后在氮气气氛下，向其中加入10％钯-碳粉末(5mol％)。在氢气气氛下，将混合物搅拌4小时，然后将反应混合物通过硅藻土过滤。减压浓缩滤液，得到3-氨基-4-甲氨基苯甲酸甲酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：441mg(100％)，[M+1]＝181.1。
[实施例1-5-14至实施例1-5-16]
按参考实施例1-5-5、参考实施例1-5-6、参考实施例1-5-2、参考实施例1-5-3和实施例1-5-1中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-5-14至1-5-16号。结果见表13中所示。
[参考实施例1-5-7]
4-叔丁氧基羰基氨基-3-硝基苯甲酸甲酯的合成
将4-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯(1.03g，5.25mmol)溶解于四氢呋喃(50mL)中，然后加入双(三甲基甲硅烷基)氨化钠(1.0M四氢呋喃溶液，10.5ml，10.5mmol)，室温下将混合物搅拌15分钟。向其中滴加入二碳酸二丁基酯(1.44ml，6.30mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液，室温下将混合物搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，向残留物中加入1N盐酸调节pH至约6。然后将混合物用乙酸乙酯(100ml×3)提取，将得到的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。将减压浓缩得到的残留物经硅胶柱层析纯化(正己烷/乙酸乙酯＝9/1)，得到4-叔丁氧基羰基氨基-3-硝基苯甲酸甲酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：1.11g(71.4％)，[M+1]＝297.1。
[参考实施例1-5-8]
3-氨基-4-叔丁氧基羰基氨基苯甲酸甲酯的合成
将4-叔丁氧基羰基氨基-3-硝基苯甲酸甲酯(1.11g，3.75mmol)溶解于乙酸乙酯-甲醇(1∶1)(30mL)中。然后在氮气气氛下，向该水溶液中加入10％钯-碳粉末(200mg，5mol％)，在氢气气氛下，将混合物搅拌过夜。将反应混合物通过硅藻土过滤，减压浓缩滤液，得到3-氨基-4-叔丁氧基羰基氨基苯甲酸甲酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：924.1mg(92.3％)，[M+1]＝267.3。
[参考实施例1-5-9]
4-叔丁氧基羰基氨基-3-(2-硝基苯磺酰胺基)-苯甲酸甲酯的合成
将3-氨基-4-叔丁氧基羰基氨基苯甲酸甲酯(817.3mg，3.07mmol)溶解于二氯甲烷(10mL)中，然后在冰浴中加入吡啶(0.373ml，4.60mmol)和2-硝基苯磺酰氯(815mg，3.68mmol)，室温下将混合物搅拌4小时。加入吡啶(0.050ml)和2-硝基苯磺酰氯(135mg)，继续搅拌2小时。减压浓缩反应混合物，加入水(30ml)，然后用乙酸乙酯(20ml×3)进行提取。将得到的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。减压浓缩，然后将结晶的残留物悬浮于己烷-乙酸乙酯(4∶1)，过滤，干燥得到4-叔丁氧基羰基氨基-3-(2-硝基苯磺酰氨基)-苯甲酸甲酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：1.23g(88.7％)。
[参考实施例1-5-10]
4-叔丁氧基羰基氨基-3-[甲基-(2-硝基苯磺酰基)-氨基]-苯甲酸甲酯的合成
将4-叔丁氧基羰基氨基-3-(2-硝基苯磺酰氨基)-苯甲酸甲酯(1.23g，2.73mmol)溶解于二甲基甲酰胺(10mL)中，然后在冰浴中加入碳酸钾(1.13g，8.16mmol)和碘甲烷(0.254ml，4.09mmol)，室温下将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入水(100ml)，用乙酸乙酯(40ml×4)进行提取。将得到的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。减压浓缩，然后将结晶的残留物干燥，得到4-叔丁氧基羰基氨基-3-[甲基-(2-硝基-苯磺酰基)-氨基]-苯甲酸甲酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：1.41g(100％)。
[参考实施例1-5-11]
4-叔丁氧基羰基氨基-3-甲氨基-苯甲酸甲酯的合成
将4-叔丁氧基羰基氨基-3-[甲基-(2-硝基-苯磺酰基)-氨基]-苯甲酸甲酯(1.41g，2.73mmol)溶解于二甲基甲酰胺(10mL)中，然后在冰浴中加入碳酸钾(1.13g，8.16mmol)和苯硫酚(0.307ml，2.99mmol)，室温下将混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入水(100ml)，用乙酸乙酯(40ml×3)进行提取。将得到的有机层用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。将减压浓缩得到的残留物通过硅胶柱层析纯化(正己烷/乙酸乙酯＝85/15)，得到4-叔丁氧基羰基氨基-3-甲氨基-苯甲酸甲酯。经LC-MS鉴定该化合物。得量：794.3mg(62.7％)，[M+1]＝281.1。
[参考实施例1-5-12]
4-氨基-3-甲基氨基苯甲酸甲酯的合成
将4-叔丁氧基羰基氨基-3-甲氨基苯甲酸甲酯(794.3mg，2.83mmol)溶解于甲醇(7.0mL)中，然后在冰浴中加入4N氯化氢-1，4-二氧六环溶液(3.54ml，14.3mmol)，室温下将混合物搅拌30分钟。再加入等量的4N氯化氢-1，4-二氧六环溶液。在40℃下将混合物搅拌30分钟。将反应混合物倒入冰冷却的饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯(30ml×3)提取。将得到的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。将减压浓缩得到的残留物经硅胶柱层析纯化(正己烷/乙酸乙酯＝4/1→3/2→1/1)，得到4-氨基-3-甲基氨基苯甲酸甲酯。经LC-MS鉴定该化合物。得量：342.7mg(67.2％)，[M+1]＝181.1。
[实施例1-5-17至实施例1-5-19]
按参考实施例1-5-7至1-5-12、参考实施例1-5-2、参考实施例1-5-3和实施例1-5-1中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-5-17至1-5-19号。结果见表13中所示。
[实施例1-5-20]
2-{[1-(3-苯基-丙基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-5-甲酸的合成
将2-{[1-(3-苯基-丙基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-5-甲酸甲酯(3.2mmol)溶解于甲醇(10mL)中，然后加入4N氢氧化锂水溶液(5.4ml，21.4mmol)。将反应混合液在50℃下搅拌2小时，然后冷却至室温。然后滴加1N盐酸调节pH至约6.0。向该水溶液中加入乙酸乙酯(1ml)，将混合物搅拌3小时，然后滤出沉淀，得到2-{[1-(3-苯基-丙基)-哌啶-4-基甲基]-氨基}-1H-苯并咪唑-5-甲酸。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：1.01g(79.9％)，纯度：98.5％，[M+1]＝393.1。
[实施例1-5-21至实施例1-5-22]
按参考实施例1-5-20中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-5-21至1-5-22号。结果见表13中所示。
[实施例1-5-23]
2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲酸(2-二甲基)-酰胺的合成
将2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲酸(20.0mg，0.0480mmol)和1-羟基苯并三唑一水合物(22.0mg，0.145mmol)溶解于四氢呋喃-二甲基甲酰胺(1∶1，0.500m)中。然后向其中加入N，N-二甲基乙二胺(0.0160ml，0.145mmol)和N，N-二异丙基碳化二亚胺(0.0220ml，0.145mmol)，室温下将混合物搅拌过夜。向反应混合液中加入水(2ml)，然后搅拌10分钟，用乙酸乙酯进行提取(1ml×3)。得到的乙酸乙酯提取层经SCX固相提取纯化，然后经制备型HPLC纯化，得到2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲酸(2-二甲基)-酰胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：10.5mg(45.1％)，纯度：100％，[M+1]＝485.4。
[实施例1-5-24和实施例1-5-190]
按实施例1-5-23中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-5-24和1-5-190号。结果见表13中所示。
[参考实施例1-5-13]
2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-苯并咪唑-1，5-二甲酸1-叔丁基酯5-甲酯的合成
将2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲酸甲酯(1g，2.33mmol)溶解于1，4-二氧六环(25mL)中，然后加入二碳酸二叔丁基酯(1017mg，4.66mmol)，在80℃下将混合物搅拌11小时。减压蒸馏溶剂，得到的残留物经硅胶柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇/TEA＝85/10/5)，得到2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-苯并咪唑-1，5-二甲酸1-叔丁基酯5-甲酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：1.1g(96％)，LC-MS(529.2m/z M+1)。
[实施例1-5-191]
{2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-基}-甲醇的合成
氮气流下，将2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-苯并咪唑-1，5-二甲酸1-叔丁基酯5-甲酯(940mg，1.78mmol)溶解于无水四氢呋喃(18mL)中，在0℃下加入氢化铝锂(135mg，3.56mmol)，将混合物搅拌3小时。加入饱和硫酸钠水溶液，然后减压蒸馏溶剂。由于残留物中含有水，将其溶于乙酸乙酯中，用饱和盐水洗涤，然后减压蒸馏溶剂，得到残留物。残留物经硅胶柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇/TEA＝90/5/5)，得到{2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-基}-甲醇。
得量：822mg(91％)，纯度：89.3％，LC-MS(401.2 m/z M+1)。
[实施例1-5-192]
2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲醛的合成
将1-羟基-1-氧代-1H-1λ5-苯并[d][1，2]碘杂环戊烯-3-酮(iodoxol-3-one)(846mg，3.02mmol)的二甲亚砜(10mL)溶液加入到{2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-基}-甲醇(807mg，2.01mmol)的二甲亚砜(10mL)溶液中，室温下将混合物搅拌9小时。将反应混合物倒入冰水(200mL)中，在室温下搅拌30分钟，然后加入乙酸乙酯，继续剧烈搅拌10分钟进行提取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水顺次洗涤后，将该混合物经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂，得到的残留物经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯/甲醇＝9/1)。经制备型HPLC进一步纯化，得到2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲醛。
得量：34mg(4％)，纯度：100％，LC-MS(399.2 m/z M+1)。
[实施例1-5-193]
2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲腈的合成
氮气流下，将2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲醛(2.7mg，0.0570mmol)溶解于无水二甲基甲酰胺(1mL)中后，加入盐酸羟胺(8mg，0.115mmol)和1滴6N盐酸，然后在80℃下将混合物搅拌2小时30分钟。随后加入2滴5N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯提取，然后再用二氯甲烷重复提取。将有机层用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂，得到残留物。向残留物中加入无水二甲基甲酰胺(1mL)和9滴4N氯化氢/1，4-二氧六环溶液，在100℃下将混合物搅拌12小时。用5N氢氧化钠水溶液中和，然后进行相同的提取步骤，得到的残留物经薄层硅胶层析纯化(二氯甲烷/甲醇/三乙胺＝85/10/5)，得到2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲腈。
得量：29％，纯度：99.3％，得量：6.6mg。LC-MS(396.3 m/z M+1)。
[参考实施例1-5-14]
2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-甲酸甲酯的合成
氮气流下，将2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-甲酸甲酯(1g，2.33mmol)溶解于无水四氢呋喃(30mL)中，将混合液冷却至0℃。然后加入60％氢化钠(187mg，4.89mmol)，在0℃下将混合物搅拌72分钟。再加入2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯(815.8mg，4.89mmol)，在0℃下将混合物搅拌30分钟，然后加入水。将该溶液用乙酸乙酯和二氯甲烷顺次提取，将各提取液用饱和盐水洗涤，然后合并，经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏溶剂，得到的残留物经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯/己烷＝2/3→3/2→1/0)，得到2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-甲酸甲酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：624mg(39％)，纯度：95.1％，LC-MS(689.3 m/z M+1)。
[参考实施例1-5-15]
[2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-基]-甲醇的合成
氮气流下，将2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-甲酸甲酯(624mg，0.91mmol)溶解于无水四氢呋喃(10mL)中，在0℃下加入氢化铝锂(72.4mg，1.82mmol)，将混合物搅拌2小时。然后加入饱和硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯和二氯甲烷顺次进行提取，将各提取液用饱和盐水洗涤，然后合并，经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏溶剂，得到[2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-基]-甲醇。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：568mg(95％)，纯度：89.4％，LC-MS(661.4 m/z M+1)。
[参考实施例1-5-16]
2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-甲醛的合成
将[2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-基]-甲醇(467mg，0.71mmol)的二甲亚砜(5mL)溶液加入到297mg的1-羟基-1-氧代-1H-1λ5-苯并[d][1，2]碘杂环戊烯-3-酮(1.06mmol)的二甲亚砜(5mL)溶液中，室温下将混合物搅拌18小时。将反应混合物倒入冰水(200mL)中，在室温下搅拌30分钟，然后加入乙酸乙酯，继续剧烈搅拌10分钟进行提取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水顺次洗涤后，将该混合物经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂，得到2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-甲醛。
得量：475mg(100％)，纯度：83.2％，LC-MS(659.3 m/z M+1)。
[参考实施例1-5-17]
1-[2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-基]-丙-1-醇的合成
在氮气流下，将2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-甲醛(86mg，0.131mmol)溶解于无水四氢呋喃(1.2mL)中，然后在0℃下加入溴化乙基镁(0.26ml，1M四氢呋喃溶液)，室温下将混合物搅拌13分钟。加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂，得到1-[2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-基]-丙-1-醇。
得量：92.5g(100％)，纯度：88％，LC-MS(6893 m/z M+1)。
[实施例1-5-194]
1-{2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-基}-丙-1-醇的合成
将1-[2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-基]-丙-1-醇(50mg，0.073mmol)溶解于二甲基甲酰胺(2mL)中，加入氟化四丁基铵(0.5ml，1M四氢呋喃溶液)，然后在100℃下将混合物搅拌13小时。加入乙酸乙酯和水，然后将水层调节至pH 11，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂，得到的残留物经薄层硅胶层析纯化(乙酸乙酯/甲醇＝4/1)。纯化的产物再经制备型HPLC纯化，得到1-{2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-基}-丙-1-醇。
得量：1.08mg(3％)，纯度：100％，LC-MS(429.2 m/z M+1)。
[参考实施例1-5-18]
1-[2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-基]-丙-1-酮的合成
将1-[2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-基]-丙-1-醇(72mg，0.10mmol)在二甲亚砜(1mL)中的溶液加入到1-羟基-1-氧代-1H-1λ5-苯并[d][1，2]iodoxol-3-酮(44mg，0.157mmol)的二甲亚砜(1mL)溶液中，室温下将混合物搅拌18小时。将反应混合物倒入冰水(50mL)中，在室温下搅拌30分钟，然后加入乙酸乙酯，继续剧烈搅拌10分钟进行提取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水顺次洗涤，将该混合物经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂，得到1-[2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-基]-丙-1-酮。
得量：64mg(89％)，纯度：92.8％，LC-MS(687.4 m/z M+1)。
[实施例1-5-195]
1-{2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-基}-丙-1-酮的合成
将1-[2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-氨基]-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-5-基]-丙-1-酮(32mg，0.047mmol)溶解于无水二甲基甲酰胺(1mL)中，加入氟化四丁基铵(0.8ml，1.0M四氢呋喃溶液)和水(5μl)，然后在100℃下将混合物搅拌2小时30分钟。加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂，得到的残留物经薄层硅胶层析纯化(二氯甲烷/甲醇/TEA＝85/10/1)。纯化的产物再经制备型HPLC和薄层硅胶层析进一步纯化(二氯甲烷/甲醇＝8/2)，得到1-{2-[(1-萘-1-基甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-1H-苯并咪唑-5-基}-丙-1-酮。
得量：2.04mg(10％)，纯度：100％，LC-MS(427.2 m/z M+1)。
[实施例1-5-196和实施例1-5-197]
按实施例1-5-195中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-5-196和1-5-197号。结果见表13中所示。
表13
化合物编号1-5- 得量(mg)   收率(％)     MW     M+1
    1     2     3     477.4     477.1
    2     14     31     442.9     443.1
    3     15     35     442.6     443.2
    4     12     29     420.6     421.2
    5     1     2     491.4     491.2
    6     4     9     457.0     457.2
    7     11     26     456.6     457.2
    8     21     52     434.6     435.2
    9     48     92     428.5     429.1
    10     51     100     406.5     407.2
    11     8     20     463.4     463.1
    12     13     36     439.5     440.1
    13     500     58     434.6     435.1
    14     19     28     477.4     477.1
    15     41     100     442.6     443.2
    16     45     100     420.6     421.2
    17     6     24     477.4     477.1
    18     23     99     442.6     443.2
    19     24     100     420.6     421.2
    20     1010     80     392.5     393.1
    21     994     93     417.5     418.1
    22     458     67     459.3     459.4
    23     11     45     484.6     485.4
    24     10     43     498.6     499.4
    25     39     100     556.7     557.5
    26     13     53     499.6     500.3
    27     13     57     471.6     472.3
    28     12     51     503.6     504.4
    29     4     16     517.7     518.4
    30     17     51     455.6     456.4
    31     12     35     469.6     470.3
    32     8     23     483.7     484.4
    33     3     10     469.6     470.4
    34     7     18     499.6     500.4
    35     17     52     457.6     458.4
    36     15     43     471.6     472.3
    37     6     19     456.6     457.4
    38     25     100     433.6     434.2
    39     10     43     462.6     463.2
    40     4     16     476.6     477.2
    41     7     27     534.7     535.3
    42     9     36     477.6     478.2
    43     8     36     435.6     436.2
    44     29     100     477.6     478.2
    45     27     100     449.6     450.2
    46     29     100     481.6     482.3
    47     29     100     495.7     496.3
    48     14     61     458.6     459.2
    49     9     39     487.7     488.3
    50     11     47     502.6     503.3
    51     10     42     474.6     475.2
    52     9     39     506.7     507.2
    53     10     38     520.7     521.3
    54     11     24     456.0     456.2
    55     13     27     485.0     485.2
    56     8     16     499.0     499.2
    57     9     16     557.1     557.2
    58     16     32     500.0     500.1
    59     10     20     500.0     500.2
    60     15     32     472.0     472.2
    61     17     34     504.0     504.1
    62     19     37     518.1     518.2
    63     21     48     440.0     440.2
    64     8     17     469.0     469.1
    65     23     48     483.0     483.2
    66     19     35     542.1     541.2
    67     9     19     484.0     484.2
    68     2     5     442.0     442.1
    69     11     23     484.0     484.1
    70     26     53     488.0     488.2
    71     29     58     502.1     502.2
    72     21     46     456.0     456.1
    73     14     31     457.6     458.2
    74     15     34     435.6     436.2
    75     5     11     460.6     461.2
    76     14     31     458.0     458.1
    77     11     25     442.0     442.1
    78     14     32     441.6     442.2
    79     12     29     419.6     420.2
    80     10     22     444.6     445.2
    81     15     34     442.0     442.2
    82     10     23     426.0     426.1
    83     9     21     427.5     428.2
    84     10     25     405.5     406.2
    85     2     5     430.6     431.2
    86     10     23     427.9     428.1
    87     23     56     411.9     412.2
    88     12     45     522.5     522.0
    89     13     52     518.4     518.1
    90     6     29     474.4     474.0
    91     11     47     503.5     503.1
    92     10     41     517.5     517.1
    93     6     26     518.4     518.1
    94     5     20     490.4     490.0
    95     11     42     575.5     575.1
    96     9     37     536.5     536.0
    97     18     60     475.4     475.2
    98     24     92     490.4     490.0
    99     12     28     476.4     476.0
    100     8     15     557.5     557.3
    101     5     10     543.5     543.3
    102     5     9     526.5     526.3
    103     5     8     538.5     538.1
    104     5     10     516.5     516.3
    105     5     10     542.6     542.3
    106     8     16     514.4     514.2
    107     2     5     486.4     486.2
    108     4     9     478.4     484.3
    109     4     7     544.5     544.2
    110     11     20     546.5     546.3
    111     3     5     560.5     560.3
    112     10     20     517.5     517.2
    113     12     22     530.5     531.3
    114     10     21     471.4     471.1
    11 5     3     5     532.5     532.3
    116     7     14     472.4     473.3
    117     10     18     516.5     516.3
    118     9     18     502.5     502.0
    119     7     14     543.5     543.3
    120     3     6     486.4     486.3
    121     4     8     502.5     502.3
    122     10     19     528.5     528.2
    123     7     14     502.5     502.0
    124     9     18     488.5     488.2
    125     7     13     570.6     570.2
    126     33     70     472.4     473.3
    127     20     38     542.6     543.3
    128     33     60     545.6     545.3
    129     24     47     516.5     517.3
    130     31     56     545.6     545.4
    131     28     55     502.5     503.3
    132     32     70     460.4     461.2
    133     23     45     518.5     519.3
    134     25     48     530.5     531.3
    135     23     45     502.5     503.3
    136     23     44     518.5     519.3
    137     19     37     520.5     521.3
    138     16     30     528.5     529.3
    139     19     36     528.5     529.3
    140     33     70     470.4     471.3
    141     19     34     556.6     557.4
    142     15     30     517.5     517.3
    143     17     34     488.5     489.3
    144     20     41     488.5     489.3
    145     20     41     488.5     489.3
    146     7     14     516.5     517.3
    147     22     41     531.5     529.3
    148     17     30     559.5     559.3
    149     16     34     474.4     475.2
    150     21     41     500.5     501.3
    151     15     29     514.5     515.3
    152     9     18     504.5     505.3
    153     34     58     573.6     573.4
    154     28     56     504.5     504.3
    155     35     61     571.6     571.4
    156     31     59     529.5     529.3
    157     28     48     587.6     587.4
    158     20     36     546.5     547.3
    159     3     6     500.5     500.2
    160     2     3     502.4     502.3
    161     2     4     528.5     528.2
    162     1     2     516.5     516.3
    163     1     2     532.5     532.3
    164     2     4     517.5     517.3
    165     36     71     503.4     503.3
    166     19     38     489.4     489.2
    167     6     10     550.5     550.3
    168     3     6     503.4     503.3
    169     2     4     485.4     485.2
    170     1     2     502.5     502.1
    171     2     3     508.9     508.1
    172     4     6     559.6     559.3
    173     3     6     502.5     502.0
    174     22     37     589.6     589.4
    175     21     35     603.6     603.3
    176     5     10     523.5     523.2
    177     6     12     523.5     523.2
    178     5     10     523.5     523.2
    179     5     11     504.5     504.3
    180     7     14     508.5     508.2
    181     2     3     520.9     520.2
    182     2     3     488.5     488.2
    183     4     7     538.5     538.1
    184     821     100     400.5     401.2
    185     34     4     398.5     399.2
    186     7     29     395.5     396.3
    187     1     3     428.6     429.2
    188     2     9     426.6     427.2
    189     4     1     412.5     413.2
    190     3     1     440.6     441.2
    191     822     91     400.5     401.2
    192     34     4     398.6     399.2
    193     7     29     395.6     396.3
    194     1     3     428.5     429.2
    195     2     10     426.6     427.2
    196     7     18     499.0     500.4
    197     871     41     428.0     429.2
[实施例1-6-1]
[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-(1-乙基-1H-苯并咪唑-2-基)-胺的合成
将(1H-苯并咪唑-2-基)-[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-胺(20mg，0.05mmol)溶解于二甲基甲酰胺(1mL)中，加入乙基溴(0.075mmol)和氢化钠(0.1mmol)，室温下将混合物搅拌3小时30分钟。向反应混合液中加入冰和稀盐酸以悬浮反应物，将该溶液通过SCX(Bond EluteSCX500MG)。将该SCX用MeOH洗涤，然后用2N氨-甲醇溶液洗脱，减压蒸馏洗脱液。残留物经薄层硅胶层析纯化(己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷/甲醇＝60/25/10/5)，得到[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-(1-乙基-1H-苯并咪唑-2-基)-胺和[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-乙基-(1-乙基-1H-苯并咪唑-2-基)-胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：5.8mg(28％)，纯度：100％，实测值：ESI/MS m/e 417.0(M+1)。
[实施例1-6-2]
按实施例1-6-1中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-6-2号，[1-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-4-基甲基]-乙基-(1-乙基-1H-苯并咪唑-2-基)-胺。
得量：7.7mg(35％)，纯度：100％，实测值：ESI/MS m/e 445.1(M+1)。
[实施例1-6-3至实施例1-6-15]
按实施例1-6-1中相同的方式，采用对应的原料，合成化合物1-6-3至1-6-15号。结果见表14中所示。
表14
化合物编号1-6- 得量(mg) 收率(％)     MW     M+1
    1     6     28     417.4     417.0
    2     8     35     445.4     445.1
    3     15     52     569.6     569.3
    4     6     23     479.5     479.3
    5     6     20     557.6     557.2
    6     6     2 6     473.5     473.1
    7     1     3     625.7     625.4
    8     9     34     507.5     507.3
    9     2     7     461.4     461.2
    10     6     24     517.5     517.2
    11     3     13     446.4     446.2
    12     3     15     460.4     460.1
    13     8     33     461.4     461.2
    14     4     20     442.4     443.1
    15     6     24     489.4     489.2
<喹唑啉酮衍生物的合成(1)>
[参考实施例2-1]
{1-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-哌啶基}甲胺的合成
将4-氨基甲基哌啶(13.7g，120mmol)溶解于乙腈(200mL)中，然后加入碳酸钾(11.057g，80mmol)和3，4-二氯苄基氯(7.818g，40mmol)，在60℃下将混合物搅拌过夜。反应完成后，将反应混合物过滤，蒸馏溶剂。经硅胶柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇/三乙胺＝90/5/5)，得到{1-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-哌啶基}甲胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：10.8g(定量)，M+1＝273.1。
[参考实施例2-2]
N-{[({1-[(3，4-二氯苯基)甲基](4-哌啶基)}甲基)氨基]硫代甲基}(芴-9-基甲氧基)甲酰胺的合成
将{1-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-哌啶基}甲胺(1325mg，4.84mmol)溶解于四氢呋喃(20mL)中，然后加入FmocNCS(9-芴基甲氧基羰基异硫氰酸酯(1498mg，5.32mmol)，室温下将该混合物搅拌过夜。反应完毕后，将反应混合物浓缩，然后经硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯＝85/15)纯化，得到N-{[({1-[(3，4-二氯苯基)甲基](4-哌啶基)}甲基)氨基]硫代甲基}(芴-9-基甲氧基)甲酰胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：2624mg(98％)，M+1＝554.1。
[参考实施例2-3]
氨基[({1-[(3，4-二氯苯基)甲基](4-哌啶基)}甲基)氨基]甲烷-1-硫酮的合成
将N-{[({1-[(3，4-二氯苯基)甲基](4-哌啶基)}甲基)氨基]硫代甲基}(芴-9-基甲氧基)甲酰胺(553mg，1mmol)溶解于DMF(4mL)中，然后加入哌啶(0.989ml，10mmol)，室温下将混合物搅拌过夜。反应完成后，加入水(20ml)，用乙酸乙酯(20ml×3)进行提取。将提取的有机层用水(100ml×2)和饱和盐水顺次洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后过滤，浓缩。经硅胶柱层析进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝1/0→4/1)，得到氨基[({1-[(3，4-二氯苯基)甲基](4-哌啶基)}甲基)氨基]甲烷-1-硫酮。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：284mg(86％)，M+1＝332.0。
[参考实施例2-4]
({1-[(3，4-二氯苯基)甲基](4-哌啶基)}甲基)(亚氨基甲硫基甲基)胺的合成
将氨基[({1-[(3，4-二氯苯基)甲基](4-哌啶基)}甲基)氨基]甲烷-1-硫酮(148mg，0.446mmol)溶解于四氢呋喃(5mL)中，然后加入碘甲烷(71mg，0.491mmol)，室温下将混合物搅拌过夜。反应完成后，将混合物浓缩，在干燥剂中减压干燥，得到({1-[(3，4-二氯苯基)甲基](4-哌啶基)}甲基)(亚氨基甲硫基甲基)胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：211mg(定量)，M+1＝346.1。
[实施例2-1]
2-[({1-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-哌啶基}甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮的合成
将({1-[(3，4-二氯苯基)甲基](4-哌啶基)}甲基)(亚氨基甲硫基甲基)胺(70mg，0.148mmol)和靛红酸酐(27mg，0.163mmol)溶解于DMF(1.5mL)中，80℃下将混合物搅拌2小时。加入2N氢氧化钠水溶液(1ml)悬浮反应物。加入水(15ml)，用乙酸乙酯(15ml×3)进行提取。将提取的有机层用水(50ml×2)和饱和盐水顺次洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后过滤，浓缩。经硅胶柱层析进行纯化(乙酸乙酯/甲醇＝1/0→4/1)，得到2-[({1-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-哌啶基}甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：27mg(44％)，M+1＝417.1。
[实施例2-2和2-3]
按实施例2-1中相同的方式，采用对应的反应物，合成化合物2-2和2-3号。结果见表15中所示。
<喹唑啉酮衍生物的合成(2)>
[参考实施例2-5]
2-甲硫基氢化喹唑啉-4-酮的合成
将2-巯基-4(3H)喹唑啉酮(25mmol，4.45g)溶解于水(100ml)和2NNaOH(1.1eq，14ml)的混合水溶液中后，加入MeI(1.1eq，1.72ml)，室温下将混合物搅拌2小时30分钟。反应完成后，过滤该混合物，加入180ml水洗涤，在干燥剂中进行干燥4小时。经LC-MS鉴定该化合物。定量收率，得量：5.5g，M+1＝192.9。
[实施例2-4]
2-({[1-(萘甲基)-4-哌啶基]甲基}氨基)氢化喹唑啉-4-酮的合成
将[1-(萘甲基)-4-哌啶基]甲胺(4.4mmol，1122mg)溶解于DMA(15mL)中后，加入NEt3(1.5eq，920μl)和2-甲硫基氢化喹唑啉-4-酮(2eq，1690mg)。100℃下将混合物搅拌过夜。反应完成后，用乙酸乙酯(50ml×3)提取，用水(150ml×2)洗涤，经硫酸钠干燥。浓缩后，经柱层析进行纯化(Hex/AcOEt＝1/9，AcOEt×2)。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：159mg(10％)，M+1＝399.3。
<喹唑啉酮衍生物的合成(3)>
[2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐的合成
[参考实施例2-6]
1-Boc-4-氨基甲基哌啶的制备
将4-氨基甲基哌啶(10.0g，87.6mmol)溶解于甲苯(175mL)中，然后加入苯甲醛(8.90mL，87.6mmol)，安装Dean-Stark集水器，将混合物加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温，然后用1小时时间分4次加入二碳酸二叔丁基酯(20.1mL，87.6mmol)，将混合物搅拌过夜。减压浓缩反应混合物，然后向在冰浴中的所得到的残留物中加入硫酸氢钾水溶液(1.0M，140mL，140mmol)，将混合物搅拌2小时。将该水溶液用乙醚(100ml)洗涤，加入1N氢氧化钠水溶液调节pH至约7。将该水溶液用乙酸乙酯(200mL)洗涤，然后加入1N氢氧化钠水溶液调节pH至约12，用乙酸乙酯(100ml×3)进行提取。将得到的有机层用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。减压浓缩，随后真空干燥。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：16.04g(85％)，M+23＝237.1。
[参考实施例2-7]
[({[芴-9-基甲氧基]羰基氨基}硫代甲基)氨基]甲基]哌啶甲酸叔丁基酯的合成
将1-Boc-4-氨基甲基哌啶(2140mg，10mmol)溶解于四氢呋喃(25mL)中，然后加入FmocNCS(3091mg，11mmol)，室温下将混合物搅拌过夜。反应完成后，将反应混合物浓缩，然后经硅胶柱层析纯化(己烷/乙酸乙酯＝85/15→4/1)，得到[({[芴-9-基甲氧基]羰基氨基}硫代甲基)氨基]甲基]哌啶甲酸叔丁基酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：4445mg(90％)，M+1＝496.2。
[参考实施例2-8]
4-{[(氨基硫代甲基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯的合成
将[({[芴-9-基甲氧基]羰基氨基}硫代甲基)氨基]甲基]哌啶甲酸叔丁基酯(2000mg，4.04mmol)溶解于DMF(20mL)中后，加入哌啶(7.99ml，80.8mmol)，室温下将混合物搅拌过夜。反应完成后，加入水(100ml)，用乙酸乙酯(100ml×3)进行提取。将提取的有机层用水(300ml×2)和饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。经硅胶柱层析进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1→乙酸乙酯)，得到4-{[(氨基硫代甲基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：1075mg(98％)，M+1＝274.1。
[参考实施例2-9]
4-{[(亚氨基甲硫基甲基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯氢碘酸盐的合成
将4-{[(氨基硫代甲基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯(1075mg，3.94mmol)溶解于四氢呋喃(30mL)中，加入碘甲烷(616mg，4.33mmol)，室温下将混合物搅拌过夜。反应完成后，浓缩混合物，在干燥剂中减压干燥，得到4-{[(亚氨基甲硫基甲基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯氢碘酸盐。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：1597mg(98％)，M+1＝288.1。
[参考实施例2-10]
4-{[(4-氧代氢化喹唑啉-2-基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯的合成
将4-{[(亚氨基甲硫基甲基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯氢碘酸盐(1722mg，4.15mmol)溶解于DMF(20mL)中，加入三乙胺(0.868ml，6.23mmol)和靛红酸酐(2029mg，12.45mmol)，80℃下将混合物搅拌2小时。加入2N氢氧化钠水溶液(10ml)以混悬该反应物。然后加入水(100ml)，用乙酸乙酯(100ml×3)进行提取。将提取的有机层用水(100ml×2)和饱和盐水顺次洗涤，然后经无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。经硅胶柱层析进行纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1→1/2)，得到4-{[(4-氧代氢化喹唑啉-2-基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：685mg(46％)，M+1＝359.1。
[参考实施例2-11]
2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐的合成
将4-{[(4-氧代氢化喹唑啉-2-基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯(685mg，1.91mmol)溶解于甲醇(5mL)中，加入4N盐酸二氧六环溶液(5ml)，室温下将混合物搅拌过夜。反应完成后，浓缩混合物，在干燥剂中减压干燥，得到2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：581mg(定量)，M+1＝259.1。
2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮的合成
[参考实施例2-12]
(1-苄基-4-哌啶基)甲胺的合成
将4-氨基甲基哌啶(5.754ml，50mmol)溶解于乙腈(200mL)中，加入碳酸钾(13.82g，100mmol)和苄基氯(17.13g，150mmol)，将混合物在60℃下搅拌过夜。反应完成后，将反应混合物过滤，蒸除溶剂。采用展开(developing)溶剂(CH2Cl2/MeOH/NEt3＝90/5/5)经硅胶柱层析纯化，得到(1-苄基-4-哌啶基)甲胺。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：9.277g(91％)，M+1＝205.2。
[参考实施例2-13]
2-({[1-苄基-4-哌啶基]甲基}氨基)氢化喹唑啉-4-酮的合成
按参考实施例2-7(得量：84％)、2-8(得量：73％)、2-9(定量收率)和2-10(得量：73％)相同的方法，采用(1-苄基-4-哌啶基)甲胺合成2-({[1-苄基-4-哌啶基]甲基}氨基)氢化喹唑啉-4-酮。
[参考实施例2-14]
2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮的合成
将2-({[1-苄基-4-哌啶基]甲基}氨基)氢化喹唑啉-4-酮(880mg，2.53mmol)溶解于甲醇(80mL)中后，进行氮取代。加入氢氧化钯(100mg)，在60℃、氢气气氛下，将混合物搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，进行氮取代，通过硅藻土进行过滤。减压浓缩滤液，得到2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：588mg(86％)，M+1＝259.1。
[实施例2-5]
2-[({1-[(2-氯苯基)甲基]-4-哌啶基}甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮的合成
将2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐(0.1mmol，33mg，参考实施例2-11)或2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮(0.1mmol)溶解于DMF/乙酸(10/1，1mL)中，然后加入2-氯苯甲醛(0.3mmol，0.034ml)和NaBH(OAc)3(03mmol，64mg)，室温下将混合物搅拌过夜。然后，加入1ml MeOH混悬反应物。随后将反应混合物倒入SCX(Bond Elute SCX500MG)中。用氯仿/甲醇(＝1/1，5ml×2)洗涤，用5ml 2N NH3/MeOH溶液洗脱。采用离心浓缩器蒸馏除去溶剂，得到2-[({1-[(2-氯苯基)甲基]-4-哌啶基}甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮。
得量：15mg(39％)，纯度：92-96％M+1＝383.1。
[实施例2-6至2-30、实施例2-186至2-200]
按实施例2-5中相同的方式，采用对应的反应物，合成化合物2-6至2-30号和化合物2-186至2-200号。结果见表15中所示。
2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐类似物的合成
[参考实施例2-15]
2-氨基-5-(甲氧基羰基)苯甲酸的合成
将2-氨基-5-碘苯甲酸(4mmol，1052mg)溶解于DMF(10mL)和甲醇(5ml)中，然后加入NEt3(3eq，1.67ml)。之后加入乙酸钯(0.1eq，90mg)和dppp(0.1eq，165mg)，进行一氧化碳取代，在80℃下将混合物搅拌5小时。反应完成后，加入乙酸(2.5ml)以悬浮反应物。加入水(50ml)，用乙酸乙酯(50ml×3)进行提取。将有机层用水(100ml×2)洗涤，然后经硫酸钠干燥。浓缩后，用展开溶剂(Hex/AcOEt＝4/1→1/1)经硅胶层析进行纯化，得到2-氨基-5-(甲氧基羰基)苯甲酸。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：618mg(79％)，M+1＝196.0。
<取代的靛红酸酐的合成(1)>
[参考实施例2-16]
2-(Boc)氨基-6-氯苯甲酸的合成
将2-氨基-6-氯苯甲酸(1.13g，6.59mmol)溶解于THF(5.0mL)中，然后滴加入双三甲基甲硅烷基氨化钠/1.0M的THF溶液(19.8mL，19.8mmol)。将混合物搅拌15分钟后，滴加入(Boc)2O(1.82mL，7.91mmol)的THF(2.0mL)溶液。将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入水(20ml)和1N盐酸(约25mL)，调节pH至约4。然后用乙酸乙酯(40ml×3)提取，将得到的有机层用水(50ml×2)和饱和盐水(50mL)洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。将干燥的产物减压浓缩，得到浓缩残留物，然后经硅胶柱层析纯化(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝95∶5∶1)，得到2-(Boc)氨基-6-氯苯甲酸。经LC-MS和NMR鉴定该化合物。
得量：1.62g(90％)，M+23＝294.0。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ8.40(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8.2Hz)，7.35(1H，t，J＝8.2Hz)，7.13(1H，d，J＝8.2Hz)，1.52(9H，s)ppm。
按参考实施例2-16中相同的方式，采用对应的反应物，合成下列中间体。
2-(Boc)氨基-3-氯苯甲酸：得量＝3.58g(70％)，M+23＝294.0。
2-(Boc)氨基-5-甲氧基羰基苯甲酸：得量＝988mg(49％)，M+1＝296.1。
[参考实施例2-17]
5-氯靛红酸酐的合成
将2-(Boc)氨基-6-氯苯甲酸(1.51g，5.56mmol)悬浮于甲苯(20mL)中，然后将混合物加热回流。向其中滴加草酰氯(0.572mL，6.67mmol)，将混合液剧烈搅拌10分钟。将反应混合物在冰上冷却，滤出沉淀的晶体，用正己烷洗涤，在干燥剂中干燥，得到5-氯靛红酸酐。
得量：769mg(70％)，M+1＝198.0。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)：δ11.8(1H，s)，7.65(1H，t，J＝8.2Hz)，7.30(1H，d，J＝8.2Hz)，7.10(1H，d，J＝8.2Hz)ppm。
按参考实施例2-17中相同的方式，采用对应的反应物，合成下列中间体。
8-氯靛红酸酐：得量＝1.42g(55％)，M+1＝197.9。
6-甲氧基羰基靛红酸酐：得量＝397mg(57％)，M+1＝222.0。
6-三氟甲基靛红酸酐：得量＝1.52g(50％)，M+1＝232.0。
<取代的靛红酸酐的合成(2)>
[参考实施例2-18]
6-(三氟甲氧基)靛红酸酐的合成
将5-(三氟甲氧基)邻氨基苯甲酸(2.221g，10.04mmol)溶解于THF(25mL)中，然后加入三光气(1.08g)，室温下将混合物搅拌过夜。反应完成后，除去溶剂，减压干燥残留物。然后用丙酮和己烷洗涤，随后在干燥剂中减压干燥，得到6-(三氟甲氧基)靛红酸酐。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：1.516g(61％)，M+1＝248.0。
按参考实施例2-18中相同的方式，采用对应的反应物，合成下列中间体。
6-硝基靛红酸酐：得量＝0.889g(43％)，M+1＝208.9。
6-甲基靛红酸酐：得量＝1.251g(70％)，M+1＝178.0。
5-羧基靛红酸酐：得量＝1.352g(65％)，M+1＝208.0。
6-氟靛红酸酐：M+1＝182.0。
6-羟基靛红酸酐：M+1＝180.0。
6-甲氧基靛红酸酐：M+1＝194.0。
5-甲基靛红酸酐：M+1＝178.0。
6-乙酰胺基靛红酸酐：得量＝0.4g(9％)
1H-NMR(200MHz，DMSO)：δ2.05(s，3H)，7.05(d，1H)，7.85(dd，1H)，8.25(d，1H)，10.15(s，1H)。
<取代的靛红酸酐的合成(3)>
[参考实施例2-19]
N-(3，4-二甲苯基)-2-羟基亚氨基-乙酰胺的合成
向含有氯醛(73.8g，041mol)和硫酸钠(1066g)的水(2.5mL)溶液和3，4-二甲胺(50g，0.41mol)和浓盐酸(35.4ml)的水(600ml)溶液的混合溶液中，加入羟胺(90g，0.41mmol)的水(500ml)溶液，加热回流下将混合物搅拌1小时。将得到的热溶液过滤，将得到的沉淀用水和二氯甲烷洗涤，得到N-(3，4-二甲基苯基)-2-羟基亚氨基-乙酰胺。
得量：63g(80％)。
[参考实施例2-20]
4，5-二甲基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
向浓硫酸(85mL)的水(17mL)溶液中慢慢加入N-(3，4-二甲苯基)-2-羟基亚氨基-乙酰胺(30g，0.156mmol)，在85℃下将混合物搅拌2小时。将得到的溶液倒入冰水中滤出沉淀的橙色固体。将得到的固体溶解于10％氢氧化钠水溶液中，加入活性炭，搅拌混合物。将得到的溶液过滤，用乙酸酸化，得到晶体的4，5-二甲基-1H-吲哚-2，3-二酮。
得量：9.8g(30％)。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：2.25(s，3H)，2.55(s，3H)，6.95(d，2H)，7.50(d，2H)，10.55(bs，1H)。
[参考实施例2-21]
6-氨基-2，3-二甲基苯甲酸的合成
将4，5-二甲基-1H-吲哚-2，3-二酮(9.8g，0.056mmol)和氢氧化钠(8.1g，0.2mol)的水(80ml)溶液加热至85℃，然后慢慢加入10％过氧化氢水溶液(43ml)。将得到的溶液在85℃下搅拌2小时，然后冷却至室温，过滤。用硫酸酸化滤液，得到晶体的6-氨基-2，3-二甲基苯甲酸。
得量：3.6g(38％)。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：2.05(s，3H)，2.15(s，3H)，6.50(d，2H)，6.92(d，2H)。
[参考实施例2-22]
5，6-二甲基靛红酸酐的合成
按参考实施例2-18中相同的方式，采用6-氨基-2，3-二甲基苯甲酸(1g，6mmol)，合成5，6-二甲基靛红酸酐。
得量：500mg(92％)。
1H-NMR(200，DMSO)：2.25(s，3H)，2.55(s，3H)，6.92(d，2H)，7.50(d，2H)，10.65(bs，1H)。
按参考实施例2-19至-22中相同的方式，采用对应的反应物，合成下列靛红酸酐。
5-甲基-6-氟靛红酸酐：
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：2.45(s，3H)，6.75(dd，1H)，7.45(dd，1H)，11.0(bs，1H)。
5-甲基-6-溴靛红酸酐：
1H-NMR(200MHz，DMSO)：2.75(s，3H)，6.85(d，1H)，7.95(d，1H)，10.75(bs，1H)。
6-(N，N-二甲氨磺酰基)靛红酸酐：
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：2.65(s，6H)，7.35(d，1H)，8.05(s，1H)，8.15(d，1H)，11.2(bs，1H)。
6-甲氧基-7-甲基靛红酸酐：
M+1＝208.0
5-甲基-6-甲氧基靛红酸酐：
M+1＝208.0
6，7-二甲基靛红酸酐：
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：2.24(s，3H)，2.29(s，3H)，6.91(s，1H)，7.66(s，1H)，10.60(bs，1H)。
5，7-二甲基靛红酸酐：
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：6.91(s，1H)，6.79(s，1H)，2.56(s，3H)，2.32(s，3H)。
6-乙基靛红酸酐：
1H-NMR(200，DMSO)：7.73(s，1H)，7.65(d，1H)，7.09(d，1H)，2.64(q，2H)，1.18(t，3H)。
6-乙氧基靛红酸酐：
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：1.35(t，3H)，4.05(q，2H)，7.05(d，1H)，7.35(d，1H)，7.45(dd，1H)，10.5(bs，1H)。
5-甲基-8-氟靛红酸酐：
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：2.56(s，3H)，7.05(dd，1H)，7.55(dd，1H)。
5，8-二甲基靛红酸酐：
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：2.27(s，3H)，2.56(s，3H)，7.00(d，1H)，7.45(d，1H)。
6-异丙基靛红酸酐：
1H-NMR(200，DMSO)：7.73(s，1H)，7.65(d，1H)，7.10(d，1H)，2.95(h，1H)，1.20(d，6H)。
6-磺酰基苯基靛红酸酐：
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：7.35(d，1H)，7.65(m，3H)，8.00(m，2H)，8.25(dd，1H)，8.35(d，1H)，11.30(s，1H)。
<取代的靛红酸酐的合成(4)>
[参考实施例2-23]
2-氨基-5-甲硫基(methylsulfanyl)苯甲酸的合成
将4N氢氧化钠水溶液(42mL)加入到含有5-氯-2-硝基苯甲酸(50g，0.25mmol)的水溶液(500mL)中。向得到的溶液中加入Na2S(66g，0.8mol)的水(150ml)溶液，将混合物在55℃下搅拌2.5小时。然后向该溶液中加入20％氢氧化钠水溶液(50mL)和二甲基硫酸(dimethylsulfuricacid)(63ml，0.66mmol)，将混合物在80℃下搅拌1小时。向得到的溶液中加入盐酸，滤出分离的沉淀，用乙醚洗涤，得到2-氨基-5-甲硫基苯甲酸。
得量：14g(26％)
[参考实施例2-24]
2-氨基-5-甲磺酰基苯甲酸的合成
将间氯过苯甲酸(42.7g，0.165mmol)加入到2-氨基-5-甲硫基苯甲酸(12g，0.055mol)的二氯甲烷和丙酮溶液中，将混合物室温下搅拌3小时。过滤沉淀的固体，用乙醚和二氯甲烷洗涤，得到2-氨基-5-甲磺酰基苯甲酸。
得量：4g(30％)
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：3.15(s，3H)，6.95(dd，1H)，7.55(bs，2H)，7.77(dd，1H)，8.25(d，1H)。
[参考实施例2-25]
6-甲磺酰基靛红酸酐的合成
按参考实施例11中相同的方式，采用2-氨基-5-甲磺酰基苯甲酸(2g，9.6mmol)，合成6-甲磺酰基靛红酸酐。
得量：1500mg(66％)
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：3.35(s，3H)，7.35(d，1H)，8.25(dd，1H)，8.35(d，1H)，9.90(s，1H)。
[参考实施例2-26]
2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐类似物的合成
按参考实施例2-10和参考实施例2-11中相同的方式，合成下列中间体，用于通过参考实施例2-17或2-18合成的靛红酸酐。
1    5-氯-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐；
2    8-氯-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐；
3    6-甲氧基羰基-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐；
4    6-三氟甲基-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐；
5    6-三氟甲氧基-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐；
6    6-硝基-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐；
7    6-甲基-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐；
8    5-甲氧基羰基-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐；
9    6-氟-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐；
10   6-羟基-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐；
11   6-甲氧基-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐；
12   5-甲基-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐。
[实施例2-201至2-250、499、511、513、565]
按实施例2-5中相同的方式，采用对应合成的2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐类似物和参考实施例2-15至2-19的反应物，合成化合物2-201至2-250、499、511、513和565号。结果见表15中所示。
3-N-烷基喹唑啉酮衍生物的合成
[参考实施例2-27]
4-({[(甲氨基)硫代甲基]氨基}甲基)哌啶甲酸叔丁基酯的合成
将1-Boc-4-氨基甲基哌啶(642mg，3mmol)溶解于THF(8mL)中，然后加入异硫氰酸甲酯(241mg，3.3mmol)，室温下将混合物搅拌过夜。反应完成后，经硅胶柱层析纯化(Hex/AcOEt＝1/4)，得到4-({[(甲氨基)硫代甲基]氨基}甲基)哌啶甲酸叔丁基酯。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：839mg(98％)，M+1＝288.1。
[参考实施例2-28]
3-甲基-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]-3-氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐的合成
按参考实施例2-9(得量：1171mg(94％))、参考实施例2-10(得量：331mg(33％))和参考实施例2-11(得量：116mg，定量)中相同的方式，合成3-甲基-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]-3-氢化喹唑啉-4-酮盐酸盐。
得量：116mg(定量)，M+1＝273.1。
[实施例2-492至2-495]
按实施例2-5中相同的方式，采用参考实施例2-20和2-21合成的化合物的对应的反应物，合成化合物实施例2-492至2-495号。结果见表15中所示。
表15
化合物编号2- 得量(mg) 收率(％)     MW     M+1
    1     27.0     44     416.1     417.1
2 25.0 38 450.1     453.2(Clx3)
    3     4.1     6     432.2     433.2
    4     159.0     10     398.2     399.3
    5     15.0     39     382.1     383.1
    6     21.0     55     382.1     383.1
    7     25.0     65     382.1     383.1
    8     23.3     92     378.2     379.1
    9     36.0     100     378.2     379.1
    10     22.6     97     376.2     377.2
    11     23.2     97     398.2     399.1
    12     25.3     95     442.1     443.0
    13     27.7     100     456.1     458.1(Br)
    14     19.3     72     444.1     445.0
    15     24.8     97     426.1     427.1
    16     23.3     90     432.1     433.1
    17     23.3     97     400.1     401.1
    18     24.3     90     401.2     402.2
    19     29.1     100     404.2     405.2
    20     11.9     50     394.2     395.2
    21     13.1     55     393.2     394.2
    22     12.1     53     378.2     379.2
    23     17.0     71     398.2     399.2
    24     12.5     60     348.2     349.2
    25     7.6     35     362.2     363.2
    26     1.6     3     476.0     479.0(Br)
    27     6.0     15     389.2     390.2
    28     12.0     30     466.1     467.2
    29     12.0     28     466.1     467.1
    30     14.0     40     398.2     399.1
    186     15.0     57     432.1     433.0
    187     25.8     95     443.1     444.1
    188     25.0     96     428.2     429.1
    189     21.6     85     416.1     417.1
    190     22.6     80     460.1     463.0(Br，Cl)
    191     24.4     93     427.1     428.1
    192     26.6     96     412.2     413.1
    193     21.3     75     466.1     467.1
    194     17.2     65     435.2     436.2
    195     24.2     90     438.1     439.1
    196     21.4     92     382.2     383.1
    197     22.5     90     410.2     411.1
    1 98     16.5     57     476.1     479(Br，Cl)
    199     7.8     30     432.2     433.1
    200     6.3     26     396.2     397.1
201 1.0 5 466.1     469.1(Clx3)
    202     4.7     34     462.1     463.0
    203     4.0     21     490.1     491.1
204 4.8 34 466.1     469.0(Clx3)
    205     2.0     41     490.1     491.0
    206     2.5     14     466.1     467.0
    207     2.8     14     516.1     517.1
    208     2.9     15     490.1     491.1
    209     3.9     19     500.1     501.1
    210     2.4     12     446.1     447.1
    211     5.0     26     450.1     451.1
    212     2.5     13     448.1     449.0
    213     4.0     9     477.1     478.0
    214     20.0     37     468.1     469.1
    215     7.0     13     450.1     451.0
    216     2.8     6     446.1     447.1
    217     3.0     8     457.1     458.1
    218     2.2     13     432.1     433.0
    219     9.5     74     428.2     429.3
    220     5.5     31     456.2     457.1
    221     5.2     40     432.1     433.1
    222     3.1     68     456.2     457.2
    223     6.7     4 0     432.1     433.1
    224     5.0     27     482.1     483.1
    225     3.5     20     456.2     457.2
    226     3.4     18     466.1     467.1
    227     3.0     17     412.2     413.1
    228     5.9     33     416.1     417.0
    229     4.0     23     432.2     433.1
    230     2.0     23     428.2     429.2
    231     1.0     6     456.2     457.2
    232     1.6     9     432.2     433.2
    233     1.7     9     456.2     457.3
    234     7.2     43     432.2     433.1
    235     8.5     46     482.2     483.1
    236     2.6     15     456.2     457.2
    237     2.0     11     466.2     467.2
    238     3.7     21     412.2     413.2
    239     5.3     30     416.2     417.1
    240     6.3     38     410.2     411.2
    241     2.9     36     406.2     407.3
    242     9.2     55     434.2     435.2
    243     10.2     62     410.2     411.2
    244     21.1     121     434.2     435.2
    245     10.0     63     410.2     411.1
    246     15.7     89     460.2     461.2
    247     2.1     13     434.2     435.2
    248     5.8     33     444.2     445.2
    249     4.4     26     390.2     391.2
    250     7.6     45     394.2     395.1
    492     5.0     17     446.1     447.1
    493     9.0     31     412.2     413.2
    494     16.0     55     412.2     413.2
    495     15.0     52     390.2     391.2
    499     12.0     38     430.9     431.1
    511     10.0     32     434.9     435.1
    513     6.0     16     430.9     431.1
    565     9.2     26     442.9     443.1
苯并噻二嗪衍生物的合成
[参考实施例3-1]
7-氟-2H，4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1，3-三酮的合成
将氯磺酰基异氰酸酯(3.29mL，37.8mmol)溶解于硝基乙烷(45mL)中后，将混合物冷却至-80℃。然后用10分钟向其中滴加入4-氟苯胺(3.50g，31.5mmol)的硝基甲烷(5mL)溶液。将混合物加热至0℃，加入三氯化铝(5.33g，40.0mmol)。加热回流30分钟后，将反应混合物冷却至室温，然后倒入冰水(120mL)中。过滤沉淀的晶体，干燥得到7-氟-2H，4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1，3-三酮。得量3.72g(55％)，M+1＝217.0。
按参考实施例3-1中相同的方式，合成7-甲基-2H，4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1，3-三酮(4.24g，67％)、7-乙基-2H，4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1，3-三酮(2.6g，37％)和7-甲氧基-2H，4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1，3-三酮(1.09g，16％)。
[参考实施例3-2]
2-氨基-5-氟苯磺酰胺的合成
将7-氟-2H，4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1，3-三酮(3.00g，13.9mmol)悬浮于50％硫酸(90mL)中后，在130℃下，将混合物搅拌1小时。将反应混合物在冰浴中冷却，同时加入40％氢氧化钠水溶液中和。将该水溶液减压浓缩至200mL，滤出沉淀。然后将其悬浮于乙酸乙酯(100mL)中，滤出不溶解的部分。减压浓缩滤液，干燥得到2-氨基-5-氟苯磺酰胺。
得量＝2.27g(86％)，M+1＝191.0。
按参考实施例3-2中相同的方式，合成2-氨基-5-甲基苯磺酰胺(得量：958mg(55％))、2-氨基-5-乙基苯磺酰胺(得量：1.4g(64％)和2-氨基-5-甲氧基苯磺酰胺(得量：696mg(72％))。
[参考实施例3-3]
2-溴-4，5-二甲基硝基苯的合成
称取10.02g的4，5-二甲基-2-硝基苯胺(60.3mmol)置于装备有磁力搅拌器的300mL圆底烧瓶中，然后加入30mL48％的氢溴酸水溶液和30mL水。剧烈搅拌该混合物。该悬浮液变为橙色。将该橙色悬浮液直接在冰水-盐水浴中冷却，然后向该橙色悬浮液中滴加4.422g(64.1mmol)亚硝酸钠在24mL水中的水溶液，同时保持液体温度不超过5℃。滴加完毕后，反应混合物转变为浅棕色溶液。将该浅棕色溶液在冰水浴中搅拌。
然后，将30mL48％的氢溴酸水溶液和11.85g(82.6mmol)溴化铜(I)置于1L装备有磁力搅拌器的锥形烧瓶中，用5分钟的时间滴加先前得到的浅棕色溶液，同时在冰水浴中冷却和搅拌。滴加完毕后，将混合物在冰水浴中搅拌20分钟，然后在剧烈搅拌下在80℃油浴中加热。
1小时后终止加热，室温下搅拌过夜，将反应混合物用乙酸乙酯提取(300mL×2)，合并有机层，用5N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水顺次洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，然后经减压过滤除去干燥剂，浓缩滤液，得到黄棕色固体。该黄棕色固体经硅胶柱层析纯化(Hex∶EtOAc＝10∶1)，得到浅棕色针状晶体。将该浅棕色针状晶体用己烷重结晶，得到黄色针状晶体的2-溴-4，5-二甲基硝基苯。
得量：6.637g(47.9％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ2.29(3H，s)，2.31(3H，s)，7.49(1H，s)，7.69(1H，s)。
[参考实施例3-4]
2-溴-4，5-二甲基苯胺的合成
称取1.006g(4.375mmol)的2-溴-4，5-二甲基硝基苯置于装备有磁力搅拌器的100mL圆底烧瓶中，然后加入10mL2-甲氧基乙醇和10mL水，搅拌该混合物，生成悬浮液。向其中加入2.799g(10.07mmol)的亚硫酸氢钠后，在剧烈搅拌下，在100℃油浴中加热。2.5小时后，将得到的微黄色悬浮液加热并搅拌，同时加入10mL水直至不溶性部分消失，得到微黄色溶液。用5分钟的时间，向该微黄色溶液中滴加10mL浓盐酸，然后将混合物回流20分钟。
然后，将反应混合物的温度冷却至室温，加入粉末状碳酸钠中和该反应混合物，在pH约为7-8下分离微棕白色沉淀。将收集的沉淀干燥，得到白色固体的2-溴-4，5-二甲基苯胺。
得量：0.832g(95.0％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ2.13(6H，s)，6.59(1H，s)，7.16(1H，s)。
[参考实施例3-5]
5-溴-7，8-二甲基-2H，4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1，3-三酮的合成
按参考实施例3-1相同的方式，得到标题化合物。
得量：5.27g(83％)，M+1＝304.9。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)：δ7.69(1H，s)，2.55(3H，s)，2.31(3H，s)。
[参考实施例3-6]
7，8-二甲基-2H，4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1，3-三酮的合成
将5-溴-7，8-二甲基-2H，4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1，3-三酮(5.27g，17.3mmol)悬浮于甲醇(60mL)中，然后加入甲酸铵(5.45g，86.5mmol，5eq)，进行氮取代反应。然后加入10％钯-碳粉末(1.84g，1.73mmol，10mol％)，将该混合物加热回流4小时。将反应混合物冷却至室温，通过硅藻土过滤。将滤液在冰上冷却，滤出沉淀的晶体，得到7，8-二甲基-2H，4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1，3-三酮。
得量：3.66g(94％)，M+1＝227.0。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)：δ7.19(1H，d，J＝8.3Hz)，6.78(1H，d，J＝8.3Hz)，2.57(3H，s)，2.26(3H，s)。
[参考实施例3-7]
2-氨基-5，6-二甲基苯磺酰胺的合成
按参考实施例3-2相同的方式，得到标题化合物。
得量：1.98g(61％)，M+1＝201.1。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)：δ7.20(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，6.55(1H，d，J＝8.4Hz)，5.98(2H，s)，2.39(3H，s)，2.10(3H，s)。
按参考实施例3-3至3-7相同的方式，用4-甲基-2-硝基苯胺为原料，合成2-氨基-6-甲基苯磺酰胺。
得量：555mg(45％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO)：δ2.48(3H，s)，6.12(2H，s)，6.40(1H，d，J＝7.0Hz)，6.62(1H，d，J＝8.1Hz)，6.99-7.04(1H，dd，J＝8.1Hz，J＝7.0Hz)，7.19(2H，s)。
[参考实施例3-8]
4-{[(7-氟-1，1-二氧代-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-3-基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯
将1-N-Boc-4-氨基甲基哌啶(1.08g，5.04mmol)溶解于CH3CN(8.0mL)中后，将混合物冷却至0℃。向其中滴加入1，1’-硫代羰基二咪唑(988mg，5.54mmol)和咪唑(103mg，1.51mmol)的CH3CN(10mL)溶液，室温下将混合物搅拌2小时。然后，向该反应混合物中加入2-氨基-5-氟苯磺酰胺(1.25g，6.55mmol)和二甲氨基吡啶(739mg，6.05mmol)，然后在80℃下搅拌过夜。向其中加入二异丙基碳化二亚胺(0.233mL，1.51mmol)，将混合物搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，然后减压浓缩，将残留物溶于乙酸乙酯(50mL)中。用水(20mL)和饱和盐水(20mL)洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。减压浓缩得到残留物，经硅胶柱层析纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶2→2∶3)，得到4-{[(7-氟-1，1-二氧代-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-3-基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯。
得量：1.66g(80％)，M-Boc+2H＝313.1。
按参考实施例3-8中相同的方式合成下列化合物。
4-{[(1，1-二氧代-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-3-基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯：得量＝132mg(67％)。
4-{[(7-甲基-1，1-二氧代-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-3-基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯：得量＝681mg(49％)。
4-{[(7-甲氧基-1，1-二氧代-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-3-基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯：得量＝766mg(63％)。
4-{[(7-乙基-1，1-二氧代-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-3-基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯：得量＝525mg(36％)。
4-{[(8-甲基-1，1-二氧代-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-3-基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯：得量＝203mg(44％)。
4-{[(7，8-二甲基-1，1-二氧代-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-3-基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯：得量＝175mg(30％)。
[参考实施例3-9]
7-氟-3-[(4-哌啶基甲基)氨基]-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1-二酮盐酸盐的合成
按参考实施例2-11中相同的方式，得到7-氟-3-[(4-哌啶基甲基)氨基]-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1-二酮。得量：497mg(90％)，M+1＝313.1。
按参考实施例3-9中相同的方式合成下列化合物。
7-甲基-3-[(4-哌啶基甲基)氨基]-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1-二酮盐酸盐：得量＝691mg(定量)。
3-[(4-哌啶基甲基)氨基]-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1-二酮盐酸盐：定量收率，得量＝116mg，M+1＝295.1。
7-甲氧基-3-[(4-哌啶基甲基)氨基]-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1-二酮盐酸盐：得量＝505mg(79％)，M+1＝325.0。
7-乙基-3-[(4-哌啶基甲基)氨基]-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1-二酮盐酸盐：得量＝470mg(定量，M+1＝323.1)。
8-甲基-3-[(4-哌啶基甲基)氨基]-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1-二酮盐酸盐：得量＝97mg(63％)，M+1＝309.1。
7，8-二甲基-3-[(4-哌啶基甲基)氨基]-4H-苯并[e]1，2，4-噻二嗪-1，1-二酮盐酸盐：得量＝44mg(89％)，M+1＝323.1。
[实施例3-1至3-10、3-208、220、223、235、238、368、504、505、511、523、525至527、555、557]
按实施例2-5中相同的方式，采用参考实施例3-1至3-9中合成的化合物的对应的反应物，合成化合物3-1至3-10、3-208、220、223、235、238、368、504、505、511、523、525至527、555和557号。
结果见表16中所示。
表16
化合物编号3-   得量(mg)   收率(％)     MW     M+1
    1     10.0     35     468.0     469.0
    2     7.0     26     434.1     435.1
    3     9.0     34     434.1     435.0
    4     13.0     52     412.1     413.1
    5     25.2     66.2     482.1     483.0
    6     20.8     58.9     448.1     449.1
    7     25.4     71.9     448.2     449.2
    8     9.9     26.1     486.1     487.0
    9     20.5     58.1     452.1     453.1
    10     38.3     100     452.2     453.1
    208     20.4     54     499.4     499.0
    220     4.7     11     483.4     483.0
    223     28.7     81     465.0     465.1
    235     8.1     21     449.0     449.1
    238     34.1     97     464.6     465.2
    368     4.5     12     463.0     463.1
    504     4.0     13     497.4     497.1
    505     10.0     35     463.0     463.1
    511     9.8     24     467.0     467.0
    523     15.0     50     470.9     471.1
    525     5.4     13     467.0     467.1
    526     8.0     27     481.0     481.1
    527     18.0     60     483.0     483.1
    555     17.2     37     481.0     481.1
    577     9.4     25     479.1     479.0
二氢喹唑啉衍生物的合成
[参考实施例4-1]
4-(二氢喹唑啉-2-氨基甲基)哌啶盐酸盐的合成
将1-Boc-4-(氨基甲基)哌啶(350mg，1.6mmol)溶解于CH3CN(15mL)中，加入硫代羰基二咪唑(350mg，1.9mmol)，室温下将混合物搅拌1小时。向该反应混合物中加入2-氨基苄胺(240mg，1.9mmol)，然后再在室温下搅拌1小时。减压蒸除溶剂，得到1-Boc-4-(2-氨基苄基硫脲甲基)哌啶。经LC-MS鉴定该化合物。
M+1＝379.2。
将1-Boc-4-(2-氨基苄基硫脲甲基)哌啶溶于EtOH(30mL)中，然后加入氧化汞(800mg)，将混合物回流1小时。减压蒸除溶剂，得到1-Boc-4-(二氢喹啉-2-氨基甲基)哌啶。经LC-MS鉴定该化合物。
M+1＝345.2。
将1-Boc-4-(二氢喹啉-2-氨基甲基)哌啶溶解于甲醇(10mL)中，然后加入4N氯化氢/1，4-二氧六环溶液(16mL)，在50℃下将混合物搅拌90分钟。减压蒸除溶剂，得到4-(二氢喹啉-2-氨基甲基)哌啶盐酸盐。经LC-MS鉴定该化合物。
得量：449mg(89％)，M+1＝245.1。
[实施例4-1至4-5]
按实施例2-5中相同的方式，采用对应的反应物，合成实施例4-1至4-5。结果见表17中所示。
[实施例4-7]
2，4-二氯-6-[(4-{[(6-氯(1，4-二氢喹唑啉-2-基))氨基]甲基}哌啶基)甲基]苯酚的合成
将化合物2-193(2.5mg，0.028mmol)溶解于THF(0.5mL)中后，加入1N BH3/THF溶液(0.56mL，0.56mmol)，80℃下将混合物搅拌24小时。向得到的溶液中加入5N NaOH水溶液(0.5mL)，然后在80℃下将混合液搅拌5小时。将得到的溶液用乙酸乙酯(2mL×2)提取，转移至Sep-Pak-Dry(商品名Varian，硫酸钠柱)干燥，然后转移至SCX(BondElute SCX500MG)。将该SCX用CHCl3/MeOH(1/1)混合溶液(5mL)洗涤，然后用2N NH3/MeOH溶液(5mL)洗脱。浓缩洗脱液，用制备型HPLC系统纯化，得到2，4-二氯-6-[(4-{[(6-氯(1，4-二氢喹唑啉-2-基))氨基]甲基}哌啶基)甲基]苯酚。
得量：2.3mg(19％)，M+1＝453.0。
[实施例4-6、4-8至4-11]
按实施例4-2中相同的方式，采用对应的反应物，合成化合物4-6和4-8至4-11号。结果见表17中所示。
表17
化合物编号4- 得量(mg)   收率(％)     MW     M+1
    1     3.6     10     402.2     403.2
    2     2.7     16     418.1     419.0
    3     7.7     50     384.1     385.1
    4     1.0     7     384.1     385.1
    5     6.6     61     362.2     363.2
    6     2.6     25     502.1     503.1
    7     2.3     19     452.1     453.0
    8     1.4     3     432.2     433.1
    9     6.3     12     436.1     437.1
    10     2.1     4     432.2     433.1
    11     2.8     6     434.1     435.1
2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化噻吩并[3，2，d]嘧啶-4-酮衍生物的合成
[参考实施例5-1]
3-{[(苯基羰基氨基)硫代甲基]氨基}噻吩-2-甲酸甲酯的合成
将苯甲酰基异硫氰酸酯(1038mg，6.36mmol)的丙酮(3mL)溶液加入到3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯(500mg，3.18mmol)的丙酮(3mL)溶液中。室温下将该混合物搅拌10小时，然后浓缩，将残留物经硅胶层析(Hex/EtOAc＝10/1)纯化，得到3-{[(苯基羰基氨基)硫代甲基]氨基}噻吩-2-甲酸甲酯。
得量：866mg(85％)，M+1＝321.0。
[参考实施例5-2]
氢化噻吩并[3，2，d]嘧啶-4-酮-2-硫醇钾的合成
将3-{[(苯基羰基氨基)硫代甲基]氨基}噻吩-2-甲酸甲酯(866mg，2.7mmol)的EtOH(3mL)溶液加入到KOH(303mg，5.4mmol)的EtOH(10mL)溶液中。加热回流下将该混合物搅拌3小时，滤出分离的白色沉淀。然后用EtOH(5mL×2)洗涤，减压干燥得到氢化噻吩并[3，2，d]嘧啶-4-酮-2-硫醇钾。
得量：476mg(79％)。
NMR(DMSO-d6)：δH 6.85(m，1H)，7.22(m，1H)，10.41(br，1H)。
[参考实施例5-3]
2-甲硫基氢化噻吩并[3，2，d]嘧啶-4-酮的合成
将MeI(133μL，2.14mmol)加入到氢化噻吩并[3，2，d]嘧啶-4-酮-2-硫醇钾(476mg，2.14mmol)的水溶液(10mL)中。室温下将该混合物搅拌3小时，滤出分离的白色沉淀。然后用水(5mL×2)洗涤，减压干燥得到2-甲硫基氢化噻吩并[3，2，d]嘧啶-4-酮。
得量：337mg(79％)。
NMR(DMSO-d6)：δH 2.49(s，1H)，7.26(d，J＝5.4，1H)，8.08(d，J＝5.4，1H)。
[参考实施例5-4]
2-[(1-Boc-4-哌啶基甲基)氨基]氢化噻吩并[3，2，d]嘧啶-4-酮的合成
将287mg的60％3-氯过苯甲酸(1.0mmol)加入到冰冷却下的200mg(1.0mmol)的2-甲硫基氢化噻吩并[3，2，d]嘧啶-4-酮的氯仿(5mL)溶液中，室温下将混合物搅拌2小时。将得到的溶液浓缩，然后加入235mg(1.1mmol)的化合物1-Boc-4-氨基甲基哌啶、0.2mL(1.5mmol)的三乙胺和二甘醇二甲醚(二乙二醇二甲醚)(5mL)。将溶液在180℃下搅拌10小时，然后加入水(10mL)，将该混合物用乙酸乙酯(5mL×2)提取，经硫酸镁干燥。过滤后，浓缩滤液，残留物经硅胶层析纯化(Hex/EtOAc＝1/1→0/1)，得到2-[(1-Boc-4-哌啶基甲基)氨基]氢化噻吩并[3，2，d]嘧啶-4-酮。
得量：160mg(44％)。
LC/MS(LC/MSD)：(M+H)+＝365.1(实测值)；M＝364.16(计算值)。
[参考实施例5-5]
2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化噻吩并[3，2，d]嘧啶-4-酮的合成
按参考实施例2-11中相同的方式，合成此化合物。
得量：135mg(90％)，M+1＝265.1。
[实施例5-1]
按实施例2-5中相同的方式，采用参考实施例5-1至5-5合成的化合物，合成化合物5-1号。结果见表18中所示。
表18
化合物编号  得量(mg)  收率(％) MW      M+15-
    1       17.0      42       438.0  439.0
5-甲基-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化吡咯并[3，2，d]嘧啶-4-酮衍生物的合 成
[参考实施例6-1]
5-甲基-2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化吡咯并[3，2，d]嘧啶-4-酮的合成
按参考实施例5-1至5-5中相同的方式，采用3-氨基-1-甲基吡咯-2-甲酸乙酯作为原料，合成得到标题化合物。
得量：245mg(92％)，M+1＝262.1(实测值)；M＝261.1(计算值)。
[实施例6-1]
按实施例2-5中相同的方法，采用参考实施例6-1合成的化合物，合成化合物6-1号。结果见表19中所示。
表19
化合物编号  得量(mg)   收率(％)   MW    M+16-
    1       4.0        11        436.3  436.1
2-[(4-哌啶基甲基)氨基]-1H，5H-苯并[f]1，3-二氮杂_-4-酮衍生物的合成
[参考实施例7-1]
4-{[({[2-(氨基甲酰基甲基)苯基]氨基}硫代甲基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯的合成
将1-N-Boc-4-氨基甲基哌啶(869mg，4.06mmol)溶解于乙腈(10mL)中，在冰浴中滴加硫代羰基二咪唑(794mg，4.46mmol)和咪唑(82.9mg，1.22mmol)的乙腈(15mL)溶液，室温下将混合物搅拌4小时。然后向其中加入2-(2-氨基苯基)乙酰胺(670mg，4.46mmol)，在60℃下将混合物搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，得到的残留物经硅胶柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇＝65∶1→49∶1)，得到标题化合物。
得量：141g(85％)，M+1＝407.2(实测值)；M＝406.2(计算值)。
[参考实施例7-2]
4-{[(4-氧代-1H，5H-苯并[f]1，3-二氮杂_-2-基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯的合成
将4-{[({[2-(氨基甲酰基甲基)苯基]氨基}硫代甲基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯(410mg，1.01mmol)溶解于四氢呋喃(15mL)中，然后加入N，N’-二环己基碳化二亚胺(208mg，1.01mmol)，室温下将混合物搅拌6小时，过滤不溶性部分，将得到的滤液减压浓缩，然后将浓缩液悬浮于正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2(3mL)的溶液中。再次过滤不溶性部分，将滤液减压浓缩，得到的残留物经硅胶柱层析纯化(正己烷/乙酸乙酯＝2/3→1/2)，得到标题化合物。得量：193mg(51％)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝156.6、155.0、136.1、129.6、129.2、126.6、126.2、117.9、79.7、45.6、36.7、29.7、28.5、20.5。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.38(1H，d，J＝7.3Hz)，7.18-7.32(3H，m)，7.14(1H，s)，5.43(1H，s)，4.07(2H，s)，3.71(2H，s)，3.06(1H，s)，2.65(2H，m)，1.61(3H，m)，1.48(9H，s)，1.05(2H，m)。
[参考实施例7-3]
2-[(4-哌啶基甲基)氨基]-1H，5H-苯并[f]1，3-二氮杂_-4-酮的合成
按参考实施例2-11中相同的方式，采用4-{[(4-氧代-1H，5H-苯并[f]1，3-二氮杂_-2-基)氨基]甲基}哌啶甲酸叔丁基酯作为原料，合成标题化合物。
得量：218mg(定量)，M+1＝273.1(实测值)；M＝272.2(计算值)。
[实施例7-1]
按实施例2-5中相同的方式，采用参考实施例7-1至7-3合成的化合物为反应物，合成化合物7-16和7-504号。结果见表20中所示。
表20
化合物编号  得量(mg)  收率(％) MW      M+17-
    16     4.0        10      447.4    447.1
    504    6.0        16      430.9    431.1
[2-[(4-哌啶基甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-酮衍生物的合成
[实施例8-16]
2-[({1-[(3，5-二氯-2-羟基-苯基)甲基]-4-哌啶基}甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-硫酮的合成
将5.7mg(0.0132mol)化合物2-16号置于装有磁力搅拌器的15mL圆底烧瓶中，将其溶于1g三氯氧磷中，在浴温120℃下，将该溶液搅拌1小时。通过减压浓缩蒸除三氯氧磷，然后加入84.2mg(1.106mmol)硫脲和4mL 1，4-二氧六环，将混合物回流1小时。蒸除溶剂后，将残留物悬浮于甲醇中，用SCX柱进行固相萃取，将用2M氨/甲醇溶液洗脱得到的洗脱液浓缩，经制备型HPLC纯化。浓缩含有靶向物质的部分，得到2-[({1-[(3，5-二氯-2-羟基-苯基)甲基]-4-哌啶基}甲基)氨基]氢化喹唑啉-4-硫酮，为无色粉末。结果见表21中所示。
表21
化合物编号  得量(mg)   收率(％)  MW      M+18-
    16      0.6        10        449.4   449.1
[实施例9]
试验化合物对表达CCR3细胞中eotaxin诱发的胞内钙浓度增加的抑制力的测定
在下列方法中，采用稳定表达CCR3受体的K562细胞测定本发明化合物对胞内钙浓度增加的抑制力。
将表达CCR3的K562细胞悬浮于含有10mM HEPES(N-[2-羟乙基]哌嗪-N’-[2-乙磺酸]，Gibco BRL)的HBSS溶液(Hanks’平衡盐溶液，Gibco BRL)中，然后加入1mM Fura-2-乙酰氧基甲酯(Dojin Kagaku的产品)使终浓度为1μM，将混合物在37℃下温育30分钟。漂洗细胞，然后将细胞与试验化合物同时加入到96孔白板(Falcon)中，5分钟后加入激动剂，该混合物在340nm和380nm处激发，监测340/380比率以测定胞内钙浓度。采用人eotaxin(Genzyme Techne的产品)(0.5μg/ml)作为激动剂。通过测定eotaxin刺激前5分钟用试验化合物处理的表达CCR3的K562细胞的胞内钙浓度，并通过下列方程计算抑制率，确定试验化合物的抑制力。
抑制率(％)＝{1-(A-B)/(C-B)}×100
(A：试验化合物处理后用eotaxin刺激时胞内钙浓度，B：无刺激时胞内钙浓度，C：不用试验化合物处理用eotaxin刺激时的胞内钙浓度。)
测定本发明哌啶衍生物的抑制力，例如，具有下列编号的化合物在化合物浓度为10μM或2μM时，显示出20-50％、50-80％或80％或80％以上的抑制力。
下列化合物在浓度为10μM时，呈现20-50％的抑制率：
化合物编号1-：
1-7，1-9，2-5，2-6，2-8，2-12，2-13，2-15，2-16，2-18，2-21，2-22，2-24，2-29，2-31，2-35，2-43，2-45，2-48，2-56，2-70，2-71，2-77，2-85，2-96，2-100至2-103，2-107，2-108，2-116，2-128，2-129，2-136，2-141，2-146，2-1 47，2-176至2-180，3-8，3-55，3-56，3-58，5-37，5-98，5-104，5-113，5-118，5-122，5-125，5-127，5-141，6-4至6-6，6-8
下列化合物在浓度为10μM时，呈现50-80％的抑制率：
化合物编号1-：
1-3 1-6，1-10，1-11，2-2至2-4，2-23，2-30，2-33，2-34，2-39，2-41，2-42，2-47，2-49，2-51，2-54，2-57，2-60，2-61，2-64至2-66，2-73，2-80至2-82，2-84，2-89至2-91，2-95，2-106，2-109，2-112，2-113，2-115，2-120，2-122，2-123，2-127，2-130，2-133，2-134，2-137，2-138，2-142，2-142，2-170，2-173至2-175，3-7，3-9，4-29，5-20，5-21，5-30，5-36，5-39，5-40，5-42至5-45，5-49，5-65，5-72，5-96，5-97，5-99，5-101至5-103，5-108，5-109，5-111，5-115，5-117，5-119，5-121，5-128至5-130，5-134，5-135，5-137至5-139，5-142，5-147，5-148，5-154至5-158，5-167，5-168，5-174，5-175，5-180，5-181，5-183化合物编号2-：2至4。
下列化合物在浓度为10μM时，呈现≥80％的抑制率：
化合物编号1-：
1-1，1-8，2-1，2-14，2-36至2-38，2-40，2-50，2-52，2-72，2-75，2-98，2-117至2-119，2-121，2-124至2-126，2-131，2-149至2-151，2-153，2-154，3-2，3-13，3-15，3-17，3-18，3-21至3-23，3-25，3-26，3-28至3-30，3-32至3-38，3-42至3-52，3-59，3-61，3-62，5-22至5-29，5-31至5-35，5-38，5-41，5-46至5-48，5-50至5-64，5-66至5-71，5-88至5-93，5-95，5-107，5-110，5-114，5-116，5-120，5-123， 5-124，5-126，5-131至5-133，5-136，5-140，5-143至5-146，5-149至5-153，5-159至5-166，5-169至5-173，5-176至5-179，5-182，6-7，6-9，6-11至6-13，6-15化合物编号2-：1。化合物编号4-：1。
下列化合物在浓度为2μM时，呈现20-50％的抑制率：
化合物编号1-：
2-156至2-159，2-163，2-164，3-14，3-24，3-27，3-40，4-1，4-3，4-4，4-6，5-15，5-16，5-74，5-75，5-77，5-79，5-82，5-84，5-85
化合物编号2-：5、7、8、13、22、24、200、232、243、245、247。
下列化合物在浓度为2μM时，呈现50-80％的抑制率：
化合物编号1-：
2-166，2-168，2-169，3-4，3-11，3-16，3-31，4-12，4-15至4-17，5-7，5-8，5-14，5-19，5-73，5-76，5-78，5-80，5-81，5-83，5-86，5-188
化合物编号2-：
6，10，14，16，17，20，21，23，29，196，205，221，223，224，234，237，244，495
化合物编号4-：5。
化合物编号7-：504。
下列化合物在浓度为2μM时，呈现≥80％的抑制率：
化合物编号1-：
2-160，2-162，2-165，2-167，3-1，3-3，3-5，3-6，4-10，4-11，4-13，4-14，4-18至4-21，5-1至5-6，5-9至5-13，5-17，5-18，5-184至5-187，5-189，5-190
化合物编号2-：
11，12，15，18，19，26至28，30，186195，197至199，201至204，206至220，225至231，235，236，238至242，246，248至250，499，511，513，565化合物编号3-：
1-10，208，220，223，235，238，368，504，505，511，523，525，526，527，555，577
化合物编号4-：2至4、6至11。
化合物编号6-：1。
化合物编号7-：16、504。
化合物编号8-：16。
[实施例10]
对eotaxin结合的表达CCR3细胞的抑制力的测定
将表达人CCR3的L1.2细胞悬浮于测定缓冲液[RPMI1640(无酚红)、25mM HEPES(pH 7.4)、0.1％NaN3、0.1％明胶、0.08％CHAPS]中，制成5×105/mL全细胞悬浮液。制备用试验缓冲液稀释的试验化合物的溶液，作为试验化合物溶液。制备用试验缓冲液稀释至1μCi/mL的[125I]-标记的人eotaxin(Amersham)的溶液，作为标记配体溶液。将25μL试验化合物溶液、25μL标记配体溶液和50μL全细胞悬浮液顺次分散于覆盖有0.5％BSA的96孔微量滴定板(Falcon)的各孔中，搅拌(100μL反应溶液)，在25℃下进行温育90分钟。
反应完毕后，采用含有在0.5％聚乙烯亚胺溶液中沉浸的滤器的96孔滤器板(Millipore)过滤反应混合物，用150μL冷却的洗涤缓冲液(测定缓冲液+0.5M NaCl)洗涤滤器4次(加入150μL冷却的洗涤缓冲液后进行过滤)。将滤器吹干，然后向每孔中加入25μL液体闪烁剂(MicroScient-O，Packard)，通过Top计数器(Packard)测定滤器各膜部分结合的放射活性。
减去加入100ng未标记人eotaxin代替试验化合物时的数目作为非特异性吸收，计算试验化合物对人eotaxin结合表达CCR3细胞的抑制力，将未加入试验化合物时的数目作为100％。
抑制力(％)＝{1-(A-B)/(C-B)}×100
(A：加入试验化合物时的数目，B：加入100ng未标记人eotaxin时的数目，C：单独加入[125I]-标记的人eotaxin时的数目。)
[实施例11]
试验化合物对表达CCR3细胞的eotaxin诱导的细胞迁移的抑制力的测定
通过下列方法，采用稳定表达CCR3受体的L1.2细胞测定本发明化合物对细胞迁移的抑制力。
将试验化合物悬浮于含0.5％BSA的RPMI 1640(Gibco BRL)溶液中，加入作为激动剂的人eotaxin(Genzyme Techne的产品)(20ng/mL)，然后将混合物置于96孔趋化性孔穴的较低间隔内(Neuro Probe，Inc.)，在较高间隔内插入专用的趋化孔穴过滤器。向较高的间隔内加入相同的试验化合物和表达CCR3的L1.2细胞，在37℃下进行培养2小时。
加入完毕后，用筛查血液污染溶液(DiffQuick，Kokusai Shiyaku Co.，Ltd.)将专用滤器染色，测定550nm处吸收度，根据下列公式计算抑制率(％)。
抑制率(％)＝{1-(A-B)/(C-B)}×100
(A：eotaxin刺激用试验化合物处理后的表达CCR3的L1.2细胞时的细胞迁移，B：无刺激时的细胞迁移，C：不用试验化合物处理用eotaxin刺激时的细胞迁移。)
经测定多个作为实施例10和11中试验化合物的本发明化合物，
经测定多个作为实施例10和11中试验化合物的本发明化合物，发现其抑制力基本与实施例9中的抑制力相同。
工业应用
本发明的式(I)代表的化合物显示抑制CCR3配体(如嗜曙红趋化原)结合其靶细胞的活性以及抑制CCR3配体(如嗜曙红趋化原)结合其靶细胞的生理学作用，因此可用作CCR3拮抗剂。

Claims (30)

1.一种下式(I)代表的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物：
其中：R1代表苯基、C3-C8环烷基或具有1-3个选自作为杂原子的氧、硫和氮的原子的芳族杂环基，
R1的苯基或芳族杂环基可任选与苯环或具有1-3个选自作为杂原子的氧、硫和氮的原子的芳族杂环基稠合形成稠合环，
R1中的苯基、C3-C8环烷基或芳族杂环基或稠合环可未被取代或被一或多个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C5亚烷基、C2-C4亚烷基氧基、C1-C3亚烷基二氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、苄基、苄氧基、苯甲酰基氨基、甲酰基、C2-C7烷酰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷酰基氧基、C2-C7烷酰基氨基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C8(烷氧基羰基)甲基、氨基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基甲酰基、C2-C7N-烷基氨基甲酰基、C4-C9N-环烷基氨基甲酰基、N-苯基氨基甲酰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、N-甲氧基氨基甲酰基、(甲酰基)氨基和脲基，R1的苯基、C3-C8环烷基或芳族杂环基或稠合环的取代基可未被取代或被一或多个选自下列的取代基取代：C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C5亚烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、氨基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、C3-C7内酰胺基、氨基甲酰基、C2-C7N-烷基氨基甲酰基、C2-C7烷氧基羰基、羧基、羟基、苯甲酰基、氰基、三氟甲基、卤素和叔丁氧基羰基氨基，
前提是当R1是C3-C8环烷基时，所述取代基不包括氨基、单(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基；
p代表1-6的整数；
R2和R3可以相同或不同，各自独立代表氢、C1-C6烷基或苯基，其中R2和R3的C1-C6烷基或苯基可未被取代或被一或多个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C1-C6烷基、C2-C7烷氧基羰基、氨基、氨基甲酰基、羧基、氰基和C1-C6烷氧基；
X代表-CO-、-SO2-、-CH2-、-CS-或单键；
q代表0或1；
r代表0或1；
Y代表-(R4)C＝C(R5)-、-S-或-NR8-；
R4、R5、R6和R7可以相同或不同，各自独立代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C5亚烷基、C2-C4亚烷基氧基、C1-C3亚烷基二氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基磺酰基、苄基、苄氧基、苯甲酰基氨基、甲酰基、C2-C7烷酰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷酰基氧基、C2-C7烷酰基氨基、C4-C10环烷酰基氨基、C3-C7链烯酰基氨基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基氨基、C3-C8(烷氧基羰基)甲基、氨基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基甲酰基、C2-C7N-烷基氨基甲酰基、C4-C9N-环烷基氨基甲酰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(C7-C12苯基烷基)氨基甲酰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、N-甲氧基氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-C6N-烷基氨磺酰基、(甲酰基)氨基、(硫代甲酰基)氨基、脲基或硫脲基，其中R4、R5、R6和R7的以上所提基团各自独立可未被取代或被一或多个选自下列的取代基取代：C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C5亚烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)(C1-C6烷氧基)、苯基(C1-C6烷氧基)、C1-C6烷硫基、氨基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、(C2-C7烷酰基)哌啶基、C3-C7内酰胺基、氨基甲酰基、C2-C7N-烷基氨基甲酰基、C4-C9N-环烷基氨基甲酰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(C7-C12苯基烷基)氨基甲酰基、C2-C7烷酰基氨基、C2-C7烷氧基羰基、羧基、羟基、苯甲酰基、氰基、三氟甲基、卤素、叔丁氧基羰基氨基、C1-C6烷基磺酰基和杂环或芳族杂环，其中杂环或芳族杂环具有1-3个选自作为杂原子的氧、硫和氮的原子，并可被C1-C6烷基取代；以及
R8代表氢或C1-C6烷基，其中R8的C1-C6烷基可未被取代或被一或多个选自下列的取代基取代：卤素；羟基；氰基；硝基；羧基；氨基甲酰基；巯基；胍基；C3-C8环烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6烷硫基；苯基，其中苯基可未被取代或被一或多个选自卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和苄氧基的取代基取代；苯氧基；苄氧基；苄氧基羰基；C2-C7烷酰基；C2-C7烷氧基羰基；C2-C7烷酰基氧基；C2-C7烷酰基氨基；C2-C7N-烷基氨基甲酰基；C2-C6烷基磺酰基；氨基；单(C1-C6烷基)氨基；二(C1-C6烷基)氨基和脲基。
2.一种根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的X为-SO2-。
3.一种根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的X为-CO-。
4.一种根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的X为-CH2-。
5.一种根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的X为-CS-。
6.一种根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的X为单键。
7.一种根据权利要求1-6中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的Y为-(R4)C＝C(R5)-。
8.一种根据权利要求1-6中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的Y为-S-。
9.一种根据权利要求1-6中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的Y为-NR8。
10.一种根据权利要求1-9中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的R1为取代的或未取代的苯基。
11.一种根据权利要求1-10中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的R2为氢。
12.一种根据权利要求1-11中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的R3为氢。
13.一种根据权利要求1-12中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中q＝0且r＝0。
14.一种根据权利要求1-12中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中q＝1且r＝0。
15.一种根据权利要求1-12中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中q＝0且r＝1。
16.一种根据权利要求1-15中任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中p＝1。
17.一种根据权利要求2的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中Y为-(R4)C＝C(R5)-，R1为取代的或未取代的苯基，R2为氢，R3为氢，q＝0，r＝0以及p＝1。
18.一种根据权利要求3的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中Y为-(R4)C＝C(R5)-，R1为取代的或未取代的苯基，R2为氢，R3为氢，q＝0，r＝0以及p＝1。
19.一种根据权利要求4的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中Y为-(R4)C＝C(R5)-，R1为取代的或未取代的苯基，R2为氢，R3为氢，q＝0，r＝0以及p＝1。
20.一种根据权利要求6的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中Y为-(R4)C＝C(R5)-，R1为取代的或未取代的苯基，R2为氢，R3为氢，q＝0，r＝0以及p＝1。
21.一种根据权利要求17-20任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的R4和R5可以相同或不同，且各自独立为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷酰基氨基、C1-C6烷基磺酰基、氨基、氨基甲酰基、C2-C7N-烷基氨基甲酰基、氨磺酰基或C1-C6N-烷基氨磺酰基。
22.一种根据权利要求17-20任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中式(I)中的R4和R5可以相同或不同，且各自独立为卤素、羟基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C7烷氧基羰基、C1-C6烷基磺酰基或C1-C6N-烷基氨磺酰基。
23.一种根据权利要求17-22任一项的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物，其中上式(I)中的各R1可以相同或不同，且独立为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基。
24.一种具有CCR3拮抗作用的药用组合物，它包含作为其有效成分的根据权利要求1-23任一项的上式(I)代表的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物。
25.一种用于预防和/或治疗任何与CCR3相关疾病的组合物，它包含作为其有效成分的根据权利要求1-23任一项的上式(I)代表的化合物、其药学上可接受的酸加成物或其药学上可接受的C1-C6烷基加成物。
26.一种根据权利要求25的预防和/或治疗组合物，其中所述疾病为过敏性疾病。
27.一种根据权利要求26的预防和/或治疗组合物，其中所述过敏性疾病为支气管哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、荨麻疹、接触性皮炎或过敏性结膜炎。
28.一种根据权利要求25的预防和/或治疗组合物，其中所述疾病为炎性肠道疾病。
29.一种根据权利要求25的预防和/或治疗组合物，其中所述疾病为AIDS(获得性免疫缺乏综合征)。
30.一种根据权利要求25的预防和/或治疗组合物，其中所述疾病为嗜曙红细胞增多症、嗜曙红细胞肠胃炎、嗜曙红细胞肠道病、嗜曙红细胞筋膜炎、嗜曙红细胞肉芽瘤、嗜曙红细胞脓疱性毛囊炎、嗜曙红细胞肺炎或嗜曙红细胞白血病。
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