CN1656065A - 作为rar受体抑制剂的配体 - Google Patents

作为rar受体抑制剂的配体 Download PDF

Info

Publication number
CN1656065A
CN1656065A CNA038122340A CN03812234A CN1656065A CN 1656065 A CN1656065 A CN 1656065A CN A038122340 A CNA038122340 A CN A038122340A CN 03812234 A CN03812234 A CN 03812234A CN 1656065 A CN1656065 A CN 1656065A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tetrahydrochysene
naphthyl
tetramethyl
hydroxyl
alkynyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA038122340A
Other languages
English (en)
Inventor
T·比亚达蒂
P·科莱特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Galderma Research and Development SNC
Original Assignee
Galderma Research and Development SNC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR0206851A external-priority patent/FR2840300B1/fr
Application filed by Galderma Research and Development SNC filed Critical Galderma Research and Development SNC
Publication of CN1656065A publication Critical patent/CN1656065A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/27—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/58—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing atoms other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen, sulfur or phosphorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/69—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing fluorine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/38—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/75—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C391/00—Compounds containing selenium
    • C07C391/02—Compounds containing selenium having selenium atoms bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C07C65/26—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

为RAR受体抑制剂的新型配体、它们的制备方法以及在人类医学和化妆品中的应用。本发明涉及以下通式(I)对应的新型二环化合物：R4 R5 X－R6 Q R2 R2\X－R1 R3 R3t～～，还涉及它们的制备方法，在用于人类或兽类医学的药用组合物中的应用，或者在化妆品组合物中的应用。

Description

作为RAR受体抑制剂的配体
本发明涉及为新型有用的工业产品的新型二环化合物。本发明还涉及它们的制备方法以及在用于人类或兽类医学的药用组合物中的应用或者在化妆品组合物中的应用。
在文献中广泛介绍了具有类维生素A类活性的化合物(维生素A及其衍生物)在细胞增殖和分化过程中具有活性。这些特性使得该类化合物很可能用于治疗或预防许多病变，特别用于皮肤病和癌症。类维生素A的很多生物学作用是通过调节细胞核视黄酸受体(RAR)介导。
RAR受体与视黄素X受体(称为RXR)以异二聚体的形式结合DNA序列元件(称为RAR应答元件(RARE))，激活转录作用。
已经鉴定并描述了人RAR的三种亚型：RARα、RARβ和RARγ。
现有技术包括大量对RAR类受体具有抑制活性的化合物。值得特别提到的现有技术文献有专利EP 0 986 537(介绍了杂亚乙炔化化合物)、专利US 6 103 762(介绍二芳族化合物，它们的芳族核通过二价亚丙炔基或亚丙二烯基连接)、专利US 6 150 413(介绍三芳族化合物)、专利US 5 723 499(介绍了多环芳族化合物)以及专利US 6 214878(介绍了二苯乙烯化合物)。专利US 6 218 128介绍了一组二环或三环分子。
本申请发明了为视黄酸受体抑制剂的新型二环化合物。
由此，本发明涉及以下通式对应的二环化合物、所述式(I)化合物的旋光异构体、与药学上可接受的盐或碱获得的盐以及混合物：
其中：
-R1为下式(a)-(c)的基团：
Figure A0381223400212
R7和R8具有下文给出的含义，
-可以相同或不同的各个R2和R3基团为氢原子或1-6个碳原子的烷基，
-X为Se原子、-CHOH、-CH2或-C＝O，
-Q为氧原子、硫原子、CH2、-NH或-NR9，
R9具有下文给出的含义，
-可以相同或不同的R4和R5为氢原子、1-6个碳原子的烷基、或者一起构成氧代基团，
-R6为苯基、萘基或杂环基，R6任选被一个或多个选自以下的基团取代：1-6个碳原子的烷基、-OR10、卤素原子、-CF3、-NH2以及被1-6个碳原子的烷基单取代或二取代的氮原子，
R10具有下文给出的含义，
-R7为-COR11，
R11具有下文给出的含义，
-R8为下式基团：
Figure A0381223400221
R12、R13和R14具有下文给出的含义，
-R9为1-6个碳原子的烷基，
-R10为氢原子或1-6个碳原子的烷基，
-R11为-OR15或-NR15R16，
R15和R16具有下文给出的含义，
-可相同或不同的R12和R13为氢原子、卤素原子、1-6个碳原子的烷基或-OR17，
R17具有下文给出的含义，
-R14为-COR18，
R18具有下文给出的含义，
-可相同或不同的R15、R16和R17为氢原子或1-6个碳原子的烷基，
-R18为-OR19或-NR19R20，
R19和R20具有以下给出的含义，
-R19为氢原子或1-6个碳原子的烷基，
-R20为氢原子、1-6个碳原子的烷基或-OH。
当本发明化合物为其盐的形式，优选碱金属盐或碱土金属盐，或者锌盐或有机胺盐。
根据本发明：
“1-6个碳原子的烷基”的表述优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基或己基。
术语“卤素原子”优选为氟、氯或溴原子。
术语“杂环”是指被1个或2个选自硫、氮、氧和硒的杂原子隔断的5-8个碳原子的碳基环，优选吡啶、嘧啶或噻吩基团。
在以上通式(I)对应的化合物中可以为以下单独的化合物或其混合物：
1 4-[4-(3-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
2 4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
3 4-[4-(4-叔丁基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
4 4-[4-(3，4-二氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
5 4-[4-(2，4-二氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
6 4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-三氟甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
7 4-[5，5，8，8-四甲基-4-(2-萘基甲氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
8 4-[4-(4-氯苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
9 4-[4-(4-溴苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
10 4-[5，5，8，8-四甲基-4-(3-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
11 4-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
12 4-{3-羟基-3-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-三氟甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-1-炔基}苯甲酸
13 4-{3-羟基-3-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-叔丁基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-1-炔基}苯甲酸
14 4-{3-羟基-3-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-1-炔基}苯甲酸
15 4-{3-[4-(4-叔丁基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
16 4-{(E)-3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
17 6-{1-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]甲酰氧基}萘-2-甲酸
18 6-{1-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-1-羟基甲基}-萘-2-甲酸
19 4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-苯甲酸
20 4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
21 4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2二萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
22 4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
23 4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
24 4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
25 4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}苯甲酸
26 4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
27 4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
28 4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
29 4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}氧代丙烯基)-2-羟基苯甲酸
30 4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
31 4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
32 4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)-2-羟基苯甲酸
33 4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-2-羟基苯甲酸
34 4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
35 4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
36 4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
37 4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
38 4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
39 4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
40 4-{3-[4-(4-氟苯甲酰氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-苯甲酸
41 4-(3-{4-[(4-氟)甲基苯甲酰氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
42 4-{3-[4-(4-氟苯甲酰氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
43 -(3-{4-[(4-氟)甲基苯甲酰氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
44 4-{3-[4-(4-氟苯甲酰氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
45 4-(3-{4-[(4-氟)甲基苯甲酰氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}羟基丙-1-炔基)苯甲酸
46 4-(3-{4-[1-(4-氟苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
47 4-(3-{4-[1-(4-氟苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
48 4-(3-{4-[1-(4-氟苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
49 4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-苯甲酸
50 4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
51 4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
52 4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
53 4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
54 4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
55 4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-苯甲酸
56 4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
57 4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
58 4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
59 4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)-2-羟基苯甲酸
60 4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
61 4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
62 4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)-2-羟基苯甲酸
63 4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-2-羟基苯甲酸
64 4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
65 4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
66 4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
67 4-{3-[4-(4-甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
68 4-{3-[4-(4-甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
69 4-{3-[4-(4-甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
70 4-[3-(4-{[1-(4-甲基苯基)甲酰氧基]氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙烯基]苯甲酸
71 4-[3-(4-{[1-(4-甲基苯基)甲酰氧基]甲基氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-氧代丙烯基]苯甲酸
72 4-[3-(4-{[1-(4-甲基苯基)甲酰氧基]氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙-1-炔基]苯甲酸
73 4-[3-(4-{[1-(4-甲基苯基)甲酰氧基]甲基氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙烯基]苯甲酸
74 4-[3-(4-{[1-(4-甲基苯基)甲酰氧基]氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-氧代丙烯基]苯甲酸
75 4-[3-(4-{[1-(4-4-甲基苯基)甲酰氧基]甲基氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙-1-炔基]苯甲酸
76 4-(3-{4-[1-(4-甲基苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
77 4-(3-{4-[1-(4-甲基苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
78 4-(3-{4-[1-(4-甲基苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
79 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}苯甲酸
80 4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
81 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
82 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
83 4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
84 4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
85 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}苯甲酸
86 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
87 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
88 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
89 4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)-2-羟基苯甲酸
90 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
91 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
92 4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)-2-羟基苯甲酸
93 4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-2-羟基苯甲酸
94 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
95 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
96 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
97 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
98 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
99 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
100 4-[3-(4-{[1-(4-二甲基氨基苯基)甲酰氧基]氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙烯基]苯甲酸
101 4-[3-(4-{[1-(4-二甲基氨基苯基)甲酰氧基]-甲基氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-氧代丙烯基]苯甲酸
102 4-[3-(4-{[1-(4-二甲基氨基苯基)甲酰氧基]氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙-1-炔基]苯甲酸
103 4-[3-(4-{[1-(4-二甲基氨基苯基)甲酰氧基]-甲基氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙烯基]苯甲酸
104 4-[3-(4-{[1-(4-二甲基氨基苯基)甲酰氧基]氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-氧代丙烯基]苯甲酸
105 4-[3-(4-{[1-(4-二甲基氨基苯基)甲酰氧基]-甲基氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙-1-炔基]苯甲酸
106 4-(3-{4-[1-(4-二甲基氨基苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
107 4-(3-{4-[1-(4-二甲基氨基苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
108 4-(3-{4-[1-(4-二甲基氨基苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
109 4-(3-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
110 4-(3-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
111 4-(3-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
112 4-(3-{4-[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
113 4-(3-{4-[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
114 4-(3-{4-[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
115 4-(3-{4-[2-(4-甲基苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)-苯甲酸
116 4-(3-{4-[2-(4-甲基苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
117 4-(3-{4-[2-(4-甲基苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
118 4-(3-{4-[2-(4-甲基苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
119 4-(3-{4-[2-(4-甲基苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
120 4-(3-{4-[2-(4-甲基苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
121 4-(3-{4-[2-(4-二甲基氨基苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
122 4-(3-{4-[2-(4-二甲基氨基苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
123 4-(3-{4-[2-(4-二甲基氨基苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
124 4-(3-{4-[2-(4-二甲基氨基苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
125 4-(3-{4-[2-(4-二甲基氨基苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
126 4-(3-{4-[2-(4-二甲基氨基苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
127 4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}苯甲酸
128 4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-8，8-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}苯甲酸
129 4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}苯甲酸
130 4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酰胺
131 4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-N-羟基苯甲酰胺
132 N-乙基-4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酰胺
133 4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
134 4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
135 N-乙基-4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
136 4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
137 4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
138 N-乙基-4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
139 4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
140 4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
141 N-乙基-4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
142 N-乙基-4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-N-甲基苯甲酰胺
143 N-乙基-4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺
144 N-乙基-4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺
145 N-乙基-4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺
146 4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酰胺
147 4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-N-羟基苯甲酰胺
148 N-乙基-4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酰胺
149 4-{3-[4-(4-甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
150 4-{3-[4-(4-甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
151 N-乙基-4-{3-[4-(4-甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
152 4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
153 4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
154 N-乙基-4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
155 4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
156 4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
157 N-乙基-4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
158 N-乙基-4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-N-甲基苯甲酰胺
159 N-乙基-4-{3-[4-(4-甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺
160 N-乙基-4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺
161 N-乙基-4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺
162 4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酰胺
163 4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-N-羟基苯甲酰胺
164 N-乙基-4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酰胺
165 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
166 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
167 N-乙基-4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
168 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
169 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
170 N-乙基-4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
171 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
172 4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
173 N-乙基-4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
174 N-乙基-4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-N-甲基苯甲酰胺
175 N-乙基-4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺
176 N-乙基-4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺或
177 N-乙基-4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺。
根据本发明，特别优选的式(I)化合物为这样的化合物：
-R1为(b)，
-Q为氧原子，
-R9为(i)。
本发明主题还有制备式(I)化合物的方法，特别是根据图1给出的反应流程的方法。
以下给出通式6-12化合物的制备方法的概括说明。
在氯化铝和相应化合物例如2，5-二氯-2，5-二甲基己烷存在下，用3-溴苯酚通过Friedel-Crafts反应可以生成中间体2。溴化物2在用丁基锂锂化后可以转化为酸或醛获得通式结构3的化合物，或者在R＝SH或SeH时，锂化3后，进攻在天然硫或硒上生成的阴离子可以获得通式结构3的化合物。然后，这些化合物可以通过例如以下方法转化为相应的二硫化物或二硒化物：在非毒性乙醇中自发氧发反应，接着可以如下制备化合物4：由溴在二硫或二硒官能团作用生成溴化硫或溴化硒，然后在碘化铜的二甲基甲酰胺溶液存在下加入纯净的炔烃。在O-烷基化结构4化合物的酚官能团，例如在氢化钠存在下用卤化化合物亲核取代后，皂化官能团，例如与氢氧化钠反应获得结构6化合物。
在Q＝O时，O-烷基化结构3化合物的酚官能团，例如在氢化钠存在下用卤化化合物亲核取代可以获得化合物5。在Q＝S或N-R时，可以首先让酚与三氟甲磺酸酐反应，使其转化为三氟甲磺酰，然后在过渡金属络合物例如分别在双吡啶基二氯镍或二氯双膦基二茂铁基钯存在下，将该中间体分别与硫醇盐或胺偶合。在Q＝CR11R12或C＝O时，3与三氟甲磺酸酐反应获得的化合物可以按照Stille法与例如有机锡衍生物分别在或不在一氧化碳压力下偶合。
R＝COOR′的化合物3可以通过皂化反应转化为酸，然后与甲基锂反应转化为甲基酮：由此获得R＝COMe的化合物5。
获得通式结构5的化合物后，化合物7-12按照以下方法得到：
化合物7可以如下获得：生成酯5对应的酸，然后将这些酸转化为它们的酰氯，例如通过与亚硫酰氯反应转化。然后可以在基于过渡金属的催化剂(例如四(三苯膦基)钯)存在下，使上述酰氯与萘基锌类有机金属衍生物偶合，或者与萘硼酸偶合。通式结构7化合物的前体通常以酯的形式获得：结构7的酸可以通过皂化，例如与氢氧化钠反应获得。
化合物8可以如下制备：在氢氧化钾存在下，使甲基酮5与相应的芳族醛反应生成查耳酮键。
通式结构9的化合物可以用醛5如下制备：加入炔丙基阴离子(例如与乙炔基溴化镁反应)生成炔丙基醇官能团，然后在铜盐和基于过渡金属络合物的催化剂(例如四(三苯膦基)钯)存在下，与芳族卤(例如4-碘代苯甲酸)进行Sonogashira偶合。
通式结构10的化合物可以用结构7化合物制备，通过例如还原或烷基化羰基官能团(R，R′分别为OH，H或烷基)，或者还原后脱羟基化(R，R′＝H，H)，或者缩醛化羰基官能团(R，R′＝OR，OR)，或者与相应的羟基或烷氧基胺反应，在7的羰基官能团上生成肟。
通式结构11的化合物可以用结构8化合物制备，通过例如还原或烷基化羰基官能团(R，R′分别为OH，H或烷基)，例如与硼氢化钠或烷基卤化镁反应。
通式结构12的化合物可以用结构9化合物制备，将苄基醇氧化为(例如与氧化锰反应)酮(R，R′＝C＝O)，或者氧化后，与相应的羟基或烷氧基胺反应在9的羰基官能团上生成肟(R，R′＝C＝N-OR)，或者脱羟基化苄基醇官能团(R，R′＝H，H)，例如在三氟化硼存在下与三乙基硅烷反应，或者氧化反应后生成缩醛(R，R′＝OR，OR)，或者氧化反应后烷基化羰基官能团(R，R′＝烷基，OH)，例如加入烷基卤化镁，或者O-烷基化9的醇官能团(R，R′＝OR，H)。
本发明化合物具有对RAR类受体的抑制特性。此RAR-受体抑制活性在转录激活测试中通过离解常数Kdapp(表观)和IC50(抑制50％参考激动剂活性的浓度)评价。
根据本发明，表述“RAR类受体抑制剂”是指在实施例19中介绍的转录激活测试中，对于至少一种RAR亚型，其离解常数Kdapp小于或等于1μm并且IC50值小于或等于100nM的任何化合物。
优选的本发明化合物对于至少一种RAR亚型，其离解常数Kdapp小于或等于500nM(最好小于或等于100nM)，并且IC50小于或等于25nM。
本发明的另一个主题是上述式(I)化合物作为药品。
本发明化合物特别适合治疗以下范围的疾病：
1)用于治疗与细胞分化和增殖相关的角化异常性皮肤病，尤其用于治疗寻常痤疮、粉刺、多形性皮肤病、红斑痤疮、结囊性痤疮、聚会性痤疮、老年性痤疮和继发性痤疮，例如日光性痤疮、药物性痤疮或职业性痤疮；
2)用于治疗其它类型的角质化疾病，尤其是鱼鳞癣、鱼鳞癣样病症、毛囊角化病、掌跖角皮病、粘膜白斑病和粘膜白斑样病症(leukoplakiform condition)、以及皮肤或粘膜(口腔)苔癣；
3)用于治疗炎性免疫过敏性其它皮肤病，伴有或没有细胞增殖性异常，尤其是所有形式的牛皮癣，不管是皮肤、粘膜或指甲的牛皮癣，甚至牛皮癣性风湿病，还是皮肤特应性病症，例如湿疹、呼吸性特应性病症或齿龈肥大；
4)用于治疗所有皮肤或表皮增殖，不管是良性还是恶性的，不管是病毒引起的还是其它原因引起的，例如寻常疣、扁平疣和疣状表皮发育不良；口腔或茂盛性乳头状瘤病；T淋巴瘤；以及可能由紫外线辐射引起的增殖，尤其用于基底细胞和棘细胞上皮瘤；还包括任何皮肤癌前期的损伤，例如角化棘皮瘤；
5)用于治疗其它皮肤病，例如免疫性皮肤病，例如红斑狼疮、免疫性大疱病以及胶原病(例如硬皮病)；
6)用于治疗免疫组分性皮肤病或常规病；
7)用于治疗某些眼科病，尤其是角膜病；
8)用于预防或治疗由于局部或系统性皮质类固醇引起的表皮和/或皮肤特征性萎缩，或者任何其它形式皮肤萎缩；
9)用于治疗病毒引起的任何皮肤病或常规病；
10)用于治疗UV辐射引起的皮肤病，还用于修复或防止皮肤老化(无论是光诱发性老化还是年龄性老化)，或者用于减少色素沉着和光化性角化病，或者任何年龄性或光化性老化病变，例如干燥病；
11)用于防止皮脂分泌功能异常，例如痤疮性超级型脂溢性皮炎或单纯型脂溢性皮炎；
12)用于预防或治疗瘢痕形成病症，或者预防或修复伸展纹(stretch marks)，或者用于促进瘢痕形成；
13)用于治疗色素沉着性病症，例如过度色素沉着、黑斑病、色素沉着不足或白癜风；
14)用于治疗脂质代谢病，例如肥胖、高血脂症或非胰岛素依赖性糖尿病；
15)用于治疗炎性疾病，例如关节炎；
16)用于治疗或预防癌或癌前病变；
17)用于预防或治疗各种原因的脱发，尤其是化疗或放射引起的脱发；
18)用于治疗免疫系统疾病，例如哮喘、I型糖尿病、多发性硬化或免疫系统的其它选择性机能障碍；
19)用于治疗心血管系统疾病，例如动脉硬化或高血压。
本发明另一个主题为药用组合物，包括在生理学上可接受的介质中含至少一种以上定义的式(I)化合物。
本发明另一个主题为尤其用于治疗上述疾病的新型药用组合物，其特征在于在适合该组合物给药模式的药学上可接受的载体中含至少一种式(I)化合物、其旋光异构体或盐。
本发明组合物可以肠内、胃肠外、局部或眼部给药。药用组合物优选以适合局部应用的形式包装。
通过肠内途径给药，所述组合物可以为以下形式：片剂、凝胶胶囊、糖衣丸、糖浆剂、混悬剂、溶液剂、散剂、粒剂、乳剂、微球或纳米球混悬剂、或控释性脂囊泡或聚合物囊泡。通过胃肠外途径给药，组合物可以为用于输注或注射的溶液剂或混悬剂。
通常，本发明化合物每天的给药剂量为约0.01mg/kg-100mg/kg体重，分为1-3剂给予。
本发明化合物系统性使用的浓度通常为相对于组合物重量的0.001％-10％(重量)、优选0.01％-1％(重量)。
经由局部途径，本发明药用组合物特别用于治疗皮肤和粘膜疾病，并且可以为液体、糊状或固体形式，更特别为软膏、乳膏、乳状物、香膏剂、散剂、浸渍垫、合成洗涤剂、溶液剂、凝胶、喷雾剂、摩丝、混悬剂、粘贴剂、香波或洗涤基形式。还可以为微球或纳米球混悬剂、或者控释性脂囊泡或聚合物囊泡或者胶凝型或聚合物型贴剂。
局部应用的化合物的浓度通常是相对于组合物总重量的0.001％-10％(重量)、优选0.01％-1％(重量)。
本发明式(I)化合物也可用于化妆品，特别是用于身体和头发卫生保健的化妆品，尤其用于治疗易患痤疮的皮肤、促进头发再生或者减少头发损失、防止皮肤或头发出现油脂、避免太阳光的伤害或者治疗生理上的干燥皮肤、以及用于预防和/或阻止光致老化或年龄性老化。
由此，本发明的另一个主题是在化妆品可接受的载体中包含至少一种式(I)化合物的组合物。
本发明的另一个主题是包含至少一种式(I)化合物的组合物的化妆品用途，用于预防和/或治疗老化和/或皮肤干燥症状。
本发明的另一个主题是包含至少一种式(I)化合物的组合物的化妆品用途，用于身体或头发的卫生保健。
在化妆品可接受的载体中包含至少一种式(I)化合物或者其旋光异构体或几何异构体或者其盐的本发明化妆品组合物尤其可以为乳膏、乳状物、凝胶、微球或纳米球混悬剂或脂囊泡或聚合物囊泡、浸渍垫、溶液剂、喷雾剂、摩丝、粘贴剂、肥皂、香波或洗涤基的形式。
在化妆品组合物中式(I)化合物的浓度优选为相对于组合物总重量的0.001％-3％(重量)。
上述药用组合物和化妆品组合物还可以包含惰性添加剂，或者甚至可包含与药用组合物有关的药效学活性添加剂，或者这些添加剂的混合物，尤其可以包含：
-润湿剂；
-鲜味剂；
-防腐剂，例如对羟基苯甲酸酯类；
-稳定剂；
-水分调节剂；
-pH调节剂；
-渗透压调节剂；
-乳化剂；
-UV-A和UV-B掩蔽剂；
-抗氧剂，例如α-生育酚、丁基羟基苯甲醚、丁基羟基甲苯、过氧化物歧化酶、泛醇或某些金属螫合剂；
-脱色剂，例如氢醌、壬二酸、咖啡酸或曲酸；
-润肤剂；
-保湿剂，例如甘油、PEG 400、硫吗啉酮及其衍生物或者脲；
-抗皮脂溢剂或抗痤疮剂，例如S-羧甲基半胱氨酸、S-苄基巯基乙胺、它们的盐或衍生物、或者过氧化苯甲酰；
-抗生素，例如红霉素及其酯、新霉素、氯洁霉素及其酯、以及四环素；
-抗真菌剂，例如酮康唑或聚-4，5-亚甲基-3-异噻唑烷酮；
-促进头发再生的试剂，例如米诺地尔(2，4-二氨基-6-哌啶子基嘧啶3-氧化物)及其衍生物、二氮嗪(7-氯3-甲基-1，2，4-苯并噻二嗪1，1-二氧化物)以及苯妥英(5，4-二苯基咪唑啉-2，4-二酮)；
-非甾族抗炎剂；
-类胡萝卜素，尤其是β-胡萝卜素；
-抗牛皮癣药，例如地蒽酚及其衍生物；
-二十碳-5，8，11，14-四炔酸和二十碳-5，8，11-三炔酸、以及它们的酯和酰胺；
-类维生素A，即天然或合成的RXR受体配体；
-皮质类固醇或雌激素；
-α-羟基酸和α-酮酸或它们的衍生物，例如乳酸、苹果酸、柠檬酸、乙醇酸、扁桃酸、酒石酸、甘油酸或抗坏血酸、以及它们的盐、酰胺或酯，或者β-羟基酸或其衍生物，例如水杨酸以及它们的盐、酰胺或酯；
-离子通道阻滞剂，例如钾通道阻滞剂；
-或者，对于药用组合物更特别的是联合已知干扰免疫系统的药品(例如环孢菌素、FK 506、糖肾上腺皮质激素、单克隆抗体、细胞因子或生长因子等)。
当然，本领域熟练技术人员会小心选择将加入上述组合物中的任选化合物，使得本质上属于本发明的优点不会或者基本不会受到预定的添加物的负面影响。
下面给出制备本发明式(I)活性化合物的若干实施例、生物活性结果以及基于这样的化合物的多个具体制剂，但是它们仅用作说明目的，而非限制性的。
实施例1：4-[4-(3-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
a.3-溴-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-1-萘
将60g(347mmol)3-溴苯酚溶于600mL二氯甲烷。将此溶液加入46g(347mmol)氯化铝的200mL二氯甲烷溶液。将127g(694mmol)2，5-二氯-2，5-二甲基己烷每40分钟加入10g。然后将介质搅拌10h，其后倾在冰上，用二氯甲烷萃取。将所得残余物溶于乙醚，此有机相用1N氢氧化钠溶液、水洗涤。所得残余物用色谱法提纯(洗脱剂：庚烷，然后用1/1庚烷/二氯甲烷)。获得稠油状物(67g；收率＝68％)。
b.7-溴-5-乙氧基甲氧基-1，1，4，4-四甲基-1，2，3，4-四氢萘
将42g(148mmol)3-溴-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-1-萘溶于400mL无水DMF。分批加入7.2g(178mmol)60％氢化钠，搅拌反应介质1h。滴加16.5mL(178mmol)乙氧基甲基氯，在室温搅拌介质2h，然后水解，用乙醚萃取。有机相用1N氢氧化钠溶液洗涤，然后用水洗涤三次。所得残余物用色谱法提纯(洗脱剂：庚烷)。获得黄色油状物(m＝45.7g；收率＝95％)。
c.双(4-乙氧基甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘)二硒
将10g(30.8mmol)7-溴-5-乙氧基甲氧基-1，1，4，4-四甲基-1，2，3，4-四氢萘溶于200mL无水THF。冷却介质至-78℃，滴加20mL(34mmol)1.7M叔丁基锂溶液。搅拌介质1h，然后在-78℃，用套管加入到2.68g(34mmol)硒的100mL[lacuna]悬浮液。将反应介质升至室温，然后搅拌2h，用饱和氯化铵溶液处理。将萃取后得到的残余物溶于100mL乙醇，加入100mg氢氧化钠。搅拌反应介质12h，然后浓缩。色谱法提纯后得到所需产物(洗脱剂：95/5庚烷/乙酸乙酯)(m＝10g，收率＝95％)。
d.4-(4-乙氧基甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基)苯甲酸甲酯
将10g(14.7mmol)双(4-乙氧基甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘)二硒溶于200mL无水THF，冷却介质至-78℃。缓慢加入13.9mL(13.9mmol)1N溴的THF溶液。搅拌介质1h，然后加入300mLDMF，接着加入4.65g(26.4mmol)4-乙炔基苯甲酸甲酯和16.8g碘化铜。将反应介质升至室温，搅拌48h，然后水解，用乙酸乙酯萃取。色谱法提纯后获得稠油状物(洗脱剂：9/1庚烷/乙酸乙酯)(m＝9.8g；收率＝74％)。
e.4-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基)苯甲酸甲酯
将9g(18mmol)4-(4-乙氧基甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基)苯甲酸甲酯溶于100mL甲醇，加入2mL硫酸。回流介质2h，然后水解，用二氯甲烷萃取。残余物用色谱法提纯(洗脱剂：二氯甲烷)。获得黄色固体(m＝7.2g；收率＝90％；m.p.＝139℃)。
f.4-[4-(3-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯
将600mg(1.35mmol)4-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基)苯甲酸甲酯溶于40mL 2-丁酮。加入182μl(1.48mmol)3-氟代苄基溴，接着加入250mg(1.8mmol)碳酸钾。将反应介质回流10h，然后冷却、过滤。用庚烷洗涤所得固体残余物后，得到白色固体(m＝683mg；收率＝92％；m.p.＝132℃)。
g.4-[4-(3-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
将650mg(1.2mmol)4-[4-(3-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯溶于20mL THF。加入10mL水，接着加入240mg(6mmol)氢氧化钠。在80℃搅拌介质4h，然后用1N盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。所得残余物用色谱法提纯(洗脱剂：1/1庚烷/乙酸乙酯)，然后在庚烷/乙酸乙酯混合物中重结晶。得到纯净黄色结晶固体(m＝577mg；收率＝90％；m.p.＝206℃)。
1H NMR(DMSO)：1.31(S，6H)；1.40(S，6H)；1.63-1.68(m，4H)；5.24(s，2H)；7.17(s，1H)：7.22(m，1H)；7.32-7.37(m，3H)；7.48(m，11H)；7.63(d，J＝8.2Hz，2H)；8.01(d，J＝8.2Hz，2H)；13.1(bs，1H)。
实施例2 4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
a.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯
按照实施例1f的类似方法，600mg(1.35mmol)4-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基)苯甲酸甲酯与250mg(1.8mmol)碳酸钾和274μL(1.5mmol)4-甲基苄基溴反应。得到白色固体(m＝708mg；收率＝96％；m.p.＝154℃)。
b.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，650mg(1.2mmol)4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯与240mg氢氧化钠反应。得到黄色结晶固体(m＝580mg；收率＝91％；m.p.＝254℃)。
1H NMR(CDCl3+DMSO)：1.29(s，6H)；1.37(s，6H)；1.61-1.64(m，4H)；2.40(s，3H)；5.04(s，2H)；7.0(s，1H)：7.16(m，3H)；7.17(m，2H)；7.45(d，J＝6.8Hz，2H)；8.00(d，J＝6.8Hz，2H)
实施例3 4-[4-(4-叔丁基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
a.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-叔丁基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯
按照实施例1f的类似方法，600mg(1.38mmol)4-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基)苯甲酸甲酯与240mg(1.6mmol)碳酸钾和300μL)(1.6mmol)4-叔丁基苄基溴反应。得到白色固体(m＝640mg；收率＝80％；m.p.＝138℃)。
b.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-叔丁基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，640mg(1.2mmol)4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-叔丁基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯与240mg氢氧化钠反应。得到黄色结晶固体(m＝530mg；收率＝92％；m.p.＝285℃)。
1H NMR(CDCl3)1.24(s，6H)；1.35(s，9H)；1.42(s，6H)；1.66(m，4H)；5.09(s，2H)；7.04(d，1H，1.6Hz)；7.22(d，1H，1.6Hz)；7.40(dd，4H，J1＝4Hz，J2＝13Hz)；7.52(d，2H，8Hz)；8.06(d，2H，8Hz)。
实施例4 4-[4-(3，4-二氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
a.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(3，4-二氟苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯
按照实施例1f的类似方法，600mg(1.38mmol)4-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基)苯甲酸甲酯与240mg(1.6mmol)碳酸钾和210μL(1.6mmol)3，4-二氟代苄基溴反应。得到白色固体(m＝680mg；收率＝86％；m.p.＝118℃)。
b.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(3，4-二氟苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，680mg(1.2mmol)4-[5，5，8，8-四甲基-4-(3，4-二氟苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯与240mg氢氧化钠反应。得到黄色结晶固体(m＝402mg；收率＝61％；m.p.＝218℃)。
1H NMR(CDCl3)1.32(s，6H)；1.39(s，6H)；1.66(m，4H)；5.06(s，2H)；6.94(d，1H，4Hz)；7.14(m，2H)；7.23(m，1H)；7.28(d，1H，4Hz)；7.51(d，2H，5，6Hz)；8.07(d，2H，4Hz)。
实施例5 4-[4-(2，4-二氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
a.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(2，4-二氟苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
按照实施例1f的类似方法，600mg(1.38mmol)甲基4-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基)苯甲酸与240mg(1.6mmol)碳酸钾和200μL(1.7mmol)2，4-二氟代苄基溴反应。得到白色固体(m＝790mg；收率＝100％；m.p.＝115℃)。
b.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(2，4-二氟苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，790mg(1.4mmol)4-[5，5，8，8-四甲基-4-(2，4-二氟苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯与240mg氢氧化钠反应。得到黄色结晶固体(m＝502mg；收率＝65％；m.p.＝219℃)。
1H NMR(CDCl3)1.31(s，6H)；1.37(s，6H)；1.65(m，4H)；5.12(s，2H)；6.90(m，2H)；7.03(d，1H，1.6Hz)；7.22(d，1H，2Hz)；7.51(m，3H)；8.08(d，2H，8Hz)。
实施例6 4-[4-(4-三氟甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
a.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-三氟甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯
按照实施例1f的类似方法，590mg(1.3mmol)4-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基)苯甲酸甲酯与240mg(1.6mmol)碳酸钾和383mg(1.6mmol)4-三氟甲基苄基溴反应。获得白色固体(m＝840mg；收率＝100％；m.p.＝156℃)。
b.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-三氟甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，840mg(1.4mmol)4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-三氟甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯与240mg氢氧化钠反应。获得白色结晶固体(m＝614mg；收率＝72％；m.p.＝253℃)。
1H NMR(DMSO)1.17(s，6H)；1.34(s，6H)；1.59(m，4H)；5.27(s，2H)；7.11(d，1H，4Hz)；7.27(d，1H，4Hz)；7.55(d，2H，8Hz)；7.67(d，2H，8Hz)；7.73(d，2H，8Hz)；7.94(d，2H，8Hz)；13.10(s，1H)。
实施例7 4-[5，5，8，8-四甲基-4-(萘基甲氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
a.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(萘基甲氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯
按照实施例1f的类似方法，368mg(0.8mmol)4-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基)苯甲酸甲酯与140mg(1mmol)碳酸钾和221mg(1mmol)2-溴甲基萘反应。得到白色固体(m＝400mg；收率＝83％；m.p.＝134℃)。
b.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(萘基甲氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，400mg(0.7mmol)4-[5，5，8，8-四甲基-4-(萘基甲氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯与140mg氢氧化钠反应。获得白色结晶固体(m＝258mg；收率＝65％；m.p.＝254℃)。
1H NMR(DMSO)1.25(s，6H)；1.35(s，6H)；1.58(m，4H)；5.31(s，2H)；7.19(d，1H，1.6Hz)；7.26(d，1H，1.6Hz)；7.53(m，4H)；7.59(d，1H，8Hz)；7.85(m，1H)；7.96(m，4H)；7.98(s，1H)。
实施例8 4-[4-(4-氯苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
a.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-氯苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯
按照实施例1f的类似方法，370mg(0.8mmol)4-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基)苯甲酸甲酯与140mg(1mmol)碳酸钾和205mg(1mmol)4-氯苄基溴反应。得到白色固体(m＝300mg；收率＝64％)。
b.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-氯苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，300mg(0.5mmol)4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-氯苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯与110mg氢氧化钠反应。获得白色结晶固体(m＝210mg；收率＝72％，m.p.＝255℃)。
1H NMR(DMSO)1.24(s，6H)；1.32(s，6H)；1.59(m，4H)；5.15(s，2H)；7.10(s，1H)；7.26(s，1H)；7.43(d，2H，8Hz)；7.48(d，2H，8Hz)；7.56(d，2H，8Hz)；7.95(d，2H，8Hz)；13.10(s，1H)。
实施例9 4-[4-(4-溴苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
a.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-溴苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯
按照实施例1f的类似方法，215mg(0.5mmol)4-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基)苯甲酸甲酯与80mg(0.6mmol)碳酸钾和146mg(0.6mmol)4-溴代苄基溴反应。得到白色固体(m＝320mg；收率＝100％)。
b.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-溴苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，320mg(0.5mmol)4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-溴苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯与110mg氢氧化钠反应。获得白色结晶固体(m＝240mg；收率＝66％；m.p.＝265℃)。
1H NMR(DMSO)1.24(s，6H)；1.32(s，6H)；1.59(m，4H)；5.13(s，2H)；7.09(d，1H，1.2Hz)；7.25(d，1H，1.2Hz)；7.41(d，2H，8.4Hz)；7.56(d，4H，7.2Hz)；7.95(d，2H，8Hz)；13.10(s，1H)。
实施例10 4-[5，5，8，8-四甲基-4-(3-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
a.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(3-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯
按照实施例1f的类似方法，600mg(1.35mmol)4-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基)苯甲酸甲酯与250mg(1.8mmol)碳酸钾和274μL(1.5mmol)3-甲基苄基溴反应。得到白色固体(m＝708mg；收率96％；m.p.＝102℃)。
b.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(3-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，650mg(1.2mmol)4-[5，5，8，8-四甲基-4-(3-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯与240mg氢氧化钠反应。得到黄色结晶固体(m＝600mg；收率＝94％；m.p.225℃)。
1H NMR(DMSO)：1.29(s，6H)；1.38(s，6H)：1.62-1.65(m，4H)；2.34(s，3H)；5.15(s，2H)；7.16-7.19(m，2H)；7.29-7.31(m，4H)；7.63(d，J＝8.2Hz，2H)；8.00(d，J＝8.2Hz，2H)；13.3(bs，1H)。
实施例11 4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
a.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-氟苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯
按照实施例1f的类似方法，600mg(1.35mmol)4-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基)苯甲酸甲酯与250mg(1.8mmol)碳酸钾和185μL(1.5mmol)4-氟代苄基溴反应。得到白色固体(m＝690mg；收率＝93％；m.p.＝121℃)。
b.4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-氟苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，650mg(1.2mmol)4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-氟苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸甲酯与240mg氢氧化钠反应。得到黄色结晶固体(m＝619mg；收率＝98％；m.p.＝228℃)。
1H NMR(DMSO)：1.14(s，6H)；1.21(s，6H)；1.45-1.49(m，4H)；5.02(s，2H)；7.02(s，1H)；7.08-7.15(m，3H)；7.39-7.42(m，2H)；7.47(d，J＝8.1Hz，2H)；7.85(d，J＝8.1Hz，2H)；12.9(bs，1H)。
实施例12 4-{4-羟基-3-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-三氟甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-1-炔基}苯甲酸
a.4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘甲醛
将30g(106mmol)3-溴-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-1-萘基(实施例5a)溶于500mL无水THF。冷却介质至-78℃，然后滴加156mL(265mmol)叔丁基锂。在该温度45分钟后，加入12.3mL(159mmol)二甲基甲酰胺。将混合物升至室温，然后用1N盐酸溶液处理，用乙酸乙酯萃取。所得残余物用色谱法提纯(洗脱剂：9/1庚烷/乙酸乙酯)。得到白色固体(m＝16.5g；收率＝67％；m.p.＝144℃)。
b.5，5，8，8-四甲基-4-(4-三氟甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘甲醛
按照类似实施例1c的方法，700mg(3mmol)4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘甲醛与160mg氢化钠和789mg(3.3mmol)4-三氟甲基苄基溴反应。获得黄色油状物(m＝1.15g；收率＝100％)。
c.1-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-三氟甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-2-炔-1-醇
按照实施例1f的类似方法，1.15g(3mmol)5，5，8，8-四甲基-4-(4-三氟甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘甲醛与7.7mL(7.7mmol)1N乙炔基溴化镁溶液反应。获得无色油状物(m＝1.2g；收率＝100％)。
d.4-{3-羟基-3-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-三氟甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-1-炔基}苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，在23mg碘化铜和42mg双(三苯基膦)二氯化钯存在下，1.2g(2.8mmol)1-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-三氟甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-2-炔-1-醇与600mg(2.4mmol)4-碘代苯甲酸反应。所得产物为橙色结晶形式(m＝930mg；收率＝72％，m.p.222℃)。
1H NMR(DMSO)1.25(s，6H)；1.37(s，6H)；1.60(m，4H)；5.25(s，2H)；5.52(s，2H)；6.10(d，1H)；6.99(s，1H)；7.15(s，1H)；7.49(d，2H，8Hz)；7.73(dd，4H，8Hz，12Hz)；7.92(d，2H，8Hz)；13.1(s，1H)。
实施例13 4-{3-羟基-3-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-1-炔基}苯甲酸
a.5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘甲醛
按照实施例1c的类似方法，700mg(3mmol)4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘甲醛与160mg氢化钠和611mg(3.3mmol)4-甲基苄基溴反应。获得无色油状物(m＝1.12g；收率＝100％)。
b.1-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-2-炔-1-醇
按照实施例1f的类似方法，1.12g(3.3mmol)5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘甲醛与8.7mL(8.7mmol)1N乙炔基溴化镁溶液反应。获得无色油状物(m＝1.22g；收率＝100％)。
c.4-{3-羟基-3-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-1-炔基}苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，在27mg碘化铜和49mg双(三苯基膦)二氯化钯存在下，1.22g(3.3mmol)1-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-2-炔-1-醇与680mg(2.8mmol)4-碘代苯甲酸反应，获得的所需产物为淡棕色结晶形式(m＝900mg；收率＝67％；m.p.＝219℃)。
1H NMR(DMSO)1.24(s，6H)；1.33(s，6H)；1.59(m，4H)；2.29(s，3H)；5.06(s，2H)；5.52(d，1H，4.8Hz)；6.10(d，1H，5.6Hz)；7.01(d，1H，1.2Hz)；7.12(d，1H，0.8Hz)；7.18(d，2H，7.6Hz)；7.37(d，2H，8Hz)；7.51(d，2H，8Hz)；7.93(d，2H，8Hz)；13.1(s，1H)。
实施例14 4-{3-[4-(4-叔丁基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基-丙-1-炔基}苯甲酸
a.4-(4-叔丁基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘甲醛
按照类似实施例1c的方法，700mg(3mmol)4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘甲醛与160mg氢化钠和600μL(3.3mmol)4-叔丁基苄基溴反应。获得无色油状物(m＝1.2g；收率＝100％)。
b.1-[4-(4-叔丁基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-2-炔-1-醇
按照实施例1f的类似方法，1.2g(3mmol)4-(4-叔丁基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘甲醛与7.8mL(7.8mmol)1N乙炔基溴化镁溶液反应。获得无色油状物(m＝760mg；收率＝63％)。
c.4-{3-[4-(4-叔丁基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基-丙-1-炔基}苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，在15mg碘化铜和28mg双(三苯基膦)二氯化钯存在下，760mg(1.9mmol)1-[4-(4-叔丁基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-2-炔-1-醇与390mg(1.6mmol)4-碘代苯甲酸反应。获得的所需产物为白色结晶形式(m＝600mg；收率＝71％；m.p.＝254℃)。
1H NMR(DMSO)1.25(s，6H)；1.26(s，9H)：1.36(s，6H)：1.59(m，4H)：5.09(s，2H)；5，53(d，1H，5.6Hz)；6.10(d，1H，6.4Hz)；7.05(s，1H)：7.13(s，1H)；7.39(dd，4H，8Hz，16Hz)；7.53(d，2H，8.4Hz)；7.93(d，2H，8.4Hz)；13.10(s，1H)。
实施例15 4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基-丙-1-炔基}苯甲酸
a.4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘甲醛
按照类似实施例1c的方法，700mg(3mmol)4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘甲醛与160mg氢化钠和410μL(3.3mmol)4-氟代苄基溴反应。获得无色油状物(m＝1.2g；收率＝100％)。
b.1-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-2-炔-1-醇
按照实施例1f的类似方法，1.0g(2.9mmol)4-(4-氟苄氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘甲醛与4.5mL(4.5mmol)1N乙炔基溴化镁溶液反应。获得无色油状物(m＝580mg；收率＝55％)。
c.4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基-丙-1-炔基}苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，在12mg碘化铜和23mg双(三苯基膦)二氯化钯存在下，580mg(1.6mmol)1-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-2-炔-1-醇与330mg(1.3mmol)4-碘代苯甲酸反应。获得的所需产物为淡棕色结晶形式(m＝420mg；收率＝67％；m.p.188℃)。
1H NMR(DMSO)1.24(s，6H)；1.59(s，6H)；5.10(s，2H)；5.52(d，1H，4.3Hz)；6.10(s，1H)；7.00(d，1H，1.2Hz)；7.13(d，1H，1.2Hz)，7.19(t，2H，8.8Hz)；7.50(m，4H)；7.92(d，2H，8.4Hz)。
实施例16 4-{(E)-3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
a.1-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)乙酮
将5g(22mmol)4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘甲醛(实施例16a)溶于150mL THF。冷却介质至0℃，然后加入15mL(45mmol)3M甲基溴化镁溶液。在30min后，将介质用饱和氯化铵溶液处理，然后用乙酸乙酯萃取。所得残余物溶于40mL二氯甲烷。然后在-78℃将6.5mL DMSO(84mmol)的50mL二氯甲烷溶液缓慢加入到预先制备的3.75mL(43mmol)乙二酰氯的100mL二氯甲烷溶液。将先前获得的包含产物的溶液非常缓慢地加入到此反应介质，接着加入23mL(165mmol)三乙胺。将反应介质缓慢升至室温，然后用饱和氯化铵溶液处理，用二氯甲烷萃取。残余物用色谱法提纯(洗脱剂：9/1庚烷/乙酸乙酯)。获得黄色稠油状物(m＝2.6g；收率＝51％)。
b.4-[(E)-3-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-氧代丙烯基]苯甲酸甲酯
将1.4g(4.9mmol)1-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)乙酮溶于50mL甲醇。然后加入660mg(4.4mmol)4-羧基苯甲醛和2.3mL(20mmol)47％KOH溶液。将反应介质在65℃搅拌48h，然后冷却、酸化，最后用乙酸乙酯萃取。将所得残余物溶于50mL甲醇和1mL浓硫酸。将反应介质回流搅拌12h，然后冷却，水解，用二氯甲烷萃取。所得残余物用色谱法提纯(洗脱剂：85/15庚烷/乙酸乙酯)。得到黄色结晶固体(m＝390mg；收率＝20％)。
c.4-[{(E)-3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸甲酯
按照实施例1f的类似方法，340mg(0.85mmol)4-[(E)-3-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-氧代丙烯基]苯甲酸甲酯与140mg(1mmol)碳酸钾和120μL(1mmol)4-氟代苄基溴反应。所得产物为黄色结晶形式(m＝320mg；收率＝75％；m.p.＝142℃)。
d.4-{(E)-3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
按照实施例1g的类似方法，320mg(0.6mmol)4-{(E)-3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸甲酯与128mg(3mmol)氢氧化钠反应。获得的所需产物为白色结晶固体形式(m＝170mg；收率＝55％；m.p.＝241℃)。
1H NMR(DMSO)1.33(S，6H)；1.35(s，6H)；1.63(m，4H)；5.22(s，2H)；7.27(t，2H，8Hz)；7.52(s，1H)；7.58(dd，2H，8Hz，2.4Hz)；7.78(s，2H)；8.01(s，4H)。
实施例17 6-{1-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]甲酰氧基}萘-2-甲酸
a.4-乙氧基甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘硼酸
将8.9g(26mmol)7-溴-5-乙氧基甲氧基-1，1，4，4-四甲基-1，2，3，4-四氢萘(Examle 5b)溶于200mL无水THF，将混合物冷却至-78℃。加入12.5mL(31mmol)2.5M丁基锂溶液，将混合物搅拌1h。然后加入7.2mL(31mmol)硼酸三异丙酯，将反应介质在该温度搅拌1h，然后升至室温，用饱和氯化铵溶液处理。萃取后得到的残余物用庚烷洗涤。得到白色粉末(m＝6.8g；收率＝85％)。
b.6-[1-(4-乙氧基甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)甲酰氧基]-2-萘甲酸甲酯
将5g(16mmol)4-乙氧基甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘硼酸溶于100mL甲苯。加入26g(80mmol)碳酸铯，将介质用氮气流脱气15min。加入14mg(0.8mmol)氯化钯，然后将5.47g(22mmol)6-氯羰基-2-萘甲酸甲酯每次以1g加入。将反应介质回流15h，然后水解，用乙酸乙酯萃取。所得残余物用色谱法提纯(洗脱剂：9/1庚烷/乙酸乙酯)。然后将产物用乙酸乙酯/庚烷混合物重结晶(m＝4.3g；收率＝59％；m.p.＝96℃)。
c.6-[1-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)甲酰氧基]-2-萘甲酸甲酯
将3.5g(7.6mmol)6-[1-(4-乙氧基甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)甲酰氧基]-2-萘甲酸甲酯溶于50mL THF和100mL甲醇。加入1mL浓硫酸，将反应介质在80℃加热2h，然后冷却、水解。得到白色固体(m＝2.6g；收率＝84％；m.p.＝222℃)。
d.6-{1-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]甲酰氧基}-2-萘甲酸甲酯
按照实施例1f的类似方法，1.5g(3.6mmol)6-[1-(4-羟基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)甲酰氧基]-2-萘甲酸甲酯与600mg(4.5mmol)碳酸钾和540μL(4.3mmol)4-氟代苄基溴反应。所得产物为白色结晶形式(m＝320mg；收率98％；m.p.＝179℃)。
e.6-{1-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]甲酰氧基}-2-萘甲酸
按照实施例1g的类似方法，250mg(0.5mmol)6-{1-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]甲酰氧基}-2-萘甲酸甲酯与40mg氢氧化钠反应。获得白色结晶固体(m＝235mg；收率＝66％；m.p.＝277℃)。
1H NMR(DMSO)1.24(s，6H)；1.39(s，6H)；1.63-1.66(m，4H)；5.15(s，2H)；7.20-7.27(m，3H)；7.41(s，1H)：7.49-7.52(m，2H)，7.89(d，J＝8.5Hz，1H)；8.06(d，J＝8.5Hz，1H)；8.19(d，J＝8.7Hz，1H)；8.26(d，J＝8.6Hz，1H)；8.37(s，1H)；8.70(s，1H)。
实施例18 6-{1-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-1-羟基甲基}-2-萘甲酸
将245mg(0.5mmol)6-{1-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]甲酰氧基}-2-萘甲酸酯溶于5mL THF和5mL甲醇，加入28mg(0.7mmol)硼氢化钠。搅拌介质1h，然后用饱和氯化铵溶液处理。萃取后得到的残余物用色谱法提纯得到白色固体(m＝220mg；收率＝89％；m.p.＝212℃)。
1H NMR(DMSO)：1.20(s，6H)；1.27(s，6H)；1.53-1.55(m，4H)；5.01(s，2H)；5.79(s，1H)；5.98(bs，1H)；6.89(s，1H)；7.09-7.17(m，3H)；7.44-7.48(m，2H)；7.56(d，J＝8.6Hz，1H)；7.94-8.02(m，4H)；8.53(s，1H)。
实施例19：转录激活测试
在HeLa细胞中用激动剂(活化剂)激活受体导致表达报告基因萤虫素酶，萤虫素酶可在底物存在下发光。由此可以在参考激动剂存在温育细胞，通过对所产生的光定量来测量受体的激活作用。抑制产品在其原位替代所述激动剂，从而阻止激活受体。通过定量所产生光的减少量量度抑制产品的活性。这种测量方法使得能够确定本发明化合物的抑制活性。
测定Kdapp：
在此研究中，检测分子对受体亲和力的常数。由于该值可能随基底活性以及受体的表达波动，所以它被称为表观Kd(KdApp)。
为了测定此常数，受试产品对参考激动剂(4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)丙烯基]苯甲酸)的“交叉曲线”在96孔板上进行。受试产品的浓度有10种浓度，参考激动剂有7种浓度。在每个孔中，细胞与一种浓度的受试产物和一种浓度的参考激动剂(4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)丙烯基]苯甲酸)接触。此外，还测量作为对照的完全激动剂(4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)丙烯基]苯甲酸)和反相激动剂4-{(E)-3-[4-(4-叔丁基苯基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸。
这些交叉曲线使得可以测定参考配体在受试产品的不同浓度时的AC50值(观测到50％激活作用的浓度)。这些AC50值用于通过绘制Schild方程相应的直线来计算Schild回归(“quantitation in receptorpharmacology”Terry P.Kenakin，Receptors and Channels，2001，7，371-385)。
在为拮抗剂时，通过绘制产物在参考配体80％激活时的浓度的曲线来计算IC50值(抑制50％活性的浓度)。
使用的HeLa细胞系为包含质粒ERE-βGlob-Luc-SV-Neo(报告基因)和RAR(α，β，γ)ER-DBD-puro的稳定转染子。将这些细胞以10000细胞/孔的比率接种到96孔板，各孔中含100μl DMEM培养基(无酚红)并且补充10％脱脂小牛血清。然后将板在37℃、7％CO2下温育4h。
以每孔5μl的比例加入不同稀释度的受试产物、参考配体(4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)丙烯基]苯甲酸)、100％对照(100nM 4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)丙烯基]苯甲酸)以及0％对照(500nM 4-{(E)-3-[4-(4-叔丁基苯基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸)。然后将板在37℃、7％CO2下温育18h。
翻转除去培养基，各孔中加入100μl 1∶1 PBS/荧光素混合物。5min后，用发光检测器读取各板。
    RARα     RARβ     RARγ
  Kdapp(nM)   IC50(nM)   Kdapp(nM)   IC50(nM)   Kdapp(nM)   IC50(nM)
  Ex 1     8   14     4   6.5     2     5
  Ex 3     15   26.25     30   48     4     10
  Ex 4     2   3.5     4   6.4     1     2.5
  Ex 5     2   3.5     1   1.6     1     2.5
  Ex 10     30   52.5     15   24     4     10
  Ex 11     8   14     4   6.4     1     2.5
由本发明化合物得到的实验结果清楚显示对于至少一种受体亚型，其Kdapp值≤100nM，IC50值≤100nM，清楚地证明信号减少以及在参考激动剂存在下发光减少。因此，本发明化合物很明显是视黄酸受体(RAR)的抑制剂。
实施例20：制剂实例
本实施例说明基于本发明化合物的不同具体制剂。
A-肠内途径
(a)0.2g片剂
-实施例16的化合物                      0.001g
-淀粉                                  0.114g
-磷酸二钙                              0.020g
-二氧化硅                              0.020g
-乳糖                                  0.030g
-滑石粉                                0.010g
-硬脂酸镁                              0.005g
(b)5ml安瓿中的可饮用混悬剂
-实施例17的化合物                      0.001g
-甘油                                  0.500g
-70％山梨糖醇                          0.500g
-糖精钠                                0.010g
-对羟基苯甲酸甲酯                      0.040g
-调味料                                适量
-净化水适量至                          5ml
(c)0.8g片剂
-实施例9的化合物                       0.500g
-预胶化淀粉                            0.100g
-微晶纤维素                            0.115g
-乳糖                                  0.075g
-硬脂酸镁                              0.010g
(d)10ml安瓿中的可饮用混悬剂
-实施例2的化合物                       0.200g
-甘油                                  1.000g
-70％山梨糖醇                          1.000g
-糖精钠                                0.010g
-对羟基苯甲酸甲酯                      0.080g
-调味料                                适量
-净化水适量至                          10ml
B胃肠外途径
(a)组合物
-实施例3的化合物                       0.002g
-油酸乙酯                              适量至10g
(b)组合物
-实施例1的化合物                       0.05％
-聚乙二醇                              20％
-0.9％NaCl溶液                         适量至100
(c)组合物
-实施例3的化合物                       2.5％
-聚乙二醇400                           20％
-0.9％NaCl溶液                         适量至100
(d)可注射的环糊精组合物
-实施例3的化合物                       0.1mg
-β-环糊精                             0.10g
-注射用水                              适量至10.00g
C局部途径
(a)软膏
-实施例12的化合物                      0.020g
-肉豆蔻酸异丙酯                        81.700g
-液态凡士林流体                        9.100g
-二氧化硅(Degussa出售的
“Aerosil 200”)                       9.180g
(b)软膏
-实施例15的化合物                      0.300g
-白色凡士林(药典)适量至                100g
(c)非离子型油包水乳膏
-实施例10的化合物                           0.100g
-乳化羊毛脂醇、蜡和油的混合物(BDF出售的
“Anhydrous Eucerin”)                      39.900g
-对羟基苯甲酸甲酯                           0.075g
-对羟基苯甲酸丙酯                           0.075g
-无菌软化水适量至                           100g
(d)洗剂
-实施例9的化合物                            0.100g
-聚乙二醇(PEG 400)                          69.900g
-95％乙醇                                   30.000g
(e)疏水性软膏
-实施例4的化合物                            0.300g
-肉豆蔻酸异丙酯                             36.400g
-硅酮油(Rhne-Poulenc出售的
“Rhodorsil 47 V 300”)                     36.400g
-蜂蜡                                       13.600g
-硅酮油(Goldschmidt出售的
“Abil 300 000 cst”)                       适量至100g
(F)非离子型水包油乳膏
-实施例6的化合物                            1.000g
-鲸蜡醇                                     4.000g
-甘油单硬脂酸酯                             2.500g
-PEG-50硬脂酸酯                             2.500g
-牛油果油                                   9.200g
-丙二醇                                     2.000g
-对羟基苯甲酸甲酯                       0.075g
-对羟基苯甲酸丙酯                       0.075g
-无菌软化水                             适量至100g

Claims (28)

1.一种下式(I)化合物、其旋光异构体、与药学上可接受的盐或碱获得的盐、以及其混合物：
其中：
-R1为下式(a)-(c)的基团：
Figure A038122340002C2
R7和R8具有下文给出的含义，
-各个R2和R3基团可以相同或不同，其为氢原子或1-6个碳原子的烷基，
-X为Se原子、-CHOH、-CH2或-C＝O，
-Q为氧原子、硫原子、CH2、-NH或-NR9，
R9具有下文给出的含义，
-R4和R5可以相同或不同，其为氢原子、1-6个碳原子的烷基、或者一起构成氧代基团，
-R6为苯基、萘基或者吡啶、嘧啶或噻吩类杂环基，R6任选被一个或多个选自以下的基团取代：1-6个碳原子的烷基、-OR10、卤素原子、-CF3、-NH2以及被1-6个碳原子的烷基单取代或二取代的氮原子，
R10具有下文给出的含义，
-R7为-COR11，
R11具有下文给出的含义，
-R8为下式基团：
Figure A038122340003C1
R12、R13和R14具有下文给出的含义，
-R9为1-6个碳原子的烷基，
-R10为氢原子或1-6个碳原子的烷基，
-R11为-OR15或-NR15R16，
R15和R16具有下文给出的含义，
-R12和R13可以相同或不同，其为氢原子、卤素原子、1-6个碳原子的烷基或-OR17，
R17具有下文给出的含义，
-R14为-COR18，
R18具有下文给出的含义，
-R15、R16和R17可以相同或不同，其为氢原子或1-6个碳原子的烷基，
-R18为-OR19或-NR19R20，
R19和R20具有以下给出的含义，
-R19为氢原子或1-6个碳原子的烷基，
-R20为氢原子、1-6个碳原子的烷基或-OH。
2.权利要求1的化合物，其特征在于所述化合物为碱金属盐、碱土金属盐、锌盐或有机胺盐形式。
3.权利要求1或2的化合物，其特征在于所述1-6个碳原子的烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基和己基。
4.权利要求1或2的化合物，其特征在于所述卤素原子选自氟、氯或溴原子。
5.权利要求1或2的化合物，其特征在于杂原子选自氮、氧、硫或硒原子。
6.权利要求1或2的化合物，其特征在于所述杂环基选自任选被1-6个碳原子的烷基取代的吡啶、嘧啶或噻吩基。
7.权利要求1的化合物，其特征在于所述化合物为以下单独的化合物或其混合物：
1)4-[4-(3-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
2)4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
3)4-[4-(4-叔丁基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
4)4-[4-(3，4-二氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
5)4-[4-(2，4-二氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
6)4-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-三氟甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
7)4-[5，5，8，8-四甲基-4-(2-萘基甲氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
8)4-[4-(4-氯苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
9)4-[4-(4-溴苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
10)4-[5，5，8，8-四甲基-4-(3-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
11)4-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基硒基乙炔基]苯甲酸
12)4-{3-羟基-3-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-三氟甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-1-炔基}苯甲酸
13)4-{3-羟基-3-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-叔丁基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-1-炔基}苯甲酸
14)4-{3-羟基-3-[5，5，8，8-四甲基-4-(4-甲基苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]丙-1-炔基}苯甲酸
15)4-{3-[4-(4-叔丁基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
16)4-{(E)-3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
17)6-{1-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]甲酰氧基}萘-2-甲酸
18)6-{1-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-1-羟基甲基}-萘-2-甲酸
19)4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-苯甲酸
20)4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
21)4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
22)4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
23)4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
24)4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
25)4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}苯甲酸
26)4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
27)4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
28)4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
29)4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}氧代丙烯基)-2-羟基苯甲酸
30)4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
31)4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
32)4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)-2-羟基苯甲酸
33)4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-2-羟基苯甲酸
34)4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
35)4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
36)4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
37)4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
38)4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
39)4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
40)4-{3-[4-(4-氟苯甲酰氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-苯甲酸
41)4-(3-{4-[(4-氟)甲基苯甲酰氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
42)4-{3-[4-(4-氟苯甲酰氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
43)-(3-{4-[(4-氟)甲基苯甲酰氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
44)4-{3-[4-(4-氟苯甲酰氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
45)4-(3-{4-[(4-氟)甲基苯甲酰氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}羟基丙-1-炔基)苯甲酸
46)4-(3-{4-[1-(4-氟苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
47)4-(3-{4-[1-(4-氟苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
48)4-(3-{4-[1-(4-氟苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
49)4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-苯甲酸
50)4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
51)4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
52)4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
53)4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
54)4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
55)4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-苯甲酸
56)4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
57)4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
58)4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
59)4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)-2-羟基苯甲酸
60)4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
61)4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
62)4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)-2-羟基苯甲酸
63)4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-2-羟基苯甲酸
64)4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
65)4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
66)4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
67)4-{3-[4-(4-甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
68)4-{3-[4-(4-甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
69)4-{3-[4-(4-甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
70)4-[3-(4-{[1-(4-甲基苯基)甲酰氧基]氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙烯基]苯甲酸
71)4-[3-(4-{[1-(4-甲基苯基)甲酰氧基]甲基氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-氧代丙烯基]苯甲酸
72)4-[3-(4-{[1-(4-甲基苯基)甲酰氧基]氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙-1-炔基]苯甲酸
73)4-[3-(4-{[1-(4-甲基苯基)甲酰氧基]甲基氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙烯基]苯甲酸
74)4-[3-(4-{[1-(4-甲基苯基)甲酰氧基]氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-氧代丙烯基]苯甲酸
75)4-[3-(4-{[1-(4-4-甲基苯基)甲酰氧基]甲基氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙-1-炔基]苯甲酸
76)4-(3-{4-[1-(4-甲基苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
77)4-(3-{4-[1-(4-甲基苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
78)4-(3-{4-[1-(4-甲基苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
79)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}苯甲酸
80)4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
81)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
82)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
83)4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
84)4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
85)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}苯甲酸
86)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸
87)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酸
88)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
89)4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)-2-羟基苯甲酸
90)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
91)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
92)4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)-2-羟基苯甲酸
93)4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-2-羟基苯甲酸
94)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
95)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
96)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
97)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}-2-羟基苯甲酸
98)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氧代丙烯基}-2-羟基苯甲酸
99)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-2-羟基苯甲酸
100)4-[3-(4-{[1-(4-二甲基氨基苯基)甲酰氧基]氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙烯基]苯甲酸
101)4-[3-(4-{[1-(4-二甲基氨基苯基)甲酰氧基]-甲基氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-氧代丙烯基]苯甲酸
102)4-[3-(4-{[1-(4-二甲基氨基苯基)甲酰氧基]氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙-1-炔基]苯甲酸
103)4-[3-(4-{[1-(4-二甲基氨基苯基)甲酰氧基]-甲基氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙烯基]苯甲酸
104)4-[3-(4-{[1-(4-二甲基氨基苯基)甲酰氧基]氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-氧代丙烯基]苯甲酸
105)4-[3-(4-{[1-(4-二甲基氨基苯基)甲酰氧基]-甲基氨基}-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-羟基丙-1-炔基]苯甲酸
106)4-(3-{4-[1-(4-二甲基氨基苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
107)4-(3-{4-[1-(4-二甲基氨基苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
108)4-(3-{4-[1-(4-二甲基氨基苯基)-1-甲基乙氧基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
109)4-(3-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
110)4-(3-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
111)4-(3-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
112)4-(3-{4-[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
113)4-(3-{4-[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
114)4-(3-{4-[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
115)4-(3-{4-[2-(4-甲基苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)-苯甲酸
116)4-(3-{4-[2-(4-甲基苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
117)4-(3-{4-[2-(4-甲基苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
118)4-(3-{4-[2-(4-甲基苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
119)4-(3-{4-[2-(4-甲基苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢- 2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
120)4-(3-{4-[2-(4-甲基苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
121)4-(3-{4-[2-(4-二甲基氨基苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
122)4-(3-{4-[2-(4-二甲基氨基苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
123)4-(3-{4-[2-(4-二甲基氨基苯基)乙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
124)4-(3-{4-[2-(4-二甲基氨基苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙烯基)苯甲酸
125)4-(3-{4-[2-(4-二甲基氨基苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-氧代丙烯基)苯甲酸
126)4-(3-{4-[2-(4-二甲基氨基苯基)-2-甲基丙基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酸
127)4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}苯甲酸
128)4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-8，8-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}苯甲酸
129)4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙烯基}苯甲酸
130)4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酰胺
131)4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-N-羟基苯甲酰胺
132)N-乙基-4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酰胺
133)4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
134)4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
135)N-乙基-4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
136)4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
137)4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
138)N-乙基-4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
139)4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
140)4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
141)N-乙基-4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
142)N-乙基-4-(3-{4-[(4-氟苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-N-甲基苯甲酰胺
143)N-乙基-4-{3-[4-(4-氟苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺
144)N-乙基-4-{3-[4-(4-氟苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺
145)N-乙基-4-{3-[4-(4-氟苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺
146)4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酰胺
147)4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-N-羟基苯甲酰胺
148)N-乙基-4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酰胺
149)4-{3-[4-(4-甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
150)4-{3-[4-(4-甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
151)N-乙基-4-{3-[4-(4-甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
152)4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
153)4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
154)N-乙基-4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
155)4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
156)4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
157)N-乙基-4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
158)N-乙基-4-(3-{4-[(4-甲基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-N-甲基苯甲酰胺
159)N-乙基-4-{3-[4-(4-甲基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺
160)N-乙基-4-{3-[4-(4-甲基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺
161)N-乙基-4-{3-[4-(4-甲基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺
162)4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酰胺
163)4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-N-羟基苯甲酰胺
164)N-乙基-4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)苯甲酰胺
165)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
166)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
167)N-乙基-4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
168)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
169)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
170)N-乙基-4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
171)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
172)4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-羟基苯甲酰胺
173)N-乙基-4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}苯甲酰胺
174)N-乙基-4-(3-{4-[(4-二甲基氨基苄基)甲基氨基]-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基}-3-羟基丙-1-炔基)-N-甲基苯甲酰胺
175)N-乙基-4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄氧基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺
176)N-乙基-4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基氨基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺或
177)N-乙基-4-{3-[4-(4-二甲基氨基苄基硫基)-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-羟基丙-1-炔基}-N-甲基苯甲酰胺。
8.权利要求1或2的化合物，其特征在于它们具有以下特征之一：
-R1为(b)，
-Q为氧原子，
-R9为(i)。
9.权利要求1-8任一项的化合物，其用作药品。
10.权利要求1-8任一项的化合物在制备组合物中的用途，所述组合物用于治疗：
-与细胞分化和增殖相关的角化异常性皮肤病；
-鱼鳞癣、鱼鳞癣样病症、毛囊角化病、掌跖角皮病、粘膜白斑病和粘膜白斑样病症、以及皮肤或粘膜(口腔)苔癣；
-炎性免疫过敏组分性皮肤病，伴随或没有细胞增殖异常；
-病毒或非病毒引起的良性或恶性皮肤或表皮增殖；
-可由紫外线辐射引起的增殖；
-癌前皮肤病变；
-免疫性皮肤病；
-免疫性大疱病；
-胶原病；
-免疫组分性皮肤病；
-眼科病；
-局部或系统性皮质类固醇引起的表皮和/或皮肤特征性萎缩，或者任何其它形式皮肤萎缩；
-病毒引起的皮肤病；
-UV辐射引起的皮肤病，光诱发性或年龄性皮肤老化，或者光化性色素沉着及角化病；
-皮肤年龄性或光化性老化病变；
-皮脂分泌功能异常；
-瘢痕形成病症或伸展纹；或
-色素沉着性病症。
11.权利要求10的用途，其特征在于所述角化异常性皮肤病为寻常痤疮、粉刺、多形性皮肤病、红斑痤疮、结囊性痤疮、聚会性痤疮、老年性痤疮或继发性痤疮，例如日光性痤疮、药物性痤疮或职业性痤疮。
12.权利要求10的用途，其特征在于炎性免疫过敏组分性皮肤病为皮肤、粘膜或指甲的牛皮癣、牛皮癣性风湿病或皮肤特应性病症，例如湿疹、呼吸性特应性病症或齿龈肥大。
13.权利要求10的用途，其特征在于皮肤或表皮增殖为寻常疣、扁平疣、疣状表皮发育不良、口腔或茂盛性乳头状瘤病、或者T淋巴瘤。
14.权利要求10的用途，其特征在于可由紫外线辐射引起的增殖为基底细胞上皮瘤和棘细胞上皮瘤。
15.权利要求10的用途，其特征在于癌前皮肤病变为角化棘皮瘤。
16.权利要求10的用途，其特征在于免疫性皮肤病为红斑狼疮。
17.权利要求10的用途，其特征在于胶原病为硬皮病。
18.权利要求10的用途，其特征在于眼科病为角膜病。
19.权利要求10的用途，其特征在于年龄性或光化性老化病变为干燥病。
20.权利要求10的用途，其特征在于皮脂分泌功能异常为痤疮性超级型脂溢性皮炎或单纯型脂溢性皮炎。
21.权利要求10的用途，其特征在于色素沉着性病症为过度色素沉着、黑斑病、色素沉着不足和白癜风。
22.一种药用组合物，其特征在于在生理学上可接受的载体中包含至少一种权利要求1-8任一项定义的化合物。
23.权利要求22的组合物，其特征在于根据权利要求1-8之一的一种或多种化合物的浓度为相对于组合物总重量的0.001％-10％(重量)。
24.权利要求22的组合物，其特征在于根据权利要求1-8之一的一种或多种化合物的浓度为相对于组合物总重量的0.01％-1％(重量)。
25.一种化妆品组合物，其特征在于在化妆品可接受的载体中包含至少一种权利要求1-8任一项定义的化合物。
26.权利要求25的组合物，其特征在于根据权利要求1-8之一的一种或多种化合物的浓度为相对于组合物总重量的0.001％-3％(重量)。
27.权利要求25或26定义的组合物的化妆品用途，所述组合物用于预防和/或治疗老化和/或干燥皮肤的症状。
28.权利要求25或26定义的组合物的化妆品用途，所述组合物用于身体或头发的卫生保健。
CNA038122340A 2002-06-04 2003-05-27 作为rar受体抑制剂的配体 Pending CN1656065A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0206851A FR2840300B1 (fr) 2002-06-04 2002-06-04 NOUVEAUX LIGANDS INHIBITEURS DES RECEPTEURS RARs, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN MEDECINE HUMAINE AINSI QU'EN COSMETIQUE
FR0206851 2002-06-04
US38744702P 2002-06-11 2002-06-11
US60/387,447 2002-06-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1656065A true CN1656065A (zh) 2005-08-17

Family

ID=29713356

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA038122340A Pending CN1656065A (zh) 2002-06-04 2003-05-27 作为rar受体抑制剂的配体

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7326803B2 (zh)
EP (1) EP1513803B1 (zh)
JP (1) JP2006511444A (zh)
CN (1) CN1656065A (zh)
AU (1) AU2003273556A1 (zh)
BR (1) BR0309786A (zh)
CA (1) CA2484450C (zh)
MX (1) MXPA04011815A (zh)
PL (1) PL371980A1 (zh)
RU (1) RU2004138292A (zh)
WO (1) WO2003101945A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103200937A (zh) * 2010-09-01 2013-07-10 托马斯杰弗逊大学 用于肌肉修复和再生的组合物和方法

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005017286B3 (de) * 2005-04-14 2006-12-28 Schering Ag Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
EP2130908A3 (en) * 2006-08-29 2010-01-06 Reinnervate Limited Retinoid compounds and their use
FR2915993B1 (fr) * 2007-05-11 2009-07-03 Galderma Res & Dev Nouveaux ligands agonistes des recepteurs pars, utilisation en medecine humaine ainsi qu'en cosmetique.

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030092758A1 (en) * 1995-10-09 2003-05-15 Laszlo Fesus Use of a RAR-gamma-specific agonist ligand for increasing the rate of apoptosis
FR2764604B1 (fr) * 1997-06-13 1999-09-10 Cird Galderma Composes bi-aromatiques relies par un radical propynylene ou allenylene et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
FR2776659B1 (fr) * 1998-03-31 2000-05-26 Cird Galderma Nouveaux composes heteroethynylenes et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
FR2779720B1 (fr) * 1998-06-12 2002-08-16 Galderma Rech Dermatologique Nouveaux composes diarylselenures et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetologie

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103200937A (zh) * 2010-09-01 2013-07-10 托马斯杰弗逊大学 用于肌肉修复和再生的组合物和方法

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA04011815A (es) 2005-03-31
CA2484450C (en) 2011-02-08
CA2484450A1 (en) 2003-12-11
EP1513803B1 (en) 2008-06-18
BR0309786A (pt) 2005-03-22
US20050148670A1 (en) 2005-07-07
WO2003101945A1 (en) 2003-12-11
WO2003101945A8 (en) 2004-11-25
RU2004138292A (ru) 2005-06-10
AU2003273556A1 (en) 2003-12-19
PL371980A1 (en) 2005-07-11
EP1513803A1 (en) 2005-03-16
US7326803B2 (en) 2008-02-05
JP2006511444A (ja) 2006-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1020093C (zh) 1-苯基-3-萘氧基丙胺的制备方法
CN1040062C (zh) 新的药理活性儿茶酚衍生物的制备方法
CN1639138A (zh) 联苯基甲基－噻唑烷二酮及其类似物以及它们作为PPAR－γ激活剂的用途
CN100345827C (zh) 双环芳族化合物
CN1468226A (zh) 联苯衍生物及其作为PPAR-γ型受体活化剂的用途
CN1188388C (zh) 作为白介素和肿瘤坏死因子tnf抑制剂的氨基二苯酮
CN87107539A (zh) 取代的碱性2-氨基-1，2，3，4-四氢化萘
CN1636967A (zh) 新颖化合物，其用途及制法
CN1934097A (zh) 炔基化哌嗪化合物及其作为代谢型谷氨酸受体拮抗剂的应用
CN1269788C (zh) 双环芳族化合物及其在人药或兽药以及在化妆工艺中的应用
CN1193000C (zh) 芳基或杂芳基取代的联苯基衍生物以及含有它们的药物和化妆品组合物
CN1155562C (zh) 新的萘化合物、其制备方法及其药物组合物
CN1213017C (zh) 丙炔基或二烯基双芳香化合物
CN1047859A (zh) 苯并环烷烃衍生物及其制备方法
CN1310900C (zh) 双芳基化合物和含有它们的药物和化妆品组合物
CN1214022C (zh) 维他命d类似物
CN1064273A (zh) 新的具有ngf生成促进活性的苯衍生物
CN1659132A (zh) 作为rar受体抑制剂的新型配体,制备它们的方法及其在人药物和化妆品方面的用途
CN1922156A (zh) 作为钠通道阻断剂的取代的三唑
CN1071423A (zh) 双环羧酸衍生物
CN1678596A (zh) 作为PPARα和PPARγ激动剂的新型2－芳基噻唑化合物
CN1267418C (zh) 二芳基硒化合物及其在人药或兽药和在化妆品方面的用途
CN1620414A (zh) 维生素d类似物
CN1013442B (zh) 新双环化合物的制备方法
CN1184200C (zh) 通过杂亚乙炔基基团连接的双芳基化合物以及含有它们的药物和化妆品组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication