MXPA04011815A - Nuevos ligandos inhibidores de los receptores rars, su procedimiento de preparacion y su uso en medicina humana asi como en cosmetica. - Google Patents

Nuevos ligandos inhibidores de los receptores rars, su procedimiento de preparacion y su uso en medicina humana asi como en cosmetica.

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Abstract

La invencion se refiere a nuevos compuestos biarilicos que responden a la formula general (I) siguiente:(ver formula I),asi como a su metodo de preparacion, y su uso en composiciones farmaceuticas destinadas a un uso en medicina humana o veterinaria, o tambien en composiciones cosmeticas.

Description

NUEVOS LIGANDOS INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES RARS, SU PROCEDIMIENTO DE PREPARACIÓN Y SU USO EN MEDICINA HUMANA ASI COMO EN COSMETICA DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a titulo de productos industriales nuevos y útiles, a compuestos biciclicos. Esta se refiere también a su procedimiento de preparación y a su uso en composiciones farmacéuticas destinadas a un uso en medicina humana o veterinaria, o también en composiciones cosméticas . Los compuestos que tienen una actividad de tipo retinoide (vitamina A y sus derivados) se describen ampliamente en la literatura como compuestos que presentan una actividad en los procesos de proliferación y diferenciación celular. Esas propiedades confieren a esta clase de compuestos, un fuerte potencial en el tratamiento o en la prevención de numerosas patologías, y más particularmente en dermatología y en cánceres. Muchos efectos biológicos de los retinoides son mediados por la modulación de los receptores nucleares del ácido retinoico (RAR) . Los receptores RARs activan la transcripción enlazándose con elementos de secuencias de ADN, llamados elementos de respuesta de los RAR Element (RARE) , en forma de un heterodímero con los receptores X de los retinoides (llamados REF- 159144 los RXRs) . Se han identificado y descripto tres subtipos de RARs humanos: los RARA, RARO y RARA El arte anterior contiene un gran número de compuestos químicos que tienen una actividad inhibidora de los receptores de tipo RAR. Entre los documentos del arte anterior, se puede citar más particularmente la patente EP 0 986 537 que describe compuestos heteroetilenados, la patente US 6.103.762 que describe compuestos biaromáticos cuyos núcleos aromáticos están unidos por un radical divalente propinileno o alenileno, la patente US 6.150.413 describe compuestos triaromáticos, la patente US 5.723.499 describe compuestos aromáticos policíclicos, la patente US 6.214.878 describe compuestos estilbénicos . La patente US 6.218.128 describe por su parte una familia de moléculas bicíclicas. o tricíclicas . La Solicitante a inventado nuevos compuestos bicíclicos, inhibidores de los receptores del ácido retinoico. Por lo tanto, la presente invención se refiere a compuestos bicíclicos que responden a la fórmula general siguiente: en la cual: (a) (b) (c) - Ri representa un radical de fórmula de (a) a (c) siguientes: -R7 y R8 tiene las significaciones que se dan más adelante, - R2 y R3, cada uno de ellos, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, o un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, - X representa un átomo de Se, -CHOH, -CH2, o -C=0, - Q representa un átomo de oxigeno, un átomo de azufre, C¾, -NH, o -NR9, N9 tiene las significaciones que se dan más adelante, - R4 y R5 idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o juntos forman un radical oxo, - R6 representa un radical fenilo, un radical naftilo, o un radical heterociclico, siendo R6 eventualmente substituido por uno ?· varios radicales elegidos entre un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un radical -ORi0, un átomo de halógeno, -CF3, -NH2, y un átomo de nitrógeno mono o disubstituido por un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, Rio tiene las significaciones que se dan más adelante, - R7 representa el radical -CORn, - Rn tiene las significaciones que se dan más adelante, - Re representa el radical: (¡) Ri2 R13 y R14 tienen las significaciones que se dan más adelante, - R9 representa un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, - Rio representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, - RII representa un radical -OR15, o un radical "NR15R16, R15 y R16 tienen las significaciones que se dan más adelante, - R12 y R13, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o un radical -OR17, - Ri7 tiene las significaciones que se dan más adelante, - R14 representa el radical -CORie, Ríe tiene las significaciones que se dan más adelante, - R15, R16 y R17, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, o un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, - R18 representa un radical -ORi9, o un radical "NR19R20, Ri9 y R20 tienen las significaciones que se dan más adelante, - R19 representa un átomo de hidrógeno, o un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, - R20 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o -OH, y los isómeros ópticos, las sales obtenidas con una sal o una base f rmacéuticamente aceptable, así como las mezclas de dichos compuestos de fórmula (I) . Cuando los compuestos conformes a la invención se presentan en forma de una sal, se trata preferentemente de una sal de un metal alcalino o alcalinotérreo, o también de una sal de zinc o de sales de una amina orgánica. De acuerdo con la presente invención: Se entiende preferentemente por radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, los radicales metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, terbutilo, pentilo, o hexilo. Se entiende preferentemente por átomo de halógeno, un átomo de flúor, de cloro, o de bromo. Se entiende preferentemente por heterociclo, un ciclo carbonado de 5 a 8 átomos de carbono interrumpido por 1 o 2 heteroátomos elegidos entre el azufre, nitrógeno, oxígeno y el selenio, y preferentemente un radical piridina, pirimidina o tiofeno. Entre los compuestos que responden a la fórmula general (I) antes citada, se pueden citar los siguientes, solos o en mezcla: Ácido 4- [4- (3-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naf alen-2-ilselaniletinil] -benzoico Ácido 4- [5.5.8.8-tetrametil-4- (4-metil-benciloxi) -5.6.7.8tetrahidro-naftalen-2 -ilselaniletinil] -benzoico Ácido 4- [4- (4-terbutil-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil - 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoico Ácido 4- [4- (3.4 -difluoro-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil- 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoico Ácido 4- [4- (2.4-difluoro-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoico Ácido 4- [5.5.8.8-tetrametil -4 - (4 -trifluorometil-benciloxi) 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoico Ácido 4- [5.5.8.8-tetrametil-4- (naftalen-2 -ilmetoxi) - 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoico Ácido 4- [4- (4-cloro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoico Ácido 4- [4-(4 -bromo-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil-5.6.7. Stetrahidro-naftalen-2 -ilselaniletinil] -benzoico Ácido 4- [5.5.8.8-tetrametil-4- (3 -metil-benciloxi ) -5.6.7.8tetrahidro-naftalen-2 -ilselaniletinil] -benzoico Ácido 4- [4- (4-fluoro-benciloxi) - 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoico Ác i d o 4 - { 3 - h i d r o x i - 3 - [ 5 , 5 , 8 , 8 -tet r a m e t i 1- 4 - (4trifluorometil-benciloxi) -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2il] -prop-l-inil } -benzoico Ácido 4- {3-hidroxi-3- [5.5.8.8 -tetrametil-4 - (4-terbutil-benciloxi) -5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il] -prop-l-inil } -benzoico Ácido 4-{3-hidroxi-3- [5.5.8.8-tetrametil-4- (4-metil-benciloxi) -5.6.7.8 -tetrahidronaf alen-2 -il] -prop-1 -inil } -benzoico Ácido 4-{3- [4- (4-terbutil-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil- 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil} -benzoico Ácido 4- { (E) -3- [4- (4 -fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -il] -3 -oxo-propeni1} -benzoico Ácido 6- (l- [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -il] -metanoil} -naftalen-2carboxilico Ácido 6-{l- [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2-il] -l-hidroxi-metil}naftalen-2-carboxilico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil- 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -3-hidroxi-propeni1 }benzoico Ácido 4- (3-{4- [ (4-fluoro-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il } -3 -oxopropenil) - benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil .6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil } -benzoico Ácido 4-{3- [4- (4-fluoro-bencilamino) -5.5.8.8 -tetrametil - 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-oxo-propenil} -benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-fluoro-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3-hidroxi-propenil) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-fluoro-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il } -3 -hidroxiprop- 1-inil ) -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-propenil}benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naf alen-2-il] -3 -oxo-propenil } -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naf alen-2 -il] -3-hidroxi-prop-l-inil } -benzoico Ácido 4- {3 - [4- (4 -fluoro-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil .6:7.8-t trahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-propenil } -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-fluoro-bencil) -metil -amino] -tetrametil .6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il} -oxo-propenil) -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- (3- [4- (4-fluoro-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil .6.7.8- etrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi -prop-1-inil } -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftale'n-2~il] -3 -oxo-propenil } -2hidroxi-benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-fluoro-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il } -3-hidroxi-propenil) -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- (3 - {4- [ (4-fluoro-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il} -3 -hidroxi-propl-inil) -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -3-hidroxi-propenil} -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-oxo-propenil } ^hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-1- inil} -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8 tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-propenil} ^hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8 tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -oxo-propenil } -2hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8 tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil } -2hidroxi-benzoico Ácido 4- { 3- [4- [- (4-fluoro-benzoilamido) -5.5.8.8-tetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3 -hidroxi-propenil }benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-fluoro) -metil-benzoilamido] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3 -oxopropenil) -benzoico Ácido 4 -{ 3- [4- (4-fluoro-benzoilamido) -5.5.8.8-tetrametil .6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil} -benzoico Ácido - (3- {4- [ (4-fluoro) -metil-benzoilamido] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 - etrahidronaftalen-2 -il } -3 -hidroxi -propenil) -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-benzoilamido) -5.5.8.8-tetrametil- 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -oxo-propenil} -benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-fluoro) -metil-benzoilamido] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il } -hidroxi-prop-1-inil) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [1- (4-fluoro-fenil) -1-metil-etoxi] -5.5.8 , 8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidrona talen-2-il} -3-hidroxi-propenil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [1- (4-fluoro-fenil) -1-metil -etoxi] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il } -3 -oxopropenil) -benzoico Ácido 4 - (3-{4 - [1- (4-fluoro-fenil) - 1 -metil-etoxi] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2 - il } -3 -hidroxi-propl-inil) -benzoico Ácido 4- {3 - [4- (4-metil-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil .6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-propenil}benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-metil-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il } -3-oxopropenil) -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil .6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi -prop- 1 - inil } -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil- 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-oxo-propeni1 } -benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-metil-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il } -3 -hidroxi-propenil) -benzoico Ácido 4- (3 - {4- [ (4-metil-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8- etrahidronaftalen-2-il } -3 -hidroxi-propl-inil) -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil .6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi-propenil }benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil- 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -oxo-propenil } -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-íl] -3-hidroxi-prop-l-inil } -benzoico Ácido 4- { 3- [4- (4-metil-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil .6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -3-hidroxi-propenil} -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-metil-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il } -3-oxopropenil) -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -3-hidroxi-prop-l-inil} -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil .6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -oxo-propenil } -2hidroxi-benzoico Ácido 4- (3-{4- [ (4-metil-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2 -il} -3 -hidroxi-propenil) -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-metil-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il) -3-hidroxi-propl-inil) -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- (3- [4- (4-metil-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil .6. .8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-propenil } -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-oxo-propenil } -2hidroxi- benzoico Ácido 4 - { 3 - [4 - (4-metil-bencilsulfañil) -5.5.8.8- etrametil .6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi-prop-l-inil } -2-hidroxi -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-benciloxi) -5.5.8.8 - tetrametil5.6.7.8 tetrahidro-naftalen- 2 -il] -3-hidroxi-propenil } -2hidroxi-benzoico Ácido 4-{3- [4- (4-metil-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8 tetrahidro-naftalen- 2- il] -3 -oxo-propenil } -2hidroxi -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-benciloxi) -5.5.8.8- tetrametil5.6.7.8 tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi-prop-l-inil } -2hidroxi-benzoico Ácido 4 - [3 - (4-{ [1- (4-metil-fenil) -metanoil] -amino} -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -il ) -3-hidroxi-propenil] -benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-metil-fenil) -metanoil] -metil-amino} .5.8.8 -tetrametil -5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -il ) -3-oxo-propenil] -benzoico Ácido 4- [3- (4-{ [1- (4-metil-fenil) -metanoil] -amino} -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il) -3 -hidroxiprop-1-inil] -benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-metil-fenil) -metanoil] -metil-amino} .5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il) -3-hidroxi-propenil] -benzoico Ácido 4- [3- (4-{ [1- (4-metil-fenil) -metanoil] -amino}-5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il) -3 -oxopropenil] -benzoico Ácido 4- [3- (4-{ [1- (4-4-metil-fenil) -metanoil] -metil-amino} 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il) -3-hidroxi-prop-l-inil] -benzoico Ácido 4- (3-{4- [1- (4-metil-fenil) -l-metil-etoxi] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 - tetrahidro-naftalen-2 -il } -3-hidroxi-propenil) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[l- (4-metil-fenil) -1 -metil-etoxi] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il } -3 -oxopropenil) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[l- (4-metil-fenil) -l-metil-etoxi] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen- 2- il } -3 -hidroxiprop-1-inil) -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4 -dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxipropenil } -benzoico Ácido 4- (3 - {4- [ (4-dimetilamino-bencil) -metil-amino] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naf alen-2 -il} -3 -oxopropenil) -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4 -dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.1.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxi-propl-inil} -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3 -oxopropenil } -benzoico Ácido 4- (3 - {4 -[ (4-dimetilamino-bencil) -metil-amino] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il } -3hidroxi-propenil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [ (4-dimetilamino-bencil) -metil-amino] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il } -Shidroxi-prop-l-inil) -benzoico Ácido 4- {3 - [4- (4-dimetilamino-bencilsulfanil) -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il] -3-hidroxipropenil } -benzoico Ácido 4 - {3 - [4- (4-dimetilamino-bencilsulfanil) -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3 -oxopropenil } -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-dimetilamino-bencilsulfanil) -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3 -hidroxi-propl-inil } -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxipropenil } -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-dimetilamino-bencil) -metil-amino] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il} -3 -oxopropenil) -2 -hidroxi -benzoico Ácido ¦ 4- {3- [4- (4-dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxi-propl-inil } -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il] -3 -oxopropenil} -2 -hidroxi- benzoico Ácido 4- (3- {4- t (4 -dimetilamino-bencil ) -metil-amino] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -il } -3hidroxi-propenil) -2-hidroxi-benzoico Ácido 4 - (3 - {4 - [ ( -dimetilamino-bencil) -metil -amino] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -il } -3hidroxi -prop-1-inil) -2-hidroxi-benzoico Ácido 4-{3-[4- (4-dimetilamino-bencilsulfanil) -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2 -il] -3-hidroxi-propenil} -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- {3 - [4- (4-dimetilamino-bencilsulfanil) -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2- il] -3 -oxopropenil } -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- (3- [4- (4-dimetilamino-bencilsulfanil) -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxiprop-1-inil} -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- {3 - [4- (4-dimetilamino-benciloxi) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxipropenil } -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-dimetilamino-benciloxi) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7 ,8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-oxopropenil} -2-hidroxi- ¦ benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-dimetilamino-benciloxi) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxi-propl-inil} -2-hidroxi -benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-dimetilamino-fenil) -metanoil] -amino} .5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen- 2 -il) -3-hidroxi -propenil] -benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-dimetilamino-fenil) -metanoil] -metil amino} -5.5.8.8 - tetrametil -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2il) -3-oxo-propenil] -benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-dimetilamino-fenil) -metanoil] -amino} .5.8.8-tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 - il ) -3-hidroxi-prop- 1-inil] -benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-dimetilamino-fenil) -metanoil] -metil amino} -5.5.8.8 -tetrametil -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen- 2 il) -3-hidroxi -propeni1] -benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-dimetilamino-fenil) -metanoil] -amino} .5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il) -3-oxo-propenil] -benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-dimetilamino-fenil) -metanoil] -metil amino} -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2il) -3-hidroxi-prop-l-inil] -benzoico Ácido 4- (3- {4- [1- (4-dimetilamino-fenil) -1-metil-etoxi] 5.5.8.8 -tetrametil- 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen- 2- il } -3-hidroxi -propenil") -benzoico Ácido 4- (3- {4- [1- (4-dimetilamino-fenil) -1-metil-etoxi] .5.8.8 -tetrametil- 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il } -3 -oxo-propenil) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [1- (4-dimetilamino-fenil) -1-metil-etoxi] 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il } -3-hidroxi-prop-l-inil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-fluoro-fenil) -etil] -5.5.8.8-tetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3-hidroxi-propeni1 ) benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-fluoro-fenil) -etil] -5.5.8.8-tetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il } -3 -oxo-propenil ) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[2- (4-fluoro-fenil) -etil]-5.5.8.8-tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il} -3-hidroxi-prop-l-inil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-fluoro-fenil) -2 -metil -propil] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3-hidroxi-propenil) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[2- (4-fluoro-fenil) -2 -metil -propil] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il } -3 -oxopropenil ) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-fluoro-fenil) -2 -metil -propil] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il} -3-hidroxiprop-l-inil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-metil-fenil) -etil] -5.5.8.8-tetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il} -3-hidroxi-propenil) benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-metil-fenil) -etil] -5.5.8.8-tetrametil- 5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2 -il} -3-oxo-propenil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-metil-fenil) -etil] -5.5.8.8-tetrametil .6.7.8 -tetrahidronaftalen-2 -il } -3-hidroxi-prop-l-inil) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [2- (4-metil-fenil) -2 -metil-propil] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -il } -3 -hidroxi-propenil) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[2- (4-metil-fenil) -2 -metil-propil] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il } -3 -oxopropenil) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[2- (4-metil-fenil) -2 -metil -propil] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2-il } -3-hidroxiprop-l-inil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-dimetilamino-fenil) -etil] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il} -3 -hidroxi -propenil) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[2- (4-dimetilamino-fenil) -etil] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il } -3 -oxopropenil) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [2- (4-dimetilamino-fenil) -etil] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3 -hidroxi -propl-inil) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [2- (4-dimetilamino-fenil) -2 -metil-propil] 5.5.8.8 -tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -il } -3 -hidroxi-propenil) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [2- (4-dimetilamino-fenil) -2 -metil-propil] .5.8.8 -tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il} -3 -oxopropenil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-dimetilamino-fenil) -2 -metil -propil] 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il} -3-hidroxi-prop-l-inil) -benzoico Ácido 4- {3 - [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.6.7.8 -tetrahidro-naft len-2 -il] -3 -hidroxipropenil } -benzoico Ácido 4-{3- [4- (4-fluoro-benciloxi) -8.8-dimetil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-propeni1 } -benzoico Ácido 4-{3- [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5-dimetil -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] - -hidroxi-propeni1 } -benzoico 4 - (3- {4- [ (4-Fluoro-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3 -hidroxi-prop-l-inil) -benzamida 4_ (3_ {4_ [ (4--Fluoro-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il } -3 -hidroxi-propl-inil ) -N-hidroxi -benzamida N-Etil-4- (3- {4- [ (4-fluoro-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il } -3 -hidroxiprop-1-inil) -benzamida 4- {3- [4- (4-Fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi-prop-l-inil} -benzamida 4-{3- [4- (4-Fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tét-rahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi-prop-1-inil } -N-hidroxi-benzamida N-Etil-4 -{3- [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -il] -3 -hidroxi-prop-1 -ini1 } -benzamida 4- {3- [4- (4-Fluoro-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil -5.6.7.8- tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil } -benzamida 4 {3- [4- (4-Fluoro-bencilamino) -5.5.8.8- etrametil-5.6.7.8- tetrahidro-naftalen-2 -il] -3-hidroxi-prop-1- inil } -N-hidroxi- benzamida N-Etil-4-{3- [4- (4-fluoro-bencilamino) -5.5.8.8 -tetrametil- 5.6. .8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil} - benzamida 4-{3- [4- (4-Fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8- tetrahidro-naf alen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil }benzamida 4 - { 3 - [4- (4-Fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8- tetrahidro-naftalen-2 -il] -3 -hidroxi-prop- 1-inil } -Nhidroxi- benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4-fluoro-bencilsu 1 f anil) -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3 -hidroxi-propl- inil } -benzamida N-Etil-4- (3- {4- [ (4-fluoro-bencil) -metil-amino] - 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il} -3 -hidroxiprop-1- inil) -N-metil-benzamida N-Etil-4-{3- [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil- "5 ; 6.7·.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi-prop-l-inil } -N-metil -benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4-fluoro-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil } -N-metil-benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4-fluoro-ben c i lsulfanil) -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il] -3-hidroxi-propl-inil} -N-metil-benzamida 4- (3-{4- [ (4--Metil-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8 -tetrametil -5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3-hidroxi-prop-l-inil) -benzamida 4- (3-{4- [ (4-Metil-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il} -3-hidroxi-prop-l-inil) -N-hidroxi-benzamida N-Etil-4- (3- {4- [ (4Metil-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3 -hidroxi-propl-inil) -benzamida 4_ {3_ [4- (4-Metil-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 - idroxi-prop-l-inil } -benzamida 4 {3- [4- (4-Metil-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil} -N-hidroxi-benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4-Metil-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -3 -hidroxi-prop- 1-inil }benzamida 4-{3- [4- (4-Metil-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi-prop-l-inil } -benzamida 4 {3- [4- (4-Metil-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi-prop-l-inil } -N-hidroxi-benzamida N-Etil-4-{3- [4- (4 -Metil -bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil - 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil} -benzamida 4-{3- [4- (4-Metil-bencilsulf nil) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil }benzamida 4-{3- [4- (4 -Metil-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil } -Nhidroxi-benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4-Metil-bencilsul£anil) -5.5.8.8 - tetrametil -5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil} -benzamida N-Etil-4- (3- {4 - [ ( -Metil-bencil ) -metil -amino] -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3 -hidroxi-propl-inil) -N-metil-benzaraida N-Etil-4- {3- [4- (4-Metil-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil } -Nmetil-benzamida N-Etil-4- (3- [4- (4-Metil-bencilamino) -5.5.8.8 -tetrametil -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi -prop-1 -inil } -N-metil -benzamida N-Etil-4-{3- [4- (4-Metil-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil -5..6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil } -N-metil -benzamida 4- (3- {4- [ (4-Dimetilamino-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3-hidroxi-propl-inil) -benzamida 4- (3- {4- [ (4-Dimetilamino-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il } -3 -hidroxi-propl-inil) -N-hidroxi-benzamida N-Etil-4- (3- {4 - [ (4-Dimetilamino-bencil) -metil -amino] 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naf alen-2 -il } -3hidroxi -prop-1 inil) -benzamida 4-{3- [4- (4-Dimetilamino-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8 tetrahidro-naftalen-2 -il] -3 -hidroxi-prop-1-inil}benzamida 4- {3- [4- (4-Dimetilamino-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8 tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil } -Nhidroxi-benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4-Dimetilamino-benciloxi) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxi-propl-inil } -benzamida 4- {3 - [4 - (4-Dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil} -benzamida 4-{3- [4- (4-Dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il] -3-hidroxi-prop-l-inil} -N-hidroxi-benzamida N-Etil-4- { 3 - [4- (4-Dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxi-propl-inil} -benzamida 4-{3- [4- (4-Dimetilamino-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil -5.6.7.8- etrahidronaf alen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil } - benzamida 4 - {3- [4- (4 -Dimetilamino-bencilsulfañil) -5.5.8.8 -tetrametil -5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l-inil } -N-hidroxi -benzamida N-Etil-4-{3-[4- (4 -Dimetilamino-bencilsulfañil ) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxiprop-1-inil } -benzamida N-Etil-4-(3-{4-[ (4--Dimetilamino-bencil) -metil -amino] 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8 - tetrahidro-naftalen-2 -il} -3hidroxi-prop-l-inil) -N-metil-benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4 -Dimetilamino-benciloxi) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxi-propl-inil} -N-metil-benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4-Dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il] -3 -hidroxi-propl-inil } -N-metil-benzamida o N-Etil-4- {3- [4- (4-Dimetilamino-bencilsulfañil) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxi-propl-inil } -N-metil-benzamida . De acuerdo con la presente invención, los compuestos de fórmula (I) más particularmente preferidos son aquellos para los cuales : - Ri representa (b) , - Q representa un átomo de oxígeno, y - R9 representa (i) . La presente invención tiene también por objeto los procedimientos de preparación de los compuestos de fórmula (I) , en particular de acuerdo con los esquemas de reacción dados en la figura 1. Se presenta a continuación una descripción general de la preparación de los compuestos de fórmula general 6 a 12. El intermediario 2, puede formarse a partir de 3-bromofenol , por una reacción de tipo Friedel y Crafts en presencia de cloruro de aluminio y de un asociado correspondiente, como 2.5 dicloro-2.5-dimetilhexano por ejemplo. Los compuestos de estructura general 3 pueden obtenerse por conversión del bromuro de 2 en ácido o en aldehido, después de la litiación con butil litio, o en el caso en que R = SH, SeH, los compuestos de estructura general 3 pueden obtenerse por litiación de 3 y ataque del anión formado en azufre nativo o de selenio. Esos compuestos pueden entonces ser transformados en disulfuros o diselenuros correspondientes por oxidación espontánea en etanol no desgasificado, luego los compuestos 4 pueden prepararse por formación del bromuro de sulfuro o de selenuro por acción de bromo sobre la función disulfuro o diselenuro, luego por adición de un alquino verdadero, por ejemplo en presencia de yoduro de cobre en dimetilformamida . Después de la 0-alquilación de la función fenol de los compuestos de estructura 4, por ejemplo por substitución nuceófila con un compuesto halogenado en presencia de hidruro de sodio, los compuestos de estructura 6 se obtienen después de la saponificación de la función éster, por ejemplo por reacción con hidróxido de sodio . En el caso en que Q = O, los compuestos 5 pueden obtenerse por O-alquilación de la función fenol de los compuestos de estructura 3, por ejemplo por substitución nucleófila con un compuesto halogenado en presencia de hidruro de sodio. En el caso en que Q = S o N-R, el fenol puede primero ser convertido en trifluorometanosulfonilo por reacción con anhídrido trifluorometanosul fónico, luego ese intermediario se acopla con un tiolato o una amina, respectivamente, en presencia de complejos de metales de transición, como por ejemplo bis-piridildicloroníquel o diclorobisfosfinoferrocenilpaladio, respectivamente. En el caso en que Q = C IIRI2 ° C=0, el compuesto obtenido después de la reacción de 3 con el anhídrido trifluorometanosulfónico puede ser acoplado de acuerdo con el procedimiento de Stille, por ejemplo, con derivados organoestánicos, sin o con presión de monóxido de carbono, respectivamente. Los compuestos 3 para los cuales R = COOR' pueden ser convertidos en ácidos por saponificación, luego en cetonas metílicas por ' reacción con metil litio: de es forma se. obtendrán los compuestos 5 donde R = COMe . Cuando se obtienen los compuestos de estructura general 5, se obtienen los compuestos 7-12 de la manera siguiente: Los compuestos 7 pueden obtenerse por formación de los ácidos correspondientes a los esteres 5, luego por conversión de esos ácidos en sus cloruros de ácido, por ejemplo por reacción con cloruro de tionilo. Esos cloruros de ácidos pueden entonces ser acoplados con derivados organometálicos de tipo naftil-zinc, o con ácidos borónicos naftoicos, en presencia de catalizadores a base de metales de transición, por ejemplo tetrakis-trifenilfosfinopaladio . Los precursores de los compuestos de estructura general 7 se obtienen generalmente en forma de esteres : los ácidos de estructura 7 pueden obtenerse por saponificación, por reacción con hidróxido de sodio por ejemplo. Los compuestos 8 pueden prepararse por formación de un enlace chalcona por reacción de la cetona metílica de 5 con un aldehido aromático correspondiente en presencia de hidróxido de potasio. Los compuestos de estructura general 9 pueden prepararse a partir del aldehido 5 por creación de una función alcohol propargílico por adición de un anión propargilo, por ejemplo por reacción con bromuro de etinilmagnesio, luego acoplamiento de tipo Sonogashira con un halogenuro aromático como por ejemplo el ácido 4-yodobenzoico en presencia de sales de cobre de un catalizador basado en un complejo de metal de transición como por ejemplo el tetrakis-trifenilfosfinopaladio . Los compuestos de estructura general 10 pueden obtenerse a partir de los compuestos de estructura 7, por ejemplo después de la reducción o alquilación de la función carbonilo (R,R' = OH, H o alquilo, respectivamente) , o bien por reducción seguida de una deshidroxilación (R,R' H, H) , o acetalización de la función carbonilo (R,R' = OR, OR) , o formación de una oxima sobre la función carbonilo de 7 por reacción con un hidroxiloo alcoxilamina correspondiente. Los compuestos de estructura general 11 pueden obtenerse a partir de los compuestos de estructura 8, por ejemplo después de la reducción o alquilación de la función carbonilo (R,R' = OH, H o alquilo, respectivamente), por ejemplo reacción con borohidruro de sodio o un halogenuro de alquilmagnesio . Los compuestos de estructura general 12 pueden prepararse a partir de los compuestos de estructura 9, por oxidación del alcohol bencílico en cetona (R,R' = C=0) , por ejemplo por reacción con el óxido de manganeso, u oxidación seguida de la formación de una oxima sobre la función carbonilo de 9 por reacción con una hidroxiloo alcoxilamina correspondiente (R,R' = C=N-0R) , o deshidroxilación de la función alcohol bencílico (R, R' = H,H) por ejemplo por reacción con trietilsilano en presencia de trifluoruro de boro, o por oxidación y formación de un acetal (R,R' = OR, OR) , o por oxidación y alquilación de la función carbonilo (R,R' = alquil, OH) por ejemplo por adición de un halogenuro de alquilmagnesio, o por O-alquilación de la función alcohol de 9 (R, R' = OR, H) . Los compuestos conformes a la invención presentan propiedades inhibidoras de los receptores de tipo RARs . Esta actividad inhibidora de los receptores RAR se mide en una prueba de transactivación por la constante de disociación Kdapp (aparente) y la IC50 (concentración que inhibe el 50% de la actividad del agonista de referencia) . Se entiende por inhibidor de los receptores de tipo RARs conformes a la invención, cualquier compuesto que presenta al menos para uno de los subtipos RARs, una constante de disociación Kdapp inferior o igual a 1 JM, y una IC50 < 100 nM, en una prueba de transactivación tal como se ha descripto en el ejemplo 19. Los compuestos preferidos de la presente invención presentan al menos para uno de los subtipos RARs, una constante de disociación Kdapp inferior o igual a 500 nM, y ventajosamente inferior o igual a 100 nM, y una IC50 25 nM. La presente invención tiene también por objeto los compuestos de fórmula (I) tal como se han descripto anteriormente, a título de medicamento. Los compuestos conformes a la invención son particularmente convenientes en los ámbitos de tratamiento siguientes : 1) para tratar las afecciones dermatológicas relacionadas con un desorden de la queratinizacion que incide en la diferenciación y en la proliferación celular especialmente para tratar los acnés vulgares, comedonianos , polimorfos, rosáceas, los acnés noduloquísticos , conglobata, los acnés seniles, los acnés secundarios tales como el acné solar, medicamentoso o profesional; 2) para tratar otros tipos de trastornos de la queratinizacion, especialmente las ictiosis, los estados ictiosiformes, la enfermedad de Darrier, las queratodermias palmoplantares , las leucoplasias y los estados leucoplasiformes , el liquen cutáneo o mucoso (bucal); 3) para tratar otras afecciones dermatológicas con un componente inmunoalérgico inflamatorio, con o sin trastorno de proliferación celular, y en especial todas las formas de psoriasis, ya sea cutáneo, mucoso o ungueal, y también el reumatismo psoriásico, o también la atopía cutánea, tal como el eczema o la atopía respiratoria o también la hipertrofia gingival ; 4) para tratar todas las proliferaciones dérmicas o epidérmicas ya sean benignas o malignas, ya sean o no de origen viral tales como las verrugas vulgares, las verrugas planas y la epidermodisplasia verruciforme, las papilomatosis orales o floridas, el linfoma T y las proliferaciones que pueden ser inducidas por los ultravioleta, especialmente en el caso de los epiteliomas vaso y espinocelulares , así como cualquier lesión precancerosa cutánea tal como los queratoacantomas ; 5) para tratar otros desórdenes dermatológicos tales como las dermatosis inmunes tales como el lupus eritematoso, las enfermedades inmunes bulosas y las enfermedades del colágeno, tales como la esclerodermia; 6) en el tratamiento de afecciones dermatológicas o generales de componente inmunologico; 7) para tratar algunos trastornos oftalmológicos, en especial las corneopatías ; 8) para prevenir o curar los estigmas de la atrofia epidérmica y/o dérmica inducida por los corticosteroides locales o sistémicos, o cualquier otra forma de atrofia cutánea, 9) en el tratamiento de cualquier afección de origen viral en el plano cutáneo o general, 10) en el tratamiento de los desórdenes cutáneos debidos a una exposición a los rayos U.V. así como para reparar o luchar contra el envejecimiento de la piel, ya sea fotoinducido o cronológico o para reducir las pigmentaciones y las queratosis actínicas, o cualquier patología asociada al envejecimiento cronológico o actínico, tal como la xerosis; 11) para luchar contra los trastornos de la función sebácea tales como la hiperseborrea del acné o la seborrea simple; 12) para prevenir o tratar los trastornos de la cicatrización, o para prevenir o para reparar las estrías atróficas, o también para favorecer la cicatrización; 13) en el tratamiento de los desórdenes de la pigmentación, tales como la hiperpigment ción, el melasma, la hipopigmentación o el vitíligo; 14) en el tratamiento de las afecciones del metabolismo de los lípidos, tales como la obesidad, la hiperlipidemia, o la diabetes no insulinodependiente ; 15) en el tratamiento de las afecciones inflamatorias tales como la artritis; 16) en el tratamiento o la prevención de los estados cancerosos o precancerosos ; 17) en la prevención o el tratamiento de la alopecia de diferentes orígenes, en especial la alopecia debida a quimioterapia o a radiación; 18) en el tratamiento de los trastornos del sistema inmunitario, tales como el asma, la diabetes del azúcar de tipo I, la esclerosis en placas, u otras disfunciones selectivas del sistema inmunitario; y 19) en el tratamiento de afecciones del sistema, cardiovascular tales como la arteriesclerosis o la hipertensión . La presente invención tiene también por objeto una composición farmacéutica que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto de fórmula (I) tal como se ha definido anteriormente. La presente invención a también por objeto una nueva composición medicamentosa destinada en especial al tratamiento de las afecciones antedichas, y que se caracteriza porque comprende, en un soporte farmacéuticamente aceptable y compatible con el modo de administración de esta última, al menos un compuesto de fórmula (I) , uno de sus isómeros ópticos o una de sus sales. La administración de la composición conforme a la invención puede efectuarse por vía enteral, parenteral , tópica u ocular. Preferentemente, la composición farmacéutica se prepara en forma convenientes para una aplicación por vía tópica . Por vía enteral, la composición, puede presentarse en forma de comprimidos, de cápsulas de gelatina, de grageas, de jarabes, de suspensiones, de soluciones, de polvos, de granulados, de emulsiones, de suspensiones de microesferas o nanoesferas o de vesículas lipídicas o poliméricas que permitan una liberación controlada. Por vía parenteral, la composición puede presentarse en forma de soluciones o suspensiones para perfusión o para inyección. Los compuestos conformes a la invención se administran generalmente en una dosis diaria de aproximadamente 0.01 mg/kg a 100 mg/kg de peso corporal, en 1 a 3 tomas.
Los compuestos se utilizan por vía sistémica en una concentración generalmente comprendida entre 0.001% y 10% de peso, preferentemente entre 0.01% y 1% de peso, con respecto al peso de la composición. Por vía tópica, la composición farmacéutica conforme a la invención está más particularmente destinada al tratamiento de la piel y de las mucosas y puede presentarse en forma líquida, pastosa, o sólida, y más particularmente en forma de ungüentos, cremas, leches, pomadas, polvos, tampones embebidos, sindets, soluciones, geles, sprays, espumas, suspensiones, de barras, champúes, o bases de lavado. Esta también puede presentarse en forma de suspensiones de microesferas o nanoesferas o de vesículas lipídicas o poliméricas o de parches poliméricos o gelificados que permitan una liberación controlada. Los compuestos se utilizan por vía tópica en una concentración generalmente comprendida entre 0.001% y 10% de peso, preferentemente entre 0.01% y 1% de peso, con respecto al peso total de la composición. Los compuestos de fórmula (I) conformes a la invención también encuentran aplicación en el ámbito cosmético, en particular en la higiene corporal y capilar y especialmente para el tratamiento de las pieles con tendencia acneica, para la recuperación del cabello o limitar su caída, para luchar contra el aspecto graso de la piel o del cabello, en la protección contra los aspectos nefastos del sol o en el tratamiento de las pieles fisiológicamente secas, para prevenir y/o para luchar contra el envejecimiento fotoinducido o cronológico. Por lo tanto, la invención tiene por objeto una composición que comprende, en un soporte cosméticamente aceptable, al menos uno de los compuestos de fórmula (I) . La invención tiene igualmente por objeto la uso cosmética de una composición que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) para prevenir y/o tratar los signos de envejecimiento y/o la piel seca. La invención tiene también por objeto la uso cosmética de una composición que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) para la higiene corporal o capilar. La composición cosmética conforme a la invención que contiene, en un soporte cosméticamente aceptable, al menos un compuesto de fórmula (I) o uno de sus isómeros ópticos o geométricos o una de sus sales, puede presentarse principalmente en forma de una crema, de una leche, de un gel, de suspensiones de microesferas o nanoesferas o vesículas lipídicas o poliméricas, de tampones embebidos, de soluciones, de sprays, de espumas, de barras, de jabones, de bases de lavado o de champúes o de bases de lavado. La concentración de compuesto de fórmula (I) en la composición cosmética está comprendida preferentemente entre 0.001% y 3% de peso, con respecto al peso total de la composición. Las composiciones f rmacéuticas y cosméticas tales como las descriptas precedentemente pueden contener además aditivos inertes, o incluso farmacodinámicamente activos en lo concerniente a las composiciones farmacéuticas, o a las combinaciones de esos aditivos, y en especial: - agentes humectantes ; - agentes para me orar el sabor; agentes conservantes tales como los ésteres del ácido parahidroxibenzoico; - agentes estabilizantes; - agentes reguladores de humedad; - agentes reguladores de pH; - agentes modificadores de presión osmótica; - agentes emulsionantes; - filtros UV-A y UV-B; antioxidantes, tales como el a-tocoferol, el butilhidroxianisol o el butilhidroxitolueno, la Super Oxide Dis utase, el Ubiquinol o algunos quelatantes de metales; - agentes despigmentantes tales como la hidroquinona, el ácido azelaico, el ácido cafeico o el ácido cójico; emolientes ; agentes hidratantes como el glicerol, el PEG 400, la tiamorfolinona, y sus derivados o la urea; - agentes antiseborreicos o antiacneicos, tales como la S-carboximetilcisteína, la S-bencil-cisteamina, sus sales o sus derivados, o el peróxido de benzoilo; antibióticos como la eritromicina y sus ásteres, la neomicina, la clindamicina y sus ésteres, las tetraciclinas; agentes antifúngicos tales como el ketoconazole o las polimetilen-4.5-isotiazolidonas-3 ; - agentes que favorecen la recuperación del cabello, como el Minoxidil (2.4 -diamino-6-piperidino-pirimidin-3 -óxido) y sus derivados, el Diazoxide (7-cloro 3-metil 1.2.4benzotiadiazina 1.1-dióxido) y la Fenitoína (5. -difenilimidazolidin 2.4-diona) ; - agentes antiinflamatorios no esteroides; - carotenoides y, en especial, el R-caroteno; - agentes antipsoriásicos tales como la antralina y sus derivados ; ácidos eicosa-5.8.11.14-tetrainoico y eicosa-5.8.11-triinoico, sus ésteres y amidas; retinoides, es decir, ligandos de los receptores RXR, naturales o sintéticos; - corticosteroides o estrógenos; - a-hidroxi ácidos y a-cetoácidos o sus derivados, tales como los ácidos láctico, málico, cítrico, glicólico, mandélico, tártrico, glicérico, ascórbico, así como sus sales, amidas o ésteres, o R- idroxiácidos o sus derivados, tales como el ácido salicílico así como sus sales, amidas o ésteres; bloqueantes de canales iónicos tales como los canales potásicos; o también, más particularmente para las composiciones farmacéuticas, en asociación con medicamentos conocidos para interferir con el sistema inmunitario (por ejemplo, la ciclosporina, el FK 506, los glucocorticoides , los anticuerpos monoclonales, las citoquinas o los factores de crecimiento... ) . Por cierto, el hombre de oficio velará por la elección del o de los eventuales compuestos para agregar a esas composiciones de forma tal que las propiedades ventajosas relacionadas intrínsecamente con la presente invención no se vean alteradas o parcialmente alteradas por la adición prevista . Se dará a continuación, a título de ilustración y sin ningún carácter limitativo, varios ejemplos de obtención de compuestos activos de fórmula (I) conformes a la invención, resultados de actividad biológica así como diversas formulaciones concretas basadas en dichos compuestos. EJEMPLO 1 - Ácido 4 - F 4 - (3 - Fluoro-benciloxi) -5, 5, 8, 8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -ilselaniletinil] -benzoico a. 3 -Bromo-5.5.8.8- tetrametil -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen 1-01 Se disuelven 60 g (347 mmol) de 3 -bromofenol en 600 mL de 30 metanol. A esta solución se agrega una solución de 46 g (347 mmol) de cloruro de aluminio en 200 mL de dielorómetano . Se agregan en fracciones de 10 g cada 40 minutos, 127 g (694 mmol) de 2.5-Dicloro-2.5-dimetilhexano . El medio se agita entonces durante 10 horas, luego se vierte sobre hielo, y se extrae con diclorometano . El residuo obtenido se disuelve en éter etílico, luego esta fase orgánica se lava con una solución de soda 1N, luego con agua. El residuo obtenido se purifica por cromatografía (elución: heptano, luego heptano 1/diclorometano 1) . Se obtiene un aceite espeso (67 g; r = 68%) . b. 7 -Bromo-5-etoximetoxí-l .1.4 ,4-tetrametíl-l .2.3.4- tetrahidro-naftalen Se disuelven 42 g (148 mmol) de 3-Bromo-5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-l-ol en 400 mL de DMF anhidra. Se agrega en porciones 7.2 g (178 mmol) de hidruro de sodio al 60%, y se agita el medio reaccionante durante 1 h. Se agregan gota a gota 16.5 mL (178 mmol) de cloruro de etoximetilo, y se agita el medio a temperatura ambiente durante 2 h, luego se hidroliza y se extrae con éter etílico. Se lava la fase orgánica con una solución de soda 1N, luego tres veces con agua. El residuo obtenido se purifica por cromatografía (elución heptano) . Se obtiene un aceite amarillo (m = 45.7 g; r = 95%) . c. Di- (4-etoxímetoxí-5.5.8.8 - tetra etíl -5.6.7.8-tetrahídro-naftalen-2) -di selenuro Se disuelven 10 g (30.8 mmol) de 7-bromo-5etoximetoxi-1.1.4.4-tetrametil-l .2.3.4-tetrahidro-naftalen en 200 mL de THF anhidro. Se enfría el medio a -78'C, y se agrega gota a gota 20 mL (34 mmol) de una solución de terbutil litio 1.7M. El medio se agita durante lhora, luego se agrega por medio de una cánula a una suspensión de 2.68 g (34 mmol) de selenio en 100 mL a -78'C. Se lleva el medio reaccionante a temperatura ambiente, luego se agita 2 horas y se trata por medio de una solución saturada de cloruro de amonio. Se disuelve el residuo obtenido después de la extracción en 100 mL de etanol, y se agregan 100 mg de hidróxido de sodio. Se agita el medio reaccionante durante 12 horas, luego se concentra. El producto deseado se obtiene después de la purificación por cromatografía (elución: heptano 95/ acetato de etilo 5) (m = 10 g, r = 95%) . d. 4- (4-Etoximetoxi -5.5.8.8 -tetrameil-5.6.7.8- tetrahidro-naftalen-2 -ilselaniletinil) -benzoato de metilo Se disuelven 10 g (14.7 mmol) de di- (4-etoximetoxi- 5.5.8.8-tetrametil-5. S .-7.8-tetrahidro-naftalen-2-) diselenuro en 200 mL de THF anhidro, y se enfría el medio a -78'C. Se agregan lentamente 13.9 mL (13.9 mmol) de una solución de bromo 1N en THF. Se agita el medio durante 1 hora, luego se agregan 300 mL de DMF, seguidos de 4.65 g (26.4 mmol) de 4- etinilbenzoato de metilo y de 16.8 g de yoduro de cobre. Se lleva el medio reaccionante a temperatura ambiente y se agita durante 48 h, luego se hidroliza y se extrae con acetato de etilo. Se obtiene un aceite espeso después de la purificación por cromatografía (elución: heptano 9/acetato de etilo 1) , (m = 9.8 g; r = 74%) . e. 4- (4-Hidroxi-5, 5, 8, 8-tetrametil-5, 6, 7, 8-tetrahidronaftalen-2-ilselaniletinil) -benzoato de metilo Se disuelven 8 g (18 mmol) de 4- (4-etoximetoxi5, 5 .8.8-tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 - ilselaniletinil) -benzoato metilo en 100 mL de metanol y se agregan 2 mL de ácido sulfúrico. Se calienta el medio a reflujo durante 2 horas, luego se hidroliza el medio y se lo extrae con diclorometano. Se purifica el residuo por cromatografía (elución: diclorometano) . Se obtiene un sólido amarillo (m= 7.2 g; r = 90%; pff = 139'C). f. 4- [4- (3 -Fluoro-benciloxi) -5, 5, 8, 8-tetrametil-5, 6, 7, 8tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil) -benzoato de metilo Se disuelven 600 mg (1.35 mmol) de 4- (4-hidroxi5.5.8.8-tetrametil- 5 , 6.7.8-tetrahidro-naftalen-2ilselaniletinil) -benzoato de metilo en 40 mL de 2-butanona. Se agregan 182 pL (1.48 mmol) de bromuro de 3fluorobencilo, seguidos de 250 mg (1.8 mmol) de carbonato de potasio. Se calienta el medio reaccionante a reflujo durante 10 horas, luego se enfría y se filtra. Después de lavar el residuo sólido obtenido con heptano, se obtiene un sólido blanco (m = 683 mg; r = 92%; pf = 132 'O . g. Ácido 4- [4- (3-Fluoro-bencíloxí) -5.5.8.8 - te ramet 1- 5.6.7.8-tetrahidro-nafta.len-2-ilselaniletin.il] -benzoico Se disuelven 650 mg (1.2 mmol) de 4- [4- (3-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen2 -ilselaniletinil] -benzoato de metilo en 20 mL de THF . Se agregan 10 mL de agua, seguidos de 240 mg (6 mmol) de hidróxido de sodio. Se agita el medio durante 4 horas a 80 'C, luego se acidifica con ácido clorhídrico 1N, y se extrae con acetato de etilo. Se purifica el residuo obtenido por cromatografía (elución: heptano 1/ acetato de etilo 1) , luego recristaliza en una mezcla heptano (acetato de etilo. Se obtiene un sólido cristalino amarillo pálido (m = 577 mg; r = 90%; pf = 206 'O . RMN 1H (DMSO) : 1.31 (s, 6H) ; 1.40 (s, 6H) ; 1.63-1.68 (m , 4H) ; 5.24 (s, 2H) ; 7.17 (s, 1H) ; 7.22 (m, 1H) ; 7.32-7.37 (m, 3H) ; 7.48 (m, 1H) ; 7.63 (d, J = 8.2 Hz, 2H) ; 8.01 (d, J = 8.2 Hz, 2H) ; 13.1 (bs, 1H) . EJEMPLO 2 Ácido 4-F5.5.8.8-Tetrametil-4- (4-metil-benciloxi) -5.6.7.8-tetrahidro-naf alen-2 -ilselaniletinil] -benzoico a. 4- [5, 5, 8, 8-Tetrametil-4- (4-metil-benciloxi) -5, 6, 7, 8tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoato de metilo De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 600 mg (1.35 mmol) de 4- (4-hidroxi-5.5.8.8 - tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -ilselaniletin.il) -benzoato de metilo con 250 mg (1.8 mmol) de carbonato de potasio y 274 JL (1.5 mmol) de bromuro de 4-metil bencilo. Se obtiene un sólido blanco (m = 708 mg; r = 96%; pf = 154'C) . b. Ácido 4- [5, 5, 8, 8- Tetrametíl-4- (4-metil-bencíloxí) - 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -ilselaniletinil] -benzoico De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 650 mg (1.2 mmol) de 4- [5.5.8.8-Tetrametil-4- (4-metil-benciloxi) -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -ilselaniletinil] -benzoato de metilo con 240 mg de hidróxido de sodio. Se obtiene un sólido cristalino amarillo (m = 580 mg; r = 91%; pf = 254 'O . RMN 1H (CDCI3+DMSO) : 1.29 (s, 6H) ; 1.37 (s, 6H) ; 1.61-1.64 (m , 4H) ; 2.40 (s, 3H) ; 5.04 (s, 2H) ; 7.0 (s, 1H) ; 7.16 (m, 3H) ; 7.17 (m, 2H) ; 7.45 (d, J = 6.8 Hz, 2H) ; 8.00 (d, J = 6.8 Hz, 2H) . EJEMPLO 3_ Ácido 4-F4- (4- tert-Butil -benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil - 5.6.7.8- tetrahidronaftalen-2 - il selaniletinil] . benzoico a. 4- [5.5.8.8-Tetrametil-4- (4-tert-butil-benciloxi ) 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoato de metilo De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 600 mg (1.38 mmol) de 4- (4-hidroxi-5.5.8.8 - tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil) -benzoato de metilo con 240 mg (1.6 mmol) de carbonato de potasio y 300 JL (1.6 mmol) de bromuro de 4 -terbutilbencilo . Se obtiene un sólido blanco (m = 640 mg; r = 80%; pf = 138'C). jb. Ácido 4- [5.5.8.8-Tetrametíl-4- (4-terbutil- benciloxi) 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] - benzoico De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 640 mg (1.2 mmol) de 4- [5.5.8.8 -Tetrametil -4 - (4-terbutil - benciloxi) -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2ilselaniletinil] - benzoato de metilo con 240 mg de hidróxido de sodio. Se obtiene un sólido cristalino amarillo (m = 530 mg; r = 92%; pf = 2851 C) . RMN 1H (CDC13) 1-24 (s, 6H) ; 1.35 (s, 9H) ; 1.42 (s, 6H) ; 1.66 (m, 4H) ; 5.09 (s, 2H) ; 7.04 (d, 1H, 1.6Hz); 7.22 (d, 1H, 1.6Hz); 7.40 (dd, 4H, Jl=4Hz, J2=13Hz) ; 7.52 (d, 2H, 8Hz) ; 8.06 (d, 2H, 8H2) . EJEMPLO 4 . Ácido 4-F4- (3.4-difluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil -5.6.7.8- tetrahidronaftalen -2-ilselaniletinil] -benzoico a. 4-[5.5.8.8-Tetrametil-4-(3.4-difluoro-benciloxi)5.6.7.8-' tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoato de metilo De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 600 mg (1.38 mmol) de 4- (4-hidroxi-5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil) -benzoato de metilo con 240 mg (1.6 mmol) de carbonato de potasio y 210 JL (1.6 mmol) de bromuro de 3.4 -difluorobencilo . Se obtiene un sólido blanco (m = 680 rag; r = 86%; pf = 118'C) . Jb . Ácido 4- [5.5.8.8-Tetrametíl-4- (3.4-difluoro-benciloxi) 5.6.7.8- tetrahidro-naftalen-2 -ilselaniletin.il] -benzoico De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 680 mg (1.2 mmol) de 4 - [5.5.8.8-Tetrametil -4 - (3.4-difluoro-benciloxi) -5.6.7.8- tetrahidro-naftalen-2 -ilselaniletinil] -benzoato de metilo con 240 mg de hidróxido de sodio. Se obtiene un sólido cristalino amarillo (m = 402 mg; r = 61%; pf = 218'C) . RM 1H (CDC13) 1.32 (s, 6H) ; 1.39 (s, 6H) ; 1.66 (m, 4H) ; 5.06 (S, 2H) ; 6.94 (d, 1H, 4Hz) ; 7.14 (m, 2H) ; 7.23 (m, 1H) ; 7.28 (d, 1H, 4Hz) ; 7.51 (d, 2H, 5, 6Hz) ; 8.07 (d, 2H, 4Hz) . EJEMPLO 5 - Ácido 4-F4- (2.4-difluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil -5.6.7.8- tetrahidronaftalen -2 -ilselaniletinil] -benzoico a. 4- [5.5.8.8 -Tetrametil -4- (2.4-difluoro-benciloxi) 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletir.il] -benzoato de metilo De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 600 mg (1.38 mmol) de 4- (4-hidroxi-5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil) -benzoato de metilo con 240 mg (1.6 mmol) de carbonato de potasio y 220 JL (1.7 mmol) de bromuro de 2.4-difluorobencilo. Se obtiene un sólido blanco (m = 790 mg; r = 100%; pf = 115'C) . Jb . Ácido 4-[5.5.8.8 -Tetrametil-4- (2.4-difluoro-benciloxi) 5.6.7.8- tetrahídro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzolco De manera análoga a la del ejemplo lg, por reacción de 790 mg (1.4 mmol) de 4 - [5.5.8.8-Tetrametil-4 - (2.4 -difluoro-benciloxi) -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoato de metilo con 240 mg de hidróxido de sodio. Se obtiene un sólido cristalino amarillo (m = 502 mg; r = 65%; pf = 219 'O . RMN 1H (CDC13) 1.31 (s, 6H) ; 1.37 (s, 6H) ; 1.65 (m, 4H) ; 5.12 (s, 2H) ; 6.90 (m, 2H) ; 7.03 (d.1H, 1.6Hz) ; 7.22 (d, 1H, 2Hz) ; 7.51 (m, 3H) ; 8.08 (d, 2H, 8Hz) . EJEMPLO 6 . Ácido 4-F4- (4-trifluorometil-benciloxi) 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8- tetrahidro-naftalen-2ilselaniletinil] -benzoico a. 4- [5.5.8.8-Tetrametil-4- (4-trifluorometil -benciloxi) 5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoato de metilo De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 590 mg (1.3 mmol) de 4 - (4-hidroxi-5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil) -benzoato de metilo con 240 mg (1.6 mmol) de carbonato de potasio y 383 mg (1.6 mmol) de bromuro de 4-trifluorometílbencilo . Se obtiene un sólido blanco (m = 840 mg; r = 100%; pf = 156' C) . b. Ácido 4- [5.5.8.8 -Tetrametil-4- (4-trifluorometil -benciloxi) -5, 6, 1, 8-tetrahidronaftalen-2-ilselaniletinil] benzoico De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 840 mg (1.4 mmol) de 4 - [5.5.8.8 -Tetrametil -4 - (4-trifluorometil -benciloxi) - 5.6.7.8 -tetrahidro -naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoato de metilo con 240 mg de hidróxido de sodio. Se obtiene un sólido cristalino blanco (m = 614 mg; r = 72% ; pf = 253 'O . RMN 1H (DMSO) 1.17 (s, 6H) ; 1.34 (s, 6H) ; 1.59 (m, 4H) ; 5.27 (s, 2H) ; 7.11 (d, 1H, 4Hz) ; 7.27 (d, 1H, 4Hz) ; 7.55 (d, 2H; 8Hz) ; 7.67 (d, 2H, 8Hz) ; 7.73 (d, 2H, 8Hz) ; 7.94 (d, 2H, 8Hz) ; 13.10 (s, 1H) . EJEMPLO 7 - Ácido 4-F5.5.8.8-Tetrametil -4- (naftalen-2-ilmetoxi) -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoico a. 4- [5, 5, 8, 8 -Tetrametil -4- (nnaftalen-2-ilmetoxi) -5, 6, 7, 8tetrahidro-naftalen-2~ilselaniletinil] -benzoato de metilo De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 368 mg (0.8 mmol) de 4- (4-hidroxi-5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil) -benzoato de metilo con 140 mg (1 mmol) de carbonato de potasio y 221 mg (1 .mmol) de 2-bromometil-naftaleno. Se obtiene un sólido blanco (m = 400 mg; r = 83%; pf = 134 'C) . b. Ácido 4-[5.5.8.8 -Tetrametil -4- (nnaftalen-2-ilmetoxi) 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-ilselaniletinil] -benzoico De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 400 mg (0.7 mmol) de 4- [5.5.8.8-Tetrametil-4- (naftalen2 -ilmetoxi) -5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoato de metilo con 140 mg de hidróxido de sodio. Se obtiene un sólido cristalino blanco (m = 258 mg; r = 65%; pf = 25 'C) . RMN 1H (DMSO) 1.25 (s, 6H) ; 1.35 (s, 6H) ; 1.58 (m, 4H) ; 5.31 (s, 2H) ; 7.19 (d, 1H, 1.6Hz) ; 7.26 (d, 1H, 1.6Hz);7.53 (m; 4H);7.59 (d, 1H, 8Hz) ; 7.85 (m, 1H) ; 7.96 (m, 4H) ; 7.98 (s, 1H) . EJEMPLO 8 - Ácido 4-F4- (4-cloro-benciloxi) - 5.5.8.8tetrametil -5.6.7.8- tetrahidronaftalen-2 -ilselaniletinil] benzoico a. 4-15, 5, 8, 8-Tetrametil-4- (4-cloro-benciloxi) -5, 6, 7, 8tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoato de metilo De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 370 mg (0.8 mmol) de 4- (4-hidroxi-5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil) -benzoato de metilo con 140 mg (1 mmol) de carbonato de potasio y 205 mg (1 mmol) de bromuro de 4-clorobencilo . Se obtiene un sólido blanco (m = 300 mg; r = 64%) . b. Ácido 4- [5.5.8.8 -Tetrametil-4- (4-cloro-benciloxi) -5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -ilselaniletinil] -benzoico De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 300 mg (0.5 mmol) de 4- [5.5.8.8 -Tetrametil -4 - (4-cloro-benciloxi) -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] - benzoato de metilo con 110 mg de hidróxido de sodio. Se obtiene un sólido cristalino blanco (m = 210 mg; r = 72%; pf = 255 'O . RMN 1H (DMSO) 1.24 (s, 6H) ; 1.32 (s, 6H) ; 1.59 (m, 4H) ; 5.15 (s, 2H) ; 7.10 (s, 1H) ; 7.26 (s, 1H) ; 7.43 (d, 2H, 8Hz) ; 7.48 (d, 2H, 8Hz) ; 7.56 (d, 2H, 8Hz) ; 7.95 (d, 2H, 8Hz);13.10 (s, 1H) . EJEMPLO 9 . Ácido 4-F4- (4-bromo-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 - ilselaniletinil] -benzoico a. 4- [5, 5, 8, 8-Tetrametil-4- (4-bromo-benciloxi) -5, 6, 7, 8tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoato de metilo De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 215 mg (0.5 mmol) de 4- (4-hidroxi-5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil) -benzoato de metilo con 80 mg (0.6 mmol) de carbonato de potasio y 146 mg (0.6 mmol) de bromuro de 4-bromobencilo. Se obtiene un sólido blanco (m = 320 mg; r = 100%) . b. Ácido 4- [5.5.8.8-Tetrametil -4- (4-bromo-benciloxi.) -5.5.7.8 -tetrahidro-na talen-2-ilselaniletinil] -benzoico - De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 320 mg (0.5 mmol) de 4- [5.5.8.8-Tetrametil-4- (4-bromo-benciloxi) -5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoato de metilo con 110 mg de hidróxido de sodio. Se obtiene un sólido cristalino blanco (m = 240 mg r = 66%; pf = 265'C) . RM 1H (DMSO) 1.24 (s, 6H) ; 1.32 (s, 6H) ; 1.59 (m, 4H) ; 5.13 (s, 2H) ; 7.09 (d, 1H, 1.2Hz); 7.25 (d, 1H, 1.2Hz); 7.41 (d, 2H, 8.4Hz); 7.56 (d, 4H, 7.2Hz); 7.95 (d, 2H, 8Hz) ; 13.10 (S.1H) . EJEMPLO 10 _- Ácido 4-F5.5.8.8-Tetrametil-4- (3-ntetil-benciloxi) -5.6.7.8- tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoico a. 4- [5, 5, 8, 8-Tetrametil-4- (3 -metil-benciloxi) -5, 6, 7, 8tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoato de metilo De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 600 mg (1.35 mmol) de 4- (4-hidroxi-5.5.8.8-tetrameti.l5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil) -benzoato de metilo con 250 mg (1.8 mmol) de carbonato de potasio y 274 JL (1.5 mmol) de bromuro de 3-metil bencilo. Se obtiene un sólido blanco (m = 708 mg; r = 96%; pf = 102'C). ¿. Ácido 4- [5.5.8.8-Tetrametil-4- (3 -metil-benciloxi) - 5.6.7.8- etrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoico De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 650 mg (1.2 mmol) de 4- [5.5.8.8-Tetrametil-4- (3-metil-b ncil-óxi) -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoato de metilo con 240 mg de hidróxido de sodio. Se obtiene un sólido cristalino amarillo (m = 600 mg; r = 94%; pf = 2251 C) . RMN 1H (DMSO): 1.29 (s, 6H) ; 1.38 (s, 6H) ; 1.62-1.65 (m , 4H) ; 2.34 (s ; 3H) ; 5.15 (s, 2H) ; 7.16-7.19 (m, 2H) ; 7.297.31 (m, 4H) ; 7.63 (d, J = 8.2 Hz, 2H) ; 8.00 (d, J = 8.2 Hz, 2H) ; 13.3 (bs, 1H) . EJEMPLO 11 Ácido 4-F5.5.8.8-Tetrametil-4- (4-metil-benciloxi) -5.6.7.8- tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoico a. 4- [5, 5, 8, 8 -Tetrametil -4- (4-fluoro-benciloxi) -5, 6, 7, 8tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoato de metilo De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 600 mg (1.35 mmol) de 4- (4-hidroxi-5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil) -benzoato de metilo con 250 mg (1.8 mmol) de carbonato de potasio y 185 JL (1.5 mmol) de bromuro de 4 - fluorobencilo . Se obtiene un sólido blanco (m = 690 mg; r = 93%; pf = 121 «C) . b. Ácido 4-[5.5.8.8-Tetra etil-4-(4-fluoro-benciloxi)-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoico De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 650 mg (1.2 mmol) de 4- [5.5.8.8-Tetrametil-4- (4-fluoro-benciloxi) -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] -benzoato de metilo con 240 mg de hidróxido de sodio. Se obtiene un- sólido cristalino amarillo (m = 619 mg; r = 98%; pf = 228 'O . R N 1H (DMSO) : 1.14 (s, 6H) ; 1.21 (s, 6H) ; 1.45-1.49 (m , 4H) ; 5.02 (s, 2H) ; 7.02 (s, 1H) ; 7.08-7.15 (m, 3H) ; 7.397.42 (m, 2H) ; 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 2H) ; 7.85 (d, J = 8.1 Hz , 2H) ; 12.9 (bs, 1H) . EJEMPLO 12 - Ácido 4 - (3 -Hidroxi-3 -F5.5.8.8-tetrametil-4- (4 -trifluorometil-benciloxi) -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2il}-prop-l-inil} -benzoico a. 4 -Hidroxi-5, 5, 8, 8 - tetra etil -5, 6, 7, 8 - tetrahidro naftalen-2-carbaldehído Se disuelven 30 g (106 mmol) de 3 -bromo- 5.5.8.8 -tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-l-ol (ejemplo 5a) en 500 mL de THF anhidro. Se enfría el medio a -78 'C, luego se agrega gota a gota 156 mL (265 mmol) de terbutil litio.
Después de 25 minutos a esta temperatura, se agregan 12.3 mL (159 mmol) de dimetilformamida . Se lleva la mezcla a temperatura ambiente, luego se trata con una solución de ácido clorhídrico 1N y se extrae con de acetato de etilo. (elución: heptano 9 / acetato de etilo 1) . Se obtiene un sólido blanco (m = 16.5 g ; r = 67%; pf = 144' C). b. 5.5.8.8 -Tetrametil-4- (4-trifluorometil-benciloxi) - 5.6.7.8-tetrahídro-naftalen -2 -carbaldehído De manera análoga a la del ejemplo 1 c, por reacción de 700 mg (3 mmol) de 4 -hidroxi - 5.5.8.8 -tetrametil -5.6.7.8 -tetrahidro-naftálen-2 -carbaldehído con 160 mg de hidruro de sodio y 789 mg (3.3 mmol) de bromuro de 4-trifluorometilbencilo . Se obtiene un aceite amarillo (m = 1.15 g; r = 100%) . c. 1- [5, 5, 8, 8-Tetrametil -4- (4-trífluorometíl-bencíloxí) - 5, 6, 7, 8-tetrah£dro-naftalen-2-il]-prop-2-in-l-ol De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 1.15 g (3 mmol) de 5.5.8.8-Tetrametil-4- (4trifluorometil-benciloxi ) -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2carbaldehído con 7.7 mL (7.7 mmol) de una solución 1N de bromuro de etinilmagnesio . Se obtiene un aceite incoloro (m = 1.2 g; r = 100%) . d. Ácido 4- {3-Hidroxi-3- [5.5.8.8-tetrametil -4- (4-trífluorometíl-bencíloxi) -5, 6, 7, 8-tetrahidro-naf'talen-2 -il] -prop-l-inil} -benzoico De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 1.2 g (2.8 mmol) de 1- [5.5.8.8 -tetrametil -4 - (4 -trifluorometil-benciloxi) -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2il] -prop-2 -in-l-ol con 600 mg (2.4 mmol) de ácido 4 -yodobenzoico en presencia de 23 mg de yoduro de cobre y 42 mg d dicloropaladio-bis (trifenilfosfina) . Se obtiene el producto deseado en forma de cristales anaranjados (m = 930 mg; r = 72%; pf = 222 'O . RMN- 1H (DMSO) 1.25 (s, 6H) ; 1.37 (s, 6H) ; 1.60 (m, 4H) ; 5.25 (s, 2H) ; 5.52 (s, 2H) ; 6.10 (d, 1H) ; 6.99 (s, 1H) ; 7.15 (s, 1H) ; 7.49 (d, 2H, 8Hz) ; 7.73 (dd, 4H, 8Hz, 12Hz) ; 7.92 (d, 2H, 8Hz) ; 13.1 (s, 1H) .
EJEMPLO 13 - Ácido 4-{3-Hidroxi-3 -F5.5.8.8-tetrametil-4- (4 -metil-benciloxi) -5.6.7.8-tetrahidro -naftalen-2-il] -prop-1-inil)-benzoico a. 5, 5, 8, 8-Tetrametíl-4- (4-metil -benciloxi) -5, 6, 7, 8-tetrahidro-naftalen-2-carbaldehído De manera análoga a la del ejemplo 1 c, por reacción de 700 mg (3 mmol) de 4-hidroxi-5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-carbaldehído con 160 mg de hidruro de sodio y 611 mg (3.3 mmol) de bromuro de 4 -metilbencilo . Se obtiene un aceite incoloro (m = 1.12 g; r = 100%) . b l-[5, 5, 8, 8-Tetrametíl-4- (4-metil-benciloxi) -5, 6, 7, 8-tetrahidro-naftalen-2-il] -prop-2-in-l-ol De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 1.12 g (3.3 mmol) de 5.5.8.8-Tetrametil-4- (4-metilbenciloxi) -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-carbaldeh£do con 8.7 mL (8.7 mmol) de una solución 1N de bromuro de etinilmagnesio . Se obtiene un aceite incoloro (m = 1.22 g; r = 100%) . c. Ácido 4- {3-Hidroxi -3- [5.5.8.8-tetrametíl-4- (4-metil -benciloxi) -5, 6, 7, 8-tetrahidronaftalen-2-il]-prop-l-inil}-benzoico De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 1.22 g (3.3 mmol) de 1- [5.5.8.8-tetrametil-4- (4-metilbenciloxi) -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -prop-2-in-l-ol con 680 mg (2.8 mmol) de ácido 4-yodobenzoico en presencia de 27 mg de yoduro de cobre y 49 mg de dicloropaladio- bis (trifenilfosfina) . Se obtiene el producto deseado en forma de cristales beiges (m = 900 mg; r = 67%; pf = 219' C) . RMN 1H (DMSO) 1.24 (s, 6H) ; 1.33 (s, 6H) ; 1.59 (m, 4H) ; 2.29 (s, 3H) ; 5.06 (s, 2H) ; 5.52 (d, 1H, 4.8Hz); 6.10 (d, 1H, 5.6Hz); 7.01 (d, 1H, 1.2Hz); 7.12 (d, 1H, 0.8Hz); 7.18 (d, 2H, 7.6Hz); 7.37 (d, 2H, 8Hz) ; 7.51 (d, 2H, 8Hz) ; 7.93 (d, 2H, 8Hz) ; 13.1 (S.1H). EJEMPLO 14 - Ácido 4-{3 -F4 - (4-terbutil-benciloxi) -5.5 ? 8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naf alen-2-il] -3-hidroxiprop- -inil}-benzoico a. 4- (4-terbutil-bencíloxí) -5.5, 8, 8-tetrametíl-5, 6, 7, 8tetrahidro-naftalen-2-carbaldehído De manera análoga a la del ejemplo 1 c, por reacción de 700 mg (3 mmol) de 4-hidroxi-5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-carbaldehído con 160 mg de hidruro de sodio y 600 pL (3.3 mmol) de bromuro de 4-terbutil bencilo. Se obtiene un aceite incoloro (m = 1, 2 g; r = 100%) . b. 1- [4- (4-terbutil-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -prop-2-in-l-ol De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 1.2 -g (3 mmol) de 4- (4-terbutilbenciloxi) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -carbaldehído con 7.8 mL (7.8 mmol) de una solución 1N de bromuro de e inilmagnesio . Se obtiene un aceite incoloro (m = 760 mg; r = 63%) . c. Ácido 4- {3- [4- (4-terbutil-bencíloxí) -5.5.8.8-tetrametil -5.6.7.8-tetrahidronaftalen -2-ilJ -3 -hidroxi -prop-l-inilj -benzoico De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 760 mg (1.9 mmol) de 1- [4 - (4-terbutil -benciloxi) 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -prop2-in-l-ol con 390 mg (1.6 mmol) de ácido 4-yodobenzoico en presencia de 15 mg de yoduro de cobre y 28 mg de dicloropaladio-bis (trifenilfosfina) . Se obtiene el producto deseado en forma de cristales blancos (m = 600 mg; r = 71%; pf = 254' C). RMN 1H (D SO) 1.25 (s, 6H) ; 1.26 (s, 9H) ; 1.36 (s, 6H) ; 1.59 (m, 4H) ; 5.09 (s, 2H) ; 5.53 (d, 1H, 5.6Hz); 6.10 (d, 1H, 6.4Hz); 7.05 (s, 1H) ; 7.13 (s, 1H) ; 7.39 (dd, 4H, 8Hz, 16Hz) ; 7.53 (d, 2H, 8.4Hz); 7.93 (d, 2H, 8.4Hz); 13.10 (s, 1H) . EJEMPLO 15 ^_ Ácido 4-{3-F4- (4-Fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxiprop-l-inil) -benzoico a. 4- (4 -Fluoro-benciloxi) -5, 5, 8, 8-tetrametil -5, 6, 7, 8-tetrahidro-naftalen-2-carbaldehído De manera análoga a la del ejemplo 1 c, por reacción de 700 mg (3 mmol) de 4-hidroxi-5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -carbaldehído con 160 mg de hidruro de sodio y 410 pL (3.3 mmol) de bromuro de 4-fluorobencilo. Se obtiene un aceite incoloro (m = 1, 2 g; r = 100%) . b. 1- [4- (4-Fluoro-bencíloxí) -5, 5, 8, 8 -tetrametil-5, 6, 7, 8tetrahidro-naf alen-2-il] -prop-2-in-l-ol De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 1.0 g (2.9 mmol) de 4- (4-Fluoro-benciloxi) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -carbaldehído con 4.5 mL (4.5 mmol) de una solución 1N de bromuro de etinilmagnesio . Se obtiene un aceite incoloro (m = 580 mg; r = 55%) . c. Ácido 4- (3- [4- (4 -Fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetra etilS, 6, 7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-l -inilJbenzoico De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 580 mg (1.6 mmol) de 1- [4- (4-Fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -prop-2-in-l-ol con 330 mg (1.3 mmol) de ácido 4-yodobenzoico en presencia de 12 mg de yoduro de cobre y 23 mg de dicloropaladio-bis (trifenilfosfina) . Se obtiene el producto deseado en forma de cristales beiges (m = 420 mg; r = 67%; pf = 188-C) . R N 1H (DMSO) 1.24 (s, 6H) ; 1.59 (s, 6H) ; 5.10 (s, 2H) ; 5.52 (d, 1H, 4.3Hz); 6.10 (s, 1H) ; 7.00 (d, 1H, 1.2Hz); 7.13 ( d, 1H, 1.2Hz); 7.19 (t, 2H, 8.8Hz); 7.50 (m, 4H) ; 7.92 (d, 2H, 8.4Hz). EJEMPLO 16- Ácido 4-{ (E) -3-F4- (4-Fluoro-benciloxi) 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrah.id.ro-naftalen-2-il] -3 -oxopropenil}-benzoico a. 1- (4-Hidroxi-5, 5, 8, 8-tetrametil -5, 6, 7, 8-tetrahidro-naftalen-2-il) -etanona Se disuelven 5 g (22 mmol) de 4-Hidroxi-5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-carbaldehído (ejemplo 16 a) en 150 mL de THF. Se enfría el medio a O'C, luego se agregan 15 mL (45 mmol) de una solución de bromuro de metilmagnesio 3M. Después de 30 minutos, el medio se trata por medio de una solución saturada de cloruro de amonio, luego se extrae con acetato de etilo. Se disuelve el residuo obtenido en 40 mL de dielorómetaño. Se agrega entonces lentamente una solución de 6.5 mL de DIVISO (84 mmol) en 50 mL de dielorómetaño, a una solución previamente preparada de 3.75 mL (43 mmol) de cloruro de oxalilo en 100 mL de diclorometano a -78 'C. Se agrega entonces la solución que contiene el producto obtenido precedentemente a ese medio reaccionante, muy lentamente, luego se agregan 23 mL (165 mmol) de trietilamina . Se lleva lentamente el medio reaccionante a temperatura ambiente, luego se trata con una solución saturada de cloruro de amonio y se extrae con diclorometano. Se purifica el residuo por cromatografía (elución: heptano 9 / acetato de etilo 1) . Se obtiene un aceite espeso amarillo (m = 2.6 g; r = 51%) . b. 4-[ (E) -3- (4-Hidroxi-5, 5, 8, 8-tetrametil -5, 6, 7, 8 tetrahidro-naftalen-2-il) -3-oxo-propeni1] -benzoato de metilo Se disuelve 1.4 g (4.9 mmol) de 1- (4-Hidroxi-5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il) -etanona en 50 mL de metanol. Se agregan entonces 660 mg (4.4 mmol) de 4-carboxibenzaldehído y 2.3 mL (20 mmol) de una solución de KOH 47%. Se agita el medio reaccionante a 65 'C durante 48 horas, luego se enfría y se acidifica y por último se extrae con acetato de etilo. El residuo obtenido se disuelve entonces en 50 mL de metanol y 1 mL de ácido sulfúrico concentrado. Se agita el medio reaccionante a reflujo durante 12 horas, luego se enfría e hidroliza, y se extrae con diclorometano . Se purifica el residuo obtenido por cromatografía (elución: heptano 85 / acetato de etilo 15) . Se obtiene un sólido cristalino amarillo (m = 390 mg; r = 20%) . c. 4- { (E) -3- [4- (4-Fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-oxo-propenil} -benzoato de metilo De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 340 mg (0.85 mmol) de 4- [ (E) -3- (4-Hidroxi-5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il) -3 -oxopropenil] -benzoato de metilo con 140 mg (1 mmol) de carbonato de potasio y 120 pL (1 mmol) de bromuro de 4fluorobencilo. Se obtiene el producto en forma de cristales amarillos (m = 320 mg; r = 75%; pf = 142'C). d. Ácido 4-{ (E) -3- [4- (4-Fluoro-benciloxi) -5, 5, 8, 8-tetra etil -5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-oxopropenil}-benzoico ¦ De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 320 mg (0.6 mmol) de 4- { (E) -3- [4- (4-Fluoro-benciloxi) 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -oxopropenil} -benzoato de metilo con 128 mg (3 mmol) de hidróxido de sodio. Se obtiene el producto esperado en forma de sólido cristalino blanco (m = 170 mg; r = 55%; pf = 241'C). RMN 1H (DMSO) 1.33 (s, 6H) ; 1.35 (s, 6H) ; 1.63 (m, 4H) ; 5.22 (s, 2H) ; 7.27 (t, 2H, 8Hz) ; 7.52 (s, 1H) ; 7.58 (dd, 2H, 8Hz( 2.4Hz); 7.78 (s, 2H) ; 8.01 (s, 4H) . EJEMPLO 17 . Ácido 6-{l-F4- (4 -Fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil - 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il3 -metanoil}naftalen-2 -carboxílico a. Ácido 4-etoximetoxi-5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8tetrahidro-naftalen-2-borónico Se disuelven 8.9 g (26 mmol) de 7-Bromo-5-etoximetoxi-1.1.4.4-tetrametil-1.2.3. -tetrahidro-naftaleno (ejemplo 5 b) en 200 mL de THF anhidro, y se enfría la mezcla a -78 'C. Se agregan 12.5 mL (31 mmol) de una solución de butil litio 2.5M, y se agita la mezcla durante 1 hora. Se agregan entonces 7.2 mL (31 mmol) de borato de triisopropilo, y se agita el medio reaccionante a esta temperatura durante 1 hora, luego se lo vuelve a llevar a temperatura ambiente y se lo trata por medio de una solución de cloruro de amonio saturada. El residuo obtenido después de la extracción se lava con heptano. Se obtiene un polvo blanco ( m = 6.8 g; r = 85%) . b. 6- [1- (4-Etoximetoxi-5, 5, 8, 8-tetrametil-5, 6, 7, 8-tetrahidro-naftalen-2-il) -metanoil] -naftalen-2-carboxilato de metilo Se disuelven 5 g (16 mmol) de ácido 4-etoximetoxi5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaf alen-2-borónico en 100 mL de tolueno. Se agregan 26 g (80 mmol) de carbonato de cesio, y se desgasifica el medio durante 15 minutos por medio de un flujo de nitrógeno. Se agregan 14 mg (0.8 mmol) de cloruro de paladio, luego se agrega en porciones de 1 g, 5.47 g (22 mmol) de 6-clorocarbonil-naftalen-2-carboxilato de metilo. Se calienta el medio reaccionante a reflujo durante 15 horas, luego se hidroliza y se lo extrae con acetato de etilo. Se purifica el residuo obtenido por cromatografía (elución: heptano 9 / acetato de etilo) . El producto se recristaliza luego en una mezcla acetato de etilo / heptano (m = 4.3 g; r = 59%; pf = 96'C). c. 6- [1- (4-Hidroxi-5.5.8.8-tetrametil -5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il) -metanoil] -naftalen-2-carboxilato de metilo Se disuelven 3.5 g (7.6 mmol) de 6- [1- (4-Etoximetoxi-5.5.8.8-tetrametil -5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il ) metanoil] -naftalen-2-carboxilato de metilo en 50 mL de THF y 100 mL de metanol . Se agrega 1 mL de ácido sulfúrico concentrado, y se calienta el medio reaccionante a 80 'C durante 2 horas, luego se enfría e hidroliza. Se obtiene un sólido blanco ( m = 2.6 g; r = 84%; pf = 222'C). d.' €-{l-[4- (4-Fluoro-bencíloxi) -5, 5, 8, 8-tetrametil -5, 6, 7, 8tetrahidro-naftalen-2-il] -metanoil} -naftalen-2-carboxilato de metilo De manera análoga a la del ejemplo 1 f, por reacción de 1.5 g (3.6 mmol) de 6- [1- (4-hidroxi-5.5.8.8-tetrametil- 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il) -metanoil] -naftalen-2-carboxilato de metilo con 600 mg (4.5 mmol) de carbonato de potasio y 540 pL (4.3 mmol) de bromuro de 4 -fluorobencilo . Se obtiene el producto en forma de cristales blancos (m = 320 mg; r = 98%; pf = 179'C). e. Ácido 6- {l- [4- (4-Fluoro-bencíloxí) -5.5.8.8-tetr metil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -metanoil} -naftalen-2-carboxílico De manera análoga a la del ejemplo 1 g, por reacción de 250 mg (0.5 mmol) de 6- {l- [4- (4-Fluoro-benciloxi) 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2- il] metanoil} -naftalen-2 -carboxilato de metilo con 40 mg de hidróxido de sodio. Se obtiene un sólido cristalino blanco (m = 235 mg; r = 66%; pf - 277'C) . RMN 1H (D SO) : 1.24 (s, 6H) ; 1.39 (s, 6H) ; 1.63-1.66 (m , 4H) ; 5.15 (s, 2H) ; 7.20-7.27 (m, 3H) ; 7.41 (s, 1H) ; 7.497.52 (m, 2H) , 7.89 (d, J = 8.5 Hz, 1H) ; 8.06 (d, J = 8.5 Hz, 1H) ; 8.19 (d, J = 8.7 hz, 1H) ; 8.26 (d, J = 8.6 Hz, 1H) ; 8.37 (s, 1H) ; 8.70 (s, 1H) . EJEMPLO 18 ^ Ácido 6-{l-F4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetramétil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -1- idroximetil}-naftalen-2 -carboxílico Se disuelven 245 mg (0.5 mmol) de ácido 6-{l-[4-(4-Fluoro-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -metanoil} -naftalen-2 -carboxílico en 5 mL de THF y 5 mL de metanol , y se agregan 28 mg (0.7 mmol) de borohidruro de sodio. Se agita el medio durante 1 hora, luego se trata con una solución saturada de cloruro de amonio. El residuo obtenido después de la extracción se purifica por cromatografía: se obtiene un sólido blanco ( m = 220 mg; r = 89%; pf =212' C) . RMN 1H (DMSO) : 1.20 (s, 6H) ; 1.27 (s, 6H) ; 1.53-1.55 (m , 4H) ; 5.01 (s, 2H) ; 5.79 (s, 1H) ; 5.98 (bs, 1H) ; 6.89 (s, 1H) ; 7.09-7.17 (ra, 3H) ; 7.44-7.48 (m, 2H) ; 7.56 (d, J = 8.6 Hz, 1H) ; 7.94-8.02 (m, 4H) ; 8.53 (s, 1H) . EJEMPLO 19 : TEST DE TRANSACTIVACION La activación de los receptores por un agonista (activador) en células HeLa conduce a la expresión de un gen reportero, la luciferasa, que, en presencia de un substrato genera luz. Por lo tanto, se puede medir la activación de los receptores cuantificando la luminiscencia producida después de la incubación de las células en presencia de un agonista de referencia. Los productos inhibidores desplazarán de su sitio al agonista, impidiendo así la activación del receptor. La medición de la actividad se lleva a cabo por la cuantificación de la baja de la luz producida. Esta medición permite determinar la actividad inhibidora de los compuestos conformes a la invención. En este estudio, se determina una constante que representa la afinidad de la molécula con el receptor. Dado que este valor puede fluctuar de acuerdo con la actividad basal y la expresión del receptor, se la denomina Kd aparente (KdApp) . Para determinar esta constante, se llevan a cabo «curvas cruzadas » del producto que se desea probar contra un agonista de referencia, el ácido 4- [2- (5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 tetrahidronaftalen-2-il) propenil] benzoico, en placas de 96 cavidades. El producto que se desea probar se utiliza en 10 concentraciones y el agonista de referencia en 7 concentraciones. En cada cavidad, las células están en contacto con una concentración del producto que se desea probar y con una concentración del agonista de referencia, el ácido 4- [2- (5.5.8.8 tetrametil5.6.7.8 tetrahidronaftalen-2 -il ) propenil] -benzoico . También se realizan mediciones para los testigos agonista total (el ácido 4 - [2 - (5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 tetrahidronaftalen2 -il) propenil] -benzoico) y agonista inverso, el ácido 4 - { (E) -3 - [4- (4 -terbutil-fenil) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8tetrahidronaftalen-2 -il] -3-oxo-propenil } -benzoico . Esas curvas cruzadas permiten determinar las AC50 (concentración én la cual se observa un 50% de activación) del ligando de referencia en diferentes concentraciones del producto que se desea probar. Esas AC50 se utilizan para calcular la regresión de Schild trazando una recta que responde a la ecuación de Schild («quantitation in receptor pharmacology » Terry P.Kenakin, Receptors and Channels, 2001, 7, 371-385). En el caso de un antagonista, se calcula una IC50 (concentración que inhibe el 50% de la actividad) trazando la curva del producto en la concentración del ligando de referencia que da un 80% de activación. Las líneas celulares HeLa utilizadas son transfectantes estables que contienen los plásmidos ERE (3Glob-Luc-SV-Neo (gen reportero) y RAR (a, (3, y) ER-DBDpuro. Esas células se siembran en placas de 96 cavidades a razón de 10.000 células por cavidad en 100 pl de medio DMEM sin rojo de fenol y con un suplemento de 10% de suero de ternera libre de lípidos. Las placas se incuban luego a 37 !C, 7% C02 para 4 H. Las diferentes diluciones de ios productos que se desean probar, del ligando de referencia (el ácido 4- [2(5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 tetrahidronaftalen-2 -il) propenil] -benzoico) , del testigo 100% (el ácido 4- [2 (5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 tetrahidronaftalen-2il) propenil] -benzoico 100 nM) y del testigo 0% (el ácido 4 { (E) -3- [4- (4-terbutil-fenil) -5.5.8.8 -tetrametil-5.6.7.8tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -oxo-propenil } -benzoico 500 nM) se agregan a razón de 5 pl por cavidad. Las placas se incuban luego 18 horas a 37' C, 7% C02. El medio de cultivo se elimina revolviendo y se agrega a cada cavidad 100 pl de una mezcla 1:1 PBS/Luciferina. Después de 5 minutos, se leen las placas por medio del lector de luminiscencia.
Los resultados obtenidos con los compuestos conformes a la invención muestran efectivamente d app < 100 n y una IC50 < 100 nM para al menos uno de los subtipos de receptor, y esto demuestra ciertamente una baja de la señal, de la luminiscencia en presencia del agonista de referencia. Los compuestos conformes a la invención son por lo tanto inhibidores de los receptores del ácido retinoico (RAR) . EJEMPLO 20: EJEMPLOS DE FORMULACIÓN En este ejemplo, se han ilustrado diversas formulaciones concretas basadas en los compuestos conformes a la invención.
A- VÍA ENTERAL (a) Comprimido de 0.2 g - Compuesto del ejemplo 16 0.001 g - Almidón 0.114 g -Fosfato bicálcico 0.020 g - Sílice 0.020 g - Lactosa 0.030 g - Talco 0.010 g - Estearato de magnesio 0.005 g (b) Suspensión bebible en ampollas de 5 mi - Compuesto del ejemplo 17 0.001 g - Glícerina 0.500 g - Sorbitol al 70% 0.500 g - Sacarinato de sodio 0.010 g - Parahidroxibenzoato de metilo 0.040 g - Aroma qs - Agua purificada qsp 5 mi (c) Comprimido de 0.8 g - Compuesto del ejemplo 9 0.500 g - Almidón pregelatinizado 0.100 g - Celulosa microcristalina 0.115 g - Lactosa 0.075 g - Estearato de magnesio 0.010 g (d) Suspensión bebible en ampollas de 10 mi - Compuesto del ejemplo 2 0.200 g - Glicerina 1.000 g -'Sorbitol al 70% 1.000 g - Sacarinato de sodio 0.010 g - Parahidroxibenzoato de metilo 0.080 g - Aroma qs - Agua purificada qsp 10 mi B- VÍA PARENTERAL (a) Composición - Compuesto del ejemplo 30.002 g - Oleato de etilo qs 10 g (b) Composición - Compuesto del ejemplo 10.05% - Polietilenglicol 20% - Solución de NaCl ' al 0.9% qs 100 (c) Composición - Compuesto del ejemplo 3 2.5% - Polietilenglicol 400 20% - Solución de NaCl al 0.9% qs 100 (d) Composición de ciclodextrina inyectable - Compuesto del ejemplo 3 0. lmg - (3 -ciclodextrina 0.10 g - Agua para inyectable qsplO.OO g C- VÍA TÓPICA (a) Ungüento - Compuesto del ejemplo 12 0.020 g - Miristato de isopropilo 81.700 g - Aceite de vaselina fluido 9.100 g - Sílice ("Aérosil 200" vendida por DEGUSSA) 9.180 g (b) Ungüento - Compuesto del ejemplo 15 0.300 g - Vaselina blanca codex qsp 100 g (c) Crema "Agua en aceite" no iónica - Compuesto del ejemplo 10 0.100 g - Mezcla de alcoholes de lanolina emulsivos, de ceras y de aceites ("Eucerine anhidre" vendida por BDF) 39.900 g - Parahidroxibenzoato de metilo 0.075 g - Parahidroxibenzoato de propilo 0.075 g - Agua desmineralizada estéril qsp 100 g (d) Loción - Compuesto del ejemplo 9 0.100 g - Polietilenglicol (PEG 400) 69.900 g - Etanol al 95% 30.000 g (e) Ungüento hidrófobo - Compuesto del ejemplo 4 0.300 g - Miristato de isopropilo 36.400 g - Aceite de silicona ("Rhodorsil 47 V 300" vendido por RHONE-POULENC) 36.400 g - Cera de abeja 13.600 g - Aceite de silicona ("Abil 300.000 cst" vendido por GOLDSCHMIDT) qsp 100 g (f) Crema "Aceite en agua" no iónica - Compuesto del ejemplo 6 1.000 g - Alcohol cetílico 4.000 g - Monoestearato de glicerol 2.500 g - Estearato de PEG 50 2.500 g - Manteca de karité 9.200 g - Propilenglicol 2.000 g - Parahidroxibenzoato de metilo 0.075 g - Parahidroxibenzoato de propilo 0.075 g - Agua desmineralizada estéril qsp 100 g Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (28)

  1. REIVINDICACIONES
  2. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Compuestos caracterizados porque responden a la fórmula (I) siguiente: (a) (b) (c) en la cual: - Ri representa un radical de fórmula de (a) a (c) siguientes : -R7 y Rs tiene las significaciones que se dan más adelante, -R2 y R3, cada uno de ellos, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, o un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, - X representa un átomo de Se, -CHOH, -CH2, o -C=0, - Q representa un átomo de oxigeno, un átomo de azufre, CH2, -NH, o -NR9, N9 tiene las significaciones que se dan más adelante, - R4 y R5 idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o juntos forman un radical oxo, - R6 representa un radical fenilo, un radical naftilo, o un radical heterociclico de tipo pirimidina o tiofeno, eventualmente substituido por uno o varios radicales elegidos entre un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un radical -ORi0, un átomo de halógeno, -CF3, -NH2, y un átomo de nitrógeno mono o disubstituido por un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, -R10 tiene las significaciones que se dan más adelante, - R7 representa el radical -CORn, -R tiene las significaciones que se dan más adelante, - Ra representa el radical:
  3. R12, R13 y Ri4 tienen las significaciones que se dan más adelante, - R9 representa un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, - Rio representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, - u representa un radical -ORi5, o un radical "NR15R16, R15 y R16 tienen las significaciones que se dan más adelante, - R12 y R13, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o un radical -OR17, Riv tiene las significaciones que se dan más adelante, - Ri4 representa el radical -CORis, Ríe tiene las significaciones que se dan más adelante, - R15, R16 y R17, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, o un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, - R18 representa un radical -ORi9, o un radical "NR19R20, Rig y R20 tienen las significaciones que se dan más adelante, - R19 representa un átomo de hidrógeno, o un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, - R20 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o -OH, y los isómeros ópticos, las sales obtenidas con una sal o una báse farmacéuticamente aceptable, así como las mezclas de dichos compuestos de fórmula (I) . 2. Compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque se presentan en forma de sales de un metal alcalino o alcalinotérreo , de sales de zinc, o de sales de una amina orgánica. 3. Compuestos de conformidad con una de las reivindicaciones 1 6 2, caracterizados porque les radicales alquilo que tienen de 1 a 6 átomos de carbono se eligen entre los radicales metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, terbutilo, pentilo, y hexilo.
  4. 4. Compuestos de conformidad con una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizados porque el átomo de halógeno se elige en el grupo constituido por un átomo de flúor, de cloro, y de bromo. 5. Compuestos de conformidad con una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizados porque el radical alcoxi se elige en el grupo constituido por un átomo de nitrógeno, de oxígeno, de azufre y de selenio. 6. Compuestos de conformidad con una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizados porque el radical arilo se elige en el grupo constituido por un radical piridina, pirimidina, tiofeno, eventualmente substituido por un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. 7. Compuestos de conformidad con una de las reivindicaciones 1, caracterizados porque se toman, solos o. en mezcla, en el grupo constituido por: Ácido 4- [4- (3-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] benzoico Ácido 4- [5.5.8.8-tetrametil-4- (4-metil-benciloxi) 5.6.7.8- tetrahidro-naftalen-2 - ilselaniletinilj benzoico Ácido 4- [4- (4-terbutil-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -ilselaniletinil] benzoico Ácido 4- [4- (3.4 -difluoro-benciloxi) -5.5.8.8 e e t r a m e t i l - S , 6 , 7 , 8 - t e t r a h i d r o - n a f t a l e n - 2 - ilselaniletinil] -benzoico Ácido 4- [4- (2.4-difluoro-benciloxi) -5.5.8.8 • e t r a m e t i l - 5 , 6 , 7 , 8 - t e t r a h i d r o - n a f t a l e n - 2 - ilselaniletinil] -benzoico Ácido 4- [5.5.8.8-tetrametil -4 - (4 -trifluorometilb e n c i 1 o x i ) - 5 , 6 , 7 , 8 - t e t r a h i d r o - n a f t a l e n - 2 - ilselaniletinil] -benzoico Ácido 4- [5.5.8.8 -tetrametil-4- (naftalen-2 -ilmetoxi) 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -ilselaniletinil] benzoico Ácido 4- [4- (4-cloro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] enzoico Ácido 4- [4- (4-bromo-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] benzoico Ácido 4- [5.5.8.8-tetrametil-4- (3 -metil-benciloxi ) 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselaniletinil] benzoico Ácido 4- [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-ilselanilet nil] benzoico Ácido 4- {3-hidroxi-3- [5.5.8.8-tetrametil-4- (4trifluorometil-benciloxi) -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen2 -il] -prop-l-inil } -benzoico Ácido 4- {3-hidroxi-3- [5.5.8.8-tetrametil-4- (4terbutil benciloxi) -5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2 -il] prop- 1- inil } -benzoico Ácido 4- {3-hidroxi-3- [5.5.8.8-tetrametil-4- (4-metil benciloxi) -5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il] -pro -1inil } -benzoico Ácido 4- {3- [4 - (4 -terbutil-benciloxi) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -3hidroxi-prop- 1-inil } -benzoico Ácido 4 - { (E) -3- [4- (4 -fluoro-benciloxi) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -3 -oxopropenil } -benzoico Ácido 6- {l- [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8 tetrahidro-naftalen-2-il] -metanoil} -naftalen2 -carboxílico Ácido 6-{l- [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8 tetrahidro-naftalen-2-il] -1-hidroxi-metil}naftalen-2-carboxílico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil- 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-propeni1 } -benzoico Ácido 4- (3 - {4- [ (4-fluoro-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3-oxopropenil) -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil- 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-prop-l-inil } -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-i1] -3-oxopropenil } -benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-fluoro-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3-hidroxi-propenil) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-fluoro-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il} -3hidroxi-prop-l-inil) -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -3hidroxi-propenil } -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -oxopropenil } -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilsulf nil) -5.5.8.8tetrametil 5.6. .8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-prop-l-inil} -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-propenil } -2 -hidroxí-benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-fluoro-bencil) -metil-amino] tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il} -oxopropenil) -2-hidroxi-benzoico Ácido 4-{3- [4- (4-fluoro-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-prop- 1-inil } -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-oxopropenil} -2-hidroxi- benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-fluoro-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il } -3-b.idroxi-propenil) -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-fluoro-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il} -3 -hidroxiprop-1-inil) -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilsulfanil ) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il] -3hidroxi-propenil} -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -oxopropenil } -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- {3 - [4- (4-fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-prop-l-inil} -2 -hidroxi-benzoico Ácido - {3 - [4 - ( -fluoro-benciloxi) 5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -il] -3-hidroxi-propeni1 }2 -hidroxi-benzoico Ácido 4-{3- [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8 tetrahidro-naftalen-2 -il] -3-oxo-propenil } -2hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8 tetrahidro-naftalen-2 -il] -3-hidroxi-prop-linil } -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- {3 - [4- [- (4-fluoro-benzoilamido) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxipropenil } -benzoico Ácido 4 - (3- {4- [ (4-fluoro) -metil -benzoilamido] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2 -il} -3 -oxopropenil) -benzoico Ácido 4- {3 - [4- (4-fluoro-benzoilamido) -5.5.8. Stetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-prop- 1- inil } -benzoico Ácido - (3- {4- [ (4-fluoro) -metil -benzoilamido] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il } -3-hidroxi-propenil) -benzoico Ácido 4- (3- [4- (4-fluoro-benzoilamido) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -oxopropenil } -benzoico Ácido 4- (3-{4- [ (4-fluoro) -metil-benzoilaraido] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il} -hidroxiprop-1-inil) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[l- (4-fluoro-fenil) -1-metil-etoxi] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8- etrahidronaftalen-2-il} -3hidroxi-propenil) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[l- (4-fluoro-fenil) -1-metil-etoxi] 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il }3 -oxo-propenil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [1- (4-fluoro-fenil) -1-metil-etoxi] 5.5.8.8-tétrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3hidroxi-prop-l-inil) -benzoico Ácido 4- {3 - [4- (4-metil-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil- 5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-propenil } -benzoico Ácido 4- (3- {4 - [ (4-metil-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8- tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il } -3 -oxopropenil) -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-prop-l-inil } -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -3-oxopropenil } -benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-metil-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2 - il } -3 -hidroxi-propenil) -benzoico Ácido - (3 - {4- [ (4-metil-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il} -3 -hidroxiprop- 1-inil ) -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-bencilsulfañil) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-propeni1} -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-bencilsulfañil) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -3-oxopropenil} -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-bencilsulfañil) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naf alen-2-il] -3hidroxi-prop-l- inil } -benzoico Ácido ¦ 4- {3- [4- (4-metil-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxí-propenil } -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-metil-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3-oxopropenil) -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4 - {3 - [4- (4-metil-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-prop- 1 -inil } -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-oxopropenil } -2 -hidroxi-benzoico Ácido - (3 - {4- [ (4-metil-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il } -3 -hidroxi -propenil) -2 -hidroxi -benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-metil-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il } -3 -hidroxiprop-1-inil) -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4 - (4-metil-bencilsulfanil) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi -propenil } -2-hidroxi -benzoico Ácido 4-{3- [4- (4-metil-bencilsulfanil) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-oxopropenil } -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4-{3- [4- (4-metil-bencilsulfanil) -5.5.8.8tetrametil- 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-prop-1-inil } -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-benciloxi) -5.5.8.8 tetrametilS .6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi-propenil }2-hidroxi-benzoico Ácido 4-{3- [4- (4-metil-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8 tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -oxo-propenil } -2hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-metil-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametilS .6.7.8- tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-linil } -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- [3- (4-{ [1- (4-metil-fenil) -metanoil] -amino} 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il) 3-hidroxi-propenil] -benzoico Ácido 4- [3- (4-{ [1- (4-metil-fenil) -metanoil] -metilamino} 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen2-il) -3-oxo-propenil] -benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-metil-fenil) -metanoil] -amino}5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8- etrahidro-naftalen-2-il) 3-hidroxi-prop-linil] -benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-metil-fenil) -metanoil] -metilamino} 5.5.8.8 -tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen2 -il ) -3-hidroxi-propenil] -benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-metil-fenil) -metanoil] -amino}5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il) 3-oxo-propenil] -benzoico Ácido 4- [3- (4-{ [1- (4-4-metil-fenil) -metanoil] -metilamino} 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen2-íl) -3-hidroxi -prop-l-inil] -benzoico Ácido 4- (3- {4- [1- (4-metil-fenil) -1-metil-etoxi] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il}3-hidroxi-propenil) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[l- (4-metil-fenil) -1-metil-etoxi] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il } 3 -oxo-propenil ) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [1- (4-metil-fenil) -1-metil-etoxi] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naf alen-2 -il } 3 -hidroxi-prop-1-inil) -benzoico Ácido 4 - {3 - [4- (4-dimetilamino-bencilamino) -5.5.8. Stetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3 -hidroxipropenil } -benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-dimetilamino-bencil) -metil-amino] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il}3-oxo-propenil) -benzoico Ácido 4 -{3- [4- (4-dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il] -3 -hidroxiprop-1 -inil } -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-dimetilamino-bencilamino) -5.5.8. Stetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3 -oxopropenil } -benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-dimetilamino-bencil) -metil-amino] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il }3-hidroxi-propenil) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-dimetilamino-bencil) -metil-amino] - 5.5.8.8 -tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il}3-hidroxi-prop-1- inil) -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4 -dimetilamino bencilsulfanil) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 - il ] - 3 -hidroxipropenil } -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-dimetilamino-bencilsulfanil) -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3 -oxopropenil } -benzoico Ácido 4-{3- [4- (4-dimetilamino-bencilsulfanil) -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3 -hidroxiprop- 1 - inil } -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-propeni1 } -2 -hidroxi -benzoico Ácido 4- (3 - {4- [ (4-dimetilamino-bencil) -metil -amino] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -il } 3 -oxo-propenil ) -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2 -il] -3 -hidroxiprop-1 - inil } -2 -hidroxi -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3 -oxopropenil } -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-dimetilamino-bencil) -me il -amino] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il}3-hidroxi-propenil) -2-hidroxi -benzoico Ácido 4- (3- {4- [ (4-dimetilamino-bencil) -metil-amino] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naf alen-2 -il } 3 -hidroxi-prop-1-inil) -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- { 3 - [4 - (4-dimetilamino-bencilsulfanil) -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il] -3 -hidroxi-propenil } -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-dimetilamino-bencilsulfanil) -5.5.8.8- tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3 -oxopropenil } -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4 - {3 - [4- (4-dime ilamino-bencilsulfa il) -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-prop-l-inil} -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-dimetilamino-benciloxi) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxipropenil } -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4- (3- [4- (4-dimetilamino-benciloxi) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3 -oxopropenil} -2 -hidroxi-benzoico Ácido 4 - {3 - [4- (4-dimetilamino-benciloxi) -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxiprop-l-inil } -2-hidroxi-benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-dimetilamino-fenil) -metanoil] amino} 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen2-il) -3-hidroxi-propeni1] -benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-dimetilamino-fenil) -metanoil] metil amino} -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il) -3-oxo-propenil] -benzoico Ácido 4- [3- (4-{ [1- (4-dimetilamino-fenil) -metanoil] amino} 5.5.-8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen2-il) -3-hidroxi-prop-l-inil] -benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-dimetilamino-fenil) -metanoil] metil amino} -5.5.8.8-tetrametil -5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il) -3-hidroxi-propenil] -benzoico Ácido 4- [3- (4- { [1- (4-dimetilamino-fenil) -metanoil] amino} 5.5.8.8-tetrametil -5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen2 -il) -3-oxo-propenil] -benzoico Ácido 4- [3- (4-{ [1- (4-dimetilamino-fenil) -metanoil] metil amino} -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il) -3-hidroxi-prop-l-inil] -benzoico Ácido 4- (3- {4- [1- (4-dimetilamino-fenil) -1-metiletoxi] 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen2-il } -3 -hidroxi-propenil ) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [1- (4-dimetilamino-fenil) -1-metiletoxi] 5.5.8.8-tetrametil -5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen2-il } -3-oxo-propenil) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [1- (4-dimetilamino-fenil) -1-metiletoxi] 5.5.8.8-tetrametil -5.6.7.8 -tetrahidro-naf alen2 -il } -3 -hidroxi-prop-l-inil) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[2- (4-fluoro-fenil) -etil] -5.5.8.8tetrametil 5.6. .8 -tetrahidronaftalen-2-il} -3 -hidroxipropenil) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [2- (4-fluoro-fenil) -etil] -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il } -3-oxopropenil) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [2- (4-fluoro-fenil) -etil] -5.5.8.8tetrametil 5.6. .8-tetrahidro-naftalen-2 -il } -3hidroxi-prop-l-inil) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[2- (4-fluoro-fenil) -2 -metil-propil] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3hidroxi-propenil ) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[2- (4-fluoro-fenil) -2 -metil -propil] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 - tetrahidronaf alen-2 - il } - 3oxo- ropen 1) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[2- (4-fluoro-fenil) -2 -metil -propil] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il}3-hidroxi-prop-l-inil) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[2- (4-metil-fenil) -etil] -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2 -il} -3 -hidroxipropenil) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[2- (4-metil-fenil) -etil] -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il } -3-oxopropenil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-metil-fenil) -etil] -5.5.8.8tetrametil 5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2 -il} -3 -hidroxiprop-l-inil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-metil-fenil) -2 -metil -propil] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8- etrahidro-naftalen-2 - il } 3 -hidroxipropenil) -benzoico Ácido 4-(3-{4-[2- (4-metil-fenil) -2 -metil -propil] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8- etrahidro-naftalen-2- il} 3 -oxo- ropeni1) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-metil-fenil) -2 -metil-propil] 5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8- etrahidro-naftalen-2- il } 3 -hidroxi-prop-1-inil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-dimetilamino-fenil) -etil] 5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaf alen-2 -il} -3-hidroxi-propenil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-dimetilamino-fenil) -etil] -5.5.8.8· tetrametil-5.6.7.8 -te rahidronaftalen-2 -il } -3 -oxopropenil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-dimetilamino-fenil) -etil] -5.5.8.8 tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen- 2 -il } -3 -hidroxiprop-1-inil ) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [2- (4-dimetilamino-fenil) -2 -metilpropil] 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il) -3-hidroxi -propeni1) -benzoico Ácido 4- (3- {4- [2- (4-dimetilamino-fenil) -2 -metilpropil] 5.5.8.8 -tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2 -il } -3 -oxopropenil) -benzoico Ácido 4- (3-{4- [2- (4-dimetilamino-fenil) -2 -metilpropil] - 5.5.8.8 -tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2- il } - 3 -hidroxi -prop-l-inil) -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro benciloxi) -5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2 -il] -3 -hidrox propenil } -benzoico Ácido 4- {3- [4- (4-fluoro-benciloxi) - 8.8 -dimetil5.6.7.8 tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi-propenil }benzoico Ácido 4- (3 - [4- (4-fluoro-benciloxi) -5.5-dimetil5.6.7.8 tetrahidro-naf alen-2-il] -3-hidroxi-propenil}benzoico 4 - (3 - {4- [ (4-Fluoro-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8- tetrahidronaftalen-2 -il } -3-hidroxiprop-l -inil) -benzamida 4- (3 - {4- [ (4--Fluoro-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronaftalen- 2 -il } -3 -hidroxiprop-1 -inil ) -N- hidroxi-benzamida N-Etil-4- (3- {4- [ (4-fluoro-bencil) -metil-amino] 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -il } 3 -hidroxi-prop-l-inil) -benzamida 4- {3- [4- (4-Fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-linil } -benzamida 4- {3- [4- (4-Fluoro-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-linil} -N-hidroxi-benzamida N- E t i l - 4 - { 3 - [ 4 - ( 4 - f l u o r o - b e n c i l o x i ) - 5 .5 , 8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-prop-l-inil} -benzamida 4- {3- [4- (4-Fluoro-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi-prop-linil } -benzamida 4- {3- [4- (4-Fluoro-bencilamino) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-linil} -N-hidroxi-benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4- luoro-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-prop-l-inil} -benzamida 4- {3- [4- (4-Fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -3-hidroxi-prop-linil } -benzamida 4-{3- [4- (4-Fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-linil} -N-hidroxi-benzamida N-Etil-4-{3- [4- (4-fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8tetrametil- 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxiprop-l-inil } -benzamida N-Etil-4- (3-{4- [ (4-fluoro-bencil) -metil -amino] 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8 - tetrahidro-naftalen- 2 - il } 3 -hidroxi-prop-1-inil) -N-metil -benzamida N- E t i l - 4 - { 3 - [ 4 - ( 4 - f l u o r o - b e n c i l o x i ) - 5 .5 , 8.8tetrametil -5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-prop-l-inil } -N-metil -benzamida N-Etil-4-{3- [4- (4 -fluoro-bencilamino) - 5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-prop-l-inil}-N-metil -benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4-fluoro-bencilsulfanil) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxiprop-l-inil } -N-metil-benzamida 4- (3-{4- [ (4--Metil-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8 etrametil -5.6.7.8-tetrahidronaftalen- 2 -il } -3 -hidroxiprop-l-inil) -benzamida 4- (3-{4- [ (4-Metil-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il } -3hidroxi-prop-l-inil) -N-hidroxi -benzamida N-Etil-4- (3- {4- [ (4Metil -bencil ) -metil-amino] -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8- tetrahidronaf alen- 2 -il } -3 -hidroxiprop-l-inil) -benzamida 4-{3- [4- (4-Metil-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen- 2 -il] -3 - idroxi-prop-linil } -benzamida 4- (3- [4- (4-Metil-benciloxi) -5.5.8.8 -tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3 -hidroxi-prop-linil } -N-hidroxi -benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4 -Metil -benciloxi ) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8- tetrahidro-naftalen-2 -il] -3-hidroxi-prop-linil } -benzamida 4-{3- [4- (4-Metil-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naf alen-2-il] -3-hidroxi-prop-linil } -benzamida 4- {3- [4- (4-Metil-bencilamino) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naf alen-2-il] -3-hidroxi-prop-linil } -N-hidroxi-benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4-Metil-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxiprop-l-inil } -benzamida 4-{3- [4- (4-Metil-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3-hidroxi-prop-linil } -benzamida 4_ {3- [4_ (4-Metil-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -3-hidroxi-prop- linil } -N-hidroxi-benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4-Metil-bencilsulfanil) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxiprop-l-inil } -benzamida N-Etil-4- (3-{4- t (4-Metil-bencil) -metil-amino] -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il} -3 -hidroxiprop- 1 -inil) -N-metil-benzamida N-Etil-4- { 3- [4 - (4-Metil -benciloxi) 5.'5.-8.8-te'trametil5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -il] -3-hidroxi -prop-linil } -N-metil -benzamida N-Etil-4-{3- [4- (4-Metil-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il] -3hidroxi-prop- 1-inil } -N-metil -benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4-Metil-bencilsulfanil)
  5. 5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetra idronaftalen-2 -il] -3-hidroxi-prop-l-inil} -N-metil -benzamida 4- (3- (4- [ (4-Dimetilamino bencil) -metil-amino] -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il } -3 -hidroxiprop- 1 - inil ) -benzamida 4- (3-{4- [ (4-Dimetilamino-bencil) -metil -amino] -5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidronafCalen-2-il} -3 -hidroxiprop-1-inil) -N-hidroxi-benzamida N-Etil-4- (3- {4- [ (4-Dimetilamino bencil) -metil-amino] 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2-il}3-hidroxi-prop-l-inil) -benzamida 4- {3- [4- (4 Dimetilamino-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8 -tetrahidronaftalen-2-il] -3 -hidroxi-prop-linil} -benzamida 4 _ {3_ [4- (4-Dimetilamino-benciloxi) -5.5.8.8-tetrametil5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2-il]-3-hidroxi-prop-linil}-N-hidroxi-benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4 -Dimetilamino-benciloxi) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il] -3 -hidroxiprop-1-inil } -benzamida 4- {3- [4- (4 -Dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidro-naftalen-2 -il] -3hidroxi-prop-1-inil } -benzamida 4 - {3 - [4 - (4-Dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8 tVtrametil-5.6. .8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxiprop-l-inil } -N-hidroxi-benzamida N-Etil-4- (3- [4- (4-Dimetilamino bencilamino) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il] -3 -hidroxiprop-1-inil} -benzamida 4- {3- [4- (4-Dimetilamino-bencilsulfañil) -5.5.8.8tetrametil- 5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3-hidroxiprop-l-inil} -benzamida 4- {3- [4- (4-Dimetilamino-bencilsulfanil) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3 -hidroxiprop-1-inil } -N-hidroxi-benzamida N-Etil-4 - {3- [4 - (4 -Dimetilamino-bencilsulfanil) 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2-il] 3 -hidroxi-prop-1- inil } -benzamida N-Etil-4- (3-{4- [ (4--Dimetilamino-bencil) -metil-amino] 5.5.8.8-tetrametil-5.6.7.8 -tetrahidro-naftalen-2 -il } 3 -hidroxi -prop-1-inil) -N-metil -benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4 -Dimetilamino-benciloxi) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2 -il] -3-hidroxiprop-l-inil} -N-metil-benzamida N-Etil-4- {3- [4- (4-Dimetilamino-bencilamino) -5.5.8.8tetrametil-5.6.7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3 -hidroxiprop-1-inil } -N-metil -benzamida o N-Etil-4- {3- [4- (4-Dimetilamino-bencilsulfanil) -5.5.8.8-tetrametil-5.
  6. 6.
  7. 7.8-tetrahidronaftalen-2-il] -3hidroxi-prop- 1-inil } -N-metil-benzamida.
  8. 8. Compuestos de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizados porque presentan una de las características siguientes : - R.X representa (b) , - Q representa un átomo de oxígeno, y - R9 representa (i) .
  9. 9. Compuestos de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizados porque son a título de medicamento .
  10. 10. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 en la fabricación de una composición destinada al tratamiento: de las afecciones dermatológicas relacionadas con un desorden de la queratinización que inciden en la diferenciación y en la proliferación celular; de las ictiosis, de los estados ictiosiformes , de la enfermedad de Darrier, de las queratodermias palmoplantares , de las leucoplasias y de los estados leucoplasiformes , del liquen cutáneo o mucoso (bucal) ; de las afecciones dermatológicas con un componente inmunoalérgico inflamatorio, con o sin trastorno de la proliferación celular; - de las proliferaciones dérmicas o epidérmicas benignas o malignas, de origen viral o no; - de las proliferaciones que pueden ser inducidas por los ultravioleta; - de las lesiones precancerosas cutáneas; - de las dermatosis inmunes ; - de las enfermedades inmunes bulosas; - de las enfermedades del colágeno; de las afecciones dermatológicas de componente inmunológico; - de los trastornos oftalmológicos; - de los estigmas de la atrofia epidérmico y/o dérmico inducidos por corticosteroides locales o sistémicos, o cualquier otra forma de atrofia cutánea; - de las afecciones de origen viral a nivel cutáneo; - de los desórdenes cutáneos debidos a una exposición a los rayos U.V. del envejecimiento de la piel, fotoinducido o cronológico o de las pigmentaciones y de las queratosis actínicas; - de las patologías asociadas al envejecimiento cronológico o actínico de la piel; - de los trastornos de la función sebácea; - de los trastornos de la cicatrización o de las estrías atróficas; o - de los desórdenes de la pigmentación.
  11. 11. Uso de conformidad con la reivindicación 10, en donde las afecciones dermatológicas relacionadas con un desorden de la queratinización son los acnés vulgares, comedonianos , polimorfos, rosáceas, los acnés noduloquísticos , conglobata, los acnés seniles o los acnés secundarios tales como el acné solar, medicamentoso o profesional .
  12. 12. Uso de conformidad con la reivindicación 10, en donde las afecciones dermatológicas con un componente inmunoalérgico inflamatorio son la psoriasis cutánea, mucosa o ungueal, el reumatismo psoriasico o la atopía cutánea, tal como el eczema, la atopía respiratoria o la hipertrofia gingival .
  13. 13. Uso de conformidad con la reivindicación 10, en donde las proliferaciones dérmicas o epidérmicas son las verrugas vulgares, las verrugas planas, la epidermodisplasia verruciforme, las papilomatosis orales o floridas o el linfoma T.
  14. 14. Uso de conformidad con la reivindicación 10, en donde las proliferaciones pueden ser inducidas por los ultravioleta son los epiteliomas vaso y espinocelulares .
  15. 15. Uso de conformidad con la reivindicación 10, en donde las lesiones precancerosas cutáneas son los queratoacantomas .
  16. 16. Uso de conformidad con la reivindicación 10, en donde las dermatosis inmunes son el lupus eritematoso.
  17. 17. Uso de conformidad con la reivindicación 10, en donde las enfermedades del colágeno es la esclerodermia .
  18. 18. Uso de conformidad con la reivindicación 10, en donde los trastornos oftalmológicos son las corneopatías .
  19. 19. Uso de conformidad con la reivindicación 10, en donde las patologías asociadas al envejecimiento cronológico o actínico es la xerosis.
  20. 20. Uso de conformidad con la reivindicación 10, en donde los trastornos de la función sebácea son la hiperseborrea del acné o la seborrea simple.
  21. 21. Uso de conformidad con la reivindicación 10, en donde los desórdenes de la pigmentación son la hiperpigmentación, el melasma, la hipopigmentación o el vitíligo .
  22. 22. Composición farmacéutica, caracterizada porque comprende, en un soporte fisiológicamente aceptable, al menos uno de los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.
  23. 23. Composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada porque la concentración de compuesto (s) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8 está comprendida entre 0.001% y 10% de peso con respecto al peso total de la composición.
  24. 24. Composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada porque la concentración de compuesto (s) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8 está comprendida entre 0, 01% y 1% de peso con respecto al peso total de la composición.
  25. 25. Composición cosmética, caracterizada porque comprende, en un soporte cosméticamente aceptable, al menos uno de los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.
  26. 26. Composición de conformidad con la reivindicación 25, caracterizada porque la concentración de compuesto (s) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8 está comprendida entre 0.001% y 3% de peso con respecto al peso total de la composición.
  27. 27. Uso cosmético de una composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 o 26 para prevenir y/o tratar los signos de envejecimiento y/o la piel seca.
  28. 28. Uso cosmético de una composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 o 26 para la higiene corporal o capilar.
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