KR20050006285A - Ｒａｒ수용체의 저해제인 리간드 - Google Patents

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비아다띠띠보
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갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트,에스.엔.씨.
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Abstract

본 발명은 RAR 수용체의 저해제인 신규 리간드, 이의 제조 방법, 및 인간 의약 및 화장품에서의 그의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 하기 화학식 I 에 해당하는 신규 2고리형 화합물, 및 이의 제조 방법, 및 인간 및 가축 의약에 사용하기 위한 제약학적 조성물, 또는 대안적으로 화장 조성물에서의 그의 용도에 관한 것이다:
[화학식 I]
[식 중, R1, R2, R3 등은 상기에서 정의된 의미와 동일함].

Description

ＲＡＲ수용체의 저해제인 리간드 {LIGANDS THAT ARE INHIBITORS OF THE RAR RECEPTORS}
본 발명은 신규하고 유용한 공업 제품으로서 신규 2고리형 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 제조 방법 및 인간 또는 가축 의약에 사용하기 위한 제약학적 조성물, 또는 대안적으로 화장용 조성물에서의 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.
레티노이드형의 활성을 갖는 화합물 (비타민 A 및 이의 유도체) 은 세포 증식 및 분화 과정에서 활성을 갖는 것으로서 문헌에 널리 기재되어 있다. 이들 특성은 이러한 부류의 화합물에 수많은 병변, 더욱 특히 피부병 및 암의 치료 또는 예방에서 높은 잠재성을 제공한다. 레티노이드의 많은 생물학적 효과는 핵 레티노산 수용체 (RAR) 를 조절함으로써 매개된다.
RAR 수용체는 레티노이드 X 수용체 (RXR 로 공지됨) 를 갖는 헤테로다이머 형태로 DNA 서열 인자 (RAR 응답 인자(RARE)로 공지됨) 에 결합함으로써 전사를 활성화한다.
인간 RAR의 3개의 하부 유형은 동정되어 기재되어 있다: RARα, RARβ및 RARγ.
선행기술은 RAR 형의 수용체에 대한 저해 활성을 갖는 다수의 화합물을 포함하고 있다. 특히 언급될 수 있는 선행기술의 문헌 중에서, 헤테로에티닐렌화 화합물을 기재하고 있는 EP 0 986 537, 방향족 핵이 2가 프로피닐렌 또는 알레닐렌 라디칼을 통해 연결된 2방향족 화합물을 기재하고 있는 특허 US 6 103 762, 3방향족 화합물을 기재하고 있는 특허 US 6 150 413, 다환식 방향족 화합물을 기재하고 있는 특허 US 5 723 499, 및 스틸벤 화합물을 기재하고 있는 특허 US 6 214 878 이 있다. 특허 US 6 218 128 는 2환식 또는 3환식 분자 부류를 기재하고 있다.
본 출원인은 레티노산 수용체의 저해제인 신규 2환식 화합물을 발명했다.
따라서, 본 발명은 하기 화학식 I 에 해당하는 2환식 화합물, 및 광학 이성질체, 제약학적으로 허용가능한 염 또는 염기로 수득한 염, 및 하기 화학식 I 의 화합물의 혼합물에 관한 것이다:
[식 중,
- R1은 하기 식 (a) - (c) 의 라디칼을 나타내고:
R7및 R8은 하기에 기재된 의미를 가지며,
- 라디칼 R2및 R3각각은 동일 또는 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼을 나타내고,
- X 는 Se 원자, -CHOH, -CH2또는 -C=O 를 나타내고,
- Q 는 산소 원자, 황 원자, CH2, -NH 또는 -NR9를 나타내고,
R9는 하기에 기재된 의미를 가지며,
- R4및 R5는 동일 또는 상이할 수 있고, 수소 원자, 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼을 나타내고, 또는 함께 옥소 라디칼을 형성하고,
- R6는 페닐 라디칼, 나프틸 라디칼, 또는 복소환 라디칼을 나타내고, 탄소수 1 - 6 의 알킬, -OR10라디칼, 할로겐 원자, -CF3, -NH2, 및 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼로 단일치환 또는 2치환된 질소 원자로부터 선택된 하나 이상의 라디칼로 임의 치환되고,
R10는 하기에 기재된 의미를 가지며,
- R7은 라디칼 -COR11을 나타내고,
R11는 하기에 기재된 의미를 가지며,
- R8은 하기의 라디칼을 나타내고:
R12, R13및 R14는 하기에 기재된 의미를 가지며,
- R9는 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼을 나타내고,
- R10는 수소 원자 또는 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼을 나타내고,
- R11은 라디칼 -OR15또는 라디칼 -NR15R16을 나타내고,
R15및 R16는 하기에 기재된 의미를 가지며,
- R12및 R13은 동일 또는 상이할 수 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼 또는 라디칼 -OR17을 나타내고,
R17는 하기에 기재된 의미를 가지며,
- R14은 라디칼 -COR18을 나타내고,
R18는 하기에 기재된 의미를 가지며,
- R15, R16및 R17는 동일 또는 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼을 나타내고,
- R18은 라디칼 -OR19, 또는 라디칼 -NR19R20을 나타내고,
R19및 R20는 하기에 기재된 의미를 가지며,
- R19은 수소 원자 또는 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼을 나타내고,
- R20은 수소 원자, 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼, 또는 -OH 를 나타냄].
본 발명에 따른 화합물이 염의 형태일 때, 바람직하게는 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 염, 또는 대안적으로 아연 염, 또는 유기 아민 염이다.
본 발명에 따라:
표현 "탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼" 는 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실 라디칼을 의미한다.
용어 "할로겐 원자" 는 바람직하게는 불소, 염소, 또는 브롬 원자를 의미한다.
용어 "헤테로사이클" 은 황, 질소, 산소 및 셀레늄으로부터 선택된 1개 또는 2개의 헤테로 원자로 개재된 탄소수 5 - 8 의 탄소계 고리, 바람직하게는 피리딘, 피리미딘 또는 티오펜 라디칼을 의미한다.
언급될 수 있는 상기 화학식 I 에 해당하는 단독 또는 혼합물 형태의 화합물 중에서, 하기를 언급할 수 있다:
4-[4-(3-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
4-[4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
4-[4-(3,4-디플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
4-[4-(2,4-디플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(2-나프틸메톡시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
4-[4-(4-클로로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
4-[4-(4-브로모벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(3-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
4-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
4-{3-히드록시-3-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-1-이닐}벤조산
4-{3-히드록시-3-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-1-이닐}벤조산
4-{3-히드록시-3-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-1-이닐}벤조산
4-{3-[4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
4-{(E)-3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
6-{1-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-메타노일}나프탈렌-2-카르복실산
6-{1-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-1-히드록시메틸}나프탈렌-2-카르복실산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}옥소프로페닐)-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)-2-히드록시벤조산
4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤조일아미도)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
4-(3-{4-[(4-플루오로)메틸벤조일아미도]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤조일아미도)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로메틸벤조일아미도)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤조일아미도)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
4-(3-{4-[(4-플루오로)메틸벤조일아미도]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
4-(3-{4-[1-(4-플루오로페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[1-(4-플루오로페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[1-(4-플루오로페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5.6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)-2-히드록시벤조산
4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,.7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-메틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
4-[3-(4-{[1-(4-메틸페닐)메타노일]아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로페닐]벤조산
4-[3-(4-{[1-(4-메틸페닐)메타노일]메틸아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-옥소프로페닐]벤조산
4-[3-(4-{[1-(4-메틸페닐)메타노일]아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로프-1-이닐]벤조산
4-[3-(4-{[1-(4-메틸페닐)메타노일]메틸아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로페닐]벤조산
4-[3-(4-{[1-(4-메틸페닐)메타노일]아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-옥소프로페닐]벤조산
4-[3-(4-{[1-(4-4-메틸페닐)메타노일]메틸아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로프-1-이닐]벤조산
4-[3-{4-[1-(4-메틸페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐]벤조산
4-(3-{4-[1-(4-메틸페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[1-(4-메틸페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-(3-{4-(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
4-[3-(4-{[1-(4-디메틸아미노페닐)메타노일]아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로페닐]벤조산
4-[3-(4-{[1-(4-디메틸아미노페닐)메타노일]메틸아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-옥소프로페닐]벤조산
4-[3-(4-{(1-(4-디메틸아미노페닐)메타노일]아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로프-1-이닐]벤조산
4-[3-(4-{(1-(4-디메틸아미노페닐)메타노일]메틸아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로페닐]벤조산
4-[3-(4-{[1-(4-디메틸아미노페닐)메타노일]아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐]벤조산
4-[3-(4-{[1-(4-디메틸아미노페닐)메타노일]메틸아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로프-1-이닐]벤조산
4-(3-{4-[1-(4-디메틸아미노페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[1-(4-디메틸아미노페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[1-(4-디메틸아미노페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-메틸페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-메틸페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-메틸페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5.6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-메틸페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-메틸페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-옥소프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-메틸페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
4-(3-(4-[2-(4-디메틸아미노페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-디메틸아미노페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-디메틸아미노페닐)에틸)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-디메틸아미노페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
4-(3-{4-(2-(4-디메틸아미노페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
4-(3-{4-[2-(4-디메틸아미노페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-8,8-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드로록시프로페닐}벤조산
4-(3-{4-(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤즈아미드
4-(3-{4-(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}히드록시프로프-1-이닐)-N-히드록시벤즈아미드
N-에틸-4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤즈아미드
4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
N-에틸-4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-N-메틸벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8.테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드
4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐)벤즈아미드
4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-N-히드록시벤즈아미드
N-에틸-4-{3-(4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-메틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-메틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-메틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸15 5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
N-에틸-4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-N-메틸벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-메틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드
4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤즈아미드
4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-N-히드록시벤즈아미드
N-에틸-4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤즈아미드
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
N-에틸-4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-N-메틸벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드
N-에틸-4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드 또는
N-에틸-4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드.
본 발명에 따라, 더욱 특히 바람직한 화학식 I 의 화합물은 하기의 것이다:
- R1은 (b) 를 나타내고,
- Q 는 산소 원자를 나타내고,
- R9은 (i) 를 나타낸다.
본 발명의 주제는 또한 특히 도1 에 주어진 반응 도식에 따른 화학식 I 의화합물의 제조방법이다.
식 6 - 12 의 화합물의 제조의 총체적인 기재는 하기에 나타나 있다.
중간물질2는 염화알루미늄 및 상응하는 파트너, 예를 들어 2,5-디클로로-2,5-디메틸헥산의 존재 하에서 프리델-크래프트 반응을 통해 3-브로모페놀로부터 형성될 수 있다. 일반 구조3의 화합물은 부틸리티움에 의한 리티에이션(lithiation) 후에2의 브로마이드를 산 또는 알데히드로 전환시켜서 수득할 수 있고, 또는, R = SH 또는 SeH 인 경우, 일반 구조3의 화합물은3의 리티에이션 및 순수한 황 또는 셀레늄 상에 형성된 음이온의 공격으로 얻을 수 있다. 그 다음, 이들 화합물은 비(非)가스화(non-gassed) 에탄올에서 동시 산화에 의해 상응하는 디술파이드 또는 디셀레니드로 전환될 수 있고, 그 후, 화합물4는 디술파이드 또는 디셀레니드 작용기 상의 브롬의 작용, 그 다음, 예를 들어 디메틸포름아미드 중 요오드화구리의 존재 하에서 진정한 알킨의 첨가에 의해 술파이드 또는 셀레니드 브롬을 형성함으로써 제조될 수 있다. 예를 들어 소듐 히드라이드의 존재 하에서 할로겐화 화합물에 의한 친핵성 치환으로, 구조4의 화합물의 페놀 작용기의 O-알킬화 후에, 구조 6 의 화합물은 예를 들어 수산화나트륨과의 반응으로 에스테르 작용의 비누화 후에 얻는다.
Q = 0 인 경우에, 화합물5는 예를 들어 수소화나트륨의 존재 하에서 할로겐화 화합물에 의해 친핵성 치환으로 구조3의 화합물의 페놀 작용기의 O-알킬화 후에 얻을 수 있다. Q = S 또는 N-R 인 경우에, 페놀은 먼저 트리플루오로메탄술폰산 무수물과의 반응으로 트리플루오로메탄술포닐로 전환될 수 있고, 그 다음,이 중간물질은 전이 금속 착체, 예를 들어 비스-피리딜디클로로니켈 또는 디클로로비스포스ㅡ피노페로세닐팔라듐의 존재 하에서 티올레이트 또는 아민과 각각 커플링된다. Q = CR11R12또는 C=O 인 경우,3과 트리플루오로메탄술폰산 무수물과의 반응 후에 수득한 화합물은 예를 들어 오르가노틴 유도체로, 일산화탄소의 존재 또는 부재에서 스틸(Stille) 절차에 따라 각각 커플링될 수 있다.
R = COOR' 인 화합물3은 비누화에 의해 산으로 전환될 수 있고, 그 다음, 메틸 리튬과의 반응으로 메틸 케톤으로 전환될 수 있고: 따라서, R = COMe 인 화합물5를 얻을 것이다.
일반 구조5의 화합물을 얻을 때, 화합물7 - 12는 하기의 방식으로 얻는다:
화합물7은 에스테르5에 상응하는 산을 형성하고, 그 다음, 이들 산을 예를 들어 티오닐 클로라이드와의 반응으로 염화물로 전환시켜 얻을 수 있다. 그 다음, 이들 산 염화물은 전이금속을 기재로한 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스포노)팔라늄의 존재 하에서 나프틸아연 형의 유기금속 유도체, 또는 나프토산 붕산과 커플링될 수 있다. 일반 구조7의 화합물의 전구체는 통상 에스테르 형태로 얻고: 구조7의 산은 비누화로, 예를 들어 소듐 히드록시드와의 반응으로 얻을 수 있다.
화합물8은 수산화칼륨의 존재 하에서5의 메틸 케톤을 상응하는 방향족 알데히드와 반응시켜 칼콘(chalcone) 결합을 형성하여 제조될 수 있다.
일반 구조9의 화합물은 구리 염 및 전이금속 착체 기재의 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스피노)팔라듐의 존재 하에서 프로파르길 음이온의 첨가에 의한, 예를 들어 에티닐 마그네슘 브로마이드와의 반응에 이어, 방향족 할라이드, 예를 들어 4-요오도벤조산과의 소노가시라(Sonogashira) 커플링으로, 그 다음 프로파르길 알콜 작용기를 만들어 알데히드5로부터 제조될 수 있다.
일반 구조10의 화합물은, 예를 들어 카르보닐 작용기 (R,R' = OH, 또는 알킬, 각각) 의 환원 또는 알킬화 후에, 또는 대안적으로 환원 후 탈히드록실화 (R,R' = H, H); 또는, 카르보닐 작용기 (RR' = OR, OR) 의 아세탈화, 또는 상응하는 히드록실 또는 알콕시아민과의 반응에 의한7의 카르보닐 작용기 상의 옥심이 형성으로 구조7의 화합물로부터 얻을 수 있다.
일반 구조11의 화합물은, 구조9의 화합물로부터, 예를 들어 카르보닐 작용기 (R,R' = OH, 또는 알킬, 각각) 의 환원 또는 알킬화 후에, 예를 들어 소듐 보로히드라이드 또는 알킬마그네슘 할라이드와 반응에 의해 구조8의 화합물로부터 얻을 수 있다.
일반 구조12의 화합물은, 예를 들어 산화망간과의 반응 후에 벤질 알콜의 케톤 (R,R' = C=O) 로의 산화에 의해, 예를 들어 상응하는 히드록실 또는 알콕실아민 (R,R' = C=N-OR) 과의 반응, 또는 벤질 알콜 작용기 (R,R' = H,H) 의 탈히드록실화에 의해, 예를 들어 보론 트리플루오라이드의 존재 하에서의 트리에틸실란과의 반응에 의해9의 카르보닐 작용기 상의 옥심의 형성이 뒤따르는 산화 후에, 아세탈 (R,R'=OR, OR) 의 산화 및 형성에 의해 또는 카르보닐 작용기 (R,R' = 알킬, OH);의 산화 및 알킬화에 의해, 예를 들어 알킬마그네슘 할라이드의 첨가, 또는9의 알콜 작용기 (R,R' = OR, H);의 O-알킬화에 의해 구조 9의 화합물로부터 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 RAR 형 수용체의 저해 특성을 갖는다. 이 RAR 수용체 저해 활성은 해리 상수 Kdapp (명확함) 및 IC50(참조 작용제 활성의 50 % 를 저해하는 농도) 으로 트랜스액티베이션의 시험으로 측정된다.
본 발명에 따라, 표현 "RAR 형 수용체의 저해제" 는 RAR 하부 유형 하나 이상에 대해 실시예 19 에 기재된 트랜스액티베이션 시험에서 1 ㎛ 이하의 해리 상수 Kdapp 및 IC50값 ≤100 nM 를 갖는 임의의 화합물을 의미한다.
본 발명의 바람직한 화합물은 RAR 하부 유형 하나 이상에 대해 실시예 19 에 기재된 트랜스액티베이션 시험에서 500 nM 이하, 바람직하게는 100 nM 이하의 해리 상수 Kdapp 및 IC50값 ≤25 nM 를 갖는다.
본 발명의 주제는 또한 의약품으로서 상기에 기재된 화학식 I 의 화합물이다.
본 발명에 따른 화합물은 하기의 치료 분야에 특히 적합하다:
1) 세포 분화 및 증식에 관한 각질화 장애 (keratinization disorder) 와 관련된 피부병 증상의 치료, 특히 보통 여드름, 면포, 다형핵백혈구, 장미 여드름, 결절낭 여드름, 뭉친 여드름, 노인성 여드름, 및 2 차 여드름, 예컨대, 일광 여드름, 약물 관련 여드름 또는 직업성 여드름 치료;
2) 다른 유형의 각질화 장애, 특히, 비늘증, 비늘증모양 증상, 다리어 (Darier) 병, 손발바닥 각질피부증, 백반증 및 백반증모양 증상, 및 피부 또는 점막 (볼) 태선 치료;
3) 세포 증식 장애가 있거나 또는 없는, 염증성 면역알레르기 소인을 갖는 다른 피부병 증상, 특히, 피부, 점막 또는 손발톱 건선 같은 모든 형태의 건선, 및 건선성 류마티즘, 또는 피부 아토피, 예컨대, 습진, 또는 호흡 아토피, 또는 선택적으로는 치은비대증 치료;
4) 양성 또는 악성, 및 바이러스 기원 또는 바이러스 기원이 아닌 모든 피부 또는 표피 증식, 예컨대, 보통사마귀, 편평사마귀 및 사마귀 모양 표피형성이상, 입안꽃유두종증, T 림프종, 및 특히 바소세포성 (basocellular) 및 스피노세포성 (spinocellular) 상피종의 경우와 같이 자외선 조사에 의해 유발될 수 있는 증식, 및 또한 임의의 피부 전암성 병변, 예컨대, 각질가시세포종 치료;
5) 다른 피부 장애, 예컨대, 면역 피부병, 예컨대, 홍반성 루푸스, 면역 물집 질병 및 콜라겐 질병, 예컨대, 피부경화증 치료;
6) 면역학적 소인을 갖는 피부 또는 일반적 증상 치료;
7) 특정 안과 장애, 특히 각막병증 치료,
8) 국부 또는 전신 코르티코스테로이드에 의해 유발되는 표피 및/또는 피부 아트로피, 또는 임의의 다른 형태의 피부 아트로피 징후의 예방 또는 치료,
9) 바이러스 기원의 임의의 피부 또는 일반 증상 치료,
10) UV 조사에 노출되어 유발되는 피부 장애의 치료, 및 또한 광유발 또는생활 노화 (chronological ageing)와 같은 피부 노화의 회복 또는 제거, 또는 색소침착 및 광선각화증, 또는 생활 노화 또는 광선 노화와 연관된 임의의 병변, 예컨대, 건조증의 감소;
11) 피지 기능 장애, 예컨대, 여드름의 과다지루 또는 단순지루의 제거;
12) 반흔형성 장애의 예방 또는 치료, 또는 살트임 흔적 (stretch mark) 의 예방 또는 회복, 또는 선택적으로 반흔형성 촉진,
13) 색소침착 장애, 예컨대, 과다색소침착, 기미, 과소색소침착 또는 백반증의 치료;
14) 지질 대사 증상, 예컨대, 비만, 고지질혈증, 또는 인슐린-비의존 당뇨병의 치료;
15) 염증성 증상, 예컨대, 관절염 치료;
16) 암 또는 전암 상태의 치료 또는 예방;
17) 각종 기원의 탈모, 특히, 화학요법 또는 방사선에 의해 유발되는 탈모의 예방 또는 치료;
18) 면역계 장애, 예컨대, 천식, 유형 I 당 당뇨병, 면역계의 다중 경화증 또는 다른 선택적 기능장애의 치료; 및
19) 심장혈관계 증상, 예컨대, 세동맥경화증 또는 고혈압 치료.
본 발명의 주제는 또한 약리학적으로 허용가능한 매질 중에 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 화학화학식 I 의 화합물을 포함하는 약학 조성물이다.
또한, 본 발명의 주제는 특히 전술한 증상의 치료용으로 의도된 신규한 약물조성물이고, 이는 상기 조성물용으로 선택된 투여 양식과 상용성인 약학적으로 허용가능한 지지체 중에 하나 이상의 화학화학식 I 의 화합물, 그의 광학적 이성체 또는 그의 염을 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 조성물은 소화관내로, 비경구적으로, 국부적으로 또는 안구로 투여될 수 있다. 상기 약학 조성물은 바람직하게는 국부적 적용에 적합한 형태로 포장된다.
소화관 경로를 통하여는, 상기 조성물은 정제, 겔 캡슐, 당제 (dragee), 시럽, 현탁액, 용액, 분말, 과립, 에멀션, 마이크로구 (microsphere) 또는 나노구 (nanosphere) 의 현탁액, 또는 방출을 제어할 수 있는 지질 또는 중합체 소포체 (vesicle) 형태일 수 있다. 비경구적 경로를 통하여는, 상기 조성물은 주입액 또는 주사액용 용액 또는 현탁액 형태일 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 일반적으로 체중 1 kg 당 약 0.01 mg 내지 100 mg의 일일 복용량으로 1 내지 3 회 복용으로 투여된다.
상기 화합물은 일반적으로 조성물 중량에 대하여 0.001 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.01 중량% 내지 1 중량%의 농도로 전신적으로 사용된다.
국부적 경로를 통하여는, 본 발명에 따른 약학적 조성물은 더욱 특히는 피부 및 점막 치료용으로 의도되고, 액체, 페이스트 (paste) 또는 고체 형태, 더욱 특히는 연고, 크림, 밀크 (milk), 포마드 (pomade), 분말, 주입 패드, 신데트 (syndet), 용액, 겔, 스프레이, 무스, 현탁액, 스틱 (stick), 샴프 또는 세척 기재 (base) 형태일 수 있다. 이는 또한 마이크로구 또는 나노구 현탁액, 또는 방출을 제어할 수 있는 지질 또는 중합체 소포체 또는 겔화된 또는 중합체 패치 (patch) 형태일 수 있다.
상기 화합물은 일반적으로 조성물의 총 중량에 대하여 0.001 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.01 중량% 내지 1 중량%의 농도로 국부적으로 사용된다.
본 발명에 따른 화학화학식 I 의 화합물은 또한 화장품, 특히, 신체 및 모발 위생, 특히 여드름 취향성 피부 치료, 모발 재생 촉진 또는 모발 손실 제한, 피부 또는 모발의 유지성 외양 제거, 태양빛의 해로운 측면으로부터의 보호 또는 생리학적 건조 피부 치료, 및 광유발된 또는 생활 노화의 예방 및/또는 제거에 사용된다.
상기와 같이, 본 발명의 주제는 화장용으로 수용가능한 지지체 중에 하나 이상의 화학화학식 I 의 화합물을 포함하는 조성물이다.
또한, 본 발명의 주제는 노화 및/또는 건조 피부 징후의 예방 및/또는 치료용으로서의 하나 이상의 화학화학식 I 의 화합물을 포함하는 조성물의 화장 용도이다.
또한, 본 발명의 주제는 신체 또는 모발 위생용으로서의 하나 이상의 화학화학식 I 의 화합물을 포함하는 조성물의 화장 용도이다.
화장용으로 허용가능한 지지체 중에 하나 이상의 화학화학식 I 의 화합물, 또는 그의 광학적 또는 기하학적 이성체, 또는 그의 염을 함유하는 본 발명에 따른 화장 조성물은 특히 크림, 밀크, 겔, 마이크로구 또는 나노구의 현탁액, 지질 또는 중합체 소포체, 주입 패드, 용액, 스프레이, 무스, 스틱, 비누, 샴푸 또는 세척 기재 형태일 수 있다.
화장용 조성물 중 화학화학식 I 의 화합물의 농도는 바람직하게는 조성물 전체 중량에 대하여 0.001 중량% 내지 3 중량% 이다.
전술한 바와 같은 약학적 및 화장용 조성물은 또한 불활성 첨가제, 또는 약학 조성물에 관해서는 약동학적 활성 첨가제, 또는 상기 첨가제의 배합물, 특히:
- 습윤제;
- 향 증진제;
- 보존제, 예컨대, 파라-히드록시벤조산 에스테르;
- 안정화제;
- 수분 조절제;
- pH 조절제;
- 삼투압 조정제;
- 에멀션화제;
- UV-A 및 UV-B 차단제;
- 산화 방지제, 예컨대, α-토코페롤, 부틸히드록시아니솔, 부틸히드록시톨루엔, 과산화물 디스뮤타아제, 유비퀴놀 또는 특정 금속-킬레이트화제;
- 탈색소화제, 예컨대, 히드로퀴논, 아젤라산, 카페산 또는 코지산;
- 연화제 (emollient);
- 보습제, 예를 들면, 글리세롤, PEG 400, 티아모르폴리논 및 그의 유도체, 또는 우레아;
- 지루 방지제 또는 여드름 방지제, 예컨대, S-카르복시메틸시스테인, S-벤질시스테아민, 그들의 염 또는 그들의 유도체, 또는 벤조일 퍼옥시드;
- 항생제, 예를 들면, 에리트로마이신 및 그의 에스테르, 네오마이신, 클린다마이신 및 그의 에스테르, 및 테트라시클린;
- 항진균제, 예컨대, 케토코나졸 또는 폴리-4,5-메틸렌-3-이소티아졸리돈;
- 모발 재생 촉진제, 예를 들면, 미녹시딜 (Minoxidil) (2,4-디아미노-6-피페리디노피리미딘 3-옥시드) 및 그의 유도체, 디아족시드 (Diazoxide) (7-클로로 3-메틸-1,2,4-벤조티아디아진 1,1-디옥시드) 및 페니토인 (Phenytoin) (5,4-디페닐이미다졸리딘-2,4-디온);
- 비스테로이드성 항염증제;
- 카로테노이드, 특히 β-카로텐;
- 항건선제, 예컨대, 안트랄린 및 그의 유도체;
- 에이코사-5,8,11,14-테트라인산 (tetraynoic acid) 및 에이코사-5,8,11-트리인산 (triynoic acid), 및 그들의 에스테르 및 아미드;
- 레티노이드, 즉, 천연 또는 합성 RAR 수용체 리간드;
- 코르티코스테로이드 또는 에스트로겐;
- α-히드록시산 및 α-케토산, 또는 그들의 유도체, 예컨대, 락트산, 말산, 시트르산, 글리콜산, 만델산, 타르타르산, 글리세르산 또는 아스코르브산, 및 또한 그들의 염, 아미드 또는 에스테르, 또는 β-히드록시 산 또는 그의 유도체, 예컨대, 살리실산 및 그의 염, 아미드 또는 에스테르;
- 이온-통로 차단제 (ion-channel blocker), 예컨대, 칼륨-통로 차단제를 함유할 수 있거나;
- 또는 선택적으로는, 더욱 특히 약학 조성물에 대하여, 면역계를 방해하는 것으로 공지된 의약품 (예를 들면, 시클로스포린, FK 506, 글루코코르티코이드, 모노클로날 항체, 시토킨 또는 성장 인자 등)과 배합하여 함유할 수 있다.
물론, 당업자는 고안된 첨가에 의해 본 발명에 본질적으로 부여되는 이로운 특성이 악형향을 받거나 또는 실질적으로 악영향을 받지 않도록 상기 조성물에 첨가되는 임의 화합물(들)을 주의깊게 선택할 것이다.
본 발명에 따른 화학화학식 I 의 활성 화합물의 제조예, 생물학적 활성 결과 및 또한 상기 화합물에 기반을 둔 각종 구체화된 제형이 제한적 성격이 아닌 설명을 위해 이제 제공될 것이다.
실시예 1
4-[4-(3-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
a. 3-브로모-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-1-나프틸
60 g (347 mmol) 의 3-브로모페놀을 600 mL의 디클로로메탄에 용해시킨다. 이 용액을 200 mL의 디클로로메탄 중 46 g (347 mmol) 의 알루미늄 클로라이드의 용액에 첨가한다. 127 g (694 mmol) 의 2,5-디클로로-2,5-디메틸헥산을 10 g 씩 40분 마다 첨가한다. 그 다음, 매질을 10시간 동안 교반한 후, 얼음에 붓고, 디클로로메탄으로 추출한다. 수득한 잔류물을 에틸 에테르에 용해시키고, 그 다음, 이 유기 상을 1 N 수산화나트륨 용액으로 세정하고, 그 다음, 물로 세정한다.수득한 잔류물을 크로마토그래피 (용출액: 헵탄, 및 그 다음, 1/1 헵탄/디클로로메탄) 로 정제한다. 증점된 오일을 수득한다 (67 g; 수율 = 68%).
b. 7-브로모-5-에톡시메톡시-1,1,4,4-테트라메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌
42 g (148 mmol) 의 3-브로모-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-1-나프틸을 400 mL의 무수 DMF 에 용해시킨다. 7.2 g (178 mmol) 의 60% 소듐 히드라이드를 나누어서 첨가하고, 반응 매질을 1시간 동안 교반한다. 16.5 mL (178 mmol) 의 에톡시메틸 클로라이드를 적가하고, 매질을 실온에서 2시간 동안 교반하고, 그 다음, 가수분해하고, 에틸 에테르로 추출한다. 유기 상을 1 N 수산화나트륨 용액으로 세정하고, 그 다음, 물로 3회 세정한다. 수득한 잔류물을 크로마토그래피 (용출액 : 헵탄) 로 정제한다. 황색 오일을 수득한다 (m = 45.7 g; 수율 = 95%).
c. 비스(4-에톡시메톡시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌) 디셀레니드
10 g (30.8 mmol) 의 7-브로모-5-에톡시메톡시-1,1,4,4-테트라메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌을 200 mL의 무수 THF 에 용해시킨다. 매질을 -78 ℃ 로 냉각하고, 20 mL (34 mmol) 의 1.7 M tert-부틸리튬 용액을 적가한다. 매질을 1시간 동안 교반하고, 그 다음, 캐뉼러를 통해 100 mL 중 2.68 g (34 mmol) 의 셀레늄의 현탁액에 -78 ℃ 에서 첨가한다. 반응 매질을 실온으로 따뜻하게 하고, 그 다음, 2시간 동안 교반하고, 포화 암모늄 클로라이드 용액으로 처리한다. 추출후에 수득한 잔류물을 100 mL의 에탄올에 용해시키고, 100 mg의 소듐 히드록시드를 첨가한다. 반응 매질을 12시간 동안 교반하고, 그 다음, 농축한다. 목적 생성물을 크로마토그래피 (용출액: 95/5 헵탄/에틸 아세테이트) (m = 10 g, 수율 = 95%) 로 정제한 후 수득한다.
d. 메틸 4-(4-에톡시메톡시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐)벤조에이트
10 g (14.7 mmol) 의 비스(4-에톡시메톡시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌) 디셀레니드를 200 mL의 무수 THF 에 용해시키고, 매질을 -78 ℃ 로 냉각한다. THF 중 브롬의 1 N 용액의 13.9 mL (13.9 mmol) 를 서서히 첨가한다. 매질을 1시간 동안 교반하고, 300 mL의 DMF 를 첨가한 다음, 4.65 g (26.4 mmol) 의 메틸 4-에티닐벤조에이트 및 16.8 g의 요오드화구리를 첨가한다. 반응 매질을 실온으로 따뜻하게 하고, 48시간 동안 교반하고, 그 다음, 가수분해하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 증점된 오일을 크로마토그래피 (용출액: 9/1 헵탄/에틸 아세테이트) (m = 9.8 g; 수율 = 74%) 로 정제한 후에 수득한다.
e. 메틸 4-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트
9 g (18 mmol) 의 메틸 4-(4-에톡시메톡시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐)벤조에이트를 100 mL의 메탄올에 용해시키고, 2 mL의 황산을 첨가한다. 매질을 2시간 동안 환류시키고, 그 다음, 가수분해하고, 디클로로메탄으로 추출한다. 잔류물을 크로마토그래피 (용출액: 디클로로메탄)로 정제한다. 황색 고체를 수득한다 (m = 7.2 g; 수율 = 90%; m.p. 139 ℃).
f. 메틸 4-[4-(3-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트
600 mg (1.35 mmol) 의 메틸 4-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 40 mL의 2-부타논에 용해시킨다. 182 ㎕ (1.48 mmol) 의 3-플루오로벤질 브로마이드를 첨가하고, 그 다음, 250 mg (1 mmol) 의 탄산칼륨을 첨가한다. 반응 매질을 10시간 동안 환류시키고, 그 다음, 냉각하고, 여과한다. 헵탄으로 수득한 고체 잔류물을 세정한 후, 백색 고체를 수득한다 (m = 683 mg; 수율 = 92%; m.p. = 132 ℃).
g. 4-[4-(3-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8,-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
650 mg (1.2 mmol) 의 메틸 4-(4-(3-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 20 mL의 THF 에 용해시킨다. 10 mL의 물을 첨가하고, 그 다음, 240 mg (6 mmol) 의 소듐 히드록시드를 첨가한다. 매질을 4시간 동안 80 ℃ 에서 교반하고, 그 다음, 1 N 염산으로 산성화하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 수득한 잔류물을 크로마토그래피 (용출액: 1/1 헵탄/에틸 아세테이트) 로 정제하고, 그 다음, 헵탄/에틸 아세테이트 혼합물에서 재결정화한다. 순수한 황색 결정성 고체를 수득한다 (m = 577 mg; 수율 = 90%; m.p. = 206 ℃.
1H NMR (DMSO): 1.31 (s, 6H); 1.40 (s, 6H); 1,63-1.68 (m, 4H); 5.24 (s, 2H); 7.17 (s, 1H); 7.22 (m, 1H); 7.32-7.37 (m, 3H); 7.48 (m, 11H); 7.63 (d, J = 8.2 Hz, 2H); 8.01 (d, J = 8.2 Hz, 2H); 13.1 (bs, 1H).
실시예 2
4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
a. 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로 나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 600 mg (1.35 mmol) 의 메틸 4-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐)벤조에이트를 250 mg (1.8 mmol) 의 탄산칼륨 및 274 ㎕ (1.5 mmol) 의 4-메틸벤질 브로마이드와 반응시켜서, 백색 고체를 수득한다 (m = 708 mg; 수율 = 96%; m.p. = 154 ℃).
b. 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 650 mg (1.2 mmol) 의 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 240 mg의 소듐 히드록시드와 반응시켜, 황색 결정 고체를 수득한다 (m = 580 mg; 수율 = 91%; m.p. = 254 ℃).
1NMR (CDCl3+DMSO): 1.29 (s, 6H); 1.37 (s, 6H); 1.61-1.64 (m, 4H); 2.40(s, 3H); 5.04 (s, 2H); 7.0 (s, 1H); 7.16 (m, 3H); 7.17 (m, 2H); 7.45 (d, J = 6.8 Hz, 2H); 8.00 (d, J = 6.8 Hz, 2H)
실시예 3
4-[4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
a. 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 600 mg (1.38 mmol) 의 메틸 4-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐)벤조에이트를 240 mg (1.6 mmol) 의 탄산칼륨 및 300 ㎕ (1 mmol) 의 4-tert-부틸벤질 브로마이드와 반응시켜, 백색 고체를 수득한다 (m = 640 mg; 수율 = 80%; m.p. = 138 ℃).
b. 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5.6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 640 mg (1.2 mmol) 의 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 240 mg의 소듐 히드록시드와 반응시켜, 황색 결정 고체를 수득한다 (m = 530 mg; 수율 = 92%; m.p. 285 ℃).
1NMR (CDCl3) 1.24 (s, 6H); 1.35 (s, 9H); 1.42 (s, 6H); 1.66 (m, 4H); 5.09 (s, 2H); 7.04 (d, 1H, 1.6Hz); 7.22 (d, 1H, 1.6Hz); 7.40 (dd, 4H, J1 =4Hz, J2 = 13Hz); 7.52 (d, 2H, 8Hz); 8.06 (d, 2H, 8Hz).
실시예 4
4-[4-(3,4-디플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
a. 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(3,4-디플루오로벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 600 mg (1.38 mmol) 의 메틸 4-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 240 mg (1.6 mmol) 의 탄산칼륨 및 210 ㎕ (1 mmol) 의 3,4-디플루오로벤질 브로마이드와 반응시켜, 백색 고체를 수득한다 (m = 680 mg; 수율 = 86%; m.p. 118 ℃).
b. 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(3,4-디플루오로벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 680 mg (1.2 mmol) 의 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(3,4-디플루오로벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 240 mg의 소듐 히드록시드와 반응시켜, 황색 결정 고체를 수득한다 (m = 402 mg; 수율 = 61%; m.p. 218 ℃).
1NMR (CDC13) 1.32 (s, 6H); 1.39 (s, 6H); 1.66 (m, 4H); 5.06 (s, 2H); 6.94 (d, 1H, 4Hz); 7.14 (m, 2H); 7.23 (m, 1H); 7.28 (d, 1H, 4Hz); 7.51 (d, 2H, 5, 6Hz); 8.07 (d, 2H, 4Hz).
실시예 5
4-[4-(2,4-디플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
a. 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(2,4-디플루오로벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 600 mg (1.38 mmol) 의 메틸 4-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산을 240 mg (1.6 mmol) 의 탄산칼륨 및 200 ㎕ (1.7 mmol) 의 2,4-디플루오로벤질 브로마이드와 반응시켜, 백색 고체를 수득한다 (m = 790 mg; 수율 = 100%; m.p. = 115 ℃).
b. 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(2,4-디플루오로벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 790 mg (1.4 mmol) 의 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(2,4-디플루오로벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 240 mg의 소듐 히드록시드와 반응시켜, 황색 결정 고체를 수득한다 (m = 502 mg; 수율 = 65%; m.p. 219 ℃).
1NMR (CDCl3) 1.31 (s, 6H); 1.37 (s, 6H); 1.65 (m, 4H); 5.12 (s, 2H); 6.90 (m, 2H); 7.03 (d, 1H, 1.6HZ); 7.22 (d, 1H, 2Hz); 7.51 (m, 3H); 8.08 (d, 2H, 8Hz).
실시예 6
4-[4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)-(5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
a. 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 590 mg (1.3 mmol) 의 메틸 4-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 240 mg (1.6 mmol) 의 탄산칼륨 및 383 mg (1.6 mmol) 의 4-트리플루오로메틸벤질 브로마이드와 반응시켜, 백색 고체를 수득한다 (m = 840 mg; 수율 = 100%; m.p. = 156 ℃).
b. 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 840 mg (1.4 mmol) 의 메틸 4-(5,5,8,8-테트라메틸-3-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 240 mg의 소듐 히드록시드와 반응시켜, 백색 결정 고체를 수득한다 (m = 614 mg; 수율 = 72%; m.p. = 253 ℃).
1H NMR (DMSO) 1.17 (s, 6H); 1.34 (s, 6H); 1.59 (m, 4H); 5.27 (s, 2H); 7.11 (d, 1H, 4Hz); 7.27 (d, 1H, 4HZ); 7.55 (d, 2H, 8Hz); 7.67 (d, 2H, 8Hz); 7.73 (d, 2H, 8Hz); 7.94 (d, 2H, 8Hz); 13.10 (s, 1H).
실시예 7
4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(나프틸메톡시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
a. 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(나프틸메톡시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 368 mg (0.8 mmol) 의 메틸 4-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 140 mg (1 mmol) 의 탄산칼륨 및 221 mg (1 mmol) 의 2-브로모메틸나프탈렌과 반응시켜, 백색 고체를 수득한다 (m = 400 mg; 수율 = 83%; m.p. = 134 ℃).
b. 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(나프틸메톡시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 400 mg (0.7 mmol) 의 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(나프틸메톡시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 140 mg의 소듐 히드록시드와 반응시켜, 백색 결정 고체를 수득한다 (m = 258 mg; 수율 = 65%; m.p.= 254 ℃).
1H NMR (DMSO) 1.25 (s, 6H); 1.35 (s, 6H); 1.58 (m, 4H); 5.31 (s, 2H); 7.19 (d, 1H, 1.6Hz); 7.26 (d, 1H, 1.6Hz); 7.53 (m, 4H); 7.59 (dr 1H, 8Hz); 7.85 (m, 1H); 7.96 (ml 4H); 7.98 (s, 1H).
실시예 8
4-[4-(4-클로로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
a. 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-클로로벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 370 mg (0.8 mmol) 의 메틸 4-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 140 mg (1 mmol) 의 탄산칼륨 및 205 mg (1 mmol) 의 4-클로로벤질 브로마이드와 반응시켜, 백색 고체를 수득한다 (m = 300 mg; 수율 = 64%).
b. 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-클로로벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 300 mg (0.5 mmol) 의 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-클로로벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 110 mg의 소듐 히드록시드와 반응시켜, 백색 결정 고체를 수득한다 (m = 210 mg; 수율 = 72%, m.p. = 255 ℃).
1H NMR (DMSO) 1.24 (s, 6H); 1.32 (s, 6H); 1.59 (m, 4H); 5.15 (s, 2H); 7.10 (s, 1H); 7.26 (s, 1H); 7.43 (d, 2H, 8Hz); 7.48 (d, 2H, 8Hz); 7.56 (d, 2H, 8Hz); 7.95 (d, 2H, 8Hz); 13.10 (s, 1H)
실시예 9
4-[4-(4-브로모벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐벤조산
a. 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-브로모벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 215 mg (0.5 mmol) 의 메틸 4-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 80 mg (0.6 mmol) 의 탄산칼륨 및 146 mg (0.6 mmol) 의 4-브로모벤질 브로마이드와 반응시켜, 백색 고체를 수득한다 (m = 320 mg; 수율 100%).
b. 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-브로모벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 320 mg (0.5 mmol) 의 메틸 4-(5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-브로모벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 110 mg의 소듐 히드록시드와 반응시켜, 백색 결정 고체를 수득한다 (m = 240 mg; 수율 = 66%; m.p. = 265 ℃).
1H NMR (DMSO) 1.24 (s, 6H); 1.32 (s, 6H); 1.59 (m, 4H); 5.13 (s, 2H); 7.09 (d, 1H, 1.2Hz); 7.25 (d, 1H, 1.2HZ); 7.41 (d, 2H, 8.4Hz); 7.56 (d, 4H, 7.2Hz); 7.95 (d, 2H, 8Hz); 13.10 (s, 1H).
실시예 10
4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(3-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
a. 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(3-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 600 mg (1.35 mmol) 의 메틸 4-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 250 mg (1.8 mmol) 의 탄산칼륨 및 274 ㎕ (1.5 mmol) 의 3-메틸벤질 브로마이드와 반응시켜, 백색 고체를 수득한다 (m = 708 mg; 수율 96%; m.p. = 102 ℃).
b. 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(3-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 650 mg (1.2 mmol) 의 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(3-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 240 mg의 소듐 히드록시드와 반응시켜, 황색 결정 고체를 수득한다 (m = 600 mg; 수율 = 94%; m.p. 225 ℃).
1H NMR (DMSO): 1.29 (s, 6H); 1.38 (s, 6H); 1.62-1.65 (m, 4H); 2.34 (s, 3H); 5.15 (s, 2H); 7.16-7.19 (m, 2H); 7.29-7.31 (m, 4H); 7.63 (d, J = 8.2HZ, 2H); 8.00 (d, 8.2Hz, 2H); 13.3 (bs, 1H).
실시예 11
4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
a. 메틸 4-[5.5,8,8-테트라메틸-4-(4-플루오로벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 600 mg (1.35 mmol) 의 메틸 4-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 250 mg (1.8 mmol) 의 탄산칼륨 및 185 ㎕ (1.5 mmol) 의 4-플루오로벤질 브로마이드와 반응시켜, 백색 고체를 수득한다 (m = 690 mg; 수율 = 93%; m.p . = 121 ℃).
b. 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-플루오로벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 650 mg (1.2 mmol) 의 메틸 4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-플루오로벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조에이트를 240 mg의 소듐 히드록시드와 반응시켜, 황색 결정 고체를 수득한다 (m = 619 mg; 수율 98%; m.p. = 228 ℃).
1H NMR (DMSO) 1.14 (s, 6H); 1.21 (s, 6H); 1.45-1.49 (m, 4H); 5.02 (s, 2H); 7.02 (s, 1H); 7.08-7.15 (m, 3H); 7.39-7.42 (m, 2H); 7.47 (d, J = 8.lHz, 2H); 7.85 (d, 8.lHz, 2H); 12.9 (bs, 1H).
실시예 12
4-{4-히드록시-3-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-1-이닐}벤조산
a. 4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌카르브알데히드
30 g (106 mmol) 의 3-브로모-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-1-나프틸 (실시예 5a) 를 500 mL의 무수 THF 에 용해시킨다. 매질을 -78 ℃ 로 냉각하고, 그 다음, 156 mL (265 mmol) 의 tert-부틸리튬을 적가한다. 이 온도에서 45분 후에, 12.3 mL (159 mmol) 의 디메틸포름아미드를 첨가한다. 혼합물을 실온으로 따뜻하게 하고, 그 다음, 1 N 염산 용액으로 처리하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 다음, 수득한 잔류물을 크로마토그래피 (용출액: 9/1 헵탄/에틸 아세테이트) 로 정제한다. 백색 고체를 수득한다 (m = 16.5g; 수율 = 67%; m.p. 144 ℃).
b. 5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌카르브알데히드
실시예 1c 와 유사한 방식으로, 700 mg (3 mmol) 의 4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌카르브알데히드를 160 mg의 소듐 히드라이드 및 789 mg (3.3 mmol) 의 4-트리플루오로메틸벤질 브로마이드와 반응시켜, 황색 오일을 수득한다 (m = 1.15 g; 수율 = 100%).
c. 1-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-2-인-1-올
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 1.15 g (3 mmol) 의 5,5,8,8-테트라메틸 (4-트리플루오로메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌카르브알데히드를 7.7 mL (7.7 mmol) 의 1 N 에티닐마그네슘 브로마이드 용액과 반응시켜, 무색 오일을 수득한다 (m = 1.2 g; 수율 = 100%).
d. 4-{3-히드록시-3-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-1-이닐}벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 1.2 g (2.8 mmol) 의 1-[5,5,8,8-테트라메틸 (4-트리플루오로메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-2-인-1-올과 600 mg (2.4 mmol) 의 4-요오도벤조산을 23 mg의 요오드화구리 및 42 mg의 비스(트리페닐포스핀)디클로로팔라듐의 존재 하에서 반응시킨다. 목적 생성물을 오렌지색 결정 형태로 수득한다 (m = 930 mg; 수율 72%, m.p. 222 ℃).
1H NMR (DMSO) 1.25 (s, 6H); 1.37 (s, 6H); 1.60 (m, 4H); 5.25 (s, 2H); 5.52 (s, 2H); 6.10 (d, 1H); 6.99 (s, lH); 7.15 (s, 1H); 7.49 (d, 2H, 8Hz); 7.73 (dd, 4H, 8Hz, 12Hz); 7.92 (d, 2H, 8Hz); 13.1 (s, 1H).
실시예 13
4-{3-히드록시-3-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-1-이닐}벤조산
a. 5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시),5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌카르브알데히드
실시예 1c 와 유사한 방식으로, 700 mg (3 mmol) 의 4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌카르브알데히드를 160 mg의 소듐 히드라이드 및 611 mg (3.3 mmol) 의 4-메틸벤질 브로마이드와 반응시켜, 무색 오일을 수득한다 (m = 1.12 g; 수율 = 100%).
b. 1-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-2-인-1-올
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 1.12 g (3.3 mmol) 의 5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌카르브알데히드를 8.7 mL (8.7 mmol) 의 1 N 에티닐마그네슘 브로마이드 용액과 반응시킨다. 무색 오일을 수득한다 (m = 22 g; 수율 = 100%).
c. 4-{3-히드록시-3-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-1-이닐}벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 1.22 g (3.3 mmol) 의 1-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-2-인-1-올을 680 mg (2.8 mmol) 의 4-요오도벤조산과, 27 mg의 요오드화구리 및 49 mg의 비스(트리페닐포스핀)디클로로팔라듐의 존재 하에서 반응시킨다. 목적 생성물을 베이지색 결정 형태로 수득한다 (m = 900 mg; 수율 = 67%; m.p. = 219 ℃).
1H NMR (DMSO) 1.24 (s, 6H); 1.33 (s, 6H); 1.59 (m, 4H); 2.29 (s, 3H); 5.06 (s, 2H); 5.52 (d, 1H, 4.8Hz); 6.10 (d, 1H, 5.6Hz); 7.01 (d, 1H, 1.2Hz); 7.12 (d, 1H, 0. 8Hz); 7.18 (d, 2H, 7. 6Hz); 7.37 (d, 2H, 8Hz); 7.51 (d, 2H, 8Hz); 7.93 (d, 2H, 8Hz); 13.1 (s, 1H).
실시예 14
4-{3-[4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시-프로프-1-이닐}벤조산
a. 4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌카르브알데히드
실시예 1c 와 유사한 방식으로, 700 mg (3 mmol) 의 4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌카르브알데히드를 160 mg의 소듐 히드라이드 및 600 ㎕ (3.3 mmol) 의 4-tert-부틸벤질 브로마이드와 반응시킨다. 무색 오일을 수득한다 (m = 1.2 g; 수율 = 100%).
b. 1-[4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-2-인-1-올
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 1.2 g (3 mmol) 의 4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌카르브알데히드를 7.8 mL (7.8 mmol) 의 1 N 에티닐마그네슘 브로마이드 용액과 반응시킨다. 무색 오일을 수득한다 (m = 760 mg; 수율 = 63%).
c. 4-{3-[4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 760 mg (1.9 mmol) 의 1-[4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-2-인-1-올을 390 mg (1.6 mmol) 의 4-요오도벤조산과, 15 mg의 요오드화구리 및 28 mg의 비스(트리페닐포스핀)디클로로팔라듐의 존재 하에서 반응시킨다. 목적 생성물을 백색 결정 형태로 수득한다 (m = 600 mg; 수율 71%; m.p. = 254 ℃).
1H NMR (DMSO) 1.25 (s, 6H); 1.26 (s, 9H); 1.36 (s, 6H); 1.59 (m, 4H); 5.09 (s, 2H); 5,53 (d, 1H, 5.6Hz); 6.10 (d, 1H, 6.4Hz); 7.05 (s, 1H); 7.13 (s, 1H); 7.39 (dd, 4H, 8Hz, 16Hz); 7.53 (d, 2H, 8.4Hz); 7.93 (d, 2H, 8.4Hz); 13.10 (s, 1H).
실시예 15
4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
a. 4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌카르브알데히드
실시예 1c 와 유사한 방식으로, 700 mg (3 mmol) 의 4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌카르브알데히드를 160 mg의 소듐 히드라이드 및 410 ㎕ (3.3 mmol) 의 4-플루오로벤질 브로마이드와 반응시킨다. 무색 오일을 수득한다 (m = 1.2 g; 수율 = 100%).
b. 1-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-2-인-1-올
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 1.0 g (2.9 mmol) 의 4-(4-플루오로벤질옥시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌카르브알데히드를 4.5 mL (4.5 mmol) 의 1 N 에티닐마그네슘 브로마이드 용액과 반응시킨다. 무색 오일을 수득한다 (m = 580 mg; 수율 55%).
c. 4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시-프로프-1-이닐}벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 580 mg (1.6 mmol) 의 1-(4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-2-인-1-올을 330 mg (1.3 mmol) 의 4-요오도벤조산과, 12 mg의 요오드화구리 및 23 mg의 비스(트리페닐포스핀)디클로로팔라듐의 존재 하에서 반응시킨다. 목적 생성물을 베이지색 결정 형태로 수득한다 (m = 420 mg; 수율 = 67%; m.p. 188 ℃).
1H NMR (DMSO) 1.24 (s, 6H); 1.59 (s, 6H); 5.10 (s, 2H); 5.52 (d, 1H, 4.3Hz); 6.10 (s, 1H); 7.00 (d, 1H, 1.2Hz); 7.13 (d, 1H, 1.2Hz), 7.19 (t, 2H, 8.8Hz); 7.50 (m, 4H); 7.92 (d, 2H, 8.4Hz)
실시예 16
4-{(E)-3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
a. 1-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)에타논
5 g (22 mmol) 의 4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌카르브알데히드 (실시예 16a) 를 150 mL의 THF 에 용해시킨다. 매질을 O ℃ 로 냉각시키고, 그 다음, 15 mL (45 mmol) 의 3M 메틸마그네슘 브로마이드 용액을 첨가한다. 30분 후, 매질을 포화 암모늄 클로라이드 용액으로 처리하고,그 다음, 에틸 아세테이트로 추출한다. 수득한 잔류물을 40 mL의 디클로로메탄에 용해시킨다. 그 다음, 50 mL의 디클로로메탄 중 6.5 mL의 DMSO (84 mmol) 의 용액을, 100 mL의 디클로로메탄 중 3.75 mL (43 mmol) 의 옥살릴 클로라이드의 용액 (미리 제조됨) 에 서서히 -78 ℃ 에서 첨가한다. 그 다음, 미리 수득한 생성물을 함유하는 용액을 반응 매질에 아주 서서히 첨가한 다음, 23 mL (165 mmol) 의 트리에틸아민을 첨가한다. 반응 매질을 실온으로 서서히 따뜻하게 하고, 그 다음, 포화 암모늄 클로라이드 용액으로 처리하고, 디클로로메탄으로 추출한다. 잔류물을 크로마토그래피 (용출액: 9/1 헵탄/에틸 아세테이트) 으로 정제한다. 증점 황색 오일을 수득한다 (m = 2.6 g; 수율 = 51%).
b. 메틸 4-[(E)-3-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-옥소프로페닐]벤조에이트
1.4 g (4.9 mmol) 의 1-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)에타논을 50 mL의 메탄올에 용해시킨다. 그 다음, 660 mg (4.4 mmol) 의 4-카르복시벤즈알데히드 및 2.3 mL (20 mmol) 의 47% KOH 용액을 첨가한다. 반응 매질을 65 ℃ 에서 48시간 동안 교반하고, 그 다음, 냉각하고, 산성화하고, 마지막으로, 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 다음, 수득한 잔류물을 50 mL의 메탄올 및 1 mL의 농축 황산에 용해시킨다. 반응 매질을 환류에서 12시간 동안 교반하고, 그 다음, 냉각하고, 가수분해하고, 디클로로메탄으로 추출한다. 수득한 잔류물을 크로마토그래피 (용출액: 85/15 헵탄/에틸 아세테이트) 로 정제한다. 황색 결정 고체를 수득한다 (m = 390 mg; 수율 20%).
c. 메틸 4-{(E)-3-[4-(4-플루오로벤질옥시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조에이트
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 340 mg (0.85 mmol) 의 메틸 4-((E)-3-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-옥소프로페닐]벤조에이트를 140 mg (1 mmol) 의 탄산칼륨 및 120 ㎕ (1 mmol) 의 4-플루오로벤질 브로마이드와 반응시킨다. 생성물을 황색 결정 형태로 수득한다 (m = 320 mg; 수율 = 75%; m.p. = 142 ℃).
d. 4-{(E)-3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 320 mg (0.6 mmol) 의 메틸 4-{(E)-3-[4-(4플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조에이트를 128 mg (3 mmol) 의 소듐 히드록시드와 반응시킨다. 목적 생성물을 백색 결정 고체 형태로 수득한다 (m = 170 mg; 수율 55%; m.p. = 241 ℃).
1H NMR (DMSO) 1.33 (s, 6H); 1.35 (s, 6H); 1.63 (m, 4H); 5.22 (s, 2H); 7.27 (t, 2H, 8Hz); 7.52 (s, 1H); 7.58 (dd, 2H, 8Hz, 2.4Hz); 7.78 (s, 2H); 8.01 (s, 4H).
실시예 17
6-(1-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]메타노일)나프탈렌-2-카르복실산
a. 4-에톡시메톡시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌 붕산
8.9 g (26 mmol) 의 7-브로모 에톡시메톡시-1,1,4,4테트라메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌 (실시예 5b) 를 200 mL의 무수 THF 에 용해시키고, 혼합물을 -78 ℃ 로 냉각한다. 12.5 mL (31 mmol) 의 2.5M 부틸리튬 용액을 첨가하고, 혼합물을 1시간 동안 교반한다. 그 다음, 7.2 mL (31 mmol) 의 트리이소프로필 보레이트를 첨가하고, 반응 매질을 이 온도에서 1시간 동안 교반하고, 그 다음, 실온으로 따뜻하게 하고, 포화 암모늄 클로라이드 용액으로 처리한다. 추출 후에 수득한 잔류물을 헵탄으로 세정한다. 백색 분말을 수득한다 (m = 6.8 g; 수율 = 85%).
b. 메틸 6-[1-(4-에톡시메톡시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)메타노일]-2-나프탈렌카르복실레이트
5 g (16 mmol) 의 4-에톡시메톡시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프탈렌 붕산을 100 mL의 톨루엔에 용해시킨다. 26 g (80 mmol) 의 탄산칼슘을 첨가하고, 매질을 15분 동안 질소 흐름으로 탈가스한다. 14 mg (0.8 mmol) 의 팔라듐 클로라이드를 첨가하고, 그 다음, 5.47 g (22 mmol) 의 메틸 6-클로로카르보닐-2-나프탈렌카르복실레이트를 1 g 씩 첨가한다. 반응 매질을 15시간 동안 환류하고, 그 다음, 가수분해하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 수득한 잔류물을 크로마토그래피 (용출액: 9/1 헵탄/에틸 아세테이트) 로 정제한다. 그 다음, 생성물을 에틸 아세테이트/헵탄 혼합물로부터 재결정화한다 (m = 4.3 g; 수율 =59%; m.p. = 96 ℃).
c. 메틸 6-[1-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)메타노일]-2-나프탈렌카르복실레이트
3.5 g (7.6 mmol) 의 메틸 6-[1-(4-에톡시메톡시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)메타노일]-2-나프탈렌카르복실레이트를 50 mL의 THF 및 100 mL의 메탄올에 용해시킨다. 1 mL의 농축 황산을 첨가하고, 반응 매질을 80 ℃ 에서 2시간 동안 가열하고, 그 다음, 냉각하고, 가수분해하고, 백색 고체를 수득한다 (m = 2.6 g; 수율 = 84%; m.p. 222 ℃).
d. 메틸 6-{1-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]메타노일}-2-나프탈렌카르복실레이트
실시예 1f 와 유사한 방식으로, 1.5 g (3.6 mmol) 의 메틸 6-[1-(4-히드록시-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)메타노일]-2-나프탈렌카르복실레이트를 600 mg (4.5 mmol) 의 탄산칼륨 및 540 ㎕ (4.3 mmol) 의 4-플루오로벤질 브로마이드와 반응시킨다. 생성물을 백색 결정 형태로 수득한 (m 320 mg; 수율 98%; mp. 179 ℃).
e. 6-{1-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]메타노일}-2-나프탈렌카르복실산
실시예 1g 와 유사한 방식으로, 250 mg (0.5 mmol) 의 메틸 6-{1-[4-(4플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]메타노일}-2-나프탈렌카르복실레이트를 40 mg의 소듐 히드록시드와 반응시킨다. 백색 결정 고체를 수득한다 (m = 235 mg; 수율 = 66%; m.p. = 277 ℃).
1H NMR (DMSO) 1.24 (s, 6H); 1.39 (s, 6H); 1.63-1.66 (m, 4H); 5.15 (s, 2H); 7.20-7.27 (m, 3H); 7.41 (s, 1H); 7.49-7.52 (m, 2H), 7.89 (d, J = 8.5Hz, 1H); 8.06 (d, J = 8.5Hz, 1H); 8.19 (d, J = 8.7Hz, 1H); 8.26 (d, J = 8.6Hz, 1H); 8.37 (s, 1H); 8.70 (s, 1H).
실시예 18
6-{1-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-1-히드록시메틸}-2-나프탈렌카르복실산
245 mg (0.5 mmol) 의 6-{1-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]메타노일}-2-나프탈렌카르복실레이트를 5 mL의 THF 에 용해시키고, 5 mL의 메탄올, 및 28 mg (0.7 mmol) 의 소듐 보로히드라이드를 첨가한다. 매질을 1시간 동안 교반하고, 그 다음, 포화 암모늄 클로라이드 용액으로 처리한다. 추출 후에 수득한 잔류물을 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체를 수득한다 (m = 220 mg; 수율 = 89%; m.p. = 212 ℃).
1H NMR (DMSO) : 1.20 (s, 6H); 1.27 (s, 6H); 1.53-1.55 (m, 4H); 5.01 (s, 2H); 5.79 (s, 1H); 5.98 (bs, 1H); 6.89 (s, 1H); 7.09 - 7.17 (m, 3H); 7.44 - 7.48 (m, 2H); 7.56 (d, J = 8.6Hz, 1H); 7.94-8.02 (m, 4H); 8.53 (s, 1H).
실시예 19: 트랜스액티베이션 시험
HeLa 세포 중 작용제 (활성화제) 에 의한 수용체의 활성으로, 기질의 존재하에서 빛을 산출하는 수용체 유전자, 즉 루시퍼라제가 발현된다. 따라서, 수용체의 활성은 참조 작용제의 존재 하에서 세포를 배양한 후에 생성된 발광을 정량화함으로써 측정될 수 있다. 저해 생성물은 이의 부위로부터 작용제를 옮겨 놓고, 따라서, 수용체의 활성화를 방지한다. 활성은 산출된 빛의 감소를 정량화함으로써 측정된다. 이 측정으로, 본 발명의 화합물의 저해 활성을 측정할 수 있다.
Kdapp의 측정:
이 연구에서, 수용체에 대한 분자의 친화도 나타내는 상수를 측정한다. 이 값은 수용체의 염기 활성 및 발현에 따라 변동할 수 있기 때문에, Kdapparent (KdApp) 로 부른다.
이 상수, 즉 참조 작용제에 대한 시험 생성물의 "교차 곡선 (crossed curves)" 를 측정하기 위해, 4-[2-(5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)프로페닐]벤조산은 96 웰 플레이트에서 수행된다. 시험 생성물은 농도 10 에서 사용되고 참조 작용제는 농도 7 에서 사용된다. 각 웰에서, 세포는 시험 생성물의 농축물 및 참조 작용제, 즉 4-[2-(5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)프로페닐]벤조산의 농축물과 접촉한다. 또한, 총 작용제 (4-[2-(5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)프로페닐]벤조산) 및 역작용제, 즉 4-{(E)-3-[4-(4-tert-부틸페닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐)벤조산, 대조군에 대해 측정한다.
이들 교차 곡선으로, 시험 생성물의 각종 농도에서 참조 리간드에 대한 AC50값 (50% 활성이 관찰되는 농도) 을 측정할 수 있다. 이들 AC50값은 Schild 방정식에 대응하는 직선을 작성하여 Schild 굽이를 계산하기 위해 사용된다 ("quantitation in receptor pharmacology" Terry P.Kenakin, Receptors 및 Channels, 2001,7,371-385).
길항제의 경우에, IC50값 (활성의 50% 를 저해하는 농도) 은 80 % 활성을 제공하는 참조 리간드의 농도에서 생성물의 곡선을 작성함으로써 계산된다.
사용된 HeLa 세포 라인은 플라스미드 ERE-βGlob-Luc-SV-Neo (수용체 유전자) 및 RAR (α,β,γ) ER-DBD-puro 를 함유하는 안정한 트랜스펙턴드 (transfectant) 이다. 이들 세포는 페놀 레드(phenol red)없이 100 ㎕의 DMEM 매질에서 웰 당 10,000 세포의 비율로 96 웰 플레이트로 배양되고, 송아지 혈청이 보충된다. 그 다음, 플레이트는 4시간 동안 37 ℃ 및 7% C02에서 배양된다.
시험 생성물, 참조 리간드 (4-[2-(5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)프로페닐]벤조산), 100% 대조군 (100 nM 4-[2-(5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)프로페닐]벤조산) 및 0% 대조군 (500 nM 4-{(E) [4-(4-tert부틸페닐)-5,5,8,6-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산) 의 각종 희석액을 웰 당 5 ㎕의 비율로 첨가한다. 그 다음, 플레이트를 18시간 동안 37 ℃ 및 7% C02에서 배양한다.
배양 매질은 뒤집음으로써 제거되고, 100 ㎕의 1:1 PBS/루시페린 혼합물을 각 웰에 첨가한다. 5분 후에, 발광 검출기를 사용하여 플레이트를 읽는다.
RAR 알파 RAR 베타 RAR 감마
Kdapp(nM) IC50(nM) Kdapp(nM) IC50(nM) Kdapp(nM) IC50(nM)
실시예 1 8 14 4 6.5 2 5
실시예 3 15 26.25 30 48 4 10
실시예 4 2 3.5 4 6.4 1 2.5
실시예 5 2 3.5 1 1.6 1 2.5
실시예 10 30 52.5 15 24 4 10
실시예 11 8 14 4 6.4 1 2.5
본 발명의 화합물로 수득한 결과는 하나 이상의 수용체 하부 유형에 대해 Kdapp 값 < 100 nM 및 IC50값 < 100 nm 을 명확하게 보여주는데, 이는 시그널에서, 및 참조 작용제의 존재 하에서의 발광에서의 감소를 분명하게 설명한다. 따라서, 본 발명에 따른 화합물은 분명히 레티노산 수용체 (RAR) 의 저해제이다.
실시예 20: 제형예
본 실시예는 본 발명에 따른 화합물을 기재로 한 각종 구체적인 제형을 예시하고 있다.
A - 경구투여 경로
(a) 0.2 g 정제
- 실시예 16 의 화합물 0.001 g
- 전분 0.114 g
- 디칼슘 포스페이트 0.020 g
- 실리카 0.020 g
- 락토스 0.030 g.
- 탈크 0.010 g
- 마그네슘 스테아레이트 0.005 g
(b) 5 ml 앰플 내의 마시는 현탁액
- 실시예 17 의 화합물 0.001 g
- 글리세롤 0.500 g
- 70% 소르비톨 0.500 g
- 소듐 사카리네이트 0.010 g
- 메틸 파라-히드록시벤조에이트 0.040 g
- 풍미제 qs
- 정제수 qs 5 ml
(c) 0.8 g 정제
- 실시예 9의 화합물 0.500 g
- 전(前)젤라틴화 전분 0.100 g
- 미세결정형 셀룰로스 0.115 g
- 락토스 0.075 g
- 마그네슘 스테아레이트 0.010 g
(d) 10 ml 앰플 내의 마시는 현탁액
- 실시예 2 의 화합물 0.200 g
- 글리세롤 1.000 g
- 70% 소르비톨 1.000 g
- 소듐 사카리네이트 0.010 g
- 메틸 파라-히드록시벤조에이트 0.080 g
- 풍미제 qs
- 정제수 qs 10 ml
B - 비경구투여 경로
(a) 조성물
- 실시예 3 의 화합물 0.002 g
- 에틸 올레이트 qs 10 g
(b) 조성물
- 실시예 1 의 화합물 0.05%
- 폴리에틸렌 글리콜 20%
- 0.9% NaCl 용액 qs 100
(c) 조성물
- 실시예 3 의 화합물 2.5%
- 폴리에틸렌 글리콜 400 20%
- 0.9% NaCl 용액 qs 100
(d) 주사가능 시클로덱스트린 조성물
- 실시예 3 의 화합물 0.1 mg
- β-시클로덱스트린 0.10 g
- 주사용 물 qs 10.00 g
C - 국소 경로
(a) 연고
- 실시예 12 의 화합물 0.020 g
- 이소프로필 미리스테이트 81.700 g
- 액체 바셀린 유체 9.100 g
- 실리카 ("Aerosil 200", Degussa 시판) 9.180 g
(b) 연고
- 실시예 15 의 화합물 0.300 g
- 백색 바셀린 코덱스 qs 100 g
(c) 비이온성 유중수 크림
- 실시예 10의 화합물 0.100 g
- 라놀린 알콜, 왁스 및 오일의 에멀젼화 혼합물
("Anhydrous Eucerin", BDF 시판) 39.900 g
- 메틸 파라-히드록시벤조에이트 0.075 g
- 프로필 파라-히드록시벤조에이트 0.075 g
- 살균 탈이온수 qs 100 g
(d) 로션
- 실시예 9의 화합물 0.100 g
- 폴리에틸렌 글리콜 (PEG 400) 69.900 g
- 95% 에탄올 30.000 g
(e) 소수성 연고
- 실시예 4 의 화합물 0.300 g
- 이소프로필 미리스테이트 36.400 g
- 실리콘 오일 ("Rhodorsil 47 V 300", Rhone-Poulenc 시판)
36.400 g
- 밀랍 13.600 g
- 실리콘 오일 ("Abil 300 000 cst", Goldschmidt 시판)
qs 100 g
(f) 비이온성 수중유 크림
- 실시예 6 의 화합물 1.000 g
- 세틸 알콜 4.000 g
- 글리세릴 모노스테아레이트 2.500 g
- PEG-50 스테아레이트 2.500 g
- 카라이트 버터 9.200 g
- 프로필렌 글리콜 2.000 g
- 메틸 파라-히드록시벤조에이트 0.075 g
- 프로필 파라-히드록시벤조에이트 0.075 g
- 살균 탈이온수 qs 100 g

Claims (28)

  1. 하기 화학식 I 에 해당하는 화합물, 및 하기 화학식 I 의 화합물의 광학 이성질체, 제약학적으로 허용가능한 염 또는 염기로 수득한 염, 및 혼합물:
    [화학식 I]
    [식 중,
    - R1은 하기 식 (a) - (c) 의 라디칼을 나타내고:
    R7및 R8은 하기에 기재된 의미를 가지며,
    - 라디칼 R2및 R3각각은 동일 또는 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼을 나타내고,
    - X 는 Se 원자, -CHOH, -CH2또는 -C=O 를 나타내고,
    - Q 는 산소 원자, 황 원자, CH2, -NH 또는 -NR9를 나타내고,
    R9는 하기에 기재된 의미를 가지며,
    - R4및 R5는 동일 또는 상이할 수 있고, 수소 원자, 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼을 나타내고, 또는 함께 옥소 라디칼을 형성하고,
    - R6는 페닐 라디칼, 나프틸 라디칼, 또는 피리딘, 피리미딘 또는 티오펜형의 복소환 라디칼을 나타내고, 탄소수 1 - 6 의 알킬, -OR10라디칼, 할로겐 원자, -CF3, -NH2, 및 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼로 단일치환 또는 2치환된 질소 원자로부터 선택된 하나 이상의 라디칼로 임의 치환되고,
    R10는 하기에 기재된 의미를 가지며,
    - R7은 라디칼 -COR11을 나타내고,
    R11는 하기에 기재된 의미를 가지며,
    - R8은 하기의 라디칼을 나타내고:
    R12, R13및 R14는 하기에 기재된 의미를 가지며,
    - R9는 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼을 나타내고,
    - R10는 수소 원자 또는 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼을 나타내고,
    - R11은 라디칼 -OR15또는 라디칼 -NR15R16을 나타내고,
    R15및 R16는 하기에 기재된 의미를 가지며,
    - R12및 R13은 동일 또는 상이할 수 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼 또는 라디칼 -OR17을 나타내고,
    R17는 하기에 기재된 의미를 가지며,
    - R14은 라디칼 -COR18을 나타내고,
    R18는 하기에 기재된 의미를 가지며,
    - R15, R16및 R17는 동일 또는 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼을 나타내고,
    - R18은 라디칼 -OR19, 또는 라디칼 -NR19R20을 나타내고,
    R19및 R20는 하기에 기재된 의미를 가지며,
    - R19은 수소 원자 또는 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼을 나타내고,
    - R20은 수소 원자, 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼, 또는 -OH 를 나타냄].
  2. 제 1 항에 있어서, 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 염, 아연 염, 또는 유기 아민 염의 형태임을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, tert-부틸, 펜틸, 및 헥실 라디칼로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 할로겐 원자는 불소, 염소 또는 브롬 원자로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 헤테로 원자는 질소, 산소, 황 또는 셀레늄 원자로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 복소환 라디칼은 탄소수 1 - 6 의 알킬 라디칼로 임의 치환된 피리딘, 피리미딘 또는 티오펜 라디칼로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제 1 항에 있어서, 단독으로 또는 혼합물 형태로 하기로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물:
    4-[4-(3-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
    4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
    4-[4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
    4-[4-(3,4-디플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
    4-[4-(2,4-디플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
    4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
    4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(2-나프틸메톡시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
    4-[4-(4-클로로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
    4-[4-(4-브로모벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
    4-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(3-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
    4-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸셀라닐에티닐]벤조산
    4-{3-히드록시-3-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-1-이닐}벤조산
    4-{3-히드록시-3-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-1-이닐}벤조산
    4-{3-히드록시-3-[5,5,8,8-테트라메틸-4-(4-메틸벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]프로프-1-이닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-tert-부틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
    4-{(E)-3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
    6-{1-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-메타노일}나프탈렌-2-카르복실산
    6-{1-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-1-히드록시메틸}나프탈렌-2-카르복실산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
    4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
    4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}옥소프로페닐)-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)-2-히드록시벤조산
    4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤조일아미도)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
    4-(3-{4-[(4-플루오로)메틸벤조일아미도]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤조일아미도)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로메틸벤조일아미도)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤조일아미도)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
    4-(3-{4-[(4-플루오로)메틸벤조일아미도]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
    4-(3-{4-[1-(4-플루오로페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[1-(4-플루오로페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[1-(4-플루오로페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
    4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
    4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5.6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)-2-히드록시벤조산
    4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,.7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-메틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
    4-[3-(4-{[1-(4-메틸페닐)메타노일]아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로페닐]벤조산
    4-[3-(4-{[1-(4-메틸페닐)메타노일]메틸아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-옥소프로페닐]벤조산
    4-[3-(4-{[1-(4-메틸페닐)메타노일]아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로프-1-이닐]벤조산
    4-[3-(4-{[1-(4-메틸페닐)메타노일]메틸아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로페닐]벤조산
    4-[3-(4-{[1-(4-메틸페닐)메타노일]아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-옥소프로페닐]벤조산
    4-[3-(4-{[1-(4-4-메틸페닐)메타노일]메틸아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로프-1-이닐]벤조산
    4-[3-{4-[1-(4-메틸페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐]벤조산
    4-(3-{4-[1-(4-메틸페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[1-(4-메틸페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
    4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
    4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-(3-{4-(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-옥소프로페닐}-2-히드록시벤조산
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-2-히드록시벤조산
    4-[3-(4-{[1-(4-디메틸아미노페닐)메타노일]아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로페닐]벤조산
    4-[3-(4-{[1-(4-디메틸아미노페닐)메타노일]메틸아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-옥소프로페닐]벤조산
    4-[3-(4-{(1-(4-디메틸아미노페닐)메타노일]아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로프-1-이닐]벤조산
    4-[3-(4-{(1-(4-디메틸아미노페닐)메타노일]메틸아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로페닐]벤조산
    4-[3-(4-{[1-(4-디메틸아미노페닐)메타노일]아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐]벤조산
    4-[3-(4-{[1-(4-디메틸아미노페닐)메타노일]메틸아미노}-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로프-1-이닐]벤조산
    4-(3-{4-[1-(4-디메틸아미노페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[1-(4-디메틸아미노페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[1-(4-디메틸아미노페닐)-1-메틸에톡시]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-메틸페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-메틸페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-메틸페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5.6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-메틸페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-메틸페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-옥소프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-메틸페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
    4-(3-(4-[2-(4-디메틸아미노페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-디메틸아미노페닐)에틸]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-디메틸아미노페닐)에틸)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸)-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-디메틸아미노페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-(2-(4-디메틸아미노페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-옥소프로페닐)벤조산
    4-(3-{4-[2-(4-디메틸아미노페닐)-2-메틸프로필]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-8,8-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로페닐}벤조산
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드로록시프로페닐}벤조산
    4-(3-[4-(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤즈아미드
    4-(3-{4-[4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}히드록시프로프-1-이닐)-N-히드록시벤즈아미드
    N-에틸-4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    N-에틸-4-(3-{4-[(4-플루오로벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-N-메틸벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-플루오로벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-플루오로벤질아미노)-5,5,8,8.테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-플루오로벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드
    4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐)벤즈아미드
    4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-N-히드록시벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-(4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-메틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-메틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-메틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸15 5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    N-에틸-4-(3-{4-[(4-메틸벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-N-메틸벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-메틸벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-메틸벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-메틸벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드
    4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤즈아미드
    4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-N-히드록시벤즈아미드
    N-에틸-4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-히드록시벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}벤즈아미드
    N-에틸-4-(3-{4-[(4-디메틸아미노벤질)메틸아미노]-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸}-3-히드록시프로프-1-이닐)-N-메틸벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질옥시)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드
    N-에틸-4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질아미노)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드 또는
    N-에틸-4-{3-[4-(4-디메틸아미노벤질술파닐)-5,5,8,8-테트라메틸-5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸]-3-히드록시프로프-1-이닐}-N-메틸벤즈아미드.
  8. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 하기의 특성 중의 하나를 가짐을 특징으로 하는 화합물:
    - R1은 (b) 를 나타내고,
    - Q 는 산소 원자를 나타내고,
    - R9는 (i) 를 나타냄.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 있어서, 의약품으로 사용되는 화합물.
  10. 하기를 치료하기 위한 조성물의 제조에서의, 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 따른 화합물의 용도:
    - 세포 분화 및 증식에 관한 각질화 장애와 관련된 피부병 증상;
    - 비늘증, 비늘증모양 증상, 다리어 (Darier) 병, 손발바닥 각질피부증, 백반증 및 백반증모양 증상, 및 피부 또는 점막 (볼) 태선;
    - 세포 증식 장애가 있거나 또는 없는, 염증성 면역알레르기 소인을 갖는 다른 피부병 증상;
    - 바이러스성 또는 비바이러스성의 양성 또는 악성 피부 또는 표피 증식;
    - 자외선 조사에 의해 유발될 수 있는 증식;
    - 피부 전암성 병변;
    - 면역 피부병;
    - 면역 물집 질병;
    - 콜라겐 질병;
    - 면역학적 소인을 갖는 피부병 증상;
    - 안과 장애;
    - 국부 또는 전신 코르티코스테로이드에 의해 유발되는 표피 및/또는 피부아트로피, 또는 임의의 다른 형태의 피부 아트로피 징후;
    - 바이러스성 피부 증상;
    - UV 조사에 노출되어 유발되는 피부 장애, 피부의 광유발 또는 생활 노화, 또는 광선 색소침착 및 광선각화증;
    - 피부의 생활노화 또는 광선 노화에 연관된 병변;
    - 피지 기능 장애;
    - 반흔형성 장애 또는 살트임 흔적; 또는
    - 색소침착 장애.
  11. 제 10 항에 있어서, 각질화 장애와 관련된 피부병 증상이 보통 여드름, 면포, 다형핵백혈구, 장미 여드름, 결절낭 여드름, 뭉친 여드름, 노인성 여드름, 및 2 차 여드름, 예컨대, 일광 여드름, 약물 관련 여드름 또는 직업성 여드름임을 특징으로 하는 용도.
  12. 제 10 항에 있어서, 염증성 면역알레르기 소인을 갖는 피부병 증상이 피부, 점막 또는 손발톱 건선, 건선성 류마티즘, 또는 피부 아토피, 예컨대, 습진, 또는 호흡 아토피, 또는 치은비대증임을 특징으로 하는 용도.
  13. 제 10 항에 있어서, 피부 또는 표피 증식이 보통사마귀, 편평사마귀, 사마귀 모양 표피형성이상, 입안꽃유두종증 또는 T 림프종임을 특징으로 하는 용도.
  14. 제 10 항에 있어서, 자외선 조사에 의해 유발될 수 있는 증식이 바소세포성 (basocellular) 및 스피노세포성 (spinocellular) 상피종임을 특징으로 하는 용도.
  15. 제 10 항에 있어서, 피부 전암성 병변이 각질가시세포종임을 특징으로 하는 용도.
  16. 제 10 항에 있어서, 면역 피부병이 홍반성 루푸스임을 특징으로 하는 용도.
  17. 제 10 항에 있어서, 콜라겐 질병이 피부경화증임을 특징으로 하는 용도.
  18. 제 10 항에 있어서, 안과 장애가 각막병증임을 특징으로 하는 용도.
  19. 제 10 항에 있어서, 생활 노화 또는 광선 노화와 연관된 병변이 건조증임을 특징으로 하는 용도.
  20. 제 10 항에 있어서, 피지 기능 장애가 여드름의 과다지루 또는 단순지루임을 특징으로 하는 용도.
  21. 제 10 항에 있어서, 피부침착 장애가 과다색소침착, 기미, 과소색소침착 및백반증임을 특징으로 하는 용도.
  22. 생리학적으로 허용가능한 지지체 내에 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 따른 1종 이상의 화합물을 포함함을 특징으로 하는 제약학적 조성물.
  23. 제 22 항에 있어서, 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 따른 화합물(들) 의 농도는 조성물의 총중량에 대하여 0.001 - 10 중량% 임을 특징으로 하는 조성물.
  24. 제 22 항에 있어서, 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 따른 화합물(들) 의 농도는 조성물의 총중량에 대하여 0.01 - 1 중량% 임을 특징으로 하는 조성물.
  25. 화장용으로 허용가능한 지지체 내에 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 따른 1종 이상의 화합물을 포함함을 특징으로 하는 화장 조성물.
  26. 제 25 항에 있어서, 제 1 항 내지 제 8 항 중의 어느 한 항에 따른 화합물(들) 의 농도는 조성물의 총중량에 대하여 0.001 - 3 중량% 임을 특징으로 하는 조성물.
  27. 노화의 징후 및/또는 건조 피부를 예방 및/또는 치료하기 위한, 제 25 항 또는 제 26 항에 기재된 조성물의 화장 용도.
  28. 신체 또는 모발 위생을 위한, 제 25 항 또는 제 26 항에 기재된 조성물의 화장 용도.
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