CN1651432A - 从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法及其应用 - Google Patents
从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1651432A CN1651432A CN 200410013988 CN200410013988A CN1651432A CN 1651432 A CN1651432 A CN 1651432A CN 200410013988 CN200410013988 CN 200410013988 CN 200410013988 A CN200410013988 A CN 200410013988A CN 1651432 A CN1651432 A CN 1651432A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- palmatine
- acid
- value
- add
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法。本发明将利用现有技术已制取的含量低于或达到96%巴马汀的黄藤总生物碱采用溶剂pH分离或柱层析分离的方法,利用不同生物碱在溶解性能上的差异,选用pH差或溶剂极性差的原理将其分离,辅以相关技术进行精制,巴马汀收得率分别为40~60%、20~40%,用高效液相测定法即HPLC测定巴马汀含量约为99.0%或以上。解决了现有技术工艺即使反复制取也不能再提高巴马汀含量,只能达96.0%或以下的缺陷,提高了纯度,增加了用药的安全性。可制成多种制剂。本发明方法简单、实用,效果佳。
Description
技术领域
本发明涉及一种精制巴马汀的方法,特别涉及一种从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法。
背景技术
巴马汀又名掌叶防己碱、非洲防己碱、棕榈碱,英文名称则为Palmatine,具有5,6-二氢-2,3,9,10-四甲氧基二苯并(a,g)喹嗪结构。这是一种广泛存在于小檗属植物中的生物碱。
药理研究证实,巴马汀具有广谱抗菌作用,对细菌如革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌,常见致病的12种霉菌和包括感冒病毒在内的多种病毒均具有抑制作用。而且,巴马汀可以增强体内白细胞的吞噬能力。在临床上,可以应用于治疗上呼吸道感染、扁桃体炎、肠炎、痢疾、泌尿生殖系感染、外科及妇科感染性炎症、化疗及放疗引起的白细胞减少症,以及感染性肝炎、赤眼等。
现代动物药理实验证实,巴马汀还具有抗心律失常作用,可以增强心肌收缩力,对动物的心肌梗死有保护作用,可以减小心肌梗死面积。
目前,通常所得到的巴马汀是以其相应的盐的形式存在的,如盐酸巴马汀、硫酸巴马汀等。
植物黄藤(别名黄连藤、天仙藤,Fibraurea tinctoria lour)中的主要化学成份是生物碱,其中巴马汀的含量高达3%。因此,从植物黄藤中提取巴马汀是常用且比较实用的。该提取巴马汀的的方法或工艺已经得到广泛使用。杨云等主编的《中药化学成份提取分离手册》、程正杰等在《中草药》杂志上发表的文章中均有从黄藤植物中提取巴马汀的方法或工艺。
该提取巴马汀的方法或工艺的主要步骤是将黄藤粗粉用醋酸浸渍得酸水浸渍液,加氯化钠,调节PH值至8~9,过滤、干燥,用乙醇回流提取,再调节PH值至2,沉淀析出,过滤,得黄藤总生物碱的盐酸盐,为无定形黄色粉末状物。对其采用酸碱滴定法或重量法测定含量,巴马汀约为92.0%。如按上述工艺再精制,得到的仍为黄色粉末状物,测定其含量约为98.5%,但用高效液相测定法(HPLC法)测定巴马汀含量约为96%。其中的主要相关杂质药根碱的含量约为3.0%,小檗碱约为1.0%。再进行上述工艺的反复精制,其杂质药根碱和小檗碱的含量及比例基本保持不变。
临床上用药的首要原则是安全。用药安全的客观指标是主药成份的纯度。在理论上,愈纯愈好,考虑到实际可行性和经济性,国际上通行的要求是主药含量应当达到99.0%或以上,杂质含量1.0%或以下。而上述现有技术的工艺或方法制取巴马汀的含量最高只能达到96.0%左右,杂质药根碱含量却有3.0%左右,小檗碱也有1.0%左右。因此,其巴马汀的纯度不符合现代药理的要求,不能满足现代制药工业对原料药高纯度的要求。
之所以现有技术无法解决巴马汀纯度问题,是因为没有找到合适的工艺条件,所以无法突破这一技术难题。
发明内容
本发明的目的就在于克服上述缺陷,研究一种可提高巴马汀含量达99%及以上的精制方法或工艺。
本发明的技术方案:从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法,取黄藤总生物碱,其主要技术特征在于采用溶剂PH分离或柱层析分离,采用溶剂PH分离:
(1)黄藤总生物碱1份,加纯化水或去离子水5~50份,加热溶解;
(2)用碱液调节PH值10~14,保温;
(3)加入精制氯化钠0.5~2.0份,搅拌、放置;
(4)完全析出沉淀,过滤,除去含盐母液;
(5)用PH值10~14的碱性水充分洗涤、沉淀,抽干滤饼;
(6)在60~80℃温度下干燥;
(7)将干燥物混悬在20~100%的乙醇中,回流加热、溶解,除去不溶物;
(8)再用酸性溶液调节PH值1~6.5之间,得到巴马汀盐;酸性水溶液可以是无机酸的盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等,也可以是有机酸的乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、枸橼酸、酒石酸、重酒石酸、富马酸、乳酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、山梨酸、谷氨酸、抗坏血酸等;
(9)在低温下放置,结晶析出,过滤,除去母液;
(10)以同种酸相同浓度的醇液洗涤结晶数次,抽干;
(11)在50~90℃温度下干燥12小时,可得已纯化的巴马汀盐,收得率为40~60%;
(12)用HPLC法测定巴马汀的含量大于99.0%。采用柱层析分离,包括离子树脂柱层析、大孔树脂柱层析、硅胶柱层析、氧化铝柱层析、聚酰胺柱层析分离:
(1)黄藤总生物碱适量上大孔树脂层析柱或氧化铝层析柱,用
10~96%的乙醇洗脱,收集洗脱液,浓缩后的浓缩物再上相同层析柱;
(2)依次用低极性有机溶剂、混合溶剂、高极性溶剂洗脱,低极性有机溶剂包括石油醚、苯、氯仿、乙醚等,高极性有机溶剂包括甲醇、无水乙醇等有机溶剂,混合溶剂是低极性溶剂、高极性溶剂按比例混合的溶剂,收集洗脱液,浓缩;
(3)浓缩物上与前不同的硅胶层柱析或聚酰胺层柱析,用高极性溶剂进行洗脱,分段收集洗脱液;
(4)酸性水溶液调节浓缩液的PH值在1~6.5之间,酸性水溶液可以是无机酸盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等,也可以是有机酸乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、枸橼酸、酒石酸、重酒石酸、富马酸、乳酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、山梨酸、谷氨酸、抗坏血酸等;
(5)得到与酸性水溶液相应的巴马汀盐,低温静置,析出巴马汀盐的结晶,抽滤或离心去除母液;
(6)PH值4~6的酸性水溶液洗涤结晶数次,抽干或离心去除洗涤液;
(7)在50~90℃温度下干燥,得到精制的、以盐的形式存在的巴马汀,收得率为20~40%;
(8)HPLC法测定巴马汀的含量大于99.00%。
本发明的又一技术方案是:精制巴马汀的应用,其特征在于:
(1)巴马汀的盐过40~80目筛得细粉,取1份,加入填充剂0.5~2.0份,崩解剂0.1~1.0份,混合均匀,加入粘合剂,制成软材,18目筛造颗粒,80℃干燥,18目筛整粒,加入0.5%的润滑剂,混合均匀,压片或填充胶囊,即得巴马汀片剂或胶囊;其中,填充剂为淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、甘露醇,崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、交联羧甲基纤维素钠,粘合剂可以是淀粉浆或交联聚维酮的溶液,润滑剂可以是二氧化硅、硬脂酸或滑石粉;
(2)巴马汀的盐与水直接混合,搅拌溶解,用10%盐酸溶液或10%氢氧化钠溶液调节溶液的PH值3.0~8.0,加入适量针用活性炭,搅拌混匀,保温,过滤,装入安瓿,灭菌,制得注射液;或
(3)在巴马汀盐中加入赋形剂,分装于西林瓶中,封口,制得粉针剂;或
(4)将巴马汀盐与水混合,搅拌,用10%盐酸溶液或10%氢氧化钠溶液调节溶液的PH值3.0~8.0,加入赋形剂,搅拌,加入针用活性炭,搅拌均匀,保温,过滤,装入安瓿或西林瓶中,放入冷冻干燥机中真空干燥箱内,在-20~-45℃,预冻0.5~4小时,抽真空,对搁板加温,对溶液升温,保温,装入西林瓶,封口,制成冻干剂;或
(5)将巴马汀盐与水混合,搅拌,用10%盐酸溶液或10%氢氧化钠溶液调节溶液的PH值3.0~8.0,加入氯化钠、注射用水,再加入针用活性炭,保温,过滤,除菌,装入容器内,封口,高温灭菌,制得氯化钠注射液制剂;或
(6)将巴马汀盐与水混合,搅拌,用10%盐酸溶液或10%氢氧化钠溶液调节溶液的PH值3.0~8.0,加入注射用葡萄糖、注射用水,加入针性活性炭,保温,过滤、除菌,装入容器内,再灭菌,制得葡萄糖注射液。
其中,赋形剂是注射用葡萄糖,也可以是乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、右旋糖酐。
本发明的优点和效果在于利用不同生物碱在溶解性能上的差异,选用PH值差或溶剂极性差将其分离,从而突破了现有技术无法进一步提高巴马汀含量的难题,提高了巴马汀的的含量达99.0%以上(按高效液相测定法(HPLC法),降低了杂质的含量,减轻了杂质对人体的危害甚至这种危害几乎可以忽略,同时也提高了巴马汀药物的治疗效果;本发明所采用的溶剂PH值分离法或柱层析分离法开拓和丰富了从黄藤总生物碱中进行精制的领域和手段,用低成本又简便可行的技术方法实现巴马汀含量的提高。
本发明精制的巴马汀的应用效果和优点在于过程简单、过程短,成本低,成品得率高,疗效佳。
具体实施方式
实施例1:
采用溶剂PH值分离法:
黄藤总生物碱100g,该黄藤总生物碱是采用上述现有技术工艺提取的产物,加去离子水1000ml,加热使之溶解;用10%的NaOH溶液调节溶液的PH值至14,保温2小时;加入精制氯化钠(是指药用级)77g,搅拌,放置12小时,使沉淀完全析出;过滤,除去含盐母液;用PH值为14的碱化水充分洗涤、沉淀,抽干、滤饼;然后放置在70℃温度下干燥12小时以上;干燥物混悬在95%的乙醇中加热回流,使巴马汀充分溶解在醇液中;过滤,除去不溶物质;滤液用10%HCl液调节PH值至3.5;然后再将其放置在低温2~10℃下24小时以上;此时,有大量黄色针状结晶析出;过滤,除去母液,结晶用PH值为3.5的95%乙醇溶液充分洗涤;抽干,在80℃温度下干燥12小时以上,即得到巴马汀的盐酸盐。
用高效液相法测定,其中的巴马汀的含量等于或大于99.0%,杂质药根碱的含量小于1.0%,杂质小檗碱几乎测不到,且两杂质之和小于1%;巴马汀的收得率约在40~80%之间。
如果原料黄藤总生物碱的纯度未达到要求,则可按上述方法再精制1、2次。
实施例2:
采用柱层析分离:
黄藤总生物碱10g(来源同实施例1),上氧化铝层析柱(也可上离子树脂析柱或大孔树脂析柱或硅胶层析柱或聚酰胺层析柱),以80~96%的乙醇液洗脱;收集乙醇洗脱液,浓缩;浓缩物再次上氧化铝层析柱,依次用氯仿、氯仿∶甲醇(6∶4)和甲醇洗脱,分段收集洗脱液;从洗脱液中部分回收溶剂;再用10%HCl调节PH值至2~4;在低温(2~10℃)下放置24小时以上;析出黄色针状结晶,为巴马汀盐酸盐,析出的红棕色针状结晶为杂质药根碱的盐酸盐;采用高效液相PHCL法测定巴马汀的含量大于99.5%,相应的主要相关杂质药根碱的含量低于1%,小檗碱几乎测不到。
应用本发明的方法得到的精制巴马汀盐,作为原料药,可制成相应的各种固体制剂如胶囊剂、片剂,也可制成注射用制剂如小水针、粉针、冻干针、氯化钠或葡萄糖的治疗型小输液等。均为含精制巴马汀的药物制剂。
下面是本发明精制的巴马汀的应用。
实施例3:盐酸巴马汀注射液的制备
取盐酸巴马汀20g,加入注射用水,搅拌并使之溶解,再添加注射用水至800ml,测定PH值,用10%盐酸或10%氢氧化钠溶液调节PH值在3.0~8.0,具体值为5.5;加入约0.2%的针用活性炭,搅拌均匀;保温放置30分钟,澄清过滤,将滤液加注射用水至1000ml;除菌过滤,分装于1ml规格的安瓿中,在100℃温度下灭菌30分钟即得盐酸巴马汀注射液制剂。
实施例4:盐酸巴马汀粉针剂的制备
取盐酸巴马汀20g,按等量递增混合法逐渐加入甘露醇2000g,混合均匀,无菌分装于西林瓶中,封口,制得粉针剂。
实施例5:盐酸巴马汀冻干针剂的制备
取盐酸巴马汀20g,加入注射用水至约800ml,测PH值,并用0.1M盐酸或氢氧化钠溶液调整PH值3.0~8.0之间,较好的范围在4.5~6.5,具体取5.5;加入20g的甘露醇和0.2%的针用活性炭,搅拌并使其溶解、混合,保温30分钟,温度为 ℃,澄清过滤;再加入注射用水至1000ml,除菌过滤,分装于10ml西林瓶中;送入预先冷冻到-45℃的冷冻干燥机的干燥箱内,预冻2小时;随后抽真空并达到0.013KPa;对搁板加热,使其升温每小时2~4℃;当搁板温度升至0℃、制品中水分残留约5%时,可进行快速升温,每小时升4~10℃;当制品温度与搁板温度一致并在35~40℃时,保温4~6小时,结束加热,出箱,制得冻干针制剂。
实施例6:盐酸巴马汀氯化钠注射液的制备
取盐酸巴马汀20g,加入注射用水,搅拌或在加热(25~100℃)条件下搅拌使其溶解;再加入注射用水至约80000ml,测PH值,并用10%盐酸或氢氧化钠溶液调整PH值3.0~8.0之间,较好的范围在4.5~6.5,具体取5.5;;加入注射用氯化钠900g,搅拌并使其溶解,使溶液的毫渗量浓度在280~320mOsm/L之间;加入0.2%的针用活性炭,搅拌使混合均匀;在80℃温度下,保温30分钟,澄清过滤;滤液加注射用水到100000ml,除菌过滤,分装于100ml的玻璃瓶中,加塞,轧铝盖;热压(121℃)灭菌30分钟,即得盐酸巴马汀氯化钠注射液制剂。
实施例7:盐酸巴马汀葡萄糖注射液的制备
取盐酸巴马汀20g,加入注射用水,搅拌并使其溶解;再加入注射用水至约80000ml,测PH值,并用10%盐酸或氢氧化钠溶液调整PH值在3.0~8.0之间,较好的范围在4.5~6.5,具体取5.5;加入注射用葡萄糖5000g,搅拌并使其溶解;加入0.2%的针用活性炭,搅拌使混合均匀;在80C温度下,保温30分钟,澄清过滤;滤液加注射用水,补充至100000ml;除菌过滤,分装于100ml的玻璃瓶中,加塞,轧铝盖;热压(121℃)灭菌30分钟,即得盐酸巴马汀葡萄糖注射液制剂。
实施例8:
取 盐酸巴马汀 100g
微晶纤维素 25g
预胶化淀粉 25g
交联聚维酮K30 适量
微粉硅胶 1g
硬脂酸镁 2g
将盐酸巴马汀的盐过60目筛得细粉,取1份,加入填充剂微晶纤维素1.5份,崩解剂预胶化淀粉0.6份,混合均匀,加入粘合剂为6%的交联聚维酮K30溶液,制成软材,过18目筛造颗粒,80℃干燥,18目筛整粒,加入0.5%硬脂酸镁的润滑剂,混合均匀,压片成1000片或填充1000粒胶囊,即得巴马汀片剂或胶囊。
Claims (7)
1.从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法,取黄藤总生物碱,其特征在于采用溶剂PH分离或柱层析分离,
采用溶剂PH分离:
(1)黄藤总生物碱1份,加纯化水或去离子水5~50份,加热溶解;
(2)用碱液调节PH值10~14,保温;
(3)加入精制氯化钠0.5~2.0份,搅拌、放置;
(4)完全析出沉淀,过滤,除去含盐母液;
(5)用PH值10~14的碱性水充分洗涤、沉淀,抽干滤饼;
(6)在60~80℃温度下干燥;
(7)将干燥物混悬在20~100%的乙醇中,回流加热、溶解,除去不溶物;
(8)再用酸性溶液调节PH值1~6.5之间,得到巴马汀盐;酸性水溶液可以是无机酸的盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等,也可以是有机酸的乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、枸橼酸、酒石酸、重酒石酸、富马酸、乳酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、山梨酸、谷氨酸、抗坏血酸等;
(9)在低温下放置,结晶析出,过滤,除去母液;
(10)以同种酸相同浓度的醇液洗涤结晶数次,抽干;
(11)在50~90℃温度下干燥12小时,可得已纯化的巴马汀盐,收得率为40~60%;
(12)用HPLC法测定巴马汀的含量大于99.00%。采用柱层析分离,包括离子树脂柱层析、大孔树脂柱层析、硅胶柱层析、氧化铝柱层析、聚酰胺柱层析分离:
(1)黄藤总生物碱适量上大孔树脂层析柱或氧化铝层析柱,用10~96%的乙醇洗脱,收集洗脱液,浓缩后的浓缩物再上相同层析柱;
(2)依次用低极性有机溶剂、混合溶剂、高极性溶剂洗脱,低极性有机溶剂包括石油醚、苯、氯仿、乙醚等,高极性有机溶剂包括甲醇、无水乙醇等有机溶剂,混合溶剂是低极性溶剂、高极性溶剂按比例混合的溶剂,收集洗脱液,浓缩;
(3)浓缩物上与前不同的硅胶层柱析或聚酰胺层柱析,用高极性溶剂进行洗脱,分段收集洗脱液;
(4)酸性水溶液调节浓缩液的PH值在1~6.5之间,酸性水溶液可以是无机酸盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等,也可以是有机酸乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、枸橼酸、酒石酸、重酒石酸、富马酸、乳酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、山梨酸、谷氨酸、抗坏血酸等;
(5)得到与酸性水溶液相应的巴马汀盐,低温静置,析出巴马汀盐的结晶,抽滤或离心去除母液;
(6)PH值4~6的酸性水溶液洗涤结晶数次,抽干或离心去除洗涤液;
(7)在50~90℃温度下干燥,得到精制的、以盐的形式存在的巴马汀,收得率为20~40%;
(8)HPLC法测定巴马汀的含量大于99.00%。
2.根据权利要求1所述的从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法,其特征在于采用溶剂PH值分离步骤(9)低温是指在2~10℃。
3.根据权利要求1所述的从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法,其特征在于采用溶剂PH分离的步骤(2)保温2小时以上,步骤(3)搅拌、放置2小时以上,步骤(6)干燥12小时以上,步骤(9)低温放置24小时以上,步骤(11)干燥12小时以上。
4.根据权利要求1所述的从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法,其特征在于采用柱层析分离的步骤(5)低温静置24小时,步骤(7)干燥24小时。
5.精制巴马汀的应用,其特征在于:
(1)巴马汀的盐过40~80目筛得细粉,取1份,加入填充剂0.5~2.0份,崩解剂0.1~1.0份,混合均匀,加入粘合剂,制成软材,18目筛造颗粒,80℃干燥,18目筛整粒,加入0.5%的润滑剂,混合均匀,压片或填充胶囊,即得巴马汀片剂或胶囊;其中,填充剂为淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、甘露醇,崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、交联羧甲基纤维素钠,粘合剂可以是淀粉浆或交联聚维酮的溶液,润滑剂可以是二氧化硅、硬脂酸镁或滑石粉;
(2)巴马汀的盐与水直接混合,搅拌溶解,用10%盐酸溶液或10%氢氧化钠溶液调节溶液的PH值3.0~8.0,加入适量针用活性炭,搅拌混匀,保温,过滤,装入安瓿,灭菌,制得注射液;或
(3)在巴马汀盐中加入赋形剂,分装于西林瓶中,封口,制得粉针剂;或
(4)将巴马汀盐与水混合,搅拌,用10%盐酸溶液或10%氢氧化钠溶液调节溶液的PH值3.0~8.0,加入赋形剂,搅拌,加入针用活性炭,,搅拌均匀,保温,过滤,装入安瓿或西林瓶中,放入冷冻干燥机中真空干燥箱内,在-20~-45℃,预冻0.5~4小时,抽真空,对搁板加温,对溶液升温,保温,装入西林瓶,封口,制成冻干剂;或
(5)将巴马汀盐与水混合,搅拌,用10%盐酸溶液或10%氢氧化钠溶液调节溶液的PH值3.0~8.0,加入氯化钠、注射用水,再加入针用活性炭,保温,过滤,除菌,装入容器内,封口,高温灭菌,制得氯化钠注射液制剂;或
(6)将巴马汀盐与水混合,搅拌,用10%盐酸溶液或10%氢氧化钠溶液调节溶液的PH值3.0~8.0,加入注射用葡萄糖、注射用水,加入针性活性炭,保温,过滤、除菌,装入容器内,再灭菌,制得葡萄糖注射液。
其中,赋形剂是注射用葡萄糖,也可以是乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、右旋糖酐。
6.据权利要求5所述的精制巴马汀的应用,其特征在于步骤(1)、(3)、(4)、(5)的PH值在4.5~6.5之间。
7.根据权利要求5所述的精制巴马汀的应用,其特征在于步骤(4)中氯化钠的加入量、步骤(5)中葡萄糖的加入量,使其毫渗量浓度在280~320mOsm/L之间。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2004100139881A CN100430402C (zh) | 2004-02-02 | 2004-02-02 | 从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2004100139881A CN100430402C (zh) | 2004-02-02 | 2004-02-02 | 从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法及其应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1651432A true CN1651432A (zh) | 2005-08-10 |
CN100430402C CN100430402C (zh) | 2008-11-05 |
Family
ID=34867855
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB2004100139881A Expired - Fee Related CN100430402C (zh) | 2004-02-02 | 2004-02-02 | 从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法及其应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN100430402C (zh) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101596193B (zh) * | 2009-07-14 | 2011-05-11 | 中国科学院武汉病毒研究所 | 巴马丁在制备治疗黄热病毒感染药物中的应用 |
CN101596192B (zh) * | 2009-07-14 | 2011-08-17 | 中国科学院武汉病毒研究所 | 巴马丁在制备治疗登革病毒感染药物中的应用 |
CN101596194B (zh) * | 2009-07-14 | 2012-01-11 | 中国科学院武汉病毒研究所 | 巴马丁在治疗西尼罗病毒感染药物中的应用 |
CN102408424A (zh) * | 2011-09-28 | 2012-04-11 | 长春工业大学 | 一种用具有异喹啉结构的黄连混合生物总碱制备巴马汀的方法 |
CN108014517A (zh) * | 2017-12-20 | 2018-05-11 | 泰州医药城国科化物生物医药科技有限公司 | 一种利用多糖基介质对原小檗碱型生物碱富集纯化的方法 |
CN110105353A (zh) * | 2019-06-18 | 2019-08-09 | 云南润嘉药业有限公司 | 黄藤素晶形及其制备方法与应用 |
WO2021190645A1 (zh) * | 2020-03-27 | 2021-09-30 | 深圳市水槟榔生物科技有限公司 | 槟榔碱盐及其制备方法、制品 |
-
2004
- 2004-02-02 CN CNB2004100139881A patent/CN100430402C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101596193B (zh) * | 2009-07-14 | 2011-05-11 | 中国科学院武汉病毒研究所 | 巴马丁在制备治疗黄热病毒感染药物中的应用 |
CN101596192B (zh) * | 2009-07-14 | 2011-08-17 | 中国科学院武汉病毒研究所 | 巴马丁在制备治疗登革病毒感染药物中的应用 |
CN101596194B (zh) * | 2009-07-14 | 2012-01-11 | 中国科学院武汉病毒研究所 | 巴马丁在治疗西尼罗病毒感染药物中的应用 |
CN102408424A (zh) * | 2011-09-28 | 2012-04-11 | 长春工业大学 | 一种用具有异喹啉结构的黄连混合生物总碱制备巴马汀的方法 |
CN108014517A (zh) * | 2017-12-20 | 2018-05-11 | 泰州医药城国科化物生物医药科技有限公司 | 一种利用多糖基介质对原小檗碱型生物碱富集纯化的方法 |
CN110105353A (zh) * | 2019-06-18 | 2019-08-09 | 云南润嘉药业有限公司 | 黄藤素晶形及其制备方法与应用 |
WO2021190645A1 (zh) * | 2020-03-27 | 2021-09-30 | 深圳市水槟榔生物科技有限公司 | 槟榔碱盐及其制备方法、制品 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN100430402C (zh) | 2008-11-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1291028C (zh) | 一种从茶叶中提取茶多酚副产咖啡碱和茶多糖的方法 | |
CN101195647B (zh) | 羟基红花黄色素a及其制备方法和应用 | |
CN102863519B (zh) | 一种盐酸万古霉素的精制方法 | |
CN101058575A (zh) | 盐酸巴马汀的提取精制方法及其应用 | |
CN101007064A (zh) | 一种采用大孔吸附树脂分离纯化的荷叶提取物的制备方法与用途 | |
CN1857421A (zh) | 延胡索总碱提取物的制备方法及延胡索制剂 | |
CN101037467A (zh) | 从枇杷叶中分离纯化熊果酸的方法 | |
CN1651432A (zh) | 从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法及其应用 | |
CN100344642C (zh) | 亚麻籽木脂素总糖苷提取物的制备方法及其应用 | |
CN1229324C (zh) | 丹参总酚酸的提取方法及其制剂的制法与用途 | |
CN1323797A (zh) | 板粟花黄酮类化合物及其提取方法 | |
CN102786417A (zh) | 绿原酸晶iii型表征及制备方法与在药品和保健品中应用 | |
CN1785308A (zh) | 具有抗肿瘤作用的植物总生物碱提取物的提取工艺及制剂 | |
CN1768772A (zh) | 治疗心脑血管疾病的复方灯盏制剂及其制备方法和应用 | |
CN1724533A (zh) | 从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁及注射制剂增溶方法 | |
CN1205216C (zh) | 富含红花明苷a的红花黄色素、其制备方法和含有它们的制剂及医药用途 | |
CN1217662C (zh) | 一种治疗癌症的药物 | |
CN1817351A (zh) | 苦碟子药用提取物的制备方法及其药物制剂 | |
CN1560061A (zh) | 怀山药提取物怀山药皂甙的提取方法 | |
CN1107680C (zh) | 澳洲茄胺盐酸盐及其生产方法和在医药上的应用 | |
CN102786418A (zh) | 绿原酸晶ii型表征及制备方法与在药品和保健品中应用 | |
CN1590383A (zh) | 一种丹参提取物及其制剂的制备方法 | |
CN101301304A (zh) | 一种治疗缺血性脑卒中的中药组合及其制备方法 | |
CN1537573A (zh) | 钻山风有效成分提取及制剂的制备 | |
CN1207028C (zh) | 膜与树脂联用制备一种中药固体制剂的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20081105 Termination date: 20210202 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |