CN1646148A - 抗癌剂或免疫激活剂等药剂及保健饮食品 - Google Patents

抗癌剂或免疫激活剂等药剂及保健饮食品 Download PDF

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Abstract

本发明证实通过给予苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实、或源自该果实的物质，可以提高本身具有的自然杀伤细胞或巨噬细胞等的自然免疫力或淋巴细胞的活性，不仅可以控制已经癌变的细胞，而且可以预防未癌变的正常细胞发生癌变，而且通过日常性摄取，就可以防止癌症发生，即具有预防癌症的效果。而且，本发明还证实不仅苹果的成熟果实，在其中混入未成熟果实或仅以未成熟果实为材料，同样可以防止癌症发生。

Description

抗癌剂或免疫激活剂等药剂及保健饮食品
技术领域
本发明涉及一种以例如苹果Malus domestica及沙果Maluspumila等Malus属果实或例如梨等Pyrus属果实、或源自该果实的物质为材料的抗癌剂或免疫激活剂等药剂，以及一种用于抗癌及预防癌症或提高免疫力的保健食品或饮料等保健饮食品。
具体而言，本发明涉及一种以上述苹果Malus属果实或Pyrus属果实、或源自该果实的物质本身或加工制成的果汁等、或利用水、乙醇等有机溶剂从上述苹果Malus属果实或Pyrus属果实中提取得到的提取物或源自该提取物的物质为材料的抗癌剂或免疫激活剂等药剂；以及一种用于抗癌及预防癌症或提高免疫力的保健食品或饮料等保健饮食品；一种以苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实的成熟果实及/或未成熟果实为材料的抗癌剂或免疫激活剂等药剂；及一种用于抗癌及预防癌症或提高免疫力的保健食品或饮料等保健饮食品。
背景技术
目前，作为此类抗癌剂或免疫激活剂等药剂及保健饮食品，已知通过摄取冬虫夏草菌Cordyseps sinensis提取物，能够提高本身具有的自然杀伤细胞或巨噬细胞等的自然免疫力来防止癌细胞增殖，预防或抑制癌症，通过日常性摄取就可以防止癌症发生，即具有预防效果。(例如，参考专利文献1)
另外，作为使用苹果汁的保健食品，已知在混合果汁与含有原花青素的物质后，将该混合液粉末化，制成果汁粉末组合物，以该果汁粉末组合物为有效成分制成保健食品，从而使该保健食品不仅具有果汁本身含有的成分固有的功能，而且还具有起因于原花青素的例如抗氧化活性、抗变异原性活性、抗溃疡活性、消除粪便排泄物气味的效果、预防糖尿病合并症等功能。(例如，参考专利文献2)
【专利文献1】
特开平11-228440号公报(第一页，第四页，图1)
【专利文献2】
特开2001-275604号公报(第一页，第七页)
但是，由于现有的上述药剂及保健饮食品使用冬虫夏草菌Cordyseps sinensis的提取物，而该冬虫夏草菌Cordyseps sinensis不但价格昂贵，而且很难购买，因此存在并非任何人都可以使用的问题。
而且，对于现有的使用苹果汁的保健食品而言，几乎没有涉及对人具有抗癌剂或免疫激活剂等药效的记载。
但是，专家推测苹果Malus domestica的原产地为从亚洲西部至中东地区一带，是从4000年前就已经开始栽培的历史悠久的蔷薇科果树。
目前在日本栽培的品种是明治以后进口或在日本进行了品种改良的品种。正如欧洲的一句谚语“每天一苹果，医生远离我”，已知果实中含有的植物纤维果胶具有调整胃肠功能的作用。并且，苹果中还含有大量具有利尿作用的钾或作为能量源的果糖或葡萄糖。
但是，几乎没有对苹果果实的药效进行任何医学、药学性研究，仅仅提出了一些与之相似的以苹果醋为辅助成分的保健食品或利用苹果Malus domestica的免疫强化食品，特别是有关苹果果实的抗癌作用或免疫激活作用，除了弘前大学医学部三浦等人提出苹果多酚具有抗肿瘤效果以外，几乎处于空白状态。
即，没有对苹果果实本身的药效进行具体的研究，也未阐明其药效的机理，而且，作为抗癌剂、免疫激活剂的研究、甚至作为癌症预防剂的研究完全处于未着手进行的状态。
目前，日本人死亡原因的第一位就是癌症，作为治疗癌症的方法，有外科手术、放射线治疗、利用抗癌剂的化学疗法等，但抗癌剂有效的癌症有限，并且因抗癌剂副作用而导致死亡等问题已成为重要的社会问题。
另一方面，人类或动物本身就具有抵抗病原微生物保护自身的免疫系统，因为癌细胞是体内产生的源自本身的异物，因此在免疫力高时，可以利用自然杀伤细胞或巨噬细胞的活动等将其排除。
但是，在因衰老或长期紧张导致免疫力下降时，癌细胞就会增殖。
本发明中权利要求1～3、6中记载的发明的目的是通过利用苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实，提高本身具有的自然杀伤细胞或巨噬细胞等的自然免疫力或淋巴细胞的活性，边抑制癌细胞的增殖，边预防或抑制癌症发生。
权利要求4中记载的发明除了权利要求1～3中记载的发明目的以外，其目的还在于可以根据具体情况进行适当给予。
权利要求5、7中记载的发明除了权利要求1～4或6中记载的发明目的以外，其目的还在于获得更高的抗肿瘤效果或免疫激活效果。
发明内容
本发明人通过各种动物实验以及以人类为对象的研究，证实了苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实、或源自该果实的物质具有抗癌、控制癌症的效果，从而完成了本发明。
为了实现上述目的，本发明的权利要求1中记载的发明是一种抗癌剂或免疫激活剂等药剂，其特征在于，含有苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实、或源自该果实的物质作为有效成分。
权利要求2中记载的发明的特征在于，在权利要求1中记载的发明的构成中增加了使用上述苹果Malus domestica及沙果Maluspumila等Malus属果实或Pyrus属果实的水提取物、或源自该水提取物的物质的构成。
权利要求3中记载的发明的特征在于，在权利要求1中记载的发明的构成中增加了利用乙醇等有机溶剂从上述苹果Malusdomestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实中提取得到的提取物、或源自该提取物的物质的构成。
此处所说的上述乙醇等有机溶剂包括例如丙酮，乙醚，醋酸乙酯，氯仿，二氯甲烷等。
由上述构成产生的权利要求1～3中记载的发明的作用为通过摄取苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实、或源自该果实的物质、或利用水、乙醇等有机溶剂从该果实中提取的提取物或源自该提取物的物质，可以提高自然杀伤细胞或巨噬细胞等的自然免疫力，不仅可以控制已经发生癌变的细胞，也可以预防未发生癌变的细胞转变成癌细胞，而且已经证实通过日常性摄取就可以防止癌症发生，即具有预防效果。
权利要求4中记载的发明的特征在于，在权利要求1、2或3中记载的发明的构成中增加了以经口、经皮、注射等方式摄取作为材料的上述苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实的提取物、或源自该提取物的物质的构成。
通过由此增加的构成产生的权利要求4中记载的发明的作用除了在权利要求1、2或3中记载的发明的作用以外，增加了摄取方法，该方法通常是经口摄取，但也可以使用经皮、注射等任一种方式。
权利要求5中记载的发明的特征在于，在权利要求1、2、3或4中记载的发明的构成中增加了以上述苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实的成熟果实及未成熟果实中的一种或两种为材料的构成。
通过由此增加的构成产生的权利要求5中记载的发明的作用，除了在权利要求1、2、3或4中记载的发明的作用以外，明确了以在苹果的成熟果实中混入未成熟果实或仅仅以未成熟果实为材料，也同样可以起到预防癌症发生的功效。
接着，权利要求6中记载的发明为一种用于抗癌及预防癌症或提高免疫力的保健饮食品，其特征在于，作为材料使用苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实、或源自该果实的物质。
由上述构成产生的权利要求6中记载的发明的作用为通过摄取苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实、或源自该果实的物质，可以提高自然杀伤细胞或巨噬细胞等的自然免疫力，不仅可以控制已经发生癌变的细胞，也可以预防未发生癌变的细胞转变成癌细胞，而且已经证实通过日常性摄取就可以防止癌症的发生，即具有预防效果。
权利要求7中记载的发明的特征在于，在权利要求6中记载的发明的构成中，增加了以上述苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实的成熟果实及未成熟果实中的一种或两种为材料的构成。
通过由此追加的构成而产生的权利要求7中记载的发明的作用除了在权利要求6中记载的发明的作用以外，还明确了以在苹果的成熟果实中混入未成熟果实或仅仅以未成熟果实为材料，也同样可以起到预防癌症发生的功效。
附图说明
图1是表示接种肿瘤MethA后各实验区小鼠的肿瘤成长曲线(平均值)的曲线图。
图2是表示没有接种肿瘤与接种后肿瘤被治愈的小鼠的腹腔内巨噬细胞吞噬能力的曲线图。
图3是表示受试者在五周内每日经口摄取苹果汁时自然杀伤细胞的活性变化的曲线图。
具体实施方式
下面基于附图说明本发明的实施例。
本实施例表示作为苹果Malus属果实，经口给予苹果Malusdomestica的果汁的情况。
将4周龄的BALB/c雌性小鼠(日本CLEA制)40只分成4个实验区，每个实验区10只，设置成摄取苹果Malus domestica的果汁的实验区，给予冬虫夏草Cordyseps sinensis子实体提取物的实验区，混合给予冬虫夏草Cordyseps sinensis虫体部提取物的实验区，仅摄取水的对照区，共计4区。
冬虫夏草提取物：用1升蒸馏水将冬虫夏草菌Cordyseps sinensis100克煎煮70分钟，得到原液。
苹果Malus domestica的果汁：洗净果实，并除去种子部分(包括种子)，带着富含多酚或五羟黄酮的果皮直接制成果汁，不进行热处理或抗氧化处理，直接使用。
将冬虫夏草提取物、苹果的果汁均在-35℃下冷冻保存，每日解冻后混入饮用水中给予。
饮用水利用经高压灭菌器灭菌的自来水，并且每日更换，在该饮用水中混入苹果的果汁或冬虫夏草提取物，使实验动物自由摄取。浓度以体积比计，均为2％。
作为饲料，使实验动物自由摄取小鼠用固体饲料(日本CLEA制)，与饮水量一同记录摄食量。
使用大笼饲养小鼠，每个笼子内饲养5只。
对全部小鼠进行个体标记，每日记录体重。
饲养室内温度保持在25℃，湿度保持在55％，室内照明的明、暗时间各为12小时。
出生后4周至9周内使其自由成长，在第九周的中间日对小鼠皮下注射1×105肿瘤MethA，将其接种。
进行接种之前，先剃掉接种部的腹部侧面的体毛，以便于更准确地观察肿瘤的定位。使用数显卡尺每日测量肿瘤的短轴和长轴，作为抗癌效果的判断基准。
在小鼠因癌症而死亡时，全部进行解剖，观察肿瘤是否向其它脏器转移、是否存在腹水，并将其保存在富尔马林溶液中，进行适当的组织科学研究。
接种肿瘤MethA后，与仅摄取水的对照区进行比较，确认苹果Malus domestica的果汁给予区小鼠的生存时间显著延长，可以确认明显的延命效果。
而且，肿瘤直径的大小与其他实验区相比显著减小，明确表现出苹果果实的抗肿瘤效果。
下面更具体地进行说明。
接种肿瘤MethA后的第25天，仅给予水的对照区中1只小鼠最先死亡，第28天冬虫夏草给予区也有1只小鼠死亡。但是，之后直至第32天也没有出现死亡。
另外，直至第35天也未观察到苹果果汁给予区出现死亡。对照区死亡50％的日期为39天，而冬虫夏草区为44天，苹果果汁给予区为53天，与对照区相比分别获得5天和14天的延命效果。
图1示出了到接种肿瘤MethA后35天为止各实验区个体肿瘤大小的变化。
其结果如图1所示，苹果果汁给予区小鼠的肿瘤成长速度与冬虫夏草区相比减缓了约1/4，与仅给予水的对照区相比减缓了约1/10。
Fisher的PLSD检验结果表明，上述数值在统计学上是显著的有意差。
从而证实了苹果果汁提高抗癌和控制癌症的效果。
另外，在对照区内肿瘤发生得到抑制的小鼠有2只，相反，在摄取苹果果汁区肿瘤发生得到抑制的小鼠有6只。这一结果说明一次定位的肿瘤由于小鼠自然免疫力提高而被排除。
而且，在摄取苹果果汁区，观察到最初定位的肿瘤长至5.1mm2后消失。
另外，在摄取苹果果汁区，还观察到表现出肿瘤发育显著延迟效果的小鼠。
另一方面，仅摄取水的对照区小鼠的肿瘤持续增长直至个体死亡。
但是，在摄取苹果果汁区，不仅观察到肿瘤增长停止，而且肿瘤大小也减小。
这一结果说明经口摄取苹果果汁不仅抑制了肿瘤的发育，也引起了肿瘤的坏死。
重新进行的重复实验结果表明苹果果汁具有更显著的抗肿瘤效果。
仅摄取水的对照区小鼠的生存率为30％，摄取苹果果汁区达到80％，高于冬虫夏草区的50％。而且，对于因肿瘤而死亡的小鼠的生存时间而言，对照区为40日，冬虫夏草区为46.4日，而苹果区为77日，确认具有近2倍的延命效果。
另外，对于接种肿瘤后第28日的肿瘤大小而言，对照区为11.0mm2(肿瘤的长轴×短轴的平方和)，冬虫夏草区为7.5mm2，苹果区为1.3mm2，显著抑制了肿瘤的成长。
上述功效优于目前作为免疫激活剂使用的抗癌溶血性链球菌制剂(OK-432；商品名Picibanil)或抗癌多糖(PSK；商品名Krestin)的功效。
另外，将出生后4周龄的BALB/c雌性小鼠(日本CLEA制)20只分成2个实验区，每个实验区10只，设置摄取苹果Malus domestica的果汁的实验区和仅给予灭菌水的对照区，对3个月内每日摄取果汁(容积比2％)的小鼠皮下注射接种致癌物质氧化偶氮甲烷(AOM)。
然后，再使其在3个月内每日摄取苹果果汁，然后进行解剖，分别测定食道、胃、肠内发生肿瘤的数量及大小，以便研究持续摄取苹果果汁对致癌物质作用的影响。实验结果、即肿瘤数量为：对照区平均10.6个，苹果果汁区6.9个，抑制了约65％，但没有得到统计上的有意差。
但是，测定肿瘤的长轴和短轴，得到近似椭圆的表面积平均值为：对照区162.0，摄取苹果果汁区90.6，抑制了约50％。而且，其差异为3.0％，是统计上的有意差。
即，明确了通过持续摄取苹果果汁，即使在接种氧化偶氮甲烷(AOM)之类强致癌物质的情况下，也可以抑制癌细胞的成长。
认为经口摄取苹果果汁后的抗癌、控制癌症的效果是通过被消化管的淋巴滤胞或肠管粘膜上皮细胞吸收的苹果果实或果汁激活全身免疫而实现的。特别是已证实苹果果汁可以显著提高巨噬细胞的吞噬活性。
下面，说明本发明人对巨噬细胞的吞噬活性进行的研究。
在上述确定苹果果汁的抗肿瘤功效的实验中，从各实验区中各取出3只接种的MethA增殖被抑制、癌症被治愈的小鼠，研究腹腔内巨噬细胞的吞噬能力。
采用普遍使用的操作方法，在腹腔内注入生理盐水，将回收的巨噬细胞放置在培养皿内的MEM培养基上，在CO2培养箱中培养30分钟。
然后，给予酵母作为饵料，并再培养1小时，进行May-Gruenwald、吉姆萨染色(Giemsa Staining)，由这期间巨噬细胞吞噬的酵母数量求出其吞噬能力。
结果如图2所示，接种肿瘤区小鼠的巨噬细胞吞噬能力高于非接种肿瘤区。特别是摄取苹果果汁的小鼠的巨噬细胞吞噬能力高于摄取冬虫夏草Cordyceps sinensis提取物区的小鼠。与仅摄取灭菌水的对照区相比，高约1.5倍。
使用其他小鼠重复进行相同实验时，对照区小鼠巨噬细胞的平均酵母吞噬数为2.0个，冬虫夏草区为4.0个，苹果区为4.3个，吞噬数量最多，显示出统计学上的有意差。苹果区巨噬细胞的吞噬能力为对照区的2倍。
这一结果提示通过持续摄取苹果果汁，提高了巨噬细胞的吞噬能力，从而攻击肿瘤细胞，提高了抗肿瘤效果。
而且，如下所述，利用FACS的末梢血液淋巴细胞研究也表明末梢血液中的杀伤T细胞或辅助性T细胞的频率或活性也得到提高。认为这是由于苹果果汁提高了自然杀伤细胞或巨噬细胞等本身具有的免疫力，防止癌细胞增殖，从而可以预防或控制癌症。
但是，作为巨噬细胞或自然杀伤细胞等吞噬细胞以外的免疫细胞，有上述淋巴细胞。
淋巴细胞中有B细胞和T细胞，可以特异性识别自身以外的其他细胞。T细胞包含特异性攻击癌细胞等异常细胞的杀伤T细胞和辅助其功能的辅助性T细胞。
以下研究了上述杀伤T细胞和辅助性T细胞的频率。
在确定苹果果汁的抗肿瘤功效的实验中，选择接种肿瘤后凭小鼠本身治愈该肿瘤的小鼠，实验后继续给予苹果果汁，5个月后研究该小鼠的辅助性T细胞和杀伤T细胞的频率。
结果为：仅摄取水的对照区小鼠的辅助性T细胞的频率为6％，而冬虫夏草区为30.2％，苹果区为31.8％，存在约5倍的差异。但冬虫夏草区与苹果区间没有统计上的差异。
直接攻击肿瘤细胞的杀伤T细胞的频率为对照区1.8％，冬虫夏草区7.7％，苹果区10.4％，苹果区的数值最高。
苹果区与冬虫夏草区的差异为3％，苹果区与对照区以0.01％的概率存在统计上的有意差。即，通过持续摄取苹果果汁，增加了小鼠体内直接攻击癌细胞的杀伤T细胞、辅助其功能的辅助性T细胞等淋巴细胞的频率，可以提高自然杀伤细胞或巨噬细胞的吞噬能力，从而除去接种后的肿瘤MethA。
为确定苹果果汁中所含的何种成份具有抗肿瘤效果或免疫激活效果，将苹果果汁分为以下7种。
1.从果汁中仅除去多酚得到的物质(果胶，酶及未知物)。
2.将(1)加热(120℃，20分钟)，使酶失活得到的物质。
3.从果汁中除去果胶得到的物质(多酚，酶及未知物)。
4.将(3)加热(120℃，20分钟)，使酶失活得到的物质。
5.除去多酚、果胶得到的物质(酶及未知物)。
6.将(5)加热(120℃，20分钟)，使酶失活得到的物质(未知物)。
作为上述实验区的对照区，设置仅摄取灭菌水的对照区为第七实验区，直接对小鼠腹腔内的巨噬细胞提供上述物质，研究对巨噬细胞吞噬能力的影响。
需要说明的是实验方法为采用普遍使用的操作方法，在1000μl(微升)的MEM培养基中加入10μl的试料。
其结果为，摄取(3)的非加热多酚的实验区的巨噬细胞吞噬能力最高，确认存在统计上的有意差。
但是，分别研究在3个月内经口摄取了上述7种物质的小鼠(各实验区有10只)腹腔内巨噬细胞的吞噬能力时，(1)的非加热果胶给予区的数值最高，与其他区相比存在统计上的有意差。
即，对巨噬细胞直接给予苹果果汁的成份的实验结果与使小鼠经口摄取苹果果汁并提取腹腔内巨噬细胞研究吞噬能力的2个实验结果不一致。但是，在任一种情况下都可以判断直接给予苹果果汁的小鼠巨噬细胞的吞噬能力高于其他任何实验区，证实与分开给予苹果果汁的成分相比，直接给予苹果果汁本身能够更有效地提高抗肿瘤效果或免疫激活效果。
现代药学或食品科学中的基准方法为：分析苹果果汁中包含的各种物质，确定分子结构等，将其分开给予，研究各物质的抗肿瘤效果或免疫激活效果。
本次实验结果表明目前的分析方法本身存在问题。即，认为是各种物质的综合作用提高了苹果果汁的抗肿瘤效果或免疫激活效果。
本发明人发现并非将苹果的成分分为多酚或果胶进行使用，而是直接摄取苹果果实的果汁才能够提高苹果的抗肿瘤效果或免疫激活效果。
基于对小鼠进行的实验结果，接下来进行了以人为对象的研究。
总之，明确了将苹果直接制成果汁、不进行加热处理或利用维生素C的防腐处理的果汁是否具有超过冬虫夏草的免疫激活效果。
即，明确了通过每日饮用由榨汁机将去除了苹果种子部分的带皮苹果制成的果汁是否能够提高自然杀伤细胞的活性。
按赫尔辛基宣言设计了研究方案，使37名(男性19名，女性18名)自愿者每日饮用由2个苹果(品种：富士)榨成的果汁，连续5周。饮用前、饮用开始2周后、饮用开始5周后及停止饮用5周后进行采血，记录NK值、血糖值、中性脂肪值、总胆固醇值、HDL-C(高胆固醇)值。
结果显示，饮用前的NK活性值为38.8，饮用开始2周后的NK活性值为30.2，饮用开始5周后为46.8，停止饮用5周后为31.7。
即，连续5周饮用苹果果汁时，如图3所示，在第5周出现有明显统计学意义的NK活性值提高。
而且，该值超过了长尾(2000)等进行的连续3周饮用含有乳酸菌Caseishirota株的酸奶的实验结果。
另外，判明了饮用苹果果汁之前NK活性值越低的受试者，在饮用后NK值变得越高，而且，显示出异常低的NK值的受试者也恢复到正常值。
比较饮用苹果果汁之前与饮用第5周时的血糖值、中性脂肪值、总胆固醇值、HDL-C(高胆固醇)值，明确血糖值的下降有统计上的意义。
通过以上实施例证明了苹果果汁具有显著的抗癌、控制癌症的功效。而且，证实了其机制为激活自然杀伤细胞或巨噬细胞等的“自然免疫”，同时增加杀伤T细胞或辅助性T细胞的频率，也使其功能增加。
需要说明的是苹果果实的上述功效在基于小鼠实验进行的以人为对象的研究中也得到了证实。
另一方面，根据富山医科药科大学的田泽等发表的报告，对大鼠给予苹果的果胶和桔子的果胶后，接种致癌物质氧化偶氮甲烷时，与苹果果胶给予区相比，具有更高的控制癌症的功效。
而且，美国康乃尔大学的Everhard等曾发表报告称，利用丙酮提取的苹果多酚具有远超过维生素C的抗氧化活性。
虽然简称为苹果多酚，但其中包含类黄酮或二茶酚等300种以上的物质，还未确定其中的何种物质具有提高抗氧化活性。
下面说明基于本发明可以开发为保健饮食品的苹果果汁的具体例。
果树结果后1～2个月内进行所谓的“疏果”操作，为了收获大的果实而将一半以上的果实摘掉。上述未成熟果实每单位重量包含的多酚约为成熟果实的10倍。
以上述未成熟果实为材料，取出种子部分，将带果皮的果实制成果汁，使小鼠饮用，确认其是否能够提高抗肿瘤效果。而且，也研究了混合上述未成熟果实的果汁和成熟果实的果汁得到的果汁的抗肿瘤效果。
另外，将与苹果Malus domestica相比每单位重量含有更多多酚的沙果Malus pumila数系统的果实或Pyrus属果实的种子部分取出，带果皮直接制成果汁，给予小鼠，采用与上述实验相同的方法，研究抗肿瘤效果、免疫激活效果。并且也研究了将带皮的沙果Malus domestica数系统果实的果汁混合在苹果Malus domestica成熟果实的果汁中得到的果汁的抗肿瘤效果。其目的为通过混合苹果Malus domestica成熟果实果汁中富含的果胶和沙果Malus pumila的果实或Pyrus属果实中富含的多酚，开发出能够提高两种物质的频率、能够提高抗肿瘤效果、免疫激活效果的新的功能性食品或医药品。
小鼠实验结果表明将未成熟果实制成果汁混入时或将沙果Malusdomestica的果实或Pyrus属果实制成果汁混入时，与单独给予苹果Malus domestica成熟果实的果汁相比，具有更高的抗肿瘤效果或免疫激活效果。而且明确其机制为激活自然杀伤细胞或巨噬细胞等的“自然免疫”，同时也增加杀伤T细胞或辅助性T细胞的频率，也使其功能增加。
另外，有一只1989年1月27日出生的犬种为西伯利亚雪橇犬的13岁狗，2001年3月19日在其右下股间发现了鹌鹑蛋大小的肿瘤，进行外科手术将其摘除，但2002年5月21日发现肿瘤(1.5～2.0cm)转移至肺上，并诊断出只能活1～2个月。2002年6月初，对连水都不能喝的狗经口给予用榨汁机将除去了种子部分的带果皮苹果制成的果汁。每日用榨汁机将1个苹果(品种富士)制成果汁，上午和晚上分两次连续给予，2002年10月5日诊断结果发现肿瘤消失。
还有一只1992年3月22日出生的犬种为西伯利亚雪橇犬的10岁狗，2002年5月21日发现其左后方的乳房上有小指尖大小的肿瘤。每日将1个苹果(品种富士)的种子部分除去，用榨汁机制成果汁，上午和晚上分两次经口给予，2002年10月5日发现肿瘤消失。
本发明中明确具有抗癌效果的苹果果实或果汁常年被作为食品提供，已知其没有副作用。
如上所述，由于其具有免疫激活效果，因此不仅可以用作抗癌剂，也可以用作保健食品或保健饮料。
由此，通过日常性摄取苹果果实或果汁，就可以预防癌症。
综上所述，本发明可以将人类从癌症中挽救回来，并且可以提高癌症患者的QOL(生活质量)，有助于人类或动物的医疗事业，同时也可以促进农业或苹果产业、及相关加工产业等的发展。
需要说明的是在上述实施例中虽然作为苹果Malus属果实，列举了经口摄取苹果Malus domestica或沙果Malus pumila等Malus属果实果汁的例子，但并不限定于此，除此之外，使用例如三叶海棠(Malus Sieboldii)等Malus属果实，或例如梨等Pyrus属果实等，或源自上述果实的物质，或苹果Malus属果实的水提取物或源自该水提取物的物质，或利用乙醇等有机溶剂得到的苹果Malus属果实的提取物或源自该提取物的物质，采用经口摄取以外的经皮、注射等任一种方式进行给予，也可以通过实验获得与上述实施例相同的效果。
另外，在上述苹果或梨的果实中混合例如杏、李、樱桃、郁李等Prunus属果实，贴梗海棠等Chaenomeles属果实，温桲等Cydonia属果实，柿子等Diospyros属果实，桑等Morus属果实，日本蔷薇等Rosa属果实，枳等Poncrirus属果实，枇杷等Eriobotrya属果实后进行给予，或单独给予例如杏、李、黄桃、郁李等Prunus属果实，贴梗海棠等Chaenomeles属果实，温桲等Cydonia属果实，柿子等Diospyros属果实，桑等Morus属果实，日本蔷薇等Rosa属果实，枳等Poncrirus属果实，枇杷等Eriobotrya属果实，也可以通过实验获得与上述实施例相同的效果。
产业上的可利用性
如上述说明所述，本发明中权利要求1～3、6中记载的发明明确了通过给予苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实、或源自该果实的物质、或利用水、乙醇等有机溶剂从该果实中提取出的提取物或源自该提取物的物质，可以提高自然杀伤细胞或巨噬细胞等自然免疫力或淋巴细胞的活性，不仅可以控制已经癌变的细胞，而且也可以预防未癌变的细胞发生癌变，而且通过日常性摄取就可以防止癌症发生，即具有预防癌症的效果。
即，通过使用苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实、或源自该果实的物质，可以提高本身具有的自然杀伤细胞或巨噬细胞等的自然免疫力或淋巴细胞的活性，边防止癌细胞的发生或增殖，边预防或控制癌症。
并且也证实了这一效果的程度为能够比目前作为免疫激活剂提出的冬虫夏草Cordyseps sinensis提取物更有效地抑制、控制癌症。
另外，证实了通过对癌症患者给予苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实、或源自该果实的物质，可以改善癌症患者的QOL，显著延长寿命。
因此，与给予冬虫夏草Cordyseps sinensis提取物相比，由于价格低廉且容易购买，因此任何人都可以容易地使用。
权利要求4的发明除了权利要求1～3发明的效果之外，通常使用经口给药的给药方法，但也可以使用经皮、注射等任一种方法，可以根据具体情况适当选择。
权利要求5、7的发明除了权利要求1～4或6的发明效果之外，还发现在苹果Malus domestica成熟果实中混入未成熟果实或混入沙果Malus domestica果实时，与单独给予苹果Malus domestica成熟果实相比，具有更高的抗肿瘤效果或免疫激活效果。
另外，使用未成熟果实时，由于可以收获目前被摘掉丢弃的未成熟果实，制成未成熟果实的果汁使用，同时可以在发生害虫或病害之前收获，因此不用喷洒杀虫剂或杀菌剂等农药就可以收获。
这样不仅可以节省喷洒农药的费用，而且可以容易地制作不使用农药的有机果汁，作为新的保健食品材料，有助于产业发展。

Claims (7)

1.一种抗癌剂或免疫激活剂等药剂，其特征在于，作为有效成分包含苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实、或源自该果实的物质。
2.根据权利要求1所述的抗癌剂或免疫激活剂等药剂，其特征在于，所述抗癌剂或免疫激活剂等药剂使用了所述苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实的水提取物或源自该水提取物的物质。
3.根据权利要求1所述的抗癌剂或免疫激活剂等药剂，其特征在于，所述抗癌剂或免疫激活剂等药剂使用了利用乙醇等有机溶剂从所述苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实中提取的提取物或源自该提取物的物质。
4.根据权利要求1、2或3所述的抗癌剂或免疫激活剂等药剂，其特征在于，作为材料使用所述苹果Malus domestica及沙果Maluspumila等Malus属果实或Pyrus属果实的提取物或源自该提取物的物质，并采用经口、经皮、注射等方式给予。
5.根据权利要求1、2、3或4所述的抗癌剂或免疫激活剂等药剂，其特征在于，作为材料选择所述苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实的成熟果实及未成熟果实中的任一种或两种。
6.一种用于抗癌及预防癌症或提高免疫力的保健饮食品，其特征在于，作为材料使用了苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实、或源自该果实的物质。
7.根据权利要求6所述的保健饮食品，其特征在于，作为材料使用了所述苹果Malus domestica及沙果Malus pumila等Malus属果实或Pyrus属果实的成熟果实及未成熟果实中的任一种或两种。
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