CN1638691A - 使用替代位置葡萄糖测定来校准和维护非侵入式及可植入分析器的方法和装置 - Google Patents

使用替代位置葡萄糖测定来校准和维护非侵入式及可植入分析器的方法和装置 Download PDF

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Abstract

用于校准非侵入式或可植入的葡萄糖分析器的方法利用替代侵入式葡萄糖测定或非侵入式葡萄糖测定来校准非侵入式或可植入的葡萄糖分析器。在校准中使用替代侵入式或非侵入式葡萄糖测定允许将由于内建于校准模型中的采样方法,空间和时间变化造成的误差减至最低。另一方法使用非侵入式和替代侵入式葡萄糖测定与传统侵入式葡萄糖测定之间的统计相关性,来将非侵入式或替代侵入式葡萄糖浓度调整到传统侵入式葡萄糖浓度。所述方法提供了用于根据反应出分析器所观察的机体和所测量的变量的葡萄糖测定进行更为精确的校准的方法。葡萄糖分析器将非侵入式手指针刺测量计耦合到非侵入式葡萄糖分析器,用于嵌入于非侵入式分析器中的校准模型的校准、验证、适应和安全检查。

Description

使用替代位置葡萄糖测定来校准和维护 非侵入式及可植入分析器的方法和装置
                           发明背景
                           发明领域
本发明总地涉及葡萄糖分析器的校准和维护。本发明尤其涉及使用替代位置(alternative site)葡萄糖测定来改进非侵入式或可植入葡萄糖分析器的算法开发、校准和/或质量控制。
                           背景信息
糖尿病是一种慢性病,它导致胰岛素的不当产生和利用,胰岛素是一种促进葡萄糖吸收进细胞的荷尔蒙。虽然糖尿病的准确原因是未知的,但是遗传因素、环境因素以及肥胖似乎起作用。在心血管性心脏病、视网膜病以及神经病这三大类中,糖尿病的危险性提高。糖尿病可具有下列并发症的一种或多种:心脏病和心搏、高血压、肾病、神经病(神经性疾病和切断术)、视网膜病、糖尿病酮症中毒、皮肤状况、牙龈疾病、阳萎以及胎儿并发症。糖尿病是世界上导致死亡和残疾的首要原因。而且,糖尿病仅仅是一组葡萄糖代谢紊乱中的一个,葡萄糖代谢紊乱还包括减退的葡萄糖耐量以及高胰岛素血症或低血糖症。
糖尿病发病率和趋势
糖尿病一直是非常普遍的疾病。世界卫生组织(WHO)估计全世界有1.54亿的人受糖尿病的折磨。五千四百万糖尿病人居住在发达国家。WHO估计到2025年为止糖尿病人的数量将增长到3亿人。在美国,估计有1.57亿人或百分之5.9的人口有糖尿病。美国国内,确诊患有糖尿病的成人的发病率在1999年中增加了6个百分点,并且在1990至1998年间提高了33个百分点。这对应于美国每年新增大约八十万新病例。仅对于美国经济的估计总损失就超过每年900亿美元。 糖尿 病统计(Diabetes Statistics),国家卫生研究机构,公开号98-3926,马里兰州贝塞斯达(1997年11月)。
长期临床研究显示出可通过适当地控制血糖水平来显著的减少并发症的发作。糖尿病控制和并发症试验研究组(Diabetes Control and Complication TrialResearch Group),《有关胰岛素依赖型糖尿病中长期并发症的发展和进展的糖尿病强化治疗的效果》(The effect of intensive treatment of diabetes on thedevelopment and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus),医生N Eng J,329:977-86(1993);英国预期糖尿病研究(UKPDS)组,《与2型糖尿病人的并发症的常规治疗和风险相比较的利用磺脲或胰岛素的增强的血糖控制》(Intensive blood-glucose controlwith sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment andrisk of complications in patients with type 2 diabetes), Lancet,352:837-853 (1998);以及Y.Ohkubo、H.Kishikawa、E.Araki、T.Miyata、S.Isami、S.Motoyoshi、Y.Kojima、N.Furuyoshi、M.Shichizi,《增强的胰岛素疗法防止患有非胰岛素依赖型糖尿病的日本患者中的糖尿病微脉管并发症的进展:一个随机的预期6年的研究》(intensive insulin therapy prevents the progressionof diabetic microvascular complications in Japanese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus:a randomized prospective 6-yearstudy), Diabetes Res Clin Pract,28:103-117(1995)。
糖尿病管理的一个重要要素是家庭环境中糖尿病患者对血糖水平的自我监控。然而,由于在分析之前透过皮肤来抽血造成的不便和疼痛的特性,当前的监控技术阻碍了定时使用。糖尿病控制和并发症试验研究组,见前文。结果,非侵入式的葡萄糖测量已被认定为糖尿病管理的一种有利的发展。还追求最终联结到提供人造胰腺的胰岛素输送系统的可植入的葡萄糖分析器。
葡萄糖测量历史、方法和技术
糖尿病治疗已发展了几个阶段。胰岛素疗法和家庭葡萄糖测定的组合发展导致糖尿病患者的寿命的根本提高。家庭葡萄糖测定自身也已发展了连续几个阶段。对葡萄糖进行尿检已被更为精确的侵入式手指针刺葡萄糖测定所替代,但侵入式手指针刺葡萄糖测定有些疼痛、还表现出可能的生物危害的。替代位置葡萄糖测定的发展具有稍微减轻疼痛的特点,但是由于充分灌注(perfuse)的手指和不充分灌注的替代位置之间血糖中的时间和空间差异而造成可能引入新的困难。此外,生物危害问题依然存在。当前的研究关注于将完全消除与葡萄糖测定相关联的疼痛以及流动的生物危害问题的非侵入式技术。最后,结合了葡萄糖测定和胰岛素输送的可植入或全回路系统已取得了显著的进步,将导致人造胰腺的实现。当前可把血糖测定分类为四个主要的类型:
●传统侵入式;
●替代侵入式;
●非侵入式;以及
●可植入。
由于对这些测量模式的广泛使用,以及文字上对术语的相当宽松的使用,在此提供每一种模式的测量的详细概述,以便阐明这里的术语的使用。
在医学领域中,术语“侵入式”通常适用于外科手术方法和过程,一般涉及对组织的至少某种损伤或伤害,如切割,以便实现其目的。然而,在葡萄糖测定领域中,术语“侵入式”是相对于非侵入式来定义的。“非侵入式”清楚地描述了总是基于信号的方法,其中不从身体采集生物采样或液体来进行葡萄糖测定。从而,“侵入式”意味着从身体采集生物采样。从而可把侵入式葡萄糖测定进一步划分成两个单独的组。第一组是“传统侵入式”方法,其中通过手指尖或脚趾中的动脉、静脉或毛细血管网来从身体采集血样。第二组是“替代侵入式”方法,其中从除了手指尖或脚趾中的动脉、静脉或毛细血管网之外的其它区域提取血样、间质液(interstitial)或生物液体。
1.传统侵入式葡萄糖测定
有三大类传统的(典型的)侵入式葡萄糖测定。前两个分别利用用针从动脉或静脉抽取的血液。第三种由通过从手指尖或脚趾的毛细血管网获得的毛细血管血构成。在已过去的二十年间,这已成为血糖自我监控的最普遍的方法。
利用各种技术来分析由静脉或动脉抽取以及手指针刺方法采集的血液。葡萄糖分析包括诸如比色和酶葡萄糖分析。基于酶的最普遍的葡萄糖分析器利用葡糖氧化酶,它催化了葡萄糖与氧反应,以形成葡糖酸内酯和过氧化氢,如下文方程式1所示。葡萄糖测定包括基于通过采样pH中的变化或通过过氧化氢的形成造成的氧耗尽的技术。许多比色和电解酶(electro-enzymatic)技术还利用反应生成物作为起动试剂。例如,在存在铂的情况下,过氧化氢反应以形成氢离子、氧、以及电子;任一个可间接用于测定葡萄糖浓度,如方程式2所示。
                      (1)
                            (2)
注意到,诸如THERASENSE FREESTYLE(加利福尼亚阿拉米达市,THERASENSE有限公司)之类的许多替代位置方法从手指尖或脚趾之外的区域采集血样。在此,即使具有诸如上述的比色或酶分析类似的化学分析,也不把这些技术称作传统侵入式葡萄糖测量,除非采样是从手指尖或脚趾抽取的。然而,用于从包括手指尖或脚趾的采样位置通过刺血针(lancet)采集血液的相同设备是传统侵入式葡萄糖分析器。
2.替代侵入式葡萄糖测定
有几种替代侵入式方法来测定葡萄糖浓度。第一组替代侵入式葡萄糖分析器具有若干与传统侵入式葡萄糖分析器的类似处。一个类似处是血样是用刺血针获得的。显然,这种形式的替代侵入式葡萄糖测定虽然不适用于静脉或动脉血的分析,但是可用于采集毛细管血样。第二个类似处是使用类似于上述的比色和酶分析的化学分析来分析血样。然而,主要差别是,在替代侵入式葡萄糖测定中,血样不是从手指尖或脚趾采集的。例如,根据包装标签,可使用THERASENSE FREESTYLE测量计来从前臂采集和分析血液。由于刺血针抽取的位置,这是一种替代侵入式葡萄糖测定。在这种基于利用刺血针抽血的第一组替代侵入式方法中,替代侵入式和传统侵入式葡萄糖测定之间的主要差别在于从身体获取血液的位置点。其它差别包括诸如刺血针的规格、刺血针穿透的深度、定时问题、获得血液的容积之类的因素,以及诸如氧的分压、海拔高度以及温度之类的环境因素。这种形式的替代侵入式葡萄糖测定包括从手掌区域、拇指根部、前臂、上臂、头部、耳垂、躯干、腹部区域、大腿、小腿以及脚底区域收集的采样。
第二组替代侵入式葡萄糖分析器通过它们的采样获取模式来区分。该组葡萄糖分析器具有不使用刺血针而从身体获得生物采样或修改皮肤的表面来收集采样以用于后续分析的共同特征。例如,基于激光刺孔(poration)的葡萄糖分析器利用光子脉冲或流在皮肤表面中产生小孔。在所产生的孔中收集实质上是间质液的采样。对葡萄糖进行后续采样分析构成了替代侵入式葡萄糖分析,不论该采样实际上是否从所产生的孔中取出。第二个共同特征是,使用设备和算法来测定采样中的葡萄糖。在此,术语替代侵入式包括分析诸如间质液、全血、间质液和全血的混合物、以及任选地采样的间质液之类的生物采样的技术。任选地采样的间质液的例子是这样一种采集的液体,其中在所产生的采样中不完全表现出大的或少的移动成份。对于该第二组替代侵入式葡萄糖分析器,采样位置包括:手、手指尖、手掌区域、拇指根部、前臂、上臂、头部、耳垂、眼、胸、躯干、腹部区域、大腿、小腿、脚、脚底区域以及脚趾。对于采集替代侵入式测量的采样来说存在许多方法,包括:
●激光刺孔:在这些系统中,将一种或多种波长的光子施加于皮肤,以在皮肤隔层(skin barrier)中产生小孔。这允许获得小计量的间质液用于若干采样技术;
●施加电流:在这些系统中,将小电流施加到皮肤,以允许间质液渗透过皮肤;
●抽吸(suction):在这些系统中,在皮肤的表面上的局部区域施加部分真空。间质液渗透过皮肤并被采集。
在所有上述技术中,分析的采样是间质液。然而,这些相同的技术中的某些可以抽血的方式应用于皮肤。例如,激光刺孔方法可产生血滴。如这里所描述的那样,把不在手指尖或脚趾上使用刺血针而从皮肤抽取生物采样的任何技术称为替代侵入式技术。此外,认识到每一种替代侵入式系统使用不同的采样方法,导致收集到不同子集的间质液。例如,皮肤中的大的蛋白质可能在后面采集到,而较小的、更易扩散的元素可能优先被采集到。这导致以变化的分析物和干扰物浓度采集采样。另一个例子是,可采集到全血和间质液的混合物。可组合利用这些技术。例如,已知为SOFTSENSE( 依利诺斯州Abbot公园的ABBOT LABORATORIES 有限公司)的SOFT-TACT对皮肤施加抽吸然后进行针刺。尽管采样中存在差别,但是也把这些技术称为替代侵入式技术采样间质液。
文中不时地将替代侵入式技术称为替代位置葡萄糖测定或最低限度侵入式技术。最低限度侵入式技术得自于采集采样的方法。如这里所描述的那样,抽取血液或间质液的替代位置葡萄糖测定,即使是微升,也被认为是如上所定义的替代侵入式葡萄糖测定技术。替代侵入式技术的例子包括当不采集手指尖或脚趾时的THERASENSE FREESTYLE、GLUCOWATCH(加利福尼亚雷德伍德市CYGNUS有限公司)、ONE TOUCH ULTRA(加利福尼亚米尔皮塔斯市LIFESCAN有限公司)以及等同技术。
许多技术用于分析用替代侵入式技术收集的生物采样。这些技术中最普遍的是:
●常规的:利用某种改进,可由用于测定血清、血浆或全血中的葡萄糖浓度的大多数技术来分析间质液采样。这些包括电化学、电解酶(electroenzymatic)以及比色方法。例如,上述酶和比色方法也可用于测定间质液采样中的葡萄糖浓度;
●分光光度法:已发展出利用分光光度法技术的许多用于测定生物采样中的葡萄糖浓度的方法。这些技术包括:拉曼(Raman)和荧光,以及使用从紫外线到红外线的光的技术[紫外线(200至400nm)、可见光(400至700nm)、近红外线(700至2500nm或14,286至4000cm-1)以及红外线(2500至14,285nm或4000至700cm-1)]。
如这里所使用的,术语侵入式葡萄糖分析器包含了传统的侵入式葡萄糖分析器和替代侵入式葡萄糖分析器。
3.非侵入式葡萄糖测定
存在许多非侵入式方法用于葡萄糖测定。这些方法变化繁多,但是具有至少两个公共步骤。首先,利用装置来从身体获得信号,而不用获得生物采样。其次,利用算法来将该信号转换成葡萄糖测定。
非侵入式葡萄糖测定的一种类型是基于光谱的。典型地,非侵入式装置利用某种形式的光谱学技术来从身体获得信号或谱。利用的光谱学技术包括,但不限于:拉曼(Raman)和荧光以及使用从紫外线到红外线的光的技术[紫外线(200至400nm)、可见光(400至700nm)、近红外线(700至2500nm或14,286至4000cm-1)以及红外线(2500至14,285nm或4000至700cm-1)]。在漫反射率模式中,非侵入式葡萄糖测定的特定范围大约是1100至2500nm或其中的范围。K.Hazen,《 使用近红外线光谱学技术的生物基质中的葡萄糖测定》(Glucose Determinationin Biological Matrices Using Near-Infrared Spectroscopy),博士论文,lowa大学(1995)。重要的是,这些技术与上述列出的传统的侵入式和替代侵入式技术不同在于,询诊的采样是人体原位置的部分,而不是从人体获得的生物采样。
典型地,这些模式用于采集非侵入式扫描:透射率、透反射率(transflectance)、漫反射率。采集的信号(一般构成光或谱)例如可透射过诸如手指尖之类的身体区域、可漫反射或透反射(transflect)。在此,透反射是指信号的收集不是位于入射点或区域(漫反射),也不是位于采样的另一面(透射),而是位于透射和满反射收集区域之间的身体上的某些点。例如,根据所使用的波长,透反射光进入一个区域中的手指尖或前臂,并一般从离开0.2至5mm的另一区域出来。从而,诸如接近水吸收率最大值的1450或1950nm的光之类的可由身体强烈吸收的光需要在小的径向发散之后被收集,而诸如接近水吸收率最小值的1300、1600或2250nm的光之类的较少被吸收的光可在离入射光子较大径向或透反射距离处被收集。
非侵入式技术不限于使用手指尖作为测量位置。用于进行非侵入式测量的替代位置包括:手、手指、手掌区域、拇指根部、前臂、前臂的手掌面、前臂的背脊面、上臂、头部、耳垂、眼、舌、胸、躯干、腹部区域、大腿、小腿、脚底区域、以及脚趾。重要的是,非侵入式技术并不是必须基于光谱学技术。例如,生物阻抗计可认为是一种非侵入式设备。在本发明的上下文中,从身体读取信号而不用穿透皮肤和收集生物采样的任何设备称为非侵入式葡萄糖分析器。例如,生物阻抗计是一种非侵入式设备。
替代基准方法是一种在不包括手指尖和脚趾的身体部分作出的基准测定。替代基准包括替代侵入式测量和替代位置非侵入式测量。在此,替代位置非侵入式测量是在除手指尖和脚趾以外的生理位置上进行的非侵入式测量。
4.用于葡萄糖测定的可植入传感器
存在许多用于将葡萄糖传感器植入身体进行葡萄糖测定的方法。这些可植入物可用于采集采样以进一步分析,或可直接或间接从采样获得读数或信号。存在两类可植入的葡萄糖分析器:短期和长期。
如这里所涉及的,如果设备的一部分穿透皮肤达3个小时以上一个月以下的时间,设备或采集装置至少是短期可植入的(与长期可植入相反)。例如,植入皮下用于整夜采集采样并且被移出并分析代表间质液葡萄糖浓度的葡萄糖含量的引线(wick)被称为是短期可植入的。类似地,置于皮下超过三小时用于直接或间接地读取表示葡萄糖浓度或水平的信号的生物传感器或电极被称为是至少短期可植入的设备。相反,上述描述的基于刺血针、施加电流、激光刺孔或抽吸的技术被称为是传统的侵入式或替代侵入式技术,因为它们不满足三小时和皮肤穿透这两个因素。如这里所述,长期可植入物通过满足必须穿透皮肤和使用达一个月或更长时间这两个标准来区别于短期可植入物。长期可植入物可保留在身体内达许多年。
可植入的葡萄糖分析器变化繁多,但普遍具有至少几个特点。首先,至少部分设备穿透皮肤。更为普遍的是,整个设备嵌入身体。其次,装置用于获得身体的采样或直接或间接与身体内的葡萄糖浓度相关的信号。如果可植入的设备采集采样,可在移出人体后收集采样的读数或测量值。或者,可从身体内通过设备来发送读数或信号,或在体内用于诸如胰岛素输送之类的目的。第三,利用算法来将信号转换成与葡萄糖浓度直接或间接相关的读数。可植入的分析器可从包括:动脉血、静脉血、毛细管血、间质液以及任选地采样的间质液的一种或多种不同的体液或组织读取信号。可植入的分析器还可从皮肤组织、脑脊髓液、器官组织或通过动脉或静脉来采集葡萄糖信息。例如,可植入的葡萄糖分析器可经皮肤置于腹腔、动脉、肌肉或诸如肝脏或大脑之类的器官中。可植入的葡萄糖传感器可以是人造胰腺的一部分。
可植入的葡萄糖监控器的例子如下。CGMS(连续葡萄糖监控系统)的一个例子是基于畅流微灌注术(open-flow microperfusion)的一组葡萄糖监控器。Z.Trajanowski、G.Brunner、L.Schaupp、M.Ellmerer、P.Wach、T.Pieber、P.Kotanko、F.Skrabai,《用于葡萄糖浓度的在线连续体外测量的皮下脂肪组织的畅流微灌注术》(Open-flow microperfusion of subcutaneous adipose tissuefor on-line continuous ex vivo measurement of glucose concentration),糖尿病关注(Diabetes Care), 20:1114-1120(1997)。另一个例子利用植入的传感器,它包括生物传感器和电流计传感器。Z.Trajanowski、P.Wach、R.Gfrerer,《用于连续分馏血液采样和连续体外血液葡萄糖监控的便携式设备》(Portable device for continuous fractionated blood sampling and continuousex vivo blood glucose monitoring),生物传感器和生物电子学(Biosensors andBioelectronics), 11:479-487(1996)。另一例子是MINIMED CGMS(明尼苏达明尼阿波利斯MEDTRONIC有限公司)。
                          相关技术描述
手指尖测量的葡萄糖浓度对比替代采样位置
许多作者主张替代位置葡萄糖浓度相当于手指针刺葡萄糖测定。下面归纳了若干例子:
Szuts等人推断出可测定手臂和手指尖之间的葡萄糖浓度中的可测量的生理学差异,但是发现即使在测量这些差异的受检者中,这些差异在临床上也无关紧要的。E.Szuts、J.Lock、K.Malomo、A.Anagnostopoulos、Althea,《动态葡萄糖条件期间手臂和手指的血糖浓度》(Blood glucose concentrations of armand finger during dynamic glucose conditions),糖尿病技术与治疗学(DiabetesTechnology & Therapeutics),4:3-11(2002)。
Lee等人推断出饭后两个小时患者测试会发现他们的前臂和手指葡萄糖浓度之间的小差异。D.Lee、S.Weinert、E.Miller,《前臂对比手指针刺葡萄糖监控的研究》(A study of forearm versus finger stick glucose monitoring),糖尿病技术与治疗学(Diabetes Technology & Therapeutics),4:13-23(2002)。
Bennion等人推断出对于使用除手指以外的替代位置测量计和手指上的传统的葡萄糖分析器的患者来说,HbA1C测量中没有显著差异。N.Bennion、N.Christense、G.McGarraugh,《替代位置葡萄糖测试:一种转换设计》(Alternatesite glucose testing:a crossover design),糖尿病技术与治疗学(DiabetesTechnology & Therapeutics),4:25-33(2002)。这是一个间接指示,即虽然诸如疼痛和测试频率之类的许多附加的因素会影响研究,但是前臂和手指尖葡萄糖浓度是相同的。
Peled等人推断出,当预期稳定状态血糖(glycemic)条件且在所有血糖状态下手掌采样产生与手指尖葡萄糖测定紧密的相关性时,前臂的血样的葡萄糖监控是合适的。N.Peled、D.Wong、S.Gwalani,《各种身体位置的毛细管血样中的葡萄糖水平的比较》(Comparison of glucose levels in capillary bloodsamples from a variety of body sites),糖尿病技术与治疗学(DiabetesTechnology & Therapeutics),4:13-23(2002)。
根据利用静脉注射快速作用胰岛素的研究,Jungheim等人建议,为了避免高血糖症和低血糖症检测中的有风险的延迟,在手臂的检测应限于不包括血糖浓度正在进行快速变化的情况。K.Jungheim、T.Koschinsky,《在手臂的葡萄糖监控》(Glucose monitoring at the arm),糖尿病关注(Diabetes Care),25:956-960(2002);以及K.Jungheim、T.Koschinsky,《通过手臂处葡萄糖监控进行的低血糖症检测的风险性延迟》(Risky delay of hypoglycemia detectionby glucose monitoring at the arm),糖尿病关注(Diabetes Care),24:1303-1304(2001)。该研究中对静脉内胰岛素的使用受到了批评,因为它产生了影响所观察的差异的生理学极限。G.McGarraugh,《对Jungheim和Koschinsky的回答》(Response to Jungheim and Koschinsky)糖尿病关注(Diabetes Care),24:1304:1306(2001)。
平衡方法
虽然存在许多报告当从手指尖或替代位置采集时,葡萄糖浓度非常类似,但是已经推荐了许多采样方法来增加采样位置处的局部灌注,以就在采样之前使值平衡。下面归纳出这些方法中的若干:
压力:一种采样方法要求摩擦或向采样位置施加压力,以便在通过刺血针获得采样之前增加局部灌注。这种方法的一个例子是FREESTYLE血糖分析器(THERASENSE有限公司,参见上文),G.McGarraugh、S.Schwartz、R.Weinstein,《使用从前臂和手指提取的血液进行葡萄糖测量》(Glucose Measurements UsingBlood Extracted from the Forearm and the Finger),THERASENSE有限公司ART01022版本C(2001);以及G.McGarraugh、D.Price、S.Schwartz、R.Weinstein,《关于手指外葡萄糖测试的生理学影响》(Physiological influenceson off-finger glucose testing),糖尿病技术与治疗学(Diabetes Technology& Therapeutics),3:367-376(2002)。
加热:已提出将施加到局部采样的热作为使血管系统和皮肤组织之间的浓度均衡的机制。这可使毛细管扩张,允许更多的血流量,这导致静脉和毛细管葡萄糖浓度的均衡。可选地,诸如烟酸(nicotinic acid)、甲基烟酰胺(methylnicotinamide)、硝酸甘油(nitroglycerin)、组胺(histamine)、辣椒素(capsaicin)、或薄荷醇(menthol)之类的血管舒张剂可用于增加局部血流量。M.Rohrscheib、C.Gardner、M.Robinson,《利用液体空间平衡的非侵入式血液分析物测量方法和装置》(Method and apparatus for noninvasive blood analytemeasurement with fluid compartment equilibration),美国专利号6,240,306(2001年5月29日)。
真空:还已利用了在采样采集之前在采样位置处和周围对皮肤施加部分真空。皮肤中的局部变形可允许表皮毛细管更完全地充满。T.Ryan,《牛皮癣中表皮毛细管单元的研究》(A study of the epidermal capillary unit in psoriasis),皮肤病学(Dermatologica)138:459-472(1969)。例如,ABBOT LABORATORIES有限公司利用二分之一大气压的真空设备将皮肤向上拉伸3.5mm到它们的设备中。ABBOT保持将该形变,导致增加的灌注,使替代位置和手指之间的葡萄糖浓度均衡。R.Ng,《临床化学和临床毒物学设备专家小组会议上的对FDA的陈述》(Presentation to the FDA at the Clinical Chemistry & Clinical ToxicologyDevices Panel Meeting),盖瑟斯堡市(Gaithersburg)医学博士(2001年10月29日)。
校准
葡萄糖分析器需要校准。这对于诸如传统侵入式、替代侵入式、非侵入式以及可植入的分析器之类的所有类型的葡萄糖分析器来说都是事实。与非侵入式葡萄糖分析器相关联的一个事实是它们在本质上是次要的,即,它们不直接测量血糖水平。这意味着,需要一种主要方法来校准这些设备来正确地测量血糖水平。存在许多校准方法。
传统侵入式葡萄糖分析器的校准:
可校准葡萄糖测量计或分析器脱离诸如全血、血清、血浆或这些采样的重建溶液之类的生物采样。此外,可用某一范围的全血采样、重建的全血采样、血液模拟、幻象、或某一范围的化学准备的标准来校准葡萄糖分析器。典型地,这些采样具有跨越葡萄糖分析器的所希望的功能性范围的葡萄糖浓度。对于葡萄糖分析器来说,这大约是70至400mg/dL。某些更进一步进入低血糖症范围,降至40或甚至是0mg/dL,而某些进入到高血糖症范围,直到700或1000mg/dL。
替代侵入式葡萄糖分析器的校准:
替代侵入式葡萄糖分析器利用许多侵入式葡萄糖校准过程。当校准利用诸如血液或间质液之类的生物液体的替代侵入式葡萄糖测量计时,可能要求对传统的校准方法进行相对细微的修改。
非侵入式葡萄糖分析器的校准:
一种非侵入式技术,近红外线光谱学,提供机会进行频繁以及无疼痛的非侵入式葡萄糖测量。这种方法涉及用近红外线(NIR)电磁辐射照射身体上的一点,光波长范围是700至2500nm。根据光与组织的成份的相互作用,光被部分吸收和散射。所采集的实际组织量是受辐射的组织的一部分,光从该部分透反射或漫透射到分光计检测系统。利用近红外线光谱学,需要研究活体内(in vivo)近红外线测量和实际血糖值之间的数学关系。这是通过收集活体内(in vivo)NIR测量与已直接通过使用如HEMOCUE(YSI股份有限公司,俄亥俄州Yellow Springs)或任何适当的和精确的传统侵入式基准设备之类的测量工具而获得的对应的血糖值来实现的。
对于基于分光光度计的分析器来说,存在若干单变量的和多变量的方法可用于研究测量的信号和实际血糖值之间的数学关系。然而,所解答的基本公式称为Beer-Lambert定律。该定律规定了吸收率/反射率测量的强度与正被测量的分析物的浓度成比例,如公式3中所示。
                  A=εbC                          (3)其中,A是给定波长的吸收率/反射率测量,ε是在相同的给定波长处的与所关心的分子相关联的摩尔吸光系数,b是光传播距离,以及C是所关心的分子(葡萄糖)的浓度。
化学计量校准技术通过各种信号处理以及包括一个或多个数学模型的校准的方法从测量的光谱中提取葡萄糖信号。所述模型仍然通过以称为校准组的示例性的一组光谱测量和相关联的一组基准血糖值为基础的校准过程来得到开发,所述基准血糖值基于对手指尖毛细管血液或静脉血液的分析。对于校准中的每个采样光谱要求示例性的基准葡萄糖浓度矢量的普通的多变量方法包括部分最小二乘法(PLS)和主分量回归(PCR)。许多其它形式的校准是已知的,如神经网络。
由于每一种方法都有误差,因此希望用于测量血糖的主设备尽可能的精确以使得通过所发展的数学关系扩散的误差最小。虽然对于任何FDA批准的血糖监控器都应是合适的假设看上去是合理的,但是对于次级方法的精确验证来说,具有少于5个百分点的百分误差的监控器是令人希望的。虽然正被校准的设备的误差可能增加,但是具有诸如10个百分点的增长的百分误差的测量计也可被接受。
虽然很好地理解了上述内容,但是所忽略的一个方面是,与主方法相比较,次级方法要求恒定验证它们是否提供一致的和精确的测量。这意味着,需要一种用于直接检查血糖值和将这些值与给定的次级方法相比较的方法。在质量保证和质量控制程序中,这种监控是明显的。常对校准进行偏差调整。在某些情况中,根据这些次级方法来选择最合适的校准。S.Malin、T.Ruchti,《用于非侵入式血液分析物预测的智能系统》(Intelligent system for noninvasive bloodanalyte prediction),美国专利号6,280,381(2001年8月28日)
问题
非侵入式葡萄糖分析器的校准必然伴有在传统的侵入式葡萄糖分析器中未观察到的新问题。例如,基于分光镜或分光光度计的非侵入式葡萄糖分析器探测不完全是全血或间质液的采样。光子穿入身体,与身体各层和/或组织相互作用,并且一旦从身体中再度出现时被检测到。因此,存在许多可能的干扰,而这些干扰在准备的基准或校准采样中并不存在。此外,干扰和遇到的基质是活体的一部分,并因此在本质上是动态的。出于这些原因,常利用从手指尖采集的传统侵入式基准葡萄糖测定来试图间接校准。然而,这种方法将与采样基准葡萄糖浓度相关联的误差引入非侵入式分析器。一个关键的误差源在于非侵入式葡萄糖分析器测试的位置处的葡萄糖浓度与利用侵入式技术采集的基准位置的葡萄糖浓度之间的差异。从而,提供用于校准和维护基于信号的分析器的方法,它针对根据与非侵入式采样的位置不同的位置处采集的侵入式基准采样来校准而产生的精确度和准确度的副作用,这是本领域中重要的进步。
                           发明概述
本发明提供利用替代侵入式葡萄糖测定或替代位置非侵入式葡萄糖测定,用于校准非侵入式或可植入葡萄糖分析器的方法。在校准中使用替代侵入式或替代位置非侵入式葡萄糖测定使得葡萄糖分析器模型具有最小误差,包括由于采样、方法而造成的误差,以及由于受检者身体中葡萄糖浓度的时间和空间变化而造成的误差。此外,该方法提供将从非侵入式或替代基准测定中测定的葡萄糖浓度转换成传统的侵入式葡萄糖测定。如这里所述,使用替代侵入式或非侵入式葡萄糖测定用于校准还可被理解为包括用于葡萄糖测定、预测、校准转移、校准保持、质量控制以及质量保证。
对替代侵入式或替代位置非侵入式基准测定的使用,提供了用于根据反应所观察的基质和由分析器更为精密地测量的变量的葡萄糖测定来进行校准的手段。非侵入式和替代侵入式葡萄糖测定与传统侵入式葡萄糖测定之间的统计相关性可随后用于将替代位置非侵入式或替代侵入式葡萄糖浓度调整到传统的侵入式葡萄糖浓度。本发明还提供一种装置,其中侵入式刺针测量计耦合到非侵入式葡萄糖分析器,用于对嵌入于非侵入式分析器中的校准模型的校准、验证、适应以及安全检查。
                            附图简述
图1提供了根据本发明的说明手指尖和前臂之间的葡萄糖浓度中的巨大差异的葡萄糖测量的标图;
图2提供了根据本发明的说明与手指尖相比的从前臂测定的葡萄糖浓度中的滞后的葡萄糖测量的标图;
图3示出了良好相关的手指尖和前臂葡萄糖浓度的标图;
图4说明了根据本发明的说明即使当葡萄糖浓度相对于时间来说处于局部最小值时,手指尖和前臂之间的葡萄糖浓度中的差异所产生的葡萄糖浓度轮廓图形的时滞(historesis)的标图;
图5提供了根据本发明的具有相对较大误差的前臂葡萄糖浓度相对于对应的手指葡萄糖浓度的标图;
图6提供了根据本发明的与图5相比较的具有较小误差的前臂葡萄糖浓度相对于对应的对侧前臂葡萄糖浓度的标图;
图7示出了根据本发明的使用替代位置葡萄糖测定校准和维护的非侵入式分析器的框图;
图8示出了根据本发明的预测的葡萄糖浓度对基准前臂葡萄糖测定的标图;
图9示出了预测的葡萄糖浓度对传统侵入式基准葡萄糖浓度的标图;
图10提供了根据本发明的说明预测的葡萄糖浓度对手指尖和前臂基准浓度的柱状图漂移(shift)中的统计差异的柱状图;
图11提供了根据本发明的说明预测的葡萄糖浓度对手指尖和前臂基准浓度的柱状图大小中的统计差异的柱状图;
图12提供了根据本发明的说明衰减(dampened)和滞后的葡萄糖预测对比传统侵入式基准葡萄糖浓度的受检者标图;
图13说明了根据本发明的具有衰减和滞后的葡萄糖预测对比传统侵入式基准葡萄糖浓度的一系列受检者的浓度相关性标图;
图14示出根据本发明的重叠有传统侵入式葡萄糖测定的滞后和大小经过调整的葡萄糖预测的标图;
图15提供了根据本发明的滞后和大小经调整的葡萄糖预测对传统侵入式基准葡萄糖浓度的浓度相关性标图;
图16示出根据本发明的预测葡萄糖浓度对传统基准葡萄糖浓度的算法经调整的浓度相关性标图;以及
图17示出根据本发明的包括耦合有侵入式(传统或替代)葡萄糖监控器的非侵入式葡萄糖分析器的装置的框图。
                           详细描述
本发明减少了用于校准葡萄糖传感器的基准葡萄糖浓度中的误差,并因此导致更为准确、精确和稳固的葡萄糖测量系统。
传统侵入式和替代侵入式葡萄糖浓度中的差异
一开始,说明了传统侵入式和替代侵入式葡萄糖测定之间的差异。这里说明了来自于诸如前臂之类的位置处的替代侵入式葡萄糖浓度与来自于传统侵入式手指针刺的葡萄糖浓度之间的差异按照至少时间和位置的函数而变化。其它参数包括采样方法、生理学以及葡萄糖分析器仪器。
例子#1
在第一个例子中,以固定的时间点示出身体位置处的葡萄糖浓度的变化。总共二十个糖尿病受检者遍及两个葡萄糖轮廓图形中的一个,在8个小时的周期中,每个葡萄糖轮廓图形具有两个峰值,从而产生形成图1中部分所示的“M”形状的曲线。从而,从较低的80mg/dL左右的开始的葡萄糖浓度上升到350mg/dL,并在大约4小时期间中返回到大约80mg/dL。紧接着重复该循环以形成“M”形状的葡萄糖浓度轮廓图形。这些轮廓图形交替地由摄入液体形式的碳水化合物(50-100g)或摄入固体形式的碳水化合物(50-100g)结合胰岛素来产生,以形成两个“M”轮廓形状的漂移(excursion)。在整个8小时的周期中,每15分钟测定传统的侵入式手指尖毛细管葡萄糖浓度。每个手指尖测定之后紧跟着替代侵入式毛细管葡萄糖测定,其中采样采集自受检者的右前臂的手掌面然后是左前臂。所产生的数据组包括1920个数据点(20个受检者×3个位置/15分钟×32次抽取/天)。J.Fischer、K.Hazen、M.Welch、L.Hockersmith、J.Coates,《手指尖和左右前臂的手掌面的毛细管血糖浓度比较》(Comparsions of capillaryblood glucose concentrations from the fingertips and the volar aspects ofthe left and right forearms),美国糖尿病协会(American DiabetesAssociation),第62界年会。可根据L.Hockersmith在美国专利申请序列号09/766,427(2001年1月18日)《测试对象中产生预定形状的血糖轮廓的方法》(A method of producing a glycemic profile of predetermined shape in a testsubject)中早先提出的过程产生上述的M形状的轮廓,该专利的整体通过被引用而结合于此,就好像在这里完全提出一样。
这里给出了从上述研究中得出的四个部分“M”轮廓。在图1中,在前臂测量的替代侵入式葡萄糖浓度展示出具有相对于传统侵入式手指尖葡萄糖浓度的衰减的和滞后的轮廓。对于该个体,当葡萄糖浓度上升时,观察到前臂葡萄糖浓度实际上衰减,低于对应的手指尖葡萄糖浓度。例如,在90分钟标记处,234mg/dL的手指尖葡萄糖浓度分别比123mg/dL的左前臂葡萄糖浓度或114mg/dL的右前臂葡萄糖浓度高出100mg/dL。此外,观察到的手指尖处的峰值葡萄糖浓度295mg/dL比峰值前臂葡萄糖浓度259mg/dL高,且比后者早出现30分钟。最后,前臂葡萄糖浓度相对于手指尖葡萄糖浓度有小的滞后。图2表示出另一葡萄糖轮廓,其中观察到上述刚描述过的许多相同的效应,但程度较低。例如,替代侵入式前臂葡萄糖浓度的上升的葡萄糖浓度仍然小于传统侵入式手指尖葡萄糖浓度的上升的葡萄糖浓度,但差异较小。仍然观察到替代侵入式峰值的衰减和滞后。衰减的一个测量是传统侵入式葡萄糖浓度的范围减去替代侵入式葡萄糖浓度的范围。此外,滞后比前一图中更为明显。图3展示出另一例子,其中前臂葡萄糖浓度循着手指尖葡萄糖浓度的轨迹。最后,图4展示出随着受检者经过随后的葡萄糖漂移(excursion)而产生的时滞(historesis)效应。即前臂中观察到的滞后仍然会在后来的时间观察到。在该情况中,相对于手指尖葡萄糖浓度,葡萄糖最小值处观察到前臂葡萄糖浓度的衰减。上面观察到的效应代表上面所概括的研究中观察到的整个葡萄糖轮廓。
如图5中所示,在重叠有克拉克误差格(Clarke error grid)的浓度相关性标图中,采集自每个受检者的左右前臂的手掌面的替代侵入式葡萄糖测定相对于用于所有受检者的与时间相关的传统侵入式手指尖基准葡萄糖浓度进行绘图。前臂葡萄糖浓度对手指尖葡萄糖浓度的标准误差在37.7mg/dL处相对较大,具有4.43的F值。最佳拟合数据产生0.76的斜率和41.4mg/dL的截距。这与相对于手指尖的衰减的和延时的前臂葡萄糖轮廓相符合,并导致73.8%的点落在Clarke误差格的“A”区域中。
在图6中的Clarke误差格上,对于所有受检者,采集自每个受检者的左右前臂的手掌面的葡萄糖测定彼此相对地进行绘图。左前臂葡萄糖浓度对右前臂葡萄糖浓度的标准误差减少到17.2mg/dL,具有16.0的F值。最佳拟合数据产生0.96的斜率和8.3mg/dL的截距。这与左前臂葡萄糖轮廓相对于右前臂葡萄糖浓度的衰减和延时中的减少相符合,并导致百分之95.8的点落在Clarke误差格的“A”区域中。0.96的斜率与低标准误差指示出左右手掌面前臂的毛细管血糖值相似。
这些数据暗示出若干结论:
●在葡萄糖漂移期间,常在未处理的前臂和手指尖的毛细管血糖之间观察到显著的差异;
●血糖浓度中的快速变化放大了手指尖和前臂的测量的血糖浓度之间的差异,同时相对误差与葡萄糖浓度成比例;
●在血糖浓度的快速变化期间,前臂和手指尖之间的差异引起更多百分比的点落在Clarke误差格的较不希望的区域中。
●左右前臂的手掌面的测量的血糖浓度表现为相似;以及
●最后,这些发现与前臂相对于手指尖减少的灌注的现象相符合,导致葡萄糖轮廓中的衰减和/或滞后。
这些结论与循环生理学著作中的结论以及与替代侵入式葡萄糖分析器的采样方法相关的结论相符合。已报导了20℃时手指中的血流量是33±10mL/g/min,而在腿、前臂和腹部,在19-22℃时,血流量是4-6mL/g/min。V.Harvey,《火花,皮肤与肌肉》(Sparks,Skin and muscle), 《外周循环》(Peripheral Circulation)中,P.Johnson编辑,198页,纽约(1978)。这与局部血糖浓度中观察到的差异相符合。当葡萄糖浓度快速变化时,由于局部组织灌注中的差异,整个身体中局部血糖浓度中产生差异。例如,在手的手指中的血流量大于替代位置中的血流量。这意味着手指尖中的血糖将随着静脉血糖浓度而更为快速地得到均衡。此外,两个位置间的局部葡萄糖浓度中的差异的大小与血糖浓度中的变化速率有关。相反,在稳定状态血糖条件下,整个身体的葡萄糖浓度区域均匀。
另一研究展示出前臂的背脊面相对手掌面的葡萄糖浓度中的局部变化与任一前臂区域相对于手指尖观察到的葡萄糖浓度之间的差异相比来说是较小的。J.Fischer、K.Hazen、M.Welch、L.Hockersmith、R.Guttridge、T.Ruchti,《糖尿病患者中手掌面和背脊面毛细管前臂葡萄糖浓度与手指针刺葡萄糖浓度之间的生理学差异》(physiological differences between volar and dorsalcapillary forearm glucose concentrations and finger stick glucoseconcentrations in diabetics),美国糖尿病协会(American DiabetesAssociation),第62界年会(2002年6月14日)。
另一研究展示出在诸如前臂的背脊面之类的区域中葡萄糖浓度中非常小的局部变化,其中观察到的误差接近于在基准方法中观察到的误差的规模。观察到前臂中的葡萄糖浓度在前臂的中心点的横向或轴向3英寸内没有变化。
除了灌注中的差异之外,在练习或其它活动期间,组织的局部渗透性扩散以及葡萄糖的局部摄入能引起身体中的葡萄糖的非均匀分布。最后,当不是同时测量非侵入式变化和基准葡萄糖浓度时,由于葡萄糖在身体内变化会产生附加误差。
生理学
下面的生理学解释从这些研究中推导出:
●在葡萄糖改变的次数期间,手臂上测量的葡萄糖浓度可能滞后于手指尖的葡萄糖浓度;
●手指尖和前臂之间的一个良好识别的差异是血流速率;
●手指外测试位置的循环生理学中的差异可导致测量的血糖浓度中的差异;
●平均来说,手臂和手指葡萄糖浓度近似相同,但是并不是一对一相关。这暗示出传统侵入式葡萄糖浓度和替代侵入式葡萄糖浓度之间的差异在禁食期间和葡萄糖摄取滞后是不同的;
●前臂和大腿葡萄糖水平与手指葡萄糖的关系受到邻近于一餐的影响。在正餐后60和90分钟的测试时期期间测量的前臂和大腿结果一致地低于对应的手指结果;
●差异与血糖浓度变化反向相关;
●快速变化可能产生手指尖和前臂测量的血糖浓度中的显著差异;以及
●对于个人,前臂和手指血糖之间的关系可能一致。然而,发现日与日差异的大小变化。最后,在由于锻炼而产生葡萄糖水平降低或由于胰岛素而导致葡萄糖升高的情况下,间质液(ISF)可能引导血浆葡萄糖浓度。
利用传统侵入式和替代侵入式葡萄糖浓度中的差异
非侵入式测量位置处的葡萄糖水平相对于基准浓度之间的差异提出与校准有关的基本问题。校准一般是数学模型或曲线,用于将诸如吸收率、电压或强度之类的非侵入式测量值转换成葡萄糖浓度的估计。根据由非侵入式变量和通过抽血采集的相关的基准血糖浓度组成的一组成对的数据点,进行校准的确定。基准方法所引起的任何误差扩散到与诸如不确定的、不精确的和/或偏移的校准之类的间接方法相关联的任何误差。
方法
本发明提供一种根据传统或替代侵入式基准葡萄糖测量来发展校准的方法。基准葡萄糖浓度中的百分误差通过对一个或多个技术应用而得到改进,所述技术提高了基准葡萄糖浓度和传感器测量的变量(这里称为“传感器变量”)中所反应出的葡萄糖浓度之间的对应关系,从而产生了优良的示例性校准数据组,用于计算校准曲线或模型。非侵入式和可植入的葡萄糖分析器要求校准,因为它们依赖于间接来自于血液或组织性质、液体、参数或变量的葡萄糖测量。虽然目标应用一般是光学传感器,但是通过校准测量葡萄糖的任何设备都落在本发明的范围内。这种系统的例子包括:
●近红外线光谱学(700-2500nm),O.Khalil,《非侵入式葡萄糖测量的光谱学和临床特征》(Spectroscopic and clinical aspects ofnon-invasive glucose measurements),临床化学(Clin Chem),45:165-77(1999);
●远红外线光谱学;
●中红外线光谱学;
●拉曼(Raman)光谱学;
●荧光光谱学;
●光谱振荡热梯度光谱测定法,P.Zheng、C.Kramer、C.Barnes、J.Braig、B.Sterling,《通过振荡热梯度光谱测定法进行非侵入式葡萄糖测定》(Noninvasive glucose determination by oscillating thermalgradient spectrometry),糖尿病技术与治疗学(Diabetes Technology& Therapeutics),2:1:17-25;
●基于阻抗的葡萄糖测定;
●核磁共振;
●极化光的旋光性;
●无线电阻抗;
●从皮肤提取的液体;
●葡糖氧化酶和酶传感器;
●间质液收集技术(如,微刺孔(microporation)或施加小电流)或葡萄糖电极;以及
●微量渗析。
如先前所述,校准组构成了一组在一个或多个受检者上采集的成对的数据点;并且一般包括跨越预期的葡萄糖变化范围的葡萄糖浓度。每个成对的数据点包括一个基准葡萄糖值和传感器变量的一个相关的值或多个值。
所发明的方法依赖于改进可独立或一起使用的校准组的基准值的各种过程。
首先是使用包括来自传统侵入式方法或替代非侵入式方法和非侵入式传感器测量的基准葡萄糖值的成对数据点的校准组进行校准的过程。该第一过程基于认识到在稳定状态条件下在整个组织中葡萄糖趋于均匀,以及灌注是导致动态情况下葡萄糖中的差异的主要生理过程。在该第一过程的上下文中,建议许多技术相对于基准值的对应传感器值来改进基准值:
●在允许测定葡萄糖变化速率的间隔采集成对的数据点。例如,可对四个小时的周期,每15分钟产生传统侵入式葡萄糖测定和非侵入式信号。所产生的校准组限于具有小于规定的最高水平的对应的葡萄糖变化速率的成对的数据点;
●在葡萄糖浓度的停滞或慢速变化期间采集校准数据。葡萄糖浓度中的可接受的变化速率是根据基准值中的可容许的误差来确定的。例如,发现0.5mg/dL/分钟的变化速率是可接受的;
●在动态条件下,对于使用替代侵入式葡萄糖分析器用于校准并随后用于测量葡萄糖的替代侵入式测量位置来说,测量位置处的循环被扰乱。例如,前臂或替代测试位置中的循环的增强引起局部葡萄糖浓度接近手指的葡萄糖浓度。如上所述,用于扰乱循环的方法可包括超声波、或者引起血管舒张、机械性刺激、部分真空和加热之类的各种表面施用;
●根据患者的手指尖或脚趾处的传统侵入式葡萄糖浓度和替代侵入式位置处的替代侵入式葡萄糖测定之间的差异,筛选病人。例如,具有手指尖与通过近红外线设备采样的诸如前臂之类的局部组织体积的葡萄糖浓度之间的显著差异的受检者,将不被用于校准。传统侵入式和替代侵入式测量位置之间葡萄糖浓度中具有小差异的受检者将被用于校准。基于此,为了设备适用于随后的葡萄糖预测,进一步筛选受检者;以及
●使用后处理技术,校正葡萄糖浓度的传感器估计。该方法利用通过交叉相关的两个浓度之间的时间超前或滞后的估计,或时间序列分析,以及使用内插过程。类似的校正将校正非侵入式信号相对于传统侵入式信号的衰减。
在第二过程中,仔细的位置选择确保了基准值反应出传感器变量中的葡萄糖浓度。根据该过程,从接近于传感器采样位置或被设计/确定为反应采样位置的组织位置处获取血液、血清、血浆、间质抽取或选择性的间质采样。例如,当进行非侵入式(传感器)近红外线测量用于在前臂上校准时,在某些个体中可能从诸如相同前臂之类的替代侵入式采样位置或从另一前臂抽取毛细管血液。以将灌注保持为与非侵入式采样位置相等同的方式来采集血液抽取。
注意到,替代侵入式葡萄糖测定从各种深度获得采样。某些从仅靠表皮之下的位置获取间质液,而其它穿透入毛细管血液或皮下液体。因为非侵入式葡萄糖分析器可调节成从不同的深度感测葡萄糖浓度,对基准设备的逻辑选择是从皮肤中的类似深度进行采样的替代侵入式分析器。例如,工作于2100至2300、1550至1800或1100至1350nm范围的近红外线葡萄糖分析器分别从大约1.5、3、5mm的深度获得信号。类似的,工作于1450、1900或2500nm的50nm内的葡萄糖分析器在小于1mm的深度采样。因此,依赖于主要包括表皮的组织体积的非侵入式技术主要间接地测量主要间质葡萄糖浓度,并且可受益于与从皮肤采集血液的替代侵入式葡萄糖分析器相对、从表皮采集间质液的替代侵入式葡萄糖分析器。
最后,个体中葡萄糖随时间动态地变化。当不能与传感器变量同时地通过血液或间质采样来采集葡萄糖测定时,由于时间差异,可能产生误差。用于减少该误差的一个技术是基于基准葡萄糖值对采集传感器变量的时间的内插或外插。
仪器
非侵入式
已经报道了用于非侵入式地测量葡萄糖的许多技术,这些技术涉及与组织有关的变量的测量。例子包括但不限于远红外线吸收率光谱学、组织阻抗、拉曼(Raman)和荧光,以及使用从紫外线到红外线的光的技术[紫外线(200至400nm)、可见光(400至700nm)、近红外线(700至2500nm或14,286至4000cm-1)以及红外线(2500至14,285nm或4000至700cm-1)]。这些技术共有共同的特征,即它们是间接的葡萄糖测量。要求校准,以便从随后采集的数据中导出葡萄糖浓度。在过去,使用毛细管手指血糖和静脉血糖来产生这些校准。然而,如已示出的那样,这些传统的侵入式葡萄糖测定并不总是代表采样位置的葡萄糖浓度。
许多分光计配置可能用于校准身体区域的非侵入式光谱。典型地,分光计,也称为传感器,具有从源到检测器的一条或多条通路。光源可包括黑体源、钨-卤源、一个或多个LED、或一个或多个激光二极管。对于多波长分光计来说,可使用波长选择设备,或者可使用一系列光纤滤波器进行波长选择。波长选择设备包括诸如一个或多个平面的、凹面的、规则的或全息的光栅。其它波长选择设备包括干涉仪、LED阵列的连续发光元件、棱镜和波长选择滤波器。然而,可改变源,如同改变LED或二极管的点亮一样。检测器可采用一个或多个单元件检测器或一个或多个检测器阵列或束的形式。可从InGaAs、PbS、PbSe、Si、MCT(碲镉汞)等构造出单元件或阵列检测器。诸如光学纤维、透镜以及镜面之类的光学集光器件通常用于分光计的各种配置中,以将来自源的光引导到检测器,用于采样。工作模式可以是透射、漫反射或透反射(transflectance)。由于分光计的整体性能中的变化,常扫描基准波长标准。典型地,在组织的询诊之前或之后即刻采集波长标准,但也可相隔较长时间发生,如当原始生产分光计时。典型的基准波长标准可以是聚苯乙烯或诸如钬、铒或镝的氧化物之类的稀土氧化物。
葡萄糖分析器对组织的接口包括患者接口模块,并且诸如近红外线照射之类的光直接或通过光导管、光学纤维、棱镜系统或光引导镜面系统而引导到组织或从组织引导出来。施加有近红外线照射的组织表面的区域和检测到返回的近红外线照射的组织表面的区域是不同的,且相隔确定的距离,并且它们的选择设计成使得对组织体积的定标有助于所关心的特性的测量。患者接口模块可包括托肘、托腕、和/或帮助与选择的照明机构所关心的组织的接口的导管。一般地,在照明机构和所关心的组织之间设置光耦合液,以使得从皮肤表面反射的光谱最小。
图7中所示的传感器700的较佳实施例是一种分光镜检查测量系统,它包括钨卤近红外线照射源、经过1100至1900nm光的波长选择滤波器702、用于将源光子传递到活体内(in-vivo)皮肤采样的光学纤维703、对患者的前臂的接口704、用于将从皮肤漫反射的和透反射的照射汇聚到光栅的光学光纤收集器件705、以及检测照射的InGaAs阵列706、用于将产生的信号转换成葡萄糖浓度的电子装置707、以及显示器(未示出)。D.Klonoff,《非侵入式血糖监控》(Noninvasiveblood glucose monitoring)糖尿病关注(Diabetes Care), 20:3:433(1997年3月)。
采样位置构成测量探针接触的受检者的身体表面上的点或区域以及由分光计系统照射的特定组织。采用位置的理想性质包括:1)同质性,2)不变性;以及3)可取得目标分析物。然而,若干替代采样位置是可能的,包括腹部、上臂、大腿、手(手掌或手背)或耳垂,在较佳实施例中,使用前臂的手掌面。此外,虽然可以漫反射或漫透射模式进行测量,但是较佳方法是漫反射。当被测试的组织区域不受脉动效应影响时,可连续地进行组织扫描,或者可在脉动之间进行扫描。
采集的信号(在该例子中为近红外线照射)被转换成电压,并通过模数转换器进行采样,用于在基于微处理器的系统上进行分析,并显示结果。
可植入的:
在另一配置中,植入系统或系统的一部分,直接在身体内的软组织、肌肉、血管或皮肤组织上进行测量。在该配置中,虽然系统或系统的一部分植入于身体内,但是以对于探测的组织非侵入式的方式进行测量。例如,腹膜腔是用于植入的合适位置,探测信号源和检测系统都植入。在较佳实施例中,使用遥测技术将数据或实际的分析物读数传送到身体外的远端位置。可选地,采用经过皮肤的连接器。在传送之后,处理数据或浓度并显示给用户或健康照顾提供者。揭示了植入系统的三种实施例。第一种,消费者型,用于要求对身体分析物(如葡萄糖)进行增强分析的增加的或连续的应用。一种特别有用的应用是对葡萄糖的夜间监控及对低血糖情况的检测或预测。第二种中,系统用于健康照顾设备,且通过计算机或健康照顾提供者监控分析物。植入的系统的第三种实施例用于闭环胰岛素输送系统。在该实施例中,系统是人造胰腺的组成部分,并用于监控葡萄糖水平以确定通过胰岛素泵的胰岛素剂量。
在可植入的实施例中,替代侵入式或非侵入式基准葡萄糖浓度或浓度集可连同成对的可植入的信号一起使用,以便校准可植入的葡萄糖分析器。这与如上所述的使用替代侵入式葡萄糖分析器来校准非侵入式葡萄糖分析器实质上相同。在可植入的葡萄糖分析器采样具有类似与替代侵入式位置的灌注的液体或组织的情况中,使用替代侵入式或非侵入式基准是有益的。例如,半可植入的(semi-implantable)设备可置入皮下组织,或可植入的设备可置入腹腔。这些区域都可具有与来自未良好灌注的区域的替代侵入式葡萄糖测定或非侵入式葡萄糖测定相类似的衰减的和滞后的葡萄糖浓度。因此,基准值将更为精确地代表可植入的信号。这将有助于如上所述的校准设计和维护。
相对于传统侵入式葡萄糖浓度的替代侵入式的校正
在建立葡萄糖校准模型中,必须考虑许多测量参数。测量参数的选择将极大地影响到从随后光谱预测的葡萄糖浓度。例如,对于基于近红外线光谱测量的葡萄糖测定来说,参数包括采样选择、预处理步骤选择、及诸如多变量模型中的若干因素之类的实际模型参数由于传统的和替代测量之间的葡萄糖浓度中的显著差异,选择合适的葡萄糖基准浓度集也是重要的。
例如,模型可基于利用来自前臂的背脊面的替代侵入式前臂葡萄糖浓度和来自前臂的近红外线非侵入式葡萄糖测定的校准集。通过使用这种模型来从随后的光谱预测葡萄糖浓度,与校准集基于来自手指尖的传统侵入式葡萄糖测定相比,对大量受检者的后续测量将更为精确地对应于校准集的值。下面更为详细地描述了参数选择的重要性。此外,提供了用于将基于传统侵入式葡萄糖测定的校准集的测量校正为接近基于一组替代侵入式测定的测量。
例子
对8个月中采集的利用9个仪器从覆盖233个单独就诊者的26个受检者的前臂的手掌面采集的4980个非侵入式光谱,应用单个校准模型。在大约8小时的周期内,对每个受检者每15分钟进行测试。所产生的葡萄糖预测与传统侵入式基准手指尖和替代侵入式基准前臂葡萄糖浓度相比较。
图8给出了预测的葡萄糖浓度相对于前臂基准葡萄糖浓度的浓度相关性标图。用于该数据的克拉克误差格分析展示出百分之81.9和百分之17.9的数据分别落入A区域和B区域中。从而,相对于替代侵入式基准前臂葡萄糖浓度,临床上精确地预测出百分之99.8的数据。然而,如图9所示,当相对于对应的传统侵入式基准手指尖葡萄糖浓度绘图时,精确度减少。克拉克误差格分析仍然导致96.9%的数据位于“A”区域或“B”区域;然而,仅有51.5%落入“A”区域内。校正方法遵循:
●对于每个受检者,对于手指尖和前臂测定,计算预测的葡萄糖浓度相对于基准葡萄糖浓度的滞后。为了说明预测值和基准之间的差异,使用基于交叉协方差的方法,通过使预测值的x轴(时间矢量)滑动固定量以同步预测值和基准值,来计算相位校正。图10表现出所产生的滞后的柱状图。对于前臂,观察到的滞后范围达62分钟。对于相对于前臂和手指尖的比较来说,滞后的峰值分别为大约10和33.6分钟。这指示出该模型实质上对前臂葡萄糖浓度的跟踪比对手指尖葡萄糖浓度的跟踪更好,该模型的结果以前臂葡萄糖浓度来建立。
●对于每个受检者,将预测的葡萄糖浓度与手指尖和前臂葡萄糖浓度基准轮廓的每一个进行比较,计算大小校正。大小校正构成了预测值和基准值的葡萄糖浓度范围之间的差异。观察到预测的和基准葡萄糖浓度之间的平均差异对于前臂基准葡萄糖测定来说比对于手指尖基准葡萄糖测定来说更少。对每个受检者的观察,计算预测值的范围对基准值的范围的比值。图11表现出代表大小差异的所产生的比值的柱状图。该柱状图展示出对于前臂葡萄糖浓度范围来说,比值更为接近,对于前臂和手指尖来说峰值分别为0.71和0.55。
●未用于该特定模型的第三参数是对葡萄糖轮廓的频率对时间的校正。从而,对于传统侵入式葡萄糖测定和替代侵入式葡萄糖测定来说,葡萄糖增长到峰值的速率和随后下降的速率可能是不同的,并且该轮廓形状差异或周期可得到校正。
在这里注意到给出了参数计算的具体例子,但是本领域的技术人员将立即理解到可用许多方法来计算用于表征人口差异的滞后、衰减、及频率参数以及类似参数,其中任一种都与本发明的精神和范围相符合。例如,可用诸如贝塞耳(Bessel)滤波器、时间轴翘曲和再取样、基于小波的模型的开发、以及随后的时间压缩和移位之类的技术来进行校正。类似地,可用将数据集中为均值或单一数据点之后的简单乘法因子、取决于变化速率的乘法因子、取决于时间的乘法因子、取决于组织状态的乘法因子、或取决于糖尿病类型或组织类别的乘法因子来进行大小校正。此外,注意到仍然可以使用不完整的矢量来确定这些或类似的参数。
然后,可利用这些参数的一个或多个实现多级校正方法,在一个例子中,移位校正后接着大小校正。首先,从预测时间矢量减去33.6分钟的平均移位值。其次,进行大小校正。一开始,对移位校正的数据进行中心平均。然后,用0.55除所得出的葡萄糖浓度。最后,把移位校正的数据的平均值加到所产生的数据矢量。
在这里,把上述产生的具有33.6分钟的移位调整和0.55的缩放因子的参数的二级校正应用到表现出从三个近红外线葡萄糖分析器采集的非侵入式光谱的总共三个受检者的一组7天观察。图12中,给出了手指尖基准葡萄糖浓度和非侵入式预测的葡萄糖浓度轮廓。从前臂采集的光谱预测的非侵入式葡萄糖浓度相对于对应的传统侵入式葡萄糖测定有明显的衰减和滞后。图13中给出了覆盖有克拉克误差格的对应的浓度相关性标图。图14和15中,分别给出了算法校正的葡萄糖轮廓和对应的浓度相关性标图。值得注意的是,已经极大的减少了滞后和衰减。未校正的和校正的葡萄糖浓度的各自的统计显示出精确度方面的明显提高。未校正的和校正的葡萄糖浓度的统计分别是克拉克“A”区域:49.7和80.5%;r:0.78和0.96,F值:2.38和10.9,标准误差54.4和26.0mg/dL。
上述说明的二级校正应用于整个数据集。图16中,以重叠于克拉克误差格上的浓度相关性标图表示了校正的预测手指尖葡萄糖浓度。校正的葡萄糖浓度导致97.8%的点落在克拉克误差格的“A”或“B”区域中。校正系数、F值及r值各显示出对应的增加。此外,算法允许在前臂和手指尖葡萄糖浓度之间前后转换。
虽然,前面的描述主要针对于包括侵入式基准测量的校准集,本发明的实施例可能采用非侵入式基准测量。上述数据强调了在具有与采样位置相当的灌注的位置处进行基准测量的重要性。因此,前面讨论的原理同样实用于通过实用非侵入式基准测量而不是侵入式基准测量而开发的基准。
集成的葡萄糖分析器
图17中示出了利用替代侵入式或传统侵入式葡萄糖测定与非侵入式测量相结合的集成葡萄糖分析器1700。
本发明包括第一组件1701,测量来自身体的分析信号以确定身体的葡萄糖浓度。上面已经描述了许多非侵入式设备。在本发明的一个实施例中可使用配置用于从前臂采集非侵入式漫反射测量的近红外线分光计。第一组件1701包括用于执行计算机可读指令的控制和处理元件1703,及至少一个存储元件1704如存储器,它具有收录于其中的可执行程序代码,用于将从前臂或其它组织位置采集的一系列反射的近红外线信号转换成对应的一系列血糖值。
提供传统侵入式或替代葡萄糖测量的第二组件1702电耦合1706a和b到第一组件。较佳的第二组件提供具有五个百分比的误差或更少误差的测量。
上述程序代码还包括代码用于:
●从传统第二组件1702提取数据;
●将从第二组件1702提取的侵入式血糖值存储于第一组件1701的存储元件1704中;以及
●使用存储的侵入式血糖值用于校准、校准分配、验证、质量保证过程、质量控制过程、调整、和/或偏置校正,这取决于当前工作模式。
例如,在校正的情况中,与非侵入式光谱同时地采集基于手指针刺的血糖值,已形成成对的数据点的校准集。该集用于计算适用于根据诸如光谱之类的非侵入式测量进行血糖测定的数学模型。作为第二个例子,在偏置调整的情况中,与当日的首次非侵入式葡萄糖测定一起采集侵入式血糖测定并用于将非侵入式葡萄糖浓度调整到基准葡萄糖测定。利用调整参数直到采集到新的侵入式基准血糖测定为止。
上述程序代码还包括代码用于:
●将手指针刺血糖值的比较和估计提供给从非侵入式近红外线漫反射测量获得的血糖值。
在第一个实施例中,从第一组件1701把信息传递给第二组件1702。可选地,除了第一组件之外,第二组件1702可包含处理和存储元件。非侵入式葡萄糖测量配置成在上述的身体部位工作于上述的模式中(透射、漫反射、及透反射)。
最后,虽然较佳实施例采用手指针刺测量,可使用具有足够准确度和精确度的任何测量作为基准测量。
常规系统有一个显著的缺陷,其中主设备和次级设备是分开的并相互远离。次级测量必须与主测量相比较以便使次级测量有效。传统上,比较要求消费者从主设备(传统的或替代侵入式葡萄糖分析器)人工地将血糖值输入到次级设备(非侵入式或可植入的葡萄糖分析器)用于比较。这种方法的一个内在风险是将葡萄糖值不正确地输入到次级设备从而导致无效的比较。
有利的是,集成的葡萄糖分析器消除了患者人工地输入侵入式测量用于与非侵入式测量比较的必要性。第二个优点是,对两个组件使用单个壳体,有相似的电源和显示器。这导致患有糖尿病的人需要携带的元件更少。另一优点是在非常高或低血糖浓度的情况下,非侵入式葡萄糖分析器不能产生葡萄糖值时,能提供备份的葡萄糖分析器。第三优点是跟踪能力。在建立对诸如偏置的算法的校正中,来自侵入式测量计的基准葡萄糖测定和对应的非侵入式葡萄糖读数之间的时间差异可能是关键的。葡萄糖值和相关时间的自动转移极大地降低了在使用要求这种校正的非侵入式分析器中的风险。最后,将葡萄糖和时间信息转移到非侵入式分析器数字存储装置之中简化了个人或专家的后续分析和数据管理。
该技术可在健康照顾设施中实施,包括但不限于:医生办公室、医院、诊所、及长期健康照顾设施。此外,该技术将可以由消费者家中使用,这些消费者希望监控他们的血糖水平以判断他们是否得了糖尿病、受损的葡萄糖耐量、受损的胰岛素反应、或他们是否是健康的个体。
此外,这样的一种实施例是可能的,其中第一和第二组件是分开的分析器,第一组件配置成非侵入式地测量葡萄糖,第二组件配置成进行替代侵入式或传统侵入式测量。在该实施例中,第一和第二组件通过诸如RS232或USB(通用串行总线)之类的通信接口而电耦合。用于对接电子组件的其它公知方法也适用于本发明,如遥测、红外线信号、无线电波、或其它无线技术。任一实施例通过废除人工数据输入的必要性而提供了消除无效测量的可能性的上述优点。
虽然这里参考某些较佳实施例描述了本发明,但是本领域的技术人员将容易地理解到其它应用可代替这里所提出的应用,而不背离本发明的精神和范围。因此,本发明仅由下面包含的权利要求所限制。

Claims (66)

1.一种控制对非侵入式葡萄糖分析器的校准中的误差的方法,其特征在于,包括:
从受检者的身体的替代采样位置处采集一个或多个非侵入式信号;
确定与每个非侵入式信号对应的替代基准葡萄糖测量,所述非侵入式信号来自所述身体上具有与所述替代采样位置处的组织基质实质相等或等同的组织基质的替代基准测量位置;以及
下述步骤中的任一步骤:
利用所述一个或多个非侵入式信号和所述基准葡萄糖测量来校准所述葡萄糖分析器;以及
利用所述一个或多个非侵入式信号和所述基准葡萄糖测量来维护所述葡萄糖分析器。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述对应的基准测量包括替代侵入式或非侵入式测量。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述确定替代基准葡萄糖测量的步骤包括使用:
刺血针;
激光刺孔装置;
施加电流;以及
抽吸装置,
中的任一个来确定侵入式基准葡萄糖测量。
4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述确定所述侵入式基准葡萄糖测量的步骤包括使用一组生物采样。
5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,所述一组生物采样包括下列各组中的任一组:
一组血样;
一组间质液采样;
一组选择性采样的间质液采样;
一组采样,其中每个采样是血液基质、间质液基质和选择性采样的间质液基质的混合物。
6.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述非侵入式基准测量包括下列之一:
一组基准生物阻抗读数;
一组基准拉曼光谱;
一组基准荧光光谱;
一组基准紫外线光谱;
一组基准可见光光谱;
一组基准近红外线光谱;以及
一组基准红外线光谱。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述替代采样位置和所述替代基准测量位置中的每一个包括下列之一:
头部;
耳垂;
眼睛;
舌头;
躯干;
腹部区域;
手臂;
上臂;
前臂;
前臂的手掌面;
前臂的背脊面;
手掌区域;
腿;
大腿;
小腿;以及
脚底区域。
8.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述替代采样位置和所述替代基准测量位置中的每一个包括前臂。
9.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述基准区域是位于所述采样区域的大约3英寸的范围内。
10.如权利要求1所述的方法,其特征在于,与所述第一区域相比,所述基准区域是位于所述身体的对侧区域的大约3英寸的范围内。
11.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述校准的步骤包括下列任一:
进行部分最小二乘法分析;
进行主分量回归分析;以及
进行神经网络分析。
12.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述一个或多个非侵入式信号包括下列任一:
一系列透射率测量;
一系列透反射率测量;以及
一系列漫反射率测量。
13.如权利要求12所述的方法,其特征在于,所述一个或多个非侵入式信号包括下列任一:
一组生物阻抗读数;
一组拉曼光谱;
一组荧光光谱;
一组紫外线光谱;
一组可见光光谱;
一组近红外线光谱;以及
一组红外线光谱。
14.如权利要求13所述的方法,其特征在于,所述一组近红外线光谱是从1100至2500nm采集的。
15.如权利要求1所述的方法,其特征在于,还包括以下步骤:
采集预测非侵入式信号;以及
根据所述预测非侵入式信号和所述校准的葡萄糖分析器预测葡萄糖浓度。
16.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述采集预测非侵入式信号的步骤是在所述身体的预测区域上进行的,所述身体的预测区域包括下列之一:
头部;
耳垂;
眼睛;
舌头;
躯干;
腹部区域;
手臂;
上臂;
前臂;
前臂的手掌面;
前臂的背脊面;
手掌区域;
腿;
大腿;
小腿;以及
脚底区域。
17.如权利要求16所述的方法,其特征在于,所述采集所述预测非侵入式信号的步骤包括下列任一:
透射率测量;
透反射率测量;以及
漫反射率测量。
18.如权利要求17所述的方法,其特征在于,所述预测非侵入式信号包括下列之一:
生物阻抗读数;
拉曼光谱;
荧光光谱;
紫外线光谱;
可见光光谱;
近红外线光谱;以及
红外线光谱。
19.如权利要求18所述的方法,其特征在于,所述近红外线光谱是从1100至2500nm采集的。
20.如权利要求17所述的方法,其特征在于,所述预测区域是所述前臂。
21.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述维护的步骤包括下列任一:
维护葡萄糖校准;
调整校准;
进行偏置校正;
产生校准分配;(文本中的参考专利)
进行验证;
进行质量保证过程;以及
进行质量控制过程。
22.一种解决血糖测量中与采样相关的差异的方法,其特征在于,包括:
提供对葡萄糖测量组之间的关系进行建模的转换,其中每个葡萄糖测量组包括以不同方式采集的采样;以及
根据所述转换来转换后续测量。
23.如权利要求23所述的方法,其特征在于,所述葡萄糖测量组包括一组替代侵入式测量和一组传统侵入式测量,或者一组非侵入式和一组传统侵入式测量。
24.如权利要求24所述的方法,其特征在于,所述关系包括下列任一:
大小差异;
滞后;
相位差异;以及
宽度差异。
25.如权利要求25所述的方法,其特征在于,所述转换含有算法,所述算法包括下列任一步骤:
用所述大小差异除一组测量;
从一组测量减去所述滞后;
从一组测量减去所述相位差异;以及
用所述宽度差异调整一组替代侵入式葡萄糖浓度。
26.如权利要求23所述的方法,其特征在于,所述测量组是在碳水化合物加载之后的周期性测试期间产生的。
27.如权利要求23所述的方法,其特征在于,后续测量包括下列任一:
单一测量;以及
成组测量。
28.如权利要求22所述的方法,其特征在于,所述转换后续测量的步骤包括下列步骤之一:
在传统侵入式测量和替代侵入式测量之间转换;以及
在从基于替代侵入式测量的校准预测的非侵入式测量和传统侵入式测量之间转换。
29.一种用于测量活体内组织分析物的装置,其特征在于,包括:
配置成产生所述组织分析物的非侵入式测量的第一组件;
配置成产生所述组织分析物的侵入式基准测量的第二组件,所述第一和第二电磁耦合;以及
使用所述基准测量来优化对所述装置的校准的装置。
30.如权利要求29所述的装置,其特征在于,所述组织分析物包括葡萄糖。
31.如权利要求30所述的装置,其特征在于,所述第二组件包括下列之一:
替代侵入式葡萄糖分析器;以及
传统侵入式葡萄糖分析器。
32.如权利要求30所述的装置,其特征在于,还包括:
用于存储任何所述测量的存储装置。
33.如权利要求32所述的装置,其特征在于,所述优化所述校准的装置包括:
用于优化所述校准的计算机程序装置,所述程序装置在所述存储装置中实现;以及
配置成执行所述程序装置的处理元件。
34.如权利要求33所述的装置,其特征在于,所述程序装置包括使用第二校准的程序装置,用来调整下列之一:
所述装置校准;以及
偏置校正。
35.如权利要求34所述的装置,其特征在于,所述第二校准用于下列之一中:
校准分配;
验证;
质量保证过程;以及
质量控制过程。
36.如权利要求31所述的装置,其特征在于,所述第一组件包括近红外线葡萄糖分析器。
37.如权利要求29所述的装置,其特征在于,所述第一组件和所述第二组件是集成的。
38.如权利要求29所述的装置,其特征在于,所述第一组件和所述第二组件是分开的单元。
39.如权利要求38所述的装置,其特征在于,所述第一组件和所述第二组件无线电磁耦合。
40.如权利要求39所述的装置,其特征在于,所述第一组件和所述第二组件通过遥测、红外线信号、无线电波中的任一个进行电磁耦合。
41.一种校准方法,其特征在于,包括:
用葡萄糖分析器从受检者的身体上的第一区域采集光谱;
从所述受检者身体上的第二区域产生对应的基准葡萄糖浓度,从而建立第一组成对的数据点;
从所述第一区域采集第二组基准信号,并且使所述第二组基准信号与所述光谱关联,从而建立第二组成对的数据点;
从所述第一组成对的数据点和所述第二组所述的数据点确定对应的基准值之间的葡萄糖浓度中的差异;以及
根据所述差异从所述第一组中选择成对的光谱和基准葡萄糖浓度的校准组。
42.如权利要求41所述的方法,其特征在于,所述信号包括下列之一:
一组替代侵入式信号;
一组非侵入式信号;
一组可植入的信号。
43.如权利要求42所述的方法,其特征在于,所述一组非侵入式信号包括:
一组近红外线光谱。
44.如权利要求43所述的方法,其特征在于,所述一组近红外线光谱是从大约1150至1850nm的范围内采集的。
45.如权利要求41所述的方法,其特征在于,所述基准葡萄糖浓度包括下列之一:
一组基准传统侵入式葡萄糖浓度;
一组基准替代侵入式葡萄糖浓度;
一组基准非侵入式葡萄糖浓度。
46.如权利要求45所述的方法,其特征在于,所述选择步骤包括:
在葡萄糖停滞期间选择所述成对的数据点。
47.如权利要求41所述的方法,其特征在于,所述选择数据点的步骤包括选择小于10个百分点的差异。
48.如权利要求41所述的方法,其特征在于,还包括:
在采集所述信号之前扰乱所述第一位置处的循环,从而降低葡萄糖浓度中所述差异。
49.一种控制可植入葡萄糖分析器的校准中的误差的方法,其特征在于,包括:
使用所述可植入葡萄糖分析器从受检者身体的第一位置采集一个或多个信号;
在具有与所述第一位置处相同或相似的灌注特征的基准测量位置确定与所述信号的每一个相对应的基准葡萄糖测量;以及
下述步骤中的任一步骤:
利用所述一个或多个信号和所述基准葡萄糖测量来校准所述可植入葡萄糖分析器;以及
利用所述一个或多个信号和所述基准葡萄糖测量来维护所述葡萄糖分析器。
50.如权利要求49所述的方法,其特征在于,所述对应的基准测量包括侵入式或非侵入式测量。
51.如权利要求50所述的方法,其特征在于,所述确定替代基准葡萄糖测量的步骤包括使用:
刺血针;
激光刺孔装置;
施加电流;以及
抽吸装置,
中的任一个来确定侵入式基准葡萄糖测量。
52.如权利要求51所述的方法,其特征在于,所述确定所述侵入式基准葡萄糖测量的步骤包括使用一组生物采样。
53.如权利要求52所述的方法,其特征在于,所述一组生物采样包括下列各组中的任一组:
一组血样;
一组间质液采样;
一组选择性采样的间质液采样;
一组采样,其中每个采样是血液基质、间质液基质和选择性采样的间质液基质的混合物。
54.如权利要求50所述的方法,其特征在于,所述非侵入式基准测量包括下列之一:
一组基准生物阻抗读数;
一组基准拉曼光谱;
一组基准荧光光谱;
一组基准紫外线光谱;
一组基准可见光光谱;
一组基准近红外线光谱;以及
一组基准红外线光谱。
55.如权利要求49所述的方法,其特征在于,所述第一位置包括腹腔。
56.如权利要求55所述的方法,其特征在于,所述基准测量位置位于下列之一:
头部;
耳垂;
眼睛;
舌头;
躯干;
腹部区域;
手臂;
上臂;
前臂;
前臂的手掌面;
前臂的背脊面;
手掌区域;
腿;
大腿;
小腿;以及
脚底区域。
57.如权利要求49所述的方法,其特征在于,所述校准的步骤包括下列任一:
进行部分最小二乘法分析;
进行主分量回归分析;以及
进行神经网络分析。
58.如权利要求49所述的方法,其特征在于,所述一个或多个信号包括下列任一:
一系列透射率测量;
一系列透反射率测量;以及
一系列漫反射率测量。
59.如权利要求58所述的方法,其特征在于,所述一个或多个非侵入式信号包括下列任一:
一组生物阻抗读数;
一组拉曼光谱;
一组荧光光谱;
一组紫外线光谱;
一组可见光光谱;
一组近红外线光谱;以及
一组红外线光谱。
60.如权利要求59所述的方法,其特征在于,所述一组近红外线光谱是从1100至2500nm采集的。
61.如权利要求49所述的方法,其特征在于,还包括以下步骤:
采集预测信号;以及
根据所述预测信号和所述校准的葡萄糖分析器预测葡萄糖浓度。
62.如权利要求61所述的方法,其特征在于,所述采集预测非侵入式信号的步骤是在包括腹腔的所述身体的预测区域上进行的。
63.如权利要求62所述的方法,其特征在于,所述采集所述预测信号的步骤包括下列之一:
透射率测量;
透反射率测量;以及
漫反射率测量。
64.如权利要求63所述的方法,其特征在于,所述预测信号包括下列之一:
生物阻抗读数;
拉曼光谱;
荧光光谱;
紫外线光谱;
可见光光谱;
近红外线光谱;以及
红外线光谱。
65.如权利要求64所述的方法,其特征在于,所述一组近红外线光谱是从1100至2500nm采集的。
66.如权利要求49所述的方法,其特征在于,所述维护的步骤包括下列任一:
维护葡萄糖校准;
调整校准;
进行偏置校正;
产生校准分配;
进行验证;
进行质量保证过程;以及
进行质量控制过程。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103256954B (zh) * 2012-02-10 2015-06-03 Nxp股份有限公司 校准方法、校准设备和测量设备
CN104825171A (zh) * 2009-02-26 2015-08-12 雅培糖尿病护理公司 改进的分析物传感器及其制造和使用方法
CN107788994A (zh) * 2017-10-12 2018-03-13 微泰医疗器械(杭州)有限公司 一种基于云端大数据的智能实时动态血糖监测系统及方法
WO2019014955A1 (zh) * 2017-07-18 2019-01-24 深圳市科迈爱康科技有限公司 血糖检测的移动终端
CN111065332A (zh) * 2017-09-05 2020-04-24 西诺嘉医药有限公司 用于非侵入性葡萄糖测量的方法及装置
CN111565639A (zh) * 2017-11-15 2020-08-21 新加坡科技设计大学 非侵入式监测血糖的装置和方法

Families Citing this family (556)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7657297B2 (en) * 2004-05-03 2010-02-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US9155496B2 (en) 1997-03-04 2015-10-13 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US7899511B2 (en) * 2004-07-13 2011-03-01 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US7885697B2 (en) 2004-07-13 2011-02-08 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US6036924A (en) 1997-12-04 2000-03-14 Hewlett-Packard Company Cassette of lancet cartridges for sampling blood
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
CA2414616A1 (en) * 2000-12-21 2002-06-27 Bp Oil International Limited Dual use hydrocarbon fuel composition
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US7041468B2 (en) 2001-04-02 2006-05-09 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
US8581697B2 (en) * 2001-04-11 2013-11-12 Trutouch Technologies Inc. Apparatuses for noninvasive determination of in vivo alcohol concentration using raman spectroscopy
US8174394B2 (en) * 2001-04-11 2012-05-08 Trutouch Technologies, Inc. System for noninvasive determination of analytes in tissue
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7041068B2 (en) 2001-06-12 2006-05-09 Pelikan Technologies, Inc. Sampling module device and method
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
AU2002348683A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
EP1395185B1 (en) 2001-06-12 2010-10-27 Pelikan Technologies Inc. Electric lancet actuator
DE60239132D1 (de) 2001-06-12 2011-03-24 Pelikan Technologies Inc Gerät zur erhöhung der erfolgsrate im hinblick auf die durch einen fingerstich erhaltene blutausbeute
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
ES2336081T3 (es) 2001-06-12 2010-04-08 Pelikan Technologies Inc. Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas.
EP1404232B1 (en) 2001-06-12 2009-12-02 Pelikan Technologies Inc. Blood sampling apparatus and method
US6697658B2 (en) 2001-07-02 2004-02-24 Masimo Corporation Low power pulse oximeter
ATE533398T1 (de) 2001-08-02 2011-12-15 Jonathan Gerlitz Nicht-invasives blutzuckermessgerät
US7355512B1 (en) 2002-01-24 2008-04-08 Masimo Corporation Parallel alarm processor
US8010174B2 (en) 2003-08-22 2011-08-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US9282925B2 (en) 2002-02-12 2016-03-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US8260393B2 (en) 2003-07-25 2012-09-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream
US9247901B2 (en) * 2003-08-22 2016-02-02 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US6998247B2 (en) * 2002-03-08 2006-02-14 Sensys Medical, Inc. Method and apparatus using alternative site glucose determinations to calibrate and maintain noninvasive and implantable analyzers
US6850788B2 (en) 2002-03-25 2005-02-01 Masimo Corporation Physiological measurement communications adapter
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7717863B2 (en) 2002-04-19 2010-05-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7226461B2 (en) 2002-04-19 2007-06-05 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7648468B2 (en) 2002-04-19 2010-01-19 Pelikon Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7371247B2 (en) 2002-04-19 2008-05-13 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7291117B2 (en) 2002-04-19 2007-11-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7381184B2 (en) 2002-11-05 2008-06-03 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter assembly
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
AU2003303597A1 (en) 2002-12-31 2004-07-29 Therasense, Inc. Continuous glucose monitoring system and methods of use
US8771183B2 (en) 2004-02-17 2014-07-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system
US6920345B2 (en) 2003-01-24 2005-07-19 Masimo Corporation Optical sensor including disposable and reusable elements
US7850621B2 (en) 2003-06-06 2010-12-14 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8066639B2 (en) 2003-06-10 2011-11-29 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring device for use in personal area network
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US7146202B2 (en) * 2003-06-16 2006-12-05 Isense Corporation Compound material analyte sensor
US7695239B2 (en) * 2003-07-14 2010-04-13 Fortrend Engineering Corporation End effector gripper arms having corner grippers which reorient reticle during transfer
US7761130B2 (en) 2003-07-25 2010-07-20 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8423113B2 (en) 2003-07-25 2013-04-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US7500950B2 (en) 2003-07-25 2009-03-10 Masimo Corporation Multipurpose sensor port
US8282549B2 (en) * 2003-12-09 2012-10-09 Dexcom, Inc. Signal processing for continuous analyte sensor
US8160669B2 (en) 2003-08-01 2012-04-17 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8788006B2 (en) 2003-08-01 2014-07-22 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US8845536B2 (en) * 2003-08-01 2014-09-30 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8369919B2 (en) * 2003-08-01 2013-02-05 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8275437B2 (en) 2003-08-01 2012-09-25 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7591801B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
US20080119703A1 (en) 2006-10-04 2008-05-22 Mark Brister Analyte sensor
US20070208245A1 (en) * 2003-08-01 2007-09-06 Brauker James H Transcutaneous analyte sensor
US7959569B2 (en) 2003-08-01 2011-06-14 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8886273B2 (en) 2003-08-01 2014-11-11 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US9135402B2 (en) 2007-12-17 2015-09-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8761856B2 (en) 2003-08-01 2014-06-24 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US7774145B2 (en) 2003-08-01 2010-08-10 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8060173B2 (en) 2003-08-01 2011-11-15 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US20140121989A1 (en) 2003-08-22 2014-05-01 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
WO2005033659A2 (en) 2003-09-29 2005-04-14 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for an improved sample capture device
US9351680B2 (en) 2003-10-14 2016-05-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a variable user interface
US7299082B2 (en) 2003-10-31 2007-11-20 Abbott Diabetes Care, Inc. Method of calibrating an analyte-measurement device, and associated methods, devices and systems
US7483729B2 (en) 2003-11-05 2009-01-27 Masimo Corporation Pulse oximeter access apparatus and method
USD914881S1 (en) 2003-11-05 2021-03-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor electronic mount
WO2005051170A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Dexcom, Inc. Integrated receiver for continuous analyte sensor
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8364231B2 (en) 2006-10-04 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8287453B2 (en) 2003-12-05 2012-10-16 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
EP1711790B1 (en) 2003-12-05 2010-09-08 DexCom, Inc. Calibration techniques for a continuous analyte sensor
US7384397B2 (en) * 2003-12-30 2008-06-10 Medtronic Minimed, Inc. System and method for sensor recalibration
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
US7637868B2 (en) * 2004-01-12 2009-12-29 Dexcom, Inc. Composite material for implantable device
DE102004004031B4 (de) * 2004-01-27 2019-03-28 Disetronic Licensing Ag Abgleich von Sensoren oder Messsystemen
US8165651B2 (en) 2004-02-09 2012-04-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor, and associated system and method employing a catalytic agent
US7699964B2 (en) 2004-02-09 2010-04-20 Abbott Diabetes Care Inc. Membrane suitable for use in an analyte sensor, analyte sensor, and associated method
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
EP1722676B1 (en) 2004-03-08 2012-12-19 Masimo Corporation Physiological parameter system
US8792955B2 (en) 2004-05-03 2014-07-29 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8277713B2 (en) * 2004-05-03 2012-10-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
EP1751546A2 (en) 2004-05-20 2007-02-14 Albatros Technologies GmbH & Co. KG Printable hydrogel for biosensors
US20080319286A1 (en) * 2004-05-24 2008-12-25 Trent Ridder Optical Probes for Non-Invasive Analyte Measurements
US20110178420A1 (en) * 2010-01-18 2011-07-21 Trent Ridder Methods and apparatuses for improving breath alcohol testing
US8730047B2 (en) 2004-05-24 2014-05-20 Trutouch Technologies, Inc. System for noninvasive determination of analytes in tissue
US8515506B2 (en) * 2004-05-24 2013-08-20 Trutouch Technologies, Inc. Methods for noninvasive determination of in vivo alcohol concentration using Raman spectroscopy
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
CA3090413C (en) 2004-06-04 2023-10-10 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose monitoring and graphical representations in a data management system
US7623988B2 (en) * 2004-06-23 2009-11-24 Cybiocare Inc. Method and apparatus for the monitoring of clinical states
US7640048B2 (en) 2004-07-13 2009-12-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8565848B2 (en) 2004-07-13 2013-10-22 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8452368B2 (en) 2004-07-13 2013-05-28 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7783333B2 (en) * 2004-07-13 2010-08-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous medical device with variable stiffness
US7905833B2 (en) 2004-07-13 2011-03-15 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20070045902A1 (en) 2004-07-13 2007-03-01 Brauker James H Analyte sensor
US7724242B2 (en) 2004-08-06 2010-05-25 Touchtable, Inc. Touch driven method and apparatus to integrate and display multiple image layers forming alternate depictions of same subject matter
US7719523B2 (en) 2004-08-06 2010-05-18 Touchtable, Inc. Bounding box gesture recognition on a touch detecting interactive display
US7728821B2 (en) * 2004-08-06 2010-06-01 Touchtable, Inc. Touch detecting interactive display
US7822452B2 (en) 2004-08-11 2010-10-26 Glt Acquisition Corp. Method for data reduction and calibration of an OCT-based blood glucose monitor
EP1793732A4 (en) * 2004-09-29 2009-11-11 Univ Delaware INFRARED SPECTROGRAPH AND METHOD FOR DIAGNOSING DISEASE
JP2006102035A (ja) * 2004-10-04 2006-04-20 Matsushita Electric Ind Co Ltd 非侵襲血糖測定方法
US7883464B2 (en) 2005-09-30 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Integrated transmitter unit and sensor introducer mechanism and methods of use
US9636450B2 (en) 2007-02-19 2017-05-02 Udo Hoss Pump system modular components for delivering medication and analyte sensing at seperate insertion sites
US8512243B2 (en) 2005-09-30 2013-08-20 Abbott Diabetes Care Inc. Integrated introducer and transmitter assembly and methods of use
US9743862B2 (en) 2011-03-31 2017-08-29 Abbott Diabetes Care Inc. Systems and methods for transcutaneously implanting medical devices
US9351669B2 (en) * 2009-09-30 2016-05-31 Abbott Diabetes Care Inc. Interconnect for on-body analyte monitoring device
US20100331646A1 (en) * 2009-06-30 2010-12-30 Abbott Diabetes Care Inc. Health Management Devices and Methods
US9788771B2 (en) 2006-10-23 2017-10-17 Abbott Diabetes Care Inc. Variable speed sensor insertion devices and methods of use
US8571624B2 (en) 2004-12-29 2013-10-29 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for mounting a data transmission device in a communication system
US8333714B2 (en) 2006-09-10 2012-12-18 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing an integrated analyte sensor insertion device and data processing unit
US9259175B2 (en) 2006-10-23 2016-02-16 Abbott Diabetes Care, Inc. Flexible patch for fluid delivery and monitoring body analytes
US7697967B2 (en) * 2005-12-28 2010-04-13 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor insertion
US20090105569A1 (en) * 2006-04-28 2009-04-23 Abbott Diabetes Care, Inc. Introducer Assembly and Methods of Use
US9572534B2 (en) 2010-06-29 2017-02-21 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices
US10226207B2 (en) 2004-12-29 2019-03-12 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter having introducer
US8613703B2 (en) * 2007-05-31 2013-12-24 Abbott Diabetes Care Inc. Insertion devices and methods
US8029441B2 (en) 2006-02-28 2011-10-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor transmitter unit configuration for a data monitoring and management system
US9398882B2 (en) 2005-09-30 2016-07-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor and data processing device
US7731657B2 (en) 2005-08-30 2010-06-08 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor introducer and methods of use
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
US20090054811A1 (en) * 2004-12-30 2009-02-26 Dirk Boecker Method and apparatus for analyte measurement test time
US7545272B2 (en) 2005-02-08 2009-06-09 Therasense, Inc. RF tag on test strips, test strip vials and boxes
EP2286721B1 (en) 2005-03-01 2018-10-24 Masimo Laboratories, Inc. Physiological Parameter Confidence Measure
US8133178B2 (en) 2006-02-22 2012-03-13 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US20090076360A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8112240B2 (en) 2005-04-29 2012-02-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems
US12014328B2 (en) 2005-07-13 2024-06-18 Vccb Holdings, Inc. Medicine bottle cap with electronic embedded curved display
WO2007027691A1 (en) 2005-08-31 2007-03-08 University Of Virginia Patent Foundation Improving the accuracy of continuous glucose sensors
US9521968B2 (en) 2005-09-30 2016-12-20 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor retention mechanism and methods of use
US8880138B2 (en) 2005-09-30 2014-11-04 Abbott Diabetes Care Inc. Device for channeling fluid and methods of use
US7962188B2 (en) 2005-10-14 2011-06-14 Masimo Corporation Robust alarm system
US7766829B2 (en) 2005-11-04 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems
US11298058B2 (en) 2005-12-28 2022-04-12 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor insertion
US8160670B2 (en) 2005-12-28 2012-04-17 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring: stabilizer for subcutaneous glucose sensor with incorporated antiglycolytic agent
US8515518B2 (en) 2005-12-28 2013-08-20 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring
EP1968432A4 (en) * 2005-12-28 2009-10-21 Abbott Diabetes Care Inc INTRODUCTION OF A MEDICAL DEVICE
US9757061B2 (en) 2006-01-17 2017-09-12 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US8182443B1 (en) 2006-01-17 2012-05-22 Masimo Corporation Drug administration controller
US7736310B2 (en) 2006-01-30 2010-06-15 Abbott Diabetes Care Inc. On-body medical device securement
US7885698B2 (en) 2006-02-28 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors
US7826879B2 (en) * 2006-02-28 2010-11-02 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensors and methods of use
EP1991110B1 (en) 2006-03-09 2018-11-07 DexCom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US8219172B2 (en) 2006-03-17 2012-07-10 Glt Acquisition Corp. System and method for creating a stable optical interface
US8224415B2 (en) 2009-01-29 2012-07-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for providing offset model based calibration for analyte sensor
US7630748B2 (en) 2006-10-25 2009-12-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing analyte monitoring
US7620438B2 (en) 2006-03-31 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for powering an electronic device
US8473022B2 (en) 2008-01-31 2013-06-25 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor with time lag compensation
US8140312B2 (en) 2007-05-14 2012-03-20 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for determining analyte levels
US7618369B2 (en) 2006-10-02 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for dynamically updating calibration parameters for an analyte sensor
US9326709B2 (en) * 2010-03-10 2016-05-03 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices and methods for managing glucose levels
US8478557B2 (en) * 2009-07-31 2013-07-02 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte monitoring system calibration accuracy
US8346335B2 (en) * 2008-03-28 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor calibration management
US7653425B2 (en) 2006-08-09 2010-01-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing calibration of an analyte sensor in an analyte monitoring system
US8219173B2 (en) 2008-09-30 2012-07-10 Abbott Diabetes Care Inc. Optimizing analyte sensor calibration
US9392969B2 (en) 2008-08-31 2016-07-19 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control and signal attenuation detection
US8374668B1 (en) 2007-10-23 2013-02-12 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor with lag compensation
US9675290B2 (en) 2012-10-30 2017-06-13 Abbott Diabetes Care Inc. Sensitivity calibration of in vivo sensors used to measure analyte concentration
US7801582B2 (en) 2006-03-31 2010-09-21 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring and management system and methods therefor
US9339217B2 (en) 2011-11-25 2016-05-17 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods of use
US8226891B2 (en) 2006-03-31 2012-07-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring devices and methods therefor
US20080039704A1 (en) * 2006-05-05 2008-02-14 Hogan Josh N Calibration of analyte measurement device
US10188348B2 (en) 2006-06-05 2019-01-29 Masimo Corporation Parameter upgrade system
US20080071157A1 (en) * 2006-06-07 2008-03-20 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and method
US20090105571A1 (en) * 2006-06-30 2009-04-23 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and System for Providing Data Communication in Data Management Systems
US8457707B2 (en) 2006-09-20 2013-06-04 Masimo Corporation Congenital heart disease monitor
US8840549B2 (en) 2006-09-22 2014-09-23 Masimo Corporation Modular patient monitor
US8265723B1 (en) 2006-10-12 2012-09-11 Cercacor Laboratories, Inc. Oximeter probe off indicator defining probe off space
US9861305B1 (en) 2006-10-12 2018-01-09 Masimo Corporation Method and apparatus for calibration to reduce coupling between signals in a measurement system
EP2073692B1 (en) 2006-10-12 2017-07-26 Masimo Corporation Perfusion index smoothing
US8255026B1 (en) 2006-10-12 2012-08-28 Masimo Corporation, Inc. Patient monitor capable of monitoring the quality of attached probes and accessories
US7880626B2 (en) 2006-10-12 2011-02-01 Masimo Corporation System and method for monitoring the life of a physiological sensor
US8135548B2 (en) 2006-10-26 2012-03-13 Abbott Diabetes Care Inc. Method, system and computer program product for real-time detection of sensitivity decline in analyte sensors
JP5441707B2 (ja) 2006-12-09 2014-03-12 マシモ コーポレイション プレチスモグラフ変動プロセッサ
US8852094B2 (en) 2006-12-22 2014-10-07 Masimo Corporation Physiological parameter system
US20080161666A1 (en) * 2006-12-29 2008-07-03 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte devices and methods
US8652060B2 (en) 2007-01-20 2014-02-18 Masimo Corporation Perfusion trend indicator
EP4151985A1 (en) * 2007-02-01 2023-03-22 Sysmex Corporation Sample analyzer
US8121857B2 (en) 2007-02-15 2012-02-21 Abbott Diabetes Care Inc. Device and method for automatic data acquisition and/or detection
US20080199894A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Abbott Diabetes Care, Inc. Device and method for automatic data acquisition and/or detection
US8930203B2 (en) 2007-02-18 2015-01-06 Abbott Diabetes Care Inc. Multi-function analyte test device and methods therefor
US8732188B2 (en) 2007-02-18 2014-05-20 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing contextual based medication dosage determination
US8123686B2 (en) 2007-03-01 2012-02-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rolling data in communication systems
JP4948230B2 (ja) * 2007-03-29 2012-06-06 シスメックス株式会社 試料分析装置および試料分析方法
JP4876010B2 (ja) * 2007-03-29 2012-02-15 シスメックス株式会社 検体分析装置および試薬吸引方法
JP5137436B2 (ja) * 2007-03-29 2013-02-06 シスメックス株式会社 試料分析装置
JP4969293B2 (ja) * 2007-03-30 2012-07-04 シスメックス株式会社 検体分析装置
US8425839B2 (en) * 2007-03-30 2013-04-23 Sysmex Corporation Sample analyzer
JP4969292B2 (ja) * 2007-03-30 2012-07-04 シスメックス株式会社 試料分析装置
US8140142B2 (en) 2007-04-14 2012-03-20 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system
ES2784736T3 (es) * 2007-04-14 2020-09-30 Abbott Diabetes Care Inc Procedimiento y aparato para proporcionar el procesamiento y control de datos en un sistema de comunicación médica
CA2683721C (en) 2007-04-14 2017-05-23 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing dynamic multi-stage signal amplification in a medical device
WO2009096992A1 (en) 2007-04-14 2009-08-06 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system
US9204827B2 (en) 2007-04-14 2015-12-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system
US9008743B2 (en) 2007-04-14 2015-04-14 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system
US8374665B2 (en) 2007-04-21 2013-02-12 Cercacor Laboratories, Inc. Tissue profile wellness monitor
US8665091B2 (en) 2007-05-08 2014-03-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for determining elapsed sensor life
US8456301B2 (en) 2007-05-08 2013-06-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US7928850B2 (en) 2007-05-08 2011-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8461985B2 (en) 2007-05-08 2013-06-11 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
EP2152895A2 (en) * 2007-05-11 2010-02-17 Sigmed, Inc. Non-invasive characterization of a physiological parameter
US8239166B2 (en) 2007-05-14 2012-08-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8444560B2 (en) 2007-05-14 2013-05-21 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US9125548B2 (en) 2007-05-14 2015-09-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US20080312845A1 (en) * 2007-05-14 2008-12-18 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US10002233B2 (en) * 2007-05-14 2018-06-19 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8103471B2 (en) 2007-05-14 2012-01-24 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8260558B2 (en) 2007-05-14 2012-09-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8600681B2 (en) 2007-05-14 2013-12-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US7996158B2 (en) 2007-05-14 2011-08-09 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8560038B2 (en) 2007-05-14 2013-10-15 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
WO2008144616A1 (en) * 2007-05-18 2008-11-27 Heidi Kay Lipid raft, caveolin protein, and caveolar function modulation compounds and associated synthetic and therapeutic methods
EP2152350A4 (en) 2007-06-08 2013-03-27 Dexcom Inc INTEGRATED MEDICINE DELIVERY DEVICE FOR USE WITH A CONTINUOUS ANALYZING SUBSTANCE SENSOR
US7873397B2 (en) * 2007-06-19 2011-01-18 Richard Higgins Spectroscopic optical system
JP5680960B2 (ja) 2007-06-21 2015-03-04 アボット ダイアベティス ケア インコーポレイテッドAbbott Diabetes Care Inc. 健康管理装置および方法
EP2166928B1 (en) * 2007-06-21 2018-09-12 Abbott Diabetes Care Inc. Health monitor
US8160900B2 (en) * 2007-06-29 2012-04-17 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring and management device and method to analyze the frequency of user interaction with the device
JP5034720B2 (ja) * 2007-07-04 2012-09-26 パナソニック株式会社 血糖値測定システム
US7768386B2 (en) * 2007-07-31 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8834366B2 (en) * 2007-07-31 2014-09-16 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor calibration
EP2037281B1 (en) * 2007-09-13 2018-10-10 Sysmex Corporation Sample analyzer
EP4098177A1 (en) 2007-10-09 2022-12-07 DexCom, Inc. Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor
US8216138B1 (en) 2007-10-23 2012-07-10 Abbott Diabetes Care Inc. Correlation of alternative site blood and interstitial fluid glucose concentrations to venous glucose concentration
US8377031B2 (en) 2007-10-23 2013-02-19 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control system with safety parameters and methods
US8409093B2 (en) * 2007-10-23 2013-04-02 Abbott Diabetes Care Inc. Assessing measures of glycemic variability
US8417312B2 (en) 2007-10-25 2013-04-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US20090147011A1 (en) * 2007-12-07 2009-06-11 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method and system for graphically indicating multiple data values
US20090147006A1 (en) * 2007-12-07 2009-06-11 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method and system for event based data comparison
US9839395B2 (en) 2007-12-17 2017-12-12 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US20090164239A1 (en) 2007-12-19 2009-06-25 Abbott Diabetes Care, Inc. Dynamic Display Of Glucose Information
US20090164251A1 (en) * 2007-12-19 2009-06-25 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and apparatus for providing treatment profile management
US8346931B2 (en) * 2007-12-28 2013-01-01 International Business Machines Corporation Conditional computer runtime control of an information technology environment based on pairing constructs
US8364218B2 (en) 2008-02-11 2013-01-29 Glucovista, Inc. Apparatus and method for non-invasive measurement of the concentration of a substance in subjects blood
US8219169B2 (en) 2008-02-11 2012-07-10 Glucovista Inc. Apparatus and method using light retro-reflected from a retina to non-invasively measure the blood concentration of a substance
WO2009105709A1 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing, transmitting and displaying sensor data
US8571617B2 (en) 2008-03-04 2013-10-29 Glt Acquisition Corp. Flowometry in optical coherence tomography for analyte level estimation
US8396528B2 (en) 2008-03-25 2013-03-12 Dexcom, Inc. Analyte sensor
EP2106784B1 (en) * 2008-04-03 2015-04-22 Rohm and Haas Company Hair styling composition
US8252229B2 (en) * 2008-04-10 2012-08-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for sterilizing an analyte sensor
US8611975B2 (en) * 2009-10-28 2013-12-17 Gluco Vista, Inc. Apparatus and method for non-invasive measurement of a substance within a body
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
US20110004080A1 (en) * 2008-04-11 2011-01-06 Glucovista, Llc Method for non-invasive analysis of a substance concentration within a body
US8401604B2 (en) 2008-04-11 2013-03-19 Glucovista, Llc Apparatus and methods for non-invasive measurement of a substance within a body
JP5575752B2 (ja) 2008-05-02 2014-08-20 マシモ コーポレイション モニター構成システム
US9107625B2 (en) 2008-05-05 2015-08-18 Masimo Corporation Pulse oximetry system with electrical decoupling circuitry
US8591410B2 (en) * 2008-05-30 2013-11-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing glycemic control
US20090300616A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-03 Abbott Diabetes Care, Inc. Automated task execution for an analyte monitoring system
US8924159B2 (en) 2008-05-30 2014-12-30 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing glycemic control
US7826382B2 (en) 2008-05-30 2010-11-02 Abbott Diabetes Care Inc. Close proximity communication device and methods
US8437825B2 (en) 2008-07-03 2013-05-07 Cercacor Laboratories, Inc. Contoured protrusion for improving spectroscopic measurement of blood constituents
US8876755B2 (en) 2008-07-14 2014-11-04 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control system interface and methods
EP2149957B1 (en) * 2008-07-30 2017-06-14 Harman Becker Automotive Systems GmbH Priority based power distribution arrangement
US8515509B2 (en) 2008-08-04 2013-08-20 Cercacor Laboratories, Inc. Multi-stream emitter for noninvasive measurement of blood constituents
US8734422B2 (en) * 2008-08-31 2014-05-27 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control with improved alarm functions
US9943644B2 (en) * 2008-08-31 2018-04-17 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control with reference measurement and methods thereof
US8622988B2 (en) * 2008-08-31 2014-01-07 Abbott Diabetes Care Inc. Variable rate closed loop control and methods
US20100057040A1 (en) 2008-08-31 2010-03-04 Abbott Diabetes Care, Inc. Robust Closed Loop Control And Methods
SE532941C2 (sv) 2008-09-15 2010-05-18 Phasein Ab Gasprovtagningsledning för andningsgaser
WO2010033724A2 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Dexcom, Inc. Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors
US8986208B2 (en) * 2008-09-30 2015-03-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor sensitivity attenuation mitigation
US20100082364A1 (en) * 2008-09-30 2010-04-01 Abbott Diabetes Care, Inc. Medical Information Management
US9326707B2 (en) 2008-11-10 2016-05-03 Abbott Diabetes Care Inc. Alarm characterization for analyte monitoring devices and systems
US8771204B2 (en) 2008-12-30 2014-07-08 Masimo Corporation Acoustic sensor assembly
US8437821B2 (en) * 2009-01-06 2013-05-07 Panasonic Corporation Non-invasive body information measurement apparatus
US8103456B2 (en) 2009-01-29 2012-01-24 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US20100198034A1 (en) 2009-02-03 2010-08-05 Abbott Diabetes Care Inc. Compact On-Body Physiological Monitoring Devices and Methods Thereof
US8588880B2 (en) 2009-02-16 2013-11-19 Masimo Corporation Ear sensor
EP4252639A3 (en) * 2009-02-26 2024-01-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method of calibrating an analyte sensor
US9218454B2 (en) 2009-03-04 2015-12-22 Masimo Corporation Medical monitoring system
US10007758B2 (en) 2009-03-04 2018-06-26 Masimo Corporation Medical monitoring system
US10032002B2 (en) 2009-03-04 2018-07-24 Masimo Corporation Medical monitoring system
US9323894B2 (en) 2011-08-19 2016-04-26 Masimo Corporation Health care sanitation monitoring system
US8388353B2 (en) 2009-03-11 2013-03-05 Cercacor Laboratories, Inc. Magnetic connector
EP2410910A4 (en) 2009-03-27 2014-10-15 Dexcom Inc METHODS AND SYSTEMS FOR PROMOTING GLUCOSE MANAGEMENT
WO2010114942A1 (en) * 2009-03-31 2010-10-07 Abbott Diabetes Care Inc. Precise fluid dispensing method and device
US8497777B2 (en) * 2009-04-15 2013-07-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system having an alert
EP2419015A4 (en) 2009-04-16 2014-08-20 Abbott Diabetes Care Inc ANALYTE SENSOR CALIBRATION MANAGEMENT
WO2010127050A1 (en) 2009-04-28 2010-11-04 Abbott Diabetes Care Inc. Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system
EP2425210A4 (en) * 2009-04-28 2013-01-09 Abbott Diabetes Care Inc DYNAMIC ANALYTE SENSOR CALIBRATION BASED ON DETECTOR STABILITY PROFILE
EP2424426B1 (en) 2009-04-29 2020-01-08 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system
EP2425209A4 (en) 2009-04-29 2013-01-09 Abbott Diabetes Care Inc METHOD AND SYSTEM FOR REAL-TIME CALIBRATION OF AN ANALYTICAL SENSOR WITH RETROACTIVE FILLING
US8571619B2 (en) 2009-05-20 2013-10-29 Masimo Corporation Hemoglobin display and patient treatment
US9184490B2 (en) 2009-05-29 2015-11-10 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device antenna systems having external antenna configurations
US8613892B2 (en) 2009-06-30 2013-12-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte meter with a moveable head and methods of using the same
US20110027458A1 (en) * 2009-07-02 2011-02-03 Dexcom, Inc. Continuous analyte sensors and methods of making same
US20110208015A1 (en) 2009-07-20 2011-08-25 Masimo Corporation Wireless patient monitoring system
CN104799866A (zh) 2009-07-23 2015-07-29 雅培糖尿病护理公司 分析物监测装置
DK3936032T3 (da) 2009-07-23 2024-07-29 Abbott Diabetes Care Inc Realtidshåndtering af data relateret til fysiologisk styring af glukoseniveauer
US8473020B2 (en) 2009-07-29 2013-06-25 Cercacor Laboratories, Inc. Non-invasive physiological sensor cover
WO2011026148A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods for managing power and noise
CN105686807B (zh) 2009-08-31 2019-11-15 雅培糖尿病护理公司 医疗设备
US9314195B2 (en) 2009-08-31 2016-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte signal processing device and methods
DK3988470T3 (da) 2009-08-31 2023-08-28 Abbott Diabetes Care Inc Visningsindretninger til en medicinsk indretning
US9579039B2 (en) 2011-01-10 2017-02-28 Masimo Corporation Non-invasive intravascular volume index monitor
US20110137297A1 (en) 2009-09-17 2011-06-09 Kiani Massi Joe E Pharmacological management system
WO2011041469A1 (en) 2009-09-29 2011-04-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing notification function in analyte monitoring systems
US9060687B2 (en) 2009-10-02 2015-06-23 Sharp Kabushiki Kaisha Device for monitoring blood vessel conditions and method for monitoring same
US20110082711A1 (en) 2009-10-06 2011-04-07 Masimo Laboratories, Inc. Personal digital assistant or organizer for monitoring glucose levels
WO2011047207A2 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Masimo Corporation Acoustic respiratory monitoring sensor having multiple sensing elements
US9848800B1 (en) 2009-10-16 2017-12-26 Masimo Corporation Respiratory pause detector
US8903466B2 (en) 2009-10-28 2014-12-02 Glucovista Inc. Apparatus and method for non-invasive measurement of a substance within a body
WO2011053881A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for detecting false hypoglycemic conditions
US9839381B1 (en) 2009-11-24 2017-12-12 Cercacor Laboratories, Inc. Physiological measurement system with automatic wavelength adjustment
DE112010004682T5 (de) 2009-12-04 2013-03-28 Masimo Corporation Kalibrierung für mehrstufige physiologische Monitore
US9153112B1 (en) 2009-12-21 2015-10-06 Masimo Corporation Modular patient monitor
WO2011091059A1 (en) 2010-01-19 2011-07-28 Masimo Corporation Wellness analysis system
WO2011091336A1 (en) * 2010-01-22 2011-07-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing notification in analyte monitoring systems
USD924406S1 (en) 2010-02-01 2021-07-06 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor inserter
JP2013521054A (ja) 2010-03-01 2013-06-10 マシモ コーポレイション 適応性警報システム
US8584345B2 (en) 2010-03-08 2013-11-19 Masimo Corporation Reprocessing of a physiological sensor
JP5386634B2 (ja) 2010-03-19 2014-01-15 シャープ株式会社 測定結果処理装置、測定システム、測定結果処理方法、制御プログラムおよび記録媒体
EP4066731A1 (en) 2010-03-24 2022-10-05 Abbott Diabetes Care, Inc. Medical device inserters
US9089292B2 (en) * 2010-03-26 2015-07-28 Medtronic Minimed, Inc. Calibration of glucose monitoring sensor and/or insulin delivery system
US9307928B1 (en) 2010-03-30 2016-04-12 Masimo Corporation Plethysmographic respiration processor
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8666468B1 (en) 2010-05-06 2014-03-04 Masimo Corporation Patient monitor for determining microcirculation state
US8635046B2 (en) 2010-06-23 2014-01-21 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for evaluating analyte sensor response characteristics
US11064921B2 (en) 2010-06-29 2021-07-20 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices
US10092229B2 (en) 2010-06-29 2018-10-09 Abbott Diabetes Care Inc. Calibration of analyte measurement system
US8821397B2 (en) 2010-09-28 2014-09-02 Masimo Corporation Depth of consciousness monitor including oximeter
WO2012048168A2 (en) 2010-10-07 2012-04-12 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring devices and methods
US9211095B1 (en) 2010-10-13 2015-12-15 Masimo Corporation Physiological measurement logic engine
KR101656746B1 (ko) * 2010-10-26 2016-09-12 엘지전자 주식회사 혈당농도 보정 장치 및 방법
US20120226117A1 (en) 2010-12-01 2012-09-06 Lamego Marcelo M Handheld processing device including medical applications for minimally and non invasive glucose measurements
EP2673721A1 (en) 2011-02-13 2013-12-18 Masimo Corporation Medical characterization system
US9066666B2 (en) 2011-02-25 2015-06-30 Cercacor Laboratories, Inc. Patient monitor for monitoring microcirculation
US10136845B2 (en) 2011-02-28 2018-11-27 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems, and methods associated with analyte monitoring devices and devices incorporating the same
EP2680754B1 (en) 2011-02-28 2019-04-24 Abbott Diabetes Care, Inc. Devices, systems, and methods associated with analyte monitoring devices and devices incorporating the same
US9078606B1 (en) * 2011-03-15 2015-07-14 Sarijit S. Bharj System and method for measuring blood glucose in the human body without a drawn blood sample
WO2012142502A2 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Dexcom Inc. Advanced analyte sensor calibration and error detection
US9532722B2 (en) 2011-06-21 2017-01-03 Masimo Corporation Patient monitoring system
US9986919B2 (en) 2011-06-21 2018-06-05 Masimo Corporation Patient monitoring system
US11439329B2 (en) 2011-07-13 2022-09-13 Masimo Corporation Multiple measurement mode in a physiological sensor
US9782077B2 (en) 2011-08-17 2017-10-10 Masimo Corporation Modulated physiological sensor
US9943269B2 (en) 2011-10-13 2018-04-17 Masimo Corporation System for displaying medical monitoring data
US9808188B1 (en) 2011-10-13 2017-11-07 Masimo Corporation Robust fractional saturation determination
EP2766834B1 (en) 2011-10-13 2022-04-20 Masimo Corporation Medical monitoring hub
US9778079B1 (en) 2011-10-27 2017-10-03 Masimo Corporation Physiological monitor gauge panel
US9069536B2 (en) 2011-10-31 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Electronic devices having integrated reset systems and methods thereof
US9622691B2 (en) 2011-10-31 2017-04-18 Abbott Diabetes Care Inc. Model based variable risk false glucose threshold alarm prevention mechanism
CA2840640C (en) 2011-11-07 2020-03-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods
US9317656B2 (en) 2011-11-23 2016-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Compatibility mechanisms for devices in a continuous analyte monitoring system and methods thereof
US8710993B2 (en) 2011-11-23 2014-04-29 Abbott Diabetes Care Inc. Mitigating single point failure of devices in an analyte monitoring system and methods thereof
FI4056105T3 (fi) 2011-12-11 2023-12-28 Abbott Diabetes Care Inc Analyyttisensorilaitteita
US11172890B2 (en) 2012-01-04 2021-11-16 Masimo Corporation Automated condition screening and detection
US9392945B2 (en) 2012-01-04 2016-07-19 Masimo Corporation Automated CCHD screening and detection
US12004881B2 (en) 2012-01-04 2024-06-11 Masimo Corporation Automated condition screening and detection
US9267572B2 (en) 2012-02-08 2016-02-23 Masimo Corporation Cable tether system
US10149616B2 (en) 2012-02-09 2018-12-11 Masimo Corporation Wireless patient monitoring device
EP2825096B1 (en) 2012-03-16 2023-04-26 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US9155473B2 (en) * 2012-03-21 2015-10-13 Korea Electrotechnology Research Institute Reflection detection type measurement apparatus for skin autofluorescence
EP2845086B1 (en) 2012-03-25 2021-12-22 Masimo Corporation Physiological monitor touchscreen interface
US9131881B2 (en) 2012-04-17 2015-09-15 Masimo Corporation Hypersaturation index
US9259343B2 (en) 2012-07-06 2016-02-16 Newman Technologies LLC Device for mitigating plantar fasciitis
US9351671B2 (en) 2012-07-16 2016-05-31 Timothy Ruchti Multiplexed pathlength resolved noninvasive analyzer apparatus and method of use thereof
US9351672B2 (en) 2012-07-16 2016-05-31 Timothy Ruchti Multiplexed pathlength resolved noninvasive analyzer apparatus with stacked filters and method of use thereof
US20150018642A1 (en) 2013-07-12 2015-01-15 Sandeep Gulati Tissue pathlength resolved noninvasive analyzer apparatus and method of use thereof
US9585604B2 (en) 2012-07-16 2017-03-07 Zyomed Corp. Multiplexed pathlength resolved noninvasive analyzer apparatus with dynamic optical paths and method of use thereof
US9697928B2 (en) 2012-08-01 2017-07-04 Masimo Corporation Automated assembly sensor cable
US10827961B1 (en) 2012-08-29 2020-11-10 Masimo Corporation Physiological measurement calibration
US10132793B2 (en) 2012-08-30 2018-11-20 Abbott Diabetes Care Inc. Dropout detection in continuous analyte monitoring data during data excursions
US9968306B2 (en) 2012-09-17 2018-05-15 Abbott Diabetes Care Inc. Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems
US9955937B2 (en) 2012-09-20 2018-05-01 Masimo Corporation Acoustic patient sensor coupler
US9749232B2 (en) 2012-09-20 2017-08-29 Masimo Corporation Intelligent medical network edge router
US9877650B2 (en) 2012-09-20 2018-01-30 Masimo Corporation Physiological monitor with mobile computing device connectivity
WO2014052136A1 (en) 2012-09-26 2014-04-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for improving lag correction during in vivo measurement of analyte concentration with analyte concentration variability and range data
US9560996B2 (en) 2012-10-30 2017-02-07 Masimo Corporation Universal medical system
US9787568B2 (en) 2012-11-05 2017-10-10 Cercacor Laboratories, Inc. Physiological test credit method
US9750461B1 (en) 2013-01-02 2017-09-05 Masimo Corporation Acoustic respiratory monitoring sensor with probe-off detection
US9724025B1 (en) 2013-01-16 2017-08-08 Masimo Corporation Active-pulse blood analysis system
US10441181B1 (en) 2013-03-13 2019-10-15 Masimo Corporation Acoustic pulse and respiration monitoring system
WO2014164139A1 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Masimo Corporation Systems and methods for monitoring a patient health network
US9936917B2 (en) 2013-03-14 2018-04-10 Masimo Laboratories, Inc. Patient monitor placement indicator
US10433773B1 (en) 2013-03-15 2019-10-08 Abbott Diabetes Care Inc. Noise rejection methods and apparatus for sparsely sampled analyte sensor data
US10076285B2 (en) 2013-03-15 2018-09-18 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor fault detection using analyte sensor data pattern comparison
US9474475B1 (en) 2013-03-15 2016-10-25 Abbott Diabetes Care Inc. Multi-rate analyte sensor data collection with sample rate configurable signal processing
US20150201840A1 (en) * 2013-03-18 2015-07-23 Korea Electrotechnology Research Institute Reflection detection type measurement apparatus for skin autofluorescence
US9888855B2 (en) * 2013-03-18 2018-02-13 Korea Electrotechnology Research Institute Reflection detection type measurement apparatus and method for skin autofluorescence
EP3021752B1 (en) 2013-07-17 2020-03-04 Glucocheck Ltd. Blood sampling device
US9891079B2 (en) 2013-07-17 2018-02-13 Masimo Corporation Pulser with double-bearing position encoder for non-invasive physiological monitoring
US10555678B2 (en) 2013-08-05 2020-02-11 Masimo Corporation Blood pressure monitor with valve-chamber assembly
WO2015038683A2 (en) 2013-09-12 2015-03-19 Cercacor Laboratories, Inc. Medical device management system
US10010276B2 (en) 2013-10-07 2018-07-03 Masimo Corporation Regional oximetry user interface
US11147518B1 (en) 2013-10-07 2021-10-19 Masimo Corporation Regional oximetry signal processor
US10832818B2 (en) 2013-10-11 2020-11-10 Masimo Corporation Alarm notification system
US10828007B1 (en) 2013-10-11 2020-11-10 Masimo Corporation Acoustic sensor with attachment portion
ES2537351B1 (es) 2013-11-04 2015-12-03 Universidad De Sevilla Sensor inteligente de bioimpedancia para aplicaciones biomédicas
US10279247B2 (en) 2013-12-13 2019-05-07 Masimo Corporation Avatar-incentive healthcare therapy
WO2015102745A1 (en) 2013-12-31 2015-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Self-powered analyte sensor and devices using the same
US11259745B2 (en) 2014-01-28 2022-03-01 Masimo Corporation Autonomous drug delivery system
WO2015153482A1 (en) 2014-03-30 2015-10-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for determining meal start and peak events in analyte monitoring systems
US10123729B2 (en) 2014-06-13 2018-11-13 Nanthealth, Inc. Alarm fatigue management systems and methods
US10231670B2 (en) 2014-06-19 2019-03-19 Masimo Corporation Proximity sensor in pulse oximeter
US10111591B2 (en) 2014-08-26 2018-10-30 Nanthealth, Inc. Real-time monitoring systems and methods in a healthcare environment
US10231657B2 (en) 2014-09-04 2019-03-19 Masimo Corporation Total hemoglobin screening sensor
GB201415671D0 (en) * 2014-09-04 2014-10-22 Systems Rsp As Method and apparatus for transdermal in vivo measurement by raman spectroscopy
US10383520B2 (en) 2014-09-18 2019-08-20 Masimo Semiconductor, Inc. Enhanced visible near-infrared photodiode and non-invasive physiological sensor
WO2016054079A1 (en) * 2014-09-29 2016-04-07 Zyomed Corp. Systems and methods for blood glucose and other analyte detection and measurement using collision computing
US10154815B2 (en) 2014-10-07 2018-12-18 Masimo Corporation Modular physiological sensors
US20160136450A1 (en) * 2014-11-18 2016-05-19 Therapeutic Laser Applications, Llc Laser system and method for treating diabetes
KR102335739B1 (ko) 2014-12-19 2021-12-06 삼성전자주식회사 비 침습적 혈당 측정 방법 및 이를 위한 장치
WO2016118922A1 (en) 2015-01-23 2016-07-28 Masimo Sweden Ab Nasal/oral cannula system and manufacturing
US10568553B2 (en) 2015-02-06 2020-02-25 Masimo Corporation Soft boot pulse oximetry sensor
KR102609605B1 (ko) 2015-02-06 2023-12-05 마시모 코오퍼레이션 광 프로브를 위한 폴드 플렉스 회로
CN107431301B (zh) 2015-02-06 2021-03-30 迈心诺公司 与医疗传感器一起使用的具有伸缩针的连接器组件
US9995859B2 (en) 2015-04-14 2018-06-12 California Institute Of Technology Conformal optical metasurfaces
US10524738B2 (en) 2015-05-04 2020-01-07 Cercacor Laboratories, Inc. Noninvasive sensor system with visual infographic display
US10213139B2 (en) 2015-05-14 2019-02-26 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices, and methods for assembling an applicator and sensor control device
EP3294134B1 (en) 2015-05-14 2020-07-08 Abbott Diabetes Care Inc. Inserter system for a compact medical device and corresponding method
WO2016191307A1 (en) 2015-05-22 2016-12-01 Cercacor Laboratories, Inc. Non-invasive optical physiological differential pathlength sensor
CN113349766A (zh) 2015-07-10 2021-09-07 雅培糖尿病护理公司 对于生理参数进行动态葡萄糖曲线响应的系统、装置和方法
WO2017027621A1 (en) 2015-08-11 2017-02-16 Masimo Corporation Medical monitoring analysis and replay including indicia responsive to light attenuated by body tissue
US10881336B2 (en) 2015-08-21 2021-01-05 California Institute Of Technology Planar diffractive device with matching diffraction spectrum
KR102612874B1 (ko) 2015-08-31 2023-12-12 마시모 코오퍼레이션 무선 환자 모니터링 시스템들 및 방법들
US11504066B1 (en) 2015-09-04 2022-11-22 Cercacor Laboratories, Inc. Low-noise sensor system
US11679579B2 (en) 2015-12-17 2023-06-20 Masimo Corporation Varnish-coated release liner
US10670782B2 (en) 2016-01-22 2020-06-02 California Institute Of Technology Dispersionless and dispersion-controlled optical dielectric metasurfaces
US10993662B2 (en) 2016-03-04 2021-05-04 Masimo Corporation Nose sensor
US10537285B2 (en) 2016-03-04 2020-01-21 Masimo Corporation Nose sensor
US9554738B1 (en) 2016-03-30 2017-01-31 Zyomed Corp. Spectroscopic tomography systems and methods for noninvasive detection and measurement of analytes using collision computing
US11191484B2 (en) 2016-04-29 2021-12-07 Masimo Corporation Optical sensor tape
WO2018009612A1 (en) 2016-07-06 2018-01-11 Patient Doctor Technologies, Inc. Secure and zero knowledge data sharing for cloud applications
US10617302B2 (en) 2016-07-07 2020-04-14 Masimo Corporation Wearable pulse oximeter and respiration monitor
US11076777B2 (en) 2016-10-13 2021-08-03 Masimo Corporation Systems and methods for monitoring orientation to reduce pressure ulcer formation
US11504058B1 (en) 2016-12-02 2022-11-22 Masimo Corporation Multi-site noninvasive measurement of a physiological parameter
US10750984B2 (en) 2016-12-22 2020-08-25 Cercacor Laboratories, Inc. Methods and devices for detecting intensity of light with translucent detector
US10721785B2 (en) 2017-01-18 2020-07-21 Masimo Corporation Patient-worn wireless physiological sensor with pairing functionality
US11071478B2 (en) 2017-01-23 2021-07-27 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices and methods for analyte sensor insertion
US11024064B2 (en) 2017-02-24 2021-06-01 Masimo Corporation Augmented reality system for displaying patient data
US11086609B2 (en) 2017-02-24 2021-08-10 Masimo Corporation Medical monitoring hub
EP3585254B1 (en) 2017-02-24 2024-03-20 Masimo Corporation Medical device cable and method of sharing data between connected medical devices
US10388120B2 (en) 2017-02-24 2019-08-20 Masimo Corporation Localized projection of audible noises in medical settings
US10327713B2 (en) 2017-02-24 2019-06-25 Masimo Corporation Modular multi-parameter patient monitoring device
WO2018156648A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Masimo Corporation Managing dynamic licenses for physiological parameters in a patient monitoring environment
WO2018165618A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Masimo Corporation Pneumonia screener
EP3600014A4 (en) 2017-03-21 2020-10-21 Abbott Diabetes Care Inc. METHODS, DEVICES AND SYSTEM FOR PROVIDING DIAGNOSIS AND THERAPY FOR DIABETIC CONDITION
US10488651B2 (en) 2017-04-10 2019-11-26 California Institute Of Technology Tunable elastic dielectric metasurface lenses
WO2018194992A1 (en) 2017-04-18 2018-10-25 Masimo Corporation Nose sensor
US10918281B2 (en) 2017-04-26 2021-02-16 Masimo Corporation Medical monitoring device having multiple configurations
EP3614909B1 (en) 2017-04-28 2024-04-03 Masimo Corporation Spot check measurement system
CN110809804B (zh) 2017-05-08 2023-10-27 梅西莫股份有限公司 使用适配器将医疗系统与网络控制器配对的系统
US20190008424A1 (en) * 2017-07-04 2019-01-10 Arkray, Inc. Measuring Apparatus, Computer Readable Medium Storing Measuring Program and Measuring Method
WO2019014629A1 (en) 2017-07-13 2019-01-17 Cercacor Laboratories, Inc. MEDICAL MONITORING DEVICE FOR HARMONIZING PHYSIOLOGICAL MEASUREMENTS
US10637181B2 (en) 2017-08-15 2020-04-28 Masimo Corporation Water resistant connector for noninvasive patient monitor
USD880477S1 (en) 2017-08-15 2020-04-07 Masimo Corporation Connector
KR102408951B1 (ko) 2017-09-18 2022-06-13 삼성전자주식회사 글루코스 노출량 추정 장치 및 방법과, 글루코스 노출량 추정 모델 생성 장치 및 방법
WO2019079643A1 (en) 2017-10-19 2019-04-25 Masimo Corporation DISPLAY ARRANGEMENT FOR MEDICAL SURVEILLANCE SYSTEM
US11331022B2 (en) 2017-10-24 2022-05-17 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
US11943876B2 (en) 2017-10-24 2024-03-26 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
JP7282085B2 (ja) 2017-10-31 2023-05-26 マシモ・コーポレイション 酸素状態指標を表示するためのシステム
USD925597S1 (en) 2017-10-31 2021-07-20 Masimo Corporation Display screen or portion thereof with graphical user interface
US12036035B2 (en) 2018-01-16 2024-07-16 The Regents Of The University Of California Systems, devices and methods for estimating blood glucose concentrations from signals of sensors deployed in tissue
US11766198B2 (en) 2018-02-02 2023-09-26 Cercacor Laboratories, Inc. Limb-worn patient monitoring device
EP3782165A1 (en) 2018-04-19 2021-02-24 Masimo Corporation Mobile patient alarm display
WO2019209915A1 (en) 2018-04-24 2019-10-31 Cercacor Laboratories, Inc. Easy insert finger sensor for transmission based spectroscopy sensor
US12097043B2 (en) 2018-06-06 2024-09-24 Masimo Corporation Locating a locally stored medication
JP7174778B2 (ja) 2018-06-06 2022-11-17 マシモ・コーポレイション オピオイド過剰摂取モニタリング
US10779098B2 (en) 2018-07-10 2020-09-15 Masimo Corporation Patient monitor alarm speaker analyzer
US11872156B2 (en) 2018-08-22 2024-01-16 Masimo Corporation Core body temperature measurement
KR102638310B1 (ko) 2018-10-04 2024-02-19 삼성전자주식회사 분석 물질의 농도 추정 장치 및 방법
USD998631S1 (en) 2018-10-11 2023-09-12 Masimo Corporation Display screen or portion thereof with a graphical user interface
CN112997366A (zh) 2018-10-11 2021-06-18 迈心诺公司 具有垂直棘爪的患者连接器组件
USD916135S1 (en) 2018-10-11 2021-04-13 Masimo Corporation Display screen or portion thereof with a graphical user interface
US11406286B2 (en) 2018-10-11 2022-08-09 Masimo Corporation Patient monitoring device with improved user interface
USD999246S1 (en) 2018-10-11 2023-09-19 Masimo Corporation Display screen or portion thereof with a graphical user interface
USD917564S1 (en) 2018-10-11 2021-04-27 Masimo Corporation Display screen or portion thereof with graphical user interface
USD917550S1 (en) 2018-10-11 2021-04-27 Masimo Corporation Display screen or portion thereof with a graphical user interface
USD998630S1 (en) 2018-10-11 2023-09-12 Masimo Corporation Display screen or portion thereof with a graphical user interface
US11389093B2 (en) 2018-10-11 2022-07-19 Masimo Corporation Low noise oximetry cable
USD1041511S1 (en) 2018-10-11 2024-09-10 Masimo Corporation Display screen or portion thereof with a graphical user interface
US11464410B2 (en) 2018-10-12 2022-10-11 Masimo Corporation Medical systems and methods
USD897098S1 (en) 2018-10-12 2020-09-29 Masimo Corporation Card holder set
WO2020077149A1 (en) 2018-10-12 2020-04-16 Masimo Corporation System for transmission of sensor data using dual communication protocol
US12004869B2 (en) 2018-11-05 2024-06-11 Masimo Corporation System to monitor and manage patient hydration via plethysmograph variablity index in response to the passive leg raising
US11986289B2 (en) 2018-11-27 2024-05-21 Willow Laboratories, Inc. Assembly for medical monitoring device with multiple physiological sensors
KR102191057B1 (ko) * 2018-12-18 2020-12-15 한국전자기술연구원 다중 센서를 이용한 비침습식 생체정보 측위 기반 보정 시스템 및 방법
US11684296B2 (en) 2018-12-21 2023-06-27 Cercacor Laboratories, Inc. Noninvasive physiological sensor
US12066426B1 (en) 2019-01-16 2024-08-20 Masimo Corporation Pulsed micro-chip laser for malaria detection
WO2020163640A1 (en) 2019-02-07 2020-08-13 Masimo Corporation Combining multiple qeeg features to estimate drug-independent sedation level using machine learning
BR112021020780A2 (pt) 2019-04-17 2021-12-14 Masimo Corp Dispositivo de eletrocardiograma (ecg), dispositivo de monitoramento de pressão sanguínea, monitor de pressão sanguínea, manguito de pressão sanguínea, montagem para possibilitar que um cuidador prenda um dispositivo de monitoramento fisiológico a um braço de um usuário, estação de carregamento para fornecer energia para um dispositivo de monitoramento fisiológico, monitor de pressão sanguínea não invasivo e método para um monitor de pressão sanguínea não invasivo
KR102234894B1 (ko) * 2019-05-22 2021-04-02 성균관대학교산학협력단 머신러닝을 이용한 맞춤형 비침습적 혈당 측정장치 및 그 장치에 의한 비침습적 혈당 측정 방법
USD1002852S1 (en) 2019-06-06 2023-10-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor device
KR20200144333A (ko) 2019-06-18 2020-12-29 삼성전자주식회사 라만 스펙트럼 측정 장치 및 방법
USD919100S1 (en) 2019-08-16 2021-05-11 Masimo Corporation Holder for a patient monitor
USD985498S1 (en) 2019-08-16 2023-05-09 Masimo Corporation Connector
USD917704S1 (en) 2019-08-16 2021-04-27 Masimo Corporation Patient monitor
USD919094S1 (en) 2019-08-16 2021-05-11 Masimo Corporation Blood pressure device
USD921202S1 (en) 2019-08-16 2021-06-01 Masimo Corporation Holder for a blood pressure device
US11832940B2 (en) 2019-08-27 2023-12-05 Cercacor Laboratories, Inc. Non-invasive medical monitoring device for blood analyte measurements
CN114667574A (zh) 2019-10-18 2022-06-24 梅西莫股份有限公司 用于患者监测的显示布局和交互式对象
USD927699S1 (en) 2019-10-18 2021-08-10 Masimo Corporation Electrode pad
KR20220115927A (ko) 2019-10-25 2022-08-19 세르카코르 래버러토리즈, 인크. 지표 화합물, 지표 화합물을 포함하는 장치, 및 이의 제조 및 사용 방법
CN115066203A (zh) 2020-01-13 2022-09-16 梅西莫股份有限公司 具有生理参数监测的可穿戴设备
US20210231566A1 (en) * 2020-01-23 2021-07-29 Precision Healing, Inc. Exudate analysis using optical signatures
US11879960B2 (en) 2020-02-13 2024-01-23 Masimo Corporation System and method for monitoring clinical activities
WO2021163447A1 (en) 2020-02-13 2021-08-19 Masimo Corporation System and method for monitoring clinical activities
US12048534B2 (en) 2020-03-04 2024-07-30 Willow Laboratories, Inc. Systems and methods for securing a tissue site to a sensor
US11730379B2 (en) 2020-03-20 2023-08-22 Masimo Corporation Remote patient management and monitoring systems and methods
US11766221B1 (en) * 2020-03-25 2023-09-26 Tula Health, Inc. Devices, systems, and methods for measurement validation for chronic health condition management
US11412962B1 (en) * 2020-03-25 2022-08-16 Tula Health, Inc. Devices, systems, and methods for identifying improving health for chronic health condition management
USD933232S1 (en) 2020-05-11 2021-10-12 Masimo Corporation Blood pressure monitor
USD979516S1 (en) 2020-05-11 2023-02-28 Masimo Corporation Connector
WO2021262877A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Cercacor Laboratories, Inc. Combination spirometer-inhaler
USD980091S1 (en) 2020-07-27 2023-03-07 Masimo Corporation Wearable temperature measurement device
USD974193S1 (en) 2020-07-27 2023-01-03 Masimo Corporation Wearable temperature measurement device
US12082926B2 (en) 2020-08-04 2024-09-10 Masimo Corporation Optical sensor with multiple detectors or multiple emitters
WO2022040231A1 (en) 2020-08-19 2022-02-24 Masimo Corporation Strap for a wearable device
KR20220025378A (ko) 2020-08-24 2022-03-03 삼성전자주식회사 대상 신호 스펙트럼 획득 장치 및 방법
USD946598S1 (en) 2020-09-30 2022-03-22 Masimo Corporation Display screen or portion thereof with graphical user interface
USD946596S1 (en) 2020-09-30 2022-03-22 Masimo Corporation Display screen or portion thereof with graphical user interface
USD946597S1 (en) 2020-09-30 2022-03-22 Masimo Corporation Display screen or portion thereof with graphical user interface
KR20220070792A (ko) 2020-11-23 2022-05-31 삼성전자주식회사 체온 추정 장치 및 방법과, 헬스케어 기기
USD999913S1 (en) 2020-12-21 2023-09-26 Abbott Diabetes Care Inc Analyte sensor inserter
USD997365S1 (en) 2021-06-24 2023-08-29 Masimo Corporation Physiological nose sensor
USD1036293S1 (en) 2021-08-17 2024-07-23 Masimo Corporation Straps for a wearable device
USD1000975S1 (en) 2021-09-22 2023-10-10 Masimo Corporation Wearable temperature measurement device
USD1042596S1 (en) 2022-12-12 2024-09-17 Masimo Corporation Monitoring camera

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US766427A (en) * 1904-02-12 1904-08-02 John H Crowell Dish.
US4245634A (en) * 1975-01-22 1981-01-20 Hospital For Sick Children Artificial beta cell
US4527240A (en) * 1982-12-29 1985-07-02 Kvitash Vadim I Balascopy method for detecting and rapidly evaluating multiple imbalances within multi-parametric systems
US5068536A (en) * 1989-01-19 1991-11-26 Futrex, Inc. Method for providing custom calibration for near infrared instruments for measurement of blood glucose
DE69027233T2 (de) * 1989-03-03 1996-10-10 Edward W Stark Verfahren und Vorrichtung zur Signalbehandlung
US5956501A (en) * 1997-01-10 1999-09-21 Health Hero Network, Inc. Disease simulation system and method
US5398681A (en) * 1992-12-10 1995-03-21 Sunshine Medical Instruments, Inc. Pocket-type instrument for non-invasive measurement of blood glucose concentration
DE4415896A1 (de) * 1994-05-05 1995-11-09 Boehringer Mannheim Gmbh Analysesystem zur Überwachung der Konzentration eines Analyten im Blut eines Patienten
US6240306B1 (en) * 1995-08-09 2001-05-29 Rio Grande Medical Technologies, Inc. Method and apparatus for non-invasive blood analyte measurement with fluid compartment equilibration
WO1998037805A1 (en) * 1997-02-26 1998-09-03 Diasense, Inc. Individual calibration of blood glucose for supporting noninvasive self-monitoring blood glucose
US6415167B1 (en) 2000-05-02 2002-07-02 Instrumentation Metrics, Inc. Fiber optic probe placement guide
US6127184A (en) * 1998-03-07 2000-10-03 Robert A. Levine Calibration of a whole blood sample analyzer
JPH11296598A (ja) * 1998-04-07 1999-10-29 Seizaburo Arita 血糖値の予測システム及び予測方法並びにこの方法を記録した記録媒体
PT1077636E (pt) * 1998-05-13 2004-06-30 Cygnus Therapeutic Systems Processamento de sinal para medicao de analitos fisiologicos
US6241663B1 (en) * 1998-05-18 2001-06-05 Abbott Laboratories Method for improving non-invasive determination of the concentration of analytes in a biological sample
WO2000018289A1 (en) * 1998-09-30 2000-04-06 Cygnus, Inc. Method and device for predicting physiological values
US7098037B2 (en) * 1998-10-13 2006-08-29 Inlight Solutions, Inc. Accommodating subject and instrument variations in spectroscopic determinations
US6157041A (en) * 1998-10-13 2000-12-05 Rio Grande Medical Technologies, Inc. Methods and apparatus for tailoring spectroscopic calibration models
US6615061B1 (en) * 1998-11-23 2003-09-02 Abbott Laboratories Optical sensor having a selectable sampling distance for determination of analytes
US6280381B1 (en) * 1999-07-22 2001-08-28 Instrumentation Metrics, Inc. Intelligent system for noninvasive blood analyte prediction
US6424847B1 (en) * 1999-02-25 2002-07-23 Medtronic Minimed, Inc. Glucose monitor calibration methods
US6512936B1 (en) * 1999-07-22 2003-01-28 Sensys Medical, Inc. Multi-tier method of classifying sample spectra for non-invasive blood analyte prediction
WO2001088534A2 (en) * 2000-05-16 2001-11-22 Cygnus, Inc. Methods for improving performance and reliability of biosensors
US6487429B2 (en) * 2000-05-30 2002-11-26 Sensys Medical, Inc. Use of targeted glycemic profiles in the calibration of a noninvasive blood glucose monitor
GB2369213B (en) * 2000-07-04 2005-02-23 Honda Motor Co Ltd Electronic file management system
EP1311189A4 (en) 2000-08-21 2005-03-09 Euro Celtique Sa Near-BLOOD GLUCOSE MONITORING DEVICE
US6885886B2 (en) * 2000-09-11 2005-04-26 Brainlab Ag Method and system for visualizing a body volume and computer program product
US20050054908A1 (en) * 2003-03-07 2005-03-10 Blank Thomas B. Photostimulation method and apparatus in combination with glucose determination
US6998247B2 (en) * 2002-03-08 2006-02-14 Sensys Medical, Inc. Method and apparatus using alternative site glucose determinations to calibrate and maintain noninvasive and implantable analyzers
EP1499231A4 (en) * 2002-03-08 2007-09-26 Sensys Medical Inc COMPACT DEVICE FOR NONINVASIVE MEASUREMENT OF GLUCOSE BY NEAR-INFRARED SPECTROSCOPY
CA2480550C (en) * 2002-03-22 2011-07-12 Cygnus, Inc. Improving performance of an analyte monitoring device
US20040106163A1 (en) * 2002-11-12 2004-06-03 Workman Jerome James Non-invasive measurement of analytes
US20050038674A1 (en) * 2003-04-15 2005-02-17 Braig James R. System and method for managing a chronic medical condition
US7664605B2 (en) * 2003-11-12 2010-02-16 Lightouch Medical, Inc. Absolute calibration process and device for a tissue modulated Raman spectrometer

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104825171A (zh) * 2009-02-26 2015-08-12 雅培糖尿病护理公司 改进的分析物传感器及其制造和使用方法
CN104825171B (zh) * 2009-02-26 2017-08-04 雅培糖尿病护理公司 改进的分析物传感器及其制造和使用方法
CN103256954B (zh) * 2012-02-10 2015-06-03 Nxp股份有限公司 校准方法、校准设备和测量设备
WO2019014955A1 (zh) * 2017-07-18 2019-01-24 深圳市科迈爱康科技有限公司 血糖检测的移动终端
CN111065332A (zh) * 2017-09-05 2020-04-24 西诺嘉医药有限公司 用于非侵入性葡萄糖测量的方法及装置
CN107788994A (zh) * 2017-10-12 2018-03-13 微泰医疗器械(杭州)有限公司 一种基于云端大数据的智能实时动态血糖监测系统及方法
CN111565639A (zh) * 2017-11-15 2020-08-21 新加坡科技设计大学 非侵入式监测血糖的装置和方法
CN111565639B (zh) * 2017-11-15 2023-06-06 新加坡科技设计大学 非侵入式监测血糖的装置和方法

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