CN1634132A - 胶体果胶铋分散片 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种铋剂，具体地是涉及胶体果胶铋铋剂。本发明提供的胶体果胶铋为分散片。具体地该胶体果胶铋分散片的成分及含量重量配比(mg)如下：胶体果胶铋以铋计为25－100；填充剂60－400；崩解剂42－280；助流剂1－6；润滑剂0.25－5；填充剂可选自乳糖、白糊精、可压性淀粉或/和淀粉。崩解剂可选自交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠；助流剂可选自微粉硅胶；润滑剂可选自硬脂酸镁、或/和滑石粉。本发明提供的胶体果胶铋分散片按药典的方法检测其分散性均符合药典要求。

Description

胶体果胶铋分散片

技术领域

本发明涉及一种铋剂，具体地是涉及胶体果胶铋铋剂。

技术背景

胶体果胶铋铋剂是一种胃粘膜保护剂，在胃酸环境中形成稳定的凝胶体，覆盖在粘膜表面，使糜烂面和溃疡灶与胃酸及胃蛋白酶隔离，对受损粘膜起到保护作用，促进溃疡组织的修复和愈合；可刺激内源性前列腺素和表皮生长因子的产生，加速溃疡面的愈合和炎症的消失，同时具有一定的止血作用。

顿文、周尔凤1研究了胶态果胶铋抗大鼠实验性胃和十二指肠溃疡的作用。在大鼠胃十二指肠溃疡模型上，观察果胶铋对抗实验性胃十二指肠溃疡的作用，并与得乐进行比较，结果：(1)果胶铋对急性胃溃疡的影响：果胶铋灌胃能明显抑制利血平诱发的胃溃疡数，与得乐比较无显著性差异，但从绝对值看，比得乐效果好，溃疡抑制率得乐为56％，果胶铋为58％；(2)果胶铋对慢性胃溃疡的影响：大鼠胃浆膜下注射醋酸产生胃溃疡后灌胃5％得乐，果胶铋1ml/100g，8天后可使胃溃疡面积与容积显著缩小，果胶铋作用显著强于得乐，(P<0.01>溃疡面积抑制率得乐为80.5％，果胶铋为97％；(3)果胶铋对十二指肠溃疡的影响：果胶铋组与得乐组的损伤记分均值分别和对照组比较，均有显著性差异，果胶铋组与得乐组比较，也有显著性差异(P＜0.05)，表明果胶铋对十二指肠溃疡的作用优于得乐。

由于胶体果胶铋在水溶液中易形成胶体，因而，传统认为不适合生产分散片。目前，胶体果胶铋只有胶囊剂型的药物。

发明内容

本发明提供的胶体果胶铋为分散片，该胶体果胶铋分散片的成分及含量重量配比(mg)如下：

胶体果胶铋以铋计为25-100；

填充剂60-400

崩解剂42-280

助流剂1-6

润滑剂0.25-5

填充剂可选自乳糖、白糊精、可压性淀粉或/和淀粉。

崩解剂可选自交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、交联羧甲基淀粉钠、

低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠；

助流剂可选自微粉硅胶；

润滑剂可选自硬脂酸镁、或/和滑石粉。

经实验筛选较好的配方有：

          (1)胶体果胶铋(以铋计)               25-100

             乳糖                             60-260

             微晶纤维素                       30-160

             低取代羟丙基纤维素               6-60

             交联聚乙烯吡咯烷酮               6-60

             微粉硅胶                         1-5

             硬脂酸镁                         0.25-5

          (2)胶体果胶铋(以铋计)               25-100

             乳糖                            60-260

             可压性淀粉                      20-90

             微晶纤维素                      10-60

             低取代羟丙基纤维素              10-40

             交联聚乙烯吡咯烷酮              6-60

             微粉硅胶                        0.5-5

             硬脂酸镁                        0.25-5

          (3)胶体果胶铋(以铋计)              25-100

             乳糖                            60-400

             微晶纤维素                      15-30

             低取代羟丙基纤维素              10-40

             交联羧甲基淀粉钠                5-30

             微粉硅胶                        1-6

             硬脂酸镁                        0.25-5

          (4)胶体果胶铋(以铋计)              25-100

             乳糖                            60-400

             微晶纤维素                      15-30

             低取代羟丙基纤维素              10-40

             适度取代羧甲基淀粉钠(DST)       5-30

             微粉硅胶                        1-6

             硬脂酸镁                        0.25-5

进一步的改进是在配方中加入表面活性剂，该配方的成分和重量配比是：

胶体果胶铋以铋计25-100；

填充剂60-400；

崩解剂42-280；

助流剂1-6；

润滑剂0.25-5；

表面活性剂10-70。

该表面活性剂可用十二烷基硫酸钠。

进一步的改进是加入黏合剂，该配方的成分和重量配比是：

胶体果胶铋以铋计25-100；

填充剂60-400；

崩解剂42-280；

助流剂1-6；

润滑剂0.25-5；

黏合剂12。

其中该黏合剂可用羟丙甲纤维素。

制备时将原、辅料粉碎，过100目筛。称取处方量的胶体果胶铋、乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶，按等量递增法充分混匀，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，测定含量，计算片重后以Φ11mm冲模压片，片重约0.60g。检测、包装。即得。

本发明提供的胶体果胶铋分散片按药典的方法检测其分散性均符合药典要求。

具体实施例

本发明按说明书中公开制备方法，制备了如表1所示的35个配方。具体的辅料和用量见表1。按中国药典(2000版)的方法检测其分散性的结果见表1。

对部分样品(按实施例35制备)进行影响因素考察，结果见表2。

结果表明，本发明提供的胶体果胶铋分散片符合中国药典(2000版)关于分散片的的规定。

表1

原辅料	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5	实施例6	实施例7
								胶体果胶铋(以铋计)(mg)	50	50	50	50	50	50	50
乳糖(mg)	——	90	90	88	83	150	150
								可压性淀粉(mg)	——	——	——	——	——	——	——
白糊精(mg)	20	20	——	——	——	——	——
								淀粉(mg)	90	——	——	——	——	——	——
交联聚乙烯吡咯烷酮(mg)	8	8	12	20	30	35	35
								微晶纤维素(mg)	40	40	56	50	45	80	80
交联羧甲基淀粉钠(mg)	——	——	——	——	——	——	——
								低取代羟丙基纤维素(mg)	——	——	——	——	——	——	——
羧甲基淀粉钠(mg)	5	——	——	——	——	——	——
								十二烷基硫酸钠(mg)	——	——	——	——	——	——	——
微粉硅胶(mg)	5	5	5	2.5	2.5	5	5
								硬脂酸镁(mg)	——	——	——	2.5	——	——	3
滑石粉(mg)	——	——	——	——	——	——	——
								分散均匀性(min)	3	3	3	3	2-3	3	3
外观	不太光洁	不太光洁	不太光洁	较光洁	不太光洁	不太光洁	较光洁

续表1

原辅料	实施例8	实施例9	实施例10	实施例11	实施例12	实施例13
							胶体果胶铋(以铋计)(mg)	50	50	50	50	50	25
乳糖(mg)	140	112	100	130	80	210
							可压性淀粉(mg)	——	——	——	——	——	——
白糊精(mg)	——	——	——	——	——	——
							淀粉(mg)	90——	——	——	——	——	——
交联聚乙烯吡咯烷酮(mg)	45	50	32	32	32	30
							微晶纤维素(mg)	80	100	100	80	130	70
交联羧甲基淀粉钠(mg)	——	——	——	——	——	——
							低取代羟丙基纤维素(mg)	——	——	30	20	20	18
羧甲基淀粉钠(mg)	——	——	——	——	——	——
							十二烷基硫酸钠(mg)	——	——	——	——	——	——
微粉硅胶(mg)	5	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5
							硬脂酸镁(mg)	1	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5
滑石粉(mg)	——	——	——	——	——	——
							分散均匀性(min)	3	3	3	1-2	3	1
外观	较光洁	较光洁	较光洁	较光洁	较光洁	较光洁

续表1

原辅料	实施例14	实施例15	实施例16	实施例17	实施例18	实施例19
							胶体果胶铋(以铋计)(mg)	50	50	50	50	50	50
乳糖(mg)	120	100	100	100	70	112
							可压性淀粉(mg)	——	——	——	——	——	——
白糊精(mg)	——	——	——	——	——	——
							淀粉(mg)	——	——	——	——	——	——
交联聚乙烯吡咯烷酮(mg)	32	62	52	32	32	32
							微晶纤维素(mg)	66	80	80	80	80	80
交联羧甲基淀粉钠(mg)	——	——	——	——	——	——
							低取代羟丙基纤维素(mg)	20	20	——	20	20	20
羧甲基淀粉钠(mg)	24	——	——	——	——	——
							十二烷基硫酸钠(mg)	——	——	30	30	60	18
微粉硅胶(mg)	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5
							硬脂酸镁(mg)	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5
滑石粉(mg)	——	——	——	——	——	——
							分散均匀性(min)	3	3	3	1-2	3	1-3
外观	较光洁	较光洁	较光洁	较光洁	较光洁	较光洁

续表1

原辅料	实施例20	实施例21	实施例22	实施例23	实施例24
						胶体果胶铋(以铋计)(mg)	50	50	50	50	50
乳糖(mg)	100	130	90	178	196
						可压性淀粉(mg)	——	——	——	——	——
白糊精(mg)	——	——	——	——	——
						羟丙甲纤维素(mg)	——	——	——	——	12
交联聚乙烯吡咯烷酮(mg)	32	32	32	32	32
						微晶纤维素(mg)	80	80	70	30	——
交联羧甲基淀粉钠(mg)	——	——	——	——	——
						低取代羟丙基纤维素(mg)	20	20	20	20	20
羧甲基淀粉钠(mg)	——	——	——	——	——
						十二烷基硫酸钠(mg)	30	——	——	——	——
微粉硅胶(mg)	2.5	2.5	2.5	6	6
						硬脂酸镁(mg)	2.5	——	——	1.2	1.2
滑石粉(mg)	——	——	——	——	——
						分散均匀性(min)	1-2.5	1-2.4	3	1-1.5	1-2
外观	较光洁	较光洁	较光洁	较光洁	较光洁

续表1

原辅料	实施例25	实施例26	实施例27	实施例28	实施例29
						胶体果胶铋(以铋计)(mg)	50	50	50	50	50
乳糖(mg)	186	130	178	174	168
						可压性淀粉(mg)	——	48	——	——	——
白糊精(mg)	——	——	——	——	——
						羟丙甲纤维素(mg)	12	——	——	——	——
交联聚乙烯吡咯烷酮(mg)	42	32	32	——	——
						微晶纤维素(mg)	——	30	30	30	30
交联羧甲基淀粉钠(mg)	——	——	——	36	42
						低取代羟丙基纤维素(mg)	20	20	20	20	20
羧甲基淀粉钠(mg)	——	——	——	——	——
						十二烷基硫酸钠(mg)	——	——	——	——	——
微粉硅胶(mg)	6	6	6	6	6
						硬脂酸镁(mg)	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2
滑石粉(mg)	——	——	——	——	——
						分散均匀性(min)	1-2	1-2.4	3	2-3	2-3
外观	较光洁	较光洁	较光洁	较光洁	较光洁

续表1

原辅料	实施例30	实施例31	实施例32	实施例33	实施例34	实施例35
							胶体果胶铋(以铋计)(mg)	50	50	50	50	50	50
乳糖(mg)	80	110	100	130	196	178
							可压性淀粉(mg)	——	——	——	——	——	——
白糊精(mg)	——	——	——	——	——	——
							淀粉(mg)	——	——	——	——	——	——
交联聚乙烯吡咯烷酮(mg)	32	32	62	32	32	32
							微晶纤维素(mg)	130	80	80	80	——	30
交联羧甲基淀粉钠(mg)	——	——	——	——	——	——
							低取代羟丙基纤维素(mg)	——	20	20	20	20	20
羧甲基淀粉钠(mg)	——	24	——	——	——	——
							十二烷基硫酸钠(mg)	——	——	——	——	——	——
微粉硅胶(mg)	2.5	2.5	2.5	2.5	6	6
							硬脂酸镁(mg)	2.5	2.5	2.5	1.2	1.2	1.2
滑石粉(mg)	——	——	——	——	——	——
							分散均匀性(min)	5’26”	4’34”	2’20”	2’18”	2-3	1’20”

表2

时间(天)	性状     崩解时限    分散均匀性    吸湿增重(％)  含量(％)
		0天	黄色片    5′15″    1′15″       ……          98.67
高温10天	黄色片    5′15″    1′28″       -0.91         98.49
		高湿10天	黄色片    5′15″    1′14″       +7.35         99.04
光照10天	黄色片    5′15″    1′18″       +0.42         99.23

                                参考文献

1、顿文、周尔凤，胶态果胶铋抗大鼠实验性胃和十二指肠溃疡的作用。山西医学院学报，1995，26(2)：86～87

Claims (8)

1、胶体果胶铋分散片。

2、根据权利要求1所述的胶体果胶铋分散片，该胶体果胶铋分散片的成分及含量重量配比(mg)如下：

         胶体果胶铋以铋计为25-100；

         填充剂60-400；

         崩解剂42-280；

         助流剂1-6；

         润滑剂0.25-5；

填充剂可选自乳糖、白糊精、可压性淀粉或/和淀粉；崩解剂可选自交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、助流剂可选自微粉硅胶；润滑剂可选自硬脂酸镁、或/和滑石粉。

3、根据权利要求2所述的胶体果胶铋分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下：

         胶体果胶铋以铋计              25-100

         乳糖                          60-260

         微晶纤维素                    30-160

         低取代羟丙基纤维素            6-60

         交联聚乙烯吡咯烷酮            6-60

         微粉硅胶                      1-5

         硬脂酸镁                      0.25-5

4、根据权利要求2所述的胶体果胶铋分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下：

         胶体果胶铋(以铋计)       25-100

         乳糖                     60-260

         可压性淀粉               20-90

         微晶纤维素               10-60

         低取代羟丙基纤维素       10-40

         交联聚乙烯吡咯烷酮       6-60

         微粉硅胶                 0.5-5

         硬脂酸镁                 0.25-5

5、根据权利要求2所述的胶体果胶铋分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下：

         胶体果胶铋(以铋计)       25-100

         乳糖                     60-400

         微晶纤维素               15-30

         低取代羟丙基纤维素       10-40

         交联羧甲基淀粉钠         5-30

         微粉硅胶                 1-6

         硬脂酸镁                 0.25-5

6、根据权利要求1所述的胶体果胶铋分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下：

         胶体果胶铋以铋计         25-100

         乳糖                     60-400

         微晶纤维素               15-30

         低取代羟丙基纤维素           10-40；

         适度取代羧甲基淀粉钠(DST)    5-30；

         微粉硅胶                     1-6；

         硬脂酸镁                     0.25-5。

7、根据权利要求1所述的胶体果胶铋分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下：

         胶体果胶铋以铋计25-100；

         填充剂60-400；

         崩解剂42-280；

         助流剂1-6；

         润滑剂0.25-5；

         表面活性剂10-70；

其中表面活性剂可用十二烷基硫酸钠。

8、据权利要求1所述的胶体果胶铋分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下：

         胶体果胶铋以铋计25-100；

         填充剂60-400；

         崩解剂42-280；

         助流剂1-6；

         润滑剂0.25-5；

         黏合剂12；

其中该黏合剂可用羟丙甲纤维素或粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、粘度乙基纤维素等。