CN1626125A - 一种治疗失眠的药物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种用于治疗失眠的药物，本发明克服了目前滴丸所用辅料纯天然程度不高、以及目前常用的化学合成辅料不在某些国家的食品添加剂目录中、滴丸口感较差的缺点，是一种天然程度更高，安全性更强、毒副作用更低的药物制剂。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，具体而言，是涉及以中药为原料制成的治疗失眠的制剂。
背景技术
随着社会经济的快速发展，城市化和人口老龄化进程的加快，以及竞争压力、失业、生活节奏变化等因素的影响，精神障碍对中国人民健康的危害“越来越突出和严重”，导致失眠、抑郁、神经症、精神分裂症等各种精神疾病急剧上升，由于该病发病率日趋增多，被称为“新世纪的杀手”。精神疾病越来越受到人们的重视，原因在于精神疾病不仅危害病人自身健康和生命，而且还危害家人和社会治安，造成巨大经济损失和不良社会影响。精神疾病包括很多种如失眠症、抑郁症、神经症、精神分裂症等等。据估计，目前全国有严重精神疾病患者约1600万人，每年约有25万人死于自杀。当前神经精神疾病在我国疾病总负担中排名第一，占到了20％，因此，精神疾病是一个严重的医学问题和社会问题。失眠是一种持续相当长时间的睡眠的质和/或量令人不满意的状况，常表现为难以入眠、不能入睡、维持睡眠困难、过早或间歇性醒来而引致睡眠不足。失眠是一种最常见的睡眠紊乱，几乎每个人都有过失眠的经历。随着社会的发展，生活节奏的加快，失眠症的发生率有上升趋势。据统计，美国、欧洲和澳大利亚约有10％～49％的人患有失眠，全球人口中20％～30％(包括成人和儿童)受到失眠的严重影响，其中5％由睡眠呼吸障碍所致，严重者可影响日常行为和生活。短期睡眠限制可以导致糖耐量减退，可能是形成有症状性糖尿病的一个独立危险因素，睡眠不足会对碳水化合物代谢和内分泌功能产生有害影响。充足的睡眠除了可以消除疲劳外，还与提高机体免疫力、增强抵抗疾病的能力密切相关。
中医对失眠早有记载，《灵枢·大惑论》较为详细地论述了“目不瞑”的病机。《灵枢·邪客》篇对“目不瞑”更提出具体的治法和方药。汉·张仲景对不寐的临床证候和治法丰富了《内经》的内容，如：“少阴病，得之二三日以上，心中烦，不得卧，黄连阿胶汤主之。”(《伤寒论·辨少阴病脉证并治》)“虚劳虚烦不得眠，酸枣仁汤主之。”二方至今仍为临床所常用。唐·孙思邈《千金翼方·卷一》中记载了丹砂、琥珀等一些重镇安神药，以及在半夏秫米汤基础上，拟选温胆汤等治疗“大病后虚烦不眠”，为秦汉以来治疗不寐增添了新的内容。明·张介宾《景岳全书·卷十八·不寐》中明确地提出以邪正虚实作为本病辨证的纲要，在治疗方面，他根据不寐的不同证候，分别采用不同的治疗原则和方药，不论在病因病机上，或在论治用药上都作了系统的论述，迄今仍有较高的参考价值。明·李中梓《医宗必读·卷十·不得卧》对不寐的病因和治法论述亦颇具体而实用。明·戴元礼《证治要诀·虚损门》有“年高人阳衰不寐”之论，说明不寐的病因与阳虚有关，其论点颇值得注意。其后医家多以《内经》、《难难》、《伤寒》、《金匮》等理论为指导，结合历代医家的观点和自己的临床经验，对不寐证的病因、病机、治法、方药等方面都有所发挥，从而使不寐一证，从理论到实践，均有了比较系统的认识。
中医根据失眠的特点将失眠分为心火炽盛型失眠，采用朱砂安神丸治疗；肝郁化火型失眠，采用龙胆泻肝汤治疗；痰热内扰型失眠，采用温胆汤治疗；阴虚火旺型失眠，采用六味地黄丸合黄连阿胶汤治疗；心脾两虚型失眠，采用归脾汤治疗；心胆气虚型失眠，采用安神定志丸合酸枣仁汤治疗。除以上药物外，目前常用的中成药还有天王补心丹、安神补心丸、补肾益脑片、夜宁糖浆、败酱片、滋心阴口服液、柏子养心丸、脑乐静、安神补脑液、养血安神片、琥珀安神丸、三宝丹、孔圣枕中丹、血府逐瘀丸、刺五加片、养血安神丸、磁朱丸、癫痫宁片、健儿乐、眠安康口服液、甜梦口服液、补中益气丸(片)、珍珠粉、复方北五味子片、七叶神安片、复方枣仁胶囊、枕中健脑液、宁神补心片、安神胶囊等。西医治疗失眠主要使用镇静、催眠类药物，其主要分为三大类：1、苯二氮类：这类药物主要有利眠宁、安定、去甲羟基安定、硝基安定、氯羟安定等。2、巴比妥类：这类药物主要有苯巴比妥、苯巴比妥钠等。3、其他杂类：如副醛、水合氯醛、导眠能、安眠酮、氯丙嗪、异丙嗪等。安眠药是一类对中枢神经系统产生抑制作用，可引起镇静和催眠的药物，其镇静作用与催眠作用并无严格的差别。
目前，治疗失眠的中成药，所用药味较多，难以控制其药物的质量、不适应工业化大生产；此外，治疗失眠的中成药中多采用重镇安神的矿物质药或朱砂，在治疗失眠的同时，又会对身体造成损害；此外此类药物的剂型多为片剂、丸剂、口服液等、药物起效作用缓慢，服用麻烦。而目前所有的西药都存在以下问题：1、几乎所有的安眠药，长期连续使用都可产生耐受性和依赖性。突然停药会产生渴望此药、易激惹、失眠、躯体震颤、出汗、心跳加快等症状。2、本类药物，尤其是作用时间较长的镇静催眠药，用后常有延续效应，次晨出现头晕、困倦、精神不振、思睡等。心理试验表明，病人晚间1次服用此类药物之后，于第二天下午，测量病人的反应速度明显受损，本人还意识不到这种损害的存在；这对于从事机械工作的人常形成潜在危险。因此，服药的患者，不可驾驶车辆和操纵机器，以免发生事故。3、其他中枢抑制药物，如抗组织胺药、镇痛药以及乙醇等，与本类药物合用时，能增强对中枢的抑制作用，特别是与乙醇同用时，对中枢系统有协同抑制作用，可出现严重的后果。4、巴比妥类和二氯醛安替吡琳，不能用于患急性间歇性血卟啉病的病人。5、儿童不宜使用安眠药，对智力有副作用；对于老年病人，则应慎重使用，因为用药之后可能会出现意识模糊。6、肝肾功能减退者慎用，肝功能严重障碍者禁用，尤其是巴比妥类药。7、哺乳期妇女及孕妇不适宜应用。
现代医学常用的人工合成化学物质已遍及人类生活的各个角落，化学合成药成为药物的主流，然而，随着多种疑难重症杂症的出现，西医治疗呈现出不完美，人类生活和健康的现实以及最新的科学研究成果都对这种情况提出了质疑，特别是随着化学药品毒副作用的不断出现、疾病谱的改变以及医学模式的转变，使现代医学受到了前所未有的挑战，而人们也逐渐把希望寄托在传统医药的应用和发展上。提倡回归自然，重视植物药的使用、热衷于传统疗法、崇尚天然药物的潮流正在形成，充分利用天然物质是人类最佳的选择。
目前，在全球范围内，天然药物都有一定的市场，随着人们对健康要求认识水平的增高以及人口的老龄化，亚健康状态化，人们更加渴望回归自然，利用纯天然程度高的药物治疗、预防一些化学合成药物所不能解决的问题，因此天然植物药的应用已扩展超出它原来民族传统文化的背景。从天然药物中寻求副作用小、且物美价廉的药物成为世界各国医药企业所追逐的目标。欧共体对草药进行了统一立法，加拿大和澳大利亚等国草药地位已经合法化，美国政府也已起草了植物药管理办法，开始接受天然药物的复方混合制剂作为治疗药，这些为中药作为治疗药进入国际医药市场提供了良好的国际环境。另一方面，随着全球经济一体化进程的加快，特别是我国正式加入WTO，中国医药市场融入国际医药大市场的广度和深度将进一步加剧。面临强大跨国医药集团的激烈竞争以及日本、韩国、印度、泰国等亚洲国家传统医药产品和德国、法国等欧洲国家植物药的巨大冲击，我国传统中药产生的众多产品由于尚不能符合国际医药市场的标准和要求而被拒之门外。
随着市场全球范围的拓展以及人类回归自然要求，使用毒副作用低的药物，尤其是纯天然药物越来越成为人们的首选，滴丸制剂是一种具有高效、速效新型中药制剂，其克服了以往中药制剂的缺点与不足，但目前的滴丸制剂普遍面临以下问题：1、滴丸辅料纯天然程度不高：目前，滴丸基质辅料多为化学合成品，天然程度较低，新的替代基质辅料的寻找、特别是天然程度高的替代基质辅料的寻找及其制备工艺的确定，又是非常困难的事情，因为目前常见可能的天然基质辅料替代品所需的制备条件非常苛刻，辅料温度及其滴丸滴制条件都是影响滴丸制备成型的关键。辅料熔融温度过高则粘性低，可塑性差，辅料熔融温度过低可塑性虽强，但滴丸有易粘丸、变形等缺点，因此，寻找纯天然程度高，且适于替代现有滴丸基质的辅料是非常艰辛的一项工作。2、滴丸出口遇到问题：随着经济的发展，市场越来越国际化，中国也正努力适应这种趋势，目前作为保健食品的中药滴丸制剂，已成功的出口到许多国家，但目前也面临许多问题，因为不同的国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的认同有所不同，尤其是工业发达的欧洲，对食品辅料及医药辅料的更为严格，而作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的化学合成辅料(如聚乙二醇)并不在某些国家的食品添加剂的目录中，这对中药滴丸制剂走向国际市场非常不利，成为中药进入国际市场的绊脚石，因此，寻找一种或更多的新的、能为国际市场接受的基质辅料尤为重要，也刻不容缓。3、口感及起效速度的缺点：中药及其制剂的口感较差是其一大特点，人们在服用某些药物时对其中药所具有的不良味道的恐惧甚至远远胜于对疾病的恐惧，更有甚者，一些患者因为不能克服中药或其制剂的不良口味或气味而放弃中药的治疗，如将药物制成胶囊剂或糖衣片剂虽可改善口感，减少刺激，但崩解速度却延长，不利于药物迅速起效，对某些疾病，特别是需药物迅速起效的疾病不适用。4、滴丸工业化生产的制剂工艺困难：在滴丸制剂辅料的替换过程中，其工业化生产的制剂工艺的确定是非常困难的一件事情，如基质辅料的熔融温度、滴制温度、辅料与药物的配比、滴管口径的比例、冷凝剂等均是影响滴丸的因素，因此，基质的替换且能适于工业化生产是一件耗时、耗费大量资金的工作。
为了改变滴丸剂基质辅料长期以化学合成辅料为主的局面，解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题；也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，增强国际市场的竞争能力；本发明通过大量的试验及制剂工艺的研究，发明了一种毒副作用低、疗效显著、价格适中、适应工业化大生产的纯中药滴丸制剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种以新型天然基质辅料制备的治疗失眠的药物。
本发明的另一目的是提供一种治疗失眠药物制剂的制备方法。
本发明药物选择性甘味平归心、肝经，具有养心安神，敛汗功效的酸枣仁属为君药，其可主治心肝血虚而引起虚烦不眠，惊悸怔忡，烦渴，虚汗等症状。选择性平味苦无毒，归心、肝经，具有解郁安神，理气开胃，活络止痛的功效的合欢花为臣药，其可主治郁结胸闷，失眠，健忘，风火眼疾，视物不清，咽痛，痈肿，跌打损伤疼痛等症。选择三七叶总皂甙为佐药，据《本草纲目》记载，三七叶主治折伤跌打出血，敷之即止，青肿经夜即散，其功同根。三七叶总皂甙是从三七茎叶中经科学方法提纯的有效成分，具有纯度高、疗效稳定确切的特点。现代药理实验证明，三七叶皂甙具有镇静作用，三七叶总皂甙能明显抑制小鼠的自发活动，可使动物安静、伏卧、眼睑下垂。三七叶总皂甙对中枢抑制药物氯丙嗪、戊巴比妥钠、硫喷妥钠有协同作用：协同氯丙嗪对小鼠自主活动的抑制作用；协同戊巴比妥钠使小鼠入睡；显著地延长硫喷妥钠对小鼠的睡眠时间。三七叶总皂甙对中枢兴奋药物苯丙胺、咖啡因所致的小鼠的兴奋有拮抗作用。对戊四唑及士的宁引起的小鼠惊厥有拮抗作用。此外还有镇痛、脑缺血保护作用。选择甘草为使药，利用甘草补脾益气、止咳祛痰、清热解毒、缓急定痛和调和药性之功效以加强本方剂镇静、安眠的功效。
本发明所选用的基质辅料是通过大量的试验所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，纯天然程度高，毒副作用低，且能降低药物刺激性气味，口腔含服时具有改善口腔酸碱度，改善口腔气味的特点，本发明所用基质辅料为食品轿味剂，服用口感好、患者易接受的特点，是未来基质辅料发展的方向。
本发明药物组分、用量及其辅料的选择也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在下述范围都有较好的疗效：酸枣仁690～2070份、合欢花414～1242份、三七叶皂甙10.3～30份、甘草207～621份、适量辅料制成，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，所说的填充剂选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：赤藓糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-内酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、苹果酸、枸橼酸、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖等，以及它们含结晶水化合物；所说的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素；优选的本发明药物组分用量及其辅料的选择为酸枣仁1035～1725份、合欢花621～1035份、三七叶皂甙15.5～25.5份、甘草310～517份、适量辅料制成，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；最佳的本发明药物组分用量及其辅料的选择为酸枣仁1380份、合欢花828份、三七叶皂甙20.7份、甘草414份、适量辅料制成，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：淀粉、阿拉伯胶。
上述敷料中还可以含有化学合成辅料和动物来源辅料，其中填充剂包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸钠、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基质包括聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、明胶。
在对以上辅料的筛选中，我们发现：植物胶体如卡拉胶、西黄蓍胶、果胶、琼脂、阿拉伯胶、印度胶、罗望子胶、刺槐豆胶、白芨胶、瓜儿豆胶、魔芋胶、刺梧桐胶等植物胶体具有粘度大、流动性差、冷凝后不凝固等特点，而阿拉伯胶具有高浓低粘的性质，可配制成50％浓度的水溶液而仍具有流动性，这是其它亲水胶体所不具备的特点之一，阿拉伯胶具有在高温、低浓度下，可以滴出，但不冷凝，在低温、高浓度下，不易滴出，但能冷凝等特点。多糖如淀粉及其衍生物(如胶化淀粉、羧甲基淀粉等)、纤维素衍生物(如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素等)、海藻酸、糊精、环糊精、乳糖等多糖，在筛选中发现海藻酸具有粘度大、呈果冻样，糊精具有胶体样；乳糖凝固性差等特点；而淀粉及其衍生物是医学辅料中常用的物质，故在多糖中优选淀粉及其衍生物。多元醇如山梨醇(88～102℃)、木糖醇(88～94.5℃)、乳糖醇(70～80℃)、甘露糖醇(166～169℃)、麦芽糖醇(135～140℃)、异麦芽醇(98～103℃)等多元醇进行筛选，发现其作为滴丸基质具有以下特点：山梨醇、乳糖醇、异麦芽醇流动性差；甘露糖醇、麦芽糖醇熔点太高；木糖醇凝固性稍差。在初步筛选后，在多元醇的选择中优选木糖醇、乳糖醇、山梨醇，最佳是木糖醇。木糖醇作为滴丸基质具有以下特点：91℃时，木糖醇已出现熔融状态，但并未完全熔融，迅速降温，其很快析出结晶，木糖醇与浸膏在一定比例混合后流动性好，可以滴下且可以冷凝，但冷凝为粉末状物，结构松散，韧性极差，捏之即碎。有机酸和盐、碱如枸橼酸(100℃)、山梨酸(133℃)、琥珀酸(181～189℃)、乙酸钠(58℃)等有机酸和盐、碱，其作为滴丸基质具有熔点太高、与中药浸膏无法混匀等缺点。
因以上单一辅料在作为滴丸制备过程中所存在的缺点，特别是我们通过上述初步筛选后，确定对二种辅料配合使用进行筛选：主要是对以上各种辅料进行组合筛选，最终确定以下几种：植物胶体与植物胶体配合、多元醇与多元醇的配合、多元醇与植物胶体的配合、木糖醇与阿拉伯胶的配合、乳糖醇与阿拉伯胶的配合、以木糖醇为主的复合辅料。发现优选的配合为木糖醇、乳糖醇与其它辅料复合使用，此种组合具有以下特点：与甘露醇组合：能滴，不冷凝；与山梨酸组合：两者不互溶；与乳糖醇组合：能滴能冷凝，但易碎；与柚皮果胶、西黄蓍胶、海藻酸钠组合：粘度大，无法滴下；与阿拉伯胶组合：能滴、凝固性稍差；与糊精组合：能滴、凝固性稍差；与淀粉组合：能滴、凝固性也较好。最后确定最佳组合为木糖醇与淀粉、乳糖醇与淀粉、木糖醇与阿拉伯胶的配合。
在木糖醇与淀粉、乳糖醇与淀粉、木糖醇与阿拉伯胶组合的研究中，对木糖醇与淀粉复合应用制备滴丸的过程中所需的一些因素加以考察，主要是对木糖醇类型、冷凝液、冷凝液温度对滴丸成型性影响、木糖醇与淀粉比例对成型性影响、温度对滴丸成型性的影响、浸膏量对滴丸成型性影响、搅拌时间对滴丸成型性影响、滴管口径对滴丸粒径的影响、滴丸剂的处方优化、滴丸剂的初步测定、溶散时限进行考察。发现固体木糖醇有粉末、粒状及结晶性三种类型，而粉末木糖醇最易熔融，又可很好溶解与分散在淀粉、浸膏形成的混合液中，流动性好，滴落容易，粒状和结晶木糖醇不易熔融，溶解性能也略差，它们与淀粉、浸膏形成的混合物流动性较差、粘度很大，几乎没法滴落，因此在滴丸滴制过程中首选粉末木糖醇。
在辅料配比对成型性影响的研究中发现，木糖醇与淀粉、乳糖醇与淀粉、木糖醇与阿拉伯胶的组合中，低熔点基质辅料与增塑性基质辅料的重量之比为1∶0～1∶1.5，优选为1∶0.1～1∶0.9，最佳为1∶0.1～1∶0.5。在此范围之内所组成的低熔点基质辅料与增塑性基质辅料，药物基质熔融液均能滴出，并能冷凝。具体到各组合而言，木糖醇与淀粉的重量之比优选为1∶0.2～1∶0.3，乳糖醇与淀粉的重量之比优选为1∶0.2～1∶0.3，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比优选为1∶0.2～1∶0.4。在温度对滴丸成型性的影响的研究中发现，温度对滴丸成型性影响特别大，当温度太低时，由于基质的粘度太大而影响滴丸的滴出效果，当温度太高时，滴丸不冷凝。在浸膏量对滴丸成型性影响的研究中发现，浸膏量对滴丸成型性影响较大，浸膏量太大，所制成的滴丸不能冷凝，浸膏量太小易托尾。在搅拌时间对滴丸成型性影响的研究中发现，搅拌时间可影响到滴丸的成型性，搅拌时间太短，流动性差，影响滴出，搅拌时间太长，影响滴丸的冷凝。在滴制温度下，搅拌时间在1～120分内均可，较适宜搅拌时间在10～30分。考虑到工业化生产中搅拌时间不可能太短，采用低温长时间搅拌、高温滴制的方法。在滴管口径对滴丸粒径的影响的研究中发现，滴管口径影响滴丸的大小和熔融基质的流动性，影响滴制效果。滴丸随着口径变小而变小，但到1.4毫米以后，随着口径变小粒径变化不明显，但基质流动性降低，影响滴制。
本发明中对酸枣仁、合欢花提取条件采用正交实验方法加以确定
研究表明酸枣仁、合欢花的水煎剂具有镇静、安神作用，所以工艺采用水提取水溶性成分。根据工艺设计思路，考察了提取时间，溶剂量及提取次数3因素，每因素选了三水平设计试验，以酸枣仁皂甙a的提取总量为指标，进行试验优选，实验方案见表1。
表1 酸枣仁、合欢花提取条件正交因素水平表
水平 因 素
A(时间) B(提取次数) C(溶剂量)
1 1小时 1次 8倍量水
2 1.5小时 2次 10倍量水
3 2小时 3次 12倍量水
醇沉浓度及浓缩体积考察
不同醇沉浓度及浓缩的体积对有效成分的提取量有极大影响，因此实验设计以第一次醇沉浓度、第二次醇沉前浓缩体积、第二次醇沉浓度为考察指标，分三个水平设计试验，以酸枣仁a的提取总量为指标，实验方案见表2。
表2醇沉浓度及浓缩体积正交因素水平表
因 素
水平
A(第一次醇沉浓度) B(第二次醇沉前浓缩体积) C(第二次醇沉浓度)
1 65％ 4g/ml 75％
2 70％ 3g/ml 80％
3 75％ 2g/ml 85％
本发明中酸枣仁为本方君药，其中酸枣仁皂甙a为其主要有效成分之一，故以酸枣仁皂甙a为指标考察正交试验结果。
滴丸制备工艺研究
我们对安神滴丸的滴制工艺，做了筛选实验，考察浸膏与辅料的比例。取膏与不同比例(2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5倍量)的基质辅料分别化料滴丸，以滴丸硬度、外观色泽、滴丸圆整度为指标进行考察，结果见表3。
表3滴丸制备工艺研究
| 新基质辅料 | 2倍 | 2.5倍 | 3倍 | 3.5倍 | 4倍 | 4.5倍 | 5倍 | 5.5倍 |
| 色泽圆整度 | 色均匀稍差，有异形丸 | 色均匀圆整 | 色均匀圆整 | 色均匀圆整 | 色均匀圆整 | 色均匀圆整 | 色均匀圆整 | 色均匀稍差，有异形丸 |
| 硬度 | 较硬 | 适中 | 适中 | 适中 | 适中 | 适中 | 适中 | 较软 |
综合上述结果，最终确定为加膏量的2.5～5倍量新基质辅料。
新基质辅料为木糖醇和淀粉或为乳糖醇和淀粉或为木糖醇和阿拉伯胶的混合物。
经实验证实：滴丸温度高于95℃，滴丸速度过快，冷凝效果差，易粘丸，有时滴丸的圆整度较差；低于45℃，则滴丸速度太慢，滴丸圆整度差。化料温度为45～115℃，优选化料温度为60～85℃，最佳化料温度为62～68℃；保温滴制温度为：45～95℃，优选保温滴制温度为60～85℃，最佳保温滴制温度为62～68℃，化料温度略高于滴制温度；冷却液为液体石蜡、甲基硅油或植物油(豆油、蓖麻油等)，冷却液的温度为-20～25℃，滴管口内径为1.0～4.5毫米；优选冷凝剂为液体石蜡、甲基硅油，冷凝剂温度为0～18℃，滴管口径为1.1～3.5毫米，滴管口外径与内径之差较小为好；最佳冷凝剂为0～8℃的甲基硅油，滴制温度为62～68℃、滴管口径为1.2～2.5毫米、
最终确定滴制工艺为：向为总浸膏的2.5～5倍量辅料中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在62～68℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分，保温，在62～68℃温度下滴制，滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～8℃的甲基硅油中，制成滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
木糖醇是一种天然植物甜味剂，经世界卫生组织认可，木糖醇是一种最安全的甜味剂，世界各国在食品和口腔用品等领域广泛使用，木糖醇进入细胞内无需胰岛素的帮助、在糖利用障碍时也不会引起血糖升高、能改善糖尿病患者的症状、具有强大抑制酮体生成的作用、能促进肝糖元的生成、直接渗入组织参加代谢、能纠正蛋白质、脂肪和类固醇的代谢异常；木糖是体内代谢中间产物，机体对它具有较高的耐受性。临床实践证明：口服最高耐受量每日可达220g，每日静脉滴注可达100g。半数致死量(LD50)小鼠口服25700mg/Kg，静注6400mg/Kg，大鼠静注6200mg/Kg。
本发明药物中基质辅料与药物的用量比可以是制剂学上允许的范围，这里所述的药物可以是原药材也可以是药物有效成分提取物，为了适应工业化大生产，本发明中基质辅料与药物的配比范围指的是辅料与药物提取浸膏的重量配比，基质辅料与药物提取物的重量之比为1∶0.1～1∶1；优选的基质辅料与药物提取浸膏的重量之比为1∶0.1～1∶0.6；最佳的基质辅料与药物的提取浸膏重量之比为1∶0.2～1∶0.4。
本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备。本发明药物有效成分的制备可以采用以下方法：水提法、水提醇沉法、萃取法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔树脂吸附法制备。例如，可将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将这些药物一起水煎，然后浓缩水煎液，制成口服液；但是为了使该药物各原料药更好地发挥药效，优选对原料采用如下工艺提取，但是这不能限制本发明的保护范围。
本发明药物的制备方法如下：
(a)取酸枣仁690～2070份、合欢花414～1242份、三七叶皂甙10.3～30份、甘草207～621份备用；
(b)取酸枣仁粗粉、合欢花、甘草加6～14倍生药量水，回流提取0.5～5小时，滤过，滤液备用，药渣加入6～14倍生药量水，回流提取0.5～5小时，滤过，滤液备用，药渣再加入6～14倍生药量水，回流提取0.5～5小时，滤过，合并3次提取液，40～90℃以下、P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入90～99％乙醇使含醇量达到50～70％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入90～99％乙醇使含醇量达到75～85％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏；
(c)向适量辅料中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在40～115℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.5毫米，滴入-20～25℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
优选的制备方法包括下列步骤：
(a)取酸枣仁1035～1725份、合欢花621～1035份、三七叶皂甙15.5～25.5份、甘草310～517份；
(b)取过10～30目筛酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加8～12倍生药量水，回流提取1～3小时，滤过，滤液备用，药渣加入8～12倍生药量水，回流提取1～3小时，滤过，滤液备用，药渣再加入8～12倍生药量水，回流提取1～3小时，滤过，合并3次提取液，60～80℃以下P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入93～97％乙醇使含醇量达到77～83％，静置过夜，滤过，滤液在P60＝1.30～1.35减压浓缩至稠膏；
(c)向适量辅料中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡、甲基硅油中，制成滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
最佳的制备方法包括下列步骤：
(a)按原料配比称取酸枣仁1380份、合欢花828份、三七叶皂甙20.7份、甘草414份；
(b)取过20目筛的酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，70℃以下、P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到80％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏P60＝1.30～1.35；
(c)向为总浸膏的2.5-5倍量辅料中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在62～68℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在62～68℃温度下滴制，滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～8℃的甲基硅油中，制成滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
最佳的滴丸基质辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。基质辅料与药物的重量之比为1∶0.1～1∶1；优选的基质辅料与药物的重量之比为1∶0.1～1∶0.6；最佳的基质辅料与药物的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。
本发明药物最佳制备方法如下：
(a)按原料配比称取酸枣仁1380份、合欢花828份、三七叶皂甙20.7份、甘草414份；
(b)取过20目筛的酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，70℃以下、P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到80％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏P60＝1.30～1.35；
(c)向为总浸膏的2.5-5倍量、重量之比为1∶0.2～1∶0.3木糖醇和淀粉混合物；或重量之比为1∶0.2～1∶0.3的乳糖醇和淀粉混合物；或重量之比为1∶0.2～1∶0.4木糖醇和阿拉伯胶混合物中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在62～68℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在62～68℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～8℃的液体石蜡、甲基硅油中，制成滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。
以上各组成中的单味中药，尤其是佐药、使药或佐药与使药，可以单独或同时被适当的具有相同药性、功效的中药替换，替换后中药制剂及其药物作用不变。
本发明的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日1-3次，每日各生药用量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。
本发明所制备的滴丸，除了具有常规滴丸剂优点如制备简单、质量稳定、可使液体药物固体化、给药方便、及高效、速效外，其最大的优点在于：
1、本发明所选用辅料纯天然程度高：本发明中所使用的基质辅料来源于天然植物或以天然植物来源的基质辅料为主，所选用的基质辅料为木糖醇与淀粉或乳糖醇与淀粉或木糖醇与阿拉伯胶，此基质辅料具有纯天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散时限短，起效快，是一种新型基质辅料，可以用来替代目前的化学合成基质辅料，以此种辅料制成的滴丸，可以解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题。
2、解决中药出口中的一些问题：本发明药物也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，解决因为不同的国家，尤其是工业发达的欧洲国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的不同认定，克服作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的辅料聚乙二醇并不在某些国家的食品添加剂目录中的缺陷，提高中药滴丸制剂走向国际市场，增强国际市场的竞争能力。
3、解决滴丸口味较差的问题并进一步提高药物起效速度(溶散时限)：以此种基质辅料制成的本发明药物滴丸，可改善中药制剂、特别是目前滴丸制剂口味不佳的缺点，改善口感，更易为患者接受，而且采用本发明药物所选用的辅料制成的滴丸具有更短的溶散时限，使药物起效更快，是一种起效更快的治疗失眠的药物。
4、更高的安全性及解决滴丸存贮过程中的一些问题：本发明所选用的基质不仅是食品工业中常用的添加剂、营养剂，而且也可作药用，但未见其作为药物基质辅料用，因此，就基质而言绝对安全、无毒副作用，大量试验证明，此辅料制成的滴丸可降低有效成分在贮存过程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮变软等缺点，可适宜工业化大生产。
本发明是在中医理论指导下，经过大量的制备工艺试验以及药理学、药效学试验所得到的制剂。本发明疗效显著，具有养血活血，益气安神之功效，临床上用于治疗各型失眠、如治疗压力型失眠、不良嗜好型失眠、焦虑型失眠、抑郁型失眠、精神疾病、抑郁症、神经症、精神分裂症、老年痴呆、焦虑症、强迫症、边缘性人格障碍等药物中的应用，神经衰弱，失眠多梦，心神不安等症。适用于神经衰弱及神经衰弱综合征、失眠心悸以及偏头痛、神经血管性头痛、神经官能性头痛、广泛性焦虑障碍、更年期综合征、老年性睡眠不足、戒毒辅助治疗及学生考试前紧张综合征、风湿性关节炎、老年痴呆、慢性脑功能不全综合征，学习和记忆能力障碍，脑血栓、脑动脉硬化等症状。本发明组方合理，药物毒副作用低，克服了西药治疗失眠毒副作用较大、费用高，中药疗效低、药味多、不适应大规模生产的缺点，是一种经济、实惠、疗效确定的的药物。此外，本发明药物中所用基质辅料是食品添加剂、轿味剂，具有甜味但不含糖，可矫正药物刺激性气味，且适用于糖尿病患者。
为了更好地理解本发明，下面用新基质安神滴与以聚乙二醇为基质辅料制成的安神滴丸的溶散时限、丸重差异、滴丸软硬度、滴丸粘丸以及新基质安神滴丸的药效学动物试验说明本发明的优点，下面试验旨在进一步说明安神滴丸的作用，而非对本发明的限制。本实验例采用的发明药物是按实施例1制备而成。
试验例1：溶散时限、丸重差异对比实验例
体外试验
本发明与以聚乙二醇为辅料制成的安神滴丸进行比较，通过测定溶散时限，考察其良好的释放效果；通过测定丸重差异等指标，考察其制备工艺是否成熟，是否适合工业化生产。
1.试验用药：本发明新基质安神滴丸(新)，以聚乙二醇为辅料制成的安神滴丸(旧)。
2.方法和结果：
溶散时限：按《中国药典》该项下方法进行测定；丸重差异：按《中国药典》该项下方法进行测定。试验结果见表1。表1三批以新型基质辅料制成的安神滴丸(新)与以聚乙二醇6000为辅料制成的安神滴丸(旧)溶散时限、重量差异比较
| 0月 | 1月 | 2月 | 3月 | 6月 | 12月 | 18月 | ||
| 1批次 | 判断标准 | 结 果 | ||||||
| 重量差异(±15％) | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | |
| 溶散时限(新)(30分)(旧) | 1′55″4′30″ | 1′56″4′30″ | 1′56″4′31″ | 1′58″4′24″ | 1′59″4′28″ | 2′0″4′32″ | 2′0″4′30″ | |
| 2批次 | 重量差异(±15％) | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 |
| 溶散时限(新)(30分)(旧) | 1′55″4′30″ | 1′55″4′32″ | 1′53″4′33″ | 1′55″4′29″ | 1′58″4′32″ | 1′59″4′358″ | 2′0″4′35″ | |
| 3批次 | 重量差异(±15％) | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 |
| 溶散时限(新)(30分)(旧) | 1′56″4′29″ | 1′55″4′31″ | 1′55″4′31″ | 1′57″4′32″ | 1′59″4′34″ | 1′59″4′31″ | 2′2″4′32″ |
试验数据显示，新基质安神滴丸的溶散时限较以聚乙二醇为辅料制成的安神滴丸的少，以新型辅料制成的安神滴丸的丸重差异均控制在药典规定范围以内。结果说明，以新型辅料制成的安神滴丸的溶散速度更快，更利于药物在最短的时间发挥作用，其丸重差异控制在药典规定范围内，适宜工业化生产。
试验例2：本发明与以聚乙二醇6000为辅料制成的安神滴丸软硬度、滴丸粘丸比较观察
本发明与以聚乙二醇为辅料制成的安神滴丸进行比较，通过测定上述等指标，考察其效果。
1.试验用药：本发明新基质安神滴丸(新)，由天津市金士力药物研究开发有限公司提供；以聚乙二醇为辅料制成的安神滴丸(旧)，由天津市金士力药物研究开发有限公司提供。
2.方法和结果：
取新、旧基质安神滴丸三批次，分别装于瓷瓶内，并用瓶塞密封好。将其放入底部有饱和Nacl(湿度75％)溶液的干燥器中，再将干燥器放入恒温40℃干燥箱中，定时取样，观察滴丸软硬度、滴丸粘丸等情况，结果见表2.1、表2.2。
表2.1三批以聚乙二醇6000为辅料制成的安神滴丸留样观察比较
| 0月 | 1月 | 2月 | 3月 | 6月 | 12月 | 18月 | ||
| 1批次 | 判断标准 | 结 果 | ||||||
| 粘丸 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 稍粘 | 稍粘 | |
| 软硬度 | 硬 | 硬 | 硬 | 硬 | 硬 | 较硬 | 较硬 | |
| 2批次 | 粘丸 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 稍粘 |
| 软硬度 | 硬 | 硬 | 硬 | 硬 | 硬 | 较硬 | 较硬 | |
| 3批次 | 粘丸 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 稍粘 | 稍粘 |
| 软硬度 | 硬 | 硬 | 硬 | 硬 | 硬 | 较硬 | 较硬 | |
表2.2：三批以新型基质辅料制成的安神滴丸(新)与以聚乙二醇6000为辅料制成的安神滴丸(旧)性状观察比较
| 0月 | 1月 | 2月 | 3月 | 6月 | 12月 | 18月 | ||
| 判断标准 | 结 果 | |||||||
| 1批次 | 粘丸 | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 稍粘(旧)小粘(新) | 稍粘(旧)稍粘(新) | 粘(旧)稍粘(新) |
| 软硬度 | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 较硬(旧)硬(新) | 稍硬(旧)稍硬(新) | 稍硬(旧)稍硬(新) | |
| 2批次 | 粘丸 | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 稍粘(旧)不粘(新) | 稍粘(旧)稍粘(新) |
| 软硬度 | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 较硬(旧)硬(新) | 稍硬(旧)硬(新) | 稍硬(旧)稍硬(新) | |
| 3批次 | 粘丸 | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 稍粘(旧)不粘(新) | 稍粘(旧)稍粘(新) | 粘(旧)稍粘(新) |
| 软硬度 | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 稍硬(旧)硬(新) | 稍硬(旧)稍硬(新) |
试验结果显示，新基质安神滴丸的滴丸软硬度变化与以聚乙二醇为辅料制成的安神滴丸相似，稍强；新基质安神滴丸的滴丸粘丸变化、硬度变化与以聚乙二醇为辅料制成的安神滴丸相似。结果说明，新、旧基质辅料制成的安神滴丸的粘丸变化、硬度变化相似，说明此天然基质辅料可替代目前化学合成辅料，可工业化生产。
安神滴丸的主要药效学试验
试验目的
研究新基质安神滴丸的药效学，以期为该药提供科学的实验依据。
受试药物
1.安神滴丸流浸膏，由天津天士力制药集团有限公司研制提供，每克膏相当生药7.6g，批号：20011015。原液冰箱中保存，于试验前取出，用蒸馏水配成适当浓度，供动物灌胃给药。
小鼠试验选用剂量：10g生药/kg、5g生药/kg、2.5g生药/kg、1.25g生药/kg。小鼠给药浓度：0.316g生药/ml、0.158g生药/ml、0.079g生药/ml、0.0395g生药/ml。小鼠给药体积：0.32ml/10g。
大鼠试验选用剂量：5g生药/kg、2.5g生药/kg、1.25g生药/kg。
大鼠给药浓度：0.5g生药/ml、0.25g生药/ml、0.125g生药/ml、
大鼠给药体积：1ml/100g
2.阳性对照药：
(1)益心宁神片：辽宁省恒仁药业有限公司生产，批号；000501。
给药剂量：1.58g粉/kg
小鼠给药浓度：0.049g粉/ml，小鼠给药体积：0.32ml/10g
大鼠给药浓度：0.156g粉/ml，大鼠给药体积：1ml/100g。
(2)安定：天津市氨基酸公司人民制药厂生产，批号：001120。给药剂量：5mg/kg，小鼠给药浓度：0.2mg/ml，给药体积：0.25ml/10g.
3.工具药：
戊巴比妥钠：中国医药(集团)上海化学试剂公司进口分装，批号；971104配制浓度：3mg/ml，给药体积：0.1ml/10g。剂量30mg/kg4mg/ml，给药体积：0.1ml/10g。剂量40mg/kg
咖啡因：由天津天士力制药集团有限公司提供，批号00011109。
配制浓度0.5mg/ml，给药体积0.1ml/10g。剂量5mg/kg。
实验动物
1.昆明种小鼠，体重20(g)左右，雌雄兼用。
2.Wistar种大鼠，体重200g左右，雌雄兼用。
均由天津药物研究院动物室生产提供，合格证：W-J津实动质R准字001号。饲养在有中央空调的观察室中，饲料为中国生物制品检定所生产的全价营养块料，饮自来水。
实验仪器
1.Jzz98自主活动测定仪，医科院北京药物研究所生产。
2.库尔特AC-T血细胞计数仪：Beckman公司生产。
3.LBY-N6血粘度仪：北京普利生公司生产。
4.显微镜、计数器等。
试验方法和结果
一.镇静试验
1.对小鼠自主活动的影响(自主活动仪法)
试验选用60只小鼠，雌雄各半，随机分为6组：(1)对照组，灌胃给予同体积的蒸馏水；(2)安定组，于试验前1次灌胃给药5mg/kg剂量；(3)阳性药组，灌胃给予益心宁神片1.58g粉/kg；(4)新基质安神滴丸高剂量组，灌胃给予10g生药/kg剂量；(5)新基质安神滴丸中剂量组，灌胃给予5g生药/kg剂量；(6)新基质安神滴丸低剂量组，灌胃给予2.5g生药/kg剂量。除第(2)组外，其余各组每日灌胃给药1次，连续给予3天。于末次给药后40分钟，将每只小鼠分别置于Jzz98自主活动仪(医科院北京药物研究所生产)中，待其适应5分钟，然后记录5分钟内小鼠自主活动次数，将给药组的平均数与对照组平均数进行统计学T测验，结果(见表1)显示，10g生药/kg、5g生药/kg剂量的新基质安神滴丸能够显著地减少小鼠自主活动次数，具有较好的镇静作用。
表1.新基质安神滴丸对小鼠自主活动的影响
分组 剂量(g生药/kg；) 自主活动次数(X±SD)
对照组 0 483±93
安定 5mg/kg 188±95***
益心宁神片 1.58g粉/kg； 402±153
新基质安神滴丸 10 292±110**
新基质安神滴丸 5 259±196*
新基质安神滴丸 2.5 357±218
*p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001
2.对小鼠自发活动的影响(走动时间及举双前肢法)
试验选用50只小鼠，雌雄各半，随机分为5组：(1)对照组，灌胃给予同体积的蒸馏水；(2)阳性药组，灌胃给予益心宁神片1.58g粉/kg；(3)新基质安神滴丸高剂量组，灌胃给予10g生药/kg剂量；(4)新基质安神滴丸中剂量组，灌胃给予5g生药/kg剂量；(5)新基质安神滴丸低剂量组，灌胃给予2.5g生药/kg剂量。每日灌胃给药1次，连续给予3天，于末次给药后40分钟，将每只小鼠分别放置于50×30×15(cm)的塑料盒中，使其适应2分钟，然后记录2分钟内的走动时间及抬举双前肢次数，将给药组平均数与对照组平均数进行统计学T测验，结果(见表2)显示，新基质安神滴丸能够非常显著地减少小鼠的走动时间及抬举双前肢次数。
表2.新基质安神滴丸对小鼠走动时间及举双前肢次数的影响
剂量 走动时间(X±SD) 抬举次数(X±SD)
分组
(g生药/kg) (s) (次)
对照组 0 45±8 34±10
益心宁神片 1.58g粉/kg 27±11** 18±5***
新基质安神滴丸 10 25±10*** 16±4***
新基质安神滴丸 5 25±9*** 22±6***
新基质安神滴丸 2.5 26±11** 20±7***
**p＜0.01 ***p＜0.001
3.对咖啡因的拮抗作用
试验选用70只小鼠，雌雄各半，随机分为7组：(1)正常对照组，灌胃给予同体积的蒸馏水；(2)模型对照组，灌胃给予同体积的蒸馏水；(3)安定组，于试验前1次灌胃给药，5mg/kg剂量；(4)阳性药组，灌胃给予益心宁神片1.58g粉/kg；(5)新基质安神滴丸高剂量组，灌胃给予5g生药/kg剂量药液；(6)新基质安神滴丸中剂量组，灌胃给予2.5g生药/kg剂量药液；(7)新基质安神滴丸低剂量组，灌胃给予1.25g生药/kg剂量药液。除第3组外，其余各组每日灌胃给药1次，连续给予3天。于末次给药后25分钟，除正常对照组外，其余各组腹腔注射5mg/kg的咖啡因，10分钟后，将每只小鼠分别置于Jzz98自主活动仪(医科院北京药物研究所生产)中，待其适应5分钟，然后记录5分钟内小鼠自主活动次数，将给药组的平均数与模型对照组平均数进行统计学T测验，结果(见表3)显示，各给药组均能显著地减少小鼠自主活动次数，表明新基质安神滴丸对咖啡因具有一定的拮抗作用。
表3新基质安神滴丸对咖啡因的拮抗作用
分组 剂量(g生药/kg) 自主活动次数(X±SD)
正常对照组 0 413±99
模型对照组 0 569±181Δ
安定组 5mg/kg 312±136**
益心宁神片 1.58g粉/kg 459±118
新基质安神滴丸 5 335±136*
新基质安神滴丸 2.5 407±123*
新基质安神滴丸 1.25 428±101*
*表示给药组与模型对照组比较*p＜0.05 **p＜0.01
Δ表示模型对照组与正常对照组比较p＜0.05
二.睡眠试验
1.对戊巴比妥钠阈下剂量的协同作用
试验选用60只小鼠，雌雄各半，随机分为6组：(1)对照组，灌胃给予同体积的蒸馏水；(2)安定对照组，于试验1次前灌胃给药，5mg/kg剂量；(3)阳性药组，灌胃给予益心宁神片1.58g粉/kg剂量药液；(4)新基质安神滴丸高剂量组，灌胃给予5g生药/kg剂量药液；(5)新基质安神滴丸中剂量组，灌胃给予2.5g生药/kg剂量药液；(6)新基质安神滴丸低剂量组，灌胃给予1.25g生药/kg剂量药液。除第2组外，其余各组每日灌胃给药1次，连续给予3天，于末次给药后40分钟，各组腹腔注射30mg/kg剂量的戊巴比妥钠，记录15分钟内小鼠睡眠只数(以翻正反射消失1分钟以上者为睡眠)，将给药组的睡眠动物数与对照组相比较，进行x2测验，结果(见表4)显示，5g生药/kg、2.5g生药/kg剂量组与对照组比较有显著差异，表明新基质安神滴丸与戊巴比妥钠有明显的协同作用。
表4.新基质安神滴丸对戊巴比妥钠阈下剂量的协同作用
剂量 动物数 未睡动物数 睡眠动物数
分组
(g生药/kg) (只) (只) (只)
对照组 0 10 9 1
安定组 5mg/kg 10 1 9**
益心宁神片 1.58g粉/kg 10 8 2
新基质安神滴丸 5 10 3 7**
新基质安神滴丸 2.5 10 4 6*
新基质安神滴丸 1.25 10 5 5
*p＜0.05 **p＜0.01
2.对阈剂量戊巴比妥钠睡眠时间的影响
试验选用50只小鼠，雌雄各半，随机分为5组：(1)对照组，灌胃给予同体积的蒸馏水；(2)阳性药组，灌胃给予益心宁神片1.58g粉/kg剂量药液；(3)新基质安神滴丸高剂量组，灌胃给予10g生药/kg剂量药液；(4)新基质安神滴丸中剂量组，灌胃给予5g生药/kg剂量药液；(5)新基质安神滴丸低剂量组，灌胃给予2.5g生药/kg剂量药液。每日灌胃给药1次，连续给予3天，于末次给药后40分钟，各组腹腔注射40mg/kg剂量的戊巴比妥钠，记录小鼠在给予戊巴比妥钠后的睡眠潜伏期及睡眠时间(若睡眠时间超过30分钟，以30分钟计)，各给药组平均数与对照组比较，进行统计学T测验，结果(见表5)显示，高剂量组能够明显缩短小鼠戊巴比妥钠睡眠潜伏期并延长其睡眠时间，而中、低剂量组则只延长小鼠的睡眠时间。表明新基质安神滴丸对小鼠的睡眠有一定的影响。
表5.新基质安神滴丸对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响
剂量 注射戊巴比妥钠后
分组
(g生药/kg) 睡眠潜伏期(分) 睡眠时间(分)
对照组 0 6.3±2.4 9.8±8.3
益心宁神片 1.58g粉/kg 4.4±0.8* 22.6±8.6***
新基质安神滴丸 10 3.2±0.9** 20.5±10.6**
新基质安神滴丸 5 4.8±0.7 20.6±11.0**
新基质安神滴丸 2.5 7.4±2.3 23.1±10.8***
*p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001
3.对阈剂量戊巴比妥钠睡眠小鼠再入睡的影响
试验选用50只小鼠，雌雄各半，随机分为5组：(1)对照组，灌胃给予同体积的蒸馏水；(2)阳性药组，灌胃给予益心宁神片1.58g粉/kg剂量药液；(3)新基质安神滴丸高剂量组，灌胃给予10g生药/kg剂量药液；(4)新基质安神滴丸中剂量组，灌胃给予5g生药/kg剂量药液；(5)新基质安神滴丸低剂量组，灌胃给予2.5g生药/kg剂量药液。每日灌胃给药1次，连续给予3天，于末次给药后40分钟，各组腹腔注射40mg/kg剂量的戊巴比妥钠，观察并记录睡眠小鼠苏醒后再次入睡的动物数(以翻正反射消失达1分钟以上者为睡眠)，各组再入睡动物数与对照组相比较，进行x2测验，结果(见表6)显示，5g生药/kg剂量组与对照组比较有显著性差异，表明新基质安神滴丸对阈剂量戊巴比妥钠睡眠小鼠的再入睡有一定的促进作用。
表6.新基质安神滴丸对阈剂量戊巴比妥钠睡眠小鼠再入睡的影响
剂量 睡眠动物数 再入睡动物数(只)
分组
(g生药/kg) (只)
对照组 0 10 1
益心宁神片 1.58 10 4
新基质安神滴丸 5 10 7**
新基质安神滴丸 2.5 10 5
新基质安神滴丸 1.25 10 2
**p＜0.01
具体实施方式
实施例1
(a)取酸枣仁1380g、合欢花828g、三七叶皂甙20.7g、甘草414g、木糖醇260g、淀粉40g备用；
(b)取过20目筛的酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，70℃以下、P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到80％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏P60＝1.30～1.35；
(c)将木糖醇和淀粉混合均匀，向混合物中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在62～68℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在62～68℃温度下滴制，滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～8℃的甲基硅油中，制成1000g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例2
(a)取酸枣仁1380g、合欢花828g、三七叶皂甙20.7g、甘草414g、乳糖醇260g、淀粉40g备用；
(b)取过20目筛的酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加8倍生药量水，回流提取3小时，滤过，滤液备用，药渣加入8倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入6倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，70℃以下、P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到80％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏P60＝1.30～1.35；
(c)将乳糖醇和淀粉混合，向混合物中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在62～68℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在62～68℃温度下滴制，滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～8℃的甲基硅油中，制成滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例3
(a)取酸枣仁690g、合欢花500g、三七叶皂甙12g、甘草250g、木糖醇280g、阿拉伯胶50g备用；
(b)取过20目筛的酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，70℃以下、P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到80％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏P60＝1.30～1.35；
(c)将木糖醇和阿拉伯胶混合，混合物中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在80～95℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在62～68℃温度下滴制，滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～8℃的液体石蜡中，制成1000g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例4
(a)取酸枣仁2070g、合欢花1000g、三七叶皂甙25g、甘草500g、赤藓糖醇30g、木糖醇300g、黄原胶25g备用；
(b)取酸枣仁粗粉、合欢花、甘草加14倍生药量水，回流提取5小时，滤过，滤液备用，药渣加入12倍生药量水，回流提取3小时，滤过，滤液备用，药渣再加入8倍生药量水，回流提取1小时，滤过，合并3次提取液，在60～80℃以下、P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入90～99％乙醇使含醇量达到60～65％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入90～99％乙醇使含醇量达到75～85％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏；
(c)将赤藓糖醇、木糖醇300g、黄原胶混合均匀，向混合物中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在55～68℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为30分钟，保温，在62～68℃温度下滴制，滴管口径为1.21～2.5毫米，滴入0～8℃的植物油中，制成1000g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例5
(a)取酸枣仁1035g、合欢花621g、三七叶皂甙15.5g、甘草310g、乳糖醇450g、虫胶80g、卡拉胶50g备用；
(b)取过25目筛酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加10倍生药量水，回流提取2.5小时，滤过，滤液备用，药渣加入8倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入8倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，80℃以下P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入93～97％乙醇使含醇量达到77～83％，静置过夜，滤过，滤液在P60＝1.30～1.35减压浓缩至稠膏；
(c)将乳糖醇、虫胶、卡拉胶混合均匀，向混合物中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在80℃温度下滴制，滴管口径为1.7毫米，滴入0～18℃的液体石蜡中，制成1000g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例6
(a)取酸枣仁1725g、合欢花1000g、三七叶皂甙20.5g、甘草517g、西黄蓍胶54g、山梨醇302g备用；
(b)取过20目筛酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加12倍生药量水，回流提取3小时，滤过，滤液备用，药渣加入10倍生药量水，回流提取2.5小时，滤过，滤液备用，药渣再加入8倍生药量水，回流提取2.5小时，滤过，合并3次提取液，70℃以下P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到80％，静置过夜，滤过，滤液在P60＝1.30～1.35减压浓缩至稠膏；
(c)将西黄蓍胶、山梨醇混合均匀，向混合物中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在60℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为30分钟，保温，在58℃温度下滴制，滴管口径为2.0毫米，滴入5～10℃的甲基硅油中，制成1000g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例7
(a)取酸枣仁800g、合欢花515g、三七叶皂甙12.5g、甘草220g、木糖醇259g、海藻酸167g、甲壳素40g备用；
(b)取过20目筛的酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，80℃以下、P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到80％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏P60＝1.30～1.35；
(c)取木糖醇、海藻酸、甲壳素混合均匀，向混合物中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在90℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为8分钟，保温，在85℃温度下滴制、滴管口径为1.1毫米，滴入0～18℃的液体石蜡中，制成1000g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例8
(a)取酸枣仁700g、合欢花1242g、三七叶皂甙25g、甘草621g、木糖醇350g、虫胶260g、淀粉25g备用；
(b)取过20目筛的酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，70℃以下、P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到80％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏P60＝1.30～1.35；
(c)取木糖醇、虫胶、淀粉混合均匀，向混合物中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在95℃温度下滴制、滴管口径为1.2～1.6毫米，滴入8～13℃的液体石蜡、甲基硅油中，制成1000g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例9
(a)取酸枣仁850g、合欢花350g、三七叶皂甙17.5g、甘草300g、木糖醇400g、黄原胶100g备用；
(b)取过20目筛的酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加8倍生药量水，回流提取3小时，滤过，滤液备用，药渣加入8倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入6倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，70℃以下、P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到80％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏P60＝1.30～1.35；
(c)取三七叶皂甙干粉加入酸枣仁、合欢花、甘草提取物，水浴加热使溶解，混合均匀，加入木糖醇、黄原胶混合物，80～95℃化料均匀，保温，在40～95℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.5毫米，滴入冷却的6～8℃甲基硅油中，制成1000g滴丸，取出，擦净，即得。
实施例10
(a)取酸枣仁1850g、合欢花750g、三七叶皂甙15g、甘草310g、木糖醇260g、淀粉40g备用；
(b)取过20目筛的酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加8倍生药量水，回流提取3小时，滤过，滤液备用，药渣加入8倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入6倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，70℃以下、P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到80％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏P60＝1.30～1.35；
(c)取木糖醇和淀粉混合均匀，向混合物中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在100℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为6分钟，保温，在45℃温度下滴制、滴管口径为3.5毫米，滴入-20～25℃的甲基硅油或植物油中，制成1000g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例11
(a)取酸枣仁690g、合欢花414g、三七叶皂甙10.3g、甘草207g、木糖醇560g、淀粉240g备用；
(b)取过20目筛的酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加7倍生药量水，回流提取3小时，滤过，滤液备用，药渣加入6倍生药量水，回流提取2.5小时，滤过，滤液备用，药渣再加入5倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，75℃以下、P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到80％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏P60＝1.30～1.35；
(c)取木糖醇、淀粉混合，向混合物中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在62～68℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在62～68℃温度下滴制、滴管口径为1.20～2.5毫米，滴入0～5℃的液体石蜡中，制成1000g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
Claims (13)
1、一种治疗失眠的药物，其特征在于它是由酸枣仁690～2070份、合欢花414～1242份、三七叶皂甙10.3～30份、甘草207～621份、适量辅料制成，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，所说的填充剂选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：赤藓糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-内酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、苹果酸、枸橼酸、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖等，以及它们含结晶水化合物；所说的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。
2、如权利要求1所述的治疗失眠的药物，其特征在于它是由酸枣仁1035～1725份、合欢花621～1035份、三七叶皂甙15.5～25.5份、甘草310～517份、适量辅料制成，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。
3、如权利要求1或2所述的治疗失眠的药物，其特征在于它是由酸枣仁1380份、合欢花828份、三七叶皂甙20.7份、甘草414份、适量辅料制成，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：淀粉、阿拉伯胶。
4、如权利要求1、2或3所述的治疗失眠的药物，其特征在于它在上述敷料中还可以含有化学合成辅料和动物来源辅料，其中填充剂包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸钠、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基质包括聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、明胶。
5、如权利要求3所述的治疗失眠的药物，其特征在于所述辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3。
6、如权利要求3所述的治疗失眠的药物，其特征在于所述辅料为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3。
7、如权利要求3所述的治疗失眠的药物，其特征在于所述辅料为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。
8、如权利要求1、2或3所述的治疗失眠的药物，其特征在于辅料与药物提取浸膏的重量之比为1∶0.1～1∶1。
9、如权利要求1、2或3所述的治疗失眠的药物，其特征在于辅料与药物提取浸膏的重量之比为1∶0.1～1∶0.6。
10、如权利要求1、2或3所述的治疗失眠的药物，其特征在于辅料与药物提取浸膏的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。
11、权利要求1、2或3所述的治疗失眠药物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
(a)取酸枣仁690～2070份、合欢花414～1242份、三七叶皂甙10.3～30份、甘草207～621份备用；
(b)取酸枣仁粗粉、合欢花、甘草加6～14倍生药量水，回流提取0.5～5小时，滤过，滤液备用，药渣加入6～14倍生药量水，回流提取0.5～5小时，滤过，滤液备用，药渣再加入6～14倍生药量水，回流提取0.5～5小时，滤过，合并3次提取液，40～90℃以下、P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入90～99％乙醇使含醇量达到50～70％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入90～99％乙醇使含醇量达到75～85％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏；
(c)向适量辅料中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在40～95℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.5毫米，滴入-20～25℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
12、如权利要求11所述的治疗失眠药物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
(a)取酸枣仁1035～1725份、合欢花621～1035份、三七叶皂甙15.5～25.5份、甘草310～517份；
(b)取过10～30目筛酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加8～12倍生药量水，回流提取1～3小时，滤过，滤液备用，药渣加入8～12倍生药量水，回流提取1～3小时，滤过，滤液备用，药渣再加入8～12倍生药量水，回流提取1～3小时，滤过，合并3次提取液，60～80℃以下P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入93～97％乙醇使含醇量达到77～83％，静置过夜，滤过，滤液在P60＝1.30～1.35减压浓缩至稠膏；
(c)向适量辅料中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡、甲基硅油中，制成滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
13、如权利要求11所述的治疗失眠药物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
(a)按原料配比称取酸枣仁1380份、合欢花828份、三七叶皂甙20.7份、甘草414份；
(b)取过20目筛的酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，70℃以下、P60＝1.06～1.09减压浓缩至1g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P60＝1.12～1.14下浓缩至3g生药/ml，加入95％乙醇使含醇量达到80％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏P60＝1.30～1.35；
(c)向为总浸膏的2.5～5倍量辅料中加入上述三七叶皂甙干粉、酸枣仁、合欢花、甘草提取物，充分混合，混合物在62～68℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在62～68℃温度下滴制，滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～8℃的甲基硅油中，制成滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
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