CN102846771B - 一种具有解酒保肝作用的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有解酒保肝作用的组合物。它由葛花、枳椇子、蒲公英、甘草、乌梅、丙氨酸、谷氨酰胺按比例组成，经加工可制成各种具有解酒保肝作用的产品。这种组合物具有提高人体对酒精的耐受力、预防急性酒精中毒、辅助治疗酒精性肝损伤和酒精过敏等作用。此外，本发明还涉及了这种组合物制成各种食品、药品的方法。

Description

一种具有解酒保肝作用的组合物

技术领域

本发明涉及一种具有解酒护肝的组合物及其在制备解酒护保药品和食品方面的用途，属于药品和食品的技术领域。

背景技术

中国是酒生产消费大国，每年消费的酒类饮料达2000余万吨，嗜酒或酒精依赖人群达到2亿左右，急慢性酒精中毒率日益增高。急性酒精中毒俗称醉酒，是饮入过量的酒精或酒精饮料后引起的中枢神经系统、消化系统、呼吸系统、心脑血管系统等的损失过程，表现为情绪失控、意识障碍、呼吸抑制、甚至死亡等。慢性酒精中毒引起的脂肪肝、肝硬化、肝癌发病率逐年上升，是我国人民肝损伤的主要诱因之一。因此，根据中国人的体质特点，结合酒精中毒原理，对药物的解酒护肝机理进行研究，研制一种有效的解酒护肝药迫在眉睫。

酒精中毒主要是由酒中的主要成分乙醇及其代谢絮乱引起的。肝脏是乙醇代谢的主要场所。乙醇进入肝脏后，首先由乙醇脱氢酶（ADH）代谢生成乙醛，乙醛继而由乙醛脱氢酶（ALDH）代谢成为乙酸，最后分解为二氧化碳和水。在乙醛的代谢过程中，ALDH起着很重要的作用，但在人体中具有氧化作用的只有ALDH₁和ALDH₂两种同工酶，其中ALDH₂是ALDH中生理活性最强的一种同工酶。据资料显示，50%中国人缺乏ALDH₂，饮酒后极易造成乙醛浓度增高及蓄积，使肝细胞膜抗原发生改变、肝细胞代谢紊乱，产生自由基和脂质过氧化物等。因此，体内不能产生正常的乙醛脱氢酶是引起中国人急性酒精中毒和酒精性肝病的主要原因之一。

目前，市场上的解酒药按功效主要可以分为三类。第一类是酒精吸收抑制剂，以乙醇脱氢酶为主要成分，将酒精在胃肠道内代谢掉。这类解酒药的特点是在酒前服用以减少进入血液内的酒精量，酒后服用则不能清除乙醇及其代谢产物乙醛。第二类为保肝类药物，主要是针对肝脏系统有保护作用，而对其他系统，如心血管系统，没有明显的保护作用。第三类是兴奋剂型，该药进入机体产生类皮质激素应激效应，中和酒精对中枢神经的抑制作用，达到醒酒的目的，但这类解酒药仅治标不治本，长期使用还会对人体中枢神经造成伤害。因此，研制一种符合中国人体质特点的、作用全面的、副作用少的快速解酒护肝药具有重要的社会意义和经济价值。

发明内容

基于以上技术背景，本发明提供了一种具有解酒保肝功效的组合物，本发明的另一个目的是提供这种组合物在制备具有解酒保肝作用的药品和食品方面的用途。它能增强人对酒精的代谢能力，舒缓人酒后情绪，提高反应能力，并清除自由基，辅助治疗及预防酒精性肝损伤。

本发明的又一目的是提供这种组合物及其制剂的相关制备方法。

本发明的组合物由下列重量份的药物制成的：

葛花10～200，枳椇子50～300，蒲公英5～300，甘草5～100，乌梅5～50，丙氨酸1～10，谷氨酰胺1～10。

具体地，本发明是由下列重量份的药物制成：

葛花50～150，枳椇子60～200，蒲公英10～150，甘草30～80，乌梅10～40，丙氨酸2～5，谷氨酰胺3～7。

上述组合物中的葛花、枳椇子、蒲公英、甘草、乌梅可以用提取物代替，也可以是将上述原料药混合后，采用水提醇沉的方式获得提取物。组合物可以制成任何药学和食品学上可以接受的剂型。

所述组合物在制备成制剂的过程中可以加入赋形剂、增稠剂、辅料和矫味剂，制成食品学和药剂学上任何形式可以接受的剂型，可以是胶囊、片剂、颗粒冲剂、袋泡茶、口服液、醋等口服剂型的产品。

其中解酒醋的制备方法为：

（1）取处方量葛花、枳椇子、蒲公英、乌梅、甘草，加入6～10倍水加热提取1～2h，过滤，滤渣加入2～5倍水提取3～5h。合并两次滤液，调整生药量为100～200g/L；

（2）加入澄清剂，静置10～12h，过滤；

（3）滤液加入丙氨酸kg、谷氨酰胺kg，搅拌均匀；

（4）在步骤（3）混合液加入米醋、蔗糖得到解酒醋；

其中解酒胶囊的制备方法为：

（1）取处方量葛花、枳椇子、蒲公英、乌梅、甘草，加入5～10倍量50～90%乙醇回流提取两次，过滤，合并两次滤液，浓缩得到浸膏；

（2）浸膏加入糊精，干燥、粉碎得到浸膏粉；

（3）浸膏粉加入丙氨酸、谷氨酰胺，混匀，然后装入胶囊，即得。

本发明组合物的药物用途，解酒是指增加人体对酒精的耐受程度，推迟共济失调期和昏睡期，并缩短由于过量饮酒而引起的昏睡期。

所述的药物用途，解酒是指减少饮酒后体内乙醇、乙醛等有害物质的含量。

所述的药物用途，解酒是指缓解人饮酒后短期内恶心、呕吐、脸红、过敏、心跳加速、血压升高等不良反应。

所述的药物用途，解酒是指缓解宿醉，包括头晕头痛、恶心、食欲不振、疲乏无力等不适状况。

所述的药物用途，解酒是指缓解由于饮酒引起的情绪紧张，提高人酒后的清醒度和反应能力。

所述的药物用途，解酒是指通过抑制乙醇吸收、并提高乙醇脱氢酶活力，有效地减少血液内乙醇含量。

所述的药物用途，护肝是指提高过氧化氢酶、谷胱甘肽转移酶、超氧化物歧化酶的活力，清除自由基，达到保护肝脏的目的。

本发明组合物的主要成分为葛花、枳椇子、蒲公英、甘草、乌梅、谷氨酰胺和丙氨酸。葛花、枳椇子、蒲公英、甘草、乌梅均为药食同源中药，葛花中含有葛花素、大豆苷、大豆苷元等。葛花素具有改善心肌代谢、降血压、抑制动脉硬化、改善微循环的作用；枳椇子是鼠李科植物拐枣的种子，是民间常用的解酒食品；乌梅主要成分为有机酸、氨基酸、萜类、糖类等，临床上常用于治疗过敏。

和以往的解酒药相比，组合物的有益效果在于以下四个方面：

一、解酒机理。组合物进入人体后，显著提高乙醇脱氢酶活性，并激活过氧化氢酶通路，机体在乙醛脱氢酶缺失的情况下也能够迅速有效地将乙醇代谢为乙酸，是一种适合中国人体质的解酒药。

二、镇静提神、保护中枢神经。在保护中枢神经的前提下，组合物能够提高人酒后反应能力、舒缓人酒后情绪、减轻睡意。相比镇静类药物是一大进步。试验例1本发明组合物对实验型急性酒精中毒小鼠的预防作用

原理：小鼠灌胃一定量的酒精后，会出现翻正反射消失的现象，可以作为小鼠醉酒的标志。从灌胃后到翻正反射消失的时间，称为睡眠潜伏期；翻正反射消失到恢复的时间，称为醒酒时间。小鼠醉酒率、睡眠潜伏期、醒酒时间，都是衡量解酒药功效的常用指标。因此，在解酒药的研发过程中，常常用小鼠醉酒实验来考察解酒药对急性酒精中毒的预防作用。目的：研究本发明组合物对急性酒精中毒的预防作用。样品：以实施例1中提供的方法制备得到的解酒醋、实施例2中的解酒胶囊、海王金樽咀嚼片混悬液、甘津白茶含片混悬液进行急性酒精中毒预防作用的研究。

实验方法：健康雄性昆明小鼠120只，随机分为6组，每组20只。组Ⅰ、组Ⅱ、组Ⅲ为给药组，分别灌胃解酒醋高、低剂量和解酒胶囊高剂量，给药量分别以相当于人用量的2倍（低剂量）和4倍（高剂量）给药。组Ⅳ、组Ⅴ为阳性对照组，分别灌胃海王金樽混悬液、甘津白茶含片混悬液，给药量为人用给药量的4倍。组Ⅵ为造模组，灌胃等体积蒸馏水。给药30min后，各组分别按最适给酒量灌胃56°红星二锅头。观察小鼠的活动情况，记下各组小鼠翻正反射消失只数、睡眠潜伏期、醒酒时间。计算醉酒率，醉酒率=翻正反射消失只数/小鼠只数。实验结果见表1。

表1小鼠醉酒实验结果

与造模组相比，^*p<0.05，^**p<0.01

从以上实验结果来看，解酒醋高剂量低剂量能显著缩短醒酒时间，高剂量能显著地降低小鼠醉酒率。

试验例2本发明组合物对小鼠酒后血液内乙醇和乙醛含量的影响

目的：为了进一步证明本发明对乙醇代谢的影响，以实施例1中提供的方法制备得到的解酒醋及实施例3中的解酒片作为研究对象，研究其对小鼠酒后乙醇代谢的影响。方法：健康雄性昆明小鼠60只，随机分为6组，分别为造模组、解酒醋低剂量组、解酒醋中剂量组、解酒醋高剂量组、解酒片组、阳性对照组。空白组灌胃蒸馏水、受试药组灌胃解酒醋和解酒片，阳性对照组灌胃5倍剂量的清醒咀嚼片。给药30min后按0.15ml/10g灌胃红星二锅头，空白组灌胃等体积蒸馏水。给酒后1.5h小鼠摘眼球取血，采用气相色谱法测血清中乙醇、乙醛的含量。结果见表2。

表2小鼠酒后血液内乙醇和乙醛含量

注：和造模组相比，^*p<0.05，^**p<0.01；和阳性组相比，^#p<0.05，^##p<0.01。

从表2中可见，解酒醋中剂量组的乙醛显著低于阳性组，乙醇含量有下降趋势，比起吸收抑制剂来，解酒醋具有更好的解酒作用。

试验例3本发明组合物对小鼠急性酒精性肝损伤的辅助治疗作用

目的：为了进一步证明本发明对急性酒精肝损伤的影响，以实施例1中提供的方法制备得到的解酒醋及实施例3中的解酒片作为样品，研究解酒醋对小鼠急性肝损伤的辅助治疗作用。方法：健康雄性昆明小鼠96只，分为8组，给药组分别按2.5倍、5倍、10倍量灌胃解酒醋及5倍给药量灌胃片剂混悬液，阳性对照组灌胃5倍给药量Pepp清醒咀嚼片及当飞利肝宁，空白组和造模组灌胃等体积自来水，连续给药7天，最后一天给药30min后按14ml/kg灌胃50%乙醇，给酒16小时后测定肝脏匀浆中谷胱甘肽、丙二醛、甘油三酯含量，实验结果见表3。

表3解酒醋及解酒片对小鼠肝脏中谷胱甘肽、丙二醛及甘油三酯的影响

注：和造模组相比，^**P<0.01，^*P<0.05；和空白组相比，^#P<0.05，^##P<0.01

结果表明，解酒醋和片剂组肝脏中丙二醛、甘油三酯显著降低，谷胱甘肽的含量显著升高，解酒醋和片剂都对肝脏损伤具有保护作用。

试验例4本发明组合物对人饮酒后情绪的影响

目的：为了进一步证明本发明对人酒后情绪及反应能力的影响，以实施例1中提供的方法制备得到的解酒醋和实施例4得到的解酒颗粒作为样品，研究本发明组合物对小鼠急性肝损伤的辅助治疗作用。方法：实验志愿者18人，年龄19-40岁，男9人，女9人。将参加实验的人随机分为三组，一组为阴性组，另外两组为实验组，实验前半小时食用面包100g。实验组饮用解酒醋和解酒颗粒。三组人在半个小时内摄入实验规定的酒精量，记下每人摄入的酒量。饮酒后30min，实验者再次饮用解酒醋和解酒颗粒。饮酒后90min-2h，各组人完成各项测试。一个星期后，实验组与阴性组交叉互换，对照组作为实验组，实验组作为对照组，各人摄入相同的酒量，再次进行相同的测试。结果见表4和表5。

表4对人酒后情绪的影响

	精力集中度	紧张度	清醒度
				阴性组	1.33	1.08	0.92
解酒醋组	0.92*	0.5*	0.58*
				解酒颗粒组	0.90*	0.52*	0.61*

注：和阴性组相比，^**P<0.01，^*P<0.05

表5对人酒后反应能力的影响

反应能力（秒）	喝酒前30min	酒后10min	酒后1h	酒后3h	酒后4h
						阴性组	0.196±0.035	0.216±0.068	0.241±0.04	0.212±0.027	0.204±0.024
解酒醋组	0.181±0.02	0.210±0.020	0.200±0.024	0.179±0.028	0.185±0.019
						解酒颗粒组	0.184±0.03	0.211±0.022	0.210±0.023	0.182±0.024	0.186±0.016

注：和阴性组相比，^**P<0.01，^*P<0.05

结果表明，试验组的精力集中度、紧张度和清醒度均比阴性组的低，而且能提高实验组的酒后反应能力，进一步证明了解酒醋能够缓和人酒后情绪波动。

试验例5本发明组合物对人急性酒精中毒的预防作用及宿醉的影响

目的：为了进一步证明本发明对人急性酒精中毒的预防作用，以实施例1中提供的方法制备得到的解酒醋和实施例5中得到的解酒袋泡茶作为样品，研究本发明组合物对人酒后及宿醉各种生理反应的影响。方法：实验志愿者18人，年龄19-40岁，男9人，女9人。将参加实验的人随机分为三组，一组为阴性组，另外两组为实验组，实验前半小时食用面包100g和橙汁，30min后，实验组饮用解酒醋和袋泡茶，阴性组以纯净水代替。30min后，摄入实验规定的酒精量。饮酒30min后，实验组者再次饮用解酒醋和袋泡茶，2h后，实验者人完成各项测试。一个星期后，两组交叉互换，对照组作为实验组，实验组作为对照组，各人摄入相同的酒量，再次进行相同的实验，结果见表6和表7。

表6解酒醋对人酒后各种生理反应的影响

口干

恶心

睡意

疲乏

厌食

头晕眼花

感觉迟钝

阴性组

2

1

2.36

2.36

1.45

2.82

2.45

解酒醋组

0.36**

0.82

1.55*

1.45*

0.36*

1.55*

1.18*

袋泡茶组

0.42**

0.85

1.58*

1.51*

0.40*

1.59*

1.22*

注：和阴性组相比，^**P<0.01，^*P<0.05

表7解酒醋对人宿醉后各种生理反应的影响

	阴性组	解酒醋组	袋泡茶组
				消化道不适	2.83	1.08**	1.23**
精神状态	7.17	3.75**	4.16**
				其他感觉	4.08	2.5	2.81

注：和阴性组相比，^**P<0.01，^*P<0.05

实验结果表明，本发明能改善酒后的各种不利生理反应，特别是口干、厌食、感觉迟钝这三方面的改善极其显著，嗜睡、疲乏、头晕眼花三方面有显著改善，并且对宿醉后的各种生理反应有显著的改善，特别是对消化道的各种不适感明显改善，精神状态明显好转，进一步证明解酒醋组合物能够舒缓人酒后情绪、减轻睡意，并具有保护中枢神经的作用。

具体实施方式

实施例1解酒醋的制备

（1）取葛花120kg、枳椇子200kg、蒲公英15kg、乌梅15kg、甘草50kg，加入6倍水加热提取2h，过滤，滤渣加入5倍水提取3h。合并两次滤液，调整生药量为100g/L；

（2）加入澄清剂，静置12h，过滤；

（3）滤液加入丙氨酸2.5kg、谷氨酰胺3.5kg，搅拌均匀；

（4）在步骤（3）混合液加入米醋、蔗糖得到解酒醋。

用法用量：每次喝酒之前半小时，50mL。

实施例2解酒醋的制备

（1）取葛花60kg、枳椇子100kg、蒲公英30kg、乌梅10kg、甘草20kg，加入10倍水加热提取1h，过滤，滤渣加入2倍水提取5h。合并两次滤液，调整生药量为200g/L；

（2）加入澄清剂，静置10h，过滤；

（3）滤液加入丙氨酸3kg、谷氨酰胺4kg，搅拌均匀；

（4）在步骤（3）混合液加入米醋、蔗糖得到解酒醋。

实施例2解酒胶囊的制备

(1)取葛花100kg、枳椇子100kg、蒲公英50kg、乌梅50kg、甘草50kg，加入10倍量80%乙醇回流提取两次，过滤，合并两次滤液，浓缩得到浸膏；

(2)浸膏加入250kg糊精，干燥、粉碎得到浸膏粉；

(3)浸膏粉加入2kg丙氨酸、3kg谷氨酰胺，混匀，然后装入胶囊，即得。

用法用量：每次喝酒之前半小时，两粒胶囊。

实施例3解酒片的制备

（1）取葛花150kg、枳椇子250kg、蒲公英150kg、乌梅40kg、甘草80kg，加入5倍水热提取1h，过滤。滤渣加入3倍水热提取0.5h，合并两次滤液，浓缩至相对密度为1.02～1.25，加入95%乙醇，至乙醇百分比为50%，然后静置10h以上；

（2）过滤，浓缩滤液至相对密度为1.35；

（3）加入糊精200kg、5kg丙氨酸、7kg谷氨酰胺，制软材，过筛，压片即得。用法用量：每次喝酒之前半小时，两片。

实施例4解酒颗粒的制备

（1）取葛花200kg、枳椇子300kg、蒲公英300kg、甘草100kg、乌梅20kg，加5倍量70%乙醇回流2h，过滤；

（2）浓缩滤液，干燥，所得浸膏粉粉碎后制成浸膏粉，过筛；

（3）浸膏粉加入10kg丙氨酸、10kg谷氨酰胺，混匀；粉末加入60%乙醇湿润，制粒，干燥，即得。

用法用量：每次喝酒之前半小时，一袋。

实施例5解酒袋泡茶的制备

取葛花、枳椇子、蒲公英、乌梅、甘草、丙氨酸、谷氨酰胺（重量比为10:50:5:5:5:1:1)混匀，粉碎，过40目筛，装袋即得。

用法用量：每次喝酒之前半小时，一袋。

实施例6解酒口服液的制备

（1）取葛花120kg、枳椇子150kg、蒲公英80kg、乌梅30kg、甘草50kg，加入10倍水热提取3h，过滤。滤渣加入6倍水热提取1h。合并两次滤液，浓缩至相对密度为1.02～1.15，加入95%乙醇，至乙醇百分比为80%，然后静置10h以上；

（2）过滤，浓缩滤液至相对密度为1.18；

（3）浓缩液加入3.5kg丙氨酸、4.5kg谷氨酰胺，混匀；单糖浆加至含糖量10-15％，加入0.1-0.3%苯甲酸钠，煮沸溶解，加蒸馏水至全量，混匀，滤过，灌封，即得口服液。

Claims (2)

1.一种具有解酒保肝作用的组合物，其特征在于，它是由原料组分比是：葛花60～150，枳椇子100～250，蒲公英30～150，甘草20～80，乌梅10～40，丙氨酸2～5，谷氨酰胺3～7的原料和赋形剂、增稠剂、辅料和矫味剂等辅料，按照如下方法制成解酒醋：

(1)取处方量葛花、枳椇子、蒲公英、乌梅、甘草，加入6～10倍水加热提取1～2h，过滤，滤渣加入2～5倍水提取3～5h。合并两次滤液，调整生药量为100～200g/L；

(2)加入澄清剂，静置10～12h，过滤；

(3)滤液加入丙氨酸、谷氨酰胺，搅拌均匀；

(4)在步骤(3)混合液加入米醋、蔗糖得到解酒醋。

2.根据权利1所述的药物组合物，所述解酒是指增加人体对酒精的耐受程度，推迟共济失调期和昏睡期，并缩短由于过量饮酒而引起的昏睡期；或指减少饮酒后体内乙醇、乙醛等有害物质的含量；或指缓解人饮酒后短期内恶心、呕吐、脸红、过敏、心跳加速、血压升高等不良反应；或指缓解宿醉，包括头晕头痛、恶心、食欲不振、疲乏无力等不适状况；或指缓解由于饮酒引起的情绪紧张，提高人酒后的清醒度和反应能力；或指通过抑制乙醇吸收、并提高乙醇脱氢酶活力，有效地减少血液内乙醇含量；护肝是指提高过氧化氢酶、谷胱甘肽转移酶、超氧化物歧化酶的活力，清除自由基，达到保护肝脏的目的。