CN101190269A

CN101190269A - 一组改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症的药物组合物

Info

Publication number: CN101190269A
Application number: CNA2006101607572A
Authority: CN
Inventors: 张作光
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2006-12-01
Filing date: 2006-12-01
Publication date: 2008-06-04

Abstract

本发明公开一种包括以人参、白芍、银杏叶标准提取物为原料制成的用于改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症的药物组合物。本发明同时还公开有关上述药物组合物的制备方法。实验证明，本发明药物组合物可明显增强东莨菪碱所致学习记忆障碍老龄大鼠的学习记忆能力，并可提高受试大鼠海马乙酰胆碱含量。

Description

一组改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症的药物组合物

技术领域

本发明涉及一组包括以人参、白芍、银杏叶提取物为原料制成的用于改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症的药物组合物，可将其作为药物、营养剂和保健食品。

本发明还涉及上述用于改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症的药物组合物的制备方法。

背景技术

认知功能障碍和老年痴呆症是一种常见的老年病。随着世界人口平均寿命的逐年增加，全球人口趋于老龄化，患有认知功能障碍的人群和老年痴呆症的发病率也在急剧上升，根据流行病学调查，欧美20％～25％的老年人患有认知功能障碍和老年痴呆症，在常见疾病死亡率中因老年痴呆症而致死的比率已上升至第4～5位，成为威胁人类晚年健康的一大隐患。近年来，改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症的药物研发已引起世界各国医药界的高度重视，西方医学界在研发思路上主要采用脑血管扩张药，脑代谢改善药及神经递质调节药物等，但是由于其作用靶点单一，因此，在治疗多种复合病因造成的认知功能障碍和老年痴呆症方面疗效并不十分显著，而且存在着不良反应严重和价格昂贵的缺点。

中医学认为，认知功能障碍和老年痴呆症属于“白痴”、“愚痴”、“呆病”、“神呆”、“痴呆”等范畴，是由于阴阳、气血、脏腑功能失调所引起的虚实夹杂的疾病，其病理主要为痰、郁、虚、瘀。在治疗上，大体上是从补肾填精、健脾益气、交通心肾、涤痰开窍、化瘀通络、通腑泻浊、补肝温胆等方面辨证施治。中药制剂在改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症方面采取多靶点治疗，其优点是表本兼治，副作用小，但由于组方药味较多，服量较大，质量又不够稳定，特别是其作用机理不够明确，因此，其疗效同样差强人意。

发明内容

为了克服现有药物制剂的不足，发明人结合现代医学和药理学理论对传统中药治疗老年痴呆的病机和作用机理进行了研究，发现中医的一些经典方剂除可促进脑细胞释放Ach和降低脑血流阻力增加脑血流外，还可通过提高脑细胞内cAMP活性增强星形细胞保护神经功能的作用，通过提高脑内BDNF和NGF等神经营养因子的活性来改善脑神经退行性病变。在上述研究的基础之上，发明人提出了本发明，其目的在于提供一组能够有效改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症的药物组合物(复方植物药)。这种药物组合物的特点是组方简单(只有三味药)，作用机理明确，主功效成分可以量化，因此质量稳定，疗效明显，安全性强，服用方便。

本发明另一目的是提供上述药物组合物的制备方法。

为了完成本发明的目的，特提出以下技术方案。

本发明用人参、白芍、银杏叶标准提取物(EGB761)组方，其特征包括至少选自以下原料组方之一：

人参60～200重量份

白芍60～600重量份

银杏叶标准提取物(EGB761)1～12重量份

本发明的药物组合物各组分的优选重量配比：

人参100重量份

白芍180重量份

银杏叶标准提取物(EGB761)4重量份

本发明还涉及一种能够有效改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症的药物提取物组合物，该提取物组合物包括：

1、将60～200重量份人参破碎后用乙醇溶液或水煎煮，经层析分离纯化，低温干燥，得人参提取物；

2、将60～600重量份白芍破碎后用乙醇溶液或水煎煮，经层析分离纯化，低温干燥，得白芍提取物；

3、将人参提取物、白芍提取物与1～12重量份银杏叶标准提取物(EGB761)混合粉碎，过筛，即得本发明药物提取物组合物。

上述药物提取物组合物所用原料优选为人参100重量份，白芍180重量份，银杏叶标准提取物(EGB761)4重量份。

为了完成本发明的目的，还包括可以直接用0.24～0.8重量份人参皂甙(R_g1+R_e+R_b1)、0.76～7.6重量份芍药甙和1～12重量份的银杏叶标准提取物(EGB761)组方，其最佳重量配比：

人参皂甙(R_g1+R_e+R_b1)	0.4重量份
人参皂甙(R_g1+R_e+R_b1)	0.4重量份	芍药甙	2.3重量份
银杏叶标准提取物(EGB761)	4重量份	芍药甙	2.3重量份

上述的药物组合物及提取物组合物，是实现本发明目的的核心组方，在本发明公开后，本领域的技术人员可以根据中医理论或是相关现代药理学理论，对上述药物组合物及提取物组合物进行常规的加减化裁。这种常规的加减化裁是本领域技术人员的一般性技术活动，只要是在本发明药物组合物及提取物组合物的配方基础上所进行的一般性技术加减，均在本发明的保护范围之内。

以上所述的药物组合物和提取物组合物包括含有药学上可接受的载体或添加剂，可以加工为任何药剂学上所公知的剂型(片剂、胶囊剂或是粉剂等)。

本发明还包括涉及两种制备以有效改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症为主功效的药物提取物组合物的方法：

方法一

3、将上述人参提取物、白芍提取物与1～12重量份银杏叶标准提取物(EGB761)混合粉碎，即得本发明药物提取物组合物。

方法二

直接将0.24～0.8重量份人参皂甙(R_g1+R_e+R_b1)、0.76～7.6重量份芍药甙及1～12重量份银杏叶标准提取物(EGB761)一起混合粉碎，得本发明药物提取物组合物。

凡是使用本领域技术人员所公知的方法将本发明所述的各种原料进行提取，然后混合粉碎制得本发明所述的药物提取物组合物，均在本发明的保护范围之内。

本发明药物组合物或提取物组合物的应用范围：

可将其制成用于改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症的植物药制剂、保健食品或营养剂。

附图说明：

附图1为本发明方法一的工艺流程

附图2本为发明方法二的工艺流程

具体实施方式

以下结合附图1、附图2和具体实施例进一步说明本发明。

实施例1

参见附图1，将10公斤的人参(符合《中华人民共和国药典》规定)破碎用70％乙醇溶液煎提，经层析分离纯化，低温干燥，得0.4公斤人参提取物；将18公斤白芍(符合《中华人民共和国药典》规定)破碎用75％乙醇溶液煎提，经层析分离纯化，低温干燥，得1.44公斤白芍提取物；将上述步骤所得提取物与0.4公斤银杏叶标准提取物(EGB761)一起混合粉碎，即得本发明药物提取物组合物。

实施例2

参见附图2，直接将4克人参皂甙(R_g1+R_e+R_b1)、23克芍药甙及40克银杏叶标准提取物(EGB761)一起混合粉碎，即得本发明药物提取物组合物。

实施例3

将1公斤人参、1.8公斤白芍及0.04公斤银杏叶标准提取物(EGB761)混合后超微粉碎，即得本发明药物组合物。

实验例实施例1改善学习记忆障碍的实验研究

1.1实验材料

1.1.1实验动物：老年雄性Wistar大鼠，月龄约22～24个月，体重620～830g(首都医科大学实验动物科学部提供)，通过东莨菪碱所致记忆障碍进行老龄大鼠痴呆造模。

1.1.2药物：

实施例1，北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供

东莨菪碱，上海禾丰制药厂生产

1.2剂量设计

根据制剂处方，拟定临床人用量为2.0g/d，换算成大鼠相当于0.24g/kg/d，以此推算，实施例1大剂量为0.48g/kg/d，中剂量为0.24g/kg/d、小剂量为0.12g/kg/d。

1.3方法及结果

1.3.1实验分组

将大鼠随机分组，每组10只：①正常老龄对照组(生理盐水，PO)；②模型组(生理盐水，PO)；③实施例1大剂量组(0.48g*kg^-1，PO，给药5d)；④实施例1中剂量组(0.24g*kg^-1，PO，给药5d)；⑤实施例1小剂量组(0.12g*kg^-1，PO，给药5d)。

1.3.2实验方法

于第6天测试水迷宫实验

(1)水迷宫实验。采用水迷宫法测试实施例1对拟痴呆大鼠学习记忆能力的影响。以痴呆大鼠自水迷宫起点游至终点安全台所需时间和途中进入盲端的错误次数，作为衡量学习获得与记忆巩固能力的指标。

(2)海马乙酰胆碱含量测定。通过碱羟胺比色法测定大鼠海马的乙酰胆碱含量。

1.3.3统计学处理

实验资料以X±SD表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。

1.3.4实验结果

(1)实施例1对东莨菪碱所致学习记忆障碍老龄大鼠学习记忆能力的影响。

连续5d的水迷宫实验发现：实施例1各剂量组造模大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数均明显少于模型组(P＜0.05或P＜0.01)，且呈明显的量效关系，见表1、表2。

表1-实施例1对老龄痴呆大鼠游迷宫所需时间的影响(X±SD)

实施例1各剂量组与模型组比较^*P＜0.05^**P＜0.01

表2-实施例1对老龄痴呆大鼠游迷宫错误次数的的影响(X±SD)

实施例1各剂量组与模型组比较^*P＜0.05^**P＜0.01

(2)实施例1对东莨菪碱所致学习记忆障碍老龄大鼠海马脑区乙酰胆碱含量的影响。

实施例1大、中、小剂量组造模大鼠海马乙酰胆碱含量明显高于模型组(P＜0.05或P＜0.01)，且呈明显的量效关系，见表3。

表3-实施例1对老龄痴呆大鼠乙酰胆碱含量的影响(X±SD)

实施例1各剂量组与模型组比较^*P＜0.05^**P＜0.01

1.4结论

本发明实施例1可明显改善痴呆大鼠的学习记忆能力，能明显提高老龄痴呆大鼠海马区乙酰胆碱含量，且这种促进作用呈明显的量效关系，据此推测，本发明实施例1具有改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症的功效。

Claims

1.一种用于改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症的药物组合物，其特征在于包括至少选自以下原料组方之一：

人参60～200重量份

白芍60～600重量份

银杏叶提取物(EGB761)1～12重量份

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于各组分的优选重量配比：

人参100重量份

白芍180重量份

银杏叶提取物(EGB761)4重量份

3.一种用于改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症的药物提取物组合物，其特征在于该提取物组合物包括：

①将60～200重量份人参破碎后用乙醇溶液或水煎煮，经层析分离纯化，低温干燥，得人参提取物；

②将60～600重量份白芍破碎后用乙醇溶液或水煎煮，经层析分离纯化，低温干燥，得白芍提取物；

③将上述人参提取物、白芍提取物与1～12重量份银杏叶提取物(EGB761)混合粉碎，即得本发明药物提取物组合物。

上述药物提取物组合物所用原料优选为人参100重量份，白芍180重量份，银杏叶提取物(EGB761)4重量份。

4.一种用于改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症的药物提取物组合物，其特征在于包括直接用0.24～0.8重量份人参皂甙(R_g1+R_e+R_b1)、0.76～7.6重量份芍药甙和1～12重量份银杏叶提取物(EGB761)组方。

其优选重量配比：

人参皂甙(R_g1+R_e+R_b1) 0.4重量份芍药甙 2.3重量份银杏叶提取物(EGB761) 4重量份

本发明公开后，只要是在本发明权利要求1～4基础上根据公知的中医理论或是相关现代药理学理论对药物组方所进行的一般性技术加减，均在本发明的保护范围之内。

5.权利要求1～4所述的药物组合物和提取物组合物包括含有药学上可接受的载体或添加剂，可以制成任何药剂学上所公知的剂型(片剂、胶囊剂或是粉剂等)。

6.权利要求1～4所述的药物组合物和提取物组合物可用来制成用于改善认知功能障碍和治疗老年痴呆症的药物、保健食品和营养剂。

7.一种制备权利要求3所述的药物提取物组合物的方法，其特征包括以下步骤：

③将上述人参提取物、白芍提取物与1～12重量份银杏叶提取物(EGB761)混合粉碎，即为本发明提取物。

8.一种制备权利要求4所述的药物提取物组合物的方法，其特征包括以下步骤：直接将0.24～0.8重量份人参皂甙(R_g1+R_e+R_b1)、0.76～7.6重量份芍药甙及1～12重量份银杏叶提取物(EGB761)一起混合粉碎，得本发明提取物。

凡是使用本领域技术人员所公知的方法将本发明所述的各种原料进行提取，然后混合粉碎制得本发明所述的提取物，均在本发明的保护范围之内。