CN101310758A - 一种抗抑郁复方中药及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种药物组合物，它含有以下必要组份：(a)30－200重量份含挥发油的中药，所述的含挥发油的中药包括香附、石菖蒲、郁金和砂仁；(b)100－400重量份含水溶性成份的中药，所述的含水溶性成份的中药包括柴胡、青皮、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁和白芍。所述的药物组合物具有疏肝健脾、解郁安神的功效，可有效地抗抑郁，并且价格低廉、易于较大范围地使用。
Description
技术领域
本发明涉及中药组合物，更具体地，涉及治疗抑郁症的中药组合物或饮食补充剂及其制备方法。
背景技术
抑郁症或抑郁障碍是全球性主要精神卫生问题，其病因很复杂，至今尚未完全阐明，随着现代社会竟争日趋加剧，人们的心理压力不断增加，情志性疾病成为当代的主要疾病，世界卫生组织指出二十一世纪人们面临的最大疾病是精神疾病。WHO估计，全球患抑郁性疾病者有1.2亿到2亿人。1996年，WHO公布的一项关于“疾病负担”的调查表明：以因病造成伤残(功能缺损)统计，抑郁症占第二位，占全部疾病总负担的6.2％。这类病人情绪低落，联想缓慢，言语动作减少，内心体验十分痛苦，常有轻生念头和自杀行为，据报导国外仅抑郁症自杀死亡率就高达15％。抑郁症终生患病率为6.1-9.5％，约13-20％的人一生曾有过一次或一次以上抑郁体验。随着社会的发展、生活节奏加快，抑郁症呈逐年增长，估计在25年后，将占疾病总负担10％左右。
目前，世界上治疗抑郁症的化学药物主要有，三环抗抑郁症药(TCAS)，如去甲替林和去甲丙咪嗪等，单胺氧化酶抑制剂(MAOLS)，如苯乙肼，反苯环丙胺和异唑肼等，选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRLS)，如氟西汀、氟伏草胺、舍曲林等，另一种是锂制剂，锂用来治疗狂躁抑郁症，以及某些经常复发的大抑郁症。这些化学药物常引起许多不良反应，如镇静、失眠、体位性低血压、尿潴留、恶心、呕吐及与食物相互作用。
现代医学对抑郁症发病机制仍不明确。新的抗抑郁药物亦层出不穷，但由于抗抑郁谱窄其不良副作用多，成瘾性大且禁忌症多，严重制约了临床的使用。我国目前市场销售的抗抑郁药主要是西药，价格昂贵，不适合中国国情。
因此，本领域迫切需要提供一种疗效好、副作用小，价格适中的抗抑郁药物。
发明内容
本发明旨在提供一种药物组合物及其制备方法。
本发明的另一个目的是一种饮食补充剂。
本发明的再一个目的是提供上述药物组合物的用途。
在本发明的第一方面，提供了一种药物组合物，它含有选自下组的必要组份或其提取物：
(a)30-200重量份含挥发油的中药，所述的含挥发油的中药包括香附、石菖蒲、郁金和砂仁；
(b)100-400重量份含水溶性成份的中药，所述的含水溶性成份的中药包括柴胡、青皮、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁和白芍；
且(a)+(b)的重量占组合物总重量的30-99.9％，以及余量的药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述的含水溶性成份的中药还包括枳壳。
在另一优选例中，它含有选自下组的必要组份或其提取物：
10-40重量份柴胡；
10-40重量份香附；
10-40重量份枳壳；
10-40重量份青皮；
10-50重量份合欢皮；
10-40重量份石菖蒲；
10-40重量份郁金；
20-60重量份茯苓；
20-60重量份黄芪；
5-30重量份砂仁；
30-100重量份酸枣仁；
10-40重量份白芍。
在另一优选例中，所述的组合物含有选自下组的必要组份或其提取物：
15-35重量份柴胡；
15-35重量份香附；
15-35重量份枳壳；
15-35重量份青皮；
20-45重量份合欢皮；
15-35重量份石菖蒲；
15-35重量份郁金；
30-55重量份茯苓；
30-55重量份黄芪；
10-25重量份砂仁；
50-90重量份酸枣仁；
15-35重量份白芍。
在另一优选例中，所述的组合物含有选自下组的必要组份或其提取物：
20-30重量份柴胡；
20-30重量份香附；
20-30重量份枳壳；
20-30重量份青皮；
30-40重量份合欢皮；
20-30重量份石菖蒲；
20-30重量份郁金；
35-50重量份茯苓；
35-50重量份黄芪；
12-20重量份砂仁；
60-80重量份酸枣仁；
20-30重量份白芍。
在另一优选例中，以下药材提取物为水性提取物：柴胡、青皮、枳壳、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁或白芍；
以下药材提取物为挥发油及水提取物：香附、石菖蒲、郁金或砂仁。
在另一优选例中，所述的水性提取物是乙醇含量为40-95％(v/v)的水溶液。
在另一优选例中，在所述的组合物中，芍药苷的含量为0.1-1.0wt％。较佳地0.2-0.6wt％。
在另一优选例中，所述组合物的剂型为片剂、汤剂、颗粒剂、胶囊制剂、口服液。
在另一优选例中，所述的剂型为片剂或胶囊。更佳地，所述胶囊或片剂的规格为0.3-0.6或0.3-0.6mg/剂。
在另一优选例中，橙皮苷的含量0.1-1.0wt％，较佳地0.2-0.5wt％，黄芪甲苷的含量0.01-1wt％，α-香附酮的含量0.01-2wt％。
在本发明的第二方面，提供了一种饮食补充剂，它含有选自下组的必要组份或其提取物：
(a)30-200重量份含挥发油的中药，所述的含挥发油的中药包括香附、石菖蒲、郁金和砂仁；
(b)100-400重量份含水溶性成份的中药，所述的含水溶性成份的中药包括柴胡、青皮、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁和白芍；
且(a)+(b)的重量占组合物总重量的30-99.9％，以及余量的药学上可接受的载体。
在本发明的第三方面，提供了一种上述的药物组合物的制备方法，它包括步骤：
(1)将必要组份或其提取物混合，得到混合物，所述的必要组份为(a)30-200重量份含挥发油的中药，所述的含挥发油的中药包括香附、石菖蒲、郁金和砂仁；(b)100-400重量份含水溶性成份的中药，所述的含水溶性成份的中药包括柴胡、青皮、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁和白芍；
(2)在步骤(1)所得的混合物中加入余量的药学上可接受的载体，制得本发明提供的药物组合物；
且(a)+(b)的重量占组合物总重量的30-99.9％。
在另一优选例中，它包括步骤：
(1)将必要组份或其提取物混合，得到混合物，所述的必要组份包括10-40重量份柴胡，10-40重量份香附，10-40重量份枳壳，10-40重量份青皮，10-50重量份合欢皮，10-40重量份石菖蒲，10-40重量份郁金，20-60重量份茯苓，20-60重量份黄芪，5-30重量份砂仁，30-100重量份酸枣仁，10-40重量份白芍；
(2)在步骤(1)所得的混合物中加入余量的药学上可接受的载体，制得本发明提供的药物组合物。
在另一优选例中，在步骤(1)中，以下药材以水性提取物形式加入：柴胡、青皮、枳壳、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁或白芍；
以下药材以挥发油及水提取物形式加入：香附、石菖蒲、郁金或砂仁；
所述的水性提取物是乙醇含量为40-95％(v/v)的水溶液。
在本发明的第四方面，提供了一种混合物或所述混合物的提取物的用途，所述的混合物含有(a)30-200重量份含挥发油的中药，所述的含挥发油的中药包括香附、石菖蒲、郁金和砂仁；(b)100-400重量份含水溶性成份的中药，所述的含水溶性成份的中药包括柴胡、青皮、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁和白芍，所述的混合物或所述混合物的提取物可用于制备治疗抑郁症的药物。
据此，本发明提供了一种疗效好、副作用小，价格适中的抗抑郁药物。
具体实施方式
发明人经过广泛而深入的研究，根据中医有关郁证的理论，意外地发现了一种能疏肝解郁、健脾安神的中药组合物。具体地说，组合物中柴胡疏肝解郁，为君药；香附、青皮、合欢皮、郁金、菖蒲、茯苓、砂仁、黄芪共为臣药，其中香附、青皮、合欢皮理气和中消胀，郁金解郁行气活血止痛，菖蒲开窍豁痰化湿开胃、醒神益智，茯苓、砂仁健脾化湿、理气和胃，黄芪健脾益气升阳；白芍、酸枣仁为反佐，化阴、养肝血安神。临床研究表明这是一个科学有效的配方。
抑郁状态常见于情感性精神障碍的抑郁症(单相抑郁症)、抑郁性神经症、焦虑性神经症及反应性抑郁症等。中医所称的郁证，相当于现代医学所指的抑郁性神经症、焦虑性神经症、情感性精神病的抑郁状态及隐匿性抑郁、更年期抑郁、神经官能症等疾病所出现的抑郁状态，多为心因性疾病，系大脑精神活动障碍所导致的病变。
郁证是由于情志不舒，气机郁滞所引起的一类病证。主要表现为心情抑郁，情绪不宁，胁肋胀痛，或易怒善哭，以及咽中如有异物梗阻，失眠等各种复杂症状。情志波动失其常度，则气机郁滞，气郁日久不愈，由气及血，变生多端，可以引起多种症状，故有“六郁”之说。即气郁、血郁、痰郁、湿郁、热郁、食郁等六种，其中以气郁为先，而后湿、痰、热、血、食等诸郁才能形成。
郁证的发生，是由于情志所伤，肝气郁结，逐渐引起五脏气机不和所致。但主要是肝、脾、心三脏受累以及气血失调而成：
(1)郁怒不畅，使肝失条达，气失疏泄，而致肝气郁结。气郁日久可以化火，气滞又可导致血瘀不行。若肝郁及脾，或思虑不解，劳倦伤脾，均能使脾失健运，蕴湿生痰，导致气滞痰郁。若湿浊停留，或食滞不消，或痰湿化热，则可发展为湿郁、食郁、热郁等证。
(2)情志不遂，肝郁抑脾，耗伤心气，营血渐耗，心失所养，神失所藏，即所谓忧郁伤神，可以导致心神不安。若久郁伤脾，饮食减少，生化乏源，则气血不足，心脾两虚，郁久化火易伤阴血，累及于肾，阴虚火旺，由此发展可成种种虚损之候。
郁证因郁怒、思虑、悲哀、忧愁七情之所伤，导致肝失疏泄，脾失运化，心神失常，脏腑阴阳气血失调而成。初病因气滞而挟湿痰、食积、热郁者，则多属实证；久病由气及血，由实转虚，如久郁伤神，心脾俱亏，阴虚火旺等均属虚证。
因此，早期疏通气机对于防止病情的发展，发生他病，具有重要意义。本发明提供的药物组合物中柴胡味苦辛、微寒，入肝、胆、心包三焦经，有疏肝解郁、升举阳气的功效，柴胡还能改善脑部血液循环，增强脑神经营养；肝郁脾虑互为因果，本发明组合物中的黄芪、茯苓、酸枣仁加青皮、合欢皮、石菖蒲、郁金、砂仁有健脾养心、安神作用。总体而言，本发明提供的组合物能疏肝健脾、解郁安神。
如本文所用，术语“必要组份”指必要的中药药材，即含挥发油的中药和含水溶性成份的中药。
如本文所用，术语“必要组份的提取物”指必要的中药药材经常规的中药提取、浓缩、分离等方法而获得的物质。
如本文所用，术语“含有”或“包括”包括了“包含”、“基本上由……构成”、和“由……构成”。
如本文所用，术语“基本上由……构成”指在组合物中，除了含有必要组份之外，还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或杂质。例如，可以含有甜味剂以改善口味、抗氧化剂以防止氧化，以及其他本领域常用的添加剂。含挥发油的中药和含水溶性成份的中药占药物组合物总重量的至少30％，较佳地至少60％，更佳地至少70％。
如本文所用，术语“水性提取物”指中药药材经水或含有机溶剂的水溶液提取的活性成分。所述的含有机溶剂的水溶液中有机溶剂的含量为0-99.9％(v/v)。
如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.，N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如润湿剂或乳化剂、pH缓冲物质等。其他非必要成分(例如其他辅助性药材)，也包括在药学上可接受的载体的定义中。
药物组合物
在本发明的药物组合物中，含有或基本上由以下作为必要组份的中药药材构成：(a)30-200重量份含挥发油的中药，所述的含挥发油的中药包括香附、石菖蒲、郁金和砂仁；(b)100-400重量份含水溶性成份的中药，所述的含水溶性成份的中药包括柴胡、青皮、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁和白芍；且(a)+(b)的重量占组合物总重量的30-99.9％，较佳地占组合物总重量的60-99％，更佳地占组合物总重量的80-99％。
本发明所述的含挥发油的中药选自香附(Cyperus rotundns)、石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott)、郁金(Curcuma wenyujin Y.H.chen et C.Ling.，Curcuma longa L.Liang或Curcuma phaeocaulis Val.)和砂仁(Amomumvillosum Lour.，Amomum villosum Lour.Var.xan thioides T.L.Wuet Senjen或Amomum longiligutarge T.L.Wu)。
本发明所述的含水溶性成份的中药选自柴胡(Bupleurum chinense DC.或Bupleurum scorzonerifolium willd.)、青皮(Citms reticulata Blanco)、合欢皮(Albizia julibrissin Durazz.)、茯苓(Poria cocos(schw)Wolf)、黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge var.mongholicus(Bge)Hsiao或Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.)、酸枣仁(Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.chou)和白芍(Paeonia lactiflcra pall.)。
柴胡主要含柴胡皂苷，其次含有植物甾醇。青皮主要含黄酮类化合物，如橙皮苷、新橙皮苷等，合欢皮主要含皂苷，鞣质等，茯苓主要含多糖类，三萜类脂肪酸类成分，黄芪主要含皂苷类、多糖类、黄酮类等成分，酸枣仁主要含三萜皂苷，如酸枣仁皂苷A、B、B1，白芍主要含芍药苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷，羟茎芍药苷等。
本发明的另一药物组合物中，中药药材还可包括枳壳(Citrus aurantiumL.)。枳壳主要含黄酮类化合物，如橙皮苷、新橙皮苷等。
除了按必要组份(药材)的配比来限定本发明的组合物之外，还可用中药提取物来限定本发明的组合物。
在本发明组合物中，含有以下中药药材的水性提取物：柴胡、青皮、枳壳、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁或白芍；含有以下中药药材的挥发油及水提取物：香附、石菖蒲、郁金或砂仁。余量的物质是药学上可接受的载体，例如淀粉、麦芽糊精等。
所述的水性提取物优选含乙醇40-95％(v/v)的水溶液提取的活性成分；更佳地是含乙醇60-85％(v/v)的水溶液提取的活性成分。
本发明人建立了一套检测该制剂中中药材中活性成分的高效液相(HPLC)或薄层色谱(TLC)测定方法来监控制剂中的活性成分，使制剂有好的治疗效果。其中芍药苷的含量为0.1-1.0％，橙皮苷的含量为0.1-1.0％，黄芪甲苷的含量为0.01-1，α-香附酮的含量为0.01-2。
在本发明组合物中，按重量计，四种必要药材的合适配比是：
(a)30-200重量份含挥发油的中药，所述的含挥发油的中药包括香附、石菖蒲、郁金和砂仁；
(b)100-400重量份含水溶性成份的中药，所述的含水溶性成份的中药包括柴胡、青皮、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁和白芍；
且(a)+(b)的重量占组合物总重量的30-99.9％，较佳地60-99％，更佳地80-99％。余量的物质是药学上可接受的载体，例如淀粉、麦芽糊精等。
本发明的药物组合物，可以通过常规方法制成任何常规的制剂形式，优选的是汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊制剂、口服液等。
药物组合物的制备方法
本发明人发现，本发明提供的药物组合物中，香附、石菖蒲、郁金、砂仁主要含有挥发性有效成分，因此，对这四味药物中的挥发油，采用水蒸气蒸馏法进行提取。
柴胡主要含柴胡皂苷，其次含有植物甾醇。枳壳、青皮主要含黄酮类化合物，如橙皮苷、新橙皮苷等，合欢皮主要含皂苷，鞣质等，茯苓主要含多糖类，三萜类脂肪酸类成分，黄芪类主要含皂苷类、多糖类、黄酮类等成分，酸枣仁主要含三萜皂苷，如酸枣仁皂苷A、B、B1，白芍主要含芍药苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷，羟茎芍药苷等。它们所含的主要成分均溶于水或乙醇，特别是含水乙醇，有效成分含量高，杂质少；另外含水乙醇既可提取水溶性苷类成分，同时又可提取醇溶性苷元类成分。所述的含水乙醇的乙醇浓度为40-95％(v/v)，较佳地为50-90％，更佳地为60-85％。
本发明的药物组合物可通过常规方法进行制备，在一个实施例中，包括步骤：
(1)将必要组份混合，得到混合物，所述的必要组份为(a)30-200重量份含挥发油的中药，所述的含挥发油的中药包括香附、石菖蒲、郁金和砂仁；(b)100-400重量份含水溶性成份的中药，所述的含水溶性成份的中药包括柴胡、青皮、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁和白芍；
(2)在步骤(1)所得的混合物中加入余量的药学上可接受的载体，制得权利要求1所述的药物组合物；
且(a)+(b)的重量占组合物总重量的30-99.9％。
在另一优选例中，制备本发明药物组合物的方法包括步骤：
(1)取30-200重量份香附、石菖蒲、郁金、砂仁粉碎，加5-15倍水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提油3-15小时后，分取挥发油、煎煮液及药渣；
(2)药渣加水煎煮、滤过，药液与步骤(1)所得的煎煮液合并浓缩得浸膏备用；
(3)将100-400重量份柴胡、枳壳、青皮、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁和白芍粉碎，用40-95％(v/v)乙醇水溶液回流提取1-5次，提取液滤过，回收乙醇后与步骤(2)所得的浸膏合并；
(4)合并后的浸膏干燥、粉碎，加入药学上可接受的载体，喷入步骤(1)所得的挥发油制得本发明提供的药物组合物。
用途
本发明提供的药物组合物可用于治疗抑郁症。主要组份的给药量是治疗有效量，例如每天约1毫克/千克体重-约60毫克/千克体重，较佳地该剂量是约10毫克/千克体重-约40毫克/千克体重。当然，具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。此外，本发明的药物组合物还可与其他治疗剂一起使用。
本发明的主要优点在于：
1.提供的药物组合物对肝、心、脾多靶点作用，实证、虚证兼治，功效明显；
2.对活性成分的提取充分；
3.成本低廉。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分比和份数按重量计。
实施例1-3
制备药物组合物
(1)取香附、石菖蒲、郁金、砂仁粉碎，加10倍量的水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油约6小时，分取挥发油，煎煮液备用；
(2)药渣加8倍量的水煎煮2小时，滤过，药液与上述煎煮液合并，减压浓缩至相对密度为1.25-1.35(60℃)的浸膏，备用；
(3)其余柴胡、枳壳、青皮等八味药材粉碎用70％乙醇回流提取二次，第一次加10倍量乙醇回流提取3小时，第二次加8倍量的乙醇回流提取2小时，合并二次提取液，滤过，回收乙醇后，与上述浸膏合并；
(4)减压干燥，粉碎，加入羧甲基淀粉钠，乳糖和聚乙烯吡洛烷酮等辅料，制粒，喷入上述挥发油，压制成1000片，包衣，得实施例1-3的药物组合物。
实施例1的药物组合物中芍药苷含量≥0.25wt％。
实施例2的药物组合物中芍药苷含量≥0.24wt％。
实施例3的药物组合物中芍药苷含量≥0.23wt％。
芍药苷的测定方法：照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(30∶70∶0.1)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备取本品10片，除去包衣，研细，取约0.5g精密称定，置100ml磨口具塞三角瓶中，精密加甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷至室温，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
实施例4
药物组合物药效学试验
材料与方法
(1)药品与试剂
实施例2制得的药物组合物包衣片；
盐酸多巴胺(DA)、5-羟色胺盐酸盐(5-HT)购自Sigma公司；
5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、3.4-二羟基苯乙酸(DOPAC)购自瑞士，其它试剂均系分析纯。
(2)动物SD品系大鼠，体重180-230g，合格证号为陕医动物证学08-005号，购自西安交通大学医学院实验动物中心。
(3)给药与取材
大鼠18只，♀♂兼用，随机分为3组，每组6只，分别灌胃给予生理盐水、服实施例2制得的药物组合物100mg/kg和200mg/kg。每天灌胃给药一次，连续6天，末次给药后24h断头处死大鼠，取出全脑，冰浴上分离脑、大脑皮层、纹状体，用液氮固化称重，置玻璃匀浆器中，快速制成组织匀浆，高速离心，取上清液20μl，按文献方法进行检测(文献1：张林魁等药学学报，1987；22(8)：591-596，文献2：袁淑兰等中国药理学与毒理学杂志，1990；4(1)4-8)。
(4)仪器
日本岛津LC-10A高效液相色谱仪，美国惠谱顿LC-4B电化学检测器(TC-5玻璃碳电极和Ag/Agcl参比电极)，色谱柱HIQ Sil C18(4.6mmI.D×250mm).
流动相：磷酸缓冲液(mmol/L)[辛烷磺酸钠0.5，EDTA0.27，NaHPO480和柠檬酸58与甲醇的混合液(93∶37)，pH4.3]流速0.9ml/min，电化学检测工作电压0.7V，量程0-5nA。
结果
实施例2制得的药物组合物100mg/kg和200mg/kg对大鼠下丘脑3，4-羟基苯乙酸(DOPAC)和5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)含量具有明显升高作用，而对5羟色胺(5-HT)/5-HIAA比值有显著降低作用；
对大脑皮层，100mg/kg实施例2制得的药物组合物能明显降低多巴胺(DA)/DOPAC比值，2000mg/kg能降低5-HT/5-HIAA比值；
对纹状体，200mg/kg实施例2制得的药物组合物明显降低DA含量；
两剂量组DOPAC含量都显著提高，而DA/DOPAC比值降低，一般认为递质与其主要代谢产物的比值(T/M)降低意味递质的更新率增加，或者说神经元活性增加。
结果表明，实施例2制得的药物组合物对大鼠脑内5-HT神经元及DA神经元有激活作用。
实施例5-6
药物组合物药效学实验
用实施例1和3制得的药物组合物包衣片代替实施例4中的药品进行相同的试验，结果与实施例4相同，表明实施例1和3制得的药物组合物包衣片对大鼠脑内5-HT神经元及DA神经元有激活作用。
实施例7
制备工艺优化
1.挥发油的提取试验
称取香附240g、石菖蒲288g、郁金240g、砂仁144g置圆底烧瓶中，加10倍量水，浸泡2小时后，连接挥发油提取器，加热提取挥发油，其各个时段提油量见表1。
表1提取时间对提油量的影响
表2加水量对提油量的影响
表1、2中可以看出，加10倍量的水提取约6小时后挥发油已提尽，因此提油时间可控制在6小时左右，加水量为10倍量。
另取上述挥发油药材各三份，平行测定，测得其挥发油见表3。
表3三次重复试验结果
| 编号 | 药材量(g) | 加水量(倍) | 提取时间(h) | 提油量(ml) | 平均(ml) |
| 123 | 912912912 | 101010 | 666 | 6.76.66.7 | 6.7 |
从表3看出，药材加10倍量的水，提取6个小时可基本将油提尽，三组试验平均出油量约为6.7ml，占药材总量的0.73％。
2.其余八味药材提取方法筛选
2.1水提取方法试验
称取柴胡288g，枳壳288g，青皮288g，合欢皮360g，茯苓480g，黄芪480g，酸枣仁720g，白芍240g，粉碎成粗粉。加8倍量水，煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)时，减压干燥，粉碎，得浸膏粉，称重，以浸膏粉得率，橙皮苷及芍药苷的含量作为考察指标。
2.2醇提取试验
称取柴胡288g，枳壳288g，青皮288g，合欢皮360g，茯苓480g，黄芪480g，酸枣仁720g，白芍240g，粉碎成粗粉。加8倍量70％乙醇，回流二次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)时，减压干燥，粉碎，得浸膏粉，称重，以浸膏粉得率，橙皮苷及芍药苷的含量作为考察指标。
2.3指标成分含量测定
(一)橙皮苷的含量测定
(1)色谱条件：
色谱柱：Phenomenex ODS C18柱(4.6×150mm，5μm)
流动相：乙腈-水-磷酸(20∶80∶0.2)；
检测波长：283nm，检测灵敏度：0.01AUFS；
流速：1ml/min，进样量：10μl。
(2)对照溶液的制备：精密称取橙皮苷对照品适量，加无水乙醇制成每1ml含80g的溶液，作为对照品溶液。
(3)供试品溶液的制备：精密称取水提取试验项下的浸膏粉及醇提取试验项下的浸膏粉各0.7g，分别置100ml磨口具塞三角瓶中，精密加甲醇25ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷至室温，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，作为供试品溶液。
(4)线性关系：精密吸取对照品溶液2.5、5.0、10.0、15.0、20.0μl进样，测得峰面积，进行回归分析，得回归方程：A＝1262996.25×C+250.41，r＝1.000。
结果表明，橙皮苷在0.216g-1.728g范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系。
(5)回收率试验：精密称取已知含量的样品0.2g，精密加入一定量的橙皮苷对照品，混匀，按(3)项下的方法操作，上述色谱条件测定，结果平均回收率为97.27％，RSD为0.29％(n＝6)。
(6)含量测定法：分别精密吸取对照溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
(二)芍药苷的含量测定
(1)色谱条件：
色谱柱：Phenomenex ODS C18柱(4.6×150mm，5μm)；
流动相：甲醇-水-磷酸(30∶70∶0.1)；
检测波长：230nm，检测灵敏度0.01AUFS；
进样量：10μl。
(2)对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含60μg的溶液，作为对照品溶液。
(3)供试品溶液的制备：精密称取水提取试验项下的浸膏粉及醇提取试验项下的浸膏粉各0.6g，分别置100ml磨口具塞三角瓶中，精密加甲醇25ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷至室温，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
(4)线性关系：精密吸取对照品溶液2、4、6、8、10、12μl进样，测得峰面积，进行回归分析，得回归方程：A＝1322846.75×C-2201.86，r＝1.000，结果表明，芍药苷在0.108μg-0.648μg范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系。
(5)回收率试验：精密称取已知含量的样品0.2g，精密加入一定量的芍药苷对照品，混匀，按供试品溶液制备方法操作，上述色谱条件测定，结果平均回收率为98.98％，RSD为1.34％(n＝6)。
(6)含量测定法：分别精密吸取对照溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
按上述测定方法，测定以水及70％乙醇为溶媒提取所得浸膏粉中芍药苷和橙皮苷含量，结果见表4。
表4两种提取方法的实验结果
| 提取方法 | 浸膏粉得率(％) | 橙皮苷含量(％) | 芍药苷含量(％) |
| 水提取 | 4.19 | 0.11 | 0.28 |
| 醇提取 | 7.36 | 0.27 | 0.35 |
结果表明，水提取法得浸膏粉中橙皮苷的百分含量及芍药苷的百分含量远低于醇提取法得浸膏粉中橙皮苷的百分含量及芍药苷的百分含量，因此，选取醇法作为该处方的提取方法。
2.4醇提取法提取工艺条件的优化
正交试验为优化醇提取法的工艺条件，选用正交实验法，考察不同浓度的乙醇，溶剂倍数，提取时间，提取次数4个因素，每个因素3个水平的实验方案，见表5。
表5因素水平表
| 因素水平 | A乙醇浓度(％) | B提取次数 | C提取时间(h) | D乙醇用量(倍) |
| 123 | 507090 | 123 | 1(0.5、0.5)2(1、0.5)3(2、1) | 8(6、6)10(8、8)12(10、10) |
注：提取时间及加醇量中括号内的数值分别为第二、三次提取时间及加醇量。
以每次实验提取的浸膏粉得率及浸膏粉中芍药苷及橙皮苷的含量为考察指标，选用L9(34)正交实验表进行实验，结果见表6，并对实验结果进行方差分析，结果见表7。
表6正交试验表及结果[L9(34)]
从表6中可知，以干膏药粉得率为考察指标，A因素极差最大，其次为B因素，C因素及D因素，从K值分析A1＞A2＞A3，B2＞B3＞B1，C3＞C1＞C2，D2＞D3＞D1。以芍药苷百分含量为考察指标，A因素极差最大，其次是B因素、C因素及D因素，从K值分析A2＞A3＞A1，B2＞B3＞B1，C3＞C2＞C1，D2＞D1＝D3。以橙皮苷百分含量为考察指标，A因素极差最大，其次是B、C因素及D因素，从K值分析A2＞A3＞A1，B2＞B3＞B1，C3＞C2＞＝C1，D2＞D3＞D1。
表7方差分析结果
| 方差来源 | 偏差平方和 | 自由度 | 方差 | F | P(显著性) | |
| 浸膏粉得率(％) | ABCD | 9.41010.04640.18710.0643 | 2222 | 4.70500.02320.09360.0822 | 57.240.281.141 | ＞0.05＜0.10＜0.10＜0.10 |
| 芍药苷含量(％) | ABCD | 0.04140.00200.00110.0014 | 2222 | 0.02070.00100.00060.0007 | 29.571.430.861 | ＞0.05＜0.10＜0.10＜0.10 |
| 橙皮苷含 | ABCD | 0.02030.00290.00020.0005 | 2222 | 0.01020.00140.00010.0002 | 51.007.000.501 | ＞0.05＜0.10＜0.10＜0.10 |
| 量(％) |
F0.10(2.2)＝9.00 F0.05(2.2)＝19.00
从方差分析结果可以看出，A因素有显著性差异，B、C、D之因素影响差异不显著，结合表6可知，以干膏粉得率为考察指标，最佳工艺应为A1B2C3D2，但有效成分的相对含量A2比A1高(即有效成分与干膏量之比)，所以结合疗效及服用量，A因素选A2，以芍药苷百分含量及橙皮苷百分含量为考察指标，最佳工艺为A2B2C3D2。综上所述，本制剂最佳选择工艺为A2B2C3D2(以70％乙醇回流提取二次，第一次加10倍量乙醇，提取3小时；第二次加8倍量乙醇，提取2小时，合并提取液，回收乙醇)。
2.5最佳工艺验证试验
按提取工艺优化实验结果，选择本制剂的制备工艺为香附、石菖蒲、郁金、砂仁四味药材提取挥发油，柴胡、枳壳、青皮、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁、白芍八味药材用70％乙醇提取二次，第一次加10倍量乙醇回流3小时，第二次加8倍的乙醇回流2小时。
按上述制备工艺进行最佳工艺的验证，结果见表8。
表8最佳工艺验证结果表
结果表明，上述提取工艺最佳。
实施例8
动物的急性毒性试验
通过小鼠灌胃给药(实施例2制得的药物组合物)，给药后半小时部分小鼠出现微的静卧少动现象，次日恢复正常，未见其它明显的中毒症状，每日最大给药量为20g/kg/日(折合生药为256g/kg/日)，相当于成人日用量400倍。
实施例8-10
动物的急性毒性试验
通过小鼠灌胃给药(实施例1、3制得的药物组合物)，也未见明显的中毒症状。
实施例11
动物的长期毒性试验
参照卫生部药政局颁布的《中药新药研究指南》有关“大白鼠长期毒性试验”的要求，根据本发明药物组合物临床疗程1个月，进行了大白鼠周期3个月长期毒性的试验。给药剂量为5、2.5、1.25g/kg/日(折合原药材64、32、16g/kg/日)。大、中、小剂量组织相当于临床人拟用量的100、50、25倍。分别给药(实施例2制得的药物组合物)3个月后各组处理一半动物(10只)，另1/2(10只)留作恢复期试验。
显示给大鼠连续灌胃3个月，该药三个剂量组对给药期和恢复期大鼠一般状部无明显影响。给药组动物的体重与对照组无明显差异，动物尿液常规和心电图均无异常改变；在血液常规、血液生化学检查中，副性器官及其他项目无明显变化；主要脏器系数、组织病理检查未发现与给药有关的组织病理改变，未发现毒性反应。恢复期未见延迟性反应。
结果表明，大鼠长毒安全剂量为5g/kg/日，折合原药材64g/kg/日，相当于临床人拟用剂量的100倍。
实施例12-13
动物的长期毒性试验
按实施例11的方法给予实施例1、3制得的药物组合物，得到相似的结果给大鼠连续灌胃3个月，三个剂量组对给药期和恢复期大鼠一般状部无明显影响。给药组动物的体重与对照组无明显差异，动物尿液常规和心电图均无异常改变；在血液常规、血液生化学检查中，副性器官及其他项目无明显变化；主要脏器系数、组织病理检查未发现与给药有关的组织病理改变，未发现毒性反应。恢复期未见延迟性反应。
实施例14
稳定性试验
(一)试验仪器和药品
1、试验仪器
高效液相色谱仪(美国TSP公司，检测器UV100；输液泵P-100；ANASTAR工作站)，色谱柱(Phenomenex ODS C18柱(4.6×150mm，5um)
UV-1100紫外可见分光光谱计(中国北京瑞利分析公司)
AE240双量程电子分析天平(瑞士METTLER TOLEDO)
GNP型隔水式恒温培养箱(上海精宏实验设备有限公司)
三用紫外线仪UV-8(BEI JING XING CHENG)
智能崩解仪ZB-IB型(天津大学精密仪器厂)
层析缸及做微生物限度检查所需的相应仪器
2、药品
实施例2制得的药物组合物
(二)实验条件
1、加速试验：
将药品置温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％条件下放置6个月，分别于第1个月，第2个月，第3个月，第6个月末取样进行检测。
2、长期试验
将药品置温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下放置，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样进行检测。
(三)检测方法
参见实施例7中测定橙皮苷和芍药苷的方法。
(四)检测结果
结果见表9-10。
表9加速试验结果
表10长期试验结果
结果表明
实施例2制得的药物组合物在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，其性状、鉴别、崩解时限、微生物限度、含量测定等，均无明显变化，均符合规定，说明本品稳定性良好。
实施例2制得的药物组合物在温度25℃，相对湿度60％±10％的条件下进行长期考察12个月，其性状、鉴别、崩解时限、微生物限度、含量测定等，均无明显变化，均符合规定，说明本品在长期试验条件下12个月内稳定。
实施例15-16
稳定性试验
用实施例1、3制得的药物组合物进行如实施例14的试验，得到相似的结果，稳定性良好。
实施例17
制备药物组合物
(1)取香附、石菖蒲、郁金、砂仁粉碎，加10倍量的水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油约6小时，分取挥发油，煎煮液备用；
(2)药渣加8倍量的水煎煮2小时，滤过，药液与上述煎煮液合并，减压浓缩至相对密度为1.25-1.35(60℃)的浸膏，备用；
(3)其余柴胡、青皮等八味药材粉碎用70％乙醇回流提取二次，第一次加10倍量乙醇回流提取3小时，第二次加8倍量的乙醇回流提取2小时，合并二次提取液，滤过，回收乙醇后，与上述浸膏合并；
(4)减压干燥，粉碎，加入羧甲基淀粉钠，乳糖和聚乙烯吡洛烷酮等辅料，制粒，喷入上述挥发油，压制成1000片，包衣，得实施例17的药物组合物。
实施例18
将实施例17制得的药物组合物分别按实施例4的方法进行药效学试验，结果表明有一定的作用，但没有实施例1-3所制得的药物组合物效果显著。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (10)
1.一种药物组合物，其特征在于，它含有选自下组的必要组份或其提取物：
(a)30-200重量份含挥发油的中药，所述的含挥发油的中药包括香附、石菖蒲、郁金和砂仁；
(b)100-400重量份含水溶性成份的中药，所述的含水溶性成份的中药包括柴胡、青皮、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁和白芍；
且(a)+(b)的重量占组合物总重量的30-99.9％，以及余量的药学上可接受的载体。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的含水溶性成份的中药还包括枳壳。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，它含有选自下组的必要组份或其提取物：
10-40重量份柴胡；
10-40重量份香附；
10-40重量份枳壳；
10-40重量份青皮；
10-50重量份合欢皮；
10-40重量份石菖蒲；
10-40重量份郁金；
20-60重量份茯苓；
20-60重量份黄芪；
5-30重量份砂仁；
30-100重量份酸枣仁；
10-40重量份白芍。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，以下药材提取物为水性提取物：柴胡、青皮、枳壳、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁或白芍；
以下药材提取物为挥发油及水提取物：香附、石菖蒲、郁金或砂仁。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，在所述的组合物中，芍药苷的含量为0.1-1.0wt％。
6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为片剂、汤剂、颗粒剂、胶囊制剂、口服液。
7.一种饮食补充剂，其特征在于，它含有选自下组的必要组份或其提取物：
(a)30-200重量份含挥发油的中药，所述的含挥发油的中药包括香附、石菖蒲、郁金和砂仁；
(b)100-400重量份含水溶性成份的中药，所述的含水溶性成份的中药包括柴胡、青皮、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁和白芍；
且(a)+(b)的重量占组合物总重量的30-99.9％，以及余量的药学上可接受的载体。
8.一种如权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，它包括步骤：
(1)将必要组份或其提取物混合，得到混合物，所述的必要组份为(a)30-200重量份含挥发油的中药，所述的含挥发油的中药包括香附、石菖蒲、郁金和砂仁；(b)100-400重量份含水溶性成份的中药，所述的含水溶性成份的中药包括柴胡、青皮、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁和白芍；
(2)在步骤(1)所得的混合物中加入余量的药学上可接受的载体，制得权利要求1所述的药物组合物；
且(a)+(b)的重量占组合物总重量的30-99.9％。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，它包括步骤：
(1)将必要组份或其提取物混合，得到混合物，所述的必要组份包括10-40重量份柴胡，10-40重量份香附，10-40重量份枳壳，10-40重量份青皮，10-50重量份合欢皮，10-40重量份石菖蒲，10-40重量份郁金，20-60重量份茯苓，20-60重量份黄芪，5-30重量份砂仁，30-100重量份酸枣仁，10-40重量份白芍；
(2)在步骤(1)所得的混合物中加入余量的药学上可接受的载体，制得权利要求1所述的药物组合物。
10.一种混合物或所述混合物的提取物的用途，所述的混合物含有(a)30-200重量份含挥发油的中药，所述的含挥发油的中药包括香附、石菖蒲、郁金和砂仁；(b)100-400重量份含水溶性成份的中药，所述的含水溶性成份的中药包括柴胡、青皮、合欢皮、茯苓、黄芪、酸枣仁和白芍，其特征在于，用于制备治疗抑郁症的药物。
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102198253A (zh) * | 2011-05-27 | 2011-09-28 | 上海市中医医院 | 一种抗抑郁症的中药组合物及其制备方法和应用 |
| CN102940857A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-02-27 | 成都中医药大学 | 一种治疗抑郁症的药物组合物及其制备方法 |
| CN105106875A (zh) * | 2015-10-12 | 2015-12-02 | 黄名珠 | 用于治疗抑郁症的药物 |
| CN105213966A (zh) * | 2015-09-29 | 2016-01-06 | 邢冬梅 | 一种治疗慢性心力衰竭合并抑郁的中药制剂及其制备方法 |
| CN105641148A (zh) * | 2016-02-26 | 2016-06-08 | 辽宁中医药大学 | 枳壳挥发油提取物作为制备抗抑郁药物的应用 |
-
2007
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102198253A (zh) * | 2011-05-27 | 2011-09-28 | 上海市中医医院 | 一种抗抑郁症的中药组合物及其制备方法和应用 |
| CN102198253B (zh) * | 2011-05-27 | 2012-09-05 | 上海市中医医院 | 一种抗抑郁症的中药组合物及其制备方法和应用 |
| CN102940857A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-02-27 | 成都中医药大学 | 一种治疗抑郁症的药物组合物及其制备方法 |
| CN105213966A (zh) * | 2015-09-29 | 2016-01-06 | 邢冬梅 | 一种治疗慢性心力衰竭合并抑郁的中药制剂及其制备方法 |
| CN105106875A (zh) * | 2015-10-12 | 2015-12-02 | 黄名珠 | 用于治疗抑郁症的药物 |
| CN105641148A (zh) * | 2016-02-26 | 2016-06-08 | 辽宁中医药大学 | 枳壳挥发油提取物作为制备抗抑郁药物的应用 |
| CN105641148B (zh) * | 2016-02-26 | 2019-09-17 | 辽宁中医药大学 | 枳壳挥发油提取物作为制备抗抑郁药物的应用 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SHANGHAI SHUANGJI PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: SHANGHAI XINSHENGYUAN PHARMACEUTICAL CO., LTD. Effective date: 20111026 |
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| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 201203 PUDONG NEW AREA, SHANGHAI TO: 201319 PUDONG NEW AREA, SHANGHAI |
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| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20111026 Address after: 201319 585 Cambridge East Road, Cambridge Industrial Zone, Shanghai, Pudong New Area Applicant after: Shanghai Shuangji Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 201203, Zhang Heng road 1599, Zhangjiang hi tech park, Shanghai, Pudong New Area Applicant before: Shanghai Lisheng Pharmaceutical Co., Ltd. |
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| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170717 Address after: 201319 Shanghai Free Trade Zone, Cambridge East Road, No. 583 Patentee after: Shanghai Xin Sheng Pharmaceutical (Group) Co., Ltd. Address before: 201319 585 Cambridge East Road, Cambridge Industrial Zone, Shanghai, Pudong New Area Patentee before: Shanghai Shuangji Pharmaceutical Co., Ltd. |
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| TR01 | Transfer of patent right |