CN1615132A - 厄贡醇衍生物形成的黑色素生成抑制剂及美白剂、以及含有厄贡醇衍生物的组合物 - Google Patents

厄贡醇衍生物形成的黑色素生成抑制剂及美白剂、以及含有厄贡醇衍生物的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1615132A
CN1615132A CNA02827315XA CN02827315A CN1615132A CN 1615132 A CN1615132 A CN 1615132A CN A02827315X A CNA02827315X A CN A02827315XA CN 02827315 A CN02827315 A CN 02827315A CN 1615132 A CN1615132 A CN 1615132A
Authority
CN
China
Prior art keywords
whitening
ergosterol derivative
melanin
amount
cosmetics
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA02827315XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN1297268C (zh
Inventor
坂本贤二
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sakamoto Bio Co Ltd
Original Assignee
Sakamoto Bio Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sakamoto Bio Co Ltd filed Critical Sakamoto Bio Co Ltd
Publication of CN1615132A publication Critical patent/CN1615132A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1297268C publication Critical patent/CN1297268C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明的目的是提供对美白紫外线照射后的晒黑皮肤，以及因晒黑等而产生的老人斑、雀斑、肝斑等皮肤的色素沉淀具有良好的预防、改善及治疗效果的物质及含有该物质的组合物。解决问题的手段是由厄贡醇衍生物形成的黑色素生成抑制剂和美白剂。含有前述厄贡醇衍生物的黑色素生成抑制剂、美白剂。含有前述厄贡醇衍生物的黑色素生成抑制用组合物、美白用组合物。含有前述厄贡醇衍生物的化妆品、医药品、皮肤外用剂、黑色素生成抑制用食品和美白用食品。含有前述厄贡醇衍生物及前述厄贡醇衍生物以外的美白剂成分的前述组合物、化妆品、医药品、皮肤外用剂、黑色素生成抑制用食品和美白用食品。通过本发明获得了新的黑色素生成抑制剂、美白剂及具有黑色素生成抑制作用及美白作用的化妆品、医药品、皮肤外用剂、食品等组合物。

Description

厄贡醇衍生物形成的黑色素生成抑制剂及 美白剂、以及含有厄贡醇衍生物的组合物
技术领域
本发明涉及由厄贡醇(egonol)衍生物形成的黑色素生成抑制剂及美白剂、以及含有厄贡醇衍生物的组合物，特别涉及化妆品、医药品、皮肤外用剂、食品。更具体涉及能够抑制黑素细胞中的黑色素生成，美白紫外线照射后的晒黑皮肤，预防、改善及治疗因晒黑等而产生的老人斑、雀斑、肝斑等皮肤的色素沉淀的黑色素生成抑制剂及美白剂和组合物，特别涉及化妆品、医药品、皮肤外用剂和食品。
背景技术
因晒黑等而产生的老人斑、雀斑、肝斑等皮肤的色素沉淀随着年龄的增长而出现，随着年龄的增长而增加或难以消失，对中老年人来讲已经成为了一大烦恼。这些色素沉淀的产生机理目前虽然还不明确，但一般认为是太阳光线(特别是紫外线)晒黑皮肤等导致存在于表皮细胞的黑素细胞内的被称为黑素体的黑色素生成颗粒中的黑色素产生，生成的黑色素再扩散到相邻的细胞中而产生的。
希望开发出能够使这种色素沉淀恢复成正常肤色的物质，目前大多数物质已经商品化。例如，公知的有L-抗坏血酸、曲酸或氢醌等。
但是，L-抗坏血酸的稳定性不佳，曲酸虽然有一些效果，但效果较弱。另外，氢醌虽然也有一定的效果，但具有刺激性及过敏性，存在安全性隐患，作为药剂掺入存在问题。因此，目前还没有具有充分的色素沉淀预防及改善效果的物质出现。
本发明的化合物虽然是已知的化合物，但其具有抑制黑色素生成的效果和皮肤美白效果却未公知(例如，参考Takanashi M.，Takizawa Y.等，Phytochemistry(英国)，1988年，27卷，p.1224～p.1226；Anil H.，Phytochemistry(英国)，1980年，19卷，p.2784～p.2786)。
本发明是鉴于上述情况完成的发明，其目的是提供对紫外线照射后的晒黑皮肤的美白，因晒黑等产生的老年斑、雀斑和肝斑等皮肤色素沉淀的预防、改善及治疗有效的物质及含有该物质的组合物。
发明的揭示
本发明者为了解决上述问题进行认真研究后发现，具有特定结构的厄贡醇衍生物具有较强的黑色素生成抑制作用及美白作用，找到了解决上述问题的办法，从而完成了本发明。
即，本发明为由下式(1)
Figure A0282731500041
表示的厄贡醇衍生物形成的黑色素生成抑制剂及美白剂。
此外，本发明为含有前述式(1)表示的厄贡醇衍生物的黑色素生成抑制剂、美白剂。
此外，本发明为含有前述式(1)表示的厄贡醇衍生物的黑色素生成抑制用组合物、美白用组合物。
此外，本发明为含有前述式(1)表示的厄贡醇衍生物的化妆品，该化妆品可用于抑制黑色素的生成及美白。
此外，本发明为含有前述式(1)表示的厄贡醇衍生物的医药品，该医药品可用于抑制黑色素的生成及美白。
此外，本发明为含有前述式(1)表示的厄贡醇衍生物的皮肤外用剂，该皮肤外用剂可用于抑制黑色素的生成及美白。
此外，本发明为含有前述式(1)表示的厄贡醇衍生物的黑色素生成抑制用食品及美白用食品。
另外，本发明的含有前述式(1)表示的厄贡醇衍生物的黑色素生成抑制用组合物、美白用组合物、黑色素生成抑制用及美白用等化妆品、黑色素生成抑制用及美白用等医药品、黑色素生成抑制用及美白用等皮肤外用剂、黑色素生成抑制用食品、美白用食品等组合物中还可含有前述式(1)表示的厄贡醇衍生物以外的美白剂成分。通过该美白剂成分和前述式(1)表示的厄贡醇衍生物的并用配合，能够进一步提高黑色素生成抑制效果和美白效果。
实施发明的最佳方式
以下，对本发明的实施方式进行详细说明。
本发明中所用的下式(1)
Figure A0282731500051
表示的厄贡醇衍生物(以下简称为厄贡醇衍生物)是已知的物质，例如可从菌类分离出来。厄贡醇衍生物的生成可使用所有含有厄贡醇衍生物的菌类，较好的是例如使用硫磺菌(Laetiporus sulphureus)。此外，也可通过化学合成来调制。从含有厄贡醇衍生物的菌类分离出厄贡醇衍生物可按照以下步骤进行。即，最好在粉碎菌类的子实体或菌丝、孢子等一部分后，将其浸入萃取溶剂中或在萃取溶剂中加热回流，然后过滤，通过离心分离等除去不溶物，再根据情况对所得萃取溶液进行浓缩，然后采用公知的分离精制手段进行分离。
用于萃取的溶剂可采用通常用于菌类、植物等的萃取的溶剂，例如，可单独或组合使用甲醇、乙醇等醇类，丙酮和乙酸乙酯等有机溶剂及水。萃取方法可采用常规方法，一般萃取温度为0～100℃，较好为40～70℃，萃取时间为1～168小时，较好为24～72小时。从萃取溶液的分离例如可通过反相色谱法、凝胶过滤色谱法、液相色谱法等色谱法进行。
以下，举例说明厄贡醇衍生物的生成的具体例子。
[精制例(从菌类的分离)]
对栽培的硫磺菌的子实体进行粉碎后，将其浸入甲醇中，于40℃进行72小时的萃取。然后，通过过滤除去不溶物，所得萃取溶液浓缩后，通过反相色谱法精制。精制物的结构可通过质谱分析气相色谱法和NMR确定。该化合物为前述式(1)表示的5-(3-羟基丙基)-7-甲氧基-2-(3，4-亚甲二氧基苯基)苯并呋喃，它是厄贡醇的衍生物。
本发明的前述厄贡醇衍生物具有后述的黑色素生成抑制作用及美白作用。因此，能够作为黑色素生成抑制剂及美白剂使用。还可应用于含有厄贡醇衍生物的黑色素生成抑制剂及美白剂。这些黑色素生成抑制剂及美白剂可抑制黑素细胞中的黑色素生成，美白紫外线照射后的晒黑的皮肤，预防、改善及治疗因晒黑等而产生的老人斑、雀斑、肝斑等皮肤的色素沉淀。此外，可应用于作为组合物的含有厄贡醇衍生物的黑色素生成抑制用组合物及美白用组合物，以及含有厄贡醇衍生物的化妆品、医药品、食品领域中的各种化妆品、医药品、皮肤外用剂、黑色素生成抑制用食品、美白用食品等。前述化妆品、医药品和皮肤外用剂可用于具有前述厄贡醇衍生物的功能的黑色素生成的抑制和美白。前述组合物是用于预防和处理与前述黑色素生成的抑制及美白有关的症状等的组合物。
本发明的组合物可采用口服(内用)或非口服(外用)这2种形态。口服时可将本发明的组合物调制成例如医药品或食品等形态，非口服时可调制成化妆品、外用药、医药品、皮肤外用剂等形态。
将厄贡醇衍生物掺合入本发明的组合物时，可掺合纯厄贡醇衍生物，也可以含有厄贡醇衍生物的植物、菌类等的萃取物或萃取浸膏的形态掺合。
本发明的前述含有厄贡醇衍生物的组合物，即黑色素生成抑制用组合物、美白用组合物、黑色素生成抑制用和美白用化妆品、黑色素生成抑制用和美白用等的医药品、黑色素生成抑制用和美白用等的皮肤外用剂、黑色素生成抑制用食品、美白用食品等组合物中还可含有前述厄贡醇衍生物以外的美白剂成分(以下简称为美白剂成分)，通过前述厄贡醇衍生物和美白剂成分的并用配合，可进一步提高黑色素生成抑制效果和美白效果。
对前述美白剂成分无特别限定，例如抗坏血酸及其衍生物及它们的盐(例如，抗坏血酸、抗坏血酸2-葡糖苷、抗坏血酸磷酸酯镁盐、抗坏血酸钠、硬酯酸抗坏血酸酯、棕榈酸抗坏血酸酯、二棕榈酸抗坏血酸酯、四异棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸镁、壳聚糖抗坏血酸、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸多肽、二壬二酸抗坏血酸酯、抗坏血酸多磷酸酯、抗坏血酸聚氧乙烯衍生物、蓖麻酸抗坏血酸酯、抗坏血酸-2-硫酸酯钠盐等)、氢醌及其衍生物及它们的盐(例如，熊果苷等)、半胱氨酸及其衍生物及它们的盐(例如，L-半胱氨酸、N，N’-二乙酰基胱氨酸二甲酯等)、胎盘浸膏、曲酸及其衍生物、松香油、鞣花酸及其衍生物、葡糖胺及其衍生物、壬二酸及其衍生物、羟基肉桂酸及其衍生物、谷胱甘肽、植物提取物(洋甘菊花提取物、山金车花提取物、黄芩提取物、川芎提取物、桑白皮提取物、柴胡提取物、防风提取物、珊瑚菜提取物、森林匙羹藤提取物、椴树提取物、桃树叶提取物、苦参提取物、チュ提取物、当归提取物、薏苡仁提取物、柿树叶提取物、大黄提取物、牡丹皮提取物、金缕梅提取物、七叶树提取物、藤黄提取物、野芝麻提取物、甘草提取物、センプクカ提取物、ケィケットゥ提取物、サンベンズ提取物、拳参提取物、苦参提取物、山楂提取物、白百合提取物、蛇麻子提取物、野蔷薇提取物等)、光甘草定、光甘草宁、甘草甙、异甘草甙、甘草疏水性类黄酮、甘草查耳酮A、胎盘提取物等。美白剂成分可任意选择1种或2种以上掺入。掺合了美白剂成分时的美白剂成分的配比量(含量)较好为前述组合物总量的0.0001～10重量％，更好为0.001～5重量％。为提取物时其量是换算成从提取液除去溶剂后的干燥物重量的量。
以下，再分用途对含有厄贡醇衍生物的本发明的具体的组合物进行说明。
作为本发明的第1用途的化妆品，例如可作为软膏剂、溶液、乳霜、乳液、化妆水、洗剂、凝胶物、精华素(美容液)、粉底、润肤膏·面膜、口红、唇膏、沐浴露等皮肤外用剂等在包括外用药在内的广泛范围内使用。
化妆品的剂型可采用溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、粉末分散系、油液系、凝胶系、软膏系、气溶胶系、水-油2层系、水-油-粉末3层系等较多的剂型。
本发明的化妆品中的厄贡醇衍生物的配比量较好为化妆品总量的0.001～20重量％，更好为0.01～16重量％，再好为0.1～12重量％，最好为1～10重量％。本发明的化妆品由于具有黑色素生成抑制作用及美白作用，所以可作为黑色素生成抑制用化妆品及美白用化妆品使用。此外，由于本发明的化妆品特别适合作为皮肤外用剂使用，所以被作为黑色素生成抑制用皮肤外用剂及美白用皮肤外用剂使用。
作为本发明的第2用途的医药品可采用口服给药、非口服给药中的任一种给药方式，可形成分别适合这两种方式的医药剂型。作为医药制剂，可例举溶液剂、糖浆剂、注射剂、吸入剂、乳剂等液状剂型，片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、吸入剂等固体剂型，软膏等皮肤外用剂，栓剂等外用剂等。
医药制剂中的厄贡醇衍生物的配比量较好为医药制剂总量的0.001～30重量％，更好为0.01～20重量％，最好为0.1～10重量％。给药量可根据患者的年龄及体重、适用途径、疾病的发展趋势及同时进行的其它处理作适当变化，对其无特别限定，一般1天给药4～10ml左右，可1天1次给药也可分2～3次给药，无特别限定。本发明的医药品由于具有黑色素生成抑制作用及美白作用，所以可被作为黑色素生成抑制用医药品及美白用医药品使用。由于本发明的医药品特别适合作为皮肤外用剂使用，所以可被作为黑色素生成抑制用皮肤外用剂及美白用皮肤外用剂使用。
作为本发明的第3用途的食品可作为所谓的健康机能食品使用。例如，可广泛作为糕点、清凉饮料等饮料、蔬菜或果实的加工品、畜肉产品、调味料等使用。其形态为粉末、固形制品和溶液等。食品中的厄贡醇衍生物的配比量可根据目的和制品形态等作适当改变。一般为饮料等溶液时，例如在30ml中含有0.001～10mg，较好为0.01～5mg，更好为0.15～1mg。为片状物等粉末固体制品时，例如在300mg中含有0.001～10mg，较好为0.01～5mg，更好为0.1～1mg。由于本发明的食品具有黑色素生成抑制作用及美白作用，所以可被作为黑色素生成抑制用食品及美白用食品使用。
在不影响本发明的效果的前提下，本发明的化妆品、医药品、食品等组合物中除了上述厄贡醇衍生物之外，还可掺合通常用于化妆品、医药品、皮肤外用剂、食品等的其它成分。
例如，作为化妆品可掺合油分、粉末、表面活性剂、保湿剂、增粘剂、低级醇类、皮膜剂、紫外线吸收剂、多价螯合剂、有机胺类、pH调整剂、药效成分、糖类、防腐剂、维生素类、香料、水等。
油分的例子可例举霍霍巴油、橄榄油、鳄梨油、蓖麻油、椰子油、牛脂、固化油、液状含水羊毛脂等天然油脂及其衍生物，巴西棕榈蜡、蜂蜡、羊毛脂等蜡类，液体石蜡、微晶蜡、三十碳烷、凡士林等烃类，硬酯酸等高级脂肪酸类，十六烷醇、十八烷醇等高级醇类，甘油单硬脂酸酯、三辛酸甘油酯、甘油一油酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、苹果酸二异硬脂酸酯、二2-庚基十一烷酸甘油酯、三2-乙基己酸三羟甲基丙烷、三辛酸三羟甲基丙烷、癸二酸二2-甲基己酯等酯类，薄荷油、玫瑰油、香茅醛等精油类，二甲基聚硅氧烷、十甲基环戊硅氧烷等硅油类等。油分在化妆品中的配比量可根据化妆品的形态和剂型等作适当选择，但通常可占化妆品总量中的0.1～95重量％。
粉末的例子可例举滑石粉、云母、高岭土、二氧化硅、氧化锌、云母钛、氧化钛、氧化铁、耐纶粉末等。
表面活性剂的例子可例举聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯固化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧化烯改性聚硅氧烷等非离子表面活性剂，棕榈酸钠等阴离子表面活性剂，氯化硬脂酰三甲基铵等阳离子表面活性剂，甜菜碱、酰胺甜菜碱、磺基甜菜碱、咪唑鎓盐等两性表面活性剂。
保湿剂的例子可例举甘油、1，3-丁二醇、聚乙二醇、双丙甘醇、山梨糖醇等。
增粘剂的例子可例举羧基乙烯基聚合物、羧基甲基纤维素、聚乙烯醇等水溶性高分子，膨润土等粘土矿物等。
紫外线吸收剂的例子可例举对氨基苯甲酸(以下简称为PABA)、甘油基PABA、乙基二羟基丙基PABA、甲氧基肉桂酸辛酯、2-乙氧基乙基对甲氧基肉桂酸酯、2，4-二羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4-甲基二苯甲酮磺酸盐、咪唑丙烯酸乙酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、4-甲氧基-4-叔丁基二苯酰甲烷、对甲氧基肉桂酸乙基己酯等。
多价螯合剂的例子可例举依地酸四钠和柠檬酸等。低级醇的例子可例举乙醇等。有机胺类的例子可例举一乙醇胺、三乙醇胺等。pH调整剂的例子可例举乳酸-乳酸钠、柠檬酸-柠檬酸钠等缓冲剂。
药效成分的例子可例举泛酰乙醚、甘草酸盐等。维生素类的例子可例举维生素E或其衍生物等。防氧化剂的例子可例举维生素E类、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯等。
糖类的例子可例举赤藓醇、蔗糖、透明质酸等。防腐剂的例子可例举乙基对羟基苯甲酸酯、丁基对羟基苯甲酸酯、苯甲酸钠等。其它还可掺合选自可添加入后述的医药品及食品的成分的成分。
医药品中可掺合赋形剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、吸收促进剂、pH调整剂、表面活性剂、载体等各种添加成分。这些添加成分的具体例子包括淀粉、乳糖等糖类、硫酸镁、滑石粉、明胶、羟丙基纤维素等纤维素衍生物、大豆油和芝麻油等植物油、动物油或合成油、橡胶、生理食盐水等水、乙醇和1，3-丁二醇及聚二醇等醇类等。其它还可掺合选自可添加入前述化妆品和后述的食品的成分的成分。
食品中可掺合甜味剂、酸味剂、保存剂、香料、着色剂、赋形剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、吸收促进剂、pH调整剂、表面活性剂、稀释剂、载体等各种添加成分。这些添加成分的具体例子可例举菌类提取液、人参提取液、生姜提取液、蜂蜜等各种食品提取物溶液、液状食品、作为糖类的环状低聚糖、还原麦芽糖、海藻糖、乳糖、蔗糖脂肪酸酯等。其它还可掺合选自可添加入前述化妆品、医药品的成分的成分。
本发明的前述组合物中混合了本发明的必须成分和前述任意配比成分中的1种或2种以上，能够按照常规方法调制出任意的形态和剂型。
以下，例举实施例对本发明进行具体说明。组合物的配比量中如无特别记载，则用重量％表示。
[实施例1]黑色素生成抑制效果
[B16黑素瘤细胞中的黑色素生成抑制作用]
采用来自小鼠的黑色素生成细胞B16 10F7黑素瘤细胞(从秋田县综合食品研究所转让获得)，使在前述精制例中精制的厄贡醇衍生物用培养液稀释后的溶液作用于该细胞，观察黑色素的生成情况，进行抑制黑色素生成作用的评价。用PBS洗涤70％汇合的细胞，加入胰蛋白酶剥离B-16细胞，再加入与胰蛋白酶同量的添加了血清的培养基(E-MEM+10％FBS)，集中细胞进行离心(800rpm，5分钟)。计数细胞，将其调整为约104细胞/ml(E-MEM+10％FBS)。厄贡醇衍生物溶液的稀释是在细胞培养皿(接种细胞用)中分注入20μl的灭菌PBS，取20μl的厄贡醇衍生物溶液稀释数倍(培养液中的最终浓度为100μg/ml～0.0012μg/ml)。作为对照液，使用熊果苷(培养液中的最终浓度为140μg/ml～0.22μg/ml)，甲醇进行同样的稀释。
在装入了该稀释液的培养皿中每次分注入80μl的细胞悬浮液。于37℃、在CO2恒温箱中培养72小时，用显微镜观察细胞中的黑色素的生成。在生成黑色素的情况下，除去培养基，用300μl的1N的NaOH溶解黑色素，通过测定470nm的紫外线吸收评价黑色素生成量。将使作为溶剂的甲醇反应的值作为100％，使厄贡醇衍生物和熊果苷的用量发生变化，在最低浓度下求出显示抑制黑色素合成的浓度，其结果如表1所示。
                      表1
  熊果苷   厄贡醇衍生物
  最小抑制浓度   0.88μg/ml   1.5μg/ml
从表1可看出，厄贡醇衍生物对黑素瘤B16细胞显现出与作为黑色素生成抑制剂的熊果苷同等程度的黑色素生成抑制作用(美白作用)，可作为黑色素生成抑制剂和美白剂使用。
从显微镜照片可看出，厄贡醇衍生物与熊果苷对B16细胞的黑色具有同等的抑制作用，确认其具有优良的黑色素生成抑制效果及美白效果。
[实施例2～3，比较例1～2]美白效果的测定
成分                            配比量(重量％)
(醇相)
乙醇                            25.0
聚氧乙烯(25摩尔)固化蓖麻油      2.0
防氧化剂                        适量
防腐剂                          适量
香料                            适量
试验化合物(记载于表2)           表2记载的量
(水相)
甘油                            5.0
六偏磷酸钠                      适量
离子交换水                      余量
(制法)分别调制上述组合物的配方中的水相和醇相后，混合两者，使它们溶解，获得组合物(洗剂)。
(试验方法)使20名试验者在夏日中午11点到下午1点的时间内，连续2天暴露于太阳光下共计4小时。以日晒后的试验者的手臂内侧皮肤作为对象，在开始暴露于太阳光下的5天后，每天早晚各一次涂布上述组合物(洗剂)，历时5周。
(评价方法)按照以下的判定基准对使用后的试验结果进行评价。
(判定基准)很有效：几乎未见色素沉淀，有效：色素沉淀变得很浅，较有效：色素沉淀变得较浅，无效：无变化。
(判定)◎：试验者中有16人以上显现出有效以上的效果，○：试验者中有11～15人显现出有效以上的效果，△：试验者中有6～10人显现出有效以上的效果，×：试验者中有5人以下显现出有效以上的效果。
评价结果如表2所示。
                  表2
试验化合物   配比量(重量％)   效果
实施例2 厄贡醇衍生物   0.2   ○
实施例3 厄贡醇衍生物   1.0   ◎
比较例1 无添加   -   ×
比较例2 氢醌   1.0   △
从表2可看出，含有厄贡醇衍生物的组合物(洗剂)可防止黑色素沉淀，显现出黑色素生成抑制作用和美白作用。另一方面，试验化合物为无添加的情况下(比较例1)，以及掺合了氢醌的情况下(比较例2)，都未显现出效果。
[实施例4～7，比较例3～4]美白效果的测定
按照常规方法制备以下成分和配比量的乳化组合物。厄贡醇衍生物的配比量和并用的美白剂成分的成分名称及配比量示于表3。
成分                      配比量(重量％)
聚乙二醇-硬酯酸酯         2.0
甘油-硬酯酸酯             5.0
二十二烷醇                5.5
三十碳烷                  8.0
三辛酸甘油酯              8.0
甘油                           5.0
柠檬酸                         0.1
柠檬酸钠                       0.9
对羟基苯甲酸酯                 0.2
精制水                         余分
厄贡醇衍生物                   表3记载的量
美白剂成分(见表3)              表3记载的量
                      表3(配比量(重量％))
成分                实施例       比较例
4   5   6   7   3   4
厄贡醇衍生物 0.01   0.005   0.005   0.01   -   -
抗坏血酸2-葡糖苷 0.02   0.01   -   -   0.02   -
抗坏血酸磷酸酯镁盐 -   -   0.01   -   -   0.02
(试验方法)将30名有明显的老人斑和雀斑的健康志愿者分为6组，每组5人，每天2次分别在早晨和入睡前给他们涂布实施例4～7、比较例3～4的组合物。然后，在未化妆的状态下拍摄试验开始日及4周后的彩色照片，目视比较判定与试验开始日相比的肤色的状态。
(结果)判定结果示于表4。表4所示为根据判定符合各判定项目的人数。
                             表4
判定项目              实施例      比较例
  4   5   6   7   3   4
与开始日相比明显淡化   4名   2名   2名   2名   0名   0名
与开始日相比略淡   1名   3名   3名   3名   2名   2名
无变化或更浓   0名   0名   0名   0名   3名   3名
从表4可明显看出，厄贡醇衍生物与抗坏血酸2-葡糖苷或抗坏血酸磷酸酯镁盐掺合并用，可进一步提高厄贡醇衍生物的美白效果，即黑色素生成抑制效果。
以下所述为按照常规方法调制各种配方的组合物的本发明的实施例。任一实施例都显现出良好的黑色素生成抑制效果和美白效果。
[实施例8]乳霜
成分                      配比量(重量％)
硬酯酸                    6.0
甘油一硬酯酸酯            2.0
聚氧乙烯(20摩尔)          2.0
山梨糖醇酐一硬脂酸酯
1，3-丁二醇               10.0
厄贡醇衍生物              5.0
肉豆蔻酸异丙酯            12.0
三十碳烷                  5.0
液体石蜡                  3.0
维生素E                   0.05
亚硫酸氢钠                适量
防腐剂                    适量
香料                      适量
离子交换水                余分
[实施例9]乳液
成分                       配比量(重量％)
十八烷醇                   2.0
三十碳烷                   5.0
液状含水羊毛脂             3.0
三辛酸三羟甲基丙烷         2.0
三辛酸甘油酯               5.0
甘油一油酸酯               2.0
聚氧乙烯(20摩尔)           1.0
山梨糖醇酐一油酸酯
维生素C                       0.1
防腐剂                        适量
厄贡醇衍生物                  8.0
对氨基苯甲酸                  0.1
香料                          适量
亚硫酸氢钠                    适量
甘油                          5.0
羧基乙烯基聚合物              0.2
三乙醇胺                      1.0
精制水                        余分
[实施例10]凝胶物
成分                          配比量(重量％)
双丙甘醇                      10.0
PEG1500                       5.0
羧基乙烯基聚合物              1.0
乙醇                          2.0
聚氧乙烯(50摩尔)油醚          2.0
氢氧化钾                      0.15
厄贡醇衍生物                  1.0
2-羟基-4-甲氧基               0.05
二苯甲酮磺酸钠
防腐剂                        适量
EDTA·3Na                     适量
香料                          适量
离子交换水                    余分
[实施例11]凝胶物
成分                          配比量(重量％)
双丙甘醇                         10.0
PEG1500                          5.0
羧基乙烯基聚合物                 1.0
乙醇                             2.0
聚氧乙烯(50摩尔)油醚             2.0
氢氧化钾                         0.15
厄贡醇衍生物                     1.0
抗坏血酸2-葡糖苷                 0.01
2-羟基-4-甲氧基                  0.05
二苯甲酮磺酸钠
防腐剂                           适量
EDTA·3Na                        适量
香料                             适量
离子交换水                       余分
[实施例12]精华素
成分                             配比量(重量％)
甘油                             5.0
双丙甘醇                         10.0
乙醇                             10.0
羧基乙烯基聚合物                 0.2
透明质酸钠                       0.5
氢氧化钾                         0.1
聚氧乙烯(20摩尔)                 0.5
山梨糖醇酐一油酸酯
聚氧乙烯(20摩尔)                 1.0
辛基十二烷基醚
橄榄油                           0.15
维生素E乙酸酯                    0.1
厄贡醇衍生物                      3.0
亚硫酸氢钠                        适量
防腐剂                            适量
EDTA·3Na                         适量
香料                              适量
精制水                            余分
[实施例13]润肤膏
成分                              配比量(重量％)
聚乙酸乙烯酯乳液                  15.0
聚乙烯醇                          10.0
双丙甘醇                          5.0
山梨糖醇                          5.0
乙酸生育酚E                       0.2
橄榄油                            1.0
三十碳烷                          3.0
聚氧乙烯(20摩尔)                  1.5
山梨糖醇酐一油酸酯
二氧化钛                          5.0
滑石粉                            10.0
乙醇                              7.0
厄贡醇衍生物                      3.0
防腐剂                            适量
香料                              适量
精制水                            余分
[实施例14]化妆水
成分                              配比量(重量％)
1，3-丁二醇                  6.0
甘油                         5.0
透明质酸钠                   0.3
聚氧乙烯(20摩尔)             1.5
山梨糖醇酐一硬酯酸酯
聚氧乙烯(20摩尔)             0.5
辛基十二烷基醚
乙醇                         15.0
厄贡醇衍生物                 4.0
防腐剂                       适量
香料                         适量
精制水                       余分
[实施例15]化妆水
成分                         配比量(重量％)
1，3-丁二醇                  6.0
甘油                         5.0
透明质酸钠                   0.3
聚氧乙烯(20摩尔)             1.5
山梨糖醇酐一硬酯酸酯
聚氧乙烯(20摩尔)             0.5
辛基十二烷基醚
乙醇                         15.0
厄贡醇衍生物                 4.0
抗坏血酸2-葡糖苷             0.05
抗坏血酸-2-硫酸酯钠盐        0.05
防腐剂                       适量
香料                         适量
精制水                       余分
[实施例16]软膏
成分                            配比量(重量％)
聚氧乙烯(30摩尔)固化蓖麻油      2.0
甘油一硬脂酸酯                  10.0
三十碳烷                        10.0
凡士林                          40.0
十六烷醇                        6.0
厄贡醇衍生物                    5.0
1，3-丁二醇                     10.0
离子交换水                      余分
防腐剂                          适量
香料                            适量
[实施例17]软膏
成分                            配比量(重量％)
聚氧乙烯(30摩尔)固化蓖麻油      2.0
甘油一硬脂酸酯                  10.0
三十碳烷                        10.0
凡士林                          40.0
十六烷醇                        6.0
厄贡醇衍生物                    5.0
抗坏血酸2-葡糖苷                0.003
春黄菊提取物(干燥物重量)        0.002
1，3-丁二醇                     10.0
离子交换水                      余分
防腐剂                          适量
香料                            适量
[实施例18]粉底
成分                            配比量(重量％)
滑石粉                          3.0
二氧化钛                        5.0
氧化铁红                        0.5
氧化铁黄                        1.5
氧化铁黑                        0.1
膨润土                          0.5
聚氧乙烯(20摩尔)                1.0
山梨糖醇酐一硬脂酸酯
三乙醇胺                        1.0
甘油                            5.0
丙二醇                          5.0
硬酯酸                          2.0
甘油一硬酯酸酯                  10.0
液体石蜡                        10.0
二甲基聚硅氧烷                  5.0
聚氧化烯改性聚硅氧烷            3.0
厄贡醇衍生物                    3.0
精制水                          余分
防腐剂                          适量
香料                            适量
[实施例19]健康饮料
成分                            配比量(30ml中)
厄贡醇衍生物                    0.085mg
人参提取液                      50mg
冬虫夏草提取液                  100mg
生姜提取液                      300mg
蜂蜜                           150mg
环状低聚糖                     300mg
甜味剂                         适量
酸味剂                         适量
保存剂                         适量
香料                           适量
水                             余分
[实施例20]健康饮料
成分                           配比量(30ml中)
厄贡醇衍生物                   0.085mg
维生素C                        1000mg
人参提取液                     50mg
冬虫夏草提取液                 100mg
生姜提取液                     300mg
蜂蜜                           150mg
环状低聚糖                     300mg
甜味剂                         适量
酸味剂                         适量
保存剂                         适量
香料                           适量
水                             余分
[实施例21]健康饮料
成分                           配比量(30ml中)
厄贡醇衍生物                   0.5mg
人参提取液                     50mg
冬虫夏草提取液                 100mg
生姜提取液                     300mg
蜂蜜                            150mg
环状低聚糖                      300mg
甜味剂                          适量
酸味剂                          适量
保存剂                          适量
香料                            适量
水                              余分
[实施例22]健康食品片状物
成分                            配比量(300mg中)
厄贡醇衍生物                    0.025mg
还原麦芽糖                      87.8mg
海藻糖                          41.2mg
乳糖                            16.5mg
蔗糖脂肪酸酯                    6.2mg
糊精                            148.275mg
[实施例23]健康食品片状物
成分                            配比量(300mg中)
厄贡醇衍生物                    0.025mg
维生素C                         100mg
还原麦芽糖                      87.8mg
海藻糖                          41.2mg
乳糖                            16.5mg
蔗糖脂肪酸酯                    6.2mg
糊精                            48.275mg
[实施例24]健康食品片状物
成分                            配比量(300mg中)
厄贡醇衍生物              0.025mg
L-半胱氨酸                40mg
还原麦芽糖                87.8mg
海藻糖                    41.2mg
乳糖                      16.5mg
蔗糖脂肪酸酯              6.2mg
糊精                      108.275mg
[实施例25]健康食品片状物
成分                      配比量(300mg中)
厄贡醇衍生物              0.5mg
还原麦芽糖                87.8mg
海藻糖                    41.2mg
乳糖                      16.5mg
蔗糖脂肪酸酯              6.2mg
糊精                      147.8mg
产业上利用的可能性
如上所述，本发明获得了新的黑色素生成抑制剂、美白剂及具有抑制黑色素生成作用和美白作用的组合物。还获得了具有黑色素生成抑制作用和美白作用，对紫外线照射后的晒黑皮肤的美白，以及对因晒黑等而产生的老人斑、雀斑、肝斑等皮肤的色素沉淀具有良好的预防、改善及治疗效果的化妆品、医药品、皮肤外用剂和食品。此外，本发明的组合物通过厄贡醇衍生物与美白剂成分的掺合并用，能够进一步提高黑色素生成抑制效果和美白效果。

Claims (18)

1.黑色素生成抑制剂，其特征在于，由下式(1)
表示的厄贡醇衍生物形成。
2.美白剂，其特征在于，由式(1)表示的厄贡醇衍生物形成。
3.黑色素生成抑制剂，其特征在于，含有式(1)表示的厄贡醇衍生物。
4.美白剂，其特征在于，含有式(1)表示的厄贡醇衍生物。
5.黑色素生成抑制用组合物，其特征在于，含有式(1)表示的厄贡醇衍生物。
6.美白用组合物，其特征在于，含有式(1)表示的厄贡醇衍生物。
7.化妆品，其特征在于，含有式(1)表示的厄贡醇衍生物。
8.如权利要求7所述的化妆品，其特征还在于，用于抑制黑色素的生成。
9.如权利要求7所述的化妆品，其特征还在于，用于美白。
10.医药品，其特征在于，含有式(1)表示的厄贡醇衍生物。
11.如权利要求10所述的医药品，其特征还在于，用于抑制黑色素的生成。
12.如权利要求10所述的医药品，其特征还在于，用于美白。
13.皮肤外用剂，其特征在于，含有式(1)表示的厄贡醇衍生物。
14.如权利要求13所述的皮肤外用剂，其特征还在于，用于抑制黑色素的生成。
15.如权利要求13所述的皮肤外用剂，其特征还在于，用于美白。
16.黑色素生成抑制用食品，其特征在于，含有式(1)表示的厄贡醇衍生物。
17.美白用食品，其特征在于，含有式(1)表示的厄贡醇衍生物。
18.如权利要求5～17中任一项所述的组合物、化妆品、医药品、皮肤外用剂或食品，其特征还在于，还含有前述式(1)表示的厄贡醇衍生物以外的美白剂成分。
CNB02827315XA 2001-12-05 2002-12-03 厄贡醇衍生物形成的黑色素生成抑制剂及美白剂、以及含有厄贡醇衍生物的组合物 Expired - Fee Related CN1297268C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP370991/2001 2001-12-05
JP2001370991 2001-12-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1615132A true CN1615132A (zh) 2005-05-11
CN1297268C CN1297268C (zh) 2007-01-31

Family

ID=19180117

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB02827315XA Expired - Fee Related CN1297268C (zh) 2001-12-05 2002-12-03 厄贡醇衍生物形成的黑色素生成抑制剂及美白剂、以及含有厄贡醇衍生物的组合物

Country Status (5)

Country Link
JP (1) JP4632115B2 (zh)
KR (1) KR20040074994A (zh)
CN (1) CN1297268C (zh)
AU (1) AU2002349688A1 (zh)
WO (1) WO2003047565A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4568527B2 (ja) * 2004-04-22 2010-10-27 ポーラ化成工業株式会社 ベンゾフラン誘導体及びそれを含有してなる皮膚外用剤
KR100756669B1 (ko) 2006-02-02 2007-09-10 이화여자대학교 산학협력단 미백 활성을 나타내는 도자 추출물을 함유하는 화장료조성물

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2890212B2 (ja) * 1991-01-29 1999-05-10 有限会社野々川商事 化粧料
JPH08217672A (ja) * 1995-02-08 1996-08-27 Terumo Corp キサントン誘導体を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬
JPH08231396A (ja) * 1995-02-28 1996-09-10 Terumo Corp 抗ヘリコバクター・ピロリ薬
JPH0987155A (ja) * 1995-09-27 1997-03-31 Shiseido Co Ltd 紫外線吸収剤及びそれを配合した皮膚外用剤
CN1281700A (zh) * 1999-07-23 2001-01-31 李洋 一种调理胃肠功能的硫磺菌制剂及其生产方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR20040074994A (ko) 2004-08-26
JPWO2003047565A1 (ja) 2005-04-14
AU2002349688A1 (en) 2003-06-17
JP4632115B2 (ja) 2011-02-16
CN1297268C (zh) 2007-01-31
WO2003047565A1 (fr) 2003-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1409637A (zh) 皮肤美化剂、皮肤用抗老化剂、皮肤用增白剂和外用制剂
CN1256938C (zh) 化妆料
CN1301543A (zh) 皮肤外用剂
CN1162144C (zh) 紫外线吸收性组合物
CN1221244C (zh) 微细颜料混合物
CN1960698A (zh) 含肉碱衍生物的局部减肥制剂和化妆品
CN1229094C (zh) 美白用皮肤外用剂
CN1658864A (zh) 稳定的抗坏血酸衍生物
CN1635996A (zh) 含有4－羟苯基－α－D－吡喃葡萄糖苷的皮肤用局部药剂
CN1427707A (zh) 皮肤外用剂和增白剂
CN1921823A (zh) 抗老化剂和胶原产生促进剂
CN1244317C (zh) 用于提高透明质酸产率的组合物及其制备方法
CN1281695A (zh) 微细颜料混合物用于防止晒黑并使皮肤和头发具有光泽的用途
CN1564682A (zh) 谷胱甘肽增强用组合物
CN1522150A (zh) 含有洋葱提取物的含脂肪(油)制剂及其制备和对于护理、预防或治疗受损皮肤组织特别是瘢痕的用途
CN1190888A (zh) 抑制5α－还原酶活性的方法和组合物
CN1706378A (zh) 含有吡咯烷酮羧酸锌盐的炎症抑制剂
CN101080215A (zh) 美白用皮肤外用剂，美白剂，美白方法以及美白用皮肤外用剂的制造方法
CN1266367A (zh) 美白化妆品
CN1382033A (zh) 化妆品
CN1168725C (zh) 用于防止氧化性应激反应的含有苯并呋喃酮衍生物的制剂
CN1465338A (zh) 用于外用抗老化制剂的皮肤活化组合物
CN1182832C (zh) 使氧不稳定物质稳定的组合物
CN1658828A (zh) 含有棓儿茶素棓酸酯的组合物
CN1529578A (zh) 葫芦科油用于抑制5α-还原酶活性的应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20070131

Termination date: 20101203