CN1168725C - 用于防止氧化性应激反应的含有苯并呋喃酮衍生物的制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及包括至少一种通式(I)的化合物的化妆品或药物制剂。该化妆品或药物产品特别适合于皮肤护理以防止氧化性应激反应和老化现象。

Description

用于防止氧化性应激反应的含有 苯并呋喃酮衍生物的制剂
本发明涉及具有改善的防止氧化作用的化妆品或药物制剂和食品及食品增补剂。本发明还涉及具有抗氧化特性的新化合物及其作为抗氧化剂的用途。
将皮肤晒成一定程度的褐色被认为是现代社会中最具吸引力的和精力充沛的表现。除这种需要的日晒皮肤的作用外，还会发生许多不需要的副作用，诸如晒伤或早现的皮肤老化和皱纹。目前已经开发了许多有效的可施用于皮肤的霜剂、洗剂或凝胶的形式的UV过滤剂，它们能够有效地防止晒伤的发展、甚至在接触相对较强的日光时也是如此。存在于药物制剂或化妆品中的UV过滤剂在皮肤表面形成膜或层且不会与存在于所述制剂中的其它护理物质一起透入较深的皮肤层。已知的UV过滤剂和防晒剂由此仅通过吸收一定区域的日光、防止这种射线透入较深的皮肤层而起作用。正如已知的，太阳辐射的最危险部分通过具有低于400nm波长的紫外线形成。通过臭氧层中的吸收达到地表的紫外线下限被限制到约280nm。当前化妆品中常用的防晒过滤剂吸收280-400nm范围的波长。这一范围覆盖了在形成日晒红斑方面起关键作用的具有280-320nm波长的UV-B射线和使皮肤晒成褐色的具有320-400nm波长的UV-A射线，而且还使得皮肤老化、引起红斑反应或可以使某些人群中这种反应加剧乃至引起光毒或光敏和刺激反应。
皮肤损害不仅可由日光导致，而且受到其它外部影响，诸如冷或热。此外，皮肤会发生自然老化，同时形成皱纹和使皮肤弹性下降。
护理用化妆品的目的是无论在何种情况下均能够获得年轻皮肤的结果。一般来说，有各种方式达到该目的。例如，可以通过覆盖粉剂或霜剂来补偿诸如不规则色素沉着或皱纹发展这样存在的皮肤损害。另一种手段是防止皮肤受到可导致永久损害且由此导致皮肤老化的环境影响。这种理念以预防性方式干扰且由此延缓了老化过程。它的一个实例是已经提及的UV过滤剂，作为吸收一定范围波长的结果，它可防止或至少减少皮肤损害。而就UV过滤剂而言，损害情况(UV照射)通过皮肤被遮去，另一种途径包括试图支持皮肤的天然防御或抵抗损害情况的修复机制。最后，另一种手段涉及对随年龄增加而皮肤对有害影响的防御功能的减弱进行补偿，该方法通过外用能够取代这种减弱的防御或修复功能的物质来进行。例如，皮肤具有清除通过外部或内部压力因素形成的自由基的能力。这种能力随年龄的增加而降低，从而导致出现随年龄增加而加速的老化过程。
必须能够将用于支持或取代皮肤防御或修复功能的物质转运至其作用部位。通常有两种方法能够达到该目的：将物质施用于皮肤并通过皮肤外层透入较深的皮肤层或例如在口服摄取后使活性组分通过血流转运至作用部位。
制备化妆品中存在的其它困难是混入化妆品中的活性组分通常不稳定且在该制品中可能受到破坏。这种破坏例如可以通过与大气氧的反应或通过吸收UV射线而产生。例如，以这种方式破坏的分子改变了其颜色和/或通过其结构变化使其活性消失。
DE 197 10 854 A1中描述了二苯酮类及其衍生物在防止UV-诱导的二苯甲酰基甲烷及其衍生物的分解中的用途。
DE 197 46 654 A1中描述了包括耐光的UV过滤剂的化妆品和药物制剂。本文将4，4-二芳基丁二烯类用作化妆品和药物制剂中耐光的UV过滤剂以便单独或与吸收UV区且本身已知用于化妆品和药物制剂的化合物一起用于防止人体皮肤或人体毛发受到日光影响。
DE 195 08 608 A1中描述了耐光的化妆品组合物。所公开的化妆品组合物用于预防具有280-400nm波长的UV射线且该组合物包括至少一种化妆品可接受的基于油介质的四烷基五羟黄酮。
DE 197 55 504 A1中描述了黄酮类和类黄酮防UV诱导的二苯甲酰基甲烷及其衍生物分解的用途。
DE 197 50 030 A1中描述了包括丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷作为防晒过滤剂的化妆品。为了改善耐光性，将吸收UVA区的不溶性无机颗粒加入到化妆品中。所用的不溶性无机颗粒是选自二氧化钛、氧化铁、氧化铯和氧化锌组成的组的微细颗粒。
US 4,532,257中描述了取代的苯并二氢呋喃酮类，其中苯并呋喃部分不被取代或携带羧基和烷基或链烯基。描述了苄基的各种取代基。提出将这些化合物用作抗过敏或抗炎活性组分、特别是用于治疗哮喘的活性组分。
GB 2,131,431中描述了可以被取代、特别是被C1-4-烷氧基取代的苯并二氢呋喃酮衍生物。这些化合物同样用于治疗过敏性疾病或炎症疾病。
WO 91/17749中提出了用于治疗癌症的生长抑制剂。在所提出的这些化合物中有噢哢类，其中基础骨架可以被羟基或甲氧基所取代。
FR 1 502 727中描述了芳基-2-氨基-3-苯并呋喃和芳基-2-苯并-3(2H)-呋喃酮的制剂。
因此本发明的目的是提供一种具有抗UV射线的保护作用和/或发挥对体细胞上氧化性应激反应的防御作用和/或使皮肤老化逆转的化妆品或药物组合物。
使用一种包括通式I中至少一种化合物的化妆品或药物制剂可以实现这一目的：
其中-X-是单键、-CH2-、＝CH-、-C(O)-、＝C(OR5)-、-C(NR5)-、-CH(NR5R6)-或-CH(OR5)-且R1、R2、R3、R4、R5和R6可以相同或不同且彼此独立为：
-H；
-直链或支链C1-C12-烷基和/或烷基羰基；
-直链或支链C3-C12-链烯基和/或-链烯基-羰基；
-直链或支链C1-C12-羟基烷基，其中羟基可以与该链上的伯碳或仲碳原子连接且另外烷基链还可以被氧打断；
-C3-C10-环烷基和/或环烷基羰基和C3-C12-环烯基和/或环烯基羰基，其中各环还可以通过-(CH2)n-基团桥连，其中n＝1-3；
-芳基和/或芳基羰基；
-杂芳基和/或杂芳基羰基，其中这些基团可以被烷基、羟基、烷氧基、氨基、一烷氨基和二烷氨基、磺酸、羧基和/或卤素所取代；
-单-和/或寡糖基；
Figure C0180422200161
Figure C0180422200171
其中Me是质子或碱金属离子、特别是钠离子或钾离子。
所述基团由此可以与作为醚类或作为酯类的基本结构结合。
据推定本发明化妆品或药物制剂的确定作用基于通式I化合物作为抗氧化剂或作为自由基清除剂的作用。就通式I的化合物而言，为了能够在皮肤上发挥其确定作用，它应能够透入较深的皮肤层。将许多可能性用于该目的。首先，通式I的化合物可能具有足够的亲油性以便能够透入外层皮肤而进入表皮层。作为另外一种可能性，也可以将有利于通式I化合物通过外部皮肤层转运的例如脂质体这样相应的转运剂混入制剂。最后，通式I化合物的系统性转运也是可以预想到的。在这种情况中，以例如适合于口服给药的方式设计所述制剂。
一般来说，通式I的物质起自由基清除剂的作用。这种类型的自由基不仅由日光产生，而且在不同条件下形成。实例是：阻断细胞色素氧化酶电子流上游并导致超氧自由基阴离子形成的缺氧症；特别与通过白细胞的膜NADPH氧化酶形成超氧阴离子相关、而且与通常涉及吞噬作用现象的羟基自由基和其它反应类基团形成(通过在有铁(II)离子存在的情况下的歧化反应)相关的炎症；和一般由羟基自由基引发并产生脂类烷氧基自由基和氢过氧化物的脂类自动氧化。
据推定通式I的化合物还起酶抑制剂的作用。认为它们可抑制组氨酸脱羧酶、蛋白激酶、弹性蛋白酶、醛糖还原酶和透明质酸酶且由此能够使所维持的血管鞘的基本物质完整。此外，认为它们以非特异性方式抑制儿茶酚-O-甲基转移酶，从而增加可利用的儿茶酚胺类的量且由此增加血管强度。此外，它们抑制剂AMP磷酸二酯酶，从而产生具有抑制血小板凝集潜能的物质。
由于这些特性，本发明的制剂或本发明的化合物一般适合于免疫保护和用于DNA和RNA的保护。所述的制剂和化合物特别适合于防止DNA和RNA受到氧化性攻击、自由基和辐射损害、特别是UV照射的影响。本发明制剂和本发明化合物的其它优点是防止细胞、特别是防止朗格汉细胞受到由上述影响导致的损害。特别地，所有这些用途也是本发明的主题。
为了达到本发明的目的，优选包括通式I化合物的化妆品或药物制剂，在通式I的化合物中，-X-是单键、-CH2-、-C(O)-、＝C(OR5)-、-C(NR5)-、-CH(NR5R6)-或-CH(OR5)-。
另外优选包括通式I化合物的化妆品或药物制剂，在通式I的化合物中，-X-是＝CH-且R1、R2、R3和R4中至少一个基团选自下面所列基团的组：
-直链或支链C1-C12-烷基羰基；
-直链或支链C3-C12-链烯基羰基；
-直链或支链C1-C12-羟基烷基，其中羟基可以与该链上的伯碳或仲碳原子连接且另外烷基链还可以被氧打断；
-C3-C10-环烷基羰基和C3-C12-环烯基和/或环烯基羰基，其中各环还可以通过-(CH2)n-基团桥连，其中n＝1-3；
-芳基和/或芳基羰基；
-杂芳基和/或杂芳基羰基，其中这些基团可以被烷基、羟基、烷氧基、氨基、一烷氨基和二烷氨基、磺酸、羧基和/或卤素所取代；
-单-和/或寡糖基；
其中Me是质子或碱金属离子、特别是钠离子或钾离子。
基本结构4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃-3-酮具有极其良好的特性。它相应于通式I的化合物，其中-X-是＝CH2-且R1＝R2＝R3＝R4＝H。特别当用于化妆品、药物和食品时，该化合物作为抗氧化剂和自由基清除剂的潜能迄今为止尚未认识到。这一结果还适用于4，6，3’，4’-四羟基噢哢，它相应于通式I的化合物，其中-X-是＝CH-且R1＝R2＝R3＝R4＝H。这一结果为通过取代基R1、R2、R3和R4变化产生的一类新抗氧化剂开辟了途径。因此，例如，可以根据相应需求使在水或油中的溶解度相差无几，这一结果可以通过例如用烷基、环烷基或-链烯基取代所述基本结构的羟基中的一个或多个质子来实现。这些取代基在其特性方面可以依次被诸如例如羟基或氨基这样的取代基所修饰，其中所述的诸如例如羟基或氨基这样的取代基可以依次被烷基化。例如，可以通过将基团R1、R2、R3和R4选作硫酸盐部分或磷酸盐部分来改善水中的溶解度。下面称作“硫酸化苯并二氢呋喃酮”的一-、二-和三硫酸盐混合物是特别合适的。特别强调的是三硫酸盐(X＝-CH2-；R1＝R3＝R4＝SO3Me，R2＝H)，它由下列通式所代表：
Figure C0180422200201
例如，可以通过使用乙基己烷羧酸使所述基本结构的羟基酯化来改善油溶解度。
通过使用诸如丁酸、戊酸、己酸、山梨酸、抗坏血酸或月桂酸这样的一羧酸类酯化来获得其它合适的基团。这些基团促进所述化合物通过生物膜转运。然后可以通过经酯酶类裂解所述羧酸类使所述基本结构在细胞中释放。
如果所述的基本结构被UV吸收剂基团所取代，那么其它特别有意义类型的化合物就会出现，本文所述的基本结构优选指的是-X-是单键、-CH2-或＝CH-且R1＝R2＝R3＝R4＝H的基本结构。这些化合物和包括这些化合物的制剂随后有利地表现出作为抗氧化剂和作为UV过滤剂的保护作用。甚至这些基本结构表现出对UVA照射的防护作用。由此可以通过合适的基团R1、R2、R3和R4形成UVA/B宽带过滤剂。
以这样一种方式有利地选择本文所述的基团，即它们在特别对皮肤有害的UVA和UVB照射波长范围内特别表现出最高吸收。日光的UV-B范围包括280-320nm的范围且UV-A照射包括＞320nm的范围，这一范围直接接近可见光区。
优选得到基团R1、R2、R3和R4中至少一个基团由单糖或寡糖形成的结构。本文优选得到己糖基、特别是ramnosyl基团和糖基。然而，还可以有利地使用其它己糖基团，例如阿洛糖基、阿卓糖基、半乳糖基、古洛糖基、艾杜糖基、甘露糖基和塔罗糖基。还可以有利地使用戊糖基。糖基基团可以通过α-或β-糖苷键与所述的基本结构连接。优选的二糖例如是6-O-(6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基)-β-D-吡喃葡糖苷。
噢哢(R1＝R2＝R3＝R4＝H，X＝＝CH-)属于生物类黄酮的类别。本文所用的术语生物类黄酮指的是天然出现的类黄酮。
例如，4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃-3-酮通过五羟黄酮与连二硫酸钠水溶液反应而由五羟黄酮得到。它通过苯并呋喃酮的5元环而不同于生物类黄酮。
另一种制备4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃-3-酮的方式使用噢哢如英国专利GB 2,131,431中所述来进行。在本文中还可以以合成方式制备噢哢。该方法例如在英国专利GB 2,030,142中所述。
由通式I中X命名的基团的变化产生了广泛化合物。可以通过引入羰基-C(O)-来改变UV吸收波长。例如，通过引入羟基或氨基官能基、其它连接点来修饰通式I的化合物。
本发明的制剂通常包括0.01-10％(重量)用量的通式I化合物。这些用量确保通式I的化合物使本发明的制剂具有所述的特性。然而，如果制备特定需求的该制剂，那么该制剂还可以包括不同用量的通式I化合物。特别优选通式I化合物在本发明制剂中的含有量为0.02-5％(重量)，其中该制剂包括已经证实特别有利的0.05-0.2％(重量)的通式I化合物。
如果该制剂包括一种或多种UV过滤剂，那么可以改善防UV照射的保护作用。
一般来说，所有的UV过滤剂适合于联用。特别优选生理学可接受性已经得到证实的UV过滤剂。存在许多经证实的已知来源于有关UVA和UVB过滤剂的专业文献的物质，例如：
亚苄基樟脑衍生物，诸如：
-3-(4’-甲基亚苄基)-d1-樟脑(例如Eusolex_6300)；
-3-亚苄基樟脑(例如Mexoryl_SD)；
-N-{(2和4)-[(2-氧冰片(oxoborn)-3-基亚基)甲基]苄基}丙烯酰胺的聚合物(例如Mexoryl_SW)；
-N，N，N-三甲基-4-(2-氧冰片-3-基亚基甲基)苯胺甲基硫酸盐(例如Mexoryl_SK)或
-α-(2-氧冰片-3-基亚基)甲苯-4-磺酸(例如Mexoryl_SL)；
苯甲酰基甲烷类或二苯甲酰基甲烷类，诸如：
-1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮(例如Eusolex_9020)或
-4-异丙基二苯甲酰基甲烷(例如Eusolex_8020)；
二苯酮类，诸如：
-2-羟基-4-甲氧基二苯酮(例如Eusolex_4360)或
-2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸及其钠盐(例如Uvinul_MS-40)；
甲氧基肉桂酸酯类，诸如：
-甲氧基肉桂酸辛酯(例如Eusolex_2292)；
-4-甲氧基肉桂酸异戊酯，例如作为异构体的混合物(例如NeoHeliopan_E1000)；
水杨酸酯衍生物，诸如：
-水杨酸2-乙基己酯(例如Eusolex_OS)；
-水杨酸4-异丙基苄酯(例如Megasol_)或
-水杨酸3，3，5-三甲基环己基(例如Eusolex_HMS)；
-4-氨基苯甲酸和衍生物，诸如：
-4-氨基苯甲酸；
-4-(二甲氨基)苯甲酸2-乙基己酯(例如Eusolex_6007)；
-乙氧基化4-氨基苯甲酸乙酯(例如Uvinul_P25)；
和其它物质，诸如：
-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯(例如Eusolex_OCR)；
-2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其钾盐、钠盐和三乙醇胺盐(例如Eusolex_232)；
-3，3’-(1，4-亚苯基二亚甲基)双(7，7-二甲基-2-氧双环[2.2.1]-庚-1-基甲磺酸及其盐(例如Mexoryl_SX)和
-2，4，6-三苯胺基-(对碳-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪(例如Uvinul_T150)。
仅应将所列的化合物看作实例。当然能够使用其它UV过滤剂。
一般将这些有机UV过滤剂以0.5-10重量百分比、优选1-8％的用量混入化妆品。
其它合适的有机UV过滤剂例如是：
-2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷氧基)二硅噁烷基)丙基)苯酚(例如Silatrizole_)；
-4，4’-[(6-[4-((1，1-二甲基乙基)氨基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亚氨基]双(苯甲酸)2-乙基己酯(例如Uvasorb_HEB)；
-α-(三甲基甲硅烷基)-ω-[三甲基甲硅烷基)氧基]聚[氧(二甲基[和约6％的甲基[2-[对-[2，2-双(乙氧基羰基]乙烯基]苯氧基]-1-亚甲基乙基]和约1.5％的甲基[3-[对-[2，2-双(乙氧基羰基]乙烯基]苯氧基]丙烯基]和0.1-0.4％的(甲基氢]亚甲硅基]](n约等于60)(CAS No.207574-74-1)；
-2，2’-亚甲基双(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚)(CAS No.103 597-45-1)；
-2，2’-(1，4-亚苯基双(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸、一钠盐(CASNo.180 898-37-7)；和
-2，4-双{[4-(2-乙基己基氧基)-2-羟基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪(CAS No.103 597-45-，187 393-00-6)。
一般将这些有机过滤剂以0.5-20重量百分比、优选1-15％的用量混入化妆品。
可预想到的无机UV过滤剂是那些来自由下列物质组成的组的过滤剂：二氧化钛，诸如例如包衣的二氧化钛(例如Eusolex_T-2000、Eusolex_T-AQUA)；氧化锌(例如Sachtotec_)；氧化铁和氧化铯。一般将这些无机过滤剂以0.5-20重量百分比、优选2-10％的用量混入化妆品。
具有过滤UV特性的优选化合物是3-(4’-甲基次苄基(benzylidine))-d1-樟脑、1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯酮、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸3，3，5-三甲基环己酯、4-(二甲氨基)苯甲酸2-乙基己酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其钾盐、钠盐和三乙醇胺盐。
可以通过将通式I的一种或多种化合物与其它UV过滤剂混合而使对UV照射的有害作用的预防功能最佳化。
将上述UV过滤剂与制剂中通式I的化合物合并由此产生一种将日光保护作用与支持特定皮肤作用结合起来的组合物。这种类型的组合物中UV过滤剂与通式I化合物的组合通常以100 000∶1-1∶10、优选1000∶1-1∶10的用量比例范围出现。
如果该制剂包括一种或多种其它抗氧化剂，那么可以进一步改善对氧化性应激反应或对自由基作用的预防功能。
存在许多经证实的已知来自可以使用的专业文献的物质，例如：氨基酸(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物；咪唑类(例如尿刊酸)及其衍生物；肽类，诸如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)；类胡萝卜素；胡萝卜素(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物；绿原酸及其衍生物；硫辛酸及其衍生物(例如二氢硫辛酸)；硫亚金葡糖；丙硫氧嘧啶和其它硫醇类(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖酯、N-乙酰酯、甲酯、乙酯、丙酯、戊酯、丁酯和月桂酯、棕榈酰酯、油酯、γ-亚油酯、胆甾烯酯和甘油酯类)及其盐；硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂酰酯、硫代二丙酸及其衍生物(例如酯类、醚类、肽类、脂类、核苷酸、核苷和盐)；和极低的可接受剂量(例如pmol/kg-μmol/kg)的砜亚胺(sulfoximine)化合物(buthionine砜亚胺类、高半胱氨酸砜亚胺、buthionine砜类、戊-、己-和庚thionine砜亚胺)；以及(金属)螯合剂(例如α-羟基脂肪酸类、棕榈酸、肌醇六磷酸、乳铁蛋白)；α-羟基酸类(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)；腐殖酸；胆酸；胆汁提取物；胆红素；胆绿素；EDTA；EGTA及其衍生物；不饱和脂肪酸类及其衍生物；维生素C和衍生物(例如棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸磷酸镁、乙酸抗坏血酸酯)；生育酚和衍生物(例如乙酸维生素E酯)；维生素A和衍生物(例如棕榈酸维生素A酯)；和安息香树脂的苯甲酸松柏酯；芸香亭酸及其衍生物；α-糖基芸香苷；阿魏酸；亚糠基葡萄糖醇(furfurylidineglucitol)；肌肽；丁基羟基甲苯；丁基羟基茴香醚；去甲二氢愈创木酸；三羟基丙基苯基酮；五羟黄酮；尿酸及其衍生物；甘露糖及其衍生物；锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)；硒及其衍生物(例如硒代蛋氨酸)；茋类及其衍生物(例如茋氧化物、反式茋氧化物)。
抗氧化剂的混合物同样适用于本发明的化妆品。已知和商用混合物例如是：包括卵磷脂、L-(+)-棕榈酸抗坏血酸酯和柠檬酸作为活性组分的混合物(例如Oxynex_AP)；包括天然生育酚、L-(+)-棕榈酸抗坏血酸酯、L-(+)-抗坏血酸和柠檬酸作为活性组分的混合物(例如Oxynex_K LIQUID)；来自天然来源的生育酚提取物；包括L-(+)-棕榈酸抗坏血酸酯、L-(+)-抗坏血酸和柠檬酸作为活性组分的混合物(例如Oxynex_L LIQUID)；包括DL-α-生育酚、L-(+)-棕榈酸抗坏血酸酯、柠檬酸和卵磷脂作为活性组分的混合物(例如Oxynex_LM)或包括丁基羟基甲苯(BHT)、L-(+)-棕榈酸抗坏血酸酯和柠檬酸作为活性组分的混合物(例如Oxynex_2004)。这类组合物中这种类型的抗氧化剂与通式I化合物的使用比例通常在1000∶1-1∶1000、优选100∶1-1∶100的用量范围。
本发明的制剂可以包括维生素作为其它组分。本发明的化妆品优选包括维生素和维生素衍生物，它们选自维生素A、丙酸维生素A酯、棕榈酸维生素A酯、乙酸维生素A酯、视黄醇、维生素B、盐酸氯化硫胺(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、烟酰胺、维生素C(抗坏血酸)、维生素D、麦角钙化醇(维生素D2)、维生素E、DL-α-生育酚、乙酸生育酚E酯、琥珀酸氢生育酚酯、维生素K1、七叶苷(维生素P活性组分)、硫胺(维生素B1)、烟酸(烟酸)、吡哆素、吡哆醛、吡哆胺(维生素B12)，泛酸、生物素、叶酸和钴胺素(维生素B12)，特别优选棕榈酸维生素A酯、维生素C、DL-α-生育酚、乙酸生育酚E酯、烟酸、泛酸和生物素。在本文中维生素与通式I化合物的使用比例通常在1000∶1-1∶1000、优选100∶1-1∶100的用量范围。
本发明的制剂还可以包括其它常用的保护皮肤或护肤活性组分。这些活性组分一般可以是本领域技术人员所公知的任意活性组分。
特别优选的活性组分是嘧啶羧酸类和/或芳基肟类。
嘧啶羧酸类出现在嗜盐微生物中且在这些生物体的渗透调节过程中起作用(E.A.Galinski等《欧洲生物化学杂志》(Eur.J.Biochem.，149(1985)135-139页))。在这些嘧啶羧酸中，本文特别提及的应是ectoin((S)-1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸)或hydroxyectoin((S，S)-1，4，5，6-四氢-5-羟基-2-甲基-4-嘧啶羧酸)及其衍生物。这些化合物使水溶液和有机溶剂中的酶和其它生物分子保持稳定。此外，它们特别使针对诸如盐、极端pH值、表面活性剂、脲、氯化胍和其它化合物这样的变性条件的酶保持稳定。
在药剂中可以有利地使用诸如hydroxyectoin这样的Ectoin和ectoin衍生物。特别可以将hydroxyectoin用于制备治疗皮肤病的药剂。hydroxyectoin和其它ectoin衍生物的其它应用领域一般是例如将海藻糖用作添加剂的领域。因此，可以将诸如hydroxyectoin这样的ectoin衍生物用作干酵母和细菌细胞的防护剂。还可以用ectoin或其衍生物来保护药物产品，诸如非糖基化的药物活性肽类和蛋白质、例如t-PA。
在化妆品应用中，特别提及的应是将Ectoin和ectoin衍生物用于护理老化、干燥或受刺激的皮肤。因此，欧洲专利申请EP-A-0 671161中特别描述了将Ectoin和hydroxyectoin衍生物用于化妆品，诸如粉剂、皂、含表面活性剂的清洁产品、唇膏、胭脂、化妆品、护肤霜和防晒制品。
本文优选使用下列通式II的嘧啶羧酸：
其中R1是H或C1-8-烷基，R2是H或C1-4-烷基，且R3、R4、R5和R6彼此独立为选自H、OH、NH2和C1-4-烷基组成的组的基团。优选使用嘧啶羧酸类，其中R2是甲基或乙基，且R1、R5和R6是H。特别优选使用嘧啶羧酸类ectoin((S)-1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸)或hydroxyectoin((S，S)-1，4，5，6-四氢-5-羟基-2-甲基-4-嘧啶羧酸)。本发明的制剂优选包括用量达15％(重量)的这种类型的嘧啶羧酸类。在本文中所用嘧啶羧酸类与通式I化合物的比例优选为100∶1-1∶100、特别优选1∶10-10∶1的比例范围。
在芳基肟类中，优选使用2-羟基-5-甲基月桂苯酮肟，它还称作HMLO、LPO或F5。例如在DE-A-41 16 123中公开了它用于化妆品组合物的稳定性。包括2-羟基-5-甲基月桂苯酮肟的制剂由此适合于治疗伴随有炎症的皮肤病。已知可以将这种类型的制剂例如用于治疗银屑病、各种形式的湿疹、刺激性和毒性皮炎、UV皮炎和其它过敏性和/或皮肤和皮肤附属物炎症疾病。本发明的制剂除包括通式I的化合物外还包括芳基肟、优选2-羟基-5-甲基月桂苯酮肟，该制剂表现出令人意外的抗炎适合性。本文的制剂优选包括0.01-10％(重量)的芳基肟，就该制剂而言，特别优选包括0.05-5％(重量)的芳基肟。
可以用于该制剂的所有化合物或成分是已知的或可商购或可以通过已知方法合成。
可以以常规方式将一种或多种通式I的化合物混入化妆品。合适的制品是那些外用的制品，例如霜剂、洗剂、凝胶的形式或作为可喷在皮肤上的溶液的形式。适合于内服的是诸如胶囊、包衣片、粉剂、片剂溶液或溶液的给药剂型。
可以提及的本发明化妆品或药物食品添加剂制品的应用形式的实例是：溶液、混悬剂、乳剂、PIT乳剂、糊剂、软膏、凝胶、霜剂、洗剂、粉剂、肥皂、含表面活性剂的清洁产品、油、气溶胶和喷雾剂。其它应用形式的实例是唇膏、洗发剂和沐浴(shower)剂。如果需要，可以将任意所需的常用赋形剂、助剂和其它活性组分加入到所述制剂中。
优选的助剂来源于防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、加溶剂、维生素、着色剂和味道改进剂组成的组。
软膏、糊剂、霜剂和凝胶可以包括常用赋形剂，例如动物和植物脂肪、蜡类、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅氧烷、膨润土、二氧化硅、滑石和氧化锌或这些物质的混合物。
粉剂和喷雾剂可以包括常用赋形剂，例如乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙和聚酰胺粉或这些物质的混合物。喷雾剂可以另外包括常用抛射剂，例如含氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚。
溶液和乳剂可以包括常用赋形剂，诸如溶剂、溶解促进剂和乳化剂，例如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇、油、特别是棉子油、花生油、麦芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油、脂肪酸甘油酯类、聚乙二醇类和失水山梨糖醇的脂肪酸酯类或这些物质的混合物。
混悬剂可以包括常用赋形剂，诸如：液体稀释剂，例如水、乙醇或丙二醇；悬浮剂，例如乙氧基化异十八烷醇类、聚氧乙烯山梨糖醇酯类和聚氧乙烯失水山梨糖醇酯类、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂和黄蓍胶；或这些物质的混合物。
肥皂可以包括常用赋形剂，诸如脂肪酸的碱金属盐、脂肪酸一酯的盐、脂肪酸蛋白质水解物、羟乙磺酸盐、羊毛脂、脂肪醇、植物油、植物提取物、甘油、糖类或这些物质的混合物。
含表面活性剂的清洁产品可以包括常用赋形剂，诸如脂肪醇硫酸酯的盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸一酯类、脂肪酸蛋白质水解物、羟乙磺酸盐、咪唑啉鎓盐衍生物、牛磺酸甲酯、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰氨基甜菜碱、脂肪醇类、甘油脂肪酸酯类、脂肪酸二乙醇酰胺类、植物油和合成油、羊毛脂衍生物、乙氧基化甘油脂肪酸酯类或这些物质的混合物。
面部和身体用油可以包括常用赋形剂，诸如：合成油，诸如脂肪酯类、脂肪醇类；硅氧烷油；天然油，诸如植物油和含油植物提取物、石蜡油或羊毛脂油；或这些物质的混合物。
其它典型的化妆品应用形式还有唇膏、护唇膏、睫毛油(mascara)、眼线笔、眼影、口红、粉状化妆品、乳剂化妆品和蜡样化妆品以及防晒、日光前用制品(presun)和日光后用制品(aftersun)。
本发明优选的剂型特别包括乳剂。
本发明的乳剂是有利的并且例如包括所述的脂肪、油、蜡类和其它脂肪物质以及水和通常用于这种类型制剂的乳化剂。
脂相可以有利地选自下列物质的组：
-矿物油、矿蜡类；
-油，诸如癸酸或辛酸三甘油酯类；其它天然油，诸如例如蓖麻油；
-脂肪类、蜡类和其它天然和合成的脂肪物质，优选脂肪酸类与例如异丙醇、丙二醇或甘油这样带有少量碳原子数的醇类形成的酯类或脂肪醇类与带有少量碳原子数的链烷酸类或与脂肪酸类形成的酯类；
-硅氧烷油，诸如二甲基聚硅氧烷类、二乙基聚硅氧烷类、二苯基聚硅氧烷类及其混合形式。
为了本发明的目的，乳剂、油凝胶或氢化分散体(hydrodispersion)或脂分散体的油相有利地选自具有3-30个碳原子链长的饱和和/或不饱和的支链和/或非支链烷羧酸类和具有3-30个碳原子链长的饱和和/或不饱和的支链和/或非支链醇类形成的酯类组成的组、选自芳香羧酸类和具有3-30个碳原子链长的饱和和/或不饱和的支链和/或非支链醇类形成的酯类组成的组。这种类型的酯油可以有利地选自肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、棕榈酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕榈酸2-辛基十二酯、油酸油酯、芥酸油酯、油酸瓢儿菜酯、芥酸瓢儿菜酯和这种类型酯类的合成、半合成和天然混合物、例如霍霍巴油。
此外，油相还可以有利地选自支链和非支链烃类和蜡类、硅氧烷油、二烷基醚类组成的组；饱和或不饱和的支链或非支链醇类组成的组；和脂肪酸三甘油酯类，特别是具有8-24、尤其是12-18个碳原子链长的饱和/或不饱和支链和/或非支链烷羧酸类的三甘油酯类。脂肪酸三甘油酯类例如可以有利地选自合成、半合成和天然油组成的组，例如橄榄油、向日葵油、豆油、花生油、菜油、杏仁油、棕榈油、椰子油、棕榈仁油等。
还可以将这种类型的油和蜡成分的任意所需的混合物有利地用于本发明的目的。另外有利的是将例如棕榈酸鲸蜡酯这样的蜡类用作油相中唯一的脂成分。
油相有利地选自异硬脂酸2-乙基己酯、辛基十二烷醇、异壬酸异十三酯、异十二烷、可可酸2-乙基己酯、苯甲酸C12-15烷基酯、辛酸/癸酸甘油三酯和二辛基醚组成的组。
特别有利的是苯甲酸C12-15烷基酯和异硬脂酸2-乙基己酯的混合物、苯甲酸C12-15烷基酯和异壬酸异十三酯的混合物以及苯甲酸C12-15烷基酯、异硬脂酸2-乙基己酯和异壬酸异十三酯的混合物。
在烃类中，可以将石蜡油、角鲨烷和角鲨烯有利地用于本发明的目的。
此外，所述的油相还可以有利地具有一定含量的环或直链硅氧烷油或完全由这种类型的油组成，不过，除硅氧烷油或硅氧烷油类外，还优选使用另一种含量的其它油相成分。
有利的是本发明所用的硅氧烷油是环甲基硅油(cyclomethicone)(八甲基环四硅氧烷)。然而，对本发明目而言另外有利的是使用其它硅氧烷油类，例如六甲基环三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷或聚(甲基苯基硅氧烷)。
此外，特别有利的是环甲基硅油与异壬酸异十三酯的混合物和环甲基硅油与异硬脂酸2-乙基己酯的混合物。
本发明制剂的水相可以任选地有利地包括：带有少量碳原子数的醇类、二元醇类或多元醇类及其醚类，优选乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇一乙醚或乙二醇一丁基醚、二甘醇一甲基醚或二甘醇一乙基醚和类似产品；还有带有少量碳原子数的醇类，例如乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇或甘油；和(特别是)一种或多种增稠剂，它们可以有利地选自二氧化硅、硅酸铝、多糖类或其衍生物组成的组，例如透明质酸、黄原酸胶、羟丙基甲基纤维素，特别有利的是选自聚丙烯酸酯类组成的组，优选由所谓的卡波姆组成的组的聚丙烯酸酯，例如等级为980、981、1382、2984或5984的丙烯酸聚合物；在每种情况中均可以单独或以组合方式使用它们。
特别使用上述溶剂的混合物。就醇溶剂而言，水可以是另外的成分。
本发明的乳剂是有利的并且例如包括所述的脂肪、油、蜡类和其它脂肪物质以及水和通常用于这种类型制剂的乳化剂。
在一个优选的实施方案中，本发明的制剂包括亲水性表面活性剂。
所述的亲水性表面活性剂优选自烷基苷类、酰基乳酰酸盐(acyllactylates)、甜菜碱和椰油两性乙酸盐(coconut amphoacetates)。
烷基苷类本身有利地选自以下列结构通式为特征的烷基苷类组成的组：
其中R是带有4-24个碳原子的支链或非支链烷基且其中
DP表示达到2的平均糖基化度。
DP值代表本发明使用的烷基苷类的糖基化度并且将其定义为：
DP ‾ = p 1 100 · 1 + p 2 100 · 2 + p 3 100 · 3 + . . . = Σ p i 100 · i
其中p1、p2、p3…pi代表以重量百分比计的一-、二-、三-…i-糖基化产物的比例。本发明有利的产品具有的糖基化度为1-2、特别有利的是1.1-1.5、极为有利的是1.2-1.4、特别是1.3。
DP值需考虑到作为制剂成品中的烷基苷类一般是单糖苷和寡糖苷的混合物形式这一事实。在本发明中，通常为大约40-70％(重量)的相对高含量的单糖苷是有利的。
特别有利地用于本发明目的的烷基苷类选自辛基吡喃葡糖苷、壬基吡喃葡糖苷、癸基吡喃葡糖苷、十一基吡喃葡糖苷、十二基吡喃葡糖苷、十四基吡喃葡糖苷和十六基吡喃葡糖苷组成的组。
同样有利的是使用天然或合成的原料和助剂或以用于本发明的活性组分的有效含量为特征的混合物，例如Plantaren_1200(HenkelKGaA)、Oramix_NS 10(Seppic)。
酰基乳酰酸盐本身有利地选自以下列结构通式为特征的物质组成的组：
其中R1是带有1-30个碳原子的支链或非支链烷基并且M+选自碱金属离子组成的组和被一个或多个烷基和/或一个或多个羟基烷基取代的铵离子组成的组或相当于半数当量的碱土金属离子。
例如，异硬脂酰乳酰酸钠(sodium isosteary lactylate)、例如来自American Ingredients Company的产品Pathionic_ISL是有利的。
甜菜碱有利地选自以下列结构通式为特征的物质组成的组：
Figure C0180422200332
其中R2是带有1-30个碳原子的支链或非支链烷基。
特别有利的是R2是带有6-12个碳原子的支链或非支链烷基。
例如，癸酰氨基丙基甜菜碱、例如来自Th.Goldschmidt AG的产品Tego_Betain 810是有利的。
有利地用于本发明目的的椰油两性乙酸盐，例如是椰油两性乙酸钠，其商品名为获自Miranol Chemical Corp.的Miranol_Ultra C32。
本发明制剂的有利特征在于亲水性表面活性剂的所含浓度为0.01-20％(重量)、优选0.05-10％(重量)、特别优选0.1-5％(重量)，每种情况均以组合物的总重为基准。
就应用而言，以通常化妆品所用方式的足量将本发明的化妆品和皮肤用制剂施用于皮肤和/或毛发。
本发明的化妆品和皮肤用制剂可以以各种形式存在。因此，它们可以是：例如，溶液；不含水的制剂；油包水(W/O)或水包油(O/W)型乳剂或微乳；多重乳浊液，例如水-油-水(W/O/W)型；凝胶；固体棒；软膏或气溶胶。另外有利的是例如使用胶原基质和其它常用包囊材料这样的包囊形式、例如作为纤维素包囊、使用明胶、蜡基质或脂质体包囊形式给予ectoins。已经证实DE-A 43 08 282中所述的蜡基质是特别有利的。优选得到乳剂。O/W型乳剂是特别优选的。以常规方式获得W/O型乳剂和O/W型乳剂。
可以使用的乳化剂例如是已知的W/O型O/W型乳化剂。有利的是在本发明优选的O/W型乳剂中使用其它常用的辅助乳化剂。
本发明有利的辅助乳化剂例如是O/W型乳化剂，它们主要来自具有11-16HLB值的物质组成的组，特别有利的是具有14.5-15.5的HLB值的物质，只要O/W型乳化剂带有饱和的基团R和R’。如果O/W型乳化剂带有不饱和的基团R和/或R’或属于异烷基衍生物的情况，那么这类乳化剂的优选的HLB值还可以较低或较高。
有利的是选自由乙氧基化十八烷醇、鲸蜡醇、鲸蜡基十八烷醇(cetearyl alcohols)组成的组的脂肪醇乙氧基化物。特别优选使用下列物质：
聚乙二醇(13)硬脂酰醚(十八烷基聚氧乙烯醚(steareth)-13)；
聚乙二醇(14)硬脂酰醚(十八烷基聚氧乙烯醚-14)；
聚乙二醇(15)硬脂酰醚(十八烷基聚氧乙烯醚-15)；
聚乙二醇(16)硬脂酰醚(十八烷基聚氧乙烯醚-16)；
聚乙二醇(17)硬脂酰醚(十八烷基聚氧乙烯醚-17)；
聚乙二醇(18)硬脂酰醚(十八烷基聚氧乙烯醚-18)；
聚乙二醇(19)硬脂酰醚(十八烷基聚氧乙烯醚-19)；
聚乙二醇(20)硬脂酰醚(十八烷基聚氧乙烯醚-20)；
聚乙二醇(12)异硬脂酰醚(异十八烷基聚氧乙烯醚(isosteareth)-12)；
聚乙二醇(13)异硬脂酰醚(异十八烷基聚氧乙烯醚-13)；
聚乙二醇(14)异硬脂酰醚(异十八烷基聚氧乙烯醚-14)；
聚乙二醇(15)异硬脂酰醚(异十八烷基聚氧乙烯醚-15)；
聚乙二醇(16)异硬脂酰醚(异十八烷基聚氧乙烯醚-16)；
聚乙二醇(17)异硬脂酰醚(异十八烷基聚氧乙烯醚-17)；
聚乙二醇(18)异硬脂酰醚(异十八烷基聚氧乙烯醚-18)；
聚乙二醇(19)异硬脂酰醚(异十八烷基聚氧乙烯醚-19)；
聚乙二醇(20)异硬脂酰醚(异十八烷基聚氧乙烯醚-20)；
聚乙二醇(13)鲸蜡醚(十六烷基聚氧乙烯醚(ceteth)-13)；
聚乙二醇(14)鲸蜡醚(十六烷基聚氧乙烯醚-14)；
聚乙二醇(15)鲸蜡醚(十六烷基聚氧乙烯醚-15)；
聚乙二醇(16)鲸蜡醚(十六烷基聚氧乙烯醚-16)；
聚乙二醇(17)鲸蜡醚(十六烷基聚氧乙烯醚-17)；
聚乙二醇(18)鲸蜡醚(十六烷基聚氧乙烯醚-18)；
聚乙二醇(19)鲸蜡醚(十六烷基聚氧乙烯醚-19)；
聚乙二醇(20)鲸蜡醚(十六烷基聚氧乙烯醚-20)；
聚乙二醇(13)异鲸蜡醚(异十六烷基聚氧乙烯醚(isoceteth)-13)；
聚乙二醇(14)异鲸蜡醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-14)；
聚乙二醇(15)异鲸蜡醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-15)；
聚乙二醇(16)异鲸蜡醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-16)；
聚乙二醇(17)异鲸蜡醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-17)；
聚乙二醇(18)异鲸蜡醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-18)；
聚乙二醇(19)异鲸蜡醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-19)；
聚乙二醇(20)异鲸蜡醚(异十六烷基聚氧乙烯醚-20)；
聚乙二醇(12)油醚(油基聚氧乙烯醚(oleth)-12)；
聚乙二醇(13)油醚(油基聚氧乙烯醚-13)；
聚乙二醇(14)油醚(油基聚氧乙烯醚-14)；
聚乙二醇(15)油醚(油基聚氧乙烯醚-15)；
聚乙二醇(12)月桂醚(月桂基聚氧乙烯醚(laureth)-12)；
聚乙二醇(12)异月桂醚(异月桂基聚氧乙烯醚(isolaureth)-12)；
聚乙二醇(13)鲸蜡基硬脂酰醚(ceteareth-13)；
聚乙二醇(14)鲸蜡基硬脂酰醚(ceteareth-14)；
聚乙二醇(15)鲸蜡基硬脂酰醚(ceteareth-15)；
聚乙二醇(16)鲸蜡基硬脂酰醚(ceteareth-16)；
聚乙二醇(17)鲸蜡基硬脂酰醚(ceteareth-17)；
聚乙二醇(18)鲸蜡基硬脂酰醚(ceteareth-18)；
聚乙二醇(19)鲸蜡基硬脂酰醚(ceteareth-19)；
聚乙二醇(20)鲸蜡基硬脂酰醚(ceteareth-20)。
另外有利的是选择来自下列物质的组的脂肪酸乙氧基化物：
聚乙二醇(20)硬脂酸酯、聚乙二醇(21)硬脂酸酯、聚乙二醇(22)硬脂酸酯、聚乙二醇(23)硬脂酸酯、聚乙二醇(24)硬脂酸酯、聚乙二醇(25)硬脂酸酯、聚乙二醇(12)异硬脂酸酯、聚乙二醇(13)异硬脂酸酯、聚乙二醇(14)异硬脂酸酯、聚乙二醇(15)异硬脂酸酯、聚乙二醇(16)异硬脂酸酯、聚乙二醇(17)异硬脂酸酯、聚乙二醇(18)异硬脂酸酯、聚乙二醇(19)异硬脂酸酯、聚乙二醇(20)异硬脂酸酯、聚乙二醇(21)异硬脂酸酯、聚乙二醇(22)异硬脂酸酯、聚乙二醇(23)异硬脂酸酯、聚乙二醇(24)异硬脂酸酯、聚乙二醇(25)异硬脂酸酯、聚乙二醇(12)油酸酯、聚乙二醇(13)油酸酯、聚乙二醇(14)油酸酯、聚乙二醇(15)油酸酯、聚乙二醇(16)油酸酯、聚乙二醇(17)油酸酯、聚乙二醇(18)油酸酯、聚乙二醇(19)油酸酯、聚乙二醇(20)油酸酯。
可以有利地使用的乙氧基化烷基醚羧酸或其盐是月桂基聚氧乙烯醚-11羧酸钠。可以有利地使用的烷基醚硫酸盐是月桂基聚氧乙烯醚-14硫酸钠。可以有利地使用的乙氧基化胆甾醇衍生物是聚乙二醇(30)胆甾醚。另外已经证实聚乙二醇(25)大豆甾醇是成功的。可以有利地使用的乙氧基化甘油三酯类是聚乙二醇(60)月见草甘油酯类。
另外有利的是选择聚乙二醇脂肪酸甘油酯类，它们来自聚乙二醇(20)月桂酸甘油酯、聚乙二醇(21)月桂酸甘油酯、聚乙二醇(22)月桂酸甘油酯、聚乙二醇(23)月桂酸甘油酯、聚乙二醇(6)癸酸/caprinate甘油酯、聚乙二醇(20)油酸甘油酯、聚乙二醇(20)异硬脂酸甘油酯、聚乙二醇(18)油酸/可可酸(cocoate)甘油酯组成的组。
同样有利的是选择失水山梨糖醇酯类，它们来自聚乙二醇(20)失水山梨糖醇单月桂酸酯、聚乙二醇(20)失水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚乙二醇(20)失水山梨糖醇单异硬脂酸酯、聚乙二醇(20)失水山梨糖醇单棕榈酸酯、聚乙二醇(20)失水山梨糖醇单油酸酯组成的组。
可选的然而可能对本发明目的有利的W/O型乳化剂如下：
带有8-30个碳原子的脂肪醇类；具有8-24个碳原子链长的饱和/或不饱和的支链和/或非支链的烷-羧酸类的单甘油酯类；具有8-24个碳原子、特别是12-18个碳原子链长的饱和/或不饱和的支链和/或非支链的烷羧酸类的二甘油酯类；具有8-24个碳原子、特别是12-18个碳原子链长的饱和/或不饱和的支链和/或非支链的烷羧酸类的单甘油醚类；具有8-24个碳原子、特别是12-18个碳原子链长的饱和/或不饱和的支链和/或非支链的烷羧酸类的二甘油醚类；具有8-24个碳原子、特别是12-18个碳原子链长的饱和/或不饱和的支链和/或非支链的烷羧酸类的丙二醇酯类；和具有8-24个碳原子、特别是12-18个碳原子链长的饱和/或不饱和的支链和/或非支链的烷羧酸类的失水山梨糖醇酯类。
特别有利的W/O型乳化剂是单硬脂酸甘油酯、单异硬脂酸甘油酯、单肉豆蔻酸甘油酯、单油酸甘油酯、单硬脂酸二甘油酯、单异硬脂酸二甘油酯、单硬脂酸丙二醇酯、单异硬脂酸丙二醇酯、一辛酸丙二醇酯、单月桂酸丙二醇酯、失水山梨糖醇单异硬脂酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸酯、失水山梨糖醇一辛酸酯、失水失水山梨糖醇异油酸酯、二硬脂酸蔗糖酯、鲸蜡醇、十八烷醇、花生醇(arachidyl alcohol)、山萮醇、异山萮醇、鲨油醇、鲛肝醇、聚乙二醇(2)硬脂酰醚(十八烷基聚氧乙烯醚-2)、单月桂酸甘油酯、glyceryl monocaprinate、一辛酸甘油酯。
本发明的制剂特别适合于防止皮肤受到老化过程和氧化性应激反应即由自由基(在它们产生时)导致的损害、例如日光刺激、热或其它影响因素导致的损害的影响。在这方面，通常用于这种应用的是不同给药剂型。例如，特别是洗剂或乳剂的形式，诸如霜剂或乳剂(O/W、W/O、O/W/O、W/OW)的形式；油-醇、油-水或水-醇凝胶或溶液的形式、固体棒形式或可以配制成气溶胶。
所述制剂可以包括通常用于这种类型制剂的化妆品佐剂，诸如，例如增稠剂、软化剂、增湿剂、表面活性剂、乳化剂、防腐剂、消泡剂、香料、蜡、羊毛脂、抛射剂、对组合物本身或皮肤染色的染料和/或色素；和通常用于化妆品的其它组分。
所用的分散剂或加溶剂可以是油、蜡或其它脂肪物质、低级一醇或低级多元醇或其混合物。特别优选的一醇类或多元醇类包括乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油和山梨醇。
本发明的一个优选实施方案是保护用霜剂或奶液形式的乳剂，它除包括通式I的化合物外还包括例如脂肪醇类、脂肪酸类、脂肪酸酯类、特别是脂肪酸的甘油三酯类、羊毛脂、天然和合成油或蜡类含水的软化剂。
本发明其它优选的实施方案是基于天然或合成油和蜡类、羊毛脂、脂肪酸酯类、特别是脂肪酸甘油三酯类的油洗剂或基于诸如乙醇这样的低级醇或诸如丙二醇这样的甘油和/或诸如甘油这样的多元醇和油、蜡类和诸如脂肪酸甘油三酯类这样的脂肪酯类的油-醇洗剂。
本发明的化妆品还可以是包括一种或多种诸如乙醇、丙二醇或甘油这样的低级醇类或多元醇类和诸如硅藻土这样的增稠剂的醇凝胶形式。油-醇凝胶还包括天然或合成的油或蜡。
固体棒由天然或合成的蜡类和油、脂肪醇类、脂肪酸类、脂肪酸酯类、羊毛脂和其它脂肪物质组成。
如果将制剂配制成气溶胶，那么通常使用诸如烷、氟烷和含氯氟烷这样的常用抛射剂。
还可以将所述的化妆品用于防止毛发受到光化学损害的影响以便防止颜色改变、漂白或机械性质的损害。在这种情况中，合适的制剂是可冲洗掉的洗发剂、洗剂、凝胶或乳剂形式，在洗发之前或之后、染发或漂白之前或之后或持久卷发之前或之后施用所述制剂。还能够选择固定发型或处理头发的洗剂或凝胶形式、选择梳理或卷发的洗剂或凝胶形式、选择发胶(hair lacquer)、持久卷发组合物、头发用染色剂或漂白剂的形式。除通式I的化合物外，所述的化妆品或药物制剂可以包括用于这种类型组合物的各种佐剂，诸如表面活性剂、增稠剂、聚合物、软化剂、防腐剂、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂、硅氧烷衍生物、油、蜡类、抗动物脂剂、对组合物自身或头发染色的染料和/或色素或通常用于护发的其它组分。
可以使用本领域技术人员众所周知的技术来制备本发明的化妆品。
为了防止皮肤和/或天然或敏感性头发受到日光影响，将包括一种或多种通式I化合物的化妆品施用于皮肤或头发。本文的敏感性头发指的是已经进行过诸如持久卷发处理、染色过程或漂白过程这样的化学处理的头发。
此外，还注意到通式I的化合物可能对所述制剂具有稳定作用。当用于相应产品中时，后者由此还可稳定较长时间且不会改变其外观。例如维生素这样的组分的有效性特别可以在延长时间期限或延长储存期限内应用的情况下得到保持。就防止皮肤受到UV射线影响的组合物而言，这一结果特别有利，因为这些化妆品接触了通过UV照射产生的特别高的应激反应。在2，2-二苯基-1-苦基偕腙肼(DPPH)试验中，发现4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃-3-酮具有优于生育酚(维生素E)的自由基清除剂特性。DPPH试验的性能描述在下列文献中：Brand-Williams，W.，Cuvelier，M.E.& Berset，C.的“评价抗氧化剂活性的自由基方法的应用”(“Use of a free radical methodto evaluate antioxidant activity”)-《食品科学与技术》(FoodScience & Technology)28，25-30(1995)；Gamez，E.J.等“来自牛耳枫(Daphniphyllum calycinum)的抗氧化剂类黄酮苷类”(“Antioxidant flavonoid glycosides from Daphniphyllumcalycinum”)-《天然产物杂志》(J.Nat.Prod.)61，706-708(1998)；Ancerewicz，J.等“曲美他嗪衍生物和模型化合物作为可能的抗氧化剂的结构-特性相关性”(“Structure-propertyrelationships of trimetazidine derivatives and model compoundsas potential antioxidants”)-《自由基生物药》(Free Radic.Biol.Med.)25，113-120(1998)。
2，2-二苯基-1-苦基偕腙肼是在溶液中稳定的自由基。未配对的电子在515nm处产生强吸收带且该溶液具有深紫色颜色。在有自由基清除剂存在的情况下，电子配对、吸收消失且脱色过程以化学上可计算的方式进行，从而考虑到了所吸的电子。在光度计上测定吸收度。通过测定50％的2，2-二苯基-1-苦基偕腙肼已经与自由基清除剂反应时的浓度来确定所测试物质的抗自由基特性。将该浓度表示为EC50，可以认为该值是给定测定条件下物质的属性。将所研究物质与标准品(例如生育酚)进行比较。
通过绘制测试物质/DPPH摩尔比与吸收度减少百分比的图而以图解方式进行评价且通过在50％下读取来测定EC50。此外，测定线性区域内的直线斜率并计算EC50。
通式I化合物的确定作用产生了其用于化妆品或药物制剂的特定适合性。
同样应将通式I化合物的特性看作用于食品或作为食品添加剂或作为功能食品的作用是确定的。对食品给出的其它解释也相应地用于食品添加剂和功能食品。
富含一种或多种本发明一种或多种通式I化合物的食品包括适合于动物消耗或人消耗的全部物质，例如维生素及其前维生素、脂肪、无机酸或氨基酸。(所述的食品可以是固体，也可以是液体、即饮料形式)。可以富含本发明通式I化合物的食品例如还有来源于单一天然来源的食品，诸如：例如糖、不加甜味料的汁、南瓜或单一植物种类的菜泥，诸如例如不加甜味料的苹果汁(例如还可以是不同类型苹果汁的混合物)、葡萄汁、橙汁、苹果片、杏泥、番茄汁、番茄酱等。可以富含本发明一种或多种通式I化合物的食品的其它实例是玉米或来自单一植物种类的谷类和由这种类型的植物种类生产的物质，诸如：例如谷物浆、黑麦粉、小麦粉或燕麦麸。这种类型食品的混合物还适合于富含本发明通式I的一种或多种化合物，例如多维生素制剂、矿物混合物或加甜味料的汁。作为可以富含一种或多种本发明通式I化合物的食品的其它实例，可以提及的是食物制品，例如精制谷物、饼干、混合饮料、诸如酸牛奶这样尤其为适合儿童精制的食品、疗效食品、低卡食品或动物饲料。
可以富含本发明一种或多种通式I化合物的食品由此包括所有可食用的碳水化合物、脂类、蛋白质、无机元素、微量元素、维生素、水或植物和动物的活性代谢物的组合。
优选通过口服方式给予可以富含本发明一种或多种通式I化合物的食品，例如粗粉、丸、片、胶囊、粉剂、糖浆、溶液或混悬液的形式。
可以使用本领域技术人员众所周知的技术来制备富含本发明一种或多种通式I化合物的食品。
由于起抗氧化剂或自由基清除剂的作用，所以含有如上所述所定义基团的通式I化合物也适合用作药物，其中-X-是单键、-CH2-、-C(O)-、＝C(OR5)-、-C(NR5)-、-CH(NR5R6)-或-CH(OR5)-。在这种情况中，它们支持或取代了体内清除自由基的天然机制。在某些情况中，根据与诸如维生素C这样的自由基清除剂的作用来比较通式I的化合物。例如，可以将通式I的化合物用于预防性治疗皮肤炎症和过敏反应且在某些情况中用于预防某些类型的癌症。
通式I的化合物因上述特性而还适合用作药物，其中-X-是＝CH-且R1、R2、R3和R4中的至少一个基团选自下列基团的组：
-直链或支链C1-C12-烷基羰基；
-直链或支链C3-C12-链烯基羰基；
-直链或支链C1-C12-羟基烷基，其中羟基可以与该链上的伯碳或仲碳原子连接且另外烷基链还可以被氧打断；
-C3-C10-环烷基羰基和C3-C12-环烯基和/或环烯基羰基，其中各环还可以通过-(CH2)n-基团桥连，其中n＝1-3；
-芳基和/或芳基羰基；
-杂芳基和/或杂芳基羰基，其中这些基团可以被烷基、羟基、烷氧基、氨基、一烷氨基和二烷氨基、磺酸、羧基和/或卤素所取代；
-单-和/或寡糖基；
其中Me是质子或碱金属离子、特别是钠离子或钾离子。
通式I的化合物特别适合于制备用于治疗尤其是皮肤的炎症、过敏反应和刺激的药剂。
另外能够制备起下列作用的药剂：血管强壮剂；用于增加毛细血管强度的活性剂；cuperose抑制剂；化学、物理或光化性红斑抑制剂；用于治疗敏感性皮肤的活性剂；减充血剂；干燥剂；瘦身剂；抗皱剂；合成胞外基质成分的刺激物；改善皮肤弹性的补强剂；和抗老化剂。
此外，通式I的化合物表现出抗过敏和抗炎和抗刺激作用。它们由此适合于制备用于治疗炎症或过敏反应的药剂。
本发明还涉及通式I的化合物；
Figure C0180422200442
其中变化形式如上所述所定义，其特征在于R1、R2、R3和R4中的至少一个基团不是H。
所述化合物的特性实际上通过基团R1、R2、R3和R4的不同与相应的需求相匹配。因此，例如引入烷基链能够使所述化合物在油中的溶解性得到改善。引入UV吸收剂基团能够制备属于抗氧化剂或自由基清除剂和UV吸收剂的化合物。例如，可以通过本领域技术人员本身公知的方法使用已知化合物4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃-3-酮(-X-＝-CH2-)或4，6，3’，4’-四羟基噢哢(X＝＝CH-)作为原料来引入这些基团。因此，可以通过使母体化合物与相应的烷基卤化物在有溶于例如二甲基甲酰胺这样合适溶剂的强碱存在的情况下反应而引入烷基链。如果基团R1-R4形成酯键，那么该反应例如通过与相应的酰氯反应来进行。一般的制备方法例如描述在Houben-Weyl；Georg ThiemeVerlag，Stuttgart中。一些合适的反应以下列为代表：
通过形成酯而连接：Houben-Weyl；第VIII卷，pp.503 ff.；编辑：E.Müller，Houben-Weyl；卷E5，pp.656 ff.；编辑：J.Falbe。
通过形成醚而连接：Houben-Weyl；卷VI/3，pp.1 ff.；编辑；E.Müller。
通过磺酸酯连接：Houben-Weyl；卷IX；pp.；659 ff.；编辑：E.Müller。
适合于将所述基团引入母体化合物的基团R的某些前体以反应流程1中所示为代表。这里所列的仅是说明性的且仅表示来自可能前体范围的少量选择。对本领域技术人员而言，易于提供其它合适的离去基团，例如甲苯磺酸酯部分或三氟甲磺酸酯部分而非卤化物。例如，通过酯的作用引入所述基团还能够通过相应的酯交换反应来进行。
反应流程1：用于引入基团R1、R2、RR4的合适前体的实例：
Figure C0180422200451
这里Y是合适的离去基团。
所述的化合物可以是纯化合物形式，即例如仅某些基团通过上述基团形成；而其它基团是H。然而，就随机分布的基团而言，例如还能够即为异构体混合物或母体化合物的1、2、3或4个氢原子已经被上述一个或多个基团取代的化合物的混合物。
本发明优选的化合物包括来自R1、R2、R3和R4的至少一个基团是-SO3Me或-PO3Me2基团的化合物。这些化合物与羟基化合物相比具有改善的水溶性且由此便于将其混入含水制剂。本文特别优选的是硫酸盐，特别是通式III的三硫酸盐：
Figure C0180422200461
它可以是纯的形式或与相应一-和二硫酸盐的混合物的形式。特别优选的是优选以可溶性盐、优选碱金属盐的形式使用的4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃-3-酮的硫酸盐、特别是三硫酸盐：
且上述化合物也可以是纯形式的醚；或在一个优选的实施方案中，上述化合物是与一-和二硫酸盐的混合物形式。
为了本发明的目的，特别优选的是通式I的化合物，其中-X-是单键、-CH2-、-C(O)-、＝C(OR5)-、-C(NR5)-、-CH(NR5R6)-或-CH(OR5)-。
通过本领域技术人员公知的方法并在常用溶剂中进行母体化合物与基团R1-R4的相应反应前体反应。合适的溶剂例如是氯化烃、二甲亚砜、二甲基甲酰胺等。
本发明还涉及本发明通式I的优选化合物作为抗氧化剂、特别是用于化妆品或食品的用途，其中-X-是单键、-CH2-、-C(O)-、＝C(OR5)-、-C(NR5)-、-CH(NR5R6)-或-CH(OR5)-；而其它变化形式具有上述给定的含义。
本发明还涉及UV过滤剂的稳定方法。已知和有效类的光保护过滤剂物质通过二苯甲酰基甲烷衍生物形成。然而，缺点在于这些物质极易被UV光分解且其防护特性由此消失。来自这类化合物的光保护过滤剂的实例是可在市场上获得的4-(叔丁基)-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷，它具有下列结构：
Figure C0180422200471
令人意外的是目前已经发现通式I的化合物对二苯甲酰基甲烷类、特别是4-(叔丁基)-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷具有极好的稳定作用，在通式I的化合物中，-X-是单键、-CH2-、-C(O)-、＝C(OR5)-、-C(NR5)-、-CH(NR5R6)-或-CH(OR5)-。已经发现通式I的化合物具有特别高的稳定作用，其中-X-是-CH2-且R1＝R2＝R3＝R4＝H。目前通过将这些化合物的混合物混入化妆品，使用二苯甲酰基甲烷类能够制备光稳定剂，它们仅表现出对UV线防护作用的轻度减小或不会使对UV线防护作用轻度下降，甚至是在与阳光接触延长期限时、例如在日光浴数小时的过程中。
通过实施例并参照附图来更具体地解释本发明。
在下面所列的制剂中，“硫酸化苯并二氢呋喃酮钾盐”或THBC硫酸盐指的是4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃-3-酮的一-、二-和三硫酸盐的混合物，其中在该混合物中的化合物是钾盐的形式。
Antaron_V-220由GAF，Frechen，DE销售。
Carbomer Ultrez-10由Goodrich，Neuss，DE销售。
Dehymuls_E是季戊四醇基柠檬酸椰油酯、山梨醇倍半油酸酯、蜂蜡和硬脂酸铝的混合物且由Henkel KGaA，Düsseldorf，DE销售。
Eusolex_2292、Eusolex_HMS、Eusolex_6300和Eusolex_232是由Merck KGaA，Darmstadt销售的UV过滤剂。
HMLO代表5-羟基-5-甲基亚金基苯酮(aurophenone)肟。
Luvitol_EHO由BASF AG，Ludwigshafen，DE销售。
MBTTBP是2，2’-亚甲基双(6-2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚。
Pemulen_TR-1是由Goodrich，Neuss，DE销售的丙烯酸酯/丙烯酸C10-30-烷基酯聚合物。
Pemulen_TR-2是由Goodrich，Neuss销售的丙烯酸酯/丙烯酸C10-30-烷基酯聚合物。
Performa_V825是由New Phase，NJ08554销售的合成蜡。
Oxynex_K是PEG-8、生育酚、棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸和柠檬酸的混合物并且由Merck KGaA，Darmstadt销售。
Uvasorb_HEB是二辛基丁酰氨基三嗪酮并且由3V Sigma销售。
实施例1
施用于皮肤的护肤洗液(W/O)         重量％
A 4，6，3’，4’-四羟基苄基苯     1.00
并二氢呋喃-3-酮
2-二聚羟基硬脂酸聚甘油酯          5.00
蜂蜡                              0.50
硬脂酸锌                          0.50
月桂酸己酯                        9.00
异壬酸鲸蜡酯                      6.00
牛油树脂                          0.50
DL-α-生育酚乙酸酯                1.00
B甘油                          5.00
硫酸镁七水合物                 1.00
防腐剂                         适量
软化水                         足量至100.00
制备：
将A相温至75℃并将B相温至80℃。在搅拌的同时将B相缓慢加入A相。在匀化后，通过搅拌使该混合物冷却。在40℃的温度下加入香料。所用的防腐剂如下：
0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯
0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯
实施例2
施用于皮肤的护肤洗液(W/O)         重量％
A 2-二聚羟基硬脂酸聚甘油酯        5.00
蜂蜡                              0.50
硬脂酸锌                          0.50
月桂酸己酯                        9.00
异壬酸鲸蜡酯                      6.00
牛油树脂                          0.50
DL-α-生育酚乙酸酯                1.00
B 硫酸化苯并二氢呋喃酮钾盐        0.50
甘油                              5.00
硫酸镁七水合物                    1.00
防腐剂                            适量
软化水                            至100.00
制备：
将A相温至75℃并将B相温至80℃。在搅拌的同时将B相缓慢加入A相。在匀化后，通过搅拌使该混合物冷却。在40℃的温度下加入香料。
所用的防腐剂如下：
0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯
0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯
实施例3
皮肤霜剂(O/W)                   重量％
A 石蜡                          2.00
异十六烷                        2.00
棕榈酸异丙酯                    3.00
大豆油                          0.50
聚二甲基硅氧烷(dimethicone)     1.00
鲸蜡醇                          1.00
山梨醇硬脂酸酯                  1.50
鲸蜡醇(和)鲸蜡苷                4.00
(-)-α-没药醇                   0.30
B 软化水                        至100.00
硫酸化苯并二氢呋喃酮钾盐        0.20
87％甘油                        10.00
D-泛醇                          0.50
D-(+)-生物素                    0.05
防腐剂                          适量
C 黄原酸胶                      0.30
D 香料                          0.20
制备：
分别将A相和B相温至75℃。然后将C相缓慢加入到B相中并搅拌至混合物均匀为止。在75℃的温度下将所得混合物B/C加入到A相中并
使该混合物匀化。在冷却至35℃后加入香料。
所用的防腐剂是0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯、0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯和0.30％的Germall 115(ISP，Frechen)。
实施例4
A 4，6，3’，4’-四羟基苄基苯            0.10
并二氢呋喃-3-酮
石蜡                                     2.00
异十六烷                                 2.00
棕榈酸异丙酯                             3.00
大豆油                                   0.50
聚二甲基硅氧烷                           1.00
鲸蜡醇                                   1.00
山梨醇硬脂酸酯                           1.50
鲸蜡醇(和)鲸蜡苷                         4.00
(-)-α-没药醇                            0.30
B 软化水                                 至100.00
87％甘油                                 10.00
D-泛醇                                   0.50
D-(+)-生物素                             0.05
防腐剂                                   适量
C 黄原酸胶                               0.30
D 香料                                   0.20
制备：
分别将A相和B相温至75℃。然后将C相缓慢加入到B相中并搅拌至混合物均匀为止。在75℃的温度下将所得混合物B/C加入到A相中并使该混合物匀化。在冷却至35℃后加入香料。
所用的防腐剂如下：
0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯
0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯
0.30％的Germall 115(ISP，Frechen)。
实施例5
防晒喷雾剂(O/W)                                 重量％
A 4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃-3-      0.50
酮
Eusolex_2292(Art.No.105382)                   7.50
Eusolex_HMS(Art.No.111412)                    7.00
十八烷基聚氧乙烯醚-2                            0.40
十八烷基聚氧乙烯醚-10                           0.80
Pemulen_TR-2                                  0.18
异十六烷基聚氧乙烯醚-3乙酸丙二醇酯              5.00
(Propylene glycol isoceteth-3 acetate)
Performa_V-825                                0.80
聚二甲基硅氧烷                                  1.00
Oxynex_K(Art.No.108324)                       0.10
B Eusolex_232(Art.No.105372)                  1.00
三乙醇胺                                        0.90
丙-1，2-醇                                      2.00
防腐剂                                          0.50
软化水                                          至100.00
制备：
B相：
将水与三乙醇胺混合且随后在搅拌的同时加入Eusolex_232。一旦全部组分溶解，则加入B相的其它成分且随后将该混合物温至80℃。
A相：
将除Pemulen_TR-2外的A相成分合并并温至80℃。随后在搅拌的同时加入Pemulen_TR-2。
防晒剂的制备：
在搅拌的同时将B相缓慢加入A相。在匀化后，通过搅拌使该混合物冷却。
所用的防腐剂如下：
0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯
0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯
实施例6
防晒喷雾剂(O/W)                         重量％
A Eusolex_2292(Art.No.105382)         7.50
Eusolex_HMS(Art.No.111412)            7.00
十八烷基聚氧乙烯醚-2                    0.40
十八烷基聚氧乙烯醚-10                   0.80
Pemulen_TR-2                          0.18
异十六烷基聚氧乙烯醚-3乙酸丙二醇酯      5.00
Performa_V-825                        0.80
聚二甲基硅氧烷                          1.00
Oxynex_K(Art.No.108324)               0.10
B 硫酸化苯并二氢呋喃酮钾盐              0.20
Eusolex_232(Art.No.105372)            1.00
三乙醇胺                                0.90
丙-1，2-醇                              2.00
防腐剂                                  0.50
软化水                                  足量至100.00
制备：
B相：
将水与三乙醇胺混合且随后在搅拌的同时加入Eusolex_232。一旦全部组分溶解，则加入B相的其它成分且随后将该混合物温至80℃。
A相：
将除Pemulen_TR-2外的A相成分合并并温至80℃。随后在搅拌的同时加入Pemulen_TR-2。
防晒剂的制备：
在搅拌的同时将B相缓慢加入A相。在匀化后，通过搅拌使该混合物冷却。
所用的防腐剂如下：
0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯
0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯
实施例7
防晒凝胶(含水)                       重量％
A 4，6，3’，4’-四羟基苄基苯        0.10
并二氢呋喃-3-酮
Eusolex_232                        4.00
氢氧化钠溶液                         6.00
甘油                                 3.00
丙-1，2-醇                           2.00
防腐剂                               适量
软化水                               至100.00
B Carbomer Ultrez-10                 0.70
软化水                               60.00
C 氢氧化钠溶液(10％)                 1.50
软化水                               4.00
制备：
将Carbomer Ultrez-10完全溶于B相的水中。随后缓慢加入C相并使该混合物匀化。就A相而言，首先将水加入到氢氧化钠溶液中且然后加入Eusolex_232并通过搅拌使其完全溶解。当已经获得澄清溶液时，加入A相中的其它成分。随后分部分将A相加入到B相与C相的混合物中，在各自添加完成后使其匀化。
所用的防腐剂如下：
0.20％的4-羟基苯甲酸甲酯
实施例8
防晒凝胶(O/W)                          重量％
A 4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二      0.10
氢呋喃-3-酮
Eusolex_6300(Art.No.5385)            0.75
Luvitol_EHO                          10.00
聚二甲基硅氧烷                         2.00
牛油树脂                               5.00
Antaron_V-220                        2.00
Oxynex_K                             1.00
B Eusolex_232(Art.No.5372)           0.75
三(羟甲基)氨基甲烷                     0.33
防腐剂                                 适量
软化水                                 20.00
C三(羟甲基)氨基甲烷                    1.20
软化水                                 10.00
D Pemulen_TR-1                       0.60
软化水                                 至100.00
制备：
将Pemulen_TR-1溶于D相的水中。将三(羟甲基)氨基甲烷溶于C相的水中并将该溶液加入到D相中。将三(羟甲基)氨基甲烷溶于B相的水中且然后在搅拌的同时加入Eusolex_232。当已经获得澄清溶液时，加入B相中的其它成分且然后将B相加入到C相和D相的混合物中并使该混合物匀化。将A相中的成分合并并加温。然后将A相加入到其余相的混合物中，同时匀化。
所用的防腐剂如下：
0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯
0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯
实施例9
防晒凝胶(O/W)                       重量％
A Eusolex_6300(Art.No.5385)       0.75
Luvitol_EHO                       10.00
聚二甲基硅氧烷                      2.00
牛油树脂                            5.00
Antaron_V-220                     2.00
Oxynex_K液体(Arty.No.8324)        1.00
B 硫酸化苯并二氢呋喃酮钾盐          1.00
Eusolex_232(Art.No.5372)          0.75
三(羟甲基)氨基甲烷                  0.33
防腐剂                              适量
软化水                              20.00
C三(羟甲基)氨基甲烷                 1.20
软化水                              10.00
D Pemulen_TR-1                    0.60
软化水                              至100.00
制备：
将Pemulen_TR-1溶于D相的水中。将三(羟甲基)氨基甲烷溶于C相的水中并将该溶液加入到D相中。将三(羟甲基)氨基甲烷溶于B相的水中且然后在搅拌的同时加入Eusolex_232。当已经获得澄清溶液时，加入B相中的其它成分且然后将B相加入到C相和D相的混合物中并使该混合物匀化。将A相中的成分合并并加温。然后将A相加入到其余相的混合物中，同时匀化。
所用的防腐剂如下：0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯和0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯。
实施例10
具有UVA/B防护作用的防晒洗液            重量％
(W/O)
A 4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢    0.05
呋喃-3-酮
Eusolex_2292(Art.No.105382)          3.00
Eusolex_4360(Art.No.105376)          2.00
Dehymuls_E                           6.00
硬化蓖麻油                             1.00
蜂蜡                                   2.00
芥子酸油酯(Oleyl erucate)              6.00
油酸癸酯                               6.00
二辛基醚(Dicaprylyl ether)             5.00
聚二甲基硅氧烷                         1.00
B甘油(87％)                            5.00
硫酸镁七水合物                         1.00
防腐剂                                 适量
软化水                                 至100.00
制备：
分别将A相与B相中的成分合并。分别将A相温至75℃和B相温至80℃。将B相加入到A相中，同时匀化。随后通过搅拌使该混合物冷却。
所用的防腐剂如下：
0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯
0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯
实施例11
具有UVA/B防护作用的防晒洗剂        重量％
(W/O)
A Eusolex_2292(Art.No.105382)    3.00
Eusolex_4360(Art.No.105376)      2.00
Dehymuls_E                       6.00
硬化蓖麻油                         1.00
蜂蜡                               2.00
芥子酸油酯                         6.00
油酸癸酯                           6.00
二辛基醚                           5.00
聚二甲基硅氧烷                     1.00
B硫酸化苯并二氢呋喃酮钾盐          0.50
甘油(87％)                         5.00
硫酸镁七水合物                     1.00
防腐剂                             适量
软化水                             至100.00
制备：
分别将A相与B相中的成分合并。分别将A相温至75℃和B相温至80℃。将B相加入到A相中，同时匀化。随后通过搅拌使该混合物冷却。所用的防腐剂如下：
0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯
0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯
实施例12
4，6，3’，4’-四羟基苯并二氢呋喃-3-酮的制备
将10g的五羟黄酮分部分导入1升的沸水中。随后加入85g的碳酸钠和200g的连二硫酸钠并在100℃下将该混悬液搅拌25分钟。然后将该混合物冷却至5℃并逐滴缓慢加入130ml的发烟盐酸(37％)。在低温下将该混合物再搅拌2小时且随后过滤。2.6g的残余物由4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃酮组成且仍然污染有五羟黄酮。
首先用700ml且随后用200ml的乙酸乙酯提取滤液。将合并的有机相用水(200ml)、饱和NaCl溶液(200ml)洗涤并用硫酸钠干燥。过滤后，在减压条件下蒸馏出溶剂而得到一种黄色固体(4.53g)。
实施例13
硫酸化4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃-3-酮的制备
将23.8g的四丁基硫酸氢铵和21.7g的N，N’-二环己基碳化二亚胺溶于250ml的干吡啶。然后加入10g的4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃-3-酮并在50℃下将该混合物搅拌过夜。在冷却至室温后，将该混合物过滤并向滤液中加入250ml的甲醇。在使该混合物稳定过夜后，再次过滤沉淀，在减压条件下将滤液蒸发至150ml并再次过滤沉淀。将1.5g碳酸钾溶于250ml甲醇所得到的溶液加入到上述滤液中。在向该混合物中加入5ml水后，将该混合物转入两支离心管并离心。滗析出液相并在真空干燥箱中干燥固体残余物。
产量：2.23g的淡棕色粉末，为三-、二-和一硫酸盐的混合物。
实施例14
通过DPPH测定法测定4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃酮的EC50
制备70μM 2，2-二苯基-1-苦基偕腙肼(DPPH)溶于乙醇所得到的储备溶液。将这类用量的4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃酮(THBC)加入到该溶液的等分部分中以便得到表1中所示的THBC/DPPH比例。在每种情况中均在515nm、25℃和1cm下测定吸收度，其中表1中给出了每种情况中恒定吸收度下测定的值。将这些数值彼此对照绘制在附图1中，其中x轴上绘制的是摩尔比，而y轴上绘制的是测定的吸收度与针对所述储备溶液测定的吸收度(100％)的相对比例。
测定的EC50是0.17。在该EC50值下所用测试物质的浓度为8.7μmol。
使用相同的实验设定将生育酚的EC50测定为0.21。由此4，6，3’，4’-四羟基苯并二氢呋喃酮是功效强于生育酚(维生素E)的抗氧化剂。
       表1：DPPH测定法中的吸收度测定
    THBC/DPPH   基于无THBC的吸收度的吸收度％
    0   100
    0.01   97.66
    0.02   94.04
    0.05   87.02
    0.07   79.15
    0.10   72.13
    0.12   62.72
    0.18   44.18
    0.24   26.08
    0.30   16.16
    0.37   15.73
    0.43   15.27
    0.49   15.27
    0.55   15.27
    0.61   15.05
    0.73   14.19
    0.97   14.56
    1.21   14.56
实施例15
O/W型乳剂                             重量％
硬脂酸                           1.50
硬脂酸甘油酯SE                   3.50
辛酸/癸酸甘油三酯                5.00
辛基十二醇                       5.00
二辛基醚                         5.00
鲸蜡基十八烷醇                   0.50
黄原酸胶                         0.50
辛基三嗪酮                       0.50
MBTTBP                           6.00
二氧化钛                         2.00
α-糖基芸香苷                    0.20
甘油                             3.00
45％氢氧化钠溶液                 0.03
THBC                             0.10
Ectoin                           1.00
防腐剂                           0.50
水                               至100.00
实施例16
O/W型乳剂                        重量％
硬脂酸                           1.50
硬脂酸甘油酯SE                   3.50
辛酸/癸酸甘油三酯                9.00
辛基十二醇                       9.00
二辛基醚                         9.00
鲸蜡基十八烷醇                   0.50
黄原酸胶                         0.50
二苯甲酰基甲烷                   2.00
甲基亚苄基樟脑                   4.00
一氮化硼                          0.50
α-糖基芸香苷                     0.50
甘油                              5.00
45％氢氧化钠溶液                  0.03
THBC                              0.20
HMLO                              0.30
EDTA溶液                          1.00
防腐剂                            0.50
水                                至100.00
实施例17
O/W型乳剂                         重量％
失水山梨糖醇硬脂酸酯              2.00
3-甲基葡萄糖二硬脂酸聚甘油        4.00
酯
辛酸/癸酸甘油三酯                 5.00
辛基十二醇                        5.00
二辛基醚                          5.00
黄原酸胶                          0.50
辛基三嗪酮                        2.00
Uvasorb HEB                       8.00
THBC                              0.35
HMLO                              0.10
甘油                              3.00
苯基苯并咪唑磺酸                  2.00
45％氢氧化钠溶液                  0.70
Ectoin                            2.00
防腐剂                            0.50
水                                至100.00
实施例18
O/W型乳剂                              重量％
失水山梨糖醇硬脂酸酯                   2.00
3-甲基葡萄糖二硬脂酸聚甘油             4.00
酯
辛酸/癸酸甘油三酯                      5.00
辛基十二醇                             5.00
二辛基醚                               5.00
黄原酸胶                               0.50
二苯甲酰基甲烷                         2.00
甲基亚苄基樟脑                         4.00
THBC硫酸盐                             0.20
一氮化硼                               1.00
Ectoin                                 2.00
甘油                                   5.00
苯基苯并咪唑磺酸                       1.00
45％氢氧化钠溶液                       0.35
EDTA溶液                               1.00
防腐剂                                 0.50
水                                     至100.00
实施例19
O/W型乳剂                              重量％
二辛酸/二癸酸丁二醇酯                  10.00
牛油树脂                               0.50
苯基聚三甲基硅氧烷(trimethicone)       2.00
丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合   0.50
物
黄原酸胶                        0.50
T150                            3.00
α-糖基芸香苷                   1.20
THBC硫酸盐                      0.30
Ectoin                          0.10
甘油                            3.00
柠檬酸                          0.40
45％氢氧化钠溶液                0.15
防腐剂                          0.50
水                              至100.00
实施例20
氢化分散体                      重量％
二辛酸/二癸酸丁二醇酯           10.00
牛油树脂                        0.50
苯基聚三甲基硅氧烷              2.00
丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯     0.50
交联聚合物
黄原酸胶                        0.50
二苯甲酰基甲烷                  1.00
甲基亚苄基樟脑                  2.00
Uvasorb HEB                     4.00
THBC                            0.30
5-hydroxyectoin                 1.00
甘油                            3.00
柠檬酸                          0.40
45％氢氧化钠溶液                0.15
EDTA溶液                        1.00
防腐剂                        0.50
水                            至100.00
实施例21
W/O型乳剂                     重量％
羊毛脂酸甘油酯                1.00
2-二聚羟基硬脂酸聚甘油酯      4.00
矿物油                        8.00
二辛酸/二癸酸丁二醇酯         12.00
异十六烷                      6.00
二苯甲酰基甲烷                1.00
甲基亚苄基樟脑                2.00
MBTTBP                        4.00
THBC                          0.20
一氮化硼                      2.00
二氧化钛                      2.00
甘油                          5.00
硫酸镁                        0.70
EDTA溶液                      1.00
防腐剂                        0.50
水                            至100.00
实施例22
W/O型乳剂                     重量％
羊毛脂酸甘油酯                1.00
2-二聚羟基硬脂酸聚甘油酯      5.00
矿物油                        8.00
二辛酸/二癸酸丁二醇酯         12.00
异十六烷                      6.00
THBC                          0.50
甘油                          3.00
硫酸镁                        0.70
防腐剂                        0.50
水                            至100.00
实施例23
W/O型乳剂                     重量％
二聚羟基硬脂酸PEG 30酯        4.00
矿物油                        9.00
二辛酸/二癸酸丁二醇酯         9.00
苯甲酸C12-15烷基酯            9.00
二苯甲酰基甲烷                2.00
甲基亚苄基樟脑                4.00
MBTTBP                        4.00
THBC硫酸盐                    0.50
α-糖基芸香苷                 0.50
甘油                          3.00
硫酸镁                        0.70
EDTA溶液                      1.00
防腐剂                        0.50
水                            至100.00
实施例24
W/O型乳剂                     重量％
二聚羟基硬脂酸PEG 30酯        4.00
矿物油                        9.00
二辛酸/二癸酸丁二醇酯         9.00
苯甲酸C12-15烷基酯             9.00
Ectoin                         0.10
T150                           3.00
Uvasorb HEB                    2.00
氰双苯丙烯酸辛酯               10.00
THBC                           0.05
一氮化硼                       2.00
二氧化钛                       2.00
甘油                           3.00
硫酸镁                         0.70
防腐剂                         0.50
水                             至100.00
实施例25
W/O型乳剂                      重量％
鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇     4.00
矿物油                         9.00
二辛酸/二癸酸丁二醇酯          9.00
苯甲酸C12-15烷基酯             9.00
二苯甲酰基甲烷                 2.00
甲基亚苄基樟脑                 4.00
5-hydroxyectoin                5.00
THBC                           0.20
甘油                           5.00
硫酸镁                         0.70
EDTA溶液                       1.00
防腐剂                         0.50
水                             至100.00
实施例26
W/O型乳剂                      重量％
鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇     3.00
矿物油                         9.00
二辛酸/二癸酸丁二醇酯          9.00
苯甲酸C12-15烷基酯             9.00
Ectoin                         0.05
THBC硫酸盐                     0.50
甘油                           3.00
硫酸镁                         0.70
EDTA溶液                       1.00
防腐剂                         0.50
水                             至100.00
实施例27
O/W型乳剂                      重量％
硬脂酸                         1.50
单硬脂酸甘油酯                 3.00
辛酸/癸酸甘油三酯              10.00
二辛基醚                       5.00
聚二甲基硅氧烷                 2.00
氢化聚异丁烯                   2.00
乙酸维生素E酯                  0.50
Ectoin                         1.00
Tinosorb_S                   1.00
甲基亚苄基樟脑                 4.00
二氧化钛                       1.00
THBC                           0.30
五羟黄酮                       0.20
防腐剂                         0.50
甘油                           3.00
黄原酸胶                       0.30
45％氢氧化钠溶液               0.50
水                             至100.00
实施例28
O/W型乳剂                      重量％
失水山梨糖醇硬脂酸酯           3.00
3-甲基葡萄糖二硬脂酸聚甘油     1.50
酯
辛基十二醇                     10.00
二辛基醚                       5.00
矿物油                         5.00
蓖麻油                         2.00
二辛酸/癸酸丁二醇酯            5.00
乙酸维生素E酯                  0.50
氰双苯丙烯酸辛酯               8.00
甲基亚苄基樟脑                 4.00
丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷       3.00
THBC硫酸盐                     0.20
芸香苷(水溶性)                 0.50
一氮化硼                       2.00
5-hydroxyextoin                2.00
防腐剂                         0.50
甘油                           10.00
黄原酸胶                       0.20
Pemulen_TR1                  0.10
苯基苯并咪唑磺酸               2.00
45％氢氧化钠溶液               1.20
水                             至100.00
实施例29
W/O型乳剂                      重量％
2-二聚羟基硬脂酸聚甘油酯       5.00
聚二甲基硅氧烷                 2.00
矿物油                         5.00
异十六烷                       5.00
二辛酸/癸酸丁二醇酯            10.00
苯甲酸C12-15-烷基酯            7.00
二辛基丁酰氨基三嗪酮           3.00
甲基亚苄基樟脑                 2.00
丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷       2.00
二氧化钛                       4.00
THBC                           0.20
芸香苷(水溶性)                 0.30
5-hydroxyectoin                0.05
防腐剂                         0.50
甘油                           5.00
MgSO4                         1.00
水                             至100.00
实施例30
W/O型乳剂                      重量％
二聚羟基硬脂酸PEG 30酯         4.00
辛酸/癸酸甘油三酯              5.00
辛基十二醇                     5.00
二辛基醚                       5.00
矿物油                         5.00
异十六烷                       2.00
氢化聚异丁烯                   5.00
苯甲酸C12-14-烷基酯            10.00
乙酸维生素E酯                  0.50
Aerosil_R972                 0.50
Ectoin                         5.00
THBC硫酸盐                     0.20
芸香苷(水溶性)                 0.30
防腐剂                         0.50
甘油                           10.00
MgSO4                         1.00
水                             至100.00
实施例31
W/O型乳剂                      重量％
鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇     5.00
聚二甲基硅氧烷                 5.00
矿物油                         2.00
异十六烷                       2.00
二辛酸/癸酸丁二醇酯            5.00
苯甲酸C12-15-烷基酯            5.00
Tinosorb_S                   3.00
氰双苯丙烯酸辛酯               4.00
甲基亚苄基樟脑                   4.00
丁基甲氧基苯甲酰基甲烷           2.00
二氧化钛                         2.00
THBC                             0.30
三羟乙基芦丁                     0.20
一氮化硼                         4.00
5-hydroxyectoin                  0.05
防腐剂                           0.50
甘油                             5.00
NaCl                             1.00
45％氢氧化钠溶液                 1.30
水                               至100.00
实施例32
氢化分散体                       重量％
辛酸/癸酸甘油三酯                10.00
辛基十二醇                       5.00
二辛基醚                         2.00
聚二甲基硅氧烷                   1.00
乙酸维生素E酯                    0.50
辛基三嗪酮                       2.00
甲基亚苄基樟脑                   4.00
丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷         2.00
二氧化钛                         1.00
THBC                             1.00
三羟乙基芦丁                     0.20
Ectoin                           5.00
防腐剂                           0.50
甘油                           3.00
黄原酸胶                       0.40
Pemulen_TR1                  0.40
水                             至100.00
实施例33
W/O型乳剂                      重量％
辛酸/癸酸甘油三酯              15.00
氢化聚异丁烯                   5.00
苯甲酸C12-15-烷基酯            5.00
二辛基丁酰氨基三嗪酮           2.00
辛基三嗪酮                     2.00
二氧化钛                       4.00
Aerosil_R972                 2.00
THBC硫酸盐                     0.50
三羟乙基芦丁                   0.20
一氮化硼                       1.00
Ectoin                         1.00
防腐剂                         0.50
甘油                           5.00
NaCl                           1.00
水                             至100.00
实施例34
喷雾剂                         重量％
单硬脂酸甘油酯                 4.00
Ceteareth-12                   1.50
辛酸/癸酸甘油三酯              2.00
矿物油                         5.00
氰双苯丙烯酸辛酯                 6.00
Ectoin                           0.05
THBC硫酸盐                       0.20
防腐剂                           0.50
甘油                             10.00
苯基苯并咪唑磺酸                 1.00
45％氢氧化钠溶液                 0.40
水                               至100.00
实施例35
喷雾剂                           重量％
单硬脂酸甘油酯SE                 4.50
Ceteareth-20                     1.00
二辛基醚                         5.00
异壬酸鲸蜡基硬脂酰酯             5.00
聚二甲基硅氧烷                   2.00
二辛基丁酰氨基三嗪酮             1.00
Tinosorb_S                     1.00
Ectoin                           1.00
THBC硫酸盐                       0.10
一氮化硼                         1.00
防腐剂                           0.50
甘油                             5.00
水                               至100.00

Claims (34)

1.包括一种通式(I)的化合物的化妆品或药物制剂：
其中-X-是单键、-CH2-、＝CH-、-C(O)-、＝C(OR5)-、-C(NR5)-、-CH(NR5R6)-或-CH(OR5)-且R1、R2、R3、R4、R5和R6可以相同或不同且彼此独立为：
-H；
-直链或支链C1-C12-烷基、-C1-C12烷基羰基；
-直链或支链C3-C12-链烯基、-C3-C12-链烯基-羰基；
-直链或支链C1-C12-羟基烷基，其中羟基可以与该链上的伯碳或仲碳原子连接，并且烷基链还可以被氧打断；
-C3-C10-环烷基、-C3-C10环烷基羰基、C3-C12-环烯基、-C3-C12环烯基羰基，其中各环还可以通过-(CH2)n-基团桥连，其中n＝1-3；
Figure C018042220004C1
其中Me是质子或碱金属离子、特别是钠离子或钾离子。
2.权利要求1的化妆品或药物制剂，其中-X-是单键、-CH2-、-C(O)-、＝C(OR5)-、-C(NR5)-、-CH(NR5R6)-或-CH(OR5)-。
3.权利要求1的化妆品或药物制剂，其中-X-是＝CH-并且R1、R2、R3和R4中至少一个基团选自下列的组：
-直链或支链C1-C12-烷基羰基；
-直链或支链C3-C12-链烯基羰基；
-直链或支链C1-C12-羟基烷基，其中羟基可以与该链上的伯碳或仲碳原子连接，并且另外烷基链还可以被氧打断；
-C3-C10-环烷基羰基、-C3-C12-环烯基、-C3-C12环烯基羰基，其中各环还可以通过-(CH2)n-基团桥连，其中n＝1-3；
Figure C018042220006C1
其中Me是质子或碱金属离子、特别是钠离子或钾离子。
4.权利要求1-3任一项中的化妆品或药物制剂，其中通式I的化合物是4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃-3-酮或其盐。
5.权利要求4的化妆品或药物制剂，其中通式I化合物是4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃-3-酮的三硫酸盐。
6.权利要求1-3任一项中的化妆品或药物制剂，其中该制剂包括选自下列物质的一种或多种UV过滤剂：
3-(4’-甲基次苄基)-d1-樟脑、1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯酮、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸3，3，5-三甲基环己酯、4-(二甲氨基)苯甲酸2-乙基己酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其钾盐、钠盐和三乙醇胺盐。
7.权利要求1-3任一项的化妆品或药物制剂，其进一步包括一种或多种抗氧化剂。
8.权利要求1中所定义的化合物用于制备保护体细胞免受氧化性应激反应影响的化妆品或药物的用途。
9.权利要求8的用途，其中的氧化性应激反应为皮肤老化。
10.权利要求1-3任一项中的化妆品或药物制剂，其特征在于该制剂进一步包括皮肤保护或皮肤护理活性组分通式II的嘧啶羧酸类：
其中R1是H或C1-8-烷基，R2是H或C1-4-烷基，且R3、R4和R5彼此独立选自H、OH、NH2、C1-4-烷基，或芳基肟类。
11.权利要求10的化妆品或药物制剂，其中的芳基肟为2-羟基-5-甲基月桂苯酮肟。
12.权利要求10的化妆品或药物制剂，其特征在于含有通式II的嘧啶羧酸类，其中R2是甲基或乙基，且R1或R5和R6是H。
13.权利要求10的化妆品或药物制剂，其中嘧啶羧酸类中的至少一种是(S)-1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或(S，S)-1，4，5，6-四氢-5-羟基-2-甲基-4-嘧啶羧酸。
14.权利要求1-3任一项中的化妆品或药物制剂，其特征在于该制剂是一种包括O/W型或W/O型乳化剂的乳剂，其中的W/O型乳化剂选自单硬脂酸甘油酯、单异硬脂酸甘油酯、单肉豆蔻酸甘油酯、单油酸甘油酯、单硬脂酸二甘油酯、单异硬脂酸二甘油酯、单硬脂酸丙二醇酯、单异硬脂酸丙二醇酯、一辛酸丙二醇酯、单月桂酸丙二醇酯、失水山梨糖醇单异硬脂酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸酯、失水山梨糖醇一辛酸酯、失水山梨糖醇单异油酸酯、二硬脂酸蔗糖酯、鲸蜡醇、十八烷醇、花生醇、山嵛醇、异山嵛醇、鲨油醇、鲛肝醇、聚乙二醇(2)硬脂酰醚、单月桂酸甘油酯、一癸酸甘油酯、一辛酸甘油酯。
15.权利要求1-3任一项中的化妆品或药物制剂，其特征在于该制剂包括至少一种亲水表面活性剂，其选自烷基苷类、酰基乳酰酸盐、甜菜碱类或椰油两性乙酸盐。
16.包括一种通式I的化合物的食品，其中所述的变化形式如权利要求1中所定义。
17.权利要求16的食品，进一步包括维生素C。
18.权利要求2中所定义的化合物用于制备药物的用途。
19.权利要求3中所定义的化合物用于制备药物的用途。
20.如权利要求2中所定义的通式I的化合物用于制备防止氧化性应激反应的药物的用途。
21.权利要求20的用途，其中的氧化性应激反应为皮肤老化。
22.如权利要求2中所定义的通式I的化合物用于制备治疗炎症反应或过敏反应的药物的用途。
23.通式I的化合物：
Figure C018042220009C1
其中所述的变化形式如权利要求1中所定义，其特征在于R1、R2、R3和R4中至少一个基团不是H。
24.权利要求23的化合物，其特征在于R1、R2、R3和R4中至少一个基团是-SO3Me或-PO3Me2基团。
25.权利要求24的化合物，所述化合物具有如下的通式III：
其中X的定义同权利要求1，其可以是纯的形式或是与相应的一硫酸盐和二硫酸盐的混合物的形式。
26.权利要求25的化合物，其为4，6，3’，4’-四氢苄基苯并二氢呋喃-3-酮的三硫酸盐。
27.权利要求23或24的化合物，其特征在于-X-是单键、-CH2-、-C(O)-、＝C(OR5)-、-C(NR5)-、-CH(NR5R6)-或-CH(OR5)-。
28.通式I的化合物用于制备化妆品或食品中的抗氧化剂的用途，其中-X-是单键、-CH2-、-C(O)-、＝C(OR5)-、-C(NR5)-、-CH(NR5R6)-或-CH(OR5)-，并且其它变化形式如权利要求1中所定义。
29.通式I的化合物用于制备使UV过滤剂保持稳定的制剂的用途，其中-X-是单键、-CH2-、-C(O)-、＝C(OR5)-、-C(NR5)-、-CH(NR5R6)-或-CH(OR5)-，并且其它变化形式如权利要求1中所定义。
30.权利要求29的用途，其中的UV过滤剂是二苯甲酰基甲烷。
31.权利要求23的化合物用于制备免疫保护制剂的用途。
32.权利要求23的化合物用于制备DNA和RNA保护制剂的用途。
33.权利要求23的化合物用于制备细胞保护制剂的用途。
34.权利要求33的用途，所述的细胞是朗格汉细胞。
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