CN1599599A - 兽用药和人用药中活性物质给药的可崩解的粘膜粘性药物制剂 - Google Patents

兽用药和人用药中活性物质给药的可崩解的粘膜粘性药物制剂 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种用于兽用药或人用药中活性物质给药的粘膜粘性药物制剂，该药物制剂至少含有一种活性物质，其特征在于它是一种能在水介质中崩解的粘膜粘性基质，该基质至少含有一种基质形成聚合物，并且至少一种活性物质溶解或分散在其中，另一特征是该药物制剂进入水介质或体液后最长15分钟内崩解或消蚀，或者该制剂进入水介质或体液后最长15分钟内先形成凝胶，并在最长30分钟内崩解或消蚀。

Description

兽用药和人用药中活性物质给药的可崩解的粘膜粘性药物制剂
技术领域
本发明涉及在水介质中迅速崩解的粘膜粘性药物制剂，用于将药物活性物质给药于动物体或人体中与粘膜相关的腔中。
背景技术
兽用药中活性物质的口服给药存在着特殊的困难和努力，这是由于需要服药的动物常常拒绝服药。例如，家猫需要通过口服活性物质进行药物治疗，就要面临极大的困难并付出艰苦的努力，因为猫强烈抵制服用滴剂或片剂。即使将口服的药，比如是固体颗粒，与动物食物混合在一起，也不能成功地使之将药服用，因为在吃食的时候，动物们选择性地避开药物颗粒而只摄取不含药的食物。即使它们不可避免地将药吃进嘴里，大部分药物也会被立刻吐出，因为动物会觉察到药物是一种异物或认为它是一种毒药或不适合吃。因此，动物的饲养者必须采用直接给药形式，也就是说，直接把给药形式送到动物的喉咙深处，并将动物的嘴巴关闭以防它将药物吐出。特别是，正如大家知道的，用这种方式对待猫需要付出极大的辛苦而且总是必须要带保护手套。正因为如此，很多宠物爱好者或家畜主人不得不求助于兽医进行药物治疗，而这需要额外的费用。而且这种给药方式会使需要治疗的动物非常紧张。此外，由于上述所描述的情况，很难保证动物确实吸收到了规定的活性物质的剂量。
发明内容
因此本发明的目的是提供给药形式，通过使用该给药形式可以解决或至少减少在动物给药，特别是口服给药过程中所面临的上述问题。
本发明的目的是通过权利要求1和2所述的粘膜粘性药物制剂，以及在从属权利要求中所述的优选方案来实现的。
本发明药物制剂的特点是含有一种在水介质中能够崩解的粘膜粘性基质，该基质至少由一种基质形成聚合物组成，并且其中溶解或分散至少一种活性物质；该基质还可含有一种或多种辅助物质。本发明药物制剂的另一个基本特征是当它们进入到水介质或体液后能迅速崩解，即最长15分钟之内崩解。
本发明的另一方案提供了一种粘膜粘性药物制剂，当它进入到水介质或体液后的最长15分钟之内形成凝胶，并在最长30分钟之内崩解或消蚀。
尽管文献中已多次叙述了粘膜粘性给药形式，然而这些给药形式都不能迅速崩解。美国专利US 5,750,136叙述了一种能粘附在粘膜上并能延缓活性物质的输送的粘膜粘性给药形式。还有，美国专利US 5,908,637叙述了一种适于输送肝磷脂并能延长活性物质输送到粘膜的粘膜粘性给药形式。美国专利US 5,942,243揭示了一种将活性物质输送给动物的粘膜粘性给药形式，这种给药形式能连续、缓慢地输送活性物质。
美国专利US 4,948,580制备了另一种给药形式，其中描述了一种能用于类固醇、抗菌素、杀菌剂活性物质的口服药释放介质的生物粘性分子，并且该生物粘性分子能从一种冷冻干燥的聚合物混合物中制备得到。最后，从美国专利US 5,225,196中知道，控制活性物质输送的生物粘性分子含有一种在水中能膨胀的聚合物，此聚合物是交联且不溶于水的。上述提到的粘膜粘性药物给药形式都没有能在水介质中迅速(即15分钟内)崩解的特性。
本发明的药物制剂的本质优越性在于这种粘膜粘性的、迅速崩解的药物形式只需接触到被治疗动物的目标粘膜，在短时间内使得药物紧密粘附在粘膜表面。这样，动物不能再将药物吐出或摆脱掉。这主要是通过本发明的药物制剂的粘膜粘性组分实现的。一旦该药物制剂吸收了水分，正如它与粘膜接触后所期望的那样，该粘膜粘性组分开始发挥它粘性功能。即使被治疗的动物试图通过咀嚼或吸吮除掉该药物形式，这只需要对本发明系统的粘附力增加一些额外的支持即可。
按这种方式，就可能既简便又安全地应用活性物质，特别是，由于活性物质粘附于粘膜上，动物不能再将给药形式吐出或排出体外，这就保证动物吸收到规定的活性物质剂量。
由于目标粘膜首先想到的是口腔粘膜，咽粘膜和鼻粘膜。但这并不排除本发明的药物制剂也能应用于人体或动物体的其他部位地粘膜，例如肠粘膜或阴道粘膜。
原则上本发明的粘膜粘性药物制剂适于与体内所有与粘膜相关的体腔内活性物质的释放，比如也适于子宫内的应用。
当本发明的药物形式应用于粘膜表面并粘附在该表面上后，在潮湿或周围水介质(比如体液)的作用下，它开始崩解。同时含在药物形式中的活性物质被释放并通过相关的粘膜被吸收，比如口腔粘膜，或被周围的体液(如唾液)进一步运输到其他部位再被吸收。比如，粘附在口腔粘膜上的活性物质药物制剂释放的活性物质能溶解在或分散在唾液中。随后含有活性物质的唾液溶液进入胃肠道并在这里吸收活性物质。优选是，本发明的药物制剂是口服给药形式。
假如粘附于粘膜的给药形式在接触到水介质如体液后的15分钟之内一直被水介质包围，该药物制剂的崩解过程主要在15分钟内结束。根据本发明的优选方案，当该药物形式进入水介质后，在3分钟内崩解，更优选的方案是当该给药形式进入水介质后的60秒内崩解。
所指的崩解时间是根据欧洲药典2.9.1[片剂和胶囊的崩解时间](Pharm.Eur.2.9.1“Zerfallszeiten von Tabletten und Kapseln”)规定的崩解时间测定为基准。由于不同的基质形成聚合物有不同的崩解和溶解特征，因此所指的崩解时间能够根据使用的基质形成聚合物，在所提到的范围内进行调整。比如，基于聚乙烯醇的片剂远远比羟丙基甲基纤维素片剂崩解得快。通过混合适量的聚合物组成，就可以调整崩解时间。另外，人们知道崩解剂是将水吸收到基质内并从内部使基质破裂。所以可以通过加入崩解剂实现调整崩解时间的目的。
本发明的快速崩解粘膜粘性药物制剂优选扁平形，在下文中称为“药片”。而且，也可以制备成丸剂、胶囊或片剂。
上述提到的药片主要是致密体，优选密度介于0.3g/cm3和1.7g/cm3之间，更优选的密度介于0.5g/cm3和1.5g/cm3之间，最优选的密度介于0.7g/cm3和1.3g/cm3。
本发明药物制剂的总厚度，特别是所述的药片，优选厚度是5μm至10mm，优选30μm至2mm，更优选是0.1mm至1mm。所述药片最好是圆形、椭圆形、卵形、三角形、四边形或多边形，但也可是任意的圆形。本发明的药物制剂的表面通常是光滑表面。并且，药物制剂的表面最好有突起和凹陷，比如突结或凹槽。
本发明也包括提到过的薄的固体泡腾片药物制剂。薄的泡腾药片更有利，这是由于它们巨大的比表面积，使得它们迅速粘附在粘膜上，另一方面它们也能迅速崩解。这些固体泡腾片的密度优选在0.01g/cm3和0.8g/cm3之间，更优选的是在0.08g/cm3和0.4g/cm3，最优选的是在0.1g/cm3和0.3g/cm3之间。当计算密度的时候，总的泡腾片的体积是用于计算的基础。
上述提到的泡腾片的制备可通过使用特殊的泡腾生成设备将气体引入或分散在其中，或者是在高压下将气体溶于其中，随后使溶液驰豫。
本发明药物制剂的粘膜粘性，可崩解基质至少含有一种基质形成聚合物。该基质形成聚合物构成基质的一种主要组成成分。聚合物部分的含量至少为3％(重量)，最大为98％(重量)，优选为7至80％(重量)，更优选为20至50％(重量)，每一个值都是相对于总的药物制剂而言。粘膜粘性特性以及崩解特性的确定主要是通过基质形成聚合物的类型以及在药物制剂中这些聚合物的相对含量来确定的。
作为本发明中粘膜粘性配方中的组分的基质形成聚合物，可以考虑下列的聚合物，但也不排除其他的合适的原料：聚乙烯醇(如Mowiol)；纤维素衍生物如羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠(如华洛赛Walocel)，甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基乙基纤维素；淀粉以及淀粉衍生物；明胶(各种类型)；聚乙烯吡咯烷酮；阿拉伯树胶；支链淀粉；丙烯酸酯；聚环氧乙烷，特别是聚环氧乙烷(Polyox)10，聚环氧乙烷(Polyox)80，聚环氧乙烷(Polyox)205，聚环氧乙烷(Polyox)301，聚环氧乙烷(Polyox)750(由Union Carbide公司制备)；甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物(Gantrez-共聚合物，特别是ES、MS、S类；由ISP GlobalTechnologies GmbH公司制备)。
除了基质形成聚合物以外，可在基质中选择性地加入辅料。基于此目的可以考虑下列物质：填充剂(如二氧化硅)；着色剂和色素(如喹啉黄或二氧化钛)；崩解剂，特别是能将水吸入进基质内部并使基质从内部破裂的崩解剂(如高度分散的硅胶)；乳化剂(如聚乙氧基山梨聚糖脂肪酸酯如吐温TWEEN或聚乙氧脂肪醇如BRIJ)；成形剂(如聚乙二醇、甘油)；甜味剂(如天冬甜素、糖精)；防腐剂(如山梨酸及其盐)，和食用香料。
还有，稳定剂或抗氧化剂也可以作为辅料加入，例如，棕榈酸抗坏血酸酯，二亚硫酸钠，维生素E，维生素A，维生素C，既可以单独使用也可互相结合使用，或与其它的辅料结合使用。
根据本发明的优选方案本发明的药物制剂至少含有一种食用香料和/或至少一种甜味剂和/或至少一种成形剂。
如果药物制剂通过直接的口服途径服用，加入食用香料有利于改善被治疗的动物对药物制剂的接受程度。由药物中活性物质产生的异味被加入的合适的食用香料所覆盖。最好是，当选用这些食用香料时，要参考被治疗的动物的喜好。比如，众所周知，干酪、乳酪和颉草香料剂优先适用于猫给药的药物制剂中。而且，使用肉、香肠和鱼香味料的好处是提高动物口服药物制剂的欲望。但是对于某些种类的动物来说，水果或植物比如香蕉、草莓、薄荷、椰子、坚果或咖啡的香味更适合，同样的可以将不同的香料混合使用。
同样，当选用上述提到的着色剂或色素时，我们应考虑被治疗动物的接受能力。比如，深色系列(就是指药物制剂的)比如是蓝色或黑色，尤其适合于猫，特别是，因为猫只能区别黑色与白色。
此外，粘膜粘性基质还包含一种或多种药物活性物质；它们是在兽药中用于治疗目的的活性物质。而且，这些活性物质可以同样用于人用药中的药物治疗。活性物质含量相对于总的药物制剂至少为0.1％(重量)，最大为50％(重量)。
在下面，列述了用于兽用药领域中活性物质，它们都可以包含在本发明中的药物制剂中，并且可以通过所述的药物制剂方法给药；本列表不完整。
根据兽药产品的解剖治疗的化学分类系统(ATCvet，即AnatomicalTherapeutic Chemical classification system for veterinary medicinal products)，用于兽用药中的药物活性物质分成若干类；这是广泛应用的分类体系。根据ATCvet代码，动物用药分成若干的治疗种类。这对于了解动物用药的某些说明和使用方法带来了极大的方便。以下分述各大类别和所包括的物质。QA-胃肠药和甜菜碱，助消化药，柠檬酸，碳酸钙，碱式碳酸镁，氯化钠，磷酸钠，普瑞芬尼(prifinium bromide)，碱式碳酸铋，粪链球菌(链球菌)属，酵母，甲硫氨酸，过氧化镁，果胶，单宁，新霉素，生物素，亚硝酸铋，罂粟碱，磺胺脒，磷酸钙，胆钙化甾醇，葡萄糖酸铁，烟酰胺，维生素B6盐酸盐，视黄醇，核黄素，硫胺素，2-甲基-5-硝基-1-咪唑基-乙醇，螺旋霉素；
QB-血液和造血器官；
QC-心血管系统；依那普利，呋塞米，乙苯呋林，丙苯呋林(propentofyllin)，贝那普利，雷米普利，尼麦角林，匹莫苯；
QD-皮肤病的药；α-维生素E，氯苯胺马来酸，胆钙化甾醇，肌醇，卵磷脂，亚油精酸，美吡胺，脱氢皮质甾醇，视黄醇，生物素，灰黄霉素，头孢氨苄；
QG-妇科药，包括性激素；叶绿素，麦特脉唑(metamizol)，呋喃妥因，维生素B6盐酸盐，麻黄素，氯地孕酮，麦特格林(metergolin)，四载客林(tetrazyklin)，雌三醇，甲地孕酮，6a-孕甾酮；
QH-激素系统(不包括性激素)；甲硫氨酸，烟酰胺，维生素B6盐酸盐，呋米太松(flumetason)，泼尼松龙，羟嗪；
QJ-抗感染药物；氨苄西林，阿莫西林，克拉维酸，头孢羟氨苄，头孢氨苄，克林霉素，二氟沙星，强力霉素，恩洛沙星，林可霉素，马波沙星，硫胺二甲嘧啶，硫胺二甲氧哒嗪，三甲氧苄二氨嘧啶，2-甲基-5-硝基-1-咪唑基-乙醇，螺旋霉素；
QM-肌肉和骨骼系统；苯基保泰松，美洛昔康，氰钴酸，地塞米松，卡洛芬，氟尼辛，保泰松，维生素B6盐酸盐，泼尼松龙，苏四不宗(suxibuzone)，硅酸镁铝，尼福密酸，硫胺；
QN-神经系统；乙酰丙嗪，氯米帕明，毒扁豆碱，氯胺酮，司来吉兰，乙酰水杨酸，对乙酰氨基酚，保泰松，代托米丁；麻醉药，镇静药比如，麦托米丁(medetomidine)，代托米丁，右旋麦托米丁(medetomidine)；抗镇痉剂如抗帕米唑(antipamezol)；镇痛剂；
QP-杀虫剂；异喹啉-吡嗪，硝硫氰酯，哌嗪，塞嘧啶(抗虫灵)，奥克太尔，芬苯哒唑，吡喹酮，尼藤吡蓝，吡喹酮，非班太儿，氟苯哒唑，米贝麦森(milbemycinoxim)，甲苯咪唑，禄芬隆，卡尼打唑(carnidazol)，氯硝硫胺，四咪唑；
QR-呼吸系统；氯苯胺马来酸(chlorophenaminemalein)，右美沙芬，麻黄碱，愈创木酚甘油醚，茶碱；
QS-感觉器官；倍他米松，新霉素，地塞米松，艮他霉素；
QV-其它类；米托坦。
此外，包含在下列分类或分组中的药物活性物质也要考虑：α-肾上腺素能激动剂；β-肾上腺素能激动剂；α-肾上腺素能阻滞剂，β-肾上腺素能阻滞剂，酒精脱瘾剂；醛糖还原酶抑制剂；合成代谢剂；麻醉性镇痛药，优选可待因，吗啡衍生物；非麻醉性镇痛药，优选水杨酸类及其衍生物；雄激素类；麻醉药；食欲抑制药；驱肠虫药(作用于绦虫，线虫，盘尾丝虫，血吸虫或吸虫)；抗痤疮药；抗变应性药，抗阿米巴药(杀阿米巴药)；抗雄激素类；抗心绞痛的药；抗心率失常药；抗小动脉硬化药；抗关节炎药/抗风湿药；抗菌剂(抗生素)，优选是氨基糖苷，安非库斯(ampheicols)，安斯麦森(ansamycines)，β-内酰胺，(优选卡波非米(carbapenemes)，先锋霉素，头菌素，单菌霉素，奥克赛分(oxacephemes)，青霉素)，林可酰胺，大环内酯，多肽，四环素；合成抗菌药，优选是2，4-二氨基嘧啶，硝基呋喃，嗪龙(chinolons)和嗪龙(chinolons)同系物，磺胺，砜；抗胆碱能药；抗惊厥药；抗抑郁药，优选二环抗抑郁药，酰肼，联氨，吡咯烷酮，四环抗抑郁药；三环抗抑郁药，多环二酰亚胺；抗糖尿病药，优选双胍，磺酰基脲衍生物；抗腹泻药；抗利尿药；抗雌激素药；抗真菌药/杀菌剂，优选多烯类；合成抗菌素/杀菌剂，优选丙稀胺，咪唑，三唑；抗青光眼药；抗促性腺素药；抗痛风药；抗组胺药，优选烷基胺衍生物，氨基烷基酯，1，2-乙二胺衍生物，哌嗪，三环化合物(优选吩噻嗪酮)；抗高脂蛋白血症药(降脂药)，优选芳氧基alcanoic酸衍生物(优选是祛酯酸衍生物可夫不瑞(clofibrinic)及其类似物)，胆汁酸掩蔽物质，3-羟-3-甲戊二酰基-辅酶A-还原酶抑制剂，尼克酸衍生物，甲状腺激素类及其类似物；抗高血压/血压降低药，优选苯并噻二嗪衍生物，N-羧基烷基-(肽/内酰胺)衍生物，胍基衍生物，联氨/2，3-二氮杂萘，咪唑衍生物，季铵盐衍生物，喹唑啉衍生物，利血平衍生物，硫胺衍生物；抗甲状腺功能抗进药物；抗高血压药；抗甲状腺功能衰退药；非激素类的抗感染药(消炎药)，优选氨基芳基羧酸衍生物，芳乙酸衍生物，芳丁酸衍生物，芳基羧酸衍生物，芳丙酸衍生物，吡唑，吡唑啉酮，水杨酸衍生物，噻嗪羧基酰胺；抗疟药，优选奎宁及其盐，酸和衍生物；抗偏头疼药；抗恶心药；抗肿瘤药，优选烷化剂(烷基磺酸盐，乙烯亚胺，乙亚胺，甲基三聚氰胺，氮芥子气，亚硝基脲)，抗生素，抗代谢药(优选叶酸类似物，嘌呤类似物，嘧啶类似物)，酶，干扰素，白介素；激素类抗肿瘤药，优选雄激素，抗肾上腺药，抗雄激素，抗雌激素(优选芳香酶抑制剂)；抗肿瘤的食物添加剂；抗帕金森药；抗嗜铬细胞瘤药；抗肺囊虫药；治疗前列腺肥大药；杀虫剂，优选治疗利什曼原虫属，毛滴虫属，锥虫属病；止痒药；抗银屑病药；抗精神病药，优选丁酰苯，吩噻嗪，噻吨，其他的三环类药，4-芳基哌嗪，4-芳基哌啶，解热药，立克次体血症；治疗脂溢病的药；杀菌剂，优选胍，卤素和卤素化合物，硝基呋喃，酚，喹啉；解痉药；抗血栓药；镇咳药；抗溃疡药，尿酸平衡剂(抗尿结石药)，抗蛇毒药；抗病毒药，优选嘌呤，嘧啶；抗焦虑药，优选芳基哌嗪，苯并二氮杂卓类(benzodiazepine)衍生物，氨基甲酸酯；苯并二氮杂卓类拮抗剂；支气管扩张药，优选麻黄碱衍生物，季铵盐化合物，黄嘌呤衍生物；钙通道阻止剂，优选芳基烷基胺，二羟基吡啶衍生物，哌嗪衍生物；钙调节剂；强心药；螯合物或络合物形成体；胆囊收缩素拮抗剂；胆结石消化药(胆石溶解药cholelitholytic agents)；利胆药；胆碱能药；胆碱酯酶抑制剂；胆碱酯酶活化药；中枢神经系统兴奋剂；减轻充血药；龋齿预防药；除色素药；利尿药，优选有机汞化合物，蝶啶，嘌呤，激素，磺胺衍生物，尿嘧啶；多巴胺受体激动剂；抗外寄生虫药；酶，优选消化酶，青霉素失活酶，蛋白水解酶；酶诱导药；类固醇类和非类固醇类雌激素；胃分泌抑制剂；_煻皮质激素；性腺刺激活性剂；促性腺激素；生长激素抑制剂；生长激素释放因子；生长兴奋剂；溶血剂；肝素拮抗剂；肝保护剂，治疗肝病的药；免疫调解药；免疫抑制药；离子交换树脂；乳汁分泌刺激激素；黄体化激素释放激素激动剂；促脂解剂；抗红斑狼疮药；盐皮质激素；缩瞳药，单氨氧化酶抑制剂；粘液溶解药；肌肉松弛药；麻醉拮抗剂；神经保护剂；益智药；眼药；卵巢激素；催产药；胃蛋白酶抑制剂；蠕动刺激剂；孕激素；催乳素抑制剂；前列腺素和前列腺素类似物；蛋白酶抑制剂；呼吸兴奋剂；硬化剂；镇静药/催眠药，优选无环酰脲，醇类，酰胺，巴比妥酸衍生物，苯并二氮衍生物，溴化物，氨基甲酸酯，氯醛衍生物，哌啶酮，chinazolone喹唑酮衍生物；溶血栓药；甲状腺thyreotropic激素；排尿酸药；血管扩张药(大脑)；血管扩张药(冠状)；血管扩张药(外周)；血管保护剂；维生素，维生素前体，维生素提取物，维生素衍生物；创伤药。
上述所列不是全部的.既包括人用药物治疗和预防中的活性物质，同时也包括兽用药中的活性物质。
为了提高活性物质的吸收，还提供了另一个优选方案其中加入了加速活性物质吸收的试剂(增强剂)。适用的增强剂特别是：丙二醇，D-泛醇，油酸；增强剂也可以从下列物质中选择：饱和或不饱和的脂肪酸，碳氢化合物，直链或支链脂肪醇，二甲基亚砜，丙二醇，癸醇，十二烷醇，2-辛基-十二烷醇，甘油，异亚丙基甘油，transcutol(＝二亚乙基乙二醇-乙基乙二醇醚)，N，N-二乙基-m-甲苯酰胺(DEET)，solketal，乙醇或其它醇类，薄荷醇和其他的精油类或精油组分，月桂酸二乙醇酰胺，D-α-生育酚和右旋泛醇；上述所列不是全部的。
两种或多种增强剂联合使用效果更好。
进一步提高活性物质吸收还可以通过在本发明的药物制剂中加入能刺激血液流动的物质来实现。其中特别是下列物质：薄荷，桉叶油素，银杏提取物，天竺葵油，樟脑，荷兰薄荷，刺柏油和迷迭香油。这些血液流动刺激物质可以单独使用或与前面提到的增强剂结合使用。
本发明的粘膜粘性药物制剂特别适用于宠物，家养或有用的动物以及人用活性物质给药，尤其是口服给药。通过本发明的药物制剂对活性物质的给药特别适合中等家养动物如猫，狗或兔子，小动物如大颊鼠或老鼠，同样也适合于大型动物比如猫科动物(狮子，虎)，或者是耕畜及家畜(牛，羊，马)。该给药形式可直接给到动物的嘴里，也可以使用涂药器给药。而且，本发明的药物制剂能与饲料混合，干饲料效果更好(当然，这并不排除饲料是湿的)
具体实施方式
本发明的药物制剂的组成通过下列实施例加以说明：
实施例1：
华洛塞(Walocel(1)CRT 30)   61.2％(重量)
Metolose(2)60SH-50         8.46％(重量)
水(4)
氯苯胺(chlorphenamine)*     10％(重量)
丙二醇                      5.4％(重量)
聚乙烯醇(Mowiol(3))15-79   12.24％(重量)
食用香料                    2.7％(重量)
实施例2：
华洛塞(Walocel(1))CRT 30         82.5％(重量)
氯苯胺(chlorphenamine)*           10％(重量)
丙二醇                            4.5％(重量)
水(4)
天冬甜素                          3％(重量)
实施例3
水：醇(4)
活性物质                          20％(重量)
Polyox 10                         39.98％(重量)
1，2-丙二醇                       10％(重量)
右旋泛醇                          10％(重量)
薄荷醇                            10％(重量)
桉叶油素                          10％(重量)
偶氮玉红                          0.02％(重量)
实施例4：
水(4)
活性物质                          15％(重量)
Gantrez MS  955                    25％(重量)
活性物质
(1)羧甲基纤维素钠
(2)羟甲基丙基纤维素的商品名(HPMC)
(3)由Hoechst/Aventis AG公司制造
(4)水的含量(或实施例3中的水-醇含量)在制造时相对于干品而言为80-90％(重量)之间。
药片的制备
实施例1和2的配方：
实施例1：
将所用聚乙烯醇的量在90℃时溶于水中。随后，溶液冷却到室温并加入丙二醇。随后加入活性物质。在搅拌的条件下按比例加入华洛塞(Walocel CRT 30)和Metolose 60SH-50。最后加入食用香料(如乳酪)。当所有的组分都溶解之后，溶液制备完成。将溶液铺成膜并干燥。而后，将膜沿纵横向交叉切断，这样得到单个药片。
实施例2
华洛塞(Walocel)CRT 30溶于冷水中，随后加入丙二醇和天冬甜素。最后加入活性物质。当所有的物质都溶解后溶液制备完毕。将溶液铺成膜并干燥。而后，将膜沿纵横向交叉切断，这样得到单个药片。

Claims (16)

1、一种应用于兽用药或人用药中活性物质给药的粘膜粘性药物制剂，至少含有一种活性物质，其特征是所述粘膜粘性药物制剂是一种在水介质中可崩解的粘膜粘性基质，该基质至少含有一种基质形成聚合物，并且至少一种活性物质溶解或分散其中，所述粘膜粘性药物制剂在进入水介质或体液后最长15分钟内崩解或消蚀。
2、一种应用于兽用药或人用药中活性物质给药的粘膜粘性药物制剂，至少含有一种活性物质，其特征是所述粘膜粘性药物制剂是一种在水介质中可崩解的粘膜粘性基质，该基质至少含有一种基质形成聚合物，并且至少一种活性物质溶解或分散其中，所述粘膜粘性药物制剂在进入水介质或体液后最长15分钟内先形成凝胶，并在最长30分钟内崩解或消蚀。
3、根据权利要求1或2所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述的粘膜粘性药物制剂是扁平形，该扁平形药物制剂的密度优选在0.3g/cm3和1.7g/cm3之间，更优选的是在0.5g/cm3和1.5g/cm3之间，最优选的是在0.7g/cm3和1.3g/cm3之间。
4、根据权利要求3所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述粘膜粘性药物制剂的总厚度是5μm至10mm，优选是30um至2mm，更优选是0.1mm至1mm。
5、根据权利要求1或2所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述粘膜粘性药物制剂是丸剂、胶囊、或片剂。
6、根据权利要求1至5的任一项所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述粘膜粘性药物制剂溶于水介质后的3分钟之内崩解，更优选的是所述的粘膜粘性药物制剂溶于水介质后60秒内崩解。
7、根据权利要求1至6项的任一项所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述粘膜粘性药物制剂至少含有一种辅助物质，该辅助物质选自于包含填料、着色剂、崩解剂、乳化剂、成型剂、甜味剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂以及食用香料的组。
8、根据权利要求7所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述粘膜粘性药物制剂至少含有一种食用香料和/或至少一种甜味剂和/或至少一种成型剂。
9、根据权利要求1至8项的任一项所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述粘膜粘性药物制剂至少含有一种增强剂和/或至少一种刺激血液流动的物质。
10、根据权利要求1至9项的任一项所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述粘膜粘性药物制剂是圆形或椭圆形或卵形，或三角形，四边形或多边形或不规则圆形。
11、根据权利要求1至10项任一项所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述粘膜粘性药物制剂是固体泡腾片，所述的固体泡腾片的密度优选在0.01g/cm3和0.8g/cm3之间，更优选在0.08g/cm3和0.4g/cm3之间，最优选在0.1g/cm3和0.3g/cm3之间。
12、根据权利要求1至11项的任一项所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述基质形成聚合物选自包含以下物质的组：聚乙烯醇、纤维素衍生物、淀粉和淀粉衍生物、凝胶、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯树胶、支链淀粉、丙烯酸酯、聚环氧乙烷、甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物，优选的纤维素衍生物包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素和羟丙基乙基纤维素。
13、根据权利要求1至12项的任一项所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述活性物质是指兽用药或人用药中用于药物治疗的活性物质，所述的活性物质优选于包含以下物质的组：胃肠病药、心血管药、皮肤病药、妇科药、性激素、激素、作用于荷尔蒙系统的药、抗感染药、作用于肌肉和骨骼系统的物质、作用于神经系统的物质、镇痛药、麻醉剂、镇静药、抗镇静药、杀虫药、作用于呼吸系统的物质、以及作用于感觉器官的物质。
14、权利要求1至13项的任一项所述的粘膜粘性药物制剂的应用，将活性物质给药于宠物、家养动物或有用的动物、或其他的动物，特别是猫、狗或啮齿动物。
15、权利要求1至13项所述的粘膜粘性药物制剂的应用，将活性物质给药于人体或动物体的粘膜处，优选口服给药。
16、应用含有活性物质并在水介质中崩解的粘膜粘性药物制剂将药物活性物质给药于动物体的粘膜表面的方法，其特征是所述粘膜粘性药物制剂粘附在所述的粘膜表面并在应用后的15分钟内在周围水性体液的作用下崩解。
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Open date: 20050323