CN1582949A - 一种阿仑膦酸盐肠溶制剂及其制备方法 - Google Patents
一种阿仑膦酸盐肠溶制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1582949A CN1582949A CN 200410037104 CN200410037104A CN1582949A CN 1582949 A CN1582949 A CN 1582949A CN 200410037104 CN200410037104 CN 200410037104 CN 200410037104 A CN200410037104 A CN 200410037104A CN 1582949 A CN1582949 A CN 1582949A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fosamax
- enteric coated
- preparation
- enteric
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims abstract description 11
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229940001490 fosamax Drugs 0.000 claims description 29
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 23
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 13
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 13
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 12
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 12
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000011162 core material Substances 0.000 claims description 11
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 229950005770 hyprolose Drugs 0.000 claims description 11
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical group O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- -1 amine salt Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 3
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims description 3
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 3
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019890 Amylum Nutrition 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N piperazine-2,5-dione Chemical compound O=C1CNC(=O)CN1 BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005019 zein Substances 0.000 claims description 2
- 229940093612 zein Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 6
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 4
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 4
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 2
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- YFDXINYSTDGVNG-UHFFFAOYSA-N ethylphosphinous acid Chemical compound CCPO YFDXINYSTDGVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 2
- IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethoxy)hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOC IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 208000032183 Scleromalacia Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229950009789 cetomacrogol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002120 nanofilm Substances 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及阿仑膦酸盐肠溶制剂及其制备方法，其中包括有效量的阿仑膦酸盐、药用辅料和肠溶包衣材料，其制备方法包括制备核心材料、制备包衣液、制备肠溶制剂三个步骤，该肠溶制剂包括片剂及胶囊。本发明的目的在于提供一种使阿仑膦酸盐在肠内溶解释放、从而避免胃肠道影响的制剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种阿仑膦酸盐肠溶制剂及其制备方法。
技术背景
阿仑膦酸盐是第三代双膦酸盐类药物，对破骨细胞具有较强的抑制作用，目前被广泛用于治疗原发性或继发性骨质疏松症、高钙血症、变形性骨炎和肿瘤骨转移导致的骨痛，是双膦酸盐类药中仅有的两个口服药物，它的活性是羟乙膦酸盐的1000倍，因此比羟乙膦酸盐更安全，2003年该药在全世界的销售额高达15亿美元，是近几年发展很快的一类药物。阿仑膦酸盐因其结构中与一个碳原子相连的两个氢原子被两个磷酸基团所取代，因此这类化合物可释放出较多的H+，从而具有较强的腐蚀性，这类化合物在发现其药用价值之前，被广泛用于金属表面的除锈。
一般认为，在服用这类药物时，部分活性成分会被溶解，在食道的粘膜表面产生较高的浓度，从而导致上消化道的上皮和粘膜受损，患者就会感到吞咽时疼痛、食道灼热、胃灼热，严重的可产生消化道溃疡等；另外，因这类化合物具有极强极性，难于透过消化道的上皮细胞入血，因而生物利用度低，如阿仑膦酸钠的生物利用度低于1.5％，为了达到有效的治疗浓度，必须加大服用剂量，这也是导致这类药物口服不良反应大的原因，国外临床统计发现，阿仑膦酸钠与阿斯匹林相比，消化道不良反应发生率有过之而无不及，致使患者的依从性差，影响了药物的疗效。
目前国内外上市的阿仑膦酸盐仅为阿仑膦酸钠的普通片剂，因其对上消化道具有较强的刺激性，且需要直立30分钟以上，从而使其临床应用受到局限。
发明内容
本发明的目的在于提供一种使阿仑膦酸盐在肠内溶解释放、从而避免上述胃肠道影响的肠溶制剂。
本发明涉及一种阿仑膦酸盐的肠溶制剂，其中包括有效量的主药阿仑膦酸盐、药用辅料和肠溶包衣材料。
阿仑膦酸盐为其药学上可接受的盐，特别是阿仑膦酸的钠盐、钾盐、胺盐等。
药用辅料包括稀释剂、崩解剂、润滑剂、湿润剂或粘合剂。
肠溶包衣材料包括所有在胃酸条件下不溶，在肠溶环境下才开始溶解的高分子薄膜材料。
该肠溶制剂中各组分按重量份额在处方总量中所占的比例如下：
a、主药 1～40％
b、稀释剂 30～80％
c、崩解剂 5～25％
d、润滑剂 0.1～5％
e、湿润剂或粘合剂 0.5～15％
f、肠溶包衣材料 2～20％
稀释剂选自微晶纤维素、淀粉、可压性淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、蔗糖或羟丙纤维素，或以上两种或两种以上物质的组合物。
崩解剂选自羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠，或以上两种或两种以上物质的组合物。
润滑剂：可选自滑石粉或微粉硅胶，或以上两种物质的组合物。
湿润剂或粘合剂可选用水、乙醇、淀粉浆、聚维酮及各种纤维素。
肠溶包衣材料选自聚丙烯酸树脂、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酰酯(HPMCPAS)、乙基纤维素(EC)、玉米朊、虫胶或二酮哌嗪聚合物，或以上两种或两种以上物质的组合物；也可用肠溶空心硬胶囊替代。
为了改善肠溶材料的成膜性，还可以加入处方量0.1～8％的增塑剂，如柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、苯二甲酸二乙酯等。
阿仑膦酸盐肠溶制剂制备方法包括制备核心材料、制备包衣液、制备肠溶制剂三个步骤：
制备核心材料：阿仑膦酸盐为原料，加入稀释剂、部分崩解剂，混合均匀后加入适量湿润剂或粘合剂制备颗粒或微丸，干燥后将剩余部分的崩解剂与干燥颗粒或微丸混合均匀，半成品检验合格后加入润滑剂，混匀后压片。
制备包衣液：将一种或任意组合的肠溶材料用乙醇溶液溶解后，加入增塑剂混合均匀，调整适当粘度。
制备肠溶制剂：
按核心材料的制备，将压好的片称重后置包衣锅内，边喷包衣液，边吹热风，得到肠溶片剂。
按核心材料的制备，将制备得到的颗粒或微丸称重后置包衣锅内，边喷包衣液，边吹热风，得到肠溶颗粒，装入普通硬胶囊即得肠溶胶囊；或将制备得到的颗粒、微丸直接装入肠溶硬胶囊即可。
本发明阿仑膦酸盐的肠溶制剂产生了良好效果，在胃中2小时不崩解，进入肠道内迅速崩解成阿仑膦酸盐的颗粒，由于其在上消化道中不释放药物，从而消除了对上消化道的刺激，减少了不良反应。
为了考察本发明的肠溶效果，我们根据中国药典2000年版二部附录XD第三法释放度测定法进行了研究：
取本品，照中国药典以0.01mol/L的盐酸溶液150ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，于第2小时，将样品转入另一盛有磷酸盐缓冲液(pH6.8)150ml的容器中，同法测定。分别于在盐酸溶液中1小时、2小时及转入磷酸盐缓冲液后30分钟和45分钟取溶液适量，滤过，续滤液作为供试品溶液；另取本品10片(粒)，研细，精密称取适量(约相当于平均片重或平均装量)，按标示量加上述缓冲液适量，振摇，使阿仑膦酸盐充分溶出，并稀释成每1ml中含阿仑膦酸0.133mg的溶液，滤过，取续滤液作为对照溶液。按质量标准操作。
实施例样品在盐酸及磷酸盐缓冲液中溶出量检测结果
溶出介质 0.01mol/L HCl 磷酸盐缓冲液pH6.8
溶出时间 60分钟 120分钟 150分钟 165分钟
实施例1 1.0 1.3 98.5 98.7
实施例2 0.5 0.7 97.7 98.2
实施例3 1.1 1.3 99.1 100.5
实施例4 0.3 0.4 99.5 100.5
试验结果表明，阿仑膦酸盐的肠溶制剂，具有显著的肠溶特点：在0.01mol/L HCl溶液中，2个小时内几乎没有释放出阿仑膦酸，在磷酸盐缓冲液pH6.8的溶液中，30分钟则溶出达到95％以上，达到了肠溶的目的。
具体实施方式
本发明阿仑膦酸盐肠溶制剂各组分按重量份额在处方总量中所占的优选比例如下：
a、主药 3～27％
b、稀释剂 45～70％
c、崩解剂 8～20％
d、润滑剂 0.8～3％
e、湿润剂或粘合剂 2～8％
f、肠溶包衣材料 3～18％
g、增塑剂 0.1～8％
其中主药优选阿仑膦酸钠；稀释剂优选微晶纤维素、乳糖；崩解剂优选羟丙纤维素、羧甲淀粉钠；润滑剂优选滑石粉；湿润剂或粘合剂优选聚维酮或乙醇液；肠溶包衣材料优选聚丙烯酸树脂；增塑剂优选聚乙二醇6000。
实施例1：
组分 重量 重量百分比
(1)核心材料
阿仑膦酸钠 13.3g(含阿仑膦酸10g) 5％
乳糖 172.9g 65％
羟丙纤维素 47.88g 18％
聚维酮 13.3g 5％
95％乙醇 适量
滑石粉 2.66g 1％
制成 1000片
(2)包衣液
乙基纤维素 15.96g 6％
95％乙醇 500ml
按处方量称取过80目筛的阿仑膦酸钠、稀释剂、部分崩解剂，混合均匀后加入适量10％的聚维酮，制粒，干燥后将剩余部分的崩解剂与干燥颗粒混合均匀，半成品检验合格后加入润滑剂，混匀后压片。
将制得的素片称重后置包衣锅内，边喷包衣液，边吹热风，得到肠溶片剂。
实施例2：
组分 重量 重量百分比
(1)核心材料
阿仑膦酸钠 93.1g(阿仑膦酸70g) 18.62％
微晶纤维素 229.4g 45.88％
羟丙纤维素 35g 7％
羧甲淀粉钠 35g 7％
滑石粉 7.5g 1.5％
聚维酮 30g 6％
95％乙醇 适量
制成 1000片
(2)包衣液：
聚丙烯酸树脂II号 40g 8％
聚丙烯酸树脂III号 10g 2％
聚乙二醇6000 20g 4％
95％乙醇 1000ml
取处方量的阿仑膦酸钠，过100目筛3次，加入稀释剂、崩解剂，混合均匀后加入适量湿润剂或粘合剂制粒，干燥，半成品检验合格后加入润滑剂，混匀后压片。
将将制得的素片称重后置包衣锅内，边喷包衣液，边吹热风，得到肠溶片剂。
实施例3：
组分 重量 重量百分比
(1)核心材料：
阿仑膦酸钠 39.9g(含阿仑膦酸30g) 13.3％
微晶纤维素 150g 50％
羟丙纤维素 30g 10％
聚维酮 21g 7％
95％乙醇 适量
制成 1000粒
(2)包衣液：
聚丙烯酸树脂II号 48g 16％
聚乙二醇1000 5.1g 1.7％
聚乙二醇6000 6g 2％
95％乙醇 1000ml
按制备方法所述制得的颗粒，称重后置包衣锅或者沸腾流化床内，边喷包衣液，边吹热风，得到肠溶颗粒。
将肠溶颗粒灌装胶囊即得阿仑膦酸钠肠溶胶囊。
实施例4：
核心材料：
组分 重量 重量百分比
阿仑膦酸钠 66.5g(含阿仑膦酸50g) 25％
乳糖 172.9g 67％
羟丙纤维素 21.28g 8％
95％乙醇 适量
制成 1000粒
按处方量称取主药、稀释剂、崩解剂，混合均匀后加入适量湿润剂制粒，干燥，半成品检验合格后装入肠溶胶囊即得阿仑膦酸钠肠溶胶囊。
实施例5：
组分 重量 重量百分比
(1)核心材料
阿仑膦酸钠 6.65g(含阿仑膦酸5g) 3.17％
微晶纤维素 126g 60％
羟丙纤维素 42g 20％
交联聚维酮 8.4g 4％
95％乙醇 适量
微粉硅胶 5.25g 2.5％
制成 1000片
(2)包衣液：
聚丙烯酸树脂II号 10.5g 5％
聚丙烯酸树脂III号 4.9g 2.33％
柠檬酸三乙酯 6.3g 3％
95％乙醇 500ml
具体制备方法同实施例1。
实施例6：
组分 重量 重量百分比
(1)核心材料
阿仑膦酸钠 26.6g(含阿仑膦酸20g) 10％
微晶纤维素 146.3g 55％
羟丙纤维素 42.56g 16％
滑石粉 5.32g 2％
聚维酮 7.98g 3％
95％乙醇 适量
制成 1000片
(2)包衣液：
聚丙烯酸树脂II号 33.25g 12.5％
聚乙二醇6000 3.99g 1.5％
95％乙醇 500ml
制备方法同实施例2。
Claims (11)
1、一种阿仑膦酸盐肠溶制剂，其中包括有效量的主药阿仑膦酸盐、药用辅料和肠溶包衣材料。
2、根据权利要求1所述的阿仑膦酸盐肠溶制剂，其特征在于阿仑膦酸盐是其钠盐、钾盐或胺盐。
3、按照权利要求1所述的阿仑膦酸盐肠溶制剂，其特征在于药用辅料包括稀释剂、崩解剂、润滑剂和湿润剂或粘合剂。
4、根据权利要求1、2或3所述的阿仑膦酸盐肠溶制剂，其特征在于各组分按重量份额在处方总量中所占的比例如下：
a、主药 1～40％
b、稀释剂 30～80％
c、崩解剂 5～25％
d、润滑剂 0.1～5％
e、湿润剂或粘合剂 0.5～15％
f、肠溶包衣材料 2～20％。
5、按照权利要求4所述的阿仑膦酸盐肠溶制剂，其特征在于加入柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、苯二甲酸二乙酯，作为增塑剂，各组分按重量份额在处方总量中所占的比例为：
a、主药 3～27％
b、稀释剂 45～70％
c、崩解剂 8～20％
d、润滑剂 0.8～3％
e、湿润剂或粘合剂 2～8％
f、肠溶包衣材料 3～18％
g、增塑剂 0.1～8％。
6、按照权利要求4所述的阿仑膦酸盐肠溶制剂，其特征在于稀释剂选自微晶纤维素、淀粉、可压性淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、蔗糖或羟丙纤维素，或以上两种或两种以上物质的组合物。
7、按照权利要求4所述的阿仑膦酸盐肠溶制剂，其特征在于崩解剂选自羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠，或以上两种或两种以上物质的组合物。
8、按照权利要求4所述的阿仑膦酸盐肠溶制剂，其特征在于润滑剂选自滑石粉或微粉硅胶，或以上两种物质的组合物。
9、按照权利要求4所述的阿仑膦酸盐肠溶制剂，其特征在于湿润剂或粘合剂选用水、乙醇、淀粉浆、聚维酮或各种纤维素。
10、按照权利要求4所述的阿仑膦酸盐肠溶制剂，其特征在于肠溶包衣材料选自聚丙烯酸树脂、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酰酯、乙基纤维素、玉米朊、虫胶或二酮哌嗪聚合物，或以上两种或两种以上物质的组合物。
11、一种阿仑膦酸盐肠溶制剂的制备方法，其特征在于包括制备核心材料、制备包衣液、制备肠溶制剂三个步骤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410037104 CN1272014C (zh) | 2004-06-02 | 2004-06-02 | 一种阿仑膦酸盐肠溶制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410037104 CN1272014C (zh) | 2004-06-02 | 2004-06-02 | 一种阿仑膦酸盐肠溶制剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1582949A true CN1582949A (zh) | 2005-02-23 |
| CN1272014C CN1272014C (zh) | 2006-08-30 |
Family
ID=34601487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410037104 Expired - Lifetime CN1272014C (zh) | 2004-06-02 | 2004-06-02 | 一种阿仑膦酸盐肠溶制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1272014C (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101390848B (zh) * | 2008-11-12 | 2010-04-21 | 浙江丽水众益药业有限公司 | 药物组合物阿奇霉素肠溶胶囊 |
| CN101601662B (zh) * | 2009-06-30 | 2011-08-31 | 胡传良 | 一种阿仑膦酸钠肠溶胶囊及其制备方法 |
| CN104840444A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-08-19 | 甘肃陇神戎发药业股份有限公司 | 一种用于治疗骨质疏松的药物制剂及其制备方法 |
| CN109364096A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-02-22 | 浙江华康药业股份有限公司 | 一种木糖醇肠溶片及其制备方法和应用 |
-
2004
- 2004-06-02 CN CN 200410037104 patent/CN1272014C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101390848B (zh) * | 2008-11-12 | 2010-04-21 | 浙江丽水众益药业有限公司 | 药物组合物阿奇霉素肠溶胶囊 |
| CN101601662B (zh) * | 2009-06-30 | 2011-08-31 | 胡传良 | 一种阿仑膦酸钠肠溶胶囊及其制备方法 |
| CN104840444A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-08-19 | 甘肃陇神戎发药业股份有限公司 | 一种用于治疗骨质疏松的药物制剂及其制备方法 |
| CN104840444B (zh) * | 2014-12-25 | 2018-04-17 | 甘肃陇神戎发药业股份有限公司 | 一种用于治疗骨质疏松的药物制剂及其制备方法 |
| CN109364096A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-02-22 | 浙江华康药业股份有限公司 | 一种木糖醇肠溶片及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1272014C (zh) | 2006-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1184971C (zh) | 药物组合制剂 | |
| CN1298317C (zh) | 坦洛新片剂 | |
| CN1142780C (zh) | 药用组合物 | |
| CN1080169A (zh) | 含有水溶性药物的控释片 | |
| CN1886119A (zh) | 泮托拉唑多颗粒制剂 | |
| CN1883458A (zh) | 兰索拉唑钠肠溶制剂及其制备方法 | |
| CN1094756C (zh) | 解热镇痛组合药剂 | |
| CN1747723A (zh) | 含活性成分混合物的组合物及其制备方法 | |
| CN1839846A (zh) | 左氧氟沙星缓释微丸、其制备方法及其用途 | |
| CN1732952A (zh) | 一种治疗高血压的复方分散片 | |
| CN1183044A (zh) | 含有硫糖铝的制剂组合物 | |
| CN1679592A (zh) | 一种解热镇痛阿斯匹林复合肠溶制剂及其制备方法 | |
| CN1839814A (zh) | 甲硫氨酸肠溶制剂及其制备方法 | |
| CN1903182A (zh) | 小型化盐酸沙格雷酯经口给药制剂 | |
| CN1272014C (zh) | 一种阿仑膦酸盐肠溶制剂及其制备方法 | |
| CN1487827A (zh) | 不吸湿性丙戊酸钠组合物的制备方法 | |
| CN1799543A (zh) | 替米沙坦分散片及其制备方法 | |
| CN1562073A (zh) | 一种含有中和/或低分子量硫酸软骨素的非注射型制剂 | |
| CN1732953A (zh) | 一种治疗高血压的分散片 | |
| CN1887277A (zh) | 含有降血脂成分的分散片及其制备方法 | |
| CN101066267A (zh) | 一种含有阿立哌唑微晶的固体口服药物组合物 | |
| CN1546025A (zh) | 泮托拉唑钠肠溶微丸 | |
| CN1946376A (zh) | 包衣片剂组合物及其制法 | |
| CN1569021A (zh) | 一种阿奇霉素肠溶制剂及其制备方法 | |
| CN1303990C (zh) | 阿魏酸钠口腔崩解片及其制备工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: SHIJIAZHUANG OUYI MEDICINE CO., LTD. Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: OUYI PHARMACEUTICAL INDUSTRY CO., LTD., SHIJIAZHUANG PHARMACEUTICAL GROUP |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 050051 No. 276 West Zhongshan Road, Hebei, Shijiazhuang Patentee after: SHIJIAZHUANG OUYI PHARMA Co.,Ltd. Address before: 050051 No. 276 West Zhongshan Road, Hebei, Shijiazhuang Patentee before: Shijiazhuang Pharmaceutical Group Ouyl Pharma. Co.,Ltd. |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: OU YI SHI PHARMACEUTICAL GROUP PHARMACEUTICAL CO. Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: SHIJIAZHUANG OUYI MEDICINE CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: No. 276, Zhongshan West Road, Hebei, Shijiazhuang Patentee after: CSPC PHARMACEUTICAL GROUP OUYI PHARMA Co.,Ltd. Address before: No. 276, Zhongshan West Road, Hebei, Shijiazhuang Patentee before: SHIJIAZHUANG OUYI PHARMA Co.,Ltd. |
|
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20060830 |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Li Guocong Document name: Notice of Termination of Patent Rights |