CN104840444A

CN104840444A - 一种用于治疗骨质疏松的药物制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN104840444A
Application number: CN201410816842.4A
Authority: CN
Inventors: 张喜民; 仲万春; 邓月婷; 任一杰; 王小芳
Original assignee: GANSU LONGSHEN RONGFA PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: GANSU LONGSHEN RONGFA PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2014-12-25
Filing date: 2014-12-25
Publication date: 2015-08-19
Anticipated expiration: 2034-12-25
Also published as: CN104840444B

Abstract

本发明公开了一种用于治疗骨质疏松的药物制剂，其主要成分包括按照重量份计的以下物料：阿仑膦酸钠1份，水溶性基质1-4份，肠溶衣0.1-0.7份，并提供了其制备方法。本发明的有益效果为，本发明提供的一种用于治疗骨质疏松的药物制剂及其制备方法，与现有技术相比具有以下优点：剂型具备优势、溶出时间快、胃内不释放，减小刺激性，减少消化道不良反应的发生率、治疗骨质疏松效果好、生物利用度高、服药顺应性好。

Description

一种用于治疗骨质疏松的药物制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，具体涉及一种用于治疗骨质疏松的药物制剂及其制备方法。

背景技术

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加和易于骨折的代谢性骨病，其最大的危害在于发生脆性骨折。骨质疏松症是一种退化性疾病，随年龄增长，患病风险增加。骨质疏松症患者多为老年人和绝经期后妇女的常见病、多发病。当前，随着人类寿命延长和老龄化社会的到来，骨质疏松症已成为人类的重要健康问题。

阿仑膦酸钠是一种第三代二膦酸盐类药物，由意大利Instituto Gentili公司创制，1993年在意大利以商品名Alendros上市，1995年美国以商品名FOSAMAX?的名称上市阿仑膦酸钠片，用于治疗骨质疏松症和变形性骨炎。

阿仑膦酸钠的药效机理主要是作用于破骨细胞，特异性聚集在破骨细胞表面，破坏其细胞膜，使之不再具有吸收骨质的活性，从而抑制骨吸收，降低骨转换。临床研究表明，口服阿仑膦酸钠13.05mg/天或91.35mg/周，可有效的抑制骨吸收，降低骨转换。

研究表明阿仑膦酸钠口服后主要在小肠内吸收，但吸收程度很差，生物利用度约为0.7%，摄入食物都可显著减少其药物的吸收，且对服药时间及方式有极其苛刻的要求，以免造成食道溃疡等不良反应。因此，避免上消化道黏膜刺激性和提高生物利用度，增加该药临床顺应性成为目前迫切需要解决的问题。

现有专利：CN101444521B、CN101756931A、CN102552292A、CN103202848A、CN103239460A、CN101229177A采用了阿仑膦酸钠和胆维丁药物组合，加入了基础治疗药物来提高疗效，但并没有提高阿仑膦酸钠的生物利用度，同时没解决阿仑膦酸钠对上消化道黏膜产生局部刺激；CN101601662B、CN101632680A、CN101623292A、CN101756932A虽采用肠溶衣技术来避免其副作用，仍然没有提高阿仑膦酸钠的生物利用度。CN101548978A虽然用了固体分散体技术来提高生物利用度，药物对上消化道黏膜仍会产生局部刺激，也没有提高患者对药物的临床顺应性。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了一种具有生物利用度高、服药顺应性好、减少消化道不良反应的发生率等优势的用于治疗骨质疏松的药物制剂。

滴丸制剂是药物和基质通过热熔法滴入冷凝介质制备的固体分散体制剂，具有表面积大、溶出速率快、生物利用度高等优点，而肠溶包衣能减小阿仑膦酸钠对上消化道黏膜产生局部刺激性，因此阿仑膦酸钠肠溶滴丸能克服上述公开专利中存在的产品缺陷。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：一种用于治疗骨质疏松的药物制剂，其主要成分包括按照重量份计的以下物料：阿仑膦酸钠1份，水溶性基质1-4份，肠溶衣0.1-0.7份。

进一步的，上述的一种用于治疗骨质疏松的药物制剂，所述水溶性基质为聚乙二醇类基质、泊洛沙姆基质、硬脂酸聚烃氧酯的一种或多种混合物；所述混合水溶性基质的平均分子量为1000-7000。

进一步的，上述的一种用于治疗骨质疏松的药物制剂，所述用于治疗骨质疏松的药物制剂的制备方法为：按照配比取经粉碎过40-800目筛的阿仑膦酸钠和水溶性基质混合；将混合物于60-90℃条件下熔融，并持续搅拌，即得混合均匀的混合液；将混合液转移至滴丸机储液罐中进行滴制，滴制条件为：混合液温度65-90℃，储蓄罐搅拌速度30-90转/分钟，滴头直径2-6mm，滴头温度60-85℃，储蓄罐气压0.02-0.2Mpa，滴距1-5cm，冷凝介质温度0-25℃，管口温度10-40℃，滴制周期1.5-8s，滴制周期中，滴头打开时间0.5-3s，滴头关闭时间1-5s；所述冷凝介质为标示黏度200-1000mm²/s的二甲硅油、液体石蜡和/或植物油；在此滴制条件下，药滴经过冷凝介质可得200-400mg圆整度较好的阿仑膦酸钠滴丸的素丸；将阿仑膦酸钠滴丸的素丸在室温条件下晾丸2-5天；将肠溶衣材料以质量百分浓度为0-70%的乙醇溶液溶解（当质量百分浓度为0%时，即以纯化水将肠溶衣材料进行溶解），并搅拌2-4h使之溶解充分均匀；将阿仑膦酸钠滴丸的素丸放于包衣锅中，保持包衣锅中的温度为25-60℃，并将肠溶包衣液在持续搅拌的状态下以流速为0.5-2.0mL/min经喷枪对阿仑膦酸钠滴丸的素丸进行包衣，干燥，即得阿仑膦酸钠肠溶滴丸。

进一步的，上述的一种用于治疗骨质疏松的药物制剂，所述用于治疗骨质疏松的药物制剂的单位剂量为200-400mg。

本发明的第二个目的是提供了一种用于治疗骨质疏松的药物制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）取按照重量份计的以下物料；阿仑膦酸钠1份，水溶性基质1-4份，肠溶衣0.1-0.7份；

2）按照步骤1）所述配比取经粉碎过40-800目筛的阿仑膦酸钠和水溶性基质混合，得到混合物；

3）将步骤2）得到的混合物于60-90℃条件下熔融，并持续搅拌，即得混合均匀的混合液；

4）将步骤3）得到的混合液转移至滴丸机储液罐中进行滴制，滴制条件为：混合液温度65-90℃，储蓄罐搅拌速度30-90转/分钟，滴头直径2-6mm，滴头温度60-85℃，储蓄罐气压0.02-0.2Mpa，滴距1-5cm，冷凝介质温度0-25℃，管口温度10-40℃，滴制周期1.5-8s，滴制周期中，滴头打开时间0.5-3s，滴头关闭时间1-5s；所述冷凝介质为标示黏度200-1000mm²/s的二甲硅油、液体石蜡和/或植物油；在此滴制条件下，药滴经过冷凝介质可得200-400mg圆整度较好的阿仑膦酸钠滴丸的素丸；

5）将步骤4）得到的阿仑膦酸钠滴丸的素丸在室温条件下晾丸2-5天；

6）将肠溶衣材料按照步骤1）所述配比以质量百分浓度为0-70%的乙醇溶液溶解（当质量百分浓度为0%时，即以纯化水将肠溶衣材料进行溶解），并搅拌2-4h使之溶解充分均匀；

7）将步骤5）得到的阿仑膦酸钠滴丸的素丸放于包衣锅中，保持包衣锅中的温度为25-60℃，并将步骤6）得到的肠溶包衣液在持续搅拌的状态下以流速为0.5-2.0mL/min经喷枪对阿仑膦酸钠滴丸的素丸进行包衣，干燥，即得阿仑膦酸钠肠溶滴丸。

进一步的，上述的一种用于治疗骨质疏松的药物制剂的制备方法，所述水溶性基质为聚乙二醇类基质、泊洛沙姆基质、硬脂酸聚烃氧酯的一种或多种混合物；所述混合水溶性基质的平均分子量为1000-7000。

进一步的，上述的一种用于治疗骨质疏松的药物制剂的制备方法，所述用于治疗骨质疏松的药物制剂的单位剂量为200-400mg。

本发明的有益效果为，本发明提供的一种用于治疗骨质疏松的药物制剂及其制备方法，与现有技术相比具有以下优点：

一、剂型优势：

1、减小刺激性，阿仑膦酸钠对上消化道黏膜产生局部刺激作用，将其制成滴丸后包肠溶衣，药物直接输送于小肠部位通过肠粘膜吸收，可避免其产生的局部刺激作用；

2、符合人体生理学特点，由片剂改成滴丸（球形）有利于制剂更快速的到达人体适宜吸收的部位小肠上部，防止药物在食道黏附，减少对食管的刺激性，符合人体生理学特点；

3、提高顺应性，片剂因顺应性差以致患者较难正常使用或不愿坚持使用，滴丸剂型使临床顺应性得到实质性的提高；

4、提高生物利用度，滴丸的基质与制备工艺有利于增加阿仑膦酸钠在小肠上部的释放和吸收，提高生物利用度，促进药物溶解，使药物分子通过细胞旁路吸收的程度增强。

二、溶出时间快：

将以实施例3制备得到的阿仑膦酸钠肠溶滴丸与阿仑膦酸钠片、阿仑膦酸钠肠溶片的溶出度在6个不同时间点进行比较，比较结果如表1所示。

表1

从表1可以看出，阿仑膦酸钠肠溶滴丸的溶出度优于阿仑膦酸钠片和阿仑膦酸钠肠溶片，对于难溶性药物阿仑膦酸钠而言，提高其溶出度有利于提高血药浓度和药物疗效。

三、胃内不释放，减小刺激性：

将以实施例3制备得到的阿仑膦酸钠肠溶滴丸分别于盐酸溶液和磷酸盐缓冲液中测定其释放度，三批阿仑膦酸钠肠溶滴丸溶出结果如表2所示。

表2

样品	盐酸溶液（120min）	磷酸盐缓冲液（45min）
			阿仑膦酸钠肠溶滴丸样品1	0.11%	98.88%
阿仑膦酸钠肠溶滴丸样品2	0.02%	97.68%
			阿仑膦酸钠肠溶滴丸样品3	0.60%	99.12%

在释放度实验中，盐酸溶液模拟胃部环境，而磷酸盐缓冲液则模拟肠道环境。表2中阿仑膦酸钠肠溶滴丸样品在盐酸溶液中，120分钟释放阿仑膦酸钠的量低于1%；而在磷酸盐缓冲液中，45分钟时释放度大于标示量的97%。因此，本发明的阿仑膦酸钠肠溶滴丸，在胃内不释放，而在肠道内能全部释放，因此能显著减轻对上消化道的刺激。

四、治疗骨质疏松效果好：

1、材料：

60只3月龄SD雌性大鼠，以实施例3制备得到的阿仑膦酸钠肠溶滴丸，BGP检测试剂盒

2、方法：

2.1建立雌性去势骨质疏松大鼠模型：

3月龄SD雌性大鼠，麻醉后背部双切口，切口位置约在大鼠背中线旁开一指，髂骨和肋骨的中点左右作横切口，找到粉红色卵巢后切除卵巢，置输卵管于腹腔，胃和肠管回位，缝合切口。假手术组大鼠只切除卵巢旁脂肪组织。

2.2 实验分组：

60只大鼠随机分成6组，每组10 只，具体情况如表3所示。

表3

组别	影响内容	时间
			A假手术组	假手术15天后大鼠	饲养12周
B模型组	去除卵巢15天后骨质疏松大鼠	饲养12周
			C假手术+阿仑膦酸钠肠溶滴丸组	假手术大鼠口服阿仑膦酸钠肠溶滴丸（0.5mg/kg.d）	服药12周
D模型+阿仑膦酸钠肠溶滴丸组	骨质疏松大鼠口服阿仑膦酸钠肠溶滴丸（0.5mg/kg.d）	服药12周
			E假手术+阿仑膦酸钠片组	假手术大鼠口服阿仑膦酸钠片（0.5mg/kg.d）	服药12周
F模型+阿仑膦酸钠片组	骨质疏松大鼠口服阿仑膦酸钠片（0.5mg/kg.d）	服药12周

2.3大鼠骨密度测定：

观察 12周后，断头处死动物，取左侧股骨用盐水纱布覆盖放置-20℃冰箱中保存，待检测时取出，用骨密度双能X 线测定仪测定骨密度。

2.4大鼠骨钙素测定：

观察 12周后，取大鼠血清，ELISA法测定各组血清中骨钙素（BGP）的含量，比较各组之间的差异。

3、结果：

采用SPSS统计软件处理，先确定样本是否符合正态分布，在进行方差齐性检验，用单因素方差分析组间差异性比较，P<0.05有统计学意义。

切除卵巢后的大鼠，大鼠骨密度（BMD）与假手术对照组相比有明显的下降（p<0.01），说明骨质疏松模型制作成功。给予阿仑膦酸钠后BMD 与去势对照组相比都有明显的升高（p<0.05），假手术组及给予药物组的BMD无明显差异（p>0.05），从数值看，阿仑膦酸钠肠溶滴丸组的BMD值高于阿仑膦酸钠片组。

大鼠血清中骨钙素（BGP）含量测定，去势对照组与假手术对照组相比有明显的升高（p<0.01），说明骨质疏松模型制作成功。给予阿仑膦酸钠后BGP与去势对照组相比都有明显的下降（p<0.05），假手术组的BGP及给予药物组的无明显差异（p>0.05），从数值看，阿仑膦酸钠肠溶滴丸组的BGP值低于阿仑膦酸钠片组。各组大鼠骨密度（BMD）和骨钙素（BGP）数值如表4所示，数值以均数±标准差表示。

表4

A假手术组

B骨质疏松组

C假手术组+阿仑膦酸钠肠溶滴丸组

D骨质疏松+阿仑膦酸钠肠溶滴丸组

E假手术组+阿仑膦酸钠片组

F骨质疏松+阿仑膦酸钠片组

BMD（g/cm²）

0.343±0.024**

0.196±0.040

0.399±0.023**

0.293±0.029*

0.351±0.035**

0.257±0.022*

BGP（0.01ng/mL）

6.98±2.53**

24.97±3.10

3.00±1.32**

12.25±3.21*

3.70±2.00**

16.25±3.22*

与B骨质疏松组比较，*p<0.05，**p<0.01。

4、结论：

实验结果表明去势对照组和假手术对照组大鼠比较，骨密度显著降低。和去势对照组比较，应用阿仑膦酸钠肠溶滴丸比阿仑膦酸钠片更能显著增高骨密度，表明阿仑膦酸钠肠溶滴丸具有良好的治疗骨质疏松的功效。

去势对照组的骨钙素值高于假手术对照组（p>0.05），表明去势后大鼠处于高转换状态，应用阿仑膦酸钠后血清骨钙素浓度显著降低。和去势对照组比较，应用阿仑膦酸钠肠溶滴丸比阿仑膦酸钠片更能显著减小骨钙素浓度，表明阿仑膦酸钠肠溶滴丸具有良好的治疗骨质疏松的功效。

五、生物利用度高：

1、方法：

利用二乙基胺SPE柱提取纯化血样，以9-氯甲酸芴甲酯为荧光衍生剂对阿仑膦酸钠进行柱前衍生，照高效液相色谱法测定，色谱柱（150mm×4.6mm，5μm），流动相：甲醇（A）-缓冲液（B，含25mmol/L柠檬酸和25mmol/L焦磷酸钠）-乙睛（C）-水（D），梯度洗脱0～10min，A-B-C-D（4：76：20：0）；10～15min，A-B-C-D（70：0：10：20）；15～20min，A-B-C-D（4：76：20：0）。流速：1.0mL/min，柱温：35℃，检测器激发波长为260nm，发射波长为310nm，时间常数设为2s，进样量：50μL。该色谱方法通过了特异性、回收率、精密度、重复性、稳定性实验。

2、血药浓度的测定：

20只SD大鼠，体重250～280g，雌雄各半，随机分为两组。给药前禁食12h，自由饮水。经灌胃口服给予以实施例3制备得到的阿仑膦酸钠肠溶滴丸及阿仑膦酸钠片（生理盐水配制成1mg/mL，剂量为10mg/kg），并于给药前和给药后0.25，0.5，0.75，l，1.5，2，3，4，5，6，7h从大鼠眼底静脉丛取血于肝素化试管中，离心取血浆0.5mL，纯化血浆，进样分析，计算血药浓度，两组大鼠的血药浓度如表5所示（n=10，x±s）。

表5

3、结论：

两种制剂主要药代动力学参数存在差异，比表中数据可以看出阿仑膦酸钠肠溶滴丸比阿仑膦酸钠片的生物利用度较高。

综合上述，阿仑膦酸钠肠溶滴丸比阿仑膦酸钠片在相同有效剂量的前提下，更能有效的治疗骨质疏松症，同时也证实了其本发明阿仑膦酸钠肠溶滴丸确实能提高生物利用度。

具体实施方式

实施例1：

用于治疗骨质疏松的药物制剂（阿仑膦酸钠肠溶滴丸制剂）的制备方法，包括以下步骤：

1）取以下物料；阿仑膦酸钠1kg，水溶性基质1kg，肠溶衣0.1kg；

2）按照步骤1）所述配比取经粉碎过40目筛的阿仑膦酸钠和水溶性基质混合，得到混合物；

3）将步骤2）得到的混合物于60℃条件下熔融，并持续搅拌，即得混合均匀的混合液；

4）将步骤3）得到的混合液转移至滴丸机储液罐中进行滴制，滴制条件为：混合液温度65℃，储蓄罐搅拌速度30转/分钟，滴头直径2mm，滴头温度60℃，储蓄罐气压0.02Mpa，滴距1cm，冷凝介质温度0℃，管口温度10℃，滴制周期1.5s，滴制周期中，滴头打开时间0.5s，滴头关闭时间1s；所述冷凝介质为标示黏度200mm²/s的二甲硅油、液体石蜡和/或植物油；在此滴制条件下，药滴经过冷凝介质可得200mg圆整度较好的阿仑膦酸钠滴丸的素丸；

5）将步骤4）得到的阿仑膦酸钠滴丸的素丸在室温条件下晾丸2天；

6）将肠溶衣材料按照步骤1）所述配比以质量百分浓度为0%的乙醇溶液（即纯化水）溶解，并搅拌2h使之溶解充分均匀；

7）将步骤5）得到的阿仑膦酸钠滴丸的素丸放于包衣锅中，保持包衣锅中的温度为25℃，并将步骤6）得到的肠溶包衣液在持续搅拌的状态下以流速为0.5mL/min经喷枪对阿仑膦酸钠滴丸的素丸进行包衣，干燥，即得阿仑膦酸钠肠溶滴丸。

水溶性基质为聚乙二醇类基质（PEG1500）、泊洛沙姆基质（Poloxamer188、Poloxamer 407）、硬脂酸聚烃氧（40）酯的一种或多种混合物；混合水溶性基质的平均分子量为1000。

阿仑膦酸钠肠溶滴丸的单位剂量为200mg。

实施例2：

1）取以下物料；阿仑膦酸钠1kg，水溶性基质4kg，肠溶衣0.7kg；

2）按照步骤1）所述配比取经粉碎过800目筛的阿仑膦酸钠和水溶性基质混合，得到混合物；

3）将步骤2）得到的混合物于90℃条件下熔融，并持续搅拌，即得混合均匀的混合液；

4）将步骤3）得到的混合液转移至滴丸机储液罐中进行滴制，滴制条件为：混合液温度90℃，储蓄罐搅拌速度90转/分钟，滴头直径6mm，滴头温度85℃，储蓄罐气压0.2Mpa，滴距5cm，冷凝介质温度25℃，管口温度40℃，滴制周期8s，滴制周期中，滴头打开时间3s，滴头关闭时间5s；所述冷凝介质为标示黏度1000mm²/s的二甲硅油、液体石蜡和/或植物油；在此滴制条件下，药滴经过冷凝介质可得400mg圆整度较好的阿仑膦酸钠滴丸的素丸；

5）将步骤4）得到的阿仑膦酸钠滴丸的素丸在室温条件下晾丸5天；

6）将肠溶衣材料按照步骤1）所述配比以质量百分浓度为70%的乙醇溶液溶解，并搅拌4h使之溶解充分均匀；

7）将步骤5）得到的阿仑膦酸钠滴丸的素丸放于包衣锅中，保持包衣锅中的温度为60℃，并将步骤6）得到的肠溶包衣液在持续搅拌的状态下以流速为2.0mL/min经喷枪对阿仑膦酸钠滴丸的素丸进行包衣，干燥，即得阿仑膦酸钠肠溶滴丸。

水溶性基质为聚乙二醇类基质（PEG1500）、泊洛沙姆基质（Poloxamer188、Poloxamer 407）、硬脂酸聚烃氧（40）酯的一种或多种混合物；混合水溶性基质的平均分子量为7000。

阿仑膦酸钠肠溶滴丸的单位剂量为400mg。

实施例3：

1）取以下物料；阿仑膦酸钠1kg，水溶性基质2.5kg，肠溶衣0.5kg；

2）按照步骤1）所述配比取经粉碎过300目筛的阿仑膦酸钠和水溶性基质混合，得到混合物；

3）将步骤2）得到的混合物于80℃条件下熔融，并持续搅拌，即得混合均匀的混合液；

4）将步骤3）得到的混合液转移至滴丸机储液罐中进行滴制，滴制条件为：混合液温度80℃，储蓄罐搅拌速度65转/分钟，滴头直径4.5mm，滴头温度75℃，储蓄罐气压0.06Mpa，滴距3cm，冷凝介质温度11℃，管口温度28℃，滴制周期5s，滴制周期中，滴头打开时间1.2s，滴头关闭时间4s；所述冷凝介质为标示黏度350mm²/s的二甲硅油、液体石蜡和/或植物油；在此滴制条件下，药滴经过冷凝介质可得320mg圆整度较好的阿仑膦酸钠滴丸的素丸；

5）将步骤4）得到的阿仑膦酸钠滴丸的素丸在室温条件下晾丸3天；

6）将肠溶衣材料按照步骤1）所述配比以质量百分浓度为45%的乙醇溶液溶解，并搅拌3h使之溶解充分均匀；

7）将步骤5）得到的阿仑膦酸钠滴丸的素丸放于包衣锅中，保持包衣锅中的温度为40℃，并将步骤6）得到的肠溶包衣液在持续搅拌的状态下以流速为1.0mL/min经喷枪对阿仑膦酸钠滴丸的素丸进行包衣，干燥，即得阿仑膦酸钠肠溶滴丸。

水溶性基质为聚乙二醇1000: 聚乙二醇4000（1:2）的混合物；混合水溶性基质的平均分子量为3000。

阿仑膦酸钠肠溶滴丸的单位剂量为320mg。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种用于治疗骨质疏松的药物制剂，其特征在于，其主要成分包括按照重量份计的以下物料：阿仑膦酸钠1份，水溶性基质1-4份，肠溶衣0.1-0.7份。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗骨质疏松的药物制剂，其特征在于，所述水溶性基质为聚乙二醇类基质、泊洛沙姆基质、硬脂酸聚烃氧酯的一种或多种混合物；所述混合水溶性基质的平均分子量为1000-7000。

3.根据权利要求1所述的一种用于治疗骨质疏松的药物制剂，其特征在于，所述用于治疗骨质疏松的药物制剂的制备方法为：按照配比取经粉碎过40-800目筛的阿仑膦酸钠和水溶性基质混合；将混合物于60-90℃条件下熔融，并持续搅拌，即得混合均匀的混合液；将混合液转移至滴丸机储液罐中进行滴制，滴制条件为：混合液温度65-90℃，储蓄罐搅拌速度30-90转/分钟，滴头直径2-6mm，滴头温度60-85℃，储蓄罐气压0.02-0.2Mpa，滴距1-5cm，冷凝介质温度0-25℃，管口温度10-40℃，滴制周期1.5-8s，滴制周期中，滴头打开时间0.5-3s，滴头关闭时间1-5s；所述冷凝介质为标示黏度200-1000mm²/s的二甲硅油、液体石蜡和/或植物油；在此滴制条件下，药滴经过冷凝介质可得200-400mg圆整度较好的阿仑膦酸钠滴丸的素丸；将阿仑膦酸钠滴丸的素丸在室温条件下晾丸2-5天；将肠溶衣材料以质量百分浓度为0-70%的乙醇溶液溶解，并搅拌2-4h使之溶解充分均匀；将阿仑膦酸钠滴丸的素丸放于包衣锅中，保持包衣锅中的温度为25-60℃，并将肠溶包衣液在持续搅拌的状态下以流速为0.5-2.0mL/min经喷枪对阿仑膦酸钠滴丸的素丸进行包衣，干燥，即得阿仑膦酸钠肠溶滴丸。

4.根据权利要求1所述的一种用于治疗骨质疏松的药物制剂，其特征在于，所述用于治疗骨质疏松的药物制剂的单位剂量为200-400mg。

5.一种用于治疗骨质疏松的药物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6）将肠溶衣材料按照步骤1）所述配比以质量百分浓度为0-70%的乙醇溶液溶解，并搅拌2-4h使之溶解充分均匀；

6.根据权利要求5所述的一种用于治疗骨质疏松的药物制剂的制备方法，其特征在于，所述水溶性基质为聚乙二醇类基质、泊洛沙姆基质、硬脂酸聚烃氧酯的一种或多种混合物；所述混合水溶性基质的平均分子量为1000-7000。

7.根据权利要求6所述的一种用于治疗骨质疏松的药物制剂的制备方法，其特征在于，所述用于治疗骨质疏松的药物制剂的单位剂量为200-400mg。