CN101554372A - 骨化三醇滴丸及其制备方法 - Google Patents
骨化三醇滴丸及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101554372A CN101554372A CNA2009100845115A CN200910084511A CN101554372A CN 101554372 A CN101554372 A CN 101554372A CN A2009100845115 A CNA2009100845115 A CN A2009100845115A CN 200910084511 A CN200910084511 A CN 200910084511A CN 101554372 A CN101554372 A CN 101554372A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- calcitriol
- polyethylene glycol
- substrate
- ester
- tween
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 title claims abstract description 83
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 title claims abstract description 79
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 title claims abstract description 77
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 title claims abstract description 77
- 239000006187 pill Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 124
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 74
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 71
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 36
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 36
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 36
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 36
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 36
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 36
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 36
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 36
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 36
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 36
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 36
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 36
- -1 sorbitol anhydride Chemical class 0.000 claims description 20
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 claims description 7
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 claims description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 7
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 7
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 7
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 7
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 7
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 122
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 12
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 7
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 7
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 6
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 5
- 125000000937 calcitriol group Chemical group 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 108010048734 sclerotin Proteins 0.000 description 4
- 208000013725 Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone disease Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 3
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 3
- 210000002990 parathyroid gland Anatomy 0.000 description 3
- 201000006409 renal osteodystrophy Diseases 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 1,25-dihydroxy vitamin D3 Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=CC=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 208000007442 rickets Diseases 0.000 description 2
- 229940106904 rocaltrol Drugs 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 241001640034 Heteropterys Species 0.000 description 1
- 208000029663 Hypophosphatemia Diseases 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N alfacalcidol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N 0.000 description 1
- 229960002535 alfacalcidol Drugs 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000029052 metamorphosis Effects 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 150000003704 vitamin D3 derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种治疗骨质疏松症的药物，特别涉及以骨化三醇为原料制备而成的口服滴丸制剂。本发明的目的，在于补充现有剂型少，药物不稳定之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，药物含量高，药物稳定性好，服用方便，且在生产中无污染的骨化三醇滴丸。本发明所涉及的骨化三醇滴丸，以骨化三醇为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成。
Description
技术领域
本发明属制药技术领域，具体涉及一种治疗骨质疏松症的骨化三醇滴丸及其制备方法
背景技术
骨化三醇(Calcitriol)其他名称：1a，25一二羟基维生素D3，1a，罗钙全，溉纯，1a，25---DihydroxyvitaminD3，是由瑞士Roche公司开发，首次上市时问为1982年6月(瑞士)。国内首次注册时间为1988年，注册号为X880091。该品为白色结晶粉末，对光和空气敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm为111-115℃。本品是维生素1a，25D3的一种最重要的活性代谢物。此代谢物通常是在肾脏内形成的。近年来发现肾外也可以生成钙三醇，已证实胎盘、单核细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞上清液、结节病病人淋巴结和角朊细胞均存在1a羟化酶而能产生钙三醇，钙三醇前体是25一羟基胆钙化醇(阿法骨化醇)。本品具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用。有明显的肾功能不全的病人.特别是需要长期血液透析者，内源性钙三醇成份大幅度地降低，甚至几乎停止合成，因而导致肾性骨营养不良。口服本品能使肠正常吸收钙，因而可纠正低血钙，减轻骨与肌肉的疼痛，使已增高的血浆碱性磷酸酶降低或趋正常，降低已增高的血浆甲状旁腺浓度而使之趋于正常，从而促进骨质矿化。本品还有加速骨骼胶原成熟的作用。近年来还发现其对细胞的增殖，分化以及对免疫系统都有重要的作用，国外已开始作为一种新的免疫调节激素应用于临床。体内过程：口服吸收迅速，血浆药物浓度达峰时间为3-6h，7h后尿钙水平会增加，生物反应与剂量有关，血浆半衰期为3.5-6h。经代谢后由胆汁及尿液中排泄。该品主要用于慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人。手术后自发性及假性甲状旁腺机减退。维生素D3依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病，近年来还用于治疗银屑病等皮肤病的治疗。
目前，我国主要有骨化三醇软胶囊剂、软膏剂，片剂。骨化三醇作为一种特殊品种，剂型比较单调，因对光和空气敏感，软膏剂和片剂的稳定性不好。
发明内容
本发明的目的，在于提供一种生物利用度高，并具有快速释药，快速显效，药物含量高，服用方便，价格低廉，药物稳定性好，且在生产中无污染的骨化三醇滴丸，既增加了临床用药剂型，又给患者提供了选择用药机会。本发明所涉及的骨化三醇滴丸，以骨化三醇为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的骨化三醇滴丸：
[制备方法]
1.原料：骨化三醇
其他名称：1a，25一二羟基维生素D3，1a，罗钙全，溉纯，1a，25---DihydroxyvitaminD3，
2.基质：聚乙二醇类、山梨醇酐类、聚氧乙烯山梨醇酐类、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
3.骨化三醇与基质的配比：按照重量份计，骨化三醇∶基质＝1∶60000～1∶120000；
其中更为实用的配比为：骨化三醇∶基质＝1∶80000～1∶120000；
4.按照原、辅料及比例，准确称取骨化三醇和基质，预先将基质置于加热容器内边搅拌边加热使熔融，然后在搅拌的同时分次加入骨化三醇，直至得到含有骨化三醇和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
5.采用通用的滴丸机，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在60℃～90℃，冷凝剂的温度冷却，并保持冷凝剂的上部温度30℃～10℃，底部温度10℃～-5℃的状态；
6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定达到上述状态时，将含有骨化三醇和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中收缩成形，即得。
注：冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或两种以上的混合物。
[有益效果]
骨化三醇具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用。在有明显的肾功能不全的病人.特别是需要长期血液透析者，内源性钙三醇成份大幅度地降低，甚至几乎停止合成，因而导致肾性骨营养不良。口服本品能使肠正常吸收钙，因而可纠正低血钙，减轻骨与肌肉的疼痛，使已增高的血浆碱性磷酸酶降低或趋正常，降低已增高的血浆甲状旁腺浓度而使之趋于正常，从而促进骨质矿化。本品还有加速骨骼胶原成熟的作用。近年来还发现其对细胞的增殖，分化以及对免疫系统都有重要的作用，国外已开始作为一种新的免疫调节激素应用于临床
利用本发明制备的骨化三醇滴丸，其主要有益效果是：
1.发挥药效迅速，生物利用度高，副作用小；
2.因药物与基质溶合后，与空气接触面积减少，不易氧化，不易水解，有利于增加药物的稳定性；
3.生产设备简单，操作容易，重量差异小，成本低，无粉尘，有利于劳动保护。
4.与唾液接触即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用，也不会在胃内产生任何残留的有害物质，从而使得患者用药更为安全，同时还具有用药方便、准确的特点。
具体实施方式
现以几组具体实施例，就本发明所述骨化三醇滴丸的制备方法作进一步说明。
[配方的选择]
1.药物原料：骨化三醇
2.单一基质：选自聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等载体中的一种；
3.组合基质：以g或kg为单位，按重量份计，选择聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精、吐温-80等载体进行组合试验；
3.1两种不同基质的组合：以g或kg为单位，按重量份计，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯或倍他环糊精或羧甲基淀粉钠或吐温-80，与1～10份的聚乙二醇进行组合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一种或两种以上的混合物；
3.2三种不同基质的组合：以g或kg为单位，按重量份计，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯与0.5～5份的羧甲基淀粉钠(或倍他环糊精或吐温-80)与1～10份的聚乙二醇进行组合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一种或两种以上的混合物；
3.3四种不同基质的组合：以g或kg为单位，按重量份计，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯与0.5～5份的羧甲基淀粉钠(或倍他环糊精)与0.5～5份的吐温-80与1～10份的聚乙二醇进行组合，其中的聚乙二醇是聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的一种或两种以上的混合物；
4.按照重量份计，骨化三醇与基质的配比：
骨化三醇∶基质＝1∶60000～1∶120000。
实验一 单一基质的试验
为了观察骨化三醇与不同基质配合所制得的骨化三醇滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，按照1∶60000、1∶80000、1∶120000的比例，将骨化三醇分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等基质相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组骨化三醇与不同基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表1～表3。
实验二 两种不同基质的组合试验
为了观察骨化三醇与两种不同基质配合所制得的骨化三醇滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯(S40酯)或倍他环糊精(β环糊精)或羧甲基淀粉钠或吐温-80，分别与1份、5份、10份的聚乙二醇进行组合，再将骨化三醇与组合基质分别以1∶60000、1∶80000、1∶120000的比例相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组骨化三醇与不同组合基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表4～表6。
实验三 三种不同基质的组合试验
为了观察骨化三醇与三种不同基质配合所制得的骨化三醇滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯(S40酯)分别与0.5份、3份、5份的β环糊精(或羧甲基淀粉钠或吐温-80)，及1份、5份、10份的聚乙二醇进行组合，再将骨化三醇与组合基质分别以1∶60000、1∶80000、1∶120000的比例相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组骨化三醇与不同组合基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表7～表9。
实验四 四种不同基质的组合试验
为了观察骨化三醇与四种不同基质配合所制得的骨化三醇滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯(S40酯)分别与0.5份、3份、5份的β环糊精(或羧甲基淀粉钠)，及0.5份、3份、5份的吐温-80，及1份、5份、10份的聚乙二醇进行组合，再将骨化三醇与组合基质分别以1∶60000、1∶80000、1∶120000的比例相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组骨化三醇与不同组合基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表10～表12。
表1骨化三醇与单一基质的组合实验
(骨化三醇∶基质＝1∶60000)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇1000 | 0.0017 | 69 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇4000 | 0.0017 | 82 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 聚乙二醇6000 | 0.0017 | 82 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 聚乙二醇10000 | 0.0017 | 83 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 聚乙二醇20000 | 0.0017 | 81 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 司盘40 | 0.0017 | 67 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 0.0017 | 81 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 泊洛沙姆 | 0.0017 | 82 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 0.0017 | 64 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸 | 0.0017 | 64 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸钠 | 0.0017 | 64 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 甘油明胶 | 0.0017 | 62 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 虫胶 | 0.0017 | 61 | ＜30 | ＞10 | +++ |
表2骨化三醇与单一基质的组合实验
(骨化三醇∶基质＝1∶80000)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇1000 | 0.00125 | 84 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 聚乙二醇4000 | 0.00125 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇6000 | 0.00125 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇10000 | 0.00125 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇20000 | 0.00125 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 司盘40 | 00.00125 | 69 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 0.00125 | 83 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 泊洛沙姆 | 0.00125 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 0.00125 | 72 | ＞30 | ＞10 | ++ |
| 硬脂酸 | 0.00125 | 74 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸钠 | 0.00125 | 72 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 甘油明胶 | 0.00125 | 73 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 虫胶 | 0.00125 | 71 | ＞30 | ＞10 | ++ |
表3骨化三醇与单一基质的组合实验
(骨化三醇∶基质＝1∶120000)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇1000 | 0.0008 | 85 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 聚乙二醇4000 | 0.0008 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇6000 | 0.0008 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇10000 | 0.0008 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇20000 | 0.0008 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 司盘40 | 0.0008 | 66 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 0.0008 | 85 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 泊洛沙姆 | 0.0008 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 0.0008 | 75 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸 | 0.0008 | 74 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸钠 | 0.0008 | 74 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 甘油明胶 | 0.0008 | 73 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 虫胶 | 0.0008 | 73 | ＞30 | ＞10 | +++ |
表4骨化三醇与两种基质的组合实验
(骨化三醇∶基质＝1∶60000)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| S40酯∶聚乙二醇＝1∶1 | 0.0017 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶聚乙二醇＝1∶5 | 0.0017 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶聚乙二醇＝1∶10 | 0.0017 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| β环糊精∶聚乙二醇＝1∶1 | 0.0017 | 83 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| β环糊精∶聚乙二醇＝1∶5 | 0.0017 | 85 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| β环糊精∶聚乙二醇＝1∶10 | 0.0017 | 85 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1 | 0.0017 | 86 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5 | 0.0017 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10 | 0.0017 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 吐温∶聚乙二醇＝1∶1 | 0.0017 | 81 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 吐温∶聚乙二醇＝1∶5 | 0.0017 | 83 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 吐温∶聚乙二醇＝1∶10 | 0.0017 | 84 | ＜30 | ＞10 | +++ |
表5骨化三醇与两种基质的组合实验
(骨化三醇∶基质＝1∶80000)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| S40酯∶聚乙二醇＝1∶1 | 0.00125 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶聚乙二醇＝1∶5 | 0.00125 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶聚乙二醇＝1∶10 | 0.00125 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| β环糊精∶聚乙二醇＝1∶1 | 0.00125 | 84 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| β环糊精∶聚乙二醇＝1∶5 | 0.00125 | 85 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| β环糊精∶聚乙二醇＝1∶10 | 0.00125 | 85 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1 | 0.00125 | 85 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5 | 0.00125 | 86 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10 | 0.00125 | 86 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 吐温∶聚乙二醇＝1∶1 | 0.00125 | 78 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 吐温∶聚乙二醇＝1∶5 | 0.00125 | 80 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 吐温∶聚乙二醇＝1∶10 | 0.00125 | 80 | ＜30 | ＞10 | +++ |
表6骨化三醇与两种基质的组合实验
(骨化三醇∶基质＝1∶120000)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| S40酯∶聚乙二醇＝1∶1 | 0.0008 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶聚乙二醇＝1∶5 | 0.0008 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶聚乙二醇＝1∶10 | 0.0008 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| β环糊精∶聚乙二醇＝1∶1 | 0.0008 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| β环糊精∶聚乙二醇＝1∶5 | 0.0008 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| β环糊精∶聚乙二醇＝1∶10 | 0.0008 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1 | 0.0008 | 85 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5 | 0.0008 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10 | 0.0008 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 吐温∶聚乙二醇＝1∶1 | 0.0008 | 79 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 吐温∶聚乙二醇＝1∶5 | 0.0008 | 83 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 吐温∶聚乙二醇＝1∶10 | 0.0008 | 84 | ＜30 | ＞10 | +++ |
表7骨化三醇与三种基质的组合实验
(骨化三醇∶基质＝1∶60000)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1 | 0.0017 | 85 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶3∶5 | 0.0017 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶5∶10 | 0.0017 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1 | 0.0017 | 88 | ＞30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶3∶5 | 0.0017 | 89 | ＞30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5∶10 | 0.0017 | 90 | ＞30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1 | 0.0017 | 82 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶5 | 0.0017 | 84 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶10 | 0.0017 | 85 | ＜30 | ＞10 | +++ |
表8骨化三醇与三种基质的组合实验
(骨化三醇∶基质＝1∶80000)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1 | 0.00125 | 86 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶3∶5 | 0.00125 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶5∶10 | 0.00125 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1 | 0.00125 | 85 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶3∶5 | 0.00125 | 88 | ＞30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5∶10 | 0.00125 | 89 | ＞30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1 | 0.00125 | 85 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶5 | 0.00125 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶10 | 0.00125 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
表9骨化三醇与三种基质的组合实验
(骨化三醇∶基质＝1∶120000)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1 | 0.0008 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶凸环糊精∶聚乙二醇＝1∶3∶5 | 0.0008 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶5∶10 | 0.0008 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1 | 0.0008 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶3∶5 | 0.0008 | 90 | ＞30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5∶10 | 0.0008 | 89 | ＞30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1 | 0.0008 | 86 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶5 | 0.0008 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶10 | 0.0008 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
表10骨化三醇与四种基质的组合实验
(骨化三醇∶基质＝1∶60000)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶05∶0.5∶1 | 0.0017 | 83 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶3∶5 | 0.0017 | 85 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶5∶10 | 0.0017 | 85 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶0.5∶1 | 0.0017 | 83 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶3∶5 | 0.0017 | 83 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶5∶10 | 0.0017 | 83 | ＞30 | ＞10 | ++ |
表11骨化三醇与四种基质的组合实验
(骨化三醇∶基质＝1∶80000)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶0.5∶1 | 0.00125 | 84 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶3∶5 | 0.00125 | 86 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶5∶10 | 0.00125 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶0.5∶1 | 0.00125 | 86 | ＞30 | ＜10 | ++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶3∶5 | 0.00125 | 87 | ＞30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶5∶10 | 0.00125 | 88 | ＞30 | ＜10 | +++ |
表12骨化三醇与四种基质的组合实验
(骨化三醇∶基质＝1∶120000)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶0.5∶1 | 0.0008 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶3∶5 | 0.0008 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶5∶10 | 0.0008 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶0.5∶1 | 0.0008 | 86 | ＞30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶3∶5 | 0.0008 | 88 | ＞30 | ＜10 | +++ |
| S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶5∶10 | 0.0008 | 88 | ＞30 | ＜10 | +++ |
1.由表中的结果可以看到：当骨化三醇与基质的比例为1∶60000时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标均不理想，而溶散时限所受影响不明显。
2.当骨化三醇与基质的比例为1∶80000时，圆整率、丸重差异和硬度等指标稍均开始进入较佳的状态。
3.当骨化三醇与基质的比例为1∶120000时，圆整率、丸重差异和硬度等提高已不明显。
4.附表中的硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。
Claims (2)
1.一种骨化三醇滴丸，以骨化三醇为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成，其中：
1.1所述基质选自：聚乙二醇类、山梨醇酐类、聚氧乙烯山梨醇酐类、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
1.2按照重量份计，骨化三醇∶基质＝1∶60000～1∶120000；其中更为实用的配比为：骨化三醇∶基质＝1∶80000～1∶120000；
1.3按照配方所规定的原、辅料及比例，准确称取骨化三醇和基质，预先将基质置于加热容器内边搅拌边加热使熔融，然后在搅拌的同时分次加入骨化三醇，直至得到含有骨化三醇和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
1.4调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在60℃～90℃，冷凝剂的温度冷却，并保持在上部40℃～10℃，底部10℃～-5℃的状态；
1.5待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定达到上述状态时，将含有骨化三醇和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中收缩成形，即得。
2.如权利要求1所述的骨化三醇滴丸，其特征在于：所述冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或两种以上的混合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100845115A CN101554372B (zh) | 2009-05-20 | 2009-05-20 | 骨化三醇滴丸及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100845115A CN101554372B (zh) | 2009-05-20 | 2009-05-20 | 骨化三醇滴丸及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101554372A true CN101554372A (zh) | 2009-10-14 |
| CN101554372B CN101554372B (zh) | 2011-07-20 |
Family
ID=41172754
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2009100845115A Active CN101554372B (zh) | 2009-05-20 | 2009-05-20 | 骨化三醇滴丸及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101554372B (zh) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103142642A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇和碳酸钙的混悬颗粒及其制备方法 |
| CN103142524A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇片及其制备方法 |
| CN103142536A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇肠溶片及其制备方法 |
| CN103142534A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇控释片及其制备方法 |
| CN103142486A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇散剂及其制备方法 |
| CN103142644A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇和氟化钠的混悬颗粒及其制备方法 |
| CN103142495A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇混悬颗粒及其制备方法 |
| CN104840444A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-08-19 | 甘肃陇神戎发药业股份有限公司 | 一种用于治疗骨质疏松的药物制剂及其制备方法 |
| CN109316454A (zh) * | 2018-11-26 | 2019-02-12 | 正大制药（青岛）有限公司 | 一种骨化三醇新型制剂 |
| JP2020534365A (ja) * | 2018-05-09 | 2020-11-26 | 南京海融医薬科技股▲フン▼有限公司 | ビタミンｄアナログ製剤およびその調製方法 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103127015B (zh) * | 2013-02-19 | 2014-05-21 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 阿法骨化醇滴丸及其制备方法 |
| CN103142546B (zh) * | 2013-03-21 | 2014-05-28 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇胶囊及其制备方法 |
| CN103142547B (zh) * | 2013-03-21 | 2014-07-23 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇肠溶胶囊及其制备方法 |
-
2009
- 2009-05-20 CN CN2009100845115A patent/CN101554372B/zh active Active
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103142495B (zh) * | 2013-03-21 | 2014-08-20 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇混悬颗粒及其制备方法 |
| CN103142486A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇散剂及其制备方法 |
| CN103142642A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇和碳酸钙的混悬颗粒及其制备方法 |
| CN103142534A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇控释片及其制备方法 |
| CN103142536B (zh) * | 2013-03-21 | 2014-11-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇肠溶片及其制备方法 |
| CN103142644A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇和氟化钠的混悬颗粒及其制备方法 |
| CN103142495A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇混悬颗粒及其制备方法 |
| CN103142534B (zh) * | 2013-03-21 | 2014-11-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇控释片及其制备方法 |
| CN103142536A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇肠溶片及其制备方法 |
| CN103142524A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇片及其制备方法 |
| CN103142486B (zh) * | 2013-03-21 | 2014-08-20 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 骨化三醇散剂及其制备方法 |
| CN104840444A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-08-19 | 甘肃陇神戎发药业股份有限公司 | 一种用于治疗骨质疏松的药物制剂及其制备方法 |
| CN104840444B (zh) * | 2014-12-25 | 2018-04-17 | 甘肃陇神戎发药业股份有限公司 | 一种用于治疗骨质疏松的药物制剂及其制备方法 |
| JP2020534365A (ja) * | 2018-05-09 | 2020-11-26 | 南京海融医薬科技股▲フン▼有限公司 | ビタミンｄアナログ製剤およびその調製方法 |
| JP7062246B2 (ja) | 2018-05-09 | 2022-05-06 | 南京海融医薬科技股▲フン▼有限公司 | ビタミンｄアナログ製剤およびその調製方法 |
| CN109316454A (zh) * | 2018-11-26 | 2019-02-12 | 正大制药（青岛）有限公司 | 一种骨化三醇新型制剂 |
| CN109316454B (zh) * | 2018-11-26 | 2021-06-15 | 正大制药（青岛）有限公司 | 一种骨化三醇制剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101554372B (zh) | 2011-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101554372B (zh) | 骨化三醇滴丸及其制备方法 | |
| CN103202821B (zh) | 一种骨化三醇软胶囊及其制备方法 | |
| CN100382784C (zh) | 一种以丹参、红花制备而成的丹红滴丸及其制备方法 | |
| CN100348169C (zh) | 雪莲滴丸及其制备方法 | |
| CN100348170C (zh) | 一种治疗疼痛的伊痛舒滴丸及其制备方法 | |
| CN100364513C (zh) | 一种治疗肝炎的肝苏滴丸及其制备方法 | |
| CN1315468C (zh) | 一种采用青叶胆总苷制备而成的利肝康滴丸及其制备方法 | |
| CN100364505C (zh) | 一种治疗风湿病的风湿宁滴丸及其制备方法 | |
| CN100358499C (zh) | 一种用于治疗多种癌症的消癌平滴丸 | |
| CN100348177C (zh) | 一种治疗气管炎的苦参滴丸及其制备方法 | |
| CN100427068C (zh) | 一种治疗肿瘤、乙肝的康艾滴丸及其制备方法 | |
| CN100375613C (zh) | 一种用于降低转氨酶的五酯滴丸及其制备方法 | |
| CN100367934C (zh) | 养阴清肺滴丸 | |
| CN1332669C (zh) | 一种用于消肿止痛的风痛宁滴丸及其制备方法 | |
| CN100453072C (zh) | 板蓝根滴丸及其制备方法 | |
| CN1315470C (zh) | 一种治疗肝病的复方益肝灵滴丸及其制备方法 | |
| CN100542519C (zh) | 以啤酒花浸膏为原料的肺毒清滴丸及其制备方法 | |
| CN1315472C (zh) | 益母草滴丸及其制备方法 | |
| CN100358500C (zh) | 灯盏地龙滴丸 | |
| CN1315464C (zh) | 一种治疗癌症疼痛的乌头滴丸及其制备方法 | |
| CN100375612C (zh) | 珍菊降压滴丸及其制备方法 | |
| CN1307977C (zh) | 蜂胶牙痛滴丸及其制备方法 | |
| CN1322858C (zh) | 香叶醇滴丸及其制备方法 | |
| CN100375609C (zh) | 余甘子滴丸及其制备方法 | |
| CN1322851C (zh) | 雷公藤总萜滴丸及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: 266103 Qingdao economic and Technological Development Zone, Shandong, unity Road, No. 3601, No. Patentee after: Qingdao Zhengda Haier Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 266103 Haier Road, Shandong, Qingdao, No. 1 Patentee before: Qingdao Zhengda Haier Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 266103 3601 Tuen Road, Qingdao economic and Technological Development Zone, Qingdao, Shandong Patentee after: CP PHARMACEUTICAL (QINGDAO) Co.,Ltd. Address before: 266103 3601 Tuen Road, Qingdao economic and Technological Development Zone, Qingdao, Shandong Patentee before: Qingdao Zhengda Haier Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: No.3601 Tuanjie Road, Qingdao Economic and Technological Development Zone, Shandong Province 266426 Patentee after: Qingdao Guoxin Pharmaceutical Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 266103 3601 Tuen Road, Qingdao economic and Technological Development Zone, Qingdao, Shandong Patentee before: CP PHARMACEUTICAL (QINGDAO) Co.,Ltd. Country or region before: China |