CN1569184A - 一种含人参、银杏叶有效部位的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含人参、银杏叶有效部位的药物组合物及其制备方法，其特点在于它是由提取纯化的人参有效部位和银杏叶有效部位，与药用辅料组成，经混合制备成具有治疗心脑血管疾病作用的药剂学上可以接受的各种制剂，如固体制剂、注射制剂。药理实验结果表明，该药物组合物制剂，较好地克服了长期应用银杏引起出血的危险，对减少应用银杏叶制剂的不良反应有显著效果，应用更安全，与市售同类药物比较具有更好的药理作用和安全性。

Description

一种含人参、银杏叶有效部位的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种含人参、银杏叶有效部位的药物组合物及其制备方法。

背景技术

心脑血管病每年夺走1200万人的生命，接近世界人口死亡总数的1/4，成为人类健康的头号大敌，世界卫生组织(WHO)总干事中岛宏博士说：″在今天的世界上，心脑血管疾病比其他任何疾病杀死更多的人，并使千百万人致残。″。尽管近30年来心脑血管病死亡率除东欧各国外的大多数国家都有不同程度的下降，但其仍是多数国家45岁以上男性第一位的死亡原因，在女性则是仅次于肿瘤的第二位死因，严重影响着人类的期望寿命和生存质量。随着社会老龄化和生活水平的提高，心脑血管疾病的发病率和病死率日趋上升。根据最近的一项研究表明，在全球8个主要地区包括发达和发展中国家的调查显示，缺血性心脏病和脑血管疾病已成为主要的致死原因。如在美国，心血管疾病远超过癌症，占全部死亡的42％，成为主要死因。在我国，约有1.1亿人患有高血压、动脉硬化等心脑血管疾病，6000万人患有冠心病，7000万人患有脑梗塞或者脑溢血，40岁以上的人中，约有57％的人患有不同程度的心脑血管疾病。心脑血管疾病亦成为老年人常见多发病之一，尤其是脑血管疾病，患病率最高达491.8/10万人，明显高于西方国家。

银杏(GingkobiobaL)又名白果，是我国特有的孑孓古树种之一。属银杏科，是银杏属现存的唯一生存种。银杏叶的主要药用成分为银杏总黄酮和银杏总内酯，可以有效增加脑血流量，扩张冠状动脉，降低血清胆固醇，适用于预防和治疗冠状动脉粥样硬化、心绞痛、血清胆固醇过高症等疾病。因此，作为临床上可以治疗心脑血管疾病的银杏叶就被广泛应用于各种制剂中，但随着临床应用银杏叶制剂越来越多，很多医护工作者发现，银杏叶的有效部位具有很强的活血化瘀的作用，长期应用有引起血管破裂的危险，特别是对老年患者，应用银杏提取的有效部位，更能引起出血现象。[银杏叶提取物的不良反应。药物不良反应杂志。2001.03期]，[银杏制剂与出血。中国药师。2002.10]

银杏酸是银杏叶中含有的一种有机酸，该有机酸是一种致敏物质，毒性较大，药理实验表明，银杏酸可使人出现恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等不适症状，因此，银杏叶提取物作为药品食品时，应严格控制银杏酸的含量。

人参是长白山区盛产的道地药材之一，以其根部入药，具有“大补元气，固脱生津，安神益智”等良好作用，是著名的珍贵药材。人参对于出血、休克、心力衰竭等症具有很好的疗效，可以应用人参大补元气，挽救虚脱，达到益气扶脉的作用。

发明内容

基于上述原因，本发明采用采用现代科技技术提取纯化人参有效部位、银杏叶有效部位，去除有毒成分-银杏酸，与药用辅料混合制备成治疗心脑血管疾病的固体制剂、注射制剂，采用人参有效部位配伍银杏叶有效部位治疗心脑血管疾病，可以减少血管破裂的现象，增强患者体制，扶助正气，达到活血而乱血的功效。

一.工艺制法

1.银杏叶有效部位的制备：取银杏叶干燥粉碎，用50％-70％乙醇提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，过滤，回收乙醇至尽，浓缩至相对密度为1.02-1.05的浸膏(50℃)，静置24小时，离心，上清液上HP-20型大孔吸附树脂，先用3-5倍柱体积的蒸馏水洗，水液弃去，再用3-5倍柱体积、浓度为70％的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25的浸膏(50℃)，干燥，得到银杏提取物。

2.人参有效部位的制备：取人参饮片，放入中药多功能提取罐中，用50％-80％乙醇提取1-3小时，提取4-8次，提取液滤过合并，回收乙醇至尽，提取后的残渣备用，提取液加水至药材与药液的比为1∶1，静置，离心，上D-101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的3-5倍，水液弃去，再用50％-80％乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的2-6倍，洗脱液回收乙醇至尽备用；取上述的残渣，用蒸馏水提取1-3小时，提取2-4次，滤过合并提取液，提取液用中空纤维柱超滤，截留分子量为3000，超滤液弃去，循环液浓缩至原体积的1/3-1/2时，加蒸馏水至原药液体积，重复操作3-5次，最后一次浓缩至糖度为1％-4％，再用20％乙醇沉淀，静置，离心，上清液浓缩，将两部分备用提取物混合、干燥、粉碎，即得人参提取物。

3.各组制剂的原料处方组成：

(1)片剂组成为：银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)，药用辅料为280-290重量份。

(2)胶囊剂组成为：银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)，药用辅料为280-290重量份。

(3)颗粒剂组成为：银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)，药用辅料为5980-5990重量份。

(4)水针剂组成为：银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)。

(5)输液剂组成为：银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)。

(6)粉针剂组成为：银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)，药用辅料为5-10重量份。

(7)冻干粉针剂组成为：银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)，药用辅料为5-10重量份。

4.固体制剂的制备：

片剂的制备：取银杏叶有效部位、人参有效部位与药用辅料混合均匀，粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，进行检验，包装既得。

胶囊剂的制备：取银杏叶有效部位、人参有效部位与药用辅料混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥、装胶囊，进行检验，包装既得。

颗粒剂的制备：取银杏叶有效部位、人参有效部位与药用辅料混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥，进行检验，包装既得。

5.注射制剂的制备：

水针制剂的制备：取银杏叶有效部位、人参有效部位，用注射用水溶解，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备水针制剂。

输液制剂的制备：取银杏叶有效部位、人参有效部位，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备成输液制剂。

粉针制剂的制备：取银杏叶有效部位、人参有效部位，用注射用水溶解，加入赋形剂，用0.22um微孔滤膜过滤，喷雾干燥，检验，包装得到粉针制剂。

冻干粉针剂的制备：取银杏叶有效部位、人参有效部位，用注射用水溶解，加入赋形剂，用0.22um微孔滤膜过滤，冷冻干燥，检验，包装得到冻干粉针制剂。

二.检测分析

对本发明各组制剂进行检测分析

药物：本发明的各组制剂(北京乾露春科技有限公司提供，固体制剂稀释成为相对密度与市售银杏达莫注射液相同，注射粉针制剂、冻干粉针剂同上处理。)

市售银杏达莫注射液(南京金陵制药股份有限公司生产，购自北京白塔寺医药批发公司)

1.银杏酸的检测分析

运用反相银化高效液相色谱法进行检测分析。

高效液相色谱仪：日本岛津公司LC-10A高效液相色谱仪

检测器：日本岛津公司紫外检测器

试剂：甲醇(分析纯)、乙酸(分析纯)由北京化工厂提供

标准品：银杏酸对照品沈阳药科大学天然药化实验室提供。

色谱及检测条件：色谱柱为WatersC18ODS(21mm×150mm，5μm)，流动相为甲醇5％乙酸水溶液(90∶10)，流速0 25mL·min^-1，柱温30℃。

测定法：取对照品溶液及供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，用外标计算银杏酸的含量。

经过检测和计算，银杏酸如表1所示：

2.银杏总黄酮的检测分析

运用高效液相色谱法进行检测。

高效液相色谱仪：日本岛津公司LC-10A液相色谱仪

检测器：日本岛津公司紫外检测器

试剂：0.4％磷酸(分析纯)、甲醇(分析纯)北京化工厂提供

标准品：槲皮素中国生物检定所提供

色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶填充剂，0.4％磷酸溶液∶甲醇(1∶1)为流动相。

测定方法：精密量取对照品溶液和供试品溶液，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，其中最大的三个高峰，按保留时间依次为槲皮素(Q)、山奈酚(K)、异鼠李素(I)，以外标法计算Q、K、I，以下式计算总黄酮的含量：

        Q*2.50+K*2.59+I*2.44

经过检测和计算，银杏总黄酮含量如表1所示。

3.银杏总内酯的检测分析

运用高效液相色谱法进行检测。

高效液相色谱仪：日本岛津公司LC-10A液相色谱仪

检测器：日本岛津公司RID-6A差示光检测器

试剂：甲醇(分析纯)、四氢呋喃(分析纯)、乙酸乙酯(分析纯)由北京化工厂提供

标准品：白果内酯、银杏内酯A、B、C标准品由沈阳药科大学天然药化实验室提供。

色谱及检测条件：用辛烷键合硅胶为填充剂，水∶甲醇∶四氢呋喃(75∶20∶5)为流动相，差示折光检测器，柱温30℃，流速1.0ml/min。

测定法：取对照品溶液及供试品溶液各50μl，注入液相色谱仪，测定，用外标计算白果内酯及银杏内酯A，B，C的含量，求和即得萜类内酯的总量。

经过检测和计算，银杏总内酯量如表1所示：

      表1各组制剂中银杏总黄酮、总内酯、银杏酸的含量比较

组别	银杏总黄酮含量(mg/ml)	银杏总内酯含量(mg/ml)	银杏酸含量
				市售银杏达莫注射液	0.92	0.17	3PPM
本发明片剂	1.15	0.23	未检出
				本发明胶囊剂	1.14	0.23	未检出
本发明颗粒剂	1.14	0.22	未检出
				本发明水针	1.18	0.26	未检出
本发明输液	1.18	0.27	未检出
				本发明粉针剂	1.17	0.28	未检出
本发明冻干粉针剂	1.19	0.27	未检出

4.人参总皂苷、人参多糖的检测分析

药物：本发明的各组制剂(北京乾露春科技有限公司提供，市售康艾注射液干燥后检验。)

市售康艾注射液(北京白塔寺医药批发公司购买，长白山制药股份公司生产)

(1)人参总皂苷的检测分析

按照WS3-B-3809-98中检测分析人参总皂苷的方法检测分析，经过计算得到人参总皂苷(以人参皂苷Re计)的含量，见表2：

2.多糖的检测分析

运用高效液相色谱法进行检测分析。

各种单糖标准品均为生化试剂，其它为分析试剂。

仪器：Beckman-332型高效液相色谱仪，岛津RID-6A示差折光检测器，色谱柱MICROSORB-MVTM86-700-C5NH25μm。

方法：取样品加乙醇沉淀，用高速离心仪进行离心，离心沉淀物用蒸馏水溶解后，进样20ul。

经过检测分析计算，得到多糖含量的比较，见表2：

      表2各组制剂人参总皂苷、多糖含量比较

组别	人参总皂苷含量(以人参皂苷Re计mg/g)	人参多糖含量(mg/g)
			市售康艾注射液	55.4	未检出
本发明片剂	68.3	385.3
			本发明胶囊剂	69.1	389.6
本发明颗粒剂	68.1	384.7
			本发明水针	70.3	396.2
本发明输液	69.8	395.8
			本发明粉针剂	70.2	397.6
本发明冻干粉针剂	70.2	396.3

结论：通过以上检测分析，我们可以得知人参有效部位的含量和银杏叶有效部位的含量在本发明各组制剂中含量大大提高，充分说明本发明的工艺具有实际意义。

三.药理实施例

实施例1

小鼠出血时间和出血量的药理实验

实验药物：本发明的各组制剂(北京乾露春科技有限公司提供)

          银杏叶提取物(北京绿色金可生物技术有限公司购买)

          生理盐水(北京乾露春科技有限公司提供)

实验动物：Swiss小鼠由北京中医药大学实验动物部购买。

方法与结果：取90只小鼠，体重20±2g，雌雄各半，随机均分9组。本发明各组制剂和银杏叶提取物按5g/kg给小鼠灌胃，1次/d，连续3d，对照组给予等量生理盐水(NS)。末次药后1h，将小鼠驱入特制的固定器中，然后剪去鼠尾尖约3mm，待血液自行溢出，每隔30s用滤纸轻轻吸去血滴。以人工形成创面到出血停止所经时间作为出血时间，以1mm×1mm×1mm小方格测量滤纸的血迹面积为出血量。结果见表3：动物分组及给药剂量和天数同上，末次药后1h以毛细玻管(内径为1mm，均匀一致)于左眶后取长约5cm的血液，然后每隔30s折断毛细玻管一小截，检查是否出现血凝丝现象。记录从毛细玻管采血到出现血凝丝时间作为血凝时间。同时摘除另一侧眼球，分别滴2滴血于清洁的玻片两端，血滴直径约为5mm左右，每隔30s试以干燥针头挑动血液1次，至针头能挑起纤维蛋白丝为止，记录血凝时间见表3：

     表3各组制剂对小鼠出血时间和出血量的比较

组别	出血时间(s)	出血量(mm3)
			生理盐水	175.7±14.1	69.1±10.1
市售银杏叶提取物	203.4±12.9**	97.1±8.6*
			本发明片剂	182.3±15.4*[*]	72.3±5.8*[*]
本发明胶囊剂	183.1±14.6*[*]	73.5±4.6*[*]
			本发明颗粒剂	182.1±14.9*[*]	72.6±6.1*[*]
本发明水针	182.7±10.6*[*]	73.1±5.8*[*]
			本发明输液	184.1±10.5*[*]	72.9±4.4*[*]
本发明粉针剂	183.5±11.2*[*]	72.6±5.1*[*]
			本发明冻干粉针剂	183.3±10.6*[*]	73.3±5.1*[*]

与生理盐水组比较：**P＜0.01，*P＜0.05，与阳性对照比较：[*]P＜0.05

结论：通过本药理实验我们可以得知银杏叶提取物与人参提取物配伍制备的药物制剂可以有效阻止出血现象发生。

实施例2

利用血栓法测定本发明各组制剂和市售脉络宁注射液对大白鼠血栓形成的影响。

实验药物：生理盐水(空白组)由北京乾露春科技有限公司实验室提供。

市售脉络宁注射液(南京金陵制药股份有限公司生产，购自北京白塔寺医药批发公司)

本发明各组制剂(北京乾露春科技有限公司实验室提供)

实验动物：体重300-400克的大白鼠90只，雌雄不分。分成9组，每组10只。

实验方法：将大白鼠麻醉(戊巴比妥钠30-40mg/kg，ip)，仰卧位固定，分离气管，插入一塑料套管，并分离右颈总动脉及左颈外静脉，在聚乙烯管的中段放入一根长6厘米的丝线，以肝素生理盐水溶液，充满聚乙烯管，当聚乙烯管的一端插入左颈外静脉后，由聚乙烯管准确的注入肝素抗凝，然后再将聚乙烯管的另一端插入右颈总动脉，打开动脉夹，血液从右颈总动脉流至聚乙烯管，返回左颈外静脉，开放血流15分钟后断血流，迅速取出丝线称重，总重量减去丝线重量即得血栓重量。将空白组和另外8组给药组的动物血栓湿重进行记录，进行计算，如表4所示：

    表4各组制剂血栓湿重的比较

组别	血栓湿重(mg)
		生理盐水	1.89±0.31
市售脉络宁注射液	1.01±0.25**
		本发明片剂	0.65±0.03**[*]
本发明胶囊剂	0.64±0.02**[*]
		本发明颗粒剂	0.67±0.05**[*]
本发明水针	0.58±0.02**[*]
		本发明输液	0.57±0.02**[*]
本发明粉针剂	0.55±0.03**[*]
		本发明冻干粉针剂	0.55±0.02**[*]

与空白组比较^**P＜0.01，与阳性对照组比较[^*]P＜0.05

实施例3

利用在体心肌梗死法测定本发明各组制剂和市售银杏达莫注射液对大白鼠心肌梗死情况的影响。

实验药物：市售银杏达莫注射液(南京金陵制药股份有限公司生产购自北京白塔寺医药批发公司)。

本发明各组制剂(北京乾露春科技有限公司实验室提供)

实验动物：雄性大鼠250-300克90只，分成9组。

实验方法：取雄性大鼠20只，乌拉坦0.65g/kg腹腔浅麻醉后，背位固定，用大半个橡皮球连接到人工呼吸机，进行人工呼吸，大鼠胸部去毛、消毒，沿左锁骨中线切开皮肤约2厘米，在第四或第五肋间钝性分离基层，打开胸腔，剪开心包，轻压右侧胸廓，挤出心脏，在动脉圆锥与左心耳之间冠状静脉处节扎左冠脉后，把心脏放回胸腔，迅速缝合胸腔，停止人工呼吸，分别用各组制剂对10只大鼠进行实验，得到数据计算如表5所示：

                             表5各组制剂的药理学比较

	显效率％	有效率％	无效率％	总有效率％
					市售银杏达莫注射液	26.3	54.2	19.7	80.3
本发明片剂	28.7	57.6	13.7	86.3
					本发明胶囊剂	28.6	56.9	14.5	85.5
本发明颗粒剂	28.3	57.2	14.5	85.5
					本发明水针	29.3	59.1	11.6	88.4
本发明输液	29.8	59.0	11.2	88.8
					本发明粉针剂	30.1	60.1	9.8	90.2
本发明冻干粉针剂	30.5	60.1	9.4	90.6

结论：通过以上药理实验，本发明各组制剂比市售同类制剂具有更强的药理作用。

四.制备实施例

实施例1

(1)银杏叶有效部位的制备：取银杏叶干燥粉碎，用50％-70％乙醇提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，过滤，回收乙醇至尽，浓缩至相对密度为1.02的浸膏(50℃)，静置24小时，离心，上清液上HP-20型大孔吸附树脂，先用3倍柱体积的蒸馏水洗，水液弃去，再用3倍柱体积、浓度为70％的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25的浸膏(50℃)，干燥，得到银杏叶提取物。

(2)人参有效部位的制备：取人参饮片，放入中药多功能提取罐中，用50％乙醇提取1小时，提取4次，提取液滤过合并，回收乙醇至尽，提取后的残渣备用，提取液加水至药材与药液的比为1∶1，静置，离心，上D-101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的3倍，水液弃去，再用50％乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的2倍，洗脱液回收乙醇至尽备用；取上述的残渣，用蒸馏水提取1小时，提取2次，滤过合并提取液，提取液用中空纤维柱超滤，截留分子量为3000，超滤液弃去，循环液浓缩至原体积的1/3时，加蒸馏水至原药液体积，重复操作3次，最后一次浓缩至糖度为1％，再用20％乙醇沉淀，静置，离心，上清液浓缩，将两部分备用提取物混合、干燥、粉碎，既得人参提取物。

(3)固体制剂的制备：

片剂的制备：取银杏叶有效部位5克、人参有效部位5克与药用辅料淀粉290克混合均匀，粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，制成1000片，进行检验，包装既得。

胶囊剂的制备：取银杏叶有效部位5克、人参有效部位5克与药用辅料淀粉290可混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥、装胶囊，制成1000粒，进行检验，包装既得。

颗粒剂的制备：取银杏叶有效部位5克、人参有效部位5克与药用辅料淀粉5900克混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥，进行检验，包装制得1000袋。

(4)注射制剂的制备：

水针制剂的制备：取银杏叶有效部位5克、人参有效部位5克，用注射用水溶解，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备水针制剂1000支。

输液制剂的制备：取银杏叶有效部位5克、人参有效部位5克，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备成输液制剂1000瓶。

粉针制剂的制备：取银杏叶有效部位5克、人参有效部位5克，用注射用水溶解，加入赋形剂甘露醇15克，用0.22um微孔滤膜过滤，喷雾干燥，检验，包装得到粉针制剂1000支。

冻干粉针剂的制备：取银杏叶有效部位5克、人参有效部位5克，用注射用水溶解，加入赋形剂甘露醇15克，用0.22um微孔滤膜过滤，冷冻干燥，检验，包装得到冻干粉针制剂1000支。

实施例2

(1)银杏叶有效部位的制备：取银杏叶干燥粉碎，用70％乙醇提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，过滤，回收乙醇至尽，浓缩至相对密度为1.05的浸膏(50℃)，静置24小时，离心，上清液上HP-20型大孔吸附树脂，先用5倍柱体积的蒸馏水洗，水液弃去，再用5倍柱体积、浓度为70％的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25的浸膏(50℃)，干燥，得到银杏提取物。

(2)人参有效部位的制备：取人参饮片，放入中药多功能提取罐中，用80％乙醇提取3小时，提取8次，提取液滤过合并，回收乙醇至尽，提取后的残渣备用，提取液加水至药材与药液的比为1∶1，静置，离心，上D-101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的5倍，水液弃去，再用80％乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的6倍，洗脱液回收乙醇至尽备用；取上述的残渣，用蒸馏水提取3小时，提取4次，滤过合并提取液，提取液用中空纤维柱超滤，截留分子量为3000，超滤液弃去，循环液浓缩至原体积的1/2时，加蒸馏水至原药液体积，重复操作5次，最后一次浓缩至糖度为4％，再用20％乙醇沉淀，静置，离心，上清液浓缩，将两部分备用提取物混合、干燥、粉碎，既得人参提取物。

(3)固体制剂的制备：

片剂的制备：取银杏叶有效部位10克、人参有效部位10克与药用辅料葡萄糖、硬脂酸镁280克混合均匀，粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，制得1000片，进行检验，包装既得。

胶囊剂的制备：取银杏叶有效部位10克、人参有效部位10克与药用辅料葡萄糖、硬脂酸镁280克混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥、装胶囊，制得1000粒，进行检验，包装既得。

颗粒剂的制备：取银杏叶有效部位10克、人参有效部位10克与药用辅料葡萄糖、硬脂酸镁5800克克混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥，进行检验，包装制得1000袋。

(4)注射制剂的制备：

水针制剂的制备：取银杏叶有效部位10克、人参有效部位10克，用注射用水溶解，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备水针制剂1000支。

输液制剂的制备：取银杏叶有效部位10克、人参有效部位10克，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备成输液制剂1000瓶。

粉针制剂的制备：取银杏叶有效部位10克、人参有效部位10克，用注射用水溶解，加入赋形剂蔗糖5克，用0.22um微孔滤膜过滤，喷雾干燥，检验，包装得到粉针制剂1000支。

冻干粉针剂的制备：取银杏叶有效部位10克、人参有效部位10克，用注射用水溶解，加入赋形剂蔗糖5克，用0.22um微孔滤膜过滤，冷冻干燥，检验，包装得到冻干粉针制剂1000支。

实施例3

(1)银杏叶有效部位的制备：取银杏叶叶干燥粉碎，用55％乙醇提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，过滤，回收乙醇至尽，浓缩至相对密度为1.03的浸膏(50℃)，静置24小时，离心，上清液上HP-20型大孔吸附树脂，先用3-5倍柱体积的蒸馏水洗，水液弃去，再用4倍柱体积、浓度为70％的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25的浸膏(50℃)，干燥，得到银杏叶提取物。

(2)人参有效部位的制备：取人参饮片，放入中药多功能提取罐中，用65％乙醇提取2小时，提取5次，提取液滤过合并，回收乙醇至尽，提取后的残渣备用，提取液加水至药材与药液的比为1∶1，静置，离心，上D-101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的4倍，水液弃去，再用50％-80％乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的4倍，洗脱液回收乙醇至尽备用；取上述的残渣，用蒸馏水提取2小时，提取3次，滤过合并提取液，提取液用中空纤维柱超滤，截留分子量为3000，超滤液弃去，循环液浓缩至原体积的1/2时，加蒸馏水至原药液体积，重复操作4次，最后一次浓缩至糖度为3％，再用20％乙醇沉淀，静置，离心，上清液浓缩，将两部分备用提取物混合、干燥、粉碎，既得人参提取物。

(3)固体制剂的制备：

片剂的制备：取银杏叶有效部位60克、人参有效部位60克与药用辅料淀粉2880克混合均匀，粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，制得10000片，进行检验，包装既得。

胶囊剂的制备：取银杏叶有效部位60克、人参有效部位60克与药用辅料淀粉2880克混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥、装胶囊，制得10000粒，进行检验，包装既得。

颗粒剂的制备：取银杏叶有效部位60克、人参有效部位60克与药用辅料淀粉59880克混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥，进行检验，包装既得。

(4)注射制剂的制备：

水针制剂的制备：取银杏叶有效部位70克、人参有效部位70克，用注射用水溶解，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备水针制剂10000支。

输液制剂的制备：取银杏叶有效部位70克、人参有效部位70克，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备成输液制剂10000支。

粉针制剂的制备：取银杏叶有效部位70克、人参有效部位70克，用注射用水溶解，加入赋形剂乳糖70克，用0.22um微孔滤膜过滤，喷雾干燥，检验，包装得到粉针制剂10000支。

冻干粉针剂的制备：取银杏叶有效部位70克、人参有效部位70克，用注射用水溶解，加入赋形剂乳糖70克，用0.22um微孔滤膜过滤，冷冻干燥，检验，包装得到冻干粉针制剂10000支。

实施例4

(1)银杏叶有效部位的制备：取银杏叶干燥粉碎，用60％乙醇提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，过滤，回收乙醇至尽，浓缩至相对密度为1.04的浸膏(50℃)，静置24小时，离心，上清液上HP-20型大孔吸附树脂，先用5倍柱体积的蒸馏水洗，水液弃去，再用3倍柱体积、浓度为70％的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25的浸膏(50℃)，干燥，得到银杏叶提取物。

(2)人参有效部位的制备：取人参饮片，放入中药多功能提取罐中，用65％乙醇提取3小时，提取4次，提取液滤过合并，回收乙醇至尽，提取后的残渣备用，提取液加水至药材与药液的比为1∶1，静置，离心，上D-101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的5倍，水液弃去，再用65％乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的5倍，洗脱液回收乙醇至尽备用；取上述的残渣，用蒸馏水提取2小时，提取3次，滤过合并提取液，提取液用中空纤维柱超滤，截留分子量为3000，超滤液弃去，循环液浓缩至原体积的1/3时，加蒸馏水至原药液体积，重复操作5次，最后一次浓缩至糖度为3％，再用20％乙醇沉淀，静置，离心，上清液浓缩，将两部分备用提取物混合、干燥、粉碎，既得人参提取物。

(3)固体制剂的制备：

片剂的制备：取银杏叶有效部位8克、人参有效部位8克与药用辅料淀粉284克混合均匀，粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，制得1000片，进行检验，包装既得。

胶囊剂的制备：取银杏叶有效部位8克、人参有效部位8克与药用辅料淀粉、硬脂酸镁284克混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥、装胶囊，制得1000粒，进行检验，包装既得。

颗粒剂的制备：取银杏叶有效部位8克、人参有效部位8克与药用辅料淀粉、硬脂酸镁5984克混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥，进行检验，包装既得1000袋。

(4)注射制剂的制备：

水针制剂的制备：取银杏叶有效部位8.5克、人参有效部位8.5克，用注射用水溶解，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备水针制剂1000支。

输液制剂的制备：取银杏叶有效部位8.5克、人参有效部位8.5克，用注射用水溶解，加入葡萄糖，加入葡萄糖，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备成输液制剂1000瓶。

粉针制剂的制备：取银杏叶有效部位8.5克、人参有效部位8.5克，用注射用水溶解，加入赋形剂甘露醇8.5克，用0.22um微孔滤膜过滤，喷雾干燥，检验，包装得到粉针制剂1000支。

冻干粉针剂的制备：取银杏叶有效部位8.5克、人参有效部位8.5克，用注射用水溶解，加入赋形剂乳糖8.5克，用0.22um微孔滤膜过滤，冷冻干燥，检验，包装得到冻干粉针制剂1000支。

实施例5

(1)银杏叶有效部位的制备：取银杏叶干燥粉碎，用65％乙醇提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，过滤，回收乙醇至尽，浓缩至相对密度为1.04的浸膏(50℃)，静置24小时，离心，上清液上HP-20型大孔吸附树脂，先用4倍柱体积的蒸馏水洗，水液弃去，再用4倍柱体积、浓度为70％的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25的浸膏(50℃)，干燥，得到银杏叶提取物。

(2)人参有效部位的制备：取人参饮片，放入中药多功能提取罐中，用75％乙醇提取1小时，提取8次，提取液滤过合并，回收乙醇至尽，提取后的残渣备用，提取液加水至药材与药液的比为1∶1，静置，离心，上D-101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的5倍，水液弃去，再用50％-80％乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的6倍，洗脱液回收乙醇至尽备用；取上述的残渣，用蒸馏水提取3小时，提取4次，滤过合并提取液，提取液用中空纤维柱超滤，截留分子量为3000，超滤液弃去，循环液浓缩至原体积的1/2时，加蒸馏水至原药液体积，重复操作3次，最后一次浓缩至糖度为2％，再用20％乙醇沉淀，静置，离心，上清液浓缩，将两部分备用提取物混合、干燥、粉碎，既得人参提取物。

(3)固体制剂的制备：

片剂的制备：取银杏叶有效部位9克、人参有效部位9克与药用辅料淀粉282克混合均匀，粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，制得1000片，进行检验，包装既得。

胶囊剂的制备：取银杏叶有效部位9克、人参有效部位9克与药用辅料淀粉282克混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥、装胶囊，制得1000粒进行检验，包装既得。

颗粒剂的制备：取银杏叶有效部位9克、人参有效部位9克与药用辅料淀粉5982克混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥，进行检验，包装制得1000袋。

(4)注射制剂的制备：

水针制剂的制备：取银杏叶有效部位9.5克、人参有效部位9.5克，用注射用水溶解，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备水针制剂1000支。

输液制剂的制备：取银杏叶有效部位9.5克、人参有效部位9.5克，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备成输液制剂1000瓶。

粉针制剂的制备：取银杏叶有效部位9.5克、人参有效部位9.5克，用注射用水溶解，加入赋形剂甘露醇9.5克，用0.22um微孔滤膜过滤，喷雾干燥，检验，包装得到粉针制剂1000支。

冻干粉针剂的制备：取银杏叶有效部位9.5克、人参有效部位9.5克，用注射用水溶解，加入赋形剂蔗糖9.5克，用0.22um微孔滤膜过滤，冷冻干燥，检验，包装得到冻干粉针制剂1000支。

Claims (12)

1.一种含人参、银杏叶有效部位的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)组成的。

2.根据权利要求1所述的一种含人参、银杏叶有效部位的药物组合物，其特征在于有效部位的制备方法是：

(1)银杏叶有效部位的制备：取银杏叶干燥粉碎，用50％-70％乙醇提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，过滤，回收乙醇至尽，50℃时浓缩至相对密度为1.02-1.05的浸膏，静置24小时，离心，上清液上HP-20型大孔吸附树脂，先用3-5倍柱体积的蒸馏水洗，水液弃去，再用3-5倍柱体积、浓度为70％的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，50℃时浓缩至相对密度1.25的浸膏，干燥，得到银杏叶提取物；

(2)人参有效部位的制备：取人参饮片，放入中药多功能提取罐中，用50％-80％乙醇提取1-3小时，提取4-8次，提取液滤过合并，回收乙醇至尽，提取后的残渣备用，提取液加水至药材与药液的比为1∶1，静置，离心，上D-101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的3-5倍，水液弃去，再用50％-80％乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的2-6倍，洗脱液回收乙醇至尽备用；取上述的残渣，用蒸馏水提取1-3小时，提取2-4次，滤过合并提取液，提取液用中空纤维柱超滤，截留分子量为3000，超滤液弃去，循环液浓缩至原体积的1/3-1/2时，加蒸馏水至原药液体积，重复操作3-5次，最后一次浓缩至糖度为1％-4％，再用20％乙醇沉淀，静置，离心，上清液浓缩，将两部分备用提取物混合、干燥、粉碎，既得人参提取物。

3.一种含有权利要求1或2中所述的药物组合物的药物制剂，其特征在于是将该药物组合物加入适量的药用辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。

4.根据权利要求3所述的片剂的制备方法为：加入银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)，药用辅料为280-290重量份。混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，进行检验，包装既得。

5.根据权利要求3所述的颗粒剂的制备方法为：加入银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)，药用辅料为5980-5990重量份，混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥，进行检验，包装即得。

6.根据权利要求3所述的胶囊剂的制备方法为：加入银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)，药用辅料为280-290重量份，混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥、装胶囊，进行检验，包装即得。

7.根据权利要求3所述的水针剂剂的制备方法为：加入银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)，用注射用水溶解，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂。

8.根据权利要求3所述的输液剂的制备方法为：加入银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备成输液制剂。

9.根据权利要求3所述的粉针剂的制备方法为：加入银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)，赋形剂为5-10重量份，用注射用水溶解，加入赋形剂，用0.22um微孔滤膜过滤，喷雾干燥，检验，包装得到粉针制剂。

10.根据权利要求3所述的粉针剂的制备方法为：加入：银杏叶有效部位5-10重量份(以银杏黄酮、银杏内酯计)，人参有效部位5-10重量份(以人参皂苷计)，赋形剂为5-15重量份，用注射用水溶解，加入赋形剂，用0.22um微孔滤膜过滤，冷冻干燥，检验，包装得到冻干粉针制剂。

11.根据权利要求4-6中任一项所述的固体制剂的制备中药用辅料为淀粉、葡萄糖或硬脂酸镁的一种或几种的混合物。

12.根据权利要求9或10所述的粉针制剂的制备中赋形剂为甘露醇或蔗糖或乳糖的一种。