CN1569147A - 昆明山海棠巴布剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种昆明山海棠巴布剂及其制备方法，它是由昆明山海棠提取物与合适的基质和辅料制成的巴布剂。主要用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、慢性肾炎、自身免疫性溶血性贫血等。制备方法是将昆明山海棠原料粗碎，30％～98％乙醇渗漉或加热回流提取，药液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.10～1.40的浸膏，浸膏中可加入透皮吸收促进剂和油脂。最后所得浸膏再与辅料制成巴布剂。

Description

昆明山海棠巴布剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种预防和治疗可用于类风湿关节炎、慢性肾炎、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血等的药物的透皮给药剂型，具体地说是昆明山海棠片由片剂改为巴布剂，能减轻昆明山海棠对人体的毒副作用，本发明尤其涉及该药物巴布剂的制备方法和基质。

背景技术

本发明的配方来源于《中华人民共和国药典》(2000年版第一册)中的昆明山海棠片。原剂型为片剂。昆明山海棠主要含雷公藤次碱等生物碱，是其主要有效成份，同时也是具有较强毒副作用的一类高活性生物碱。由于原剂型是内服制剂，临床反映服用后有较多毒副反应。内服首先能刺激胃肠道、吸收后可损伤呼吸系统、中枢神经包括下丘脑、中脑、延髓及脊髓，同时可引起肝脏、心血管出血性坏死，特别是对心脏的毒害较大。因本品内服制剂的安全性较低。而药物作为治疗人体疾病的高活性物质，其安全性始终是第一位的。而外用制剂在安全性方面要优于内服制剂，本发明正是基于这一点将昆明山海棠片采用透皮给药技术(TTS)改为巴布剂。以达到内病外治、缓释和耙向给药的目的。与其它剂型相比，具有较高科技含量和无可比拟的优势。是昆明山海棠制剂的最佳剂型。

透皮给药技术(TTS)是当今药剂学领域的前沿方向。巴布剂系将药物溶解或混合于天然与合成水溶性高分子材料基质中并摊涂于裱背材料上，供贴敷于皮肤的外用制剂。它也属透皮给药技术，其原形为“泥罨剂”。由于现代精细化工和高分子材料科学等领域的迅速发展，为药剂学提供了更多性能优越的辅料。因此巴布剂在上世纪70年代首先由日本研制成功。到如今在欧美日等发达国家有大量巴布剂面市，深受医生和患者的好评。我国在上世纪80年代开始对此剂型进行研究，但其发展一直较缓慢，到现在只有极少量的产品面市。大多处于实验研究阶段，由于西药在巴布剂基质中含量小，故加入药后对巴布剂的基质理化性质影响较小。而中药由于浸膏量大，其成份也十分复杂，加入后对巴布剂的基质理化性质影响很明显。因此，中药巴布剂的基质是难点和核心。

巴布剂基质的组成一般含有以下几类：

●起骨架作用的粘着剂(又叫黏着剂)优选明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素及其钠盐、聚丙烯酸及其钠盐(PANA)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮系列(PVP)、卡波姆等。

●填充剂主要有：粘土、滑石粉、微粉硅胶、碳酸钙、高岭土、硅藻土、氧化锌、白陶土、钛白粉、立德粉等。

●保湿剂主要有：甘油、聚乙二醇(PEG)、山梨醇、丙二醇、丙三醇等

●透皮吸收促进剂优选氮酮、丙二醇、薄荷醇(或薄荷脑)、冰片、樟脑、桉叶油、油酸、二甲基亚砜等

●起软化作用的油脂；T-80(药物分散作用)、液体石蜡、蓖麻油、水杨酸甲脂等。

●成胶剂：氧化锌、氧化钛等高价金属氧化物。

●交链调节剂：实则金属螯合剂，如EDTA，以控制交链反应的速率，使胶体形成延迟至涂布以后。

●其它还有如柠檬酸、亚磷酸、辣椒提取物等。

巴布剂加入薄荷醇(或薄荷脑)、冰片、樟脑为冷型；加入辣椒提取物为热型。巴布剂和其它剂型相比主要有以下优势：

●与橡胶膏等传统贴膏剂相比巴布剂中的高分子基质材料能更好地吸收和承载包括水溶性和脂溶性成份的中药提取物(浸膏)，并予以“凝胶化”成型。由于药物基质中含有高达40％～60％的水分，这样的结构犹如一个“药库”，能快速、持久地透皮释放基质中所含的有效成份。即巴布剂具有载药量大、含水多、药物易吸收、透气性好、对皮肤刺激性小的优点。

●与口服制剂相比巴布剂药物毒副作用小，安全性大大提高。此外药物不发生肝脏首过效应，不受胃排空和肝功能影响，生物利用度高，近似缓释“注射给药”，终止用药也十分方便，同时巴布剂免除了患者吃药的苦恼，因为吃药总是一件不愉快的事。

●与注射剂相比巴布剂安全性高，属无痛、无创伤给药，给药方便。

●与软膏剂相比巴布剂剂量准确、不污染衣物。

发明内容

昆明山海棠片功能：祛风除湿，舒筋活洛，清热解毒。可用于类风湿关节炎、慢性肾炎、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、甲状腺机能亢进。临床用于预防和治疗类风湿关节炎、慢性肾炎、红斑狼疮具有十分显著的疗效，但是由于所含主要有效成份雷公藤次碱有较强的毒性，目前上市的内服制剂人体服用后会出现刺激胃肠道、吸收后可损伤呼吸系统、中枢神经包括下丘脑、中脑、延髓及脊髓，同时可引起肝脏、心血管出血性坏死等严重的毒副反应，为降低昆明山海棠片的对人体的副作用，以便更好地为人类服务，本发明将昆明山海棠提取物(主要是浸膏)与合适的基质和其它辅料制成巴布剂。

本发明是通过以下方案予以实施的：

本发明的昆明山海棠巴布剂，其配方中的主药是昆明山海棠提取物，再与合适的基质和辅料制成的任何药剂学所述的巴布剂；

本发明的昆明山海棠巴布剂，其配方中的主药-昆明山海棠提取物是采用卫茅科雷公藤属植物昆明山海棠药材为原料制成的；

本发明的昆明山海棠巴布剂，其配方中的主药-昆明山海棠提取物制备方法指任何药剂学所述的提取方法和溶媒，最佳溶媒及提取方法是30％～98％的乙醇渗漉或30％～98％的乙醇加热回流提取。其中乙醇的最佳浓度为45％～55％；

本发明的昆明山海棠巴布剂的制备方法，主要是：取用上述方法制得的昆明山海棠浸膏再与合适的基质和其它辅料制成巴布剂药剂。

本发明的昆明山海棠巴布剂的制备方法，具体步骤如下：

1.称取经粗碎后的昆明山海棠药材，用40％～98％乙醇渗漉或加热回流提取，所得药液减压回收乙醇并浓缩成相对密度为1.10～1.40(40℃～80℃)的浸膏；

2.所得浸膏还可加入以下油脂和透皮吸收促进剂等膏药常用物质是指：薄荷醇、薄荷脑、冰片、樟脑、氮酮、油酸、桉叶油、二甲亚基砜、T-80、蓖麻油、白矿油、水杨酸甲酯、辣椒提取物中的一种或几种物质。以提高巴布剂的柔软性、耐寒性或起透皮吸收促进剂作用；

3.最后所得浸膏再与基质按1∶4～10的比例混合，搅拌15～40分钟，涂布，切割，合膜切片，包装即得巴布剂。

本发明所述基质是指任何一种药剂学上所说的巴布剂辅料组成的基质。

本发明的基质可以是由含有下述天然及合成的高分子聚合物按重量比混合而成的：聚丙烯酸钠1～11份、聚乙烯醇1～17份、羧甲基纤维素钠1～7份、明胶1～11份、亚磷酸0.1～1份、硫酸铝钾0.1～1份、高岭土1～20份、立德粉1～20份、丙二醇4～20份、山梨醇4～11份。

本发明的基质优化组合是(按重量比混合而成的)：聚丙烯酸钠6份、聚乙烯醇1.5份、羧甲基纤维素钠2.5份、明胶4份、亚磷酸0.3份、硫酸铝钾0.15份、高岭土10份、立德粉4份、丙二醇6份、山梨醇16份。

本发明的基质的制备工艺是：

1.将明胶加水8～16份，在40℃～60℃下溶解，然后加入亚磷酸、硫酸铝钾、高岭土、立德粉。

2.将聚丙烯酸钠分散于山梨醇和丙二醇中，然后加水11～22份，使溶解成透明胶体。

3.聚乙烯醇加水11～22份，加热至60℃～75℃溶解后加入羧甲基纤维素钠，搅拌均匀。

4.将步骤1.和3.所得组份在40℃～60℃下混合，搅拌均匀，再加入2.所得组份，在40℃～60℃下混合搅拌均匀即得巴布剂基质。

本发明所述巴布剂包括水凝胶巴布剂。所用辅料中含有卡波姆。

本发明经药效学试验研究—用大鼠角叉菜胶足肿胀试验，结果表明致炎前后本发明膏料组足肿胀度与阴性对照组比较有显著性差异；用小鼠耳肿胀试验，结果表明本发明有抗炎作用；用小鼠热板法和扭体法进行镇痛试验研究，结果表明本发明膏料有较好的镇痛作用。

下面举例制备方面的实施例进一步说明本发明，该实施例仅用于说明本发明而对本发明并没有任何限制。

具体实施方式

实施实例：

按下述方法制备昆明山海棠浸膏：

称取足量昆明山海棠药材，粗碎，用50％的乙醇加热回流提取三次，过滤，合并滤液，滤液回收乙醇浓缩成相对密度为1.25的浸膏。

再按下述方法制备基质：

将明胶加水8～16份，在40℃～60℃下溶解，然后加入0.3份亚磷酸、0.15份硫酸铝钾、10份高岭土、4份立德粉，得组份一。

将6份聚丙烯酸钠分散于1 6份山梨醇和4份丙二醇中，然后加水11～22份，使溶解成透明胶体，得组份二。

1.5份聚乙烯醇加水11～22份，加热至60℃～75℃溶解后加入2.5份羧甲基纤维素钠，搅拌均匀，得组份三。

将组份一和组份三在40℃～60℃下混合，搅拌均匀，再加组份二，在40℃～60℃下混合搅拌均匀即得巴布剂基质。

再按下述方法制备昆明山海棠巴布剂：

取1份上述浸膏，向浸膏中加入0.05倍量的蓖麻油，0.01倍量的T-80，0.02倍量薄荷醇，0.01倍量冰片、0.02倍量樟脑，再加入0.03倍量的氮酮。搅拌均匀。再将此浸膏加入5份按上述方法制备好的基质中混合，搅拌20分钟，涂布，切割，合膜切片，包装即得巴布剂。

Claims (11)

1.一种由昆明山海棠制成的药剂，其特征在于它是由昆明山海棠提取物与合适的基质和辅料制成的任何药剂学所述的巴布剂。

2.根据权利要求1.所述的一种昆明山海棠巴布剂的制备方法，其特征在于所使用的辅料或基质可以为药剂学上所述的制备巴布剂的任何辅料或基质。

3.根据权利要求1.所述的一种昆明山海棠巴布剂的制备方法，其特征在于所述昆明山海棠提取物是采用卫茅科雷公藤属植物昆明山海棠药材为原料。

4.根据权利要求1.和3.所述的一种昆明山海棠巴布剂的制备方法，其特征在于所述昆明山海棠提取物制备方法指任何药剂学所述的制备方法。

5.根据权利要求1.、3.和4.所述的一种昆明山海棠巴布剂的药剂的制备方法，其特征在于所述昆明山海棠提取物提取方法是采用30％～98％的乙醇渗漉或30％～98％的乙醇加热回流提取。

6.根据权利要求1.、2.、3.、4.和5.所述的一种昆明山海棠巴布剂的药剂的制备方法，其特征在于它是采取如下步骤制成的任何药剂学所述的巴布剂：

步骤一：将昆明山海棠药材粗碎，用45％～55％乙醇加热回流提取，得药液；

步骤二：所得药液减压回收乙醇并浓缩成相对密度为1.10～1.40的浸膏；

步骤三：步骤二所得浸膏还可加入油脂和透皮吸收促进剂等膏药常用物质；

步骤四：将步骤二或步骤三所得浸膏再与基质按1∶4～10的比例混合，搅拌15～40分钟，涂布，切割，合膜切片，包装即得巴布剂。

7.根据权利要求6.所述的一种昆明山海棠巴布剂的制备方法，其特征在于步骤三所述油脂和透皮吸收促进剂等膏药常用物质是指：薄荷醇、薄荷脑、冰片、樟脑、氮酮、油酸、桉叶油、二甲亚基砜、T-80、蓖麻油、白矿油、水杨酸甲酯、辣椒提取物中的一种或几种物质。以提高巴布剂的柔软性、耐寒性或起透皮吸收促进剂作用；

8.根据权利要求6.所述的一种昆明山海棠巴布剂的制备方法，其特征在于步骤四所述基质是由含有下述天然及合成的高分子聚合物按重量比混合而成的：

聚丙烯酸钠1～11份      聚乙烯醇1～17份        羧甲基纤维素钠1～7份

明胶1～11份            亚磷酸0.1～1份         硫酸铝钾0.1～1份

高岭土1～20份       立德粉1～20份    丙二醇4～20份   山梨醇4～11份

9.根据权利要求6.所述的一种昆明山海棠巴布剂的制备方法，其特征在于步骤四所述基质是由含有下述天然及合成的高分子聚合物按重量比混合而成的：

聚丙烯酸钠5份      聚乙烯醇1.5份      羧甲基纤维素钠2.5份

明胶4份            亚磷酸0.3份        硫酸铝钾0.15份

高岭土10份    立德粉4份    丙二醇6份    山梨醇16份。

10.用于权利要求8.和9.所述巴布剂的基质的制备工艺，其特征在于：

步骤一：将明胶加水8～16份，在40℃～60℃下溶解，然后加入亚磷酸、硫酸铝钾、高岭土、立德粉。

步骤二：将聚丙烯酸钠分散于山梨醇和丙二醇中，然后加水11～22份，使溶解成透明胶体。

步骤三：聚乙烯醇加水11～22份，加热至60℃～75℃溶解后加入羧甲基纤维素钠，搅拌均匀。

步骤四：将步骤一和步骤三所得组份在40℃～60℃下混合，搅拌均匀，再加入步骤二所得组份，在40℃～60℃下混合搅拌均匀即得巴布剂基质。

11.根据权利要求1.所述的一种昆明山海棠巴布剂的药剂，其特征在于所述的昆明山海棠巴布剂可用于任何医药学所说的肿瘤以及自身免疫性疾病。如类风湿关节炎、慢性肾炎、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血等。