CN1568935A - 包含植物提取物的皮肤增白组合物 - Google Patents

Abstract

皮肤增白组合物，其包括选自天冬门属、黑升麻或它们的混合物的植物提取物，此提取物是通过顺序地将所述植物或其部分与不同溶剂强度的两种或多种溶剂接触获得的。可以单独地使用植物的根和枝条部分来获得提取物。此组合物可局部地施用于人类皮肤并可以进一步包含一种或多种化妆用可接受的成分。抑制黑素生成的方法，包括向皮肤局部地施用包含选自天冬门属、黑升麻或它们的混合物的植物提取物的组合物，此提取物是通过顺序地将所述植物与不同溶剂强度的两种或多种的溶剂接触获得的。

Description

包含植物提取物的皮肤增白组合物

技术领域

本发明涉及皮肤增白组合物，其包含从选自天冬门属(asparagus)、黑升麻(black cohosh)和它们的混合物的植物获得的提取物。此提取物可以通过将选自天冬门属、黑升麻、它们的混合物或它们的部分的植物与单独的一种溶剂接触，或通过顺序地将植物与不同溶剂强度的两种或多种溶剂接触而获得。此组合物适于通过局部施用来外用。本发明进一步涉及这些组合物的美容用途，以及涉及抑制黑素生成的方法。

背景技术

皮肤颜色主要由皮肤中黑素的量决定。黑素是存在于皮肤中的褐黑色色素。归因于色素的暗色，黑素量较少则肤色较白，而黑素量较高则肤色较暗。黑素是通过黑素细胞中氨基酸酪氨酸氧化成二羟基苯丙氨酸形成的。此反应由酪氨酸酶催化。

由于黑素形成中酪氨酸酶的关键作用，对于开发有效的皮肤增白组合物的许多努力集中于抑制酪氨酸酶作用和活性的物质上。例如，已经提出了许多组合物，其中包含多种已知的酪氨酸酶抑制剂，例如氢醌、维生素C和其衍生物、曲酸、熊果苷、谷胱甘肽、半胱氨酸和桑树提取物。包含这些试剂的组合物通过抑制由酪氨酸酶催化的酪氨酸氧化反应获得了皮肤增白效果。

本发明人已经发现选自天冬门属、黑升麻和它们的混合物的特定的植物提取物有效地抑制黑素的形成、黑素生成，尽管事实是此类提取物几乎或根本不显示对酪氨酸酶活性的抑制作用。考虑到酪氨酸酶在黑素生成中的关键作用以及在本领域中集中于抑制此酶的研发努力，这一结果是令人惊讶并出乎意料的。

发明内容

本发明提供适于通过局部施用来外用的皮肤增白组合物。本发明的组合物包含选自天冬门属、黑升麻和它们的混合物的植物。此植物提取物可以通过将天冬门属、黑升麻、它们的混合物或它们的部分与单独的一种溶剂相接触获得，例如CO₂，利用超临界流体萃取。此植物提取物也可以通过顺序地将天冬门属、黑升麻、它们的混合物或它们的部分与不同溶剂强度的两种或多种溶剂接触获得。在理想的具体实施方案中，植物提取物通过顺序地将天冬门属植物、黑升麻植物或它们的混合物的部分与溶剂强度增高的两种或多种溶剂顺序接触获得。

在本发明的组合物中，理想地，提取物占组合物总量的约0.10％-约20％(wt/wt)。特别理想地，提取物占组合物总量的约0.25％-约15％(wt/wt)。更加理想地，提取物占组合物总量的约0.50％-10％(wt/wt)。

提取物可以从天冬门属植物、黑升麻植物或它们的混合物的部分获得。在本发明组合物中使用的天冬门属植物的理想部分包括根和枝条部分。相似地，在本发明组合物中使用的黑升麻的理想部分是根部分。

本发明的组合物可以进一步包含各种化妆用可接受的成分。而且，组合物可以是便于局部施用的制剂形式，例如霜膏、软膏、泡沫剂、洗剂、硬膏剂和乳剂。

本发明的组合物在美容学上可用来使皮肤增白。相应地，本发明也包括组合物的美容用途。

本发明也包括抑制黑素生成的方法，其包括向皮肤局部地施用本发明的组合物。

具体实施方式

虽然本发明通过下面的权利要求来定义，但是对于本发明的附加的理解可以通过回顾下面的详细说明来获得。

本发明提供皮肤增白组合物，其包含植物提取物，其中植物选自天冬门属、黑升麻和它们的混合物。

天冬门属包括许多种，并且在天冬门属范围内的任何适宜的天冬门属植物都可用于本发明的组合物。本发明人发现石刁柏(Asparagus officinalis)提供的提取物在皮肤增白组合物中是尤其有效的。

在组合物中使用的天冬门属可以是天冬门属植物的一个或多个部分。理想的部分包括天冬门属植物的根和枝条部分。当在这里使用时，术语“根”指天冬门属植物生命周期的种植部分期间天冬门属植物地面以下的任何部分。因此，根是植物的任何生存在空气以下(sub-aerial)的部分。当在这里使用时，术语“枝条”指在天冬门属植物生命周期的种植部分期间天冬门属植物地面以上的任何部分。因此，枝条是植物的任何生存在空气中的部分。在理想的具体实施方案中，这些部分是独立地使用的并除去其它部分。因此，在理想的具体实施方式中，单独使用根和单独使用枝条。

黑升麻属包括许多种，并且在黑升麻属范围内的任何适宜的黑升麻属植物都可用于本发明的组合物。本发明人发现L.总状叶升麻(Cimicifuga racemosa L.)提供的提取物在皮肤增白组合物中是尤其有效的。

在组合物中使用的黑升麻可以是黑升麻植物的一个或多个部分。根部分是黑升麻植物的理想部分。当在这里使用时，术语“根”指黑升麻植物生命周期的种植部分期间的黑升麻植物处于地下的任何部分。因此，根是植物的任何生存在空气以下的部分。

可以通过将植物细分为小片来制备植物(天冬门属、黑升麻或它们的混合物)的提取物。将小片研磨成粉状形式，例如通过在搅拌机或其它相似工具中进行机械破裂。如果不使用完整的植物，则首先将所需的部分与植物的剩余部分分离，然后细分成小片并研磨成粉状形式。可选择地，粉状的天冬门属和/或黑升麻可以从商业来源获得，例如Costec of Lake Zurich，Illinois。

在组合物中使用的提取物是通过将选自天冬门属、黑升麻、它们的混合物或它们的部分的植物与一种或多种溶剂接触获得的。理想地，提取物是通过顺序地将选自天冬门属、黑升麻、它们的混合物或它们的部分的植物与不同溶剂强度的两种或多种溶剂接触得到的。当在这里使用时，术语“顺序地接触”指将植物或它的部分与第一溶剂接触，除去残留物，并将残留物与第二溶剂接触。此术语可以包含任何数量的这些步骤，并且因此可以包含任何数量的溶剂。所包括的提取步骤的数量将取决于各种因素，包括在各个步骤获得的各种级分的抑制黑素生成能力。实施例1提供了合适的试验方法来测定特定的部分抑制黑素生成的能力。当在这里使用时，术语“溶剂强度”指溶剂在二氧化硅上的洗脱强度，它是一种溶剂从二氧化硅洗脱一种化合物的速度的定量表示。Paul C.Sadek在HPLC SolventGuide(John Wiley和Sons，196，ISBN 0-471-11855-9)中描述了溶剂强度，其在这里被引入作为参考。

当在这里使用时，术语“不同溶剂强度”指溶剂具有不同的与二氧化硅的洗脱强度，由ε°(SiOH)表示。基于SiOH的洗脱等级，溶剂可以被粗分为下述类别：低溶剂强度(0.00-0.35ε°(SiOH))；中等溶剂强度(0.36-0.55ε°(SiOH))；高溶剂强度(0.56-0.75ε°(SiOH))和极高溶剂强度(＞0.76ε°(SiOH))。

理想地，通过将植物(天冬门属、黑升麻或它们的混合物)与不同溶剂强度的两种或多种溶剂接触来获得提取物。当使用两种或多种溶剂时，理想的是按照溶剂强度增高的顺序来安排溶剂。因此，理想地，按照溶剂强度增高的顺序将植物或其部分顺序地与不同溶剂强度的两种或多种溶剂相接触。例如，理想地，将植物或其部分与低溶剂强度，中等溶剂强度和高溶剂强度溶剂相接触。也可以加入极高溶剂强度的溶剂。

如果使用单独的一种溶剂，理想的是此单独的一种溶剂包含不同溶剂强度的成分。例如，理想的是此单种溶剂包含具有低、中等和高溶剂强度的成分。合适的溶剂是CO₂，使用超临界流体萃取技术。在这一具体实施方案中，CO₂理想地通过压力和温度被压缩到它的临界点。通过温度和/或压力的改变，CO₂的密度可以进一步被改变来产生具有不同密度的液体CO₂样本，其显示宽范围的溶剂强度。然后使用这些样本来提取天冬门属。理想的是使用CO₂和超临界流体萃取技术，因为其允许使用单独的一种溶剂，并且在提取后CO₂挥发，消除了分离步骤。表面活性剂，例如阴离子的、阳离子的、两性的和非离子的表面活性剂也可以被用作溶剂。

可以使用多种溶剂来获得用于本发明组合物的植物提取物。所选择的溶剂只要能生产出具有理想的黑素生成抑制作用的提取物。合适的低溶剂强度的溶剂的例子(即ε°(SiOH)0.00-0.35)包括低级脂族烃(例如己烷、矿物油)、脂族醇(例如十二烷醇)、芳香烃(例如甲苯)、氯化烃(例如氯仿、二氯甲烷)、脂族酯(例如植物油、肉豆蔻酸异丙基酯)，脂族醚(例如二辛酰基醚)和硅酮油(例如甲基聚硅氧烷(methicone)，环聚二甲基硅氧烷(cyclomethicone)，二甲基聚硅氧烷)。

合适的中等溶剂强度的溶剂的例子(即ε°(SiOH)0.36-0.55)包括中等轻酮(light ketone)(例如丙酮、甲基乙基酮)、轻醚(例如乙醚、四氢呋喃、二氧六环)，轻酯(例如，乙酸乙酯)、烷撑二醇(例如丁二醇(butylene)，丙二醇(propylene))、多元醇(例如山梨醇、甘油)，甘醇醚(例如二甲基异山梨醇、乙氧基二甘醇)、乙氧基化物(例如PEG-8)和丙氧基化物(例如PPG-9)。

合适的高溶剂强度的溶剂的例子包括高轻醇，例如甲醇、乙醇和异丙醇。

合适的极高强度的溶剂的例子(即ε°(SiOH)＞0.76)包括水和其它水基溶剂和溶剂混合物，例如含水乙醇(hydroethanol)。

如上所指出的，尤其理想的是通过增加溶剂强度等级来安排溶剂。

当在这里使用时，术语“含水乙醇(hydroethanol)”指乙醇和水的混合物。任何乙醇与水的合适比例都可用来制备含水乙醇。理想的混合物包含一部分乙醇和一部分水。

如上所指出的，理想地，通过顺序地将选自天冬门属、黑升麻、它们的混合物或它们的部分的植物与不同溶剂强度的两种或多种溶剂相接触来获得提取物。下面的方法适于获得在本发明中使用的提取物。将如上所述获得的粉状植物物质与第一溶剂接触。这一制备用超声处理来促进提取，然后离心来分离残留物和提取物。除去第一提取物并通过干燥法来干燥残留物。下一步，将残留物与第二溶剂相接触。这一制备是再一次超声处理并离心。除去第二提取物，并通过干燥法来干燥剩余的残留物。通过顺序地与其它溶剂接触来进一步地提取残留物。对于这些步骤中的每一个，提取方法都等同于对最初两种溶剂的描述。

如果使用单种溶剂，可以将如上所述获得的粉状物质与溶剂接触，并在提取后与残留物分离，其可以包括促进提取的步骤，例如超声处理。

在这一程序后，获得了四种提取物，可以单独地评价其抑制黑素生成的能力。实施例1提供了合适的试验方法来测定提取物抑制黑素生成的能力。任何这些提取物都可用于本发明的皮肤增白组合物中。

皮肤增白组合物中存在的提取物的量取决于数种因素，包括抑制黑素生成的预期水平，对特定提取物的特定制备的生产量和其它因素。理想地，提取物为组合物总量的约0.10％-约20％(wt/wt)。尤其理想地，提取物为组合物总量的约0.25％-约15％(wt/wt)。更加理想地，提取物为组合物总量的约0.50％-10％(wt/wt)。

本发明还提供了包含皮肤增白组合物的制剂。组合物可以被制备成各种形式，理想地是被制备成便于局部施用的形式。因此，制剂的合适的形式包括膏霜、软膏、泡沫剂、洗剂、硬膏剂、凝胶和乳剂。

在各种制剂中，可以加入各种已知的常规化妆品成分。在组合物中使用的任何添加成分必须无刺激，并不应不利地影响预期的黑素生成的抑制作用。可以包括的添加成分的一个例子是常规的化妆用可接受的介质。可以使用多种介质。合适的介质的例子包括维持提取物在液体形式下为溶解的和均质的状态的那些。理想的介质的具体例子包括丙二醇和丁二醇。其它合适的化妆用可接受的成分的例子包括醇、脂肪和油、表面活性剂、脂肪酸、硅油、湿润剂、增湿剂、粘度调节剂、乳化剂、稳定剂、着色剂和香料。

本发明的组合物尤其适用于局部施用及用作皮肤增白剂。因此，本发明也包括本发明组合物的美容用途。具体地，本发明包括包含选自天冬门属、黑升麻和其混合物的植物提取物的组合物的美容用途，此提取物是通过顺序地将选自天冬门属、黑升麻和其混合物的植物与不同极性的两种或多种溶剂接触得到的。而且，本发明具体地包括下面的组合物的美容用途，所述组合物包含选自天冬门属、黑升麻和其混合物的植物的部分的低溶剂强度溶剂的提取物，以及包括下面的组合物的美容用途，所述组合物包含选自天冬门属、黑升麻和其混合物的植物的部分的极高溶剂强度溶剂(例如含水乙醇)的提取物。理想地，低溶剂强度溶剂提取物包括选自天冬门属、黑升麻和其混合物的植物根部分的提取物，并且极高溶剂强度溶剂提取物包括选自天冬门属、黑升麻和其混合物的植物枝条部分提取物。

本发明还提供了抑制黑素生成的方法。此方法包括向皮肤局部地施用组合物，所述组合物包含选自天冬门属、黑升麻和其混合物的植物提取物。理想地，提取物是选自天冬门属、黑升麻和它们的混合物的植物的根的低溶剂强度溶剂提取物或是选自天冬门属、黑升麻和它们的混合物的植物的枝条的极高溶剂强度溶剂提取物。理想地，提取物也可以通过顺序地将选自天冬门属、黑升麻和它们的混合物的植物与不同溶剂强度的两种或多种溶剂相接触获得。尤其理想地，通过顺序地将植物(天冬门属、黑升麻或它们的混合物)与不同溶剂强度的两种或多种溶剂按照溶剂强度升高的顺序接触获得。

在此方法中，局部施用的频率将取决于数种因素，包括抑制黑素生成的预期水平。理想地，本发明组合物可以每天两次被施用于皮肤，并且尤其理想的是早上施用一次，晚上施用一次。在每次施用中使用的组合物的量也取决于数种因素，包括抑制黑素生成的预期水平和组合物中提取物的含量。

本发明还提供了用于抑制黑素生成的组合物和方法中可接受的植物提取物测定方法。此方法包括顺序地将植物或其部分与不同溶剂强度的两种或多种溶剂接触，分离至少两种分离提取物并单独地评价每一提取物抑制黑素生成的能力。

实施例

实施例1--黑素生成的抑制作用

使用已知测定法的修改版本来测定各种提取物体外抑制黑素生成的能力(见Dooley，T.P.等，Skin Pharmacol.7：188-200(1994)，其在这里全文引入以测定抑制黑素生成的能力。简言之，将由小鼠得到的存活黑素细胞(M3，ATCC，Memasis，Virginia)在F12K培养基(Invitrogen，Carlsbad，Califomia)中生长，其中添加了10％胎牛血清、100nM12-O-十四烷酰佛波醇-13-醋酸酯和1nM霍乱毒素。在最初处理前将细胞置于六孔微滴定板上24小时。通过向培养基中添加等分量的试验样品来用各种试验样品处理细胞。在第1、3和5天进行处理。在第6天，利用1N NaOH从培养基中提取黑素。利用分光光度计测量法在405nm通过光密度测定提取的黑素的相对量。计数在200X放大率的显微镜视野下存在的黑素细胞以视觉测定细胞的颜色。

表1提供了分析的结果，其中测定了各种提取物抑制黑素生成的能力，包括阳性和阴性对照。数据清楚地显示，所有被评价的提取物尽管不能抑制酪氨酸酶的活性(数据未显示)，但是都能抑制黑素生成。

                           表1

	级分	处理剂量	对照黑素％	视觉评价
					对照		0	100％	++++
抗坏血酸		0.100％	51％	++
					天冬门属根	己烷	0.002％	46％	+
	丙酮	0.002％	50％	+++
						甲醇	0.060％	50％	++
	H/EA	0.040％	85％	+++
						总计	0.100％	52％	++
					墨绿色天冬门属	己烷	0.010％	40％	++
	丙酮	0.005％	58％	++
						甲醇	0.050％	56％	+++
	H/EA	0.040％	33％	+
						总计	0.100％	64％	++
					黑升麻根	己烷	0.005％	54％	++
	丙酮	0.020％	45％	+++
						甲醇	0.010％	36％	+++
	H/EA	0.065％	91％	+++
						总计	0.100％	68％	++

Claims (11)

1.局部施用的皮肤增白组合物，其包含植物提取物，其中植物提取物是通过顺序地将选自天冬门属、黑升麻或它们的混合物的植物与不同溶剂强度的两种或多种溶剂接触得到的。

2.权利要求1的组合物，其中天冬门属包括石刁柏。

3.权利要求1的组合物，其中黑升麻包括Cimicifugo racemosa L.。

4.权利要求1的组合物，其中植物包括天冬门属、黑升麻或它们的混合物的部分。

5.权利要求4的组合物，其中所述部分包含根。

6.权利要求1的组合物，其中两种或多种溶剂是按照溶剂强度增加的顺序。

7.权利要求1的组合物，其中组合物是选自膏霜、软膏、泡沫剂、洗剂、硬膏剂、凝胶和乳剂的制剂。

8.皮肤增白组合物，包含选自天冬门属、黑升麻或它们的混合物的植物的超临界CO₂提取物。

9.皮肤增白组合物，包含选自天冬门属、黑升麻或它们的混合物的植物的含水乙醇提取物。

10.用于制备增白皮肤的组合物的如权利要求1-9中任一项所定义的组合物。

11.用于抑制黑素生成的如权利要求1-9中任一项所定义的组合物。