CN1562044A - 维d2果糖酸钙冻干乳剂及其制备方法 - Google Patents

维d2果糖酸钙冻干乳剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了维D2果糖酸钙冻干乳剂及其制备方法,它具有工艺简单,稳定性好的优点。该冻干乳剂的成分为药物和药用辅料,药用辅料为油相(注射用油)、稳定剂、乳化剂、pH调节剂、冻干保护剂,还可以加入防腐剂,其余为注射用水。每1000-5000ml药液中含果糖酸3.85g,维生素D20.125g,注射用油1-50ml,乳化剂等辅料适量。其制备方法如下:在配设备中,将维生素D2溶解于注射用油中;将乳化剂加入适量注射用水中,并加入稳定剂;将果糖酸钙溶解于适量注射用水中;将2在搅拌的条件下加入1中,在20℃-60℃时搅拌后通过匀质仪,得到均匀的溶液;将3与4混合均匀;加入适量冻干保护剂,得干燥的维D2果糖酸钙冻干乳剂;水合振荡后,复原成乳剂。

Description

维D2果糖酸钙冻干乳剂及其制备方法
技术领域:
本发明涉及医药技术领域,确切地说它是一种维D2果糖酸钙冻干乳剂及其制备方法
背景技术:
维生素D2(骨化醇或麦角骨化醇)用于佝偻病、骨软化症及甲状旁腺功能低下,以及因维生素D2缺乏而引起的手足搐搦症、龋齿等。
下列情况对维生素D的需要量增加:摄入量减少,加以没有阳光的照射,尤其是乳母和婴儿;吸收不良综合症伴胰功能不全;肝胆系统疾病和肝功能损伤、肝硬化、阻塞性黄疸;小肠疾病如局限性肠炎、持续性腹泻、胃切除术后;肠道脂肪吸收障碍影响维生素D的吸收。
维生素D2为促进吸收和利用钙、磷以及骨的正常钙化所必需,与甲状旁腺激素及降钙素一起调节血清钙、磷的浓度。维生素D2能钙、磷在小肠的吸收,并且可以促进骨骼去钙。维生素D2、D3由肝转化为骨化二醇,入肾转化为1,25-骨化三醇及24,25-骨化三醇。在肾性骨营养不良症时,血钙浓度升高,碱性磷酸酶和甲状旁腺激素浓度降低,骨膜下骨质再吸收下降,在甲状旁腺功能亢进的骨病和无机物摄取缺陷时亦可有同样的下降。1,25-骨化三醇与肠黏膜细胞浆内特殊受体结合后进至核内,可能形成钙结合蛋白,从而促进钙的吸收增加,并可在甲状旁腺激素协助下调整钙离子在骨质和细胞外液间的平衡。
果糖酸钙(戊酮酸钙、左旋糖酸钙)用于急性低钙血症、慢性低钙血症、过敏性疾病、铅中毒及高磷血症的治疗;也用于心脏骤停的复苏、高镁血症及高钾血症的辅助治疗。果糖酸钙为补钙药,钙离子是保持神经、肌肉和骨骼正常功能所必须的物质;对维持正常的心、肾、肺和凝血功能,以及细胞膜和毛细血管通透性也起重要作用。此外,钙还参与调节神经递质和激素的分泌与储存,氨基酸的摄取和结合、维生素B12的吸收等。
以维生素D2和果糖酸钙为主要有效成分的注射液“维D2果糖酸钙注射液(曾用名:维丁胶性钙注射液、骨化醇胶性钙注射液)”已经由卫生行政部门批准生产。本品适用于因缺乏维生素D2所引起的钙质代谢障碍,如软骨病与佝偻病等。该药物将维生素D2与有机钙剂混合使用,具有维生素D2的所有作用并且无需加服钙剂。但是根据《全国医药产品大全》(国家医药管理局上海医药工业研究院)所提供的维丁胶性钙注射液处方:
每1000ml药液中:
      果糖酸钙       3.85g(以钙计算为500mg)
      维生素D2      0.125g
      注射用油       10ml
      吐温-80        8.8ml
      司盘-85        2.2ml
      硝酸苯汞       10mg
该处方中的吐温-80是聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯,该物质在水中容易发生氧化,氧化产物会造成人过敏、溶血。处方中应用司盘-85作为乳化剂,该物质有一定的毒性,在注射剂中已经很少采用。硝酸苯汞作为抑菌剂,是汞类物质,对人体也有毒性。注射剂的制备过程要求无菌操作,对工艺以及设备要求较高,乳滴易于聚集,而且药物在液体中的稳定性差、有效期短。
发明内容:
本发明的目的是提供一种维D2果糖酸钙冻干乳剂及其制备方法,其制备工序简单,使药物含量更加可控,提高了药物及附加剂(辅料)的稳定性,并弃去了硝酸苯汞。为广大患者提供更安全,稳定,有效的冻干乳剂。其主要技术方案是该冻干乳剂的成分为药物和药用辅料,药用辅料为油相(注射用油)、稳定剂、乳化剂、PH调节剂、冻干保护剂,还可以加入防腐剂,其余为注射用水。每1000-5000ml药液中含有:
     果糖酸钙     3.85g(以钙计算为500mg)
     维生素D2    0.125g
     注射用油     1-50ml
     乳化剂       适量
     稳定剂       适量
     甘油         适量
     PH调节剂     适量
     防腐剂       适量
     冻干保护剂   适量
注射用油的最佳应用剂量为5-30ml;可以是任何种类的植物油,如:豆油、茶油、橄榄油、红花油等中的一种或几种混合物。粒度为50nm-1000nm。
乳化剂:磷脂、泊洛沙姆、HS15(聚乙二醇12-羟基硬脂酸酯、polyethyleneglycol 660 hydroxystearate as a nonionic solubilizer for injectionsolutions)、吐温类等中的一种或几种混合物,用量为1-20g。
稳定剂:无水亚硫酸钠、Vc、氮气、二丁基羟基甲苯、α-生育酚、α-醋酸生育酚、氢醌等中的一种或几种混合物,用量为0.1-10g。
PH调节剂:氢氧化钠、醋酸钠、醋酸、磷酸盐、盐酸、柠檬酸等中的一种或几种混合物,调节PH为4-9。
防腐剂:尼泊金酯类,用量为0-1g。
冻干保护剂:糖类物质,如:葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等中的一种或几种混合物,冻干保护剂的含量为4%-40%(W/V)。
其制备方法如下:
1、配设备中,将维生素D2溶解于注射用油中;
2、将乳化剂加入适量注射用水中,并加入稳定剂;
3、将果糖酸钙溶解于适量注射用水中;
4、将2在搅拌的条件下加入1中,或1在搅拌的条件下加入2中,在20℃-60℃时搅拌后通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液;
5、将3与4混合均匀;
6、加入适量冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,得干燥的维D2果糖酸钙冻干乳剂;
7、将制得冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后,复原成乳剂。
冻干保护剂:
如甘露醇、海藻糖等随乳剂的冻结和结晶的生长,逐渐浓缩,并分布在乳滴周围,阻止乳滴的融合;可以抑制冰晶的生长,从而减少冰晶对乳滴的损伤;可以提高乳剂的玻璃化转变温度,并在一定的降温速率下,使乳剂实现部分玻璃化,避免了晶态固化,减少了在通常的平衡冻结方法中由于冰晶生长而引起的各种损伤;在乳剂冻结过程中,保护剂使溶液的粘性增加,从而弱化了水的结晶过程,达到了保护的目的。
维生素D2的含量测定用HPLC分析:维D2果糖酸钙注射液含量测定的干扰因素很多,而制成冻干乳剂后,药物浓度增加,干扰因素减少,药物含量更加可控,使含量测定变得更加简便、准确。
HPLC的色谱条件为:色谱柱      十八烷基硅烷键合硅胶ODS C18
                  流动相      甲醇∶乙腈=3∶97
                  检测波长    265nm
粒度测定仪:本实验中应用PSS.NICOMPTM380作为测定粒径的仪器。
本发明的优点是:本发明是维生素D2果糖酸钙的注射用冻干乳剂,具有制作工艺简便、稳定性好等优点。本发明通过加入冻干保护剂后冷冻干燥,制成冻干乳剂,临用前按需要量加注射用水,经水合,振荡即能回复成维生素D2果糖酸钙乳剂。实验结果显示,本发明显著提高了维生素D2的稳定性,并简化了制备工序,使药物含量更加可控,为广大患者提供了更安全、稳定、有效的制剂。
具体实施方案:
实施例1:
1、在配制设备中,将维生素D2 0.125g溶解于1ml注射用大豆油中混合均匀;
2、将8.8ml的吐温-80、10ml的甘油(无水)与适量的注射用水混合均匀,并加入0.1g无水亚硫酸钠;
3、将3.85g果糖酸钙溶解于适量注射用水中;
4、将2在搅拌的条件下加入1中,在20℃时搅拌后通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液;
5、将3与4混合均匀,用氢氧化钠与盐酸调节PH为4.0。制得药液共1000ml。
6、加入4%的甘露醇作为冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,得干燥的维D2果糖酸钙冻干乳剂;
7、将制得冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂。
实施例2:
1、在配制设备中,将维生素D2 0.125g溶解于10ml注射用茶油中;
2、将10g的吐温-80与适量的注射用水混合均匀,并加入0.1g尼泊金乙;。
3、将3.85g果糖酸钙溶解于适量注射用水中;
4、将1在搅拌的条件下加入2中,在40℃时搅拌后通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液;
5、将3与4混合均匀,用醋酸钠调节PH为7.0。制得药液共2000ml;
6、加入5%的葡萄糖作为冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,得干燥的维D2果糖酸钙冻干乳剂;
7、将制得冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂。
实施例3:
1、在配制设备中,将维生素D2 0.125g溶解于50ml注射用橄榄油中;
2、将10g的泊洛沙姆与适量的注射用水混合均匀,并加入1g尼泊金乙酯;
3、将3.85g果糖酸钙溶解于适量注射用水中;
4、将2在搅拌的条件下加入1中,在60℃时搅拌后通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液;
5、将3与4混合均匀,用醋酸调节PH为6.5。制得药液共3000ml;
6、加入40%的蔗糖作为冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,得干燥的维D2果糖酸钙冻干乳剂;
7、将制得冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂。
实施例4:
1、在配制设备中,将维生素D2 0.125g溶解于5ml注射用大豆油中;
2、将5g的吐温-80与适量的注射用水混合均匀,并加入0.1g尼泊金乙酯和0.1g尼泊金丙酯;
3、将3.85g果糖酸钙溶解于适量注射用水中;
4、将1在搅拌的条件下加入2中,在40℃时搅拌后通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液。
5、将3与4混合均匀,用磷酸和氢氧化钠调节PH为6.0。制得药液共2000ml;
6、加入8%的海藻糖作为冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,得干燥的维D2果糖酸钙冻干乳剂;
7、将制得冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂。
实施例5:
1、在配制设备中,将维生素D2 0.125g溶解于10ml注射用大豆油中;
2、将2g的HS15和1g的吐温-80与适量的注射用水混合均匀;
3、将3.85g果糖酸钙溶解于适量注射用水中;
4、将2在搅拌的条件下加入1中,在40℃时搅拌后通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液;
5、将3与4混合均匀,用磷酸钠调节PH为7.5。制得药液共1000ml;
6、加入5%的甘露醇和5%的葡萄糖作为冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,充氮气,得干燥的维D2果糖酸钙冻干乳剂;
7、将制得冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂。
实施例6:
1、在配制设备中,将维生素D2 0.125g溶解于10ml注射用红花油中;
2、将1g的卵磷脂和1g的HS15与适量的注射用水混合均匀,并加入适量Vc;
3、将3.85g果糖酸钙溶解于适量注射用水中;
4、将1在搅拌的条件下加入2中,在40℃时搅拌后通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液;
5、将3与4混合均匀,用氢氧化钠调节PH为9.0。制得药液共1000ml;
6、加入8%的山梨醇作为冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,得干燥的维D2果糖酸钙冻干乳剂。
7、将制得冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂。
实施例7:
1、在配制设备中,将维生素D2 0.125g溶解于10ml注射用大豆油中;
2、将9g吐温-80、1g无水甘油与适量的注射用水混合均匀;
3、将3.85g果糖酸钙溶解于适量注射用水中;
4、将2在搅拌的条件下加入1中,在40℃时搅拌后通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液;
5、将3与4混合均匀,用盐酸调节PH为6.5。制得药液共2000ml;
6、加入5%的甘露醇作为冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,充氮气,得干燥的维D2果糖酸钙冻干乳剂;
7、将制得冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂。
实施例8:
1、在配制设备中,将维生素D2 0.125g溶解于10ml注射用大豆油中;
2、将0.9g的HS15与适量的注射用水混合均匀;
3、将3.85g果糖酸钙溶解于适量注射用水中;
4、将2在搅拌的条件下加入1中,在40℃时搅拌后通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液;
5、将3与4混合均匀,用氢氧化钠和盐酸调节PH为6.5。制得药液共1000ml;
6、加入5%的甘露醇作为冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,充氮气,得干燥的维D2果糖酸钙冻干乳剂;
7、将制得冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂。
实验结果:
表1:冻干前后粒度变化
          实施例  实施例  实施例  实施例  实施例  实施例  实施  实施
粒径nm
          1       2       3       4       5       6       例7   例8
冻干前    173     185     286     161     172     236     166   178
水化后    182     188     302     166     180     238     172   186
表2:两种剂型理化性质比较(实施例8)
           维生素D2含量       乳剂粒度nm            菌检
                                    自制
                  自制             冻干乳剂              自制
       注射液              注射液              注射液
                冻干乳剂            (水化              冻干乳剂
                                    后)
0月    98.3     100.6      312      186        合格     合格
1月    98.1     100.8      338      182        合格     合格
2月    97.6     100.2      353      190        合格     合格
3月    96.2     101.0      382      192        合格     合格
由此可知,乳剂冻干前后的粒度没有显著的变化,长期储存有较好的稳定性。药物含量、粒度、菌检均无明显变化,而注射液的粒度增大,药物含量下降。

Claims (7)

1、维D2果糖酸钙冻干乳剂,其特征在于:冻干品中含有维生素D2和果糖酸钙作为有效成分,并含有药用辅料。
2、根据权利要求1所述的维D2果糖酸钙冻干乳剂,其特征在于:药用辅料为油相、乳化剂、稳定剂、PH调节剂、防腐剂或不含防腐剂、冻干保护剂。
3、根据权利要求1所述的维D2果糖酸钙冻干乳剂,其特征在于:当其制备成注射用冻干乳剂时,
每1000-5000ml药液中含有:
果糖酸钙      3.85g,以钙计算为  500mg
维生素D2     0.125g
注射用油      1-50ml
乳化剂        适量
稳定剂        适量
甘油          适量
PH调节剂      适量
防腐剂        适量
冻干保护剂    适量
4、根据权利要求3所述的维D2果糖酸钙冻干乳剂,其特征在于:注射用油的应用剂量为5-30ml,可以是任何种类的植物油;乳化为磷脂、泊洛沙姆、HS15吐温类等中的一种或几种混合物,用量为1-20g;稳定剂为无水亚硫酸钠、Vc、氮气、二丁基羟基甲苯、α-生育酚、α-醋酸生育酚、氢醌等中的一种或几种混合物,用量为0.1-10gPH调节剂为氢氧化钠、醋酸钠、醋酸、磷酸盐、盐酸、柠檬酸等中的一种或几种混合物,调节PH为4-9;防腐剂为尼泊金酯类,用量为0-1g;冻干保护剂为糖类物质,冻干保护剂的含量为4%-40%(W/V)。
5、根据权利要求4所述的维D2果糖酸钙冻干乳剂,其特征在于:所述的植物油为豆油、茶油、橄榄油、红花油等中的一种或几种混合物,粒度为50nm-1000nm。
6、根据权利要求4所述的维D2果糖酸钙冻干乳剂,其特征在于:所述的糖类物质为葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等中的一种或几种混合物。
7、一种如权利要求1所述维D2果糖酸钙冻干乳剂的制备方法,其特征在于:将药液通过加入保护剂冻干成固体,使用前,根据需要加注射用水,经水合振荡,复原成乳剂,其制备步骤如下:
1、在配制设备中,将维生素D2溶解于注射用油中;
2、将乳化剂加入适量注射用水中,并加入稳定剂;
3、将果糖酸钙溶解于适量注射用水中;
4、将2在搅拌的条件下加入1中,或1在搅拌的条件下加入2中,在20℃-60℃时搅拌、通过匀质仪,将溶液反复匀化,得到均匀的溶液;
5、将3与4混合均匀;
6、加入适量冻干保护剂,经冷冻干燥去除水分,得干燥的维D2果糖酸钙冻干乳剂;
7、将制得的冻干乳剂按需要量加水,水合振荡后复原成乳剂,注射给药。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101890026A (zh) * 2010-07-30 2010-11-24 刘红 一种水溶性维d2果糖酸钙注射药物组合物
CN101904463A (zh) * 2010-08-24 2010-12-08 辽宁省干旱地区造林研究所 高钙桤叶唐棣果酱及其制作方法
CN102302168A (zh) * 2011-05-19 2012-01-04 四川内江汇鑫制药有限公司 维生素d2油及其制备方法
CN101869302B (zh) * 2009-04-24 2013-01-30 牛欣 微乳钙制剂及其制备方法和应用
CN105768109A (zh) * 2016-02-25 2016-07-20 李宏 一种含维生素d钙的微乳及其制备方法和应用
CN107519131A (zh) * 2017-08-18 2017-12-29 开封康诺药业有限公司 一种维d2果糖酸钙液的乳化工艺

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101869302B (zh) * 2009-04-24 2013-01-30 牛欣 微乳钙制剂及其制备方法和应用
CN101890026A (zh) * 2010-07-30 2010-11-24 刘红 一种水溶性维d2果糖酸钙注射药物组合物
CN101890026B (zh) * 2010-07-30 2012-05-23 刘红 一种水溶性维d2果糖酸钙注射药物组合物
CN101904463A (zh) * 2010-08-24 2010-12-08 辽宁省干旱地区造林研究所 高钙桤叶唐棣果酱及其制作方法
CN102302168A (zh) * 2011-05-19 2012-01-04 四川内江汇鑫制药有限公司 维生素d2油及其制备方法
CN102302168B (zh) * 2011-05-19 2012-09-05 四川内江汇鑫制药有限公司 维生素d2油及其制备方法
CN105768109A (zh) * 2016-02-25 2016-07-20 李宏 一种含维生素d钙的微乳及其制备方法和应用
CN107519131A (zh) * 2017-08-18 2017-12-29 开封康诺药业有限公司 一种维d2果糖酸钙液的乳化工艺

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