CN1556704A - 局部用药组合物 - Google Patents

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Abstract

含有布鲁生的局部用药组合物及其在治疗哺乳动物皮肤损伤中的用途，本发明涉及布鲁生(2，3－二甲氧基马钱子碱－10－酮(2，3－dimethoxystrychnidin－10－one)或其皮肤可接受的衍生物在治疗哺乳动物皮肤损伤中的用途。

Description

局部用药组合物
本发明涉及一种局部用药组合物。更具体地，本发明涉及一种适合于哺乳动物皮肤局部用药的治疗皮肤病的组合物。该组合物可应用于化妆品或用于医学治疗被损坏的哺乳动物皮肤，尤其是由日照灼伤、小的灼伤、溃疡或类似情况造成的皮肤损伤。
布鲁生(Brucine)(2，3-二甲氧基马钱子碱-10-酮(2，3-dimethoxystrychnidin-10-one))是一种剧毒的生物碱，类似于番木鳖碱，其可以作为润滑添加剂使用。
现出乎意料地发现布鲁生或其皮肤可接受的衍生物可用于哺乳动物组织的再生。
根据本发明，提供了布鲁生或其皮肤可接受的盐、或其水合物在制备用于治疗哺乳动物皮肤损伤的药物中的用途。
本发明同时提供了适用于哺乳动物皮肤局部用药的治疗皮肤病的组合物，其包含：(a)约0.05-0.3％重量的布鲁生或其皮肤可接受的盐、或其水合物；(b)约0.8-3％重量的羟基酸，或其盐、酯或酰胺化合物；(c)约0.15-5％重量的水；和(d)包含皮肤可接受的油或水或其混合物的剩余部分。
在本发明中，布鲁生优选以盐的形式使用，更优选为它的硫酸盐形式。在一个特别优选的实施方案中，布鲁生的应用形式为硫酸布鲁生七水合物。布鲁生或其盐、或其水合物在组合物中优选的含量，基于组合物重量计，约为0.1-0.2％重量，特别是约为0.15％重量。
本发明组合物中的羟基酸可以是任何合适的羟基酸，例如，羟基乙酸，乳酸，苹果酸，酒石酸，柠檬酸，苦杏仁酸或水杨酸或其混合物。羟基酸可以是游离酸的形式，和/或其相应的盐的形式，尤其是与有机碱或碱金属形成的盐，或是以其酯或酰胺化合物的形式。特别优选水杨酸钠。羟基酸在组合物中的含量，基于组合物重量计，优选约为1.0-2.5％重量，更优选约为1.2-1.8％重量，特别优选约为1.5％重量。
本发明组合物中的组分(c)包含水，水含量基于组合物重量，约为0.15-5％重量，优选约为0.5-3％重量，更优选约为0.75-2.5％重量，和特别优选约为2％重量。
本发明组合物中的组分(d)包含皮肤可接受的油，或水，或其组合。在一个优选实施方案中，该组合物是一种油包水乳状液的形式。在另一个优选实施方案中，组分(d)由皮肤可接受的油组成。任一合适的油都可使用，例如矿物油或植物油，如葵花籽油，或其混合物，优选为纯净的矿物油。在一个特别优选的实施方案中，所用矿物油不含防腐剂。
在一个更优选实施方案中，本发明组合物中的组分(d)由水组成。
本发明组合物还可以进一步包含遮蔽剂如咖啡因或类似物，优选含量基于组合物重量计，约为0.03-0.08％重量，特别优选约为0.05％重量。
本发明组合物可以通过如下方法制备，(a)在合适的溶剂如醇，优选乙醇或异丙醇中，加热布鲁生或其盐或其水合物，直至溶解；(b)在水或部分水中，加入羟基酸和遮蔽剂(如使用)，并加热至温度范围为70℃-85℃，直至溶解；(c)如使用油的话，则加热油至温度范围为70℃-85℃；(d)混合布鲁生和羟基酸溶液和余量的水，或，如果使用油，则把布鲁生和羟基酸溶液和余量的水加入到热油中；和(e)加热产物至温度范围为80℃-95℃，以使所有的溶剂基本蒸发，可以使得到的产物均一化至完全混合。
结合如下实施例的描述可以更加清楚地理解本发明。
实施例1
    成分     重量％
    硫酸布鲁生七水合物     0.15
    水杨酸钠     1.5
    蒸馏水     2.0
    咖啡因     0.05
    矿物油(不含防腐剂)     qv100
该油包水的乳状液通过如下方法制备，在水中加入水杨酸钠和咖啡因，并加热至约80℃，保持1-2分钟直至澄清。通过加热至温度约为80℃使硫酸布鲁生七水合物溶解在约20.0ml的乙醇中。将矿物油加热至约80℃，然后加入水杨酸钠/咖啡因和布鲁生溶液。得到的产物加热至约90℃，保持约5-10分钟以使乙醇蒸发。然后使该产物进行均一化直至完全混合。
实施例2
    成分     重量％
    硫酸布鲁生七水合物     0.15
    水杨酸钠     1.5
    咖啡因     0.05
    蒸馏水     qv100
这种水溶液制剂通过如下方法制备，在水中加入水杨酸钠和咖啡因并加热至约80℃，保持1-2分钟直至澄明。通过加热至温度约为80℃将硫酸布鲁生七水合物溶解在约20.0ml的乙醇中。混合水杨酸钠/咖啡因和二甲基马钱子碱溶液，并加热至约90℃约5-10分钟以使乙醇蒸发。
实施例1和2制备的组合物可有效减轻损伤并能促进由日灼、小的灼伤和溃疡导致的损伤的皮肤的再生。
使用实施例1的乳状液临床研究的结果参见表I。
表I
患者序号/性别    年龄        职业   灼伤类型   灼伤严重程度(1-5)*     从损伤到治疗时的时间 施用方案 结果和评论
1.女性     55     秘书     热水     3     1小时 间隔5-10分钟，持续3小时 10分钟内疼痛消退，20分钟内红肿消退，第三小时完全愈合，没有疤痕，不需要作进一步的治疗
2.女性     41     服务员     卷发钢丝     2     30分钟 间隔5-10分钟，持续4小时 第二次施用后疼痛消退，1小时后红肿消退，没留疤痕。
3.女性     39     实验室技术员     酸灼伤     5     5分钟 间隔10分钟，持续1天 2小时后疼痛消退，3小时后红肿消退大半，施用药物一天后，第二天红肿基本消退，没有疼痛感，观察不到疤痕。
4.男性     25     建筑工人     日灼伤     2     2小时 间隔10分钟，持续1天，第二天上午使用两次 1小时后疼痛消退，第二天上午红肿消退75％，没留疤痕，第三天时已看不出损伤。
5.男性     41     消防员     火     3     4小时 间隔10分钟，持续1天，第二天，间隔1小时使用1次 第四次施用后疼痛消退，第二天上午红肿消退50％，第二天治疗结束时，红肿已完全消退，在第二天没有疼痛感，1星期后已观察不到疤痕。
表I续
患者序号/姓别   年龄     职业 灼伤类型  灼伤严重程度(1-5)*   从损伤到治疗时的时间 施用方案 结果和评价
6.女性   43     售票员 热的发动机     3     2小时 间隔10-15分钟，持续一天 1小时后，疼痛消失大半，第一天治疗结束时，疼痛已完全消失，四小时后红肿消退，两天后已观察不到疤痕
7.男性   14     学生 绳索摩擦损伤     2     3小时 间隔10分钟，持续一天半。 1小时后疼痛消退，第四次施用后，红肿减半，1天后疼痛完全消失，1周后观察不到疤痕。
8.女性   27     职员 严重日灼伤     5     3天半 间隔15-30分钟，持续2天。 4小时后，疼痛消失50％，1天后疼痛完全消失，第二天已可以正常活动，第一天后红肿消退50％，由于严重的灼伤出现年龄斑，第二天可以重返工作岗位，4天后痊愈。
在本临床研究中，灼伤严重等级是表明灼伤严重程度的一个标准，1表示最轻，5表示最重。
所应用的药物的量足以覆盖整个治疗面积。
8号患者在应用实施例1中的产品治疗前，曾经看过三个医生，任何治疗均没有成功，她已经有三天不能工作。
本临床研究中的患者，在使用了实施例1中的产品后，已经毫无问题地重返工作岗位或学校。
本发明不局限于上述具体实施方式和实施例，可以在不脱离本发明范围内，对本发明作出改进和改变。

Claims (15)

1.布鲁生(2，3-二甲氧基马钱子碱-10-酮)或其皮肤可接受的盐，或其水合物，在制备用于治疗哺乳动物皮肤损伤的药物中的用途。
2.根据权利要求1的用途，其中布鲁生是硫酸布鲁生七水合物的形式。
3.一种适合于哺乳动物皮肤局部施用的治疗皮肤病的组合物，其包括(a)约0.05-0.3％重量的布鲁生或其皮肤可接受的盐、或其水合物；(b)约0.8-3％重量的羟基酸或其盐、酯或酰胺化合物；(c)约0.15-5％重量的水；和(d)包含皮肤可接受的油或水或其组合的剩余部分。
4.根据权利要求3的组合物，其中布鲁生是硫酸布鲁生七水合物的形式。
5.根据权利要求3或4的组合物，其中布鲁生或其盐或其水合物在组合物中的含量约为0.1-0.2％重量，特别是约为0.15％重量。
6.根据权利要求3-5中任一项或多项的组合物，其中羟基酸选自羟基乙酸，乳酸，苹果酸，酒石酸，柠檬酸，苦杏仁酸或水杨酸或其盐，或其混合物，优选水杨酸钠。
7.根据权利要求3-6中任一项或多项的组合物，其中羟基酸或其盐、酯或酰胺化合物在组合物中的含量约为1.0-2.5％重量，优选约为1.2-1.8％重量，并特别优选约为1.5％重量。
8.根据权利要求3-7中任一项或多项的组合物，其中组合物中的组分(c)含有水，含量约为组合物重量的0.5-3％重量，优选约为0.75-2.5％重量，并特别优选约为2％重量。
9.根据权利要求3-8中任一项或多项的组合物，其中组分(d)由水构成。
10.根据权利要求3-8中任一项或多项的组合物，其是油包水乳状液的形式，其中组分(d)优选由皮肤可接受的油构成。
11.根据权利要求3-8或10中任一项或多项的组合物，其中皮肤可接受油是矿物油或植物油，或其混合物。
12.根据权利要求11的组合物，其中油是矿物油，优选不含防腐剂的矿物油。
13.根据上述权利要求中任一项或多项的组合物，进一步包含遮蔽剂，优选为咖啡因，遮蔽剂在组合物中的含量优选约为0.03-0.08％重量，特别优选约为0.05％重量。
14.根据权利要求3-13中任一项或多项的组合物，用于治疗哺乳动物皮肤损伤。
15.一种制备根据权利要求3-13中任一项或多项的组合物的方法，包括以下步骤：(a)在溶剂中加热布鲁生或其盐、或其水合物至溶解，溶剂优选为乙醇；(b)在水或其部分水中，加入羟基酸和，如果存在的话，加入遮蔽剂，并加热至温度范围为70℃-85℃，直至完全溶解；(c)如使用油的话，则加热油至温度范围为70℃-85℃；(d)混合布鲁生和羟基酸溶液、和余量的水，或者，如果使用油，则把布鲁生和羟基酸溶液、和余量的水，加入热油中；并且(e)加热得到的产物至温度范围为80℃-95℃，以使所有的溶剂充分蒸发。
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