ES2242075T3

ES2242075T3 - Composicion topica que contiene brucina y utilizacion para el tratamiento de la piel dañada de un mamifero.

Info

Publication number: ES2242075T3
Application number: ES02779378T
Authority: ES
Inventors: Anthony Vila
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2001-09-20
Filing date: 2002-09-18
Publication date: 2005-11-01
Anticipated expiration: 2022-09-18
Also published as: ATE292970T1; EP1434582A2; US20040248930A1; DE60203726D1; DE60203726T2; AU2002342718B2; WO2003024454A2; EP1434582B1; NZ532332A; CN1304004C; CN1556704A; WO2003024454A3

Abstract

Utilización de brucina (2, 3-dimetoxiestricnidin-10-ona) o de una de sus sal dermatológicamente aceptable o de un de sus hidrato del mismo, para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de la piel dañada de un mamífero.

Description

Composición tópica que contiene brucina y utilización para el tratamiento de la piel dañada de un mamífero.

Esta invención está relacionada con una composición tópica. En particular, está relacionada con una composición dermatológica adecuada para aplicación tópica a la piel de mamífero. La citada composición resulta útil en el tratamiento cosmético o médico de piel de mamífero dañada, especialmente en el caso de daño provocado por quemadura solar, quemaduras menores, úlceras o similares.

La brucina (2,3-dimetoxiestricnidin-10-ona) es un alcaloide altamente tóxico parecido a la estricnina, el cual puede ser utilizado como agente de adición para lubricantes.

Se ha averiguado ahora, sorprendentemente, que la brucina o uno de sus derivados dermatológicamente aceptables resulta de utilidad en la regeneración de tejido de mamífero.

Según la presente invención, se proporciona el uso de la brucina o de una de sus sales dermatológicamente aceptables, o de uno de sus hidratos, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de piel dañada de mamífero.

La invención proporciona también una composición dermatológica adecuada para piel de mamífero, la cual comprende:

a): entre el 0,05 y el 0,3% en peso de brucina o de una de sus sales dermatológicamente aceptables, o de uno de sus hidratos;

b): entre el 0,8 y el 3% en peso de un hidroxiácido o de una sal, un éster o una amida del mismo;

c): entre el 0,15 y el 5% en peso de agua; y

d): comprendiendo el equilibrio un aceite dermatológicamente aceptable o agua o una combinación de los mismos.

En la presente invención, la brucina se utiliza preferiblemente en forma de sal, más preferiblemente en forma de su sal sulfato. En una realización particularmente preferida, la brucina se utiliza en forma de sulfato de brucina heptahidrato. La brucina o una de sus sales o uno de sus hidratos se encuentra preferiblemente presente en una cantidad comprendida entre el 0,1 y el 0,2%, especialmente el 0,15%, en peso de la composición.

El hidroxiácido utilizado en la composición de la presente invención puede ser cualquier hidroxiácido adecuado, tal como, por ejemplo, ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido mandélico o ácido salicílico o una de sus mezclas. El hidroxiácido puede encontrarse presente en forma de ,ácido libre y/o en forma de una de sus sales asociadas, especialmente sales con una base orgánica o un metal alcalino, o en forma de un éster o amida del mismo. Resulta particularmente preferido el salicilato sódico. El hidroxiácido se encuentra preferiblemente presente en la composición en una cantidad comprendida entre el 1,0 y el 2,5%, más preferiblemente, entre el 1,2 y el 1,8% y, especialmente, el 1,5% en peso de la composición.

El componente c) de la composición comprende agua en una cantidad comprendida entre el 0,15 y el 5%, preferiblemente entre el 0,5 y el 3%, más preferiblemente entre el 0,75 y el 2,5% y, especialmente el 2% en peso de la composición.

El componente d) de la composición comprende un aceite dermatológicamente aceptable, o agua, o una combinación de los mismos. En una realización preferida, la composición se presenta en forma de una emulsión agua- en-aceite. En una realización particularmente preferida, el componente d) comprende un aceite dermatológicamente aceptable. Puede utilizarse cualquier tipo de aceite, tal como aceite mineral o un aceite vegetal, por ejemplo, aceite de girasol, o una mezcla de los mismos. Resulta preferido el aceite mineral puro. En una realización particularmente preferida, el aceite mineral se encuentra exento de conservante.

En una realización preferida adicional, el componente d) de la composición comprende agua.

La composición de la invención puede también incluir un agente enmascarador, tal como cafeína o similar, preferiblemente en una cantidad comprendida entre el 0,03 y el 0,08%, especialmente el 0,05% en peso de la composición.

La composición de la invención puede ser obtenida mediante a) el calentamiento de la brucina o de una de sus sales o de uno de sus hidratos en un disolvente adecuado, S tal como un alcohol, preferiblemente etanol o isopropanol, hasta que la brucina se disuelve; b) adición del hidroxiácido y del agente enmascarador (si se utiliza) al agua o a una parte de la misma y calentamiento hasta alcanzar una temperatura comprendida en la banda que oscila entre 70 y 85°C, hasta la disolución de los mismos; c) calentamiento del aceite, si se encuentra presente, hasta alcanzar una temperatura comprendida entre 70 y 85°C; y d) mezclado de las soluciones de brucina y de hidroxiácido y el resto del agua o, si se encuentra presente aceite, adición, al aceite calentado, de las soluciones de brucina y de hidroxiácido y del agua restante; y e) calentamiento del producto resultante hasta alcanzar una temperatura comprendida en la banda que oscila entre 80 y 95°C, con vistas a evaporar sustancialmente la totalidad del disolvente. El producto resultante puede ser entonces homogeneizado hasta el mezclado total.

La invención será plenamente comprendida a partir de la siguiente descripción de la misma, a través de únicamente la vía de ejemplos.

Ejemplo 1

Ingredientes	% en peso
Sulfato de brucina heptahidrato	0,15
Salicilato sódico	1,5
Agua destilada	2,0
Cafeína	0,05
Aceite mineral (exento de conservante)	qv100

Se preparó una emulsión agua-en-aceite mediante la adición del salicilato sódico y de la cafeína al agua y calentamiento hasta aproximadamente 80°C por espacio de entre 1 y 2 minutos, hasta clarificación. El sulfato de brucina heptahidrato se disolvió en aproximadamente 20,0 ml de etanol, mediante calentamiento hasta alcanzar una temperatura de aproximadamente 80°C. El aceite mineral fue calentado hasta una temperatura de aproximadamente 80°C y se le añadieron al mismo las soluciones de salicilato sódico/cafeína y brucina. El producto resultante fue calentado hasta aproximadamente 90°C, durante un período de tiempo comprendido entre aproximadamente 5-10 minutos, con vistas a evaporar el etanol. El producto fue entonces homogeneizado hasta el mezclado total.

Ejemplo 2

Ingredientes	% en peso
Sulfato de brucina heptahidrato	0,15
Salicilato sódico	1,5
Cafeína	0,05
Agua destilada	qv100

Se preparó una formulación acuosa mediante la adición del salicilato sódico y de la cafeína al agua y calentamiento hasta alcanzar una temperatura de aproximadamente 80°C, durante un período de tiempo de entre 1 y 2 minutos, hasta clarificación. El sulfato de brucina heptahidrato fue disuelto en aproximadamente 20,0 ml de etanol, mediante calentamiento hasta alcanzar una temperatura de aproximadamente 80°C. Las soluciones de 0 salicilato sódico/cafeína y brucina fueron mezcladas conjuntamente y calentadas hasta alcanzar una temperatura aproximada de 90°C, durante un período de tiempo aproximado de entre 5 y 10 minutos, para evaporar el etanol.

Se averiguó que las composiciones preparadas en los Ejemplos 1 y 2 resultaban eficaces para reducir el traumatismo y para regenerar la piel dañada como consecuencia de quemadura solar, quemaduras menores y úlceras.

Los resultados de un estudio clínico llevado a cabo utilizando la emulsión del Ejemplo 1 se muestran en la Tabla I.

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\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
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1

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-: La gravedad de la quemadura indica un estándar utilizado por parte de aquellos involucrados en este estudio clínico para identificar la gravedad de una quemadura, significando 1 menos dolorosa y 5 muy dolorosa.

-: La cantidad de formulación aplicada era suficiente para cubrir el área que estaba siendo tratada.

-: La paciente n° 8 había sido vista con anterioridad por otros tres doctores y no había encontrado remedio con ningún tratamiento, hasta que utilizó el producto del Ejemplo 1. No había acudido al trabajo durante tres días.

-: Los pacientes en este estudio clínico fueron todos ellos capaces de volver al trabajo o a la escuela sin problemas, después de utilizar el producto del Ejemplo 1.

Claims

1. Utilización de brucina (2,3-dimetoxiestricnidin-10-ona) o de una de sus sal dermatológicamente aceptable o de un de sus hidrato del mismo, para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de la piel dañada de un mamífero.

2. Utilización según la reivindicación 1, en el que la brucina se encuentra en forma de sulfato de brucina heptahidrato.

3. Composición dermatológica adecuada para aplicación tópica sobre la piel de mamífero, la cual comprende:

a) entre el 0,05 y el 0,3% en peso de brucina o de una sal dermatológicamente aceptable o de un hidrato del mismo;

b) entre el 0,8 y el 3% en peso de un hidroxiácido o de una sal, éster o amida del mismo;

c) entre el 0,15 y el 5% en peso de agua; y

d) comprendiendo el equilibrio un aceite dermatológicamente aceptable o agua o una combinación de los mismos.

4. Composición según la reivindicación 3, en la que la brucina se encuentra en forma de sulfato de brucina heptahidrato.

5. Composición según la reivindicación 3 ó 4, en la que la brucina o una sal o un hidrato del mismo se encuentra presente en una cantidad comprendida entre el 0,1 y el 0,2%, especialmente el 0,15%, en peso de la composición.

6. Composición según una o más de las reivindicaciones 3 a 5, en la que el hidroxiácido se selecciona de entre ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido mandélico o ácido salicílico, o una sal de las mismas o mezclas, de las mismas preferiblemente salicilato sódico.

7. Composición según una o más de las reivindicaciones 3 a 6, en la que el hidroxiácido o sal, éster o amida del mismo, se encuentra presente en una cantidad comprendida entre el 1,0 y el 2,5%, preferiblemente entre el 1,2 y el 1,8% y, especialmente, el 1,5% en peso de la composición.

8. Composición según una o más de las reivindicaciones 3 a 7, en la que el componente c) de la composición comprende agua en una cantidad comprendida entre el 0,5 y el 3%, preferiblemente entre el 0,75 y el 2,5% y, especialmente, el 2% en peso de la composición.

9. Composición según una o más de las reivindicaciones 3 a 8, en la que el componente d) comprende agua.

10. Composición según una o más de las reivindicaciones 3 a 8, la cual se encuentra en forma de emulsión agua-en-aceite, en donde, preferiblemente, el componente d) comprende un aceite dermatológicamente aceptable.

11. Composición según una o más de las reivindicaciones 3 a 8 ó 10, en la que el aceite dermatológicamente aceptable es un aceite vegetal o una mezcla de estas.

12. Composición según la reivindicación 11, en la que el aceite es un aceite mineral, preferiblemente aceite mineral que está exento de conservante.

13. Composición según una o mas de las reivindicaciones precedentes, y que comprende además un agente enmascarador, preferiblemente cafeína, estando el agente enmascarador presente en una cantidad comprendida entre el 0,03 y el 0,08%, especialmente el 0,05%, en peso de la composición.

14. Composición según una o más de las reivindicaciones 3 a 13, para ser utilizada en el tratamiento de piel de mamífero dañada.

15. Procedimiento para la preparación de una composición según una o más de las reivindicaciones 3 a 13, que comprende los siguientes pasos:

a) calentamiento de la brucina o de una sal de la misma o de un hidrato de la misma, en un disolvente, preferiblemente etanol, hasta la disolución de la brucina;

b) adición del hidroxiácido y del agente enmascarador, si se encuentra presente, al agua o a una parte de la misma y calentamiento hasta una temperatura en el rango comprendido entre 70 y 80°C, hasta su disolución.

c) calentamiento del aceite, si se encuentra presente, a una temperatura en el rango de entre 70 y 85°C;

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d) mezclado de las soluciones de brucina y de hidroxiácido y del agua restante o, si se encuentra presente aceite, adición, al aceite calentado, de las soluciones de brucina y de hidroxiácido y del agua remanente; y

e) calentamiento del producto resultante a una temperatura comprendida en el rango de entre 80 y 95°C, con el fin de que se evapore sustancialmente la totalidad del disolvente.