EA017660B1 - Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием - Google Patents

Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием Download PDF

Info

Publication number
EA017660B1
EA017660B1 EA201001324A EA201001324A EA017660B1 EA 017660 B1 EA017660 B1 EA 017660B1 EA 201001324 A EA201001324 A EA 201001324A EA 201001324 A EA201001324 A EA 201001324A EA 017660 B1 EA017660 B1 EA 017660B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
gel
allergic
trilon
carbopol
mixture
Prior art date
Application number
EA201001324A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201001324A1 (ru
Inventor
Лев Давидович РАСНЕЦОВ
Яков Юделевич ШВАРЦМАН
Ольга Константиновна ЯШНОВА
Нина Борисовна МЕЛЬНИКОВА
Александр Александрович Волков
Original Assignee
Лев Давидович РАСНЕЦОВ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лев Давидович РАСНЕЦОВ filed Critical Лев Давидович РАСНЕЦОВ
Publication of EA201001324A1 publication Critical patent/EA201001324A1/ru
Publication of EA017660B1 publication Critical patent/EA017660B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственной композиции в форме геля для наружного применения, обладающего противовоспалительным и противоаллергическим действием, который может найти широкое применение в качестве первой медицинской помощи для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи, ожогов I-II степени, укусов кровососущих насекомых, зуда, синяков, ссадин, ушибов и пр., для лечения вазомоторных и аллергических ринитов, а также для лечения воспалительных заболеваний глаз с аллергическими проявлениями. Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием, характеризуется тем, что он включает в качестве активного вещества N-(β-оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримедон-2(ксимедон), в качестве антигистаминного препарата - дифенгидрамин, или клемастин, или цетиризин и гелевую основу, содержащую в качестве загустителя карбопол, а также полиэтиленоксид с молекулярной массой 400-6000 Да, глицерин в количестве не более 20%, спирт этиловый в количестве не более 41% и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%: ксимедон - 3-10; указанный антигистаминный препарат - 0,005-1,0; карбопол - 0,5-1,0; указанный полиэтиленоксид - 0,5-1,0; глицерин - 0-20,0; спирт этиловый - 0-41; вода очищенная - остальное до 100. Гель может дополнительно содержать ментол в количестве не более 0,5% от общей массы, а также консервант, стабилизатор и нейтрализующий агент. В качестве консерванта используют нипагин или бензалкония хлорид. В качестве стабилизатора используют Трилон Б или Твин-80, или смесь Трилона Б и гентамицина сульфат, или смесь Твин-80 и полиэтиленоксида ПЭО-400. В качестве нейтрализующего агента используют гидроксид натрия, или раствор аммиака, или

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственной композиции в форме геля для наружного применения, обладающего противовоспалительным и противоаллергическим действием, который может найти широкое применение для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи, ожогов Ι-ΙΙ степени, укусов кровососущих насекомых, зуда, синяков, ссадин, ушибов и пр., для лечения вазомоторных и аллергических ринитов, а также для лечения воспалительных заболеваний глаз с аллергическими проявлениями.
В структуре кожной патологии аллергические заболевания кожи занимают доминирующее место. Аллергодерматозами страдает до 15% населения планеты. Данные различных исследователей свидетельствуют не только о значительном увеличении числа больных (в среднем на 5% ежегодно), но и об утяжелении течения аллергических заболеваний кожи. Четкая тенденция к увеличению тяжелых клинических форм, приводящих к инвалидизации, склонность к диссеминации кожных высыпаний, частые рецидивы, низкий процент выздоровления выдвигают проблему лечения аллергической патологии кожи на одно из первых мест в современной клинической медицине. В связи с этим особую важность приобретают вопросы создания лекарственных средств для лечения острых и хронических дерматозов. Патогенетически обоснованной и эффективной при лечении аллергодерматозов является терапия с применением глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды оказывают на организм сложное многостороннее влияние. С одной стороны, они обладают сильной противовоспалительной активностью, с которой трудно конкурировать другим лекарственным средствам, с другой стороны, они обладают иммунодепрессивными свойствами, что является результатом подавления различных этапов иммуногенеза.
Бетаметазон(9-фтор-11₽,17,21-тригидрокси-16₽-метилпрегна-1,4-диен-3,20-диона-17,21дипропионат) - фторированный синтетический глюкокортикоид является одним из самых эффективных препаратов данной группы [Машковский М.Д. Лекарственные средства, т. 2, изд. 13-е. Харьков: Торсинг, 1997, с. 38]. Бетаметазон оказывает выраженные противовоспалительное и противоаллергическое действие и практически не обладает минералокортикоидной активностью. Различные модификации бетаметазона (бетаметазона дипропионат, валерат, динатрия фосфат, ацетат) применяются в качестве противовоспалительных, антиаллергических средств в виде разнообразных лекарственных форм: таблеток, инъекций, суспензий, кремов, мазей.
Известна фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и антиаллергическим действием (см. патент РФ № 2225208, 2004 г.), включающая действующее вещество - бетаметазона дипропионат, воду, гидрофобный компонент и целевые добавки - пропиленгликоль, эмульгатор, эфир поксибензойной кислоты, антиоксидант и трилон Б, а в качестве гидрофобного компонента комбинацию вазелина, твердого парафина и вазелинового масла, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: бетаметазона дипропионат - 0,02-0,2;
гидрофобный компонент (комбинация вазелина, твердого парафина, вазелинового масла) - 15,040,2;
антиоксидант - 0,01-0,5;
пропиленгликоль - 2,0-15,0;
трилон Б - 0,01-0,5;
эмульгатор - 3,0-15,0;
эфир п-оксибензойной кислоты - 0,02-0,5;
вода - до 100.
В качестве антиоксиданта предпочтительно используется натрия сульфит, в качестве эмульгатора могут быть использованы высокомолекулярные спирты, например цетостеариловый спирт.
На основе данного технического решения ОАО Химико-фармацевтическим комбинатом Акрихин создана гамма традиционно применяемых лекарственных средств в форме крема для наружного применения Акридерм, а также комбинированные препараты для наружного применения в форме крема и мази:
Акридерм ГЕНТА (глюкокортикостероид + антибиотик-аминогликозид),
Акридерм ГК (глюкокортикостероид + антибиотик-аминогликозид + противогрибковое средство), Акридерм СК (глюкокортикостероид + кератолитическое средство).
Кроме высокого терапевтического эффекта, длительное введение в организм кортикостероидов может вызвать ряд побочных явлений: угнетение и атрофию коры надпочечников, гипергликемию, усиление выделения кальция и остеопороз, обострение язвенной болезни, понижение сопротивляемости организма к болезням, ожирение и др., что является существенным недостатком фармацевтической композиции и лекарственных средств на ее основе.
Известен гель для наружного применения Псило-бальзам фирмы §!аба ΑΓζηοίιηίΙΙοΙ АО (Германия, регистрация в РФ 2004 г.), содержащий в качестве действующего вещества дифенгидрамина гидрохлорид в количестве 1 мг на 1 г геля. Псило-бальзам оказывает противоаллергическое действие и используется при лечении солнечных ожогов и ожогов 1 степени, укусах насекомых, крапивнице, кожном зуде различного происхождения, зудящей экземы, ветряной оспы, аллергических кожных реакций, контактном дерматите, вызванным контактом с растениями.
- 1 017660
Известно также средство для наружного применения Фенистил фирмы ΝοναΠίδ Сопынпсг НеаИй (Швейцария, регистрация в РФ 2006 г.), содержащий в качестве действующего вещества диметиндена малеат. Препарат выпускается в форме геля (1 г геля содержит 1 мг диметиндена малеат) и в форме капель (1 мл капель содержит 1 мг диметиндена малеат). Фенистил оказывает антигистаминное, противоаллергическое и противозудное действие. Фенистил капли используются при аллергических заболеваниях, в том числе крапивнице, круглогодичном аллергическом рините, сенной лихорадке, пищевой и лекарственной аллергии, экземе и других зудящих дерматозах, кожном зуде, укусах насекомых. Фенистил гель используется для лечения кожного зуда при дерматозах, крапивнице, укусах насекомых, ожогах (солнечных, бытовых, производственных).
Недостатком известных средств Псило-бальзам и Фенистил является наличие противопоказаний, побочных действий, связанных с угнетением ЦНС, а также необходимостью принятия мер предосторожности при его применении. Кроме того, указанные гели не обладают противовоспалительным действием, что важно для ряда применений в быту, а также не пригодны для лечения воспалительных заболеваний глаз, вызванных аллергическими реакциями.
Основными группами лекарственных препаратов, применяемых для симптоматического лечения аллергических конъюнктивитов, являются симпатомиметики, антигистаминные средства, стабилизаторы мембран тучных клеток, глюкокортикостероиды. Все противоаллергические препараты выпускается в виде капель, которые ограничивают применение контактных линз и вызывают сухость слизистой оболочки. При длительном применении возникает риск присоединения вторичной инфекции, при банальной инфекции (капли, содержащие антибиотики) - риск развития резистентных штаммов микроорганизмов. Из-за возможности появления потенциально опасных нежелательных эффектов существуют возрастные ограничения (дети и пожилые пациенты) и ограничения длительности применения препаратов этих групп.
Глазные препараты группы кортикостероидов обладают противовоспалительным и противоаллергическим эффектом, оказывают выраженное положительное действие на клиническое течение воспаления конъюнктивы аллергической природы. Вместе с тем для препаратов этой группы характерно иммунодепрессивное действие, благодаря чему они создают благоприятные условия для присоединения инфекции, а при наличии инфекционного процесса - для его генерализации. Данные препараты могут замедлять заживления ран при травмах роговой оболочки, которые могут также сопровождаться симптомами конъюнктивита. Для стероидных препаратов характерно повышение внутриглазного давления, в связи с чем они противопоказаны при глаукоме. Гели, обладающие противовоспалительным и противоаллергическим действием, заявителем не выявлены.
Наиболее близкой к изобретению является фармацевтическая композиция для лечения ожогов (см. патент РФ № 2317811, А61К 9/06, 2008 г.), включающая активное вещество №ф-оксиэтил)-4,6диметилдигидропиримедон-2 (ксимедон) и гелевую основу. В качестве гелевой основы композиция содержит гелеобразователь - натриевые соли биополимеров, влагоудерживающее средство глицерин в количестве не менее 20 мас.%, стабилизатор, консервант и дистиллированную воду. Указанное средство обладает регенерирующей, ранозаживляющей, улучшающей местную микроциркуляцию крови активностью при лечении ожоговых ран, однако не обладает противоаллергической активностью.
Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в создании на основе ксимедона геля, обладающего противовоспалительным и противоаллергическим действием, имеющего высокую терапевтическую эффективность для лечения кожных заболеваний, ринитов, заболеваний глаз.
Указанный результат достигается фармацевтической композицией геля, обладающего противовоспалительным и противоаллергическим действием, характеризующегося тем, что он включает в качестве активного вещества №ф-оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримедон-2 (ксимедон), в качестве антигистаминного препарата - дифенгидрамин, или клемастин, или цетиризин и гелевую основу, содержащую в качестве загустителя карбопол, а также полиэтиленоксид с молекулярной массой 400-6000 Да, глицерин в количестве не более 20%, спирт этиловый в количестве не более 41% и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
ксимедон - 3-10;
указанный антигистаминный препарат - 0,005-1,0;
карбопол - 0,5-1,0;
указанный полиэтиленоксид - 0,5-1,0;
глицерин - 0-20,0;
спирт этиловый - 0-41;
вода очищенная - остальное до 100.
Гель может дополнительно содержать ментол в количестве не более 0,5% от общей массы.
В качестве консерванта предпочтительно используют нипагин или бензалкония хлорид.
В качестве стабилизатора предпочтительно используют Трилон Б или Твин 80, или смесь Трилона Б и гентамицина сульфат, или смесь ПЭО-400 и Твин 80.
- 2 017660
В качестве нейтрализующего агента используют гидроксид натрия, или раствор аммиака, или трометамол.
Предлагаемое соотношение действующих и вспомогательных веществ является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает получение необходимого качества препарата и его терапевтическое действие.
Ксимедон по своей химической природе является органическим основанием. Протонированная форма ксимедона (Кси Н+) или его енольная форма по карбонилу в кольце не имеют необходимую биологическую активность. Биологически активные формы ксимедона были получены в виде ксимедона гидрохлорида в процессе его синтеза.
В водной среде за счёт лактим-лактамной таутомерии происходит образование гидрофильных и ионных структур, способных кардинально изменить не только взаимодействие ксимедона с другими компонентами фармацевтической композиции, но и различно влиять на процесс заживления ран.
Изменение гидрофильно-липофильного соотношения в молекуле ксимедона происходит под действием рН среды, наличия других действующих веществ или ионов металлов.
В качестве антигистаминного препарата экспериментально выбраны клемастин, цетиризин и димедрол. В водных гелях при диссоциации антигистаминных веществ образуются органические кислоты (щавелевая, яблочная, винная и др.). Как было показано (см. патент № 2317811) органические кислоты типа янтарной не способны образовывать сложные эфиры (сукцинаты) или устойчивые протонированные формы. Ксимедон в геле в присутствии янтарной кислоты сохраняет лактамную (оксо-) форму. Как показали эксперименты, при взаимодействии с другими органическими кислотами, образующимися при диссациации антигистаминных веществ, биологическая активность ксимедона сохранилась. Клемастин в виде фумарата полностью совместим как с ксимедоном, так и с другими компонентами геля. Другим достоинством клемастина является то, что эффект достигается при небольшой концентрации и довольно длительное время (8-12 ч).
Вторая группа антигистаминных веществ - это цетиризин и дифенгидрамин (димедрол), хотя и уступают по основному действию блокаторам Н1 -гистаминовых рецепторов, в ряде случаев имеют свои преимущества. Так, цетиризин устраняет холодовую крапивницу, снижает гистаминоиндуцированную бронхоконстрикцию при бронхиальной астме лёгкого течения. Димедрол, кроме того, оказывает лёгкое местноанестезирующее действие.
В качестве загустителя гелевой основы в изобретении используются синтетические редко сшитые полимеры полиакриловой кислоты, элементарное звено которых чрезвычайно мало. Полимеры этого класса (карбопол И-10, карбопол 934Р) обладают более высокой проницаемостью в кожу за счёт меньших размеров глобул. В силу высказанных положений их водные растворы не подвергаются микробной кантоменации. По этим же причинам гели на основе карбополов требуют значительно меньше консервантов и стабилизаторов, по сравнению, например, с Ыа-КМЦ и другими гелеобразователями. Взаимодействие ксимедона с полиакриловой кислотой (ПАК) происходит по сложному механизму не только за счёт электростатических, ван-дер-ваальсовых сил и гидрофобного связывания, но и за счёт образования полимер-коллоидных комплексов звеньев -СООН и -СООИа в ПАК с ксимедоном по атому азота, имеющему основной характер. Поэтому растворы ПАК с ксимедоном одновременно и быстро проникают через кожный барьер, а также формируют плотную поверхностную плёнку комплексов ПАК с ксимедоном, обусловливая пролонгированность действия. Антигистаминные препараты легко диссоциируют в водном растворе ПАК, выделяя НС1. Для устранения фармацевтической несовместимости, обусловленной НС1, в композицию добавляют ПАВ основного характера - ПЭО-400, ПЭГ-1500, ПЭГ-6000. В жидких полиэтиленоксидах, в частности в ПЭО-400, хорошо растворяются лекарственные вещества, трудно растворимые в воде. Добавленные в композицию полиэтиленоксиды способны образовывать мицеллы, втягивая НС1 и активное вещество в основной форме в центр мицеллы, не позволяя образовывать протонированную форму ксимедона. Кроме того, диссоциация активного вещества подавляется добавлением нейтрализующего агента трометамола, который образует комплексы сложного типа. Следовательно, в предлагаемой гелевой композиции сочетание ксимедона с антигистаминными веществами при сохранении биологической активности не нарушает устойчивость геля.
Предложенная композиция может содержать ментол, который оказывает местнораздражающее, обезболивающее, отвлекающее, противозудное, антисептическое, успокаивающее, коронародилатирующее действие. Для ряда бытовых применений ментол эффективен. Однако для лечения кровоточащих ссадин, а также для лечения воспалительных заболеваний глаз с аллергическими проявлениями ментол противопоказан.
Средства, используемые в качестве нейтрализующего агента, консерванта и стабилизатора, являются традиционными в фармакопейной практике и используются по своему прямому назначению. Их количество определено экспериментально и зависит как от используемого антигистаминного препарата, так и от используемых других компонентов композиции.
Предложенное изобретение позволяет приготовить гель как на водной, так и на спиртовой основе, что также определяется конкретным применением.
- 3 017660
В табл. 1 представлены составы гидрофильных основ, в табл. 2 - составы фармацевтических композиций гелей.
Фармацевтические композиции примеров 1-16 приготавливаются как на спиртовой, так и на водной основе. Их целесообразно использовать при солнечных ожогах и ожогах I степени, укусах насекомых, крапивнице, кожном зуде различного происхождения, зудящей экземе, ветряной оспе, аллергических раздражениях кожи (за исключением зуда при холестазе), контактных дерматитах, вызванных соприкосновением с растениями, при лечении ринитов.
Фармацевтические композиции примеров 17-21 целесообразно использовать в офтальмологической практике, так как предложенный гель стимулирует процессы регенерации роговицы, оказывает антиаллергическое и противозудное действие.
Способ приготовления гелей осуществляют следующим образом.
Отмеренное количество карбопола смачивают полиэтиленоксидом (ПЭО-400, ПЭГ-1500, ПЭГ6000). При интенсивном перемешивании последовательно вводят водные и неводные растворители в количествах, указанных в табл. 1 для каждого примера. Доводят гидрофильную основу до полной гомогенизации. В полученный мутный однородный коллоидный раствор при интенсивном перемешивании вводят при необходимости нейтрализующий агент (гидроксид натрия, раствор аммиака или трометамол), стабилизатор (Трилон Б или Твин 80, или смесь ПЭО-400 и Твин 80, или смесь Трилон Б и гентамицина сульфат) и консервант (нипагин или бензалкония хлорид). Гель становится прозрачным и густым. Далее в полученный гель вводят ксимедон, антигистаминный препарат (клемастин, или цетиризин, или димедрол) и при необходимости ментол. В зависимости от состава доводят полученный гель водой или спиртом до 100 г.
Способ приготовления геля иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Приготовление геля осуществляют в 3 этапа.
1) . Взвешивают 0,5 г карбопола - И-10, смачивают его 6 г 16,7% раствора полиэтиленоксида ПЭО400. При интенсивном перемешивании последовательно вводят 38,5 г этанола, 20 г глицерина и 15 г воды. Доводят гидрофильную основу до полной гомогенизации.
2) . В полученный гель вводят последовательно при перемешивании 5,0 г ксимедона (гель становится цвета от жёлто-оранжевого до розового) и 10 г 0,1% раствора клемастина. Затем вводят 5 г 10% спиртового раствора ментола.
3) . Доводят полученный гель до 100 г 95% раствором этанола. Полученный гель имеет следующий состав, мас.%:
карбопол И-10 - 0,5;
ПЭО-400 - 1,0;
глицерин - 20,0;
вода - 30,0;
ксимедон - 5,0;
клемастин - 0,01;
ментол - 0,5;
спирт до 100 - остальное.
Пример 2. Приготовление геля осуществляют в 4 этапа.
1) . Этап аналогичен примеру 1. Количественные соотношения см. табл. 1, пример 2.
2) . В полученный мутный однородный коллоидный раствор при интенсивном перемешивании вводят раствор, содержащий 0,1 г 18% раствора гидроксида натрия, 1,7 г 1,6% раствора Трилона Б и 0,2 мл 2,5% раствора бензалкония хлорида. Гель становится прозрачным и густым.
3) . В полученный гель вводят последовательно при перемешивании 5,0 г ксимедона (гель становится цвета от жёлто-оранжевого до розового) и 20 г 0,1% раствора клемастина. Затем вводят 5 г 10% спиртового раствора ментола.
4) . Доводят полученный гель до 100 г этанолом 95%.
Полученный гель имеет следующий состав, мас.%:
карбопол И-10 - 0,5;
ПЭО-400 - 1,0; глицерин - 20,0; вода - 30,0;
бензалкония хлорид - 0,005; гидроксид натрия - 0,018; трилон Б - 0,027;
ксимедон - 5,0;
клемастин - 0,020;
ментол - 0,5;
спирт до 100 - остальное.
- 4 017660
Пример 3.
1) . Первый этап приготовления основы геля аналогичен примеру 1. Количественные соотношения см. табл. 1, пример 3.
2) . В полученный мутный однородный коллоидный раствор при перемешивании высыпают 0,4 г нипагина. Затем при интенсивном перемешивании вводят 0,5 г 18% раствора гидроксида натрия, гель становится прозрачным и густым.
3) . В полученный гель вводят последовательно при перемешивании 6,0 г ксимедона (гель становится цвета от жёлто-оранжевого до розового) и 5 г 0,1% раствора клемастина. Затем вводят 5 г 2% спиртового раствора ментола.
4) . Доводят полученный гель до 100 г водой.
Полученный гель имеет следующий состав, мас.%:
карбопол и-10 - 1,0;
ПЭО-400 - 1,0; глицерин - 20,0; спирт - 9,9;
нипагин - 0,4;
гидроксид натрия - 0,09;
ксимедон - 6,0; клемастин - 0,005; ментол - 0,1;
вода до 100 - остальное.
Примеры 4-21. Способы приготовления гелей аналогичны приведенным выше. Количественные соотношения компонентов см. табл. 1 и 2 соответствующих примеров.
Для подтверждения эффективности были проведены доклинические исследования, результаты которых иллюстрируются следующими примерами.
Пример 22. Результаты доклинических испытаний препаратов, предлагаемых по изобретению на наличие антимикробной и противогрибковой активности в опытах ίη νίίτο.
Определение антимикробного и противогрибкового действия проводилось по стандартной методике, утвержденной МЗ Государственной фармакопеей, М., Медицина, 1990 г., вып. 2, Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. Руководство по изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005).
Испытания проведены в отношении: 8.аигеи§ - музейный (контрольный штамм) номер 906, полученный из ГИСК им. Тарасевича; Е.со11 М-17 - музейный (контрольный штамм) номер В-8208, полученный из ГИСК им.Тарасевича; Рк.аегидтокае - изолят, выделенный от больного; С.а1Ысап5 - изолят, выделенный от больного.
Данные результатов испытания ίη νίίτο предлагаемой по изобретению композиции на З.аигеик, Е.сой, Рк.Аегидтокае, Сапб1ба а1Ысаш5 сведены в табл. 3.
Как видно из таблицы композиция пример № 1 (для лечения кожных заболеваний) обладает выраженным антимикробным действием в отношении всех испытуемых культур. Это является немаловажным в эффективном лечении различных поражений кожи, когда в процессе лечения отмечается усиление дерматофитной инфекции, присоединение (или усиление) существующей вторичной инфекции. Композиция № 17 для лечения офтальмологических заболеваний также обладает антимикробной активностью.
Пример 23. Результаты изучения клинической эффективности наружного применения предлагаемой по изобретению композиции при атопическом дерматите.
Группа пациентов атопическим дерматитом 7 человек находилась на стационарном лечении в НИКВИ. Всем больным препараты наносились на правую половину туловища и правые конечности. На левую - традиционные наружные средства (кортикостероидные мази и кремы, препараты, содержащие антибиотики, кератолитические мази). Атопический дерматит у больных протекал традиционно. Для лечения был использован препарат по примеру № 2. Пятеро больных препарат перенесли хорошо, у них прекращались зуд и связанное с ним непроизвольное расчесывание, исчезала болезненность на прикосновение, отмечался регресс высыпаний на 10-12 дни. Двум другим больным ввиду усиления зуда в очагах препарат № 2 был заменен на препарат № 16, в составе которого отсутствует ментол. После смены препарата зуд уменьшился, восстановился сон, по мере уменьшения островоспалительных явлений, уменьшения или исчезновения под влиянием наружной терапии проявлений атопического дерматита, восстанавливалось общее и психоэмоциональное состояние больных. Использование предлагаемых по изобретению композиций у больных с атопическим дерматитом дало хороший клинический эффект.
Далее приводим выписку из истории болезни одного из пациентов НИКВИ.
Больная Ш.Н.И., 56 лет, история болезни № 1988, поступила в НИКВИ 03.12.2007 г. с диагнозом атопический дерматит. Наследственность не отягощена. Давность заболевания 51 год (с 5-летнего возраста). За годы болезни получала общую терапию в виде гипосенсибилизирующих и антигистаминных препаратов I и II поколения, наружную терапию - кортикостеростероидные мази, препараты дегтя и др. Процесс на коже носит распространенный характер. Высыпания в виде очагов инфильтрации, эритемы,
- 5 017660 сгруппированных папулезных элементов, на кистях - онихии, в области шеи, лучезапястных суставов, голеней - пустулы, гнойные корки. Диагноз: атопический дерматит, кандидозные онихии, пиодермия. Пациентке, наряду с традиционным лечением (инъекции глюконата кальция, кларидола, фильтрума), была назначена наружная терапия. На кожу правой верхней конечности была использована предлагаемая по изобретению композиция (пример № 5), на левую мазь - дипросалик. Наблюдения показали регресс клинических проявлений на правой руке через 10 дней, на левой - даже через 15 дней сохранялась эритема и инфильтрация.
Пример 24. Результаты изучения эффективности предлагаемой по изобретению композиции при укусах насекомых.
Пациентами, пострадавшими от укусов насекомых, были добровольцы, в том числе взрослые и дети в возрасте от 1 года (всего более 100 человек). Кровососущие двукрылые насекомые (комары, москиты, мошки, слепни, мухи-кровососки) при укусах вызывали у пациентов болезненность, эритему с анемическим венчиком по периферии, появление волдырей и зудящих папул. Выраженность гиперемии и отёка (наряду с которым могли возникать поверхностные пузыри с серозным содержимым) в зоне поражения варьировала в очень больших пределах и зависела от возраста, индивидуальной чувствительности, области тела и множественности укусов у пострадавших. Немедленное применение геля позволяло купировать болевую и местную отёчно-воспалительную реакции, что не удавалось сделать применением псилобальзама или другими средствами. В подавляющем большинстве случаев действие композиции, начинающееся с момента нанесения её на кожу и продолжающееся в течение 6-12 ч, не позволяло развиться всем тем негативным явлениям, которые бывают при укусах данных насекомых. Взрослым предлагался гель на спиртовой основе, детям - гель на основе водной. В случае множественных укусов, укусов в области лица, шеи, живота, бёдер и других нежных участков кожи, пострадавшие пользовались гелем до полного очищения кожи, в среднем около 1-3 дней.
В том случае, когда у пострадавшего от укусов, спустя некоторое время (24-48 ч) на коже на эритоматозно-отёчном фоне сформировались пузыри и пузырьки, подсыхающие в корки или вскрывающиеся с образованием мокнущих эрозий, использование данной композиции было также эффективно, по сравнению с препаратами и средствами, предлагаемыми в таких случаях (левомиколь, кортикостероидные мази). В момент нанесения геля на пораженные участки и в течение последующих 2-3 мин пострадавший испытывал небольшое жжение и холодок, чувство боли притуплялось, прекращался зуд и связанные с ним почесывания. В течение 3-12 ч спадал отёк, кожа приобретала нормальный цвет, пузыри локализовались, поверхность кожи подсыхала. Дальнейшее применение геля (2-3 дня) способствовало быстрой и полной эпителизации эрозивного участка кожного покрова.
Пример 25. Результаты изучения эффективности предлагаемой по изобретению композиции на ранах, ушибах, гематомах (синяках).
Гель нашел своё успешное применение в качестве первой медицинской помощи при различных бытовых травмах (ушибах, ссадинах, синяках). Пострадавшая Е.Я.М. в возрасте 55 лет, поднимаясь по деревянной лестнице на даче, неудачно соскользнула с нее. Травма: ушибленная рана правой голени. На передней поверхности голени содранная кожа, множественные кровоподтеки, потерпевшая страдает от боли (площадь ушибленной раны около 60 см2). После первичной обработки на раневую поверхность и прилегающие к ней участки нанесли гель. Со слов пострадавшей: чувство небольшого жжения и холода, боль, постепенно проходит (в течение 15-20 мин). В первые и последующие сутки практически не наблюдается отёка, рана сухая, на её поверхности образуется корочка, под которой начинает формироваться грануляционная ткань. Гель наносили 1-2 раза в сутки. Уже на 4-5 день рана практически зажила без каких-либо осложнений с хорошим косметическим результатом, синяки имели бледно-жёлтый цвет.
Пример 26. Результаты изучения эффективности применения заявленной композиции в лечении ожогов (солнечных, термических, химических) Ι-ΙΙ степени.
Предлагаемая по изобретению композиция (гели на спиртовой и водной основе, с ментолом и без него) использовалась при лечении ожогов в весенне-летний период 2007 года на добровольцах, в том числе детях (всего около 60 человек). В число пострадавших входили 8 человек, получившие термические ожоги Ι-ΙΙ степени (ожоги кипятком, кипящим маслом, паром), и 2 человека, получившие химический ожог. Последствиями солнечных ожогов (впрочем, как термических и химических) являлись немедленный дискомфорт, зуд, чувство жжения, покраснение и отёчность кожных покровов, появление пузырей на коже, а у некоторых людей аллергическая реакция на раздражающий агент.
В острый период пациенты при употреблении геля отмечали его охлаждающий эффект, уменьшение боли, зуда, отёчности, красноты, комфортность его применения, спокойный сон после солнечных ванн. Применения геля в течение 3-5 ч с момента получения солнечного ожога практически полностью снимало негативные компоненты ожоговой реакции.
В случае образования волдырей и перехода процесса в раневую фазу с последующей эпителизацией, также эффективно применение геля. Ксимедон, входящий в состав геля, стимулирует энергетические процессы в повреждённой коже, обладает сильным регенерирующим эффектом, тем самым ускоряет её заживление. Как показали наблюдения, на участках ран, где проводилось лечение предлагаемым по изобретению гелем, отмечены хорошие ранние функциональные и косметические результаты заживления.
- 6 017660
Средний срок заживления ран с момента получения солнечного ожога составил около 4 суток, тогда как лечение с применением, например, левомеколя занимало более 7 суток.
Пример 27. Эффективность применения геля при ринитах.
Действие предлагаемой композиции, в состав которой входит ментол, проверялось также на добровольцах. Гель применялся в начальный период при остром насморке, когда пациенты испытывали лёгкое недомогание, сухость в носоглотке, затруднённость носового дыхания, зуд в носу и жидкие выделения из него, снижение обоняния, слезотечение, чихание. Со слов пациентов: закладка в носовые ходы геля в течение 5-20 с вызывает лёгкое жжение и холодок, через минуту - облегчение дыхания. Продолжительность действие геля 10-14 ч, лечение гелем 1-2 дня (3-4 закладки). Воспалительные явления слизистой оболочки купируются, выделения прекращаются.
Пример 28. Эффективность применения заявляемой композиции в офтальмологии.
В доклинических исследованиях на кроликах исследовались противоаллергическое и репаративное действия гелей (примеры 17-21).
Противоаллергическую и репаративную активность глазного геля № 17 на роговицу изучали на модели дозированной эрозии роговицы. Было сформировано 3 группы животных с эрозией роговицы: I группа (опытная - 5 кроликов) получала заявляемый гель; II группа (опытная - 5 кроликов) получала препарат сравнения - Корнерегель, 5% производства фирмы Вашей&ГотЬ; III группа (контрольная - 5 кроликов) без лечения. Отобраны были кролики с нормальными чистыми глазами, без признаков отёка и раздражения, исследуемые препараты закладывали 2 раза в день в оба глаза всех групп животных.
В процессе эксперимента биомикроскопические наблюдения за животными показали, что у кроликов II и III опытных групп на 2-3 дни лечения отмечались выраженная гиперемия конъюнктивы век, появление инфильтратов на поверхности роговицы. Глаза животных I опытной группы оставались спокойными. Эпителизация роговицы в группе животных, получавших аппликации заявляемого геля, наступала в более ранние сроки (5,4±0,3 сутки) по сравнению с группой, получавшей Корнерогель (6,1±0,3 сутки), и с контрольной группой, где полная эпителизация наступала только на 6,7±0,3 сутки. Результаты измерений площади эрозии в динамике применения исследуемых препаратов показали, что 2-разовое применение заявляемого геля в день способствует быстрой эпителизации эрозированного участка роговицы, которое не сопровождается воспалительными и аллергическими проявлениями.
Пример 29. Пример эффективности применения композиции при ожоге глаз.
Гель успешно использовался для лечения ожога глаз у 2 пострадавших.
Один из пострадавших получил ожог глаз и лица щёлочью во время химического эксперимента в лаборатории. Сотрудники, находившиеся в этот момент рядом с пострадавшим, оказали ему первую помощь (интенсивное промывание, нейтрализация раздражающего агента), а затем в глаза и на лицо нанесли гель № 18. Через 3 ч повторили процедуру нанесения геля, и в следующие сутки гель наносили на лицо и закладывали в глаза дважды. На следующий день после травмы отмечались лишь небольшая гиперемия обожженного участка лица и покраснение конъюнктив. Через день явления гиперемии исчезли.
Второй пострадавший получил ожог глаз сваркой. На другой день у пострадавшего отмечались жжение, зуд, отёчность, гиперемия конъюнктив, расстройство зрения. Применять гель начали спустя сутки.
Противоаллергическое действие геля начало проявляться через 1 ч: прекратились зуд и жжение, уменьшилась отёчность глаз. В течение следующих суток, при 2-разовой закладке геля в глаза, исчезли все негативные последствия ожоговой травмы.
Таким образом, предложенная фармацевтическая композиция в форме геля, обладающего противовоспалительным и противоаллергическим действиями, является эффективным лекарственным средством для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи, для лечения вазомоторных и аллергических ринитов, а также для лечения воспалительных заболеваний глаз с аллергическими проявлениями.
- 7 017660
Таблица 1
№ гвдроф основы Кв приме ра Гелеобразователь, г Вода, г Этанол г Глицерин, г ПАВ Нейтрализую щий агент Стабилизатор Консервант
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
I 1 СагЬороШ-10 0,5 15 38,5 20 ПЭО-400 6г 17% - -
п 2 СагЪоро! ϋ-10 0,5 3 38,5 20 ПЭО-400 6г 17% МаОН 0,1г 18% Трилон Б 1,7 г 1,6% Бензалкония хлорид 0,2 г 2,5%
п 3 СагЪоро1 и-10 1,0 51 5 20 ПЭО-400 6г 17% МаОН 0,5г 18% Нипагин 0,4 г
II 4 СагЪоро1и-10 0,5 15 36 20 ПЭГ-1500 4г 17% МаОН 0,1г 18% Трилон Б 1,9 г 1,4% Нипагин 0,4 г
п 5 СагЪоро1и-10 0,5 3 33 20 ПЭО-400 6г 17% МаОН 0,1г 18% Трилон Б 1,7 г 1,6% Бензалкония хлорид 0,2 г 2,5%
п 6 СайюроШ-10 1,0 43 5 20 ПЭО-400 6г 17% МаОН 0,5г 18% Нипагин 0,4 г
п 7 СагЪоро! ϋ-10 1,0 35 5 20 ПЭГ-6000 Зг 17% ΝηΟΗ 0,5г 18%
п 8 СагЬ οροί ϋ-10 1,0 50 5 20 ПЭО-400 6г 17% МаОН 0,1г 18% Твин 80 0,1 г Нипагин 0,4 г
II 9 СагЬоро! ϋ-10 1,0 43 5 20 ПЭГ-1500 4 г 17% МаОН 2г 18% Твин 80 1,0 г Бензалкония хлорид 0,2 г 2,5%
ш 10 СагЪоро! и-10 0,5 13 41 20 ПЭО-400 6г 17% Трометамол 0,5 г - Нипагин 0,4 г
ΙΠ 7 СахЬоро1 934 0,5 3 41 20 ПЭГ-1500 4 г 17% Трометамол 0,5 г Бензалкония хлорид 0,2 г 2,5%
ш 12 СагЬоро1 и-10 1,0 50 5 20 ПЭО-400 6г 17% Трометамол 1,0 г Нипагин 0,4 г
ш 13 СагЪоро1934 1,0 34 5 20 ПЭО-400 6г 17% Трометамол 1,0 г - -
ш 14 СагЪоро! 934 0,5 15 31 20 ПЭГ-1500 4 г 17% Трометамол 0,5 г Нипагин 0,4 г
ΠΙ 15 СагЬоро1934 1,0 42 5 20 ПЭО-400 6г 17% Трометамол 1,0 г Нипагин 0,4 г
ш 16 СагЪоро! 934 1,0 57 8 6 ПЭО-400 6г 17% Трометамол 1,0 г ПЭО-400 7 г Твин 80 7г Нипагин 0,4 г
IV 17 СагЪоро! 934 0,5 60 - - ПЭО-400 6г 17% МаОН 0,6г 18% Трилон Б 1,0 г 3% Гентамицина сульфат 0,6 г 4% Бензалкония хлорид 0,2 г 2,5%
IV 18 -
V 19 - - Трометамол 0,5 г
V 20 - -
Уа 21 - -
- 8 017660
Таблица 2
№ при мера № гидрофильной основы, количество, г Антигистаминный препарат, г Ксимедон г Ментол г Растворитель до 100 г Назначение
1 2 3 4 5 6 7
1 I 80 Клемастин 10 г 0,1 % 5 5 г 10% Этанол При ожогах Ι-ΙΙ степени, укусах насекомых, крапивнице, кожном зуде различного происхождения, зудящей экземе, ветряной оспе, аллергических раздражениях кожи (за исключением зуда при холестазе), контактных дерматитах, ринитах
2 П 80 Клемастин 20 г 0,1% 5 5 г 10% Этанол
3 II 83,9 Клемастин 5 г 0,1% 6 5 г 2% Вода
4 П 77,9 Цетиризин Юг 0,1% 7 5 г 2% Этанол
5 II 64,5 Цетиризин 20 г 0,1% 10 е _ ол/ Э Г 2.70 Этанол
6 п 75,9 Цетиризин Юг 0,1% 9 5 г 2% Вода
7 П 64,5 Цетиризин 20 г 0,1% 10 5 г 2% Вода
8 П 82,5 Димедрол 0,5 3 5 г 10% Вода
9 П 75,2 Димедрол 1,0 5 5 г 2% Вода
10 Ш 81,4 Клемастин Юг 0,1% 3 5 г 2% Этанол
11 Ш 69,2 Клемастин 20 г 0,1% 5 5 г 10% Этанол
12 Ш 83,4 Клемастин 5 г 0,1% 6 5 г 10% Вода То же
13 Ш 67 Клемастин 20 г 0,1% 7 5 г 10% Вода
14 Ш 71,4 Цетиризин 15 г 0,1% 7 5 г 2% Этанол
15 Ш 75,4 Цетиризин Юг 0,1% 9 5 г 2% Вода
16 Ш 93,4 Димедрол 1,0 5 - Вода
17 IV 67,9 Клемастин Юг 0,1% 5 - Вода В офтальмологической практике, стимулирует процессы регенерации ротов-ипы, оказывает антиаллергаческое и противозуддое действие.
18 Цетиризин 20 г 0,1% 5 - Вода
19 V 67,9 Клемастин Юг 0,1% 5 - Вода
20 Цетиризин Юг 0,1% 5 - Вода
21 Уа 68,1 Клемастин Юг 0,1% 5 - Вода
Таблица 3

Claims (5)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием, характеризующийся тем, что он включает в качестве активного вещества Ы-(3-оксиэтил)-4,6- диметилдигидропиримедон-2 (ксимедон), в качестве антигистаминного препарата - дифенгидрамин, или клемастин, или цетиризин и гелевую основу, содержащую в качестве загустителя карбопол, а также полиэтиленоксид с молекулярной массой 400-6000 Да, глицерин в количестве не более 20%, спирт этиловый в количестве не более 41% и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%: Ксимедон 3-10
    Указанный антигистаминный препарат 0,005-1,0
    Карбопол 0,5-1,0 Указанный полиэтиленоксид 0,5-1,0 Глицерин 0-20,0 Спирт этиловый 0-41 Вода очищенная остальное до 100
  2. 2. Гель по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит ментол в количестве не более 0,5% от общей массы.
  3. 3. Гель по п.1 или 2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит в качестве консерванта нипагин или бензалкония хлорид.
  4. 4. Гель по п.1 или 2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит в качестве стабилизатора Трилон Б или Твин 80, или смесь Трилона Б и гентамицина сульфат, или смесь Твин 80 и полиэтиленоксида ПЭО-400.
  5. 5. Гель по п.1 или 2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит в качестве нейтрализую щего агента гидроксид натрия, или раствор аммиака, или трометамол.
EA201001324A 2008-03-04 2009-03-03 Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием EA017660B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008108006/15A RU2370265C1 (ru) 2008-03-04 2008-03-04 Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием
PCT/RU2009/000103 WO2009113910A1 (ru) 2008-03-04 2009-03-03 Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201001324A1 EA201001324A1 (ru) 2011-02-28
EA017660B1 true EA017660B1 (ru) 2013-02-28

Family

ID=41065445

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201001324A EA017660B1 (ru) 2008-03-04 2009-03-03 Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием

Country Status (5)

Country Link
EA (1) EA017660B1 (ru)
GE (1) GEP20125719B (ru)
RU (1) RU2370265C1 (ru)
UA (1) UA99645C2 (ru)
WO (1) WO2009113910A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2011004155A (es) 2008-10-20 2011-05-23 Unilever Nv Una composicion antimicrobiana.
PL2480090T3 (pl) 2009-09-24 2014-04-30 Unilever Nv Środek dezynfekujący zawierający eugenol, terpineol oraz tymol
EA201201632A1 (ru) * 2010-05-31 2013-04-30 Юнилевер Н.В. Композиция для ухода за кожей
CN103354741B (zh) 2010-12-07 2016-01-13 荷兰联合利华有限公司 口腔护理组合物
RU2450807C1 (ru) * 2011-05-11 2012-05-20 Общество с ограниченной ответственностью фирма "Вита" Стабилизированный фармацевтический состав с противогрибковым действием
WO2013064360A2 (en) 2011-11-03 2013-05-10 Unilever N.V. A personal cleaning composition
RU2543326C2 (ru) * 2012-08-21 2015-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения зуда кожи
US8906951B1 (en) 2013-06-24 2014-12-09 Tigercat Pharma, Inc. Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus
CN105473138A (zh) * 2013-06-24 2016-04-06 虎猫制药公司 Nk-1受体拮抗剂司洛匹坦在瘙痒中的用途
US9198898B2 (en) 2013-06-24 2015-12-01 Tigercat Pharma, Inc. Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus
RU2614961C1 (ru) * 2015-12-31 2017-03-31 Виктория Александровна Чумакова Способ изготовления фармацевтической композиции с фексофенадином, обладающей противоаллергическим и противовоспалительным действием

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2280438C2 (ru) * 2004-01-13 2006-07-27 Государственное Предприятие "Государственный Научный Центр Лекарственных Средств" (Гнцлс) Средство "форидон-гель" для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний
RU2317811C1 (ru) * 2006-06-19 2008-02-27 Лев Давидович Раснецов Фармацевтическая композиция для лечения ожогов (варианты) и способ ее получения (варианты)

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2280438C2 (ru) * 2004-01-13 2006-07-27 Государственное Предприятие "Государственный Научный Центр Лекарственных Средств" (Гнцлс) Средство "форидон-гель" для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний
RU2317811C1 (ru) * 2006-06-19 2008-02-27 Лев Давидович Раснецов Фармацевтическая композиция для лечения ожогов (варианты) и способ ее получения (варианты)

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАЛАХОВ А.Б. и др. Антигистаминные препараты и их место в терапии аллергических заболеваний. Справочник поликлинического врача. Терапевтическое отделение/клиническая фармакотерапия, том 05/N, 1/2007, [он-лайн]. Журнал "Медицинский консилиум" (Consilium Medicum). Найдено из Интернет [найдено 18.06.2009] , стр. 1-5 *
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства, Часть I, "Медицина", Москва, 1998, стр. 347 *
Псило-бальзам, П N015442/01, Дата регистрации 10.02.2004 [он-лайн]. Найдено из Интернет [найдено 18.06.2009] *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2370265C1 (ru) 2009-10-20
WO2009113910A1 (ru) 2009-09-17
UA99645C2 (ru) 2012-09-10
EA201001324A1 (ru) 2011-02-28
GEP20125719B (en) 2012-12-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2370265C1 (ru) Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием
EP1473300B1 (en) Pharmaceutical composition for the treatment of psoriasis and other skin diseases
CN116265017A (zh) 一种包含本维莫德和皮质类固醇的药物组合物
US6495531B2 (en) Use of glucosamine and glucosamine derivatives for quick alleviation of itching or localized pain
US9034351B2 (en) Compositions and methods for the treatment of skin diseases
US20130123221A1 (en) Compositions and methods for the treatment of skin diseases
WO2019043064A1 (de) Zusammensetzung zur topischen behandlung von nicht-mikroorganismus-verursachten entzündlichen haut- und schleimhauterkrankungen
JPH06199672A (ja) 活性成分としてクロラムフェニコール、ゲンタマイシンおよびナイスタチンを含有する、炎症性皮膚疾患の局所治療のための配合製剤
JPH05286860A (ja) ゲル軟膏剤
JPH03227921A (ja) ケロイド治療剤
CN115624520B (zh) 一种地奥司明乳膏剂和应用
RU2614961C1 (ru) Способ изготовления фармацевтической композиции с фексофенадином, обладающей противоаллергическим и противовоспалительным действием
US20030072828A1 (en) Natural therapeutic composition for the treatment of wounds and sores
RU2726982C1 (ru) Местное применение диоксидина при инфекционно-воспалительных поражениях эпителия
JPH01294635A (ja) 局所投与用製薬組成物
JP2021534081A (ja) 乾性角結膜炎を軽減するための方法および組成物
RU2082434C1 (ru) Глазная мазь
RU2223097C1 (ru) Комбинированное средство для лечения кожных заболеваний
Havlickova Topical corticosteroid therapy in proctology indications
RU2426540C1 (ru) Противовоспалительное и противоаллергическое лекарственное средство и фармацевтическая композиция на его основе
US3814811A (en) Method of eliminating or alleviating local pain with diethylaminoethyl flufenamate
WO2022123270A1 (en) Topical formulation comprising witch hazel
AU2022346513A1 (en) Gel composition for prevention or treatment of atopic dermatitis
JP2014527990A (ja) 皮膚に塗布する組成物、およびその使用
JPH04275215A (ja) 消炎鎮痛外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU