CN1554331A - 高纯度β-榄香烯药物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种高纯度β－榄香烯药物，其特征在于含有98～99.9％(重量百分比)β－榄香烯，余量为杂质。其一种制备方法包括如下步骤：取含80～92％(重量百分比)β－榄香烯的原料；将所取原料置于精密分馏塔加热釜中进行精密分馏，以3mm×3mm不锈钢网圆柱体为填料，真空度为200～500Pa，控制流速比5∶1，收集温度为82～83℃时的馏份；以同样条件重复两次分馏。另一种制备方法是经过二次精密分馏后再进行柱层析以去除杂质，层析柱用115～125℃活化1.5小时后的硅胶填充。药物中β－榄香烯的含量更高，其平均含量可达98～99.9％，有效成分含量的增大使药物的疗效大大提高，毒副作用却大幅降低，具有较高的经济效益和社会效益。
Description
技术领域：
本发明涉及一种β-榄香烯药物及其制备方法，尤其是一种β-榄香烯含量为98～99.9％的高纯度β-榄香烯药物及其制备方法。
背景技术：
榄香烯是莪术油的有效成分，以往的提取方法使其有效成分β-榄香烯含量较低。国家二类抗癌新药榄香烯以其明显的抗癌效果和较低的毒副作用已被广泛的认可，但是β-榄香烯的含量只为55％。虽然榄香烯的替代产品—国家一类新药β-榄香烯中β-榄香烯的含量有所增加，但是其含量也比较低，只为96.4％，这在专利号为93110091、98106848的专利说明书中均有记载。由于化学药品的纯度是质量、疗效和毒副作用的重要指标，因此人们都在寻求制备高纯度β-榄香烯药物的方法。专利申请号为02132984.2的专利申请公开说明书公开了一种“高纯度榄香烯抗癌药物及其制备方法”，β-榄香烯含量为75～99.9％。其制取方法是将原料(莪术油或香茅草油)置于精密分馏塔中进行加热分馏，以3mm×3mm不锈钢为填料，真空度为2～5mmHg，收集温度为88～89℃时的馏分；再以所得馏分为原料进行二次分馏，取温度为93～94℃时的馏分。虽然所制备的药物中β-榄香烯的含量可达99.9％，但是出现的几率较小，其平均含量还是较低。
发明内容：
本发明的目的是为了克服现有技术所存在β-榄香烯的平均含量低的技术问题，提供一种β-榄香烯的平均含量为98～99.9％的高纯度β-榄香烯药物及其制备方法。
本发明的技术解决方案是：一种高纯度β-榄香烯药物，其特征在于含有98～99.9％(重量百分比)β-榄香烯，余量为杂质。
一种高纯度β-榄香烯药物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
a.取含80～92％(重量百分比)β-榄香烯的原料；
b.将a步骤所取原料置于精密分馏塔加热釜中进行精密分馏，，以3mm×3mm不锈钢网圆柱体为填料，控制真空度为200～500Pa，收集温度为82～83℃时的馏份；
c.以b步骤所得馏份为原料，置精密分馏塔加热釜中进行二次分馏，分馏条件同b步骤；
d.以c步骤所得馏份为原料，置精密分馏塔加热釜中进行三次分馏，分馏条件同c步骤。
一种高纯度β-榄香烯药物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
a.取含80～92％(重量百分比)β-榄香烯的原料；
b.将a步骤所取原料置于精密分馏塔加热釜中进行精密分馏，以3mm×3mm不锈钢网圆柱体为填料，控制真空度为200～500Pa，收集温度为82～83℃时的馏份；
c.以b步骤所得馏份为原料，置精密分馏塔加热釜中进行二次分馏，分馏条件同b步骤；
d.以c步骤所得馏份为原料进行柱层析。
所述的a步骤为将榄香烯置于精密分馏塔加热釜中进行精密分馏，以3mm×3mm不锈钢网圆柱体为填料，控制真空度为200～500Pa，收集温度为82～83℃时的馏份。
所述的柱层析是将硅胶115～125℃活化1.5小时，冷后干法装柱。
所述的柱层析是高压柱层析，洗脱剂为30～60℃的石油醚，用1000ml/min的流量将所填充的硅胶压实，并用石油醚以200～220ml/min的流速进行洗脱，每200～220ml为一洗脱段。
所述的柱层析为玻璃柱层析，用30～60℃的石油醚下行法洗柱，并用石油醚进行洗脱，洗脱段为50ml。
本发明由于选取不同的精密分馏条件，以及与柱层析方法相结合去除杂质，特别是柱层析中的填充物是将硅胶115～125℃活化1.5小时，冷后干法装柱，可有效地去除杂质，使药物中β-榄香烯的含量更高，其平均含量可达98～99.9％。同现有技术相比，有效成分含量的增大使药物的疗效大大提高，毒副作用却大幅降低，将产生很好的经济效益和社会效益。
具体实施方式：
实施例1：
a.以香茅草为起始原料，从香茅草提取香茅油，该油提取香精后的下角料，经香料化工厂继续加工成提取β-榄香烯的原料，即β-榄香烯含量为80～92％(重量百分比)的原料；
b 将所取原料置于精密分馏塔加热釜中进行精密分馏，加热斧容积为可为3000ml，分馏柱高为140cm、直径3.5cm，以3mm×3mm不锈钢网圆柱体为填料，真空度为500Pa，控制流速比5∶1，收集温度为82～83℃时的馏份，用气相色谱仪跟中检测，所收集的馏分含β-榄香烯92～96％；
c.以b步骤所得馏份为原料在精密分馏塔加热釜中进行二次分馏，分馏条件同b步骤，其馏分含β-榄香烯96～98％；
d.以c步骤所得馏份为原料置于精密分馏塔加热釜中进行三次分馏，分馏条件同c步骤，其馏分含β-榄香烯98～99.9％。
实施例2：
a.以榄香烯为原始原料，将所取原始原料置于精密分馏塔加热釜中进行精密分馏，加热斧容积为2500ml，分馏柱高为140cm、直径3.5cm，以3mm×3mm不锈钢网圆柱体为填料，真空度为200Pa，控制流速比5∶1，收集温度为82～83℃时的馏份，即是β-榄香烯含量为80～92％(重量百分比)的原料；
b.以a步骤所得馏份为原料置于精密分馏塔加热釜中进行二次分馏，分馏条件同a步骤，其馏分含β-榄香烯92～96％；
c.以b步骤所得馏份为原料置于精密分馏塔加热釜中进行二次分馏，分馏条件同b步骤，其馏分含β-榄香烯96～98％；
d.以c步骤所得馏份为原料置于精密分馏塔加热釜中进行三次分馏，分馏条件同c步骤，其馏分含β-榄香烯98～99.9％。
实施例3：
a.取含80～92％(重量百分比)β-榄香烯的原料，可如实施例1或实施例2；
b.将a步骤所取原料置于精密分馏塔加热釜中进行精密分馏，加热斧容积为2500～3500ml，以3mm×3mm不锈钢网圆柱体为填料，真空度为200～500Pa，控制流速比5∶1，收集温度为82～83℃时的馏份，其馏分含β-榄香烯92～96％；
c.以b步骤所得馏份为原料置于精密分馏塔加热釜中进行二次分馏，分馏条件同b步骤，其馏分含β-榄香烯96～98％；
d.以c步骤所得馏份为原料进行高压柱层析。取长100cm，直径10cm的不锈钢柱，用115～125℃活化1.5小时后的硅胶2公斤，冷后干法装柱，薄层层析硅胶H粒度10～15μm，。用30～60℃的石油醚通过柱塞泵以1000ml/min的流量，对装入柱的硅胶加压、压实。然后通过进样孔注入50克c步骤所得馏份(含β-榄香烯96～98％)，并用石油醚以200～220ml/min进行洗脱。每200～220ml为一洗脱段，气相色谱跟踪检测，合并含量为98％以上的洗段，回收石油醚后得98～99.9％的纯品。
实施例4：
a.取含80～92％(重量百分比)β-榄香烯的原料，可如实施例1或实施例2；
b.将a步骤所取原料置于精密分馏塔加热釜中进行精密分馏，加热斧容积为2500～3500ml，以3mm×3mm不锈钢网圆柱体为填料，真空度为200～500Pa，控制流速比5∶1，收集温度为82～83℃时的馏份，其馏分含β-榄香烯92～96％；
c.以b步骤所得馏份为原料置于精密分馏塔加热釜中进行二次分馏，分馏条件同b步骤，其馏分含β-榄香烯96～98％；
d.以c步骤所得馏份为原料进行玻璃柱层析。取长100cm，直径7cm的玻璃柱，用115～125℃活化1.5小时后的200～300目硅胶1公斤，冷后干法装柱。用30～60℃的石油醚用下行法洗柱，洗好后将20克c步骤所得馏份(含β—榄香烯96～98％)加到柱上端，用石油醚进行洗脱。每50ml为一洗脱段，气相色谱跟踪检测，合并含量为98％以上的洗段，回收石油醚后得98～99.9％的纯品。
Claims (7)
1.一种高纯度β-榄香烯药物，其特征在于含有98～99.9％(重量百分比)β-榄香烯，余量为杂质。
2.一种高纯度β-榄香烯药物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
a.取含80～92％(重量百分比)β-榄香烯的原料；
b.将a步骤所取原料置于精密分馏塔加热釜中进行精密分馏，，以3mm×3mm不锈钢网圆柱体为填料，控制真空度为200～500Pa，收集温度为82～83℃时的馏份；
c.以b步骤所得馏份为原料，置精密分馏塔加热釜中进行二次分馏，分馏条件同b步骤；
d.以c步骤所得馏份为原料，置精密分馏塔加热釜中进行三次分馏，分馏条件同c步骤。
3.一种高纯度β-榄香烯药物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
a.取含80～92％(重量百分比)β-榄香烯的原料；
b.将a步骤所取原料置于精密分馏塔加热釜中进行精密分馏，以3mm×3mm不锈钢网圆柱体为填料，控制真空度为200～500Pa，收集温度为82～83℃时的馏份；
c.以b步骤所得馏份为原料，置精密分馏塔加热釜中进行二次分馏，分馏条件同b步骤；
d.以c步骤所得馏份为原料进行柱层析。
4.根据权利要求2或3所述的高纯度β-榄香烯药物的制备方法，其特征在于所述的a步骤为将榄香烯置于精密分馏塔加热釜中进行精密分馏，以3mm×3mm不锈钢网圆柱体为填料，控制真空度为200～500Pa，收集温度为82～83℃时的馏份。
5.根据权利要求3所述的高纯度β-榄香烯药物的制备方法，其特征在于所述的e步骤的柱层析是将硅胶115～125℃活化1.5小时，冷后干法装柱。
6.根据权利要求5所述的高纯度β-榄香烯药物的制备方法，其特征在于：所述的e步骤的柱层析是高压柱层析，洗脱剂为30～60℃的石油醚，用1000ml/min的流量将填充硅胶压实，并用石油醚以200～220ml/min的流速进行洗脱，每200～220ml为一洗脱段。
7.根据权利要求5所述的高纯度β-榄香烯药物的制备方法，其特征在于所述的e步骤的柱层析为玻璃柱层析，用30～60℃的石油醚下行法洗柱，并用石油醚进行洗脱，洗脱段为50ml。
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