CN1552309A - 一种促进西洛他唑固体制剂药物溶出的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种促进西洛他唑固体制剂药物溶出的制备方法。该固体制剂的有效成分为西洛他唑，其制备方法特征为西洛他唑和亲水性物质混合后共同粉碎或研磨，以显著促进药物在制剂中的溶出。
Description
技术领域
本发明涉及以西洛他唑为活性物质的固体制剂制备方法，这些固体制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂和散剂等。所说的西洛他唑是喹啉类衍生物，用于治疗间歇性跛行以及引起间歇性跛行的原发疾病如动脉硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎及高血压等。
技术背景
西洛他唑是喹啉类衍生物，通过抑制细胞的磷酸二酯酶(特别是对PDEIII的抑制)来抑制血小板聚集和使血管扩张，防止血栓形成和血管阻塞，从而有效达到治疗目的。与其它抗血小板药不同，在引起同样抗血小板作用的剂量时，西洛他唑不会引起明显的肝功能损伤、中性粒细胞减少症或血小板减少症。由于该药物在水中溶解度低，易导致其口服固体制剂生物利用度低。因此制备西洛他唑的片剂、胶囊剂、颗粒剂和散剂应解决其制剂溶出低的问题。
一种通常采用的提高难溶性药物溶出的方法是在难溶性药物的组合物中加入一定量的表面活性剂，如十二烷基硫酸钠。在药物制剂中加入这些表面活性剂，虽然可以达到提高药物溶出的能力，但他们也会在体内造成一定的刺激性，而不利于在临床上使用。
本发明是基于改善上述技术中存在的问题而提出的，其目的是提供一种改善固体制剂中西洛他唑溶出的方法。该药物组合物所选用的添加剂为常用的药用辅料，无毒副作用和明显体内刺激性。
本发明者为了达到上述目的，进行了反复深入的研究和试验，结果发现将西洛他唑和一些亲水性物质混合后共同粉碎或研磨，能增加主药的亲水能力，显著促进药物的溶出。
本发明涉及一种促进西洛他唑固体制剂药物溶出的制备方法，其有效成分为西洛他唑。其制备特征为主药应和亲水物质混合后共同粉碎或研磨，以显著增加药物的溶出。
实施发明的技术措施
本发明中的生理活性成分为西洛他唑，用于间歇性跛行及其引起间歇性跛行的原发疾病治疗。制剂中西洛他唑的用量为10-80.0重量％，优选用量为20.0-50.0重量％。
本发明中为了增加两洛他唑的溶出，在制剂组合物中加入亲水性的糖类、醇类、淀粉及其衍生物及其它增溶剂和助溶剂，可加入一种或多种。将上述物质与西洛他唑进行简单共混制成固体制剂，药物仅能部分地溶出。要显著增加西洛他唑的溶出，需将西洛他唑和加入的亲水性物质在共混的基础上共同粉碎或研磨，增加活性药物的表面亲水能力。所加的亲水物质优选乳糖、蔗糖、甘露醇、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等。在固体药物组合物中其用量为5-90重量％，优选20-80重量％。
本发明中为了制备药物溶出高的固体制剂，其组合物中除加入上述亲水性物质外，还可以加入其他辅料，如稀释剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂和助流剂等。优选加入预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮等。在固体药物组合物中其用量为0.5-70重量％，优选5-50重量％。
为实施本发明而制备西洛他唑固体制剂的过程中，若采用制粒工艺，可以用水、乙醇或乙醇溶液作润湿剂。优选用乙醇20.0-70.0重量％的水溶液溶液进行制粒。
用上述各组分制备的西洛他唑颗粒，具有以下优点：易成粒，颗粒流动性好，西洛他唑的固体制剂药物溶出高。
实施例
下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明。
结合实施例具体说明本发明，但并不局限于下述的实施例。其中“％”是指“重量％”。
实施例1
西洛他唑 32.0％
乳糖 32.0％
微晶纤维素 22.4％
预胶化淀粉 10.0％
羧甲淀粉钠 3.0％
硬脂酸镁 0.6％
制备工艺：
西洛他唑、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉，分别过80目筛，用50％乙醇溶液制软材、过24目筛制粒，湿颗粒在45℃烘箱中鼓风干燥2小时，干燥完成后用20目筛整粒。加入羧甲淀粉钠、硬脂酸镁，混合均匀，制成片剂，片重约156mg。
实施例2
西洛他唑 32.0％
乳糖 32.0％
微晶纤维素 22.4％
预胶化淀粉 10.0％
羧甲淀粉钠 3.0％
硬脂酸镁 0.6％
制备工艺：
西洛他唑、乳糖混合均匀，粉碎、过80目筛，制得混合物I。微晶纤维素、预胶化淀粉，分别过80目筛，加入到混合物I中混匀，制得混合物II。将50％乙醇溶液加入到混合物II中，制软材、过24目筛制粒，湿颗粒在45℃烘箱中鼓风干燥2小时，干燥完成后用20目筛整粒。加入羧甲淀粉钠、硬脂酸镁，混合均匀，制成片剂，片重约156mg。
实施例3
西洛他唑 45.0％
淀粉 30.0％
微晶纤维素 14.0％
聚乙烯吡咯烷酮K30 10.0％
硬脂酸镁 1.0％
制备工艺：
西洛他唑、淀粉混合均匀，共同研磨、过80目筛，制得混合物I。微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30，分别过80目筛，加入到混合物I中混匀，制得混合物II。将70％乙醇溶液加入到混合物II中，制软材；过24目筛制粒，湿颗粒在45℃烘箱中鼓风干燥1.5小时，干燥完成后用20目筛整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，制成颗粒剂，每袋约110mg。
实施例4
西洛他唑 25.0％
聚乙二醇4000 10.0％
微晶纤维素 54.0％
聚乙烯吡咯烷酮K30 5.0％
交联聚乙烯吡咯烷酮 5.0％
硬脂酸镁 1.0％
制备工艺：
西洛他唑、聚乙二醇4000、聚乙烯吡咯烷酮K30混合均匀，粉碎、过100目筛，制得混合物I。微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮过80目筛加入到混合物I中混匀，制得混合物II。将30％乙醇溶液加入到混合物II中，制软材；过30目筛制粒，湿颗粒在50℃烘箱中鼓风干燥2小时，干燥完成后用24目筛整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，制成胶囊剂，每粒内容物约重200mg。
溶出度试验
按溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以0.3％十二烷基硫酸钠水溶液900ml为溶出介质，转速为50转/分。
时 间 平均值±SD，n＝6
(min) 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4
64.87±
5 21.34±5.61 56.56±4.35 74.65±4.20
4.42
80.73±
10 36.39±3.47 75.21±2.89 82.77±3.37
2.96
93.28±
20 46.89±1.98 96.31±1.68 93.63±1.62
1.84
99.20±
30 55.25±1.44 98.5±1.28 100.11±1.69
1.29
97.15±
45 62.05±1.42 98.05±1.15 98.52±1.35
1.01
99.30±
60 68.53±1.07 99.30±0.88 99.51±1.46
1.31
由上表可以看出，未采取西洛他唑和亲水性物质共粉碎或共研磨工艺制备的制剂，药物的溶出低。而按照本发明所述组方和工艺制备的西洛他唑固体制剂，西洛他唑的溶出度高。
Claims (5)
1.一种含有西洛他唑固体制剂的制备方法。其特征为西洛他唑和亲水性物质混合后共同粉碎或研磨，以显著促进药物的溶出。
2.如权利要求1所述的制剂，所加的亲水性物质为可以作为药用辅料的糖类、醇类、淀粉及其衍生物，优选乳糖、蔗糖、甘露醇、淀粉。在该药物组合物中可含有它们中的一种或多种，亲水性物质用量为5-90重量％，优选20-80重量％。
3.如权利要求1所述的制剂，所加的亲水性物质为可以作为药用辅料的增溶剂和助溶剂，优选聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇，其用量为2-50重量％，优选5-30重量％。
4.如权利要求1所述的制剂，在其制备过程中可采用水、乙醇或乙醇溶液作润湿剂进行制粒，优选用乙醇溶液作润湿剂制粒。
5.如权利要求1所述的制剂，该组合物中还可以含有其他药用辅料，如稀释剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂和助流剂等。
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| CN106214637A (zh) * | 2016-07-28 | 2016-12-14 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种阿立哌唑共研磨物及分散片制备技术 |
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2003
- 2003-06-06 CN CNB031408966A patent/CN100518737C/zh not_active Expired - Lifetime
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